โรค Schoenlein-Genoch - สาเหตุและพยาธิกำเนิด

สาเหตุของโรค Henoch-Schonlein purpura เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ การแพ้อาหาร การแพ้ยา และการดื่มแอลกอฮอล์ ในกรณีส่วนใหญ่ โรคนี้มักมีการติดเชื้อในช่องจมูกหรือลำไส้มาก่อน การเกิดหลอดเลือดอักเสบมีเลือดออกมักเกี่ยวข้องกับแบคทีเรียและไวรัสหลายชนิด ความเชื่อมโยงระหว่างโรคกับการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อสเตรปโตค็อกคัสและสแตฟิโลค็อกคัส ไซโตเมกะโลไวรัส พาร์โวไวรัส บี 19 และไวรัสเอชไอวีในมนุษย์ที่พบได้น้อยครั้งกว่าจะพบความเกี่ยวข้องกับแบคทีเรียในลำไส้ เยอร์ซิเนีย และไมโคพลาสมา

การพัฒนาของ Henoch-Schonlein purpura ได้รับการอธิบายไว้หลังจากการใช้ยาบางชนิด รวมถึงวัคซีนและซีรั่ม ยาปฏิชีวนะ (เพนิซิลลิน) ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์ และควินิดิดีน

พยาธิสภาพของโรค Henoch-Schonlein purpura ยังไม่มีการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วน ปัจจุบัน บทบาททางพยาธิสภาพที่สำคัญอย่างหนึ่งเกิดจาก IgA โพลิเมอร์โมเลกุลขนาดใหญ่ และคอมเพลกซ์ภูมิคุ้มกันที่มี IgA เป็นตัวประกอบ พบว่าผู้ป่วย 40-50% มีความเข้มข้นของ IgA ในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของรูปแบบโพลิเมอร์ของไอโซไทป์_r ของ IgA ในบางกรณี IgA เหล่านี้แสดงคุณสมบัติของปัจจัยรูมาตอยด์ แอนติบอดีต่อไซโทพลาซึมของนิวโทรฟิล และสร้างคอมเพลกซ์กับไฟโบนิคติน สาเหตุของการเพิ่มขึ้นของ IgA เกิดจากการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นและการกำจัดที่ลดลง ซึ่งอาจเป็นผลมาจากโครงสร้างทางชีวเคมีของ IgA ที่ผิดปกติ ซึ่งส่งผลให้ระยะเวลาการหมุนเวียนของโพลิเมอร์ IgA และคอมเพลกซ์ภูมิคุ้มกันที่มี IgA เป็นตัวประกอบในกระแสเลือดทั่วร่างกายยาวนานขึ้น

การพัฒนาของโรคไตอักเสบจากหลอดเลือดอักเสบจากเลือดออกสัมพันธ์กับการสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่มี IgA ในเมแซนเจียมของไตพร้อมกับการกระตุ้นคอมพลีเมนต์ตามมาผ่านเส้นทางอื่น นอกจากนี้ยังมีการหารือถึงความเป็นไปได้ของการก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันในตำแหน่งเดิม กลไกหลังได้รับการสนับสนุนจากการมีอยู่ของการสะสมของ IgA ในเมแซนเจียมในผู้ป่วยที่มีระดับ IgA ปกติในเลือดและการไม่มีคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่มี IgA ในโกลเมอรูลัสของผู้ติดเชื้อเอชไอวีส่วนใหญ่ที่มีระดับ IgA โพลิเมอร์สูงในพลาสมาของเลือด จากข้อเท็จจริงเหล่านี้ จึงได้มีการกำหนดสมมติฐานเกี่ยวกับการมีอยู่ของกลไกที่อำนวยความสะดวกในการสะสมของ IgA ในโกลเมอรูลัส ข้อบกพร่องที่เกิดขึ้นในปัจจุบันในการไกลโคซิเลชันของโมเลกุล IgA ในจุดเลือดออกของ Henoch-Schonlein ถือเป็นกลไกดังกล่าว ส่งผลให้โครงสร้างของ IgA อาจเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งจะไปขัดขวางการโต้ตอบกับโปรตีนของเมทริกซ์เมแซนเจียล ตัวรับบนพื้นผิวเซลล์เมแซนเจียล คอมพลีเมนต์ (IgA ที่เปลี่ยนแปลงไป ซึ่งเกิดจากการไกลโคไซเลชันที่ผิดปกติ จะกระตุ้นคอมพลีเมนต์ได้มีประสิทธิภาพมากกว่าปกติ) ทำให้เกิดการสะสมของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้โกลเมอรูลัสได้รับความเสียหายตามมา

การเปลี่ยนแปลงของความเข้มข้นของ IgA ในเลือด การปรากฏตัวของรูปแบบโพลิเมอร์และการสะสมที่มี IgA ใน glomeruli ของไต และลักษณะทางคลินิกและสัณฐานวิทยาของโรคไตอักเสบจาก glomerulonephritis ใน Henoch-Schonlein purpura ไม่แตกต่างจากโรคไต IgA ในเรื่องนี้ การอภิปรายยังคงดำเนินต่อไปจนถึงทุกวันนี้ว่าเป็นไปได้หรือไม่ที่จะพิจารณาว่าโรค Berger เป็นรูปแบบไตเฉพาะที่ของโรค Henoch-Schonlein purpura เมื่อไม่นานมานี้ มีการหารือเกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของการอักเสบเรื้อรังของผนังลำไส้ในพยาธิสภาพของโรค Henoch-Schonlein purpura ซึ่งดูเหมือนว่าจะเกิดจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในบริเวณนั้น สมมติฐานนี้ขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของโมเลกุลขนาดใหญ่ในลำไส้ระหว่างการกำเริบของโรค ซึ่งได้รับการยืนยันจากการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ และการค้นพบความสัมพันธ์ระหว่างการซึมผ่านของเยื่อบุลำไส้และความรุนแรงของการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ในลำไส้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

พยาธิวิทยาของโรคเฮโนค-ชอนไลน์

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาของไตในโรค Henoch-Schonlein purpura มีความหลากหลาย

ภาพที่พบเห็นบ่อยที่สุดคือภาวะไตอักเสบแบบ mesangioproliferative ที่เป็นโฟกัสหรือกระจาย

โรคไตอักเสบชนิด glomerulonephritis ที่เกิดการแพร่กระจายแบบกระจายตัวทั่วร่างกายนั้นพบได้น้อยกว่า โดยโรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือการแพร่กระจายของ mesangial อย่างรวดเร็วร่วมกับการเพิ่มขึ้นของเมทริกซ์ mesangial การมีเม็ดเลือดขาวอยู่ในช่องว่างของหลอดเลือดฝอยในไต และการมีจุดของเยื่อฐานของไตเพิ่มขึ้น

ในผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อย จะตรวจพบ glomerulonephritis แบบแพร่กระจายร่วมกับการแพร่กระจายของเอ็นโดแคปิลลารีและนอกแคปิลลารี ซึ่งขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหาย ร่วมกับการเปลี่ยนแปลงการแพร่กระจายแบบแพร่กระจาย อาจสังเกตเห็นการก่อตัวของรูปพระจันทร์เสี้ยวใน glomeruli และ glomerulonephritis แบบ mesangiocapillary น้อยกว่าหรือมากกว่า 50%

การเปลี่ยนแปลงของท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างหลอดเลือดจะแสดงออกมาเพียงเล็กน้อยในระยะเริ่มแรกของโรค และในระยะต่อมาจะแสดงให้เห็นโดยการฝ่อของท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างหลอดเลือดแข็ง ซึ่งสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคไต ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ มักจะตรวจพบหลอดเลือดแข็งและหลอดเลือดแดงเล็กที่มีไฮยาลิน ซึ่งแตกต่างจากเด็ก

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ในผู้ป่วยโรคเฮโนค-ชอนไลน์พบตะกอนเม็ดเล็ก ๆ ที่มี IgA เป็นหลักในเมแซนเจียม ตะกอนเหล่านี้สามารถทะลุผนังหลอดเลือดฝอยและอยู่บริเวณใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดได้ ตะกอนดังกล่าวจะพบได้น้อยมาก ในบางกรณี ตะกอน IgG จะตรวจพบร่วมกับ IgA ผู้ป่วยโรคไตอักเสบจาก IgA เกือบทั้งหมดในโรคเฮโนค-ชอนไลน์จะมีตะกอน C3 และในกว่า 80% ของกรณีจะมีตะกอนไฟบริโนเจนในเมแซนเจียม ซึ่งบ่งชี้ถึงการแข็งตัวของเลือดภายในบริเวณไต