โรคธาตุเหล็กเกิน: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

เมื่อร่างกายได้รับธาตุเหล็ก (Fe) ในปริมาณที่เกินความต้องการของร่างกาย ธาตุเหล็กจะถูกสะสมในเนื้อเยื่อในรูปของเฮโมไซเดอริน การสะสมธาตุเหล็กทำให้เนื้อเยื่อเสียหาย (โดยมีปริมาณธาตุเหล็กทั้งหมดในร่างกายมากกว่า 5 กรัม) และเรียกว่าภาวะฮีโมโครมาโทซิส การสะสมธาตุเหล็กเฉพาะที่หรือทั่วไปโดยไม่ทำให้เนื้อเยื่อเสียหายเรียกว่าภาวะฮีโมไซเดอโรซิส โรคที่เกิดจากธาตุเหล็กเกินอาจเป็นโรคปฐมภูมิ (กำหนดโดยพันธุกรรม) ซึ่งเกิดจากการเผาผลาญธาตุเหล็กบกพร่อง หรือโรคทุติยภูมิ ซึ่งเกิดจากโรคอื่นๆ ที่มีการบริโภคหรือหลั่งธาตุเหล็กเพิ่มขึ้น ธาตุเหล็กสามารถสะสมได้ในเนื้อเยื่อเกือบทั้งหมด แต่ส่วนใหญ่แล้วการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาจะเกิดขึ้นจากการสะสมธาตุเหล็กในตับ ต่อมไทรอยด์ ต่อมใต้สมอง ไฮโปทาลามัส หัวใจ ตับอ่อน และข้อต่อ ความเสียหายของตับทำให้ระดับอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT และ AST) สูงขึ้น พังผืด และตับแข็ง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

โรคฮีโมไซเดอโรซิส

ภาวะเลือดออกในปอดในบริเวณที่เกิดซ้ำอาจเกิดจากการมีเลือดออกในอวัยวะซ้ำๆ ธาตุเหล็กที่หลั่งออกมาจากเม็ดเลือดแดงอาจทำให้มีการสะสมของฮีโมไซเดอรินในเนื้อเยื่อจำนวนมาก อวัยวะที่ได้รับผลกระทบบ่อยที่สุดคือปอด ซึ่งเกิดจากเลือดออกในปอดซ้ำๆ ทั้งแบบไม่ทราบสาเหตุ (เช่น กลุ่มอาการ Goodpasture) และแบบที่เกิดจากความดันโลหิตสูงในปอดเรื้อรัง (เช่น ความดันโลหิตสูงในปอดแบบปฐมภูมิ พังผืดในปอด ลิ้นหัวใจไมทรัลตีบอย่างรุนแรง) บางครั้ง การสูญเสียธาตุเหล็กอาจทำให้เกิดโรคโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก เนื่องจากธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อไม่สามารถนำกลับมาใช้ใหม่ได้

ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในไตอาจเกิดจากการแตกของเม็ดเลือดแดงในหลอดเลือดอย่างรุนแรง ฮีโมโกลบินอิสระจะถูกกรองในไตและเหล็กจะถูกสะสมในไต เนื้อไตไม่ได้รับความเสียหาย แต่ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกในไตอย่างรุนแรงอาจนำไปสู่การขาดธาตุเหล็ก

โรคเฟอร์โรพอร์ติน

โรคเฟอร์โรพอร์ตินเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในชาวยุโรปตอนใต้และเกิดจากการกลายพันธุ์แบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีน SLC 40 A1 โรคนี้จะแสดงอาการในช่วงทศวรรษแรกของชีวิตโดยมีระดับเฟอรริตินในซีรั่มที่สูงขึ้นพร้อมกับระดับทรานสเฟอร์รินที่ต่ำหรือปกติ โดยมีระดับทรานสเฟอร์รินที่เพิ่มสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องในช่วงทศวรรษที่ 3 และ 4 ของชีวิต อาการทางคลินิกจะน้อยกว่าในโรค JPE และรวมถึงความเสียหายของตับในระดับปานกลางและภาวะโลหิตจางเล็กน้อย การเจาะเลือดครั้งใหญ่เป็นสิ่งที่ยอมรับได้ไม่ดี และจำเป็นต้องติดตามระดับฮีโมโกลบินและความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์ริน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ภาวะขาดทรานสเฟอร์รินและเซรูโลพลาสมิน

ในกรณีที่ขาดทรานสเฟอร์ริน เหล็กที่ดูดซึมได้ซึ่งไม่ได้จับกับทรานสเฟอร์รินจะเข้าสู่ระบบพอร์ทัลและสะสมในตับ การขนส่งเหล็กไปยังบริเวณที่สร้างเม็ดเลือดแดงจะลดลงเนื่องจากการขาดทรานสเฟอร์ริน ในกรณีที่ขาดเซอรูโลพลาสมิน จะทำให้มีเฟอร์รอกซิเดสไม่เพียงพอ ส่งผลให้การเปลี่ยนเหล็กที่มีประจุไฟฟ้า 2 ตัวเป็นเหล็กที่มีประจุไฟฟ้า 3 ตัวหยุดชะงัก ซึ่งจำเป็นสำหรับการจับกับทรานสเฟอร์ริน ส่งผลให้การขนส่งเหล็กจากแหล่งภายในเซลล์ไปยังพลาสมาของเลือดหยุดชะงัก ส่งผลให้เหล็กสะสมในเนื้อเยื่อ

สงสัยว่ามีการขนส่งธาตุเหล็กบกพร่องในผู้ป่วยที่มีธาตุเหล็กเกินตั้งแต่ช่วงต้นของชีวิตหรือเมื่อมีอาการของธาตุเหล็กเกิน แต่การตรวจทางพันธุกรรมกลับเป็นปกติ การวินิจฉัยจะพิจารณาจากทรานสเฟอร์รินในซีรั่ม (หรือความสามารถในการจับธาตุเหล็ก) และเซอรูโลพลาสมิน การรักษาเป็นการทดลอง

โรคฮีโมโครมาโทซิสที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของตัวรับทรานสเฟอร์ริน 2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ควบคุมความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์ริน อาการและสัญญาณจะคล้ายกับโรค HFE

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ภาวะเหล็กเกินขั้นทุติยภูมิ

ภาวะเหล็กเกินที่เกิดขึ้นภายหลังอาจเกิดขึ้นในธาลัสซีเมียหรือโรคโลหิตจางจากไซเดอโรบลาสติก ซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการสร้างเม็ดเลือดแดง ภาวะเหล็กเกินที่เกิดขึ้นภายหลังอาจเกิดขึ้นหลังจากที่ได้รับธาตุเหล็กจากภายนอกผ่านการถ่ายเลือดจำนวนมากซ้ำๆ หรือผ่านการรักษาด้วยเหล็กเดกซ์แทรน เลือดที่ถ่าย 1 หน่วยจะมีธาตุเหล็ก 250 มก. การสะสมธาตุเหล็กในปริมาณมากอาจเกิดขึ้นได้จากการได้รับเลือดมากกว่า 20 กรัม (หรือประมาณ 80 หน่วย) ภาวะเหล็กเกินอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการสร้างเม็ดเลือดแดงผิดปกติในธาลัสซีเมีย โรคโลหิตจางจากไซเดอโรบลาสติก โรคฮีโมโกลบินผิดปกติ และความผิดปกติของเอนไซม์เม็ดเลือดแดง เมื่อการสร้างเม็ดเลือดแดงบกพร่อง การดูดซึมธาตุเหล็กจะเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเกิดจากเปปซิดิน ภาวะการสร้างเม็ดเลือดแดงบกพร่องอาจสังเกตได้จากประวัติของผู้ป่วย ภาวะเหล็กเกินจะพิจารณาจากการเพิ่มขึ้นของธาตุเหล็กในซีรั่ม ความอิ่มตัวของทรานสเฟอร์ริน และเฟอรริตินในซีรั่ม

การเจาะเลือดอาจไม่จำเป็นเสมอไป เนื่องจากโรคเหล่านี้มักมาพร้อมกับภาวะโลหิตจาง ซึ่งจำกัดความสามารถในการถ่ายเลือดที่เพียงพอ หากเกิดภาวะโลหิตจาง การให้เดเฟอรอกซามีน [1-2 กรัมต่อวัน เป็นเวลา 8-24 ชั่วโมงสำหรับผู้ใหญ่ และ 20-40 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมต่อวัน เป็นเวลา 8-24 ชั่วโมงสำหรับเด็ก] ในรูปแบบการให้ทางเส้นเลือดดำช้าๆ ข้ามคืน 5-7 วันต่อสัปดาห์ มีประสิทธิภาพในการลดการสะสมของธาตุเหล็ก ภาวะพร่องธาตุเหล็กอาจเกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยเดเฟอรอกซามีน ดังนั้นควรติดตามประสิทธิภาพของการบำบัด (โดยปกติแล้วจะทำโดยการวัดธาตุเหล็กในปัสสาวะ) ปัสสาวะสีแดงบ่งชี้ว่าร่างกายสูญเสียธาตุเหล็กมากกว่า 50 มิลลิกรัมต่อวัน เป้าหมายของการรักษาและการติดตาม (โดยวัดระดับธาตุเหล็กและทรานสเฟอรินในซีรั่ม) เหมือนกับการรักษาภาวะฮีโมโครมาโตซิสขั้นต้น

ภาวะเหล็กเกินโดยไม่ทราบสาเหตุ

โรคเนื้อตับ โรคตับจากแอลกอฮอล์ โรคไขมันเกาะตับจากแอลกอฮอล์ และโรคตับอักเสบซีเรื้อรัง อาจเกี่ยวข้องกับระดับธาตุเหล็กที่สูง กลไกยังไม่ทราบแน่ชัด แม้ว่าภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแต่กำเนิดอาจเกิดขึ้นพร้อมกันได้และควรแยกออก ในผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะเม็ดเลือดแดงแตกแต่กำเนิด การลดธาตุเหล็กจะไม่ทำให้การทำงานของตับดีขึ้น