โรคนิ่วในถุงน้ำดี - พยาธิวิทยา

ส่วนประกอบของน้ำดี

ในน้ำดี คอเลสเตอรอลจะอยู่ในรูปแบบอิสระที่ไม่ถูกเอสเทอร์ ความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลไม่ขึ้นอยู่กับระดับคอเลสเตอรอลในซีรั่ม แต่จะได้รับผลกระทบเล็กน้อยจากปริมาณกรดน้ำดีและอัตราการหลั่งของกรดน้ำดี

ฟอสโฟลิปิดน้ำดีไม่ละลายน้ำและประกอบด้วยเลซิติน (90%) และไลโซเลซิตินจำนวนเล็กน้อย (3%) และฟอสฟาติดิลเอทาโนลามีน (1%) ฟอสโฟลิปิดจะถูกไฮโดรไลซ์ในลำไส้และไม่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของลำไส้และตับ กรดน้ำดีควบคุมการขับถ่ายและกระตุ้นการสังเคราะห์ กรดน้ำดีเป็นกรดไตรไฮดรอกซีโคลิกและไดไฮดรอกซีเชโนดีออกซีโคลิก กรดเหล่านี้จะจับกับไกลซีนและทอรีน และเมื่อได้รับอิทธิพลจากจุลินทรีย์ในลำไส้ กรดเหล่านี้จะสลายตัวเป็นกรดน้ำดีรอง ได้แก่ ดีออกซีโคลิกและลิโทโคลิก กรดโคลิก เชโนโคลิก และดีออกซีโคลิกจะถูกดูดซึมและหมุนเวียนในลำไส้และตับ (มากถึง 6-10 ครั้งต่อวัน) กรดลิโทโคลิกจะถูกดูดซึมได้ไม่ดี ดังนั้นจึงมีอยู่ในน้ำดีในปริมาณเล็กน้อย โดยปกติแล้วกรดน้ำดีจะมีปริมาณ 2.5 กรัม และกรดโคลิกและเชโนดีออกซีโคลิกจะถูกผลิตขึ้นโดยเฉลี่ยประมาณ 330 และ 280 มิลลิกรัมต่อวันตามลำดับ

การควบคุมการสังเคราะห์กรดน้ำดีมีความซับซ้อนและอาจเกิดขึ้นผ่านกลไกป้อนกลับเชิงลบที่มีปริมาณเกลือน้ำดีและคอเลสเตอรอลเข้าสู่ตับจากลำไส้ การสังเคราะห์กรดน้ำดีถูกยับยั้งโดยการบริโภคเกลือและได้รับการเสริมด้วยการขัดขวางการไหลเวียนของลำไส้และตับ

ปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการเกิดนิ่วคอเลสเตอรอล:

การก่อตัวของนิ่วคอเลสเตอรอลเกิดจากปัจจัยหลัก 3 ประการ คือ ความอิ่มตัวของน้ำดีจากตับมากเกินไปร่วมกับคอเลสเตอรอล การตกตะกอนของคอเลสเตอรอลโมโนไฮเดรตในรูปแบบผลึก และการทำงานของถุงน้ำดีผิดปกติ

การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของน้ำดีจากตับ

น้ำดีประกอบด้วยน้ำ 85-95% คอเลสเตอรอลซึ่งไม่ละลายในน้ำและโดยปกติละลายในน้ำดีจะถูกหลั่งออกมาจากเยื่อของท่อในรูปของถุงฟอสโฟลิปิดที่มีชั้นเดียว ในน้ำดีของตับซึ่งไม่อิ่มตัวด้วยคอเลสเตอรอลและมีกรดน้ำดีในปริมาณที่เพียงพอ ถุงจะละลายเพื่อสร้างไมเซลล์ ไขมัน ที่มีองค์ประกอบแบบผสม ไมเซลล์ไขมันมีพื้นผิวด้านนอกที่ชอบน้ำและพื้นผิวด้านในที่ไม่ชอบน้ำซึ่งมีคอเลสเตอรอลอยู่ เมื่อมีฟอสโฟลิปิดอยู่ในผนังของไมเซลล์ ไมเซลล์ไขมันจะเติบโต ไมเซลล์ผสมเหล่านี้สามารถรักษาคอเลสเตอรอลไว้ในสถานะที่เสถียรทางอุณหพลศาสตร์ได้ สถานะนี้มีลักษณะเฉพาะคือดัชนีความอิ่มตัวของคอเลสเตอรอลต่ำ ซึ่งคำนวณได้จากอัตราส่วนโมลาร์ของคอเลสเตอรอล กรดน้ำดี และฟอสโฟลิปิด

เมื่อดัชนีความอิ่มตัวของคอเลสเตอรอลสูง (โดยที่น้ำดีมีคอเลสเตอรอลมากเกินไปหรือมีกรดน้ำดีลดลง) คอเลสเตอรอลจะไม่สามารถเคลื่อนย้ายได้ในรูปของไมเซลล์ผสม ส่วนเกินจะถูกเคลื่อนย้ายในเวสิเคิลฟอสโฟลิปิดซึ่งไม่เสถียรและสามารถรวมตัวกันได้ ในกรณีนี้ จะเกิดเวสิเคิลหลายชั้นขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งผลึกคอเลสเตอรอลโมโนไฮเดรตจะตกตะกอนออกมา

กระบวนการรวมตัวและหลอมรวมของฟองอากาศและปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อการตกผลึกของคอเลสเตอรอลยังคงไม่ชัดเจน ความสำคัญของกระบวนการเหล่านี้ได้รับการเน้นย้ำจากข้อเท็จจริงที่ว่าเงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดี - ความอิ่มตัวของน้ำดีที่มีคอเลสเตอรอลมากเกินไป - ไม่ใช่ปัจจัยเดียวในการเกิดโรค น้ำดีมักจะมีคอเลสเตอรอลมากเกินไปแม้ว่าจะไม่มีนิ่วคอเลสเตอรอลก็ตาม

อย่างไรก็ตาม ในประเทศตะวันตก ผู้ป่วยนิ่วในถุงน้ำดีเกือบทั้งหมดมีคอเลสเตอรอลในน้ำดีเกินมาตรฐานเนื่องจากอัตราส่วนคอเลสเตอรอลต่อกรดน้ำดีเพิ่มขึ้น ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ อาการผิดปกติหลักคือตับหลั่งกรดน้ำดีน้อยลง ซึ่งเกิดจากปริมาณรวมลดลง การไหลเวียนของกรดน้ำดีในลำไส้และตับที่เข้มข้นขึ้นทำให้การสังเคราะห์กรดน้ำดีลดลง

กรดเออร์โซดีออกซิโคลิกไม่เพียงช่วยลดความอิ่มตัวของน้ำดีกับคอเลสเตอรอลเท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มเวลาในการตกตะกอนอีกด้วย ซึ่งสามารถใช้เพื่อป้องกันการเกิดซ้ำของโรคนิ่วในถุงน้ำดีได้

บิลิรูบินตั้งอยู่ตรงกลางของนิ่วคอเลสเตอรอล ซึ่งทำให้เราสามารถคิดเกี่ยวกับความเป็นไปได้ของการสะสมของผลึกคอเลสเตอรอลในถุงน้ำดีบนคอมเพล็กซ์โปรตีน-เม็ดสีได้

การตกตะกอนของคอเลสเตอรอล

การตกตะกอนของผลึกคอเลสเตอรอลโมโนไฮเดรตจากถุงน้ำดีหลายชั้นเป็นปัจจัยสำคัญในการก่อตัวของนิ่วในถุงน้ำดี ความสามารถของน้ำดีในการกระตุ้นหรือยับยั้งการตกตะกอนมีบทบาทมากกว่าการอิ่มตัวเกินด้วยคอเลสเตอรอล เวลาที่จำเป็นสำหรับการตกตะกอน (เวลาการตกตะกอน) ในผู้ป่วยที่มีนิ่วในถุงน้ำดีนั้นน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีนิ่วในถุงน้ำดี และสำหรับผู้ป่วยนิ่วหลายก้อนนั้นจะใช้เวลาน้อยกว่าผู้ป่วยนิ่วก้อนเดียว ปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยที่นำไปสู่การตกตะกอนคอเลสเตอรอลนั้นซับซ้อน น้ำดีที่ก่อโรคนิ่วจะมีความเข้มข้นของโปรตีนที่เพิ่มขึ้น

โปรตีนที่เร่งการตกตะกอน (โปรนิวคลีเอเตอร์) ได้แก่ มิวซินในถุงน้ำดี, เอ็น-อะมิโนเปปทิเดส, กรดโอที1-ไกลโคโปรตีน, อิมมูโนโกลบูลิน และฟอสโฟไลเปส ซี แอสไพรินช่วยลดการผลิตเมือกในถุงน้ำดี ดังนั้นจึงเช่นเดียวกับยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ แอสไพรินสามารถยับยั้งการเกิดนิ่วในถุงน้ำดีได้

ปัจจัยที่ชะลอการตกตะกอน (สารยับยั้ง) ได้แก่ อะพอลิโพโปรตีน AI และ A2 และไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 120 kDa บทบาทของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง pH และความเข้มข้นของไอออนแคลเซียมในการก่อตัวของนิ่วในร่างกายยังคงต้องได้รับการพิสูจน์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]