โรคลมบ้าหมู - สาเหตุ

สาเหตุของอาการชัก

ความเสียหายใดๆ ที่เกิดขึ้นกับสมองอาจเป็นสาเหตุของการเกิดจุดโฟกัสของโรคลมบ้าหมู แต่ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูมากกว่าครึ่งหนึ่งไม่พบความเสียหายเฉพาะจุดหรือสาเหตุที่ชัดเจนอื่นๆ สันนิษฐานว่าในกรณีดังกล่าวมีความเสียหายที่ซ่อนอยู่ (โครงสร้างจุลภาค) หรือความไม่สมดุลของระบบสารสื่อประสาทที่กระตุ้นและยับยั้งในสมอง ปัจจุบันผู้เชี่ยวชาญด้านโรคลมบ้าหมูแบ่งโรคลมบ้าหมูออกเป็น 2 ประเภท:

1. ไม่ทราบสาเหตุ นั่นคือ ไม่เกี่ยวข้องกับความเสียหายเฉพาะที่และสันนิษฐานว่ามีลักษณะทางพันธุกรรม
2. โรคลมบ้าหมูที่เกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรม ซึ่งโดยหลักการแล้วสามารถพิสูจน์ได้ในภายหลัง

เมื่ออายุมากขึ้น สัดส่วนของสาเหตุบางประการของอาการชักจะเปลี่ยนแปลงไป ในวัยเด็ก อาการชักมักเกิดจากการบาดเจ็บขณะคลอด การติดเชื้อ (เช่น เยื่อหุ้มสมองอักเสบ) หรือไข้ ในวัยกลางคน อาการชักมักเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่สมองและกะโหลกศีรษะ การติดเชื้อ และการใช้แอลกอฮอล์ โคเคน หรือยาเสพติด ในผู้สูงอายุ สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของอาการชักคือเนื้องอกในสมองและโรคหลอดเลือดสมอง อย่างไรก็ตาม ในทุกช่วงอายุ อาการชักที่เกี่ยวข้องกับโรคลมบ้าหมูที่ไม่ทราบสาเหตุมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

สาเหตุทางพันธุกรรมของอาการชัก

การวิจัยทางวิทยาศาสตร์และทางคลินิกขั้นพื้นฐานได้กำหนดความสำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรมในการเกิดโรคลมบ้าหมู ปัจจัยทางพันธุกรรมดูเหมือนจะมีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคลมบ้าหมูแบบทั่วไป ซึ่งได้แก่ อาการขาดยา อาการชักเกร็งกระตุกทั่วไป หรืออาการชักกระตุกแบบกระตุกกระตุก ดูเหมือนว่าข้อบกพร่องทางพันธุกรรมไม่ได้ทำให้เกิดโรคลมบ้าหมู แต่กลับทำให้ความไวของสมองเปลี่ยนแปลงไป จึงทำให้บุคคลนั้นมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคลมบ้าหมู บางครั้งจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหลายอย่าง หรือการรวมกันของข้อบกพร่องทางพันธุกรรมและปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม จึงจะทำให้เกิดโรคลมบ้าหมูได้ เมื่อเวลาผ่านไป การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับโรคลมบ้าหมูอาจพบได้หลายกรณีหรืออาจเป็นหลายร้อยกรณี แม้ว่าปัจจุบันจะพบการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมดังกล่าวได้ไม่มากนัก แต่เป็นหนึ่งในสาขาการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่เติบโตเร็วที่สุด เมื่อความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่ออาการชักได้รับการระบุอย่างชัดเจนขึ้น บริษัทเภสัชกรรมจะสามารถพัฒนายาต้านโรคลมบ้าหมูชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยยิ่งขึ้นได้

ญาติของผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูชนิดไม่ทราบสาเหตุมีความเสี่ยงต่ออาการชักมากกว่าผู้ป่วยรายอื่น อย่างไรก็ตาม เนื่องจากยีนที่ส่งผลต่อการเกิดโรคลมบ้าหมูมีความสามารถในการแทรกซึมได้ค่อนข้างต่ำ ญาติส่วนใหญ่จึงไม่เป็นโรคนี้ โรคลมบ้าหมูบางประเภทที่เกิดจากรอยโรคในสมองที่มีลักษณะไม่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจเกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรม เช่น ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการชักหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมอง

การบาดเจ็บที่สมองจากอุบัติเหตุ

การบาดเจ็บที่สมองจากอุบัติเหตุ (TBI) มีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา การบาดเจ็บที่สมองจากอุบัติเหตุเป็นสาเหตุหลักของโรคลมบ้าหมู อย่างไรก็ตาม คนส่วนใหญ่ที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองจะไม่เป็นโรคลมบ้าหมู เนื่องจากการบาดเจ็บที่สมองจะต้องรุนแรงเพียงพอที่จะทำให้สมองได้รับความเสียหายอย่างถาวรจนทำให้เกิดโรคลมบ้าหมู โรคลมบ้าหมูมักเกิดขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองแบบทะลุหรือได้รับบาดเจ็บที่ศีรษะอย่างรุนแรงจนทำให้โคม่าและสูญเสียความจำเป็นเวลานาน อาการกระทบกระเทือนที่ศีรษะซึ่งมักทำให้หมดสติชั่วครู่ มักไม่ทำให้เกิดโรคลมบ้าหมู การชักในขณะที่ได้รับบาดเจ็บไม่ได้หมายความว่าโรคลมบ้าหมูจะเกิดขึ้นในภายหลัง ในกรณีดังกล่าว ควรสั่งจ่ายยาต้านโรคลมบ้าหมูเป็นระยะเวลาสั้นๆ เท่านั้น และสามารถทดลองหยุดยาเพื่อประเมินความจำเป็นในการใช้ยาต่อไป โรคลมบ้าหมูหลังการบาดเจ็บอาจแสดงอาการได้หลายปีหลังจากได้รับบาดเจ็บ มีการพัฒนาอัลกอริทึมพิเศษเพื่อคาดการณ์ความเป็นไปได้ในการเกิดโรคลมบ้าหมูหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองจากอุบัติเหตุ

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

เนื้องอกในสมอง

เนื้องอกในสมองเป็นสาเหตุที่ร้ายแรงแม้ว่าจะพบได้ค่อนข้างน้อยของอาการชักจากโรคลมบ้าหมู ทั้งเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงและเนื้องอกร้ายแรงสามารถทำให้เกิดอาการชักได้ รวมทั้งเนื้องอกเมนินจิโอมา เนื้องอกแอสโตรไซโตมาที่ไม่ร้ายแรงหรือร้ายแรง เนื้องอกกลีโอบลาสโตมา เนื้องอกโอลิโกเดนโดรไกลโอมา เนื้องอกแกงกลีโอไกลโอมา มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และเนื้องอกเมสติก อาการชักที่เกิดจากเนื้องอกมักเป็นแบบเฉพาะจุด (บางส่วน) และอาการแสดงขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก ยกเว้นบางกรณี เช่น เนื้องอกแกงกลีโอไกลโอมา อาการชักมักไม่ได้เกิดจากเซลล์เนื้องอกเอง แต่เกิดจากเนื้อเยื่อโดยรอบที่ระคายเคืองจากเนื้องอก อาการชักแบบเฉพาะจุดที่เกิดจากเนื้องอกในสมองรักษาได้ยาก บางครั้งเป้าหมายที่เป็นจริงเพียงอย่างเดียวของการรักษาคือการปิดกั้นการแพร่ขยายทั่วไป หากรักษาเนื้องอกได้สำเร็จ อาการชักมักจะเกิดขึ้นน้อยลงและไม่รุนแรง ควรเตือนผู้ป่วยว่าการผ่าตัด การฉายรังสี หรือเคมีบำบัดเพื่อเอาเนื้องอกออกทั้งหมดหรือบางส่วนไม่ได้ทำให้อาการชักจากโรคลมบ้าหมูทุเลาลงเสมอไป ดังนั้น ความจำเป็นในการบำบัดโรคลมบ้าหมูอาจคงอยู่เป็นเวลานาน ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในสมอง การเปลี่ยนแปลงความถี่หรือลักษณะของอาการชักโดยไม่ทราบสาเหตุจำเป็นต้องได้รับการตรวจเพิ่มเติมเสมอ

การติดเชื้อ

อาการชักในเด็กและผู้ใหญ่ส่วนใหญ่มักเกิดจากโรคติดเชื้อ โดยเฉพาะเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย เชื้อรา หรือไวรัส อาการชักมักเกิดขึ้นพร้อมกับความเสียหายโดยตรงต่อเนื้อเยื่อสมองในโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบหรือฝีหนอง โรคติดเชื้อเหล่านี้ทั้งหมดอาจแสดงอาการออกมาเป็นอาการชักซ้ำๆ ในโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบที่เกิดจากไวรัสเริม ซึ่งมักส่งผลต่อกลีบขมับ โอกาสเกิดอาการชักมีสูงเป็นพิเศษ การติดเชื้อปรสิต (เช่น โรคซีสต์ติเซอร์โคซิส) เป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของโรคลมบ้าหมูทั่วโลก ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โรคท็อกโซพลาสโมซิสมีความสำคัญมากขึ้นในฐานะสาเหตุของอาการชักในผู้ป่วยโรคเอดส์

จังหวะ

อาจเกิดจุดรวมของโรคลมบ้าหมูในบริเวณสมองที่โรคหลอดเลือดสมองทำให้เกิดความเสียหายบางส่วนแต่ไม่ถึงขั้นเซลล์ตาย ประมาณ 5-15% ของอาการชักเกิดขึ้นในระยะเฉียบพลันของโรคหลอดเลือดสมอง (มักเกิดในโรคหลอดเลือดสมองอุดตันและโรคเลือดออก) แต่ผู้ป่วยเหล่านี้เพียงไม่ถึงครึ่งเท่านั้นที่เกิดโรคลมบ้าหมูเรื้อรังในภายหลัง อาการชักที่เกิดจากโรคหลอดเลือดสมองมักเป็นแบบเฉพาะจุดหรือเป็นแบบทั่วไป บางครั้งความเสียหายของหลอดเลือดในสมองอาจไม่ชัดเจนในทางคลินิกเนื่องจากจุดรวมมีขนาดเล็กหรืออยู่ในตำแหน่งที่เงียบ ผู้ป่วยอาจจำโรคหลอดเลือดสมองขนาดเล็กไม่ได้และอาจมองไม่เห็นด้วย MRI ผู้ป่วยที่มีอาการชักใหม่มักสงสัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดสมองขนาดเล็ก แต่ไม่สามารถยืนยันสมมติฐานนี้หรือระบุตำแหน่งของจุดรวมโดยใช้การถ่ายภาพประสาทได้ ปัญหาตรงกันข้ามเกิดขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอาการชักใหม่ ซึ่ง MRI มักจะเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงแบบกระจายหรือแบบเฉพาะจุดเล็กน้อยในเนื้อขาวที่เกี่ยวข้องกับความเสียหายของหลอดเลือดสมองขนาดเล็ก ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการระบุได้ว่าอาการชักมีความเกี่ยวข้องกับภาวะไมโครอินฟาร์คต์เหล่านี้หรือไม่

อาการชักที่เกิดจากโรคลมบ้าหมู

ดิสพลาเซียเป็นกลุ่มของเซลล์สมองปกติในบริเวณหนึ่งของสมองที่เซลล์เหล่านี้ไม่ปกติ คำศัพท์อื่นๆ ที่ใช้เรียกดิสพลาเซีย ได้แก่ ความผิดปกติของการเคลื่อนย้าย ความผิดปกติทางพัฒนาการ และความผิดปกติทางพัฒนาการ สัญญาณที่ทำให้เซลล์ประสาทที่กำลังพัฒนาเคลื่อนตัวไปยังบริเวณที่ถูกต้องของสมองนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก เป็นไปได้ที่เซลล์สมองบางเซลล์ได้รับคำสั่งที่ผิดและเคลื่อนตัวไปยังคอร์เทกซ์เพียงบางส่วน อาจเป็นเพราะเซลล์เหล่านี้ไม่ได้ถูกล้อมรอบด้วยเพื่อนบ้านตามปกติ จึงหนีรอดจากการควบคุมที่ปกติจะยับยั้งการกระตุ้นของเซลล์ได้ ดิสพลาเซียพบได้บ่อยกว่าที่เคยคิด แม้ว่าโดยปกติจะมองไม่เห็นในการสแกน CT แต่สามารถตรวจพบได้ใน MRI ความละเอียดสูง ดิสพลาเซียมีความรุนแรงตั้งแต่ไมโครดิสพลาเซียที่มองไม่เห็นใน MRI ไปจนถึงกลุ่มอาการดิสพลาเซียเต็มรูปแบบ เช่น โรคสเคลอโรซิส

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรบกวนสมดุลทางชีวเคมี

อาการชักไม่ได้เกิดจากความเสียหายของโครงสร้างสมองเสมอไป ความไม่สมดุลของชีวเคมีอาจเป็นสาเหตุของอาการชักในกรณีที่การตรวจ MRI ไม่พบการเปลี่ยนแปลงใดๆ ความไม่สมดุลของชีวเคมีในสมองอาจเกิดจากสารหรือปัจจัยทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง เช่น แอลกอฮอล์ โคเคน ยาจิตเวช ยาแก้แพ้ ซิโปรฟลอกซาซิน เมโทรนิดาโซล อะมิโนฟิลลิน ฟีโนไทอะซีน ยาต้านซึมเศร้าแบบไตรไซคลิก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ภาวะขาดออกซิเจน ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ไตหรือตับวาย การตั้งครรภ์แทรกซ้อน

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ฮอร์โมน

สตรีบางคนรายงานว่ามีการเชื่อมโยงระหว่างการเกิดอาการชักและรอบเดือน นอกจากนี้ ในระหว่างตั้งครรภ์ อาการชักอาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้นหรือน้อยลง อาการชักบางครั้งอาจเกิดขึ้นหรือรุนแรงขึ้นในช่วงวัยรุ่นและอาจบรรเทาลงในช่วงวัยหมดประจำเดือน ฮอร์โมนเพศหญิง โดยเฉพาะเอสโตรเจนและสารประกอบที่เกี่ยวข้อง สามารถควบคุมความตื่นตัวของสมองได้ ซึ่งเป็นสาเหตุความเชื่อมโยงระหว่างฮอร์โมนและอาการชักจากโรคลมบ้าหมู น่าเสียดายที่ไม่มีวิธีใดที่จะมีอิทธิพลต่อสมดุลของฮอร์โมนในลักษณะที่จะช่วยควบคุมอาการชักได้ในระยะยาว

สถานการณ์ที่กระตุ้นให้เกิดอาการชัก

แม้ว่าอาการชักส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ แต่ก็มีปัจจัยบางอย่างที่สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการได้ เช่น การลืมทานยารักษาโรคลมบ้าหมู ระยะต่างๆ ของรอบเดือน การตั้งครรภ์ ไฟกระพริบ การดูโทรทัศน์ การเล่นวิดีโอเกม การนอนไม่พอ การเจ็บป่วยเรื้อรัง และไมเกรน ปัจจัยกระตุ้นที่พบได้น้อยกว่า ได้แก่ เสียง อาหาร สิ่งกระตุ้นทางประสาทสัมผัส และการเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิ แม้ว่าความเครียดมักถูกอ้างถึงว่าเป็นปัจจัยกระตุ้น แต่ก็ยังไม่มีการพิสูจน์ว่ามีความเชื่อมโยงกันนี้ สถานการณ์ที่กดดันเป็นเรื่องปกติในสังคมของเรา แต่ส่วนใหญ่ไม่ได้กระตุ้นให้เกิดอาการชัก ดังนั้น จึงไม่ชัดเจนว่าเหตุใดสถานการณ์ที่กดดันจึงกระตุ้นให้เกิดอาการชักในบางกรณี แต่ไม่กระตุ้นให้เกิดอาการชักในบางกรณี

การดื่มแอลกอฮอล์และการถอนแอลกอฮอล์เป็นตัวกระตุ้นอาการชักที่พบบ่อย เช่นเดียวกับการถอนยาที่มีฤทธิ์กล่อมประสาทและยานอนหลับ เช่น บาร์บิทูเรตหรือเบนโซไดอะซีพีน ยาหลายชนิดที่ใช้กันทั่วไปสามารถทำให้เกิดอาการชักได้ แต่ไม่มีหลักฐานว่าคาเฟอีนหรือการสูบบุหรี่สามารถกระตุ้นให้เกิดอาการชักได้ แม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะรายงานว่ามีความไวต่อสารเหล่านี้ก็ตาม มีรายงานถึงปัจจัยกระตุ้นที่ผิดปกติมาก โดยผู้ป่วยบางรายมีอาการชักที่เกิดจากกลิ่น ดนตรี และแม้แต่ความคิดบางอย่าง ปัจจัยกระตุ้นบางอย่างถูกเข้าใจผิดว่าเป็นปัจจัยกระตุ้นเนื่องจากเป็นเรื่องบังเอิญ ความเป็นไปได้นี้มีแนวโน้มมากขึ้นเมื่ออาการชักเกิดขึ้นหลังจากสัมผัสกับปัจจัยกระตุ้นที่คาดว่าจะเป็นมากกว่าหนึ่งวัน หรือเมื่ออาการชักเกิดขึ้นเพียงครั้งเดียวหลังจากสัมผัสกับปัจจัยกระตุ้นนั้น ในความเป็นจริง อาการชักส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นโดยไม่มีปัจจัยกระตุ้นใดๆ