โรคฮีโมโครมาโตซิสชนิดปฐมภูมิ: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคฮีโมโครมาโตซิสชนิดปฐมภูมิเป็นความผิดปกติแต่กำเนิดที่มีลักษณะเฉพาะคือมีการสะสมของธาตุเหล็กในปริมาณมากจนทำให้เนื้อเยื่อได้รับความเสียหาย โรคนี้จะไม่แสดงอาการทางคลินิกจนกว่าอวัยวะจะได้รับความเสียหาย ซึ่งมักจะไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ อาการต่างๆ ได้แก่ อ่อนแรง ตับโต ผิวมีสีแทน สูญเสียความต้องการทางเพศ ปวดข้อ มีอาการตับแข็ง เบาหวาน กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ การวินิจฉัยโรคจะอาศัยการวัดธาตุเหล็กในซีรั่มและการตรวจทางพันธุกรรม การรักษาคือการเจาะเลือดหลายครั้ง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ระบาดวิทยา

โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมลักษณะด้อย โดยในยุโรปตอนเหนือพบรูปแบบโฮโมไซกัส 1:200 และรูปแบบเฮเทอโรไซกัส 1:8 โรคนี้พบได้น้อยในเอเชียและแอฟริกา ผู้ป่วยที่มีภาวะเฮโมโครมาโตซิสทางคลินิกจะมีภาวะโฮโมไซกัส 83% ของผู้ป่วย

โรคนี้มักไม่แสดงอาการจนกระทั่งถึงวัยกลางคน ในคน 80-90% เมื่อมีอาการ การสะสมธาตุเหล็กทั้งหมดจะมากกว่า 10%

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

สาเหตุ ของภาวะเลือดคั่งในเลือดขั้นต้น

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสขั้นต้นเกือบทั้งหมดเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน HFE ภาวะฮีโมโครมาโตซิสขั้นต้นที่ไม่เกี่ยวข้องกับ HFE พบได้น้อย ได้แก่ โรคเฟอร์โรพอร์ติน โรคฮีโมโครมาโตซิสในเด็ก โรคฮีโมโครมาโตซิสในทารกแรกเกิดที่พบได้น้อยมาก ภาวะถ่ายโอนธาตุเหล็กต่ำ และภาวะอะเซรูโลพลาสมินในเลือด ผลทางคลินิกของภาวะธาตุเหล็กเกินจะคล้ายคลึงกันในโรคทุกประเภท

ภาวะเฮโมโครมาโตซิสที่เกี่ยวข้องกับ HFE มากกว่า 80% เกิดจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัส C282Y หรือการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสผสม C282Y/H63D กลไกของภาวะเหล็กเกินคือการดูดซึมธาตุเหล็กจากทางเดินอาหารเพิ่มขึ้น เฮปซิดิน ซึ่งเป็นเปปไทด์ที่เพิ่งค้นพบและสังเคราะห์โดยตับ ทำหน้าที่ควบคุมกลไกการดูดซึมธาตุเหล็ก เฮปซิดินที่มียีน HFE ปกติจะป้องกันการดูดซึมและการสะสมธาตุเหล็กที่มากเกินไปในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง

ปริมาณธาตุเหล็กรวมในร่างกายของผู้ป่วยโรคนี้สามารถสูงถึง 50 กรัม เมื่อเทียบกับระดับปกติที่ประมาณ 2.5 กรัมในผู้หญิงและ 3.5 กรัมในผู้ชาย การสะสมธาตุเหล็กในอวัยวะต่างๆ จะกระตุ้นให้เกิดอนุมูลไฮดรอกซิลอิสระที่มีปฏิกิริยา

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

อาการ ของภาวะเลือดคั่งในเลือดขั้นต้น

เนื่องจากธาตุเหล็กสะสมอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่อหลายแห่ง อาการจึงอาจเป็นแบบหลายอวัยวะหรือแบบระบบ ในผู้หญิง อาการอ่อนแรงและแบบระบบจะเกิดขึ้นในระยะเริ่มแรก ในผู้ชาย อาการตับแข็งหรือเบาหวานเป็นอาการเริ่มต้นที่พบบ่อยของภาวะเม็ดเลือดแดงเข้มต่ำ ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำมักเกิดขึ้นกับทั้งสองเพศ และอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ ได้ โรคตับเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดและมักจะดำเนินไปสู่ภาวะตับแข็ง และใน 20-30% ของกรณี โรคนี้จะกลายเป็นมะเร็งเซลล์ตับ ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา 10-15% มีอาการผิวหนังคล้ำรุนแรง 90% โรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้น (โรคไต โรคจอประสาทตา โรคเส้นประสาท) 65% และโรคข้อ 25-50%

โรคฮีโมโครมาโตซิสในเด็ก

โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่พบได้น้อย เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน HJV ซึ่งไปขัดขวางการถอดรหัสของโปรตีนเฮโมจูเวอลิน โรคนี้มักเกิดขึ้นในวัยรุ่น ระดับเฟอร์ริตินสูงกว่า 1,000 และระดับทรานสเฟอร์รินสูงกว่า 90% อาการและสัญญาณ ได้แก่ ตับโตช้าและฮอร์โมนเพศชายต่ำ

การวินิจฉัย ของภาวะเลือดคั่งในเลือดขั้นต้น

ภาวะฮีโมโครมาโตซิสมักเกิดขึ้นในกรณีที่มีอาการทั่วไป โดยเฉพาะในกรณีที่มีภาวะตับทำงานผิดปกติโดยไม่ทราบสาเหตุ และในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัว เนื่องจากอาการจะเกิดขึ้นหลังจากเนื้อเยื่อได้รับความเสียหายเท่านั้น จึงควรวินิจฉัยก่อนที่จะมีอาการ (ซึ่งมักทำได้ยาก) หากสงสัยว่าเป็นภาวะฮีโมโครมาโตซิส จะต้องตรวจหาธาตุเหล็กในซีรั่ม ระดับทรานสเฟอร์รินในซีรั่ม เฟอรริตินในซีรั่ม และทำการศึกษาเกี่ยวกับยีน

ระดับธาตุเหล็กในซีรั่มสูง (>300 มก./ดล.) ระดับทรานสเฟอร์รินในซีรั่มมักจะสูงกว่า 50% และมักจะสูงกว่า 90% เฟอรริตินในซีรั่มสูง การตรวจทางพันธุกรรมเป็นการตรวจวินิจฉัยที่ชัดเจน กลไกอื่นๆ ของภาวะธาตุเหล็กเกิน เช่น การแตกของเม็ดเลือดแดงแต่กำเนิด (เช่น โรคเม็ดเลือดรูปเคียว ธาลัสซีเมีย) ต้องถูกแยกออก สถานะของธาตุเหล็กในตับสามารถวัดได้ด้วย MRI ความเข้มสูง เนื่องจากการเกิดตับแข็งจะทำให้การพยากรณ์โรคแย่ลง จึงแนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อตับในผู้ป่วยที่มีเฟอรริตินในซีรั่มสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ (เช่น มากกว่า 1,000) โดยคำนึงถึงอายุที่เฟอรริตินอาจเพิ่มขึ้นและเอนไซม์ตับที่สูงซึ่งอาจลดเฟอรริติน สถานะของธาตุเหล็กในตับอาจยืนยันการสะสมธาตุเหล็กในเนื้อเยื่อ ควรตรวจญาติสายตรงของผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมโครมาโตซิสชนิดปฐมภูมิ ในกรณีมากกว่า 95% สามารถระบุ C282Y และ H63D ได้

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การรักษา ของภาวะเลือดคั่งในเลือดขั้นต้น

การเจาะเลือดเป็นวิธีง่ายๆ ในการกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกินในกรณีส่วนใหญ่ ซึ่งช่วยยืดอายุการรอดชีวิต แต่ไม่สามารถป้องกันการเกิดมะเร็งเซลล์ตับได้ เมื่อวินิจฉัยได้แล้ว จะมีการถ่ายเลือดประมาณ 500 มิลลิลิตร (ธาตุเหล็กประมาณ 250 มิลลิกรัม) ทุกสัปดาห์ จนกว่าระดับธาตุเหล็กในซีรั่มจะกลับสู่ภาวะปกติและระดับทรานสเฟอร์รินต่ำกว่า 50% อาจจำเป็นต้องเจาะเลือดทุกสัปดาห์เป็นเวลาหลายปี เมื่อระดับธาตุเหล็กกลับสู่ภาวะปกติแล้ว จะทำการเจาะเลือดอีกครั้งเพื่อรักษาระดับทรานสเฟอร์รินให้ต่ำกว่า 30% ควรรักษาโรคเบาหวาน ความผิดปกติของหัวใจ ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และอาการแทรกซ้อนอื่นๆ