โคเคนติดยาเสพติดโคเคน: อาการและการรักษา

โคเคนและสารกระตุ้นอื่น ๆ

ความชุกของการใช้ยา psychostimulants แปรผันตามวัฏจักรวัณโรคในทางตรงกันข้ามกับระดับ opioids ที่ค่อนข้างคงที่ ในศตวรรษที่ผ่านมาในสหรัฐอเมริกามีการสังเกตความนิยมโคเคนสองช่วง จุดสุดยอดของความนิยมของเขาเกิดขึ้นในปี 1985 เมื่อจำนวนผู้ที่ดื่มโคเคนเป็นครั้งคราวถึง 8.6 ล้านคนและจำนวนคนที่ใช้สารนี้เป็นประจำเป็นจำนวน 5.8 ล้านคน ชาวอเมริกันกว่า 23 ล้านคนเคยดื่มโคเคนในชีวิต แต่จำนวนคนที่ยังคงเสพโคเคนค่อยๆลดลงเหลือ 2.9 ล้านคนในปี 1988 และ 1.3 ล้านคนในปี 1992 ช่วงกลางยุค 90 ถือได้ว่าเป็นช่วงปลายของการแพร่ระบาด ตั้งแต่ปี 2534 จำนวนคนที่ใช้โคเคนเป็นประจำ (อย่างน้อยสัปดาห์) ยังคงมีเสถียรภาพและมีจำนวน 640,000 คน ประมาณ 16% ของผู้ที่พยายามโคเคนสูญเสียการควบคุมในบางจุดและกลายเป็นติดยาเสพติด ปัจจัยบางอย่างที่มีผลต่อการเปลี่ยนจากการใช้โคเคนไปสู่การเสพโคเคนและการติดยาเสพติดโคเคนได้ถูกกล่าวถึงในตอนต้นของบทนี้ ในหมู่พวกเขามีและค่าใช้จ่ายของยาเสพติดมีความสำคัญอย่างยิ่ง จนถึงปีพ. ศ. 2523 โคเคนไฮโดรคลอไรด์เหมาะสำหรับการฉีดยาแบบ intranasal หรือทางหลอดเลือดดำเป็นเพียงรูปแบบของโคเคนเท่านั้นและยังมีราคาแพง การปรากฏตัวของ alkaloids โคเคนราคาถูก ("free base", "crack") ซึ่งอาจใช้โดยการสูดดม นอกจากนี้พวกเขาสามารถซื้อได้ง่ายในเมืองใหญ่ที่สุดสำหรับ 2-5 เหรียญต่อปริมาณ ด้วยเหตุนี้โคเคนจึงมีให้สำหรับเด็กและวัยรุ่น โดยทั่วไปการเสพสารเสพติดพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงและโคเคนมีค่าประมาณ 2: 1 อย่างไรก็ตามการใช้ "รอยร้าว" เป็นเรื่องปกติธรรมดาในหมู่หญิงสาวและถึงระดับลักษณะของผู้ชาย ในเรื่องนี้ความชุกของการใช้โคเคนในหญิงตั้งครรภ์ค่อนข้างสูง

ผลการเสริมแรงของโคเคนและอะนาลอกมีความสัมพันธ์กับความสามารถของยาเสพติดในการสกัดกั้นการขนส่งยา dopamine เพื่อให้มีการดูดซึม presynaptic อีกครั้ง Transporter เป็นโปรตีนพิเศษที่จับตัว dopamine ที่ถูกขับออกจากเซลล์ประสาท presynaptic และ replenishes เก็บ intracellular ของ neurotransmitter เป็นที่เชื่อกันว่าการปิดกั้นการขนส่งช่วยเพิ่มกิจกรรม dopaminergic ในพื้นที่สำคัญ ๆ ของสมองซึ่งจะยืดอายุที่พักของผู้ไกล่เกลี่ยในช่องปาก synaptic นอกจากนี้โคเคนยังขัดขวางการขนส่งที่ใช้ noradrenaline (HA) และ serotonin (5-HT) ดังนั้นการบริโภคโคเคนระยะยาวจึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในระบบเหล่านี้ ดังนั้นการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและจิตใจที่เกิดจากการบริโภคโคเคนจะขึ้นอยู่ไม่เพียง แต่กับ dopaminergic แต่ยังเกี่ยวกับระบบอื่น ๆ ของ neurotransmitter

การกระทำทางเภสัชวิทยาของโคเคนในมนุษย์ได้รับการศึกษาอย่างดีในห้องปฏิบัติการ โคเคนทำให้อัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้นและเพิ่มความดันโลหิตเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นปรับปรุงประสิทธิภาพของการทดสอบเพื่อให้เกิดความสนใจและการเกิดขึ้นของความรู้สึกของความพึงพอใจในตนเองและความเป็นอยู่ที่ดี ปริมาณที่สูงขึ้นทำให้เกิดความรู้สึกสบายซึ่งสั้นและก่อให้เกิดความปรารถนาที่จะเสพยาใหม่ อาจมีการเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจภาพลักษณ์อาการหวาดระแวง คนที่รับโคเคนเป็นเวลานานจะสังเกตเห็นความหงุดหงิดและการรุกรานเป็นไปได้ การศึกษาสถานะของตัวรับ dopamine D2 ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาตัวที่ใช้โคเคนมาเป็นเวลานานแสดงให้เห็นว่าความไวของผู้รับเหล่านี้ลดลงซึ่งเป็นเวลาหลายเดือนหลังจากการเสพโคเคนครั้งล่าสุด กลไกและผลกระทบของการลดความไวของตัวรับยังคงไม่ชัดเจน แต่เชื่อกันว่าอาจเกี่ยวข้องกับอาการของภาวะซึมเศร้าที่พบในผู้ที่เคยใช้โคเคนและมักเป็นสาเหตุของการกำเริบของโรค

ระยะเวลาโคเคนกำจัดครึ่งชีวิตประมาณ 50 นาที แต่ความปรารถนาที่จะใช้ยาเสริมโคเคนในวิชาที่รมควัน "แตก" มักจะเกิดขึ้นหลังจากที่ 10-30 นาที โดย intranasal และการบริหารทางหลอดเลือดดำยังเพิ่มความรู้สึกสบายในระยะสั้นซึ่งมีความสัมพันธ์กับระดับของโคเคนในเลือดและแสดงให้เห็นว่าการลดความเข้มข้นจะมาพร้อมกับการหยุดชะงักของความภาคภูมิใจและความปรารถนาสำหรับการถือกำเนิดของยาใหม่ที่ ทฤษฎีนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลที่ตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนนี้ (PET) โดยใช้โคเคนยาเสพติดที่มีสารกัมมันตรังสีไอโซโทป "C ซึ่งแสดงให้เห็นว่าในช่วงความรู้สึกร่าเริงตั้งข้อสังเกตการจับและเคลื่อนย้ายยาเสพติดใน striatum (ที่ Volkow et al., 1994)

[1], [2], [3], [4]

ความเป็นพิษของโคเคน

โคเคนมีพิษโดยตรงต่อระบบอวัยวะ มันทำให้เกิดการรบกวนของจังหวะการเต้นของหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, โรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, การผ่าท้องร่วง, ภาวะหลอดเลือดเลี้ยงหัวใจในสมอง, โรคลมชักในโรคลมชัก การใช้โคเคนกับหญิงตั้งครรภ์อาจทำให้เกิดการคลอดก่อนกำหนดและการหยุดชะงักของครรภ์ รายงานกรณีที่มีการผิดรูป แต่กำเนิดในเด็กทารกที่เกิดจากมารดาที่ใช้โคเคน แต่พวกเขาอาจจะเกี่ยวข้องกับปัจจัยอื่น ๆ เช่นคลอดก่อนกำหนดอิทธิพลของสารอื่น ๆ ก่อนคลอดยากจนและการดูแลหลังคลอด เมื่อโคเคนทางหลอดเลือดดำเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อ hematogenous ต่างๆ แต่ความเสี่ยงของการติดเชื้อการติดเชื้อติดต่อทางเพศสัมพันธ์ (รวมถึงการติดเชื้อเอชไอวี) ที่เพิ่มขึ้นแม้ในขณะที่การสูบบุหรี่ "แตก" หรือแอปพลิเค intranasal โคเคน

มีรายงานว่าโคเคนทำให้การสำเร็จความใคร่เป็นเวลานานและเข้มข้นหากได้รับก่อนการมีเพศสัมพันธ์ การใช้มันจึงเกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเพศซึ่งมักใช้เวลาเป็นตัวละครบังคับและไม่เป็นระเบียบ อย่างไรก็ตามเมื่อใช้เป็นเวลานานมักลดความใคร่และในหมู่คนที่ใช้โคเคนและแสวงหาการรักษาคำร้องเรียนเกี่ยวกับความผิดปกติทางเพศไม่ใช่เรื่องแปลก นอกจากนี้ในหมู่ผู้ที่เสพโคเคนและแสวงหาการรักษามักมีความผิดปกติทางจิตเช่นความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าโรคจิต แม้ว่าบางส่วนของความผิดปกติเหล่านี้ไม่ต้องสงสัยก่อนที่จะมีการใช้สารกระตุ้นหลายคนพัฒนาแล้วกับพื้นหลังของการละเมิดโคเคน

[5], [6], [7], [8],

ด้านเภสัชวิทยาในการใช้โคเคน

การใช้ซ้ำของยาเสพติดมักจะทำให้เกิดกระบวนการปรับตัวในระบบประสาทและการบริหารยาในทำนองเดียวกันในภายหลังทำให้เกิดผลกระทบน้อยลง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าความอดทน ความอดทนเฉียบพลันหรือภาวะน้ำตาลในเลือดมีผลต่อการลดลงของการฉีดยาอย่างรวดเร็ว ความอดทนเฉียบพลันจะพัฒนาขึ้นในการทดลองทั้งในมนุษย์และสัตว์ การใช้ยาอย่างไม่หยุดหย่อนตัวอย่างเช่นเมื่อได้รับยาครั้งเดียววันละครั้งหรือสองครั้งอาจมีการเปลี่ยนแปลงตรงกันข้าม ในการศึกษาเครื่องกระตุ้นทางจิต (เช่นโคเคนหรือแอมเฟตามีน) ในสัตว์ทดลอง (เช่นหนูที่มีการประเมินการกระตุ้นพฤติกรรม) กับการใช้ยาซ้ำ ๆ ผลของยานี้ก็เพิ่มขึ้นมากกว่าที่จะลดลง อาการนี้เรียกว่าอาการแพ้ (sensitization) - คำนี้หมายถึงผลที่เพิ่มขึ้นเมื่อทำซ้ำตัวยากระตุ้นเดียวกัน ผู้ที่ใช้โคเคนและแสวงหาการรักษาไม่ได้รายงานถึงความเป็นไปได้ที่อาจทำให้เกิดความรู้สึกไวต่อยา euphorogenic ไม่พบการแพ้ในมนุษย์และในห้องปฏิบัติการแม้ว่าจะไม่มีการทดลองพิเศษเพื่อตรวจสอบผลกระทบนี้ ในทางตรงกันข้ามนักเขียนโคเคนที่มีประสบการณ์รายงานว่าในเวลาที่พวกเขาต้องการปริมาณที่สูงขึ้นเพื่อให้เกิดความอิ่มอกอิ่มใจ นี่แสดงถึงการพัฒนาความอดทน ในห้องปฏิบัติการการฉายรังสี (ความอดทนอย่างรวดเร็วในการพัฒนา) ที่มีผลต่อการลดลงได้รับการสังเกตเมื่อใช้ยาตัวเดียวกันในระหว่างการทดลองหนึ่งครั้ง การทำให้แพ้อาจเป็นเงื่อนไขที่สะท้อนแสงได้ ในการเชื่อมต่อนี้เป็นที่น่าสนใจว่าคนที่ใช้โคเคนมักจะรายงานถึงผลที่ดีที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้ภาพของยาและซึ่งเกิดขึ้นก่อนที่ยาจะเข้าสู่ร่างกาย ปฏิกิริยานี้ได้รับการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการผู้ที่ใช้โคเคนและอยู่ในภาวะปลอดบุหรี่ได้แสดงวิดีโอที่มีฉากเกี่ยวกับการเสพโคเคน ปฏิกิริยาตอบสนองตามเงื่อนไขประกอบด้วยการกระตุ้นทางสรีรวิทยาและการสร้างความเข้มแข็งของความอยากยา

การทำให้เกิดความชุ่มชื้นในมนุษย์ยังสามารถทำให้เกิดอาการโรคจิตที่หวาดระแวงซึ่งเกิดขึ้นได้ด้วยการใช้โคเคน ข้อสันนิษฐานนี้ได้รับการยืนยันจากข้อเท็จจริงที่ว่าอาการ "การดื่ม" เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีการใช้โคเคนในระยะยาว (เฉลี่ย 35 เดือน) และเฉพาะในบุคคลที่มักมีความรู้สึกกระปรี้กระเปร่า ดังนั้นการแนะนำโคเคนซ้ำอาจจำเป็นต้องพัฒนาอาการแพ้และอาการของโรคพารานอยด์ ปรากฏการณ์ของ Kindling ยังมีส่วนเกี่ยวข้องในการอธิบายความรู้สึกโคเคน การให้โคเคนในครรภ์ซ้ำ ๆ ในปริมาณที่มากเกินไปจะนำไปสู่การชักโรคลมชักในหนู การสังเกตนี้สามารถนำมาเปรียบเทียบกับกระบวนการเผาผลาญซึ่งนำไปสู่การพัฒนาภาวะชักของโรคลมชักที่มีการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าใต้พิสัยของสมอง เป็นไปได้ว่ากระบวนการที่คล้ายคลึงกันนี้จะอธิบายพัฒนาการของอาการหวาดระแวงอย่างค่อยเป็นค่อยไป

เนื่องจากโคเคนมักใช้เป็นระยะ ๆ แม้แต่คนที่ใช้โคเคนมักมีอาการถอนบ่อยหรือ "ถอนตัว" อาการของดาวน์ซินโดรมที่พบในผู้ที่ติดโคเคน การศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วนของกลุ่มอาการถอนโคเคนแสดงอาการอ่อนลงอย่างค่อยเป็นค่อยไปภายใน 1-3 สัปดาห์ หลังจากสิ้นสุดระยะเวลาการถอนแล้วอาจเกิดภาวะซึมเศร้าที่ตกค้างและการบำรุงรักษาเป็นเวลานานโดยที่ต้องใช้ยาต้านอาการซึมเศร้า

การเสพโคเคนและการพึ่งพาอาศัยโคเคน

การพึ่งพาอาศัยกันคือภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดในการใช้โคเคน อย่างไรก็ตามบางคนโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่สูดดมโคเคนโดยการกินปากมดลูกบางครั้งอาจกินยาเป็นเวลาหลายปี ในคนอื่นการใช้ยาเสพติดกลายเป็นสิ่งต้องห้ามแม้มาตรการคิดอย่างรอบคอบเพื่อ จำกัด การรับเข้าเรียน ตัวอย่างเช่นนักศึกษาแพทย์สามารถสาบานได้ว่าจะใช้โคเคนเฉพาะในวันสุดสัปดาห์และทนายความจะตัดสินใจอย่างหนักแน่นว่าเขาจะไม่ใช้จ่ายเงินมากกว่าโคเคนที่สามารถรับผ่านทางตู้เอทีเอ็มได้ แต่ค่อยๆข้อ จำกัด เหล่านี้หยุดทำงานและคนเริ่มเสพโคเคนบ่อยขึ้นหรือใช้เงินมากกว่าที่คิดไว้ก่อนหน้านี้ มักใช้เวลาน้อยกว่ายา opioids, นิโคตินหรือแอลกอฮอล์ โคเคน "ดื่ม" มักเป็นที่สังเกตซึ่งสามารถใช้เวลาหลายชั่วโมงหลายวันและสิ้นสุดลงเมื่อสต็อกของยาเสพติดหมด

ทางเดินหลักของการเผาผลาญโคเคนคือการย่อยสลายของแต่ละกลุ่มเอสเทอร์ซึ่งส่งผลต่อการสูญเสียกิจกรรมทางเภสัชวิทยา Benzoylecgonine-demethylated form เป็น metabite หลักของโคเคนที่พบในปัสสาวะ การทดสอบในห้องปฏิบัติการมาตรฐานสำหรับการวินิจฉัยการใช้โคเคนจะขึ้นอยู่กับการตรวจหา benzoylecgonine ซึ่งสามารถตรวจพบได้ในปัสสาวะ 2-5 วันหลังจาก "การดื่มสุรา" ในคนที่รับประทานยาในปริมาณมากสารนี้สามารถพบได้ในปัสสาวะและหลังจากผ่านไป 10 วัน ดังนั้นการทดสอบปัสสาวะสามารถแสดงให้เห็นว่ามีคนใช้โคเคนในช่วงสองสามวันที่ผ่านมา แต่ไม่จำเป็นต้องใช้ในปัจจุบัน

โคเคนมักถูกใช้ร่วมกับสารอื่น ๆ แอลกอฮอล์เป็นอีกหนึ่งยาที่ผู้ใช้โคเคนใช้ในการลดความหงุดหงิดที่เกิดจากการกินโคเคนในปริมาณมาก ในบางส่วนนอกเหนือจากการติดโคเคนการพึ่งพาแอลกอฮอล์ยังพัฒนาขึ้น การบริโภคโคเคนและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์พร้อม ๆ กันสามารถโต้ตอบกันได้ โคเคนบางตัวถูกเปลี่ยนเป็น cocaethylene ซึ่งเป็นสารที่ไม่ด้อยกว่าโคเคนในความสามารถในการยับยั้งการรับ dopamine ใหม่ เช่นโคเคนโคเคนเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหวในหนูและทำให้ติดยาได้ง่ายขึ้น (การบริโภคเอง) ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

[9], [10], [11],

อาการของโคเคนการเลิกบุหรี่ Syndrome

• Dysphoria, ภาวะซึมเศร้า
• อาการง่วงนอน
• fatiguability
• เพิ่มความอยากโคเคน
• หัวใจเต้นช้า

มีการนำเสนอ carbamazepine ในการรักษาโดยอาศัยความสามารถในการสกัดกั้นกระบวนการ Kindling ซึ่งเป็นกลไกสมมุติฐานในการพัฒนายาเสพติดโคเคน อย่างไรก็ตามในการทดลองควบคุมหลายผลของ carbamazepine ไม่ได้แสดงให้เห็น การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า disulfiram (อาจเป็นเพราะความสามารถในการยับยั้งการ dopamine เบต้า hydroxylase) อาจจะมีประโยชน์ในการรักษาของการพึ่งพาโคเคนในผู้ป่วยที่มีเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และการละเมิด comorbid opioid คัดเลือกยับยั้ง serotonin reuptake - - มีรายงานเกี่ยวกับความสามารถของ fluoxetine จะก่อให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการใช้โคเคนประมาณโดยการวัดระดับของสารปัสสาวะโคเคน benzoilekgonina - การเทียบกับยาหลอก เป็นที่สังเกตว่า buprenorphine - ตัวเอกบางส่วนของตัวรับ opioid ยับยั้งการใช้ธรรมชาติของบิชอพโคเคน แต่ในการศึกษาในผู้ป่วยที่ควบคุมในเวลาเดียวกันขึ้นอยู่กับ opioids และโคเคนลดการใช้โคเคนได้รับรายงาน ดังนั้นยาเสพติดที่ศึกษาทั้งหมดที่ช่วยป้องกันการเกิดซ้ำของการเสพโคเคนที่ดีที่สุดมีผลในระดับปานกลาง แม้การปรับปรุงเล็กน้อยจะยากที่จะทำซ้ำและตอนนี้ก็ยอมรับโดยทั่วไปว่าไม่มียาที่สามารถช่วยในการรักษาโคเคนได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การรักษายาเสพติดโคเคน

เนื่องจากการงดโคเคนมักไม่รุนแรงมักไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเป็นพิเศษ งานหลักในการรักษาอาการติดยาเสพติดโคเคนไม่มากนักที่จะเลิกใช้ยา แต่วิธีที่จะช่วยให้ผู้ป่วยต่อต้านการกระตุ้นให้กลับมาใช้โคเคนที่ต้องใช้บังคับได้ ตามรายงานบางโปรแกรมการฟื้นฟูสมรรถภาพรวมทั้งบุคคลและกลุ่มจิตบำบัดและสังคมบนพื้นฐานของหลักการของ "ไม่ประสงค์ออกนาม" และวิธีการของการบำบัดพฤติกรรม (โดยใช้การศึกษาของสารโคเคนในปัสสาวะทดสอบเสริม) สามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของการรักษา อย่างไรก็ตามมีความสนใจอย่างมากในการหายาที่สามารถช่วยในการฟื้นฟูสมรรถภาพผู้ติดยาเสพติดโคเคนได้

Desipramine เป็นยาซึมเศร้า tricyclic ที่ได้รับการทดสอบในการศึกษาแบบ double - blind หลายครั้งโดยมีการติดยาเสพติดโคเคน เช่นโคเคน desipramine ยับยั้งการรับ monoamines ใหม่ แต่ส่วนใหญ่ทำหน้าที่ในการส่งผ่าน noradrenergic ตามสมมติฐานบางอย่าง desipramine สามารถบรรเทาอาการบางอย่างของการถอนโคเคนและติดยาเสพติดโคเคนภายในเดือนแรกหลังจากเลิกสูบบุหรี่ในช่วงเวลาที่มีอาการกำเริบบ่อยครั้งมาก Desipramine มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในช่วงเริ่มต้นของการแพร่ระบาดเมื่อใช้ในกลุ่มที่มีคนงานคอขาวเป็นส่วนใหญ่และใช้โคเคนแบบ intranasal ผลการศึกษาต่อมาเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ desipramine ในผู้ที่ฉีดโคเคนเข้าเส้นเลือดดำหรือรมควันแตกต่างกัน ตามที่บางแหล่งข่าว Propranolol beta-blocker สามารถลดอาการถอนตัวออกจากการติดโคเคนได้

ยาเสพติดอื่น ๆ ที่มีประสิทธิภาพในการที่ได้รับการแสดงให้เห็นถึงควรจะทำจาก amantadine-dopaminergic ซึ่งอาจมีผลในระยะสั้นในการล้างพิษ

[12], [13], [14], [15], [16], [17],