โรคของโซ่หนัก: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคห่วงโซ่หนักคือความผิดปกติของเซลล์พลาสมาที่เกิดเนื้องอกซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการสร้างห่วงโซ่หนักของโมโนโคลนัลอิมมูโนโกลบูลินมากเกินไป อาการ การวินิจฉัย และการรักษาจะแตกต่างกันไปตามความจำเพาะของโรค

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

โรคโซ่หนักคือโรคเซลล์พลาสมาซึ่งมักเป็นมะเร็ง ในโรคเซลล์พลาสมาส่วนใหญ่ โปรตีน M จะมีโครงสร้างคล้ายกับโมเลกุลแอนติบอดีปกติ ในทางตรงกันข้าม ในโรคโซ่หนัก จะมีการสร้างโมโนโคลนอลอิมมูโนโกลบูลินที่ไม่สมบูรณ์ (พาราโปรตีนที่แท้จริง) ซึ่งประกอบด้วยส่วนประกอบของโซ่หนัก (c หรือ 5) เท่านั้นโดยไม่มีโซ่เบา โรคโซ่หนักยังไม่ได้รับการอธิบาย โปรตีนโซ่หนักส่วนใหญ่เป็นเศษของสำเนาปกติที่มีการลบที่มีความยาวแตกต่างกัน การลบเหล่านี้เกิดจากการกลายพันธุ์ทางโครงสร้าง ภาพทางคลินิกคล้ายกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมากกว่ามะเร็งไมอีโลม่าหลายเซลล์ โรคโซ่หนักน่าสงสัยในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกที่บ่งชี้ถึงความผิดปกติของการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาว

โรคโซ่หนัก IgA

โรคห่วงโซ่หนัก IgA เป็นโรคห่วงโซ่หนักที่พบบ่อยที่สุด และคล้ายกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเมดิเตอร์เรเนียนหรือโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของลำไส้เล็ก

โรคห่วงโซ่หนัก IgA มักเกิดขึ้นในช่วงอายุ 10 ถึง 30 ปี และกระจุกตัวกันทางภูมิศาสตร์ในตะวันออกกลาง อาจเกิดจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่บกพร่องต่อการบุกรุกหรือการติดเชื้อ โดยปกติจะเกิดการฝ่อของวิลลัสและการแทรกซึมของเซลล์พลาสมาในเยื่อบุลำไส้เล็กส่วนต้น และบางครั้งต่อมน้ำเหลืองในลำไส้เล็กจะโตขึ้น ต่อมน้ำเหลืองส่วนปลาย ไขกระดูก ตับ และม้ามมักจะไม่ได้รับผลกระทบ มีรายงานผู้ป่วยโรคทางเดินหายใจในบางราย แต่ไม่พบรอยโรคที่เกิดจากการสลายตัวของกระดูก

_{ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีลักษณะของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องแบบกระจายและการดูดซึมผิดปกติ การวิเคราะห์โปรตีนในซีรั่มเป็นปกติในครึ่งหนึ่งของกรณี มักพบว่าเศษส่วน a- 2} และ b เพิ่มขึ้นหรือเศษส่วน f ลดลง เพื่อให้สามารถวินิจฉัยโรคได้ จำเป็นต้องกำหนดโซ่โมโนโคลนัลด้วยการวิเคราะห์ด้วยอิเล็กโทรโฟรีซิสร่วมกับการตรึงภูมิคุ้มกัน บางครั้งอาจตรวจพบโซ่โมโนโคลนัลในปัสสาวะเข้มข้น หากไม่สามารถตรวจพบในเลือดและปัสสาวะได้ จำเป็นต้องทำการตรวจชิ้นเนื้อ บางครั้งอาจตรวจพบโปรตีนที่ผิดปกติในสารคัดหลั่งจากลำไส้ การแทรกซึมของลำไส้อาจเป็นแบบหลายรูปแบบและไม่มีสัญญาณที่ชัดเจนของมะเร็ง โปรตีนในปัสสาวะของเบ็นซ์ โจนส์ไม่มี

การดำเนินของโรคอาจแตกต่างกันไป ผู้ป่วยบางรายเสียชีวิตภายใน 1-2 ปี ในขณะที่บางรายอาจหายจากโรคได้หลายปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากได้รับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ ยาไซโตสแตติก และยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัม

โรคโซ่หนัก IgG

โรคห่วงโซ่หนัก IgG มักมีลักษณะคล้ายกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรง แต่บางครั้งก็ไม่มีอาการและไม่ร้ายแรง

โรคห่วงโซ่หนักของ IgG มักเกิดขึ้นกับผู้ชายสูงอายุ แต่สามารถเกิดขึ้นกับเด็กได้เช่นกัน โรคเรื้อรังที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ โรคไขข้ออักเสบ โรค Sjögren โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส วัณโรค โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง กลุ่มอาการไฮเปอร์อีโอซิโนฟิล โรคโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และโรคไทรอยด์อักเสบ ระดับอิมมูโนโกลบูลินปกติจะลดลง การเปลี่ยนแปลงของกระดูกที่สลายตัวไม่ใช่เรื่องปกติ บางครั้งอาจเกิดอะไมโลโดซิส อาการทางคลินิกทั่วไป ได้แก่ ต่อมน้ำเหลืองโต ตับและม้ามโต ไข้ ติดเชื้อซ้ำ ผู้ป่วย 1 ใน 4 รายมีอาการบวมที่เพดานปาก

การตรวจเลือดจะแสดงให้เห็นภาวะโลหิตจาง เม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ อีโอซิโนฟิเลีย และลิมโฟไซต์และพลาสมาที่หมุนเวียนผิดปกติ การวินิจฉัยต้องตรวจหาชิ้นส่วนของโมโนโคลนอลเฮฟวี่เชนของ IgG ในซีรั่มและปัสสาวะโดยวิธีตรึงภูมิคุ้มกัน ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีส่วนประกอบของโมโนโคลนอลในซีรั่มมากกว่า 1 g/dL (มักกว้างและไม่สม่ำเสมอ) และอีกครึ่งหนึ่งมีโปรตีนในปัสสาวะมากกว่า 1 g/24 ชม. แม้ว่าโปรตีนของโมโนโคลนอลอาจรวมถึงกลุ่มย่อยของ IgG ใดก็ได้ แต่กลุ่มย่อย G3 มักพบได้บ่อยที่สุด ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลเพียงพอสำหรับการวินิจฉัย จะทำการตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกหรือต่อมน้ำเหลือง ซึ่งจะเผยให้เห็นผลการตรวจทางพยาธิวิทยาที่หลากหลาย

อัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยสำหรับโรคร้ายแรงอยู่ที่ประมาณ 1 ปี การเสียชีวิตมักเกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียหรือการดำเนินของโรค ยาอัลคิลเลต วินคริสติน กลูโคคอร์ติคอยด์ และการฉายรังสีอาจทำให้เกิดอาการสงบชั่วคราว

โรคโซ่หนัก IgM

โรคโซ่หนัก IgM เป็นโรคที่พบได้น้อยและมีอาการทางคลินิกคล้ายกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังหรือโรค lymphoproliferation อื่นๆ

โรคห่วงโซ่หนัก IgM มักเกิดขึ้นกับผู้ที่มีอายุมากกว่า 50 ปี อวัยวะภายใน (ม้าม ตับ ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง) มักได้รับผลกระทบ แต่ต่อมน้ำเหลืองส่วนปลายโตอย่างรุนแรง มักเกิดการแตกหักทางพยาธิวิทยาและอะไมโลโดซิส โปรตีนในซีรั่มอิเล็กโทรโฟรีซิสมักอยู่ในเกณฑ์ปกติหรือแสดงภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ โปรตีนในปัสสาวะเบนซ์โจนส์ (ชนิด K) พบในผู้ป่วย 10-15% การวินิจฉัยต้องตรวจไขกระดูก โดยพบเซลล์พลาสมาที่มีช่องว่างในผู้ป่วย 1 ใน 3 ราย ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรค อายุขัยอยู่ระหว่างหลายเดือนถึงหลายปี สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่แพร่กระจายอย่างไม่สามารถควบคุมได้ การรักษาประกอบด้วยตัวแทนอัลคิลเลตติ้งและกลูโคคอร์ติคอยด์ หรืออาจคล้ายคลึงกับการรักษาโรคลิมโฟลิเฟอเรทีฟ ซึ่งพยาธิวิทยานี้มีความคล้ายคลึงกันมากที่สุด