กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลที่ไม่ทราบสาเหตุ: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลที่ไม่ทราบสาเหตุ (คอลลาจิโนซิสอีโอซิโนฟิลแพร่กระจาย มะเร็งเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิล โรคเยื่อบุหัวใจอักเสบจากไฟโบรพลาสติคของลอฟเฟลอร์ร่วมกับอีโอซิโนฟิลเลีย) เป็นภาวะที่เลือดส่วนปลายมีอีโอซิโนฟิลเลียมากกว่า 1,500/μL ติดต่อกันเป็นเวลา 6 เดือน โดยมีส่วนเกี่ยวข้องกับอวัยวะหรือทำงานผิดปกติโดยตรง ซึ่งไม่มีสาเหตุจากปรสิต ภูมิแพ้ หรือสาเหตุอื่น ๆ ของอีโอซิโนฟิลเลีย อาการจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ทำงานผิดปกติ การรักษาเริ่มต้นด้วยเพรดนิโซน และอาจรวมถึงไฮดรอกซีอูเรีย อินเตอร์เฟอรอนเอ และอิมาทินิบ

มีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มีภาวะอีโอซิโนฟิลเป็นเวลานานที่พัฒนาเป็นโรคไฮเปอร์อีโอซิโนฟิล แม้ว่าอวัยวะใด ๆ ก็ได้รับผลกระทบ แต่ส่วนใหญ่มักได้รับผลกระทบที่หัวใจ ปอด ม้าม ผิวหนัง และระบบประสาท การได้รับผลกระทบที่หัวใจเป็นสาเหตุทั่วไปของพยาธิวิทยาหัวใจและการเสียชีวิต เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการแสดงให้เห็นว่า FIP1L1-PDGFR ซึ่งเป็นไฮบริดไทโรซีนไคเนสมีความสำคัญต่อพยาธิสรีรวิทยาของกระบวนการนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

อาการ กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลที่ไม่ทราบสาเหตุ

อาการจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ทำงานผิดปกติ อาการทางคลินิกหลักๆ มี 2 ประเภท ประเภทแรกคล้ายกับโรคเม็ดเลือดผิดปกติ โดยมีอาการม้ามโต เกล็ดเลือดต่ำ ระดับวิตามินบี 12 ในซีรั่มสูง_และอีโอซิโนฟิลมีเม็ดเลือดต่ำและมีช่องว่าง ผู้ป่วยประเภทนี้มักเกิดพังผืดในกล้ามเนื้อหัวใจหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว (พบได้น้อยกว่า) ประเภทที่สองมีอาการของโรคไวเกิน เช่น อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง แกมมาโกลบูลินในเลือดสูง IgE ในซีรั่มสูง และระบบภูมิคุ้มกันในกระแสเลือด ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการอีโอซิโนฟิลสูงประเภทนี้มีโอกาสเกิดโรคหัวใจที่ต้องได้รับการบำบัดน้อยกว่า และตอบสนองต่อกลูโคคอร์ติคอยด์ได้ดี

อาการผิดปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำโดยไม่ทราบสาเหตุ

ระบบ	การเกิดขึ้น	การแสดงออก
รัฐธรรมนูญ	50%	อาการอ่อนแรง อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร มีไข้ น้ำหนักลด ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ
ระบบหัวใจและปอด	> 70%	กล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวหรือกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวแบบแทรกซึม หรือการไหลย้อนของลิ้นหัวใจไมทรัลหรือลิ้นหัวใจไตรคัสปิดร่วมกับอาการไอ หายใจลำบาก หัวใจล้มเหลว หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคเยื่อบุหัวใจ การอักเสบของปอด น้ำในช่องเยื่อหุ้มปอด และลิ่มเลือดและลิ่มเลือดอุดตันในผนัง
โรคโลหิตวิทยา	> 50%	ปรากฏการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน, โรคโลหิตจาง, เกล็ดเลือดต่ำ, ต่อมน้ำเหลืองโต, ม้ามโต
ระบบประสาท	> 50%	โรคสมองเสื่อมแบบแพร่กระจายที่มีอาการผิดปกติทางพฤติกรรม การรับรู้ และอาการเกร็ง เส้นประสาทส่วนปลายอักเสบ เส้นเลือดสมองอุดตันที่ทำให้เกิดรอยโรคเฉพาะที่
โรคผิวหนัง	มากกว่า 50%	ภาวะผิวหนังอักเสบ อาการบวมน้ำ ผื่น ผิวหนังอักเสบ
ระบบทางเดินอาหาร	มากกว่า 40%	ท้องเสีย คลื่นไส้ ปวดท้อง
ภูมิคุ้มกันวิทยา	50%	อิมมูโนโกลบูลินเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะ IgE) คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่หมุนเวียนในโรคซีรั่ม

[ 4 ], [ 5 ]

การวินิจฉัย กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลที่ไม่ทราบสาเหตุ

การวินิจฉัยนี้น่าสงสัยในผู้ป่วยโรคอีโอซิโนฟิเลียที่ไม่ทราบสาเหตุชัดเจนและมีอาการบ่งชี้ถึงความผิดปกติของอวัยวะ ผู้ป่วยดังกล่าวควรได้รับการทดสอบเพรดนิโซโลนเพื่อแยกโรคอีโอซิโนฟิเลียที่เป็นผลตามมา ควรทำการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจเพื่อตรวจดูว่ากล้ามเนื้อหัวใจได้รับผลกระทบหรือไม่ การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์และการตรวจเลือดจะช่วยชี้แจงได้ว่ามีโรคอีโอซิโนฟิเลียประเภทใดในสองประเภท ผู้ป่วย 1 ใน 3 รายที่มีโรคอีโอซิโนฟิเลียทั้งสองประเภทมีอาการเกล็ดเลือดต่ำ

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การรักษา กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลที่ไม่ทราบสาเหตุ

ไม่จำเป็นต้องรักษาจนกว่าจะมีอาการผิดปกติของอวัยวะ ซึ่งจะต้องตรวจผู้ป่วยทุก 2 เดือน การบำบัดมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดจำนวนอีโอซิโนฟิล โดยยึดหลักว่าอาการของโรคเป็นผลจากการแทรกซึมของอีโอซิโนฟิลในเนื้อเยื่อหรือการปล่อยสารที่อยู่ภายใน ภาวะแทรกซ้อนจากความเสียหายของอวัยวะในบริเวณนั้นอาจต้องได้รับการรักษาอย่างเข้มข้น (ตัวอย่างเช่น ความเสียหายของลิ้นหัวใจอาจต้องเปลี่ยนลิ้นหัวใจ)

การบำบัดเริ่มต้นด้วยเพรดนิโซโลน 1 มก./กก. จนกว่าอาการทางคลินิกจะดีขึ้นหรือจำนวนอีโอซิโนฟิลกลับมาเป็นปกติ ควรให้ระยะเวลาการบำบัดที่เหมาะสมคือ 2 เดือนขึ้นไป เมื่ออาการสงบลง ให้ค่อยๆ ลดขนาดยาลงในช่วง 2 เดือนถัดไปเป็น 0.5 มก./กก./วัน จากนั้นจึงเปลี่ยนเป็น 1 มก./กก. ทุกๆ วันเว้นวัน ควรลดขนาดยาลงอีกจนกว่าจะได้ขนาดยาขั้นต่ำที่ควบคุมโรคได้ หากการรับประทานเพรดนิโซโลนเป็นเวลา 2 เดือนขึ้นไปไม่ได้ผล ต้องใช้เพรดนิโซโลนในปริมาณที่สูงขึ้น หากไม่สามารถลดขนาดเพรดนิโซโลนได้โดยไม่ทำให้โรคกำเริบ ให้เพิ่มไฮดรอกซีอูเรีย 0.5 ถึง 1.5 กรัมทางปากต่อวัน เป้าหมายการบำบัดคือจำนวนอีโอซิโนฟิล 4,000 ถึง 10,000/μL

อินเตอร์เฟอรอนยังใช้ได้กับผู้ป่วยที่เพรดนิโซโลนไม่ได้ผล โดยเฉพาะในกรณีของโรคหัวใจ ขนาดยาคือ 3 ถึง 5 ล้านหน่วยใต้ผิวหนัง 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ขึ้นอยู่กับประสิทธิผลทางคลินิกและการยอมรับผลข้างเคียง การหยุดการรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนอาจทำให้โรคกำเริบได้

Imatinib ซึ่งเป็นยาต้านโปรตีนไคเนสชนิดรับประทาน เป็นยาที่มีแนวโน้มดีสำหรับโรคอีโอซิโนฟิลเลีย โดยพบว่าการบำบัดนี้สามารถทำให้จำนวนอีโอซิโนฟิลกลับมาเป็นปกติภายใน 3 เดือนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 9 ใน 11 ราย

จำเป็นต้องทำการผ่าตัดและการรักษาด้วยยาสำหรับอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจ (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบแทรกซึม โรคลิ้นหัวใจ หัวใจล้มเหลว) ภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอาจต้องใช้ยาต้านเกล็ดเลือด (เช่น แอสไพริน โคลพิโดเกรล ทิโคลพิดิน) ยาต้านการแข็งตัวของเลือดมีไว้สำหรับภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผนังห้องล่างซ้ายหรือภาวะขาดเลือดชั่วคราวที่ไม่ตอบสนองต่อแอสไพริน

พยากรณ์

กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิลมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี โดยการเสียชีวิตมักเกิดจากความผิดปกติของอวัยวะ การรักษาอย่างต่อเนื่องอาจช่วยให้การพยากรณ์โรคดีขึ้น

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]