โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง - เกิดอะไรขึ้น?

พยาธิสภาพของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเป็นตัวอย่างคลาสสิกของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่เกิดจากแอนติบอดีต่อตนเองและขึ้นอยู่กับการทำงานของเซลล์ที การเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและสัณฐานวิทยาหลักในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเกิดขึ้นที่บริเวณรอยต่อระหว่างเส้นประสาทกับกล้ามเนื้อและขึ้นอยู่กับแอนติบอดีต่ออะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสเป็นหลัก ซึ่งจะลดปริมาณของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสบนเยื่อหุ้มเซลล์หลังซินแนปส์ของกล้ามเนื้อ ตามกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนภูมิคุ้มกัน IgG และส่วนประกอบจะถูกสะสมที่บริเวณรอยต่อระหว่างเส้นประสาทกับกล้ามเนื้อในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

ในสารสกัดจากกล้ามเนื้อในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง IgG จะถูกพบในสารเชิงซ้อนกับอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรส ในกรณีนี้ ปริมาณอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจะลดลง โครงสร้างของเยื่อหุ้มหลังซินแนปส์จะเรียบง่ายขึ้นอย่างมาก และความสามารถของเยื่อหุ้มในการรวม AChR ใหม่จะลดลง การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเกิดขึ้นได้จากการเปลี่ยนแปลงของโครงสร้าง (การนำเข้าภายใน) และการย่อยสลายของตัวรับภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดี (การปรับแอนติเจน) หรือจากความเสียหายต่อโครงสร้างของเยื่อหุ้มหลังซินแนปส์ภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดีและส่วนประกอบ ข้อมูลที่ได้รับแสดงให้เห็นว่าทั้งสองกระบวนการสามารถทำให้เกิดความผิดปกติของการส่งสัญญาณประสาทและกล้ามเนื้อ ในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง จะพบคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มของส่วนประกอบในบริเวณรอยต่อระหว่างประสาทและกล้ามเนื้อ และเวสิเคิลที่มีคอมเพล็กซ์โจมตีเยื่อหุ้มจะอยู่ในรอยแยกซินแนปส์ที่ขยายออก จากกระบวนการถาวรนี้ ปริมาณอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสจะลดลง และโครงสร้างของบริเวณรอยต่อระหว่างประสาทและกล้ามเนื้อจะเสื่อมลง การลดลงของอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสอาจเกิดจากการก่อตัวของการเชื่อมโยงขวางระหว่างอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสภายใต้อิทธิพลของแอนติบอดี ตามด้วยการนำเข้าภายในและการสลายตัวของแอนติบอดี ดังนั้น สาเหตุของการรบกวนการส่งผ่านของระบบประสาทและกล้ามเนื้อในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงอาจเกิดจากการรวมตัวของการปรับแอนติเจนและความเสียหายที่เกิดจากส่วนประกอบของสารเสริม ความเป็นไปได้ของการถ่ายโอนโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงจากมนุษย์สู่หนูแสดงให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของกลไกฮิวมอรัลในการเกิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ซึ่งแสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีเองสามารถขัดขวางการทำงานของจุดเชื่อมต่อของระบบประสาทและกล้ามเนื้อได้

ปัจจัยที่กระตุ้นการผลิตแอนติบอดีต่อ AChR ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การตรวจพบเอพิโทปทั่วไปในอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสของมนุษย์และแอนติเจนแบคทีเรียและไวรัสจำนวนหนึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของการเลียนแบบโมเลกุล อย่างไรก็ตาม แอนติบอดีโพลีโคลนัลถูกตรวจพบในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง และความพยายามที่จะแยกไวรัสหรือระบุความจำเพาะของแอนติบอดีต่อแอนติเจนแบคทีเรียบางชนิดไม่ประสบผลสำเร็จ ดังนั้น สมมติฐานของการเลียนแบบโมเลกุลด้วยเอพิโทปเพียงอันเดียวจึงไม่สามารถอธิบายลักษณะของการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงได้ เป็นที่ทราบกันดีว่าการผลิตแอนติบอดีต่อ AChR ต้องมีลิมโฟไซต์ CD4+ (T-helpers) และลิมโฟไซต์ B แบบจำลองการทดลองของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงบ่งชี้ว่ากระบวนการภูมิคุ้มกันทางพยาธิวิทยาเริ่มต้นจากการนำเสนออะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสต่อลิมโฟไซต์ T ไม่มีข้อสงสัยเลยว่าต่อมไทมัสมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ในผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงร้อยละ 70 จะตรวจพบภาวะต่อมไทมัสทำงานมากเกินไปโดยพบจุดศูนย์กลางเจริญในต่อม และร้อยละ 15 จะตรวจพบเนื้องอกของต่อมไทมัสในเวลาที่ได้รับการวินิจฉัยหรือในภายหลัง ดังนั้น จึงสันนิษฐานได้ว่ากระบวนการแรกที่นำไปสู่การพัฒนาของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงเกิดขึ้นในสภาพแวดล้อมจุลภาคที่เปลี่ยนแปลงไปของต่อมไทมัส อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่าแอนติเจนอะเซทิลโคลีนเอสเทอเรสไปอยู่ที่ต่อมไทมัสได้อย่างไร (อาจเป็นไปได้ว่าแหล่งที่มาคือเซลล์ไมออยด์ของต่อมไทมัส) และต่อมไทมัสส่งเสริมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ T และ B อย่างไร ซึ่งนำไปสู่การผลิตแอนติบอดีต่อ AChR ในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง ไม่พบเอพิโทป AChR เด่นเพียงเอพิโทปเดียวที่กระตุ้นปฏิกิริยาภูมิคุ้มกัน และยังไม่มีเซลล์ T ประเภทที่สอดคล้องกัน ข้อเท็จจริงนี้ เช่นเดียวกับความสามารถของเอพิโทป AChR ในการกระตุ้นเซลล์ T ทั้งในสภาวะปกติและในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง บ่งชี้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของข้อบกพร่องของการกดภูมิคุ้มกันในการเริ่มต้นกระบวนการทางภูมิคุ้มกันทางพยาธิวิทยาในโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]