ภาวะฮิสติโอไซโตซิสเซลล์ลางเกอร์ฮันส์ (histiocytosis X): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะเซลล์ Langerhans granulomatosis (Langerhans cell granulomatosis; histiocytosis X) คือภาวะที่เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเดนไดรต์ขยายตัวขึ้นและแทรกซึมเข้าไปในอวัยวะต่างๆ ทั่วร่างกาย โรคนี้มักเกิดขึ้นในเด็ก อาการแสดง ได้แก่ การแทรกซึมเข้าไปในปอด รอยโรคในกระดูก ผื่นผิวหนัง ตับ ระบบสร้างเม็ดเลือด และความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ การวินิจฉัยจะพิจารณาจากการตรวจชิ้นเนื้อ การรักษา ได้แก่ การดูแลแบบประคับประคอง การให้เคมีบำบัด หรือการบำบัดเฉพาะที่ด้วยการผ่าตัดและการฉายรังสี ขึ้นอยู่กับระดับของโรค

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ฮิสติโอไซโตซิส X เกิดขึ้นในอัตรา 1:50,000 และผู้ที่ได้รับผลกระทบส่วนใหญ่มักเป็นเด็กเล็ก แม้ว่าจะมีเด็กในวัยรุ่นอยู่บ้างก็ตาม อย่างไรก็ตาม ผู้ใหญ่ ผู้สูงอายุ และส่วนใหญ่เป็นผู้ชาย มักจะเจ็บป่วย

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยที่ทำให้เกิดการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ ได้แก่ อายุต่ำกว่า 2 ปี และการแพร่กระจายของกระบวนการ โดยเฉพาะการมีส่วนเกี่ยวข้องของระบบสร้างเม็ดเลือด ตับ และ/หรือปอด

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

กลไกการเกิดโรค

Langerhans cell histiocytosis (LCH) เป็นความผิดปกติของการทำงานของเซลล์เดนไดรต์ กลุ่มอาการทางคลินิกที่แตกต่างกันของโรคนี้ในอดีตได้รับการอธิบายว่าเป็นเนื้อเยื่ออีโอซิโนฟิล โรคแฮนด์-ชูเลอร์-คริสเตียน และโรคเลเทอเรอร์-ซิเว เนื่องจากกลุ่มอาการเหล่านี้อาจเป็นอาการแสดงที่แตกต่างกันของโรคพื้นฐาน และเนื่องจากผู้ป่วย LCH ส่วนใหญ่มีกลุ่มอาการมากกว่าหนึ่งกลุ่ม การกำหนดกลุ่มอาการที่แตกต่างกันจึงเป็นเรื่องในอดีตไปแล้ว

ภาวะ Histiocytosis X มีลักษณะเฉพาะคือมีการขยายตัวของเซลล์เดนไดรต์ผิดปกติในอวัยวะหนึ่งหรือหลายอวัยวะ กระดูก ผิวหนัง ฟัน เนื้อเหงือก หู อวัยวะต่อมไร้ท่อ ปอด ตับ ม้าม ต่อมน้ำเหลือง และไขกระดูก อวัยวะอาจได้รับผลกระทบจากเซลล์ที่ขยายตัวซึ่งทำให้ทำงานผิดปกติ หรืออวัยวะเหล่านี้อาจได้รับแรงกดดันจากอวัยวะข้างเคียงที่ขยายใหญ่ขึ้น ในครึ่งหนึ่งของกรณีนี้ อวัยวะหลายส่วนได้รับผลกระทบ

[ 11 ], [ 12 ]

อาการ ฮิสติโอไซโตซิส X

อาการและอาการแสดงจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ กลุ่มอาการต่างๆ อธิบายตามข้อบ่งชี้ทางประวัติศาสตร์ แต่มีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายเท่านั้นที่มีอาการแสดงแบบคลาสสิกของโรค

เนื้อเยื่ออีโอซิโนฟิล

เนื้องอกอีโอซิโนฟิลชนิดเดี่ยวหรือหลายจุด (ร้อยละ 60-80 ของผู้ป่วยโรคฮิสติโอไซโตซิสเอ็กซ์) มักเกิดในเด็กโตและผู้ใหญ่ตอนต้น ซึ่งมักมีอายุน้อยกว่า 30 ปี โดยพบสูงสุดในช่วงอายุ 5-10 ปี กระดูกมักได้รับผลกระทบ โดยมักมีอาการปวด ไม่สามารถรับน้ำหนักได้ และมีอาการบวมและเจ็บเล็กน้อย (มักอุ่น)

[ 13 ], [ 14 ]

โรคแฮนด์-ชูลเลอร์-คริสเตียน

กลุ่มอาการนี้ (15-40% ของผู้ป่วยโรคฮิสติโอไซโตซิส X) มักเกิดในเด็กอายุ 2-5 ปี และเกิดน้อยกว่าในเด็กโตและผู้ใหญ่ เป็นกลุ่มอาการผิดปกติของระบบที่มักเกิดกับกระดูกแบนของกะโหลกศีรษะ ซี่โครง กระดูกเชิงกราน และกระดูกสะบัก กระดูกยาวและกระดูกสันหลังส่วนเอวและกระดูกสันหลังส่วนคอได้รับผลกระทบน้อยกว่า โดยพบไม่บ่อยนักที่ข้อมือ มือ เท้า และกระดูกสันหลังส่วนคอ ผู้ป่วยมักมีอาการตาโปนเนื่องจากก้อนเนื้องอกในเบ้าตา การสูญเสียการมองเห็นหรือตาเหล่พบได้น้อยและเกิดจากการที่เส้นประสาทตาหรือกล้ามเนื้อเบ้าตาได้รับผลกระทบ การสูญเสียฟันเนื่องจากการอักเสบของปลายประสาทและเหงือกพบได้บ่อยในผู้ป่วยสูงอายุ

อาการแสดงทั่วไปของโรคคือหูชั้นกลางอักเสบเรื้อรังและหูชั้นนอกอักเสบซึ่งเกิดจากการที่กระดูกกกหูและกระดูกขมับส่วนหินมีการอุดตันบางส่วน เบาหวานจืดเป็นองค์ประกอบสุดท้ายของกลุ่มอาการสามอย่างคลาสสิก ซึ่งรวมถึงอาการกระดูกแบนและตาโปน ซึ่งวินิจฉัยได้ในผู้ป่วย 5-50% โดยส่วนใหญ่มักพบในเด็กที่มีการลุกลามของเบ้าตาและกะโหลกศีรษะ เด็กที่เป็นโรคระบบมากถึง 40% มีลักษณะเด่นคือตัวเตี้ย การแทรกซึมของไฮโปทาลามัสอาจนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงและฮอร์โมนเพศชายต่ำ ในบางกรณี อาจมีอาการอื่นๆ เกิดขึ้นได้

โรคเลตเตอร์ซีฟ

โรคระบบนี้ (15-40% ของผู้ป่วยโรคฮิสติโอไซโตซิส X) ถือเป็นโรคฮิสติโอไซโตซิส X ที่รุนแรงที่สุด มักพบในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี โดยเป็นผื่นผิวหนังอักเสบมีสะเก็ดหลุดลอกและผิวหนังอักเสบเป็นขุย บางครั้งมีสีม่วง ผื่นจะขึ้นที่หนังศีรษะ ช่องหู ช่องท้อง และมักมีผื่นผ้าอ้อมบริเวณคอและใบหน้า การสูญเสียเยื่อบุผิวของผิวหนังอาจทำให้เชื้อจุลินทรีย์แพร่กระจาย ทำให้เกิดภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด หูชั้นกลางอักเสบ ต่อมน้ำเหลืองโต ตับและม้ามโต และในรายที่รุนแรง ตับทำงานผิดปกติ โปรตีนในเลือดต่ำ และสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดได้ไม่ดี อาการเบื่ออาหาร หงุดหงิด พัฒนาการผิดปกติ และอาการทางปอด (เช่น ไอ หายใจเร็ว ปอดรั่ว) มักเกิดขึ้น โลหิตจางรุนแรงและบางครั้งมีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำเป็นสัญญาณบ่งชี้ที่ไม่ดี พ่อแม่มักรายงานว่าฟันน้ำนมขึ้นก่อนกำหนด ซึ่งเป็นช่วงที่เหงือกขึ้นจริง ๆ และเนื้อฟันที่ยังไม่เจริญเต็มที่ถูกเปิดเผยออกมา พ่อแม่อาจประมาทและรุนแรงกับลูก

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การวินิจฉัย ฮิสติโอไซโตซิส X

สงสัยว่าเป็นภาวะ Histiocytosis X ในผู้ป่วย (โดยเฉพาะเด็กเล็ก) ที่มีการแทรกซึมของปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ มีรอยโรคที่กระดูก มีรอยโรคที่ตา หรือความผิดปกติของกระดูกใบหน้า และในเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีที่มีผื่นตามปกติหรือมีพยาธิสภาพของหลายอวัยวะอย่างรุนแรงโดยไม่ทราบสาเหตุ

หากตรวจพบอาการผิดปกติ จะทำการตรวจเอกซเรย์ รอยโรคในกระดูกมักมีขอบคม มีลักษณะกลมหรือรี ขอบเอียง ทำให้ดูลึก รอยโรคบางชนิดอาจแยกแยะไม่ออกว่าเป็นมะเร็งซาร์โคมาของยูอิ้ง มะเร็งกระดูก มะเร็งชนิดอื่นทั้งชนิดไม่ร้ายแรงและร้ายแรง หรือกระดูกอักเสบ

การวินิจฉัยจะพิจารณาจากการตรวจชิ้นเนื้อ โดยปกติจะมองเห็นเซลล์ Langerhans ได้ชัดเจน ยกเว้นในรอยโรคที่เก่ากว่า เซลล์เหล่านี้จะได้รับการระบุโดยนักพยาธิวิทยาที่มีประสบการณ์ในการวินิจฉัยโรคฮิสติโอไซโตซิส X ตามลักษณะทางภูมิคุ้มกันเคมีของเซลล์ ซึ่งรวมถึงการตรวจหา CD1a และ S-100 บนพื้นผิว เมื่อวินิจฉัยได้แล้ว จะต้องกำหนดขอบเขตของโรคโดยใช้เทคนิคทางห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพที่เหมาะสม

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การรักษา ฮิสติโอไซโตซิส X

ผู้ป่วยควรไปพบแพทย์เฉพาะทางเป็นประจำเพื่อแก้ไขการรักษาโรคฮิสติโอไซโตซิส X การบำบัดเสริมทั่วไปมีความสำคัญอย่างยิ่งและรวมถึงการรักษาสุขอนามัยส่วนบุคคลอย่างระมัดระวังเพื่อจำกัดความเสียหายต่อหู ผิวหนัง และช่องปาก การรักษาด้วยการผ่าตัดและการตัดเนื้อเยื่อเหงือกที่มีรอยโรครุนแรงจะช่วยจำกัดขอบเขตความเสียหายต่อช่องปากได้ การใช้แชมพูที่ประกอบด้วยซีลีเนียม 2 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นวิธีการรักษาผิวหนังอักเสบจากไขมันบนหนังศีรษะที่มีประสิทธิผล ในกรณีที่ไม่มีผลดีจากการใช้แชมพู ให้ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในปริมาณเล็กน้อยในบริเวณที่ได้รับความเสียหายเล็กน้อย

ผู้ป่วยจำนวนมากจำเป็นต้องได้รับฮอร์โมนทดแทนสำหรับโรคเบาหวานจืดหรืออาการอื่นๆ ของต่อมใต้สมองทำงานน้อย ผู้ป่วยที่มีอาการทางระบบของโรคจำเป็นต้องได้รับการติดตามอาการผิดปกติเรื้อรัง โดยเฉพาะปัญหาเกี่ยวกับกระดูกและผิวหนัง รวมไปถึงปัญหาทางความงามหรือการทำงานผิดปกติของระบบประสาท และอาจต้องได้รับการสนับสนุนด้านจิตสังคม

เคมีบำบัดมีไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการหลายอวัยวะ โดยจะใช้โปรโตคอลที่แนะนำโดย Histiocytosis Society โดยแบ่งตามประเภทความเสี่ยง ในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีการตอบสนองต่อการบำบัดได้ดี สามารถหยุดการรักษาได้ โปรโตคอลสำหรับการตอบสนองต่อการบำบัดที่ไม่ดีอยู่ระหว่างการพัฒนา

การผ่าตัดเฉพาะที่หรือการฉายรังสีใช้สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับกระดูกเพียงชิ้นเดียวหรือพบได้น้อยครั้งกว่าคือมีรอยโรคที่กระดูกหลายชิ้น หากสามารถเข้าถึงรอยโรคได้ในบริเวณที่ไม่สำคัญ จะต้องทำการขูดเอาเนื้อเยื่อออกด้วยการผ่าตัด ควรหลีกเลี่ยงการผ่าตัดหากมีความเสี่ยงต่อความบกพร่องทางการทำงาน หรือมีภาวะแทรกซ้อนด้านความงามหรือกระดูกและข้อที่สำคัญ การรักษาด้วยรังสีอาจใช้กับผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของกระดูก การสูญเสียการมองเห็นเนื่องจากตาโปน กระดูกหักจากพยาธิวิทยา กระดูกสันหลังและไขสันหลังได้รับความเสียหาย หรือผู้ป่วยที่มีอาการปวดอย่างรุนแรง ปริมาณรังสีที่ใช้จะต่ำกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง การผ่าตัดและการฉายรังสีควรให้โดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการรักษาภาวะฮิสติโอไซโตซิส X

สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการหลายอวัยวะและกระบวนการดำเนินไป การบำบัดมาตรฐานจะไม่มีประสิทธิภาพและจำเป็นต้องใช้เคมีบำบัดที่เข้มข้นขึ้น ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการบำบัดทางเลือกที่สอง (การบำบัดแบบกู้ชีพ) อาจต้องเข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูก เคมีบำบัดเชิงทดลอง หรือการบำบัดด้วยยาที่กดภูมิคุ้มกันและปรับภูมิคุ้มกัน

พยากรณ์

โรคนี้จำกัดอยู่ที่ผิวหนัง ต่อมน้ำเหลือง และกระดูกในผู้ป่วยที่มีอายุน้อยกว่า 2 ปี มีการพยากรณ์โรคที่ดี พบอัตราการเจ็บป่วยและเสียชีวิตในผู้ป่วยที่มีอวัยวะหลายส่วนในระดับที่สำคัญ ผู้ป่วยที่มีอวัยวะหลายส่วนอยู่ในกลุ่มเสี่ยงสูง ประมาณ 25% ของผู้ป่วยอยู่ในกลุ่มเสี่ยงต่ำ เกณฑ์ความเสี่ยงต่ำคืออายุมากกว่า 2 ปี ไม่เกี่ยวข้องกับระบบสร้างเม็ดเลือด ตับ ปอด ม้าม เกณฑ์ความเสี่ยงคืออายุน้อยกว่า 2 ปีหรือเกี่ยวข้องกับอวัยวะเหล่านี้ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับอวัยวะหลายส่วนพร้อมการรักษาอยู่ที่ประมาณ 80% ผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงต่ำแทบจะไม่มีผลลัพธ์ถึงชีวิต แต่อาจเกิดขึ้นได้ในกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มเสี่ยงสูงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาเบื้องต้น โรคนี้กำเริบได้บ่อย อาจมีช่วงที่โรคเรื้อรังกำเริบขึ้น โดยเฉพาะในผู้ป่วยผู้ใหญ่

[ 24 ], [ 25 ]