โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส: แอนติบอดีต่อไวรัส Epstein-Barr ในเลือด

โรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสเป็นโรคระบบลิมโฟไซต์ที่พบได้บ่อย โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากไวรัส Epstein-Barr ไวรัสToxoplasma gondiiและไวรัสชนิดอื่นๆ (CMV, ไวรัสเอชไอวีในมนุษย์ และไวรัสเริมในมนุษย์ชนิดที่ 6 ซึ่งถือว่าเป็นสาเหตุของผื่นแดงเฉียบพลัน) สามารถทำให้เกิดโรคที่มีลักษณะทางคลินิกคล้ายกันได้ สาเหตุเดียวกันนี้อาจทำให้เกิดอาการอ่อนล้าเรื้อรังได้

ไวรัส Epstein-Barr เป็นไวรัสเริมที่ดึงดูดเซลล์ B-lymphocytes และคงอยู่ในเซลล์โฮสต์เป็นเวลานานโดยเป็นการติดเชื้อแฝง ไวรัสนี้แพร่หลายไปทั่วโลก ในด้านโครงสร้างและขนาด ไวรัส Epstein-Barr ไม่มีความแตกต่างจากไวรัสเริมชนิดอื่น แต่มีความแตกต่างอย่างมากในคุณสมบัติแอนติเจน ไวรัสมีแอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์ (MA - แอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์) แอนติเจนนิวเคลียร์ (EBNA - แอนติเจนนิวคลีอิก Epstein-Barris) และแอนติเจนของแคปซิดของไวรัส (VCA - แอนติเจนแคปซิดของไวรัส)

การติดเชื้อเกิดขึ้นเมื่อไวรัสแพร่กระจายผ่านน้ำลาย เมื่อไวรัส Epstein-Barr เข้าสู่ร่างกาย ไวรัสจะเข้าไปติดเชื้อที่เยื่อบุคอหอย ทำให้เกิดการอักเสบและมีไข้ ซึ่งเป็นอาการทางคลินิกทั่วไปของการเริ่มต้นของโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส ไวรัสเป็นลิมโฟโทรปิกโดยเฉพาะ โดยเกาะกับตัวรับ C3α ของเยื่อหุ้มเซลล์ของ B-lymphocyte ทำให้เซลล์ B-lymphocyte ขยายตัวมากขึ้น ส่งผลให้ต่อมทอนซิลโต ต่อมน้ำเหลืองโตทั่วร่างกาย และม้ามโต เซลล์ B-lymphocyte เปลี่ยนแปลงรูปร่าง (มีความสามารถในการแบ่งตัวอย่างไม่มีที่สิ้นสุด) และหากไม่มีการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่เหมาะสม กระบวนการนี้อาจพัฒนาเป็นมะเร็งได้อย่างชัดเจน (ตัวอย่างเช่น ในกลุ่มอาการ X-linked lymphoproliferative syndrome) หากปัจจัยภูมิคุ้มกันของเซลล์ควบคุมการจำลองของไวรัส Epstein-Barr ในร่างกาย อาการทางคลินิกของโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสจะค่อยๆ หายไป

เช่นเดียวกับไวรัสเริมชนิดอื่นๆ ไวรัสอีบีวีสามารถคงอยู่ต่อไปในลักษณะการติดเชื้อแฝง (ดีเอ็นเอของไวรัสจะอยู่ในนิวเคลียสของเซลล์ลิมโฟไซต์บีจำนวนเล็กน้อย) การติดเชื้อซ้ำโดยไม่มีอาการเกิดขึ้นเป็นครั้งคราวเป็นเรื่องปกติ โดยประมาณ 20% ของผู้ใหญ่หนุ่มสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงจะขับไวรัสอีบีวีออกมาในน้ำลาย ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันเซลล์บกพร่อง (เช่น เอดส์ โรคอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย ผู้รับการปลูกถ่าย) อาจเกิดการติดเชื้อแบบตอบสนองที่เห็นได้ชัด เช่น เม็ดเลือดขาวมีขน ปอดอักเสบระหว่างช่องว่างระหว่างเซลล์ หรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์บีโมโนโคลนัล ไวรัสอีบีวีมีส่วนทำให้เกิดมะเร็งโพรงจมูกและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเบิร์กคิตต์

อาการแสดงอย่างหนึ่งของโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสคือการปรากฏตัวของลิมโฟไซต์ที่ผิดปกติในเลือดส่วนปลาย (มากถึง 10% ของจำนวนลิมโฟไซต์ทั้งหมด) ลิมโฟไซต์ที่ผิดปกติจะถูกตรวจพบในเลือดตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของอาการทางคลินิกของการติดเชื้อ ปริมาณลิมโฟไซต์ในเลือดจะถึงจุดสูงสุดในช่วงปลายสัปดาห์ที่ 2 หรือต้นสัปดาห์ที่ 3 และอาจคงอยู่ที่ระดับนี้ได้นานถึง 1.5-2 เดือน โดยปกติจะหายไปหมดในช่วงต้นเดือนที่ 4 นับจากเริ่มมีโรค การปรากฏตัวของลิมโฟไซต์ที่ผิดปกติเป็นสัญญาณของการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr ที่ค่อนข้างไม่ไวต่อสิ่งเร้า แต่มีความจำเพาะโดยทั่วไปประมาณ 95%

การแพร่กระจายของเซลล์ลิมโฟไซต์บีโพลีโคลนัลในการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr ก่อให้เกิดแอนติบอดีต่อตนเองจำนวนมากในร่างกายของผู้ป่วย เช่น แอนติบอดี IgM (cold agglutinin), rheumatoid factor, แอนติบอดีต่อนิวเคลียร์ แอนติบอดี Ig ที่ผิดปกติส่วนใหญ่ที่ปรากฏในโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อเรียกว่าแอนติบอดีเฮเทอโรไฟล์ Paul-Bunnell แอนติบอดีเหล่านี้จัดอยู่ในกลุ่ม IgM มีความสัมพันธ์กับเม็ดเลือดแดงของแกะและม้า และไม่มุ่งเป้าไปที่แอนติเจนไวรัส Epstein-Barr แอนติบอดีเฮเทอโรไฟล์เป็นผลิตภัณฑ์แบบสุ่มของการแพร่กระจายของเซลล์ลิมโฟไซต์บี (เกิดจากไวรัส Epstein-Barr) แอนติบอดีเหล่านี้ปรากฏในสัปดาห์แรกของโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อและค่อยๆ หายไปในระหว่างการฟื้นตัว โดยปกติจะตรวจไม่พบหลังจาก 3-6 เดือน

เมื่อระยะเริ่มต้นของการติดเชื้อเฉียบพลันกลายเป็นระยะแฝง จีโนมของไวรัส Epstein-Barr (แอนติเจนเฉพาะ) จะปรากฏขึ้นในปริมาณมากในเซลล์ทั้งหมด และแอนติเจนนิวเคลียร์จะถูกปล่อยออกสู่สิ่งแวดล้อม ในการตอบสนองต่อแอนติเจน จะมีการสังเคราะห์แอนติบอดีเฉพาะ ซึ่งเป็นเครื่องหมายที่มีค่าของระยะของโรค ไม่นานหลังจากการติดเชื้อ เซลล์บีลิมโฟไซต์จะตรวจจับแอนติเจนระยะเริ่มต้น (EA) ซึ่งเป็นโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการจำลองไวรัส Epstein-Barr (และไม่ใช่ส่วนประกอบโครงสร้างของไวรัส) แอนติบอดีของกลุ่ม IgM และ IgG จะถูกสังเคราะห์ในร่างกายของผู้ป่วยเพื่อตรวจจับแอนติเจนระยะเริ่มต้น ร่วมกับไวรัส Epstein-Barr ที่สมบูรณ์ แอนติเจนแคปซิดของไวรัส (VCA) และแอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์ (MA) จะปรากฏขึ้น เมื่อกระบวนการติดเชื้อลดลง เซลล์บีลิมโฟไซต์ที่ติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr จำนวนเล็กน้อยจะหลีกเลี่ยงการทำลายภูมิคุ้มกันและรักษาจีโนมของไวรัสไว้ในรูปแบบแฝง แอนติเจนนิวเคลียร์ของไวรัส Epstein-Barr (EBNA) มีหน้าที่ในการจำลองและอยู่รอด

การทดสอบในห้องปฏิบัติการสามารถตรวจจับแอนติบอดีต่อแอนติเจนต่างๆ ได้

วิธีการทางเซรุ่มวิทยาสำหรับการวินิจฉัยโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ วิธีที่พบได้บ่อยที่สุดคือปฏิกิริยา Paul-Bunnell (การเกาะกลุ่มกัน) ซึ่งมุ่งเป้าไปที่การระบุแอนติบอดีเฮเทอโรฟิลิกในซีรั่ม การไตเตอร์ของแอนติบอดีเฮเทอโรฟิลิก 1:224 ขึ้นไปในเลือดของผู้ป่วยถือเป็นสิ่งที่สำคัญในการวินิจฉัย ซึ่งยืนยันการวินิจฉัยโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ การเกาะกลุ่มกันกันของเฮเทอโรฟิลิกเป็นผลบวกในคนหนุ่มสาว 60% หลังจาก 2 สัปดาห์ และ 90% หลังจาก 4 สัปดาห์นับตั้งแต่เริ่มมีอาการทางคลินิกของโรค ดังนั้น เพื่อวินิจฉัยโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อ จึงจำเป็นต้องทำการศึกษาหลายครั้ง: ในสัปดาห์แรกของโรค (ปฏิกิริยาอาจเป็นลบ) และหลังจาก 1-2 สัปดาห์ (ปฏิกิริยาอาจเป็นบวก) ปริมาณแอนติบอดีเฮเทอโรฟิลิกจะลดลงเมื่อสิ้นสุดระยะเฉียบพลันของกระบวนการติดเชื้อ แต่สามารถกำหนดไตเตอร์ได้ภายใน 9 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการทางคลินิก ปฏิกิริยาของ Paul-Bunnell สามารถเปลี่ยนจากบวกเป็นลบได้แม้จะมีอาการทางโลหิตวิทยาและทางคลินิกที่ตกค้างในผู้ป่วยก็ตาม ความไวของวิธีนี้ในผู้ใหญ่คือ 98% ความจำเพาะคือ 99% ในเด็กที่เป็นโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสอายุต่ำกว่า 2 ปี แอนติบอดีเฮเทอโรไฟล์ตรวจพบได้ในผู้ป่วยเพียง 30% ในวัย 2-4 ปี - 75% ในวัยมากกว่า 4 ปี - มากกว่า 90% ความไวของวิธีนี้ในเด็กน้อยกว่า 70% ความจำเพาะคือ 20% การลดลงและการเพิ่มขึ้นซ้ำของระดับแอนติบอดีเฮเทอโรไฟล์อาจเกิดขึ้นในการตอบสนองต่อการติดเชื้ออื่น (ส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจส่วนบน) ปฏิกิริยาของ Paul-Bunnell ไม่จำเพาะต่อไวรัส Epstein-Barr ระดับของแอนติบอดีเฮเทอโรไฟล์ไม่เกิดปฏิกิริยาไขว้และไม่สัมพันธ์กับแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงต่อไวรัส Epstein-Barr นอกจากนี้ยังไม่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค การทดสอบนี้ไม่มีประโยชน์ในการวินิจฉัยโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสเรื้อรัง (โดยเฉลี่ยแล้วให้ผลบวกในผู้ป่วยเพียง 10%)

ค่าไตเตอร์ 1:56 หรือต่ำกว่านั้นพบได้ในคนปกติและในผู้ป่วยที่มีโรคอื่นๆ เช่น โรคไขข้ออักเสบ โรคหัดเยอรมัน ผลการทดสอบที่เป็นบวกปลอมพบได้น้อยมาก

ปัจจุบัน วิธี "จุดเดียว" (การเกาะกลุ่มของสไลด์) ใช้ในการตรวจหาแอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือดแดงของแกะ โดยใช้เป็นการทดสอบคัดกรองเบื้องต้น ในแง่ของความไวนั้นเทียบได้กับปฏิกิริยาของพอล-บันเนลล์ การทดสอบสไลด์อาจให้ผลบวกปลอมได้ประมาณ 2% ของการศึกษา (ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายแรง มาเลเรีย หัดเยอรมัน ไวรัสตับอักเสบ มะเร็งตับอ่อน) และให้ผลลบปลอมในผู้ใหญ่ได้ 5-7% ของกรณี

ควรสังเกตว่าขอบเขตของระบบทดสอบการวินิจฉัยที่ผลิตโดยบริษัทต่างๆ บนพื้นฐานของการกำหนดไทเตอร์แอนติบอดีนั้นกว้างมาก ดังนั้น จึงจำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่ไทเตอร์แอนติบอดีเพื่อการวินิจฉัยที่ระบุไว้ในคำแนะนำสำหรับระบบทดสอบ

หากตรวจไม่พบแอนติบอดีเฮเทอโรฟิลิกและภาพทางคลินิกของโรคสอดคล้องกับการติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส จำเป็นต้องตรวจซีรั่มเลือดเพื่อหาแอนติบอดีเฉพาะกลุ่ม IgM และ IgG เพื่อตรวจหาแอนติบอดีเฉพาะต่อไวรัส Epstein-Barr จะใช้เทคนิคอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม (ช่วยให้ตรวจพบแอนติบอดีต่อแอนติเจน EA และ VCA) อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์แบบแอนติคอมพลีเมนต์ (ตรวจหาแอนติบอดีต่อแอนติเจน EA, VCA และ EBNA) และ ELISA

แอนติบอดีต่อส่วนประกอบแอนติเจน EA D (ต่อต้าน EA-D) ปรากฏขึ้นแม้ในช่วงแฝงของการติดเชื้อขั้นต้น และหายไปอย่างรวดเร็วเมื่อฟื้นตัว

สามารถตรวจพบแอนติบอดีต่อส่วนประกอบแอนติเจน EA R (anti-EA-R) ได้ 3-4 สัปดาห์หลังจากอาการทางคลินิกของโรค แอนติบอดีจะคงอยู่ในซีรั่มเลือดประมาณ 1 ปี และมักตรวจพบในโรคโมโนนิวคลีโอซิสติดเชื้อที่ผิดปกติหรือเรื้อรัง แอนติบอดีเหล่านี้มักพบในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเบิร์กคิตต์

แอนติบอดีต่อ VCA class IgM (anti-VCA IgM) มักพบได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น โดยปกติจะตรวจพบก่อนมีอาการทางคลินิก โดยจะตรวจพบได้ 100% ของกรณีเมื่อเริ่มมีอาการของโรค ระดับไทเตอร์สูงจะเกิดขึ้นในช่วง 1-6 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีการติดเชื้อ โดยจะเริ่มลดลงตั้งแต่สัปดาห์ที่ 3 และมักจะหายไปหลังจาก 1-6 เดือน โดยทั่วไปแล้ว anti-VCA IgM มักพบในซีรัมระหว่างการติดเชื้อ ดังนั้นวิธีการตรวจหาแอนติบอดีจึงค่อนข้างไวและจำเพาะสำหรับภาวะติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสเฉียบพลัน

แอนติบอดีต่อ VCA class IgG (anti-VCA IgG) อาจปรากฏให้เห็นในระยะเริ่มต้น (1-4 สัปดาห์) และจำนวนแอนติบอดีจะถึงจุดสูงสุดในเดือนที่ 2 ของโรค เมื่อเริ่มเป็นโรค แอนติบอดีจะถูกตรวจพบได้ 100% ของผู้ป่วย มีเพียง 20% เท่านั้นที่มีระดับไตเตอร์เพิ่มขึ้น 4 เท่าเมื่อตรวจซีรั่มคู่ ไตเตอร์จะลดลงในระหว่างการฟื้นตัว แต่สามารถตรวจพบได้หลายปีหลังจากการติดเชื้อ ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้วินิจฉัยโรคโมโนนิวคลีโอซิสจากการติดเชื้อได้ การมีแอนติบอดี VCA IgG บ่งชี้ถึงภาวะหลังจากการติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน

แอนติบอดีต่อ EBNA (anti-EBNA) จะปรากฏเป็นลำดับสุดท้ายและมักไม่ปรากฏในระยะเฉียบพลันของโรค ปริมาณแอนติบอดีจะเพิ่มขึ้นในช่วงฟื้นตัว (ภายใน 3-12 เดือน) และสามารถคงอยู่ในเลือดได้นานหลายปีหลังจากโรคหายขาด การไม่มีแอนติบอดีต่อ EBNA ร่วมกับแอนติบอดีต่อ VCA IgM และแอนติบอดีต่อ EA IgM บ่งชี้ว่ามีการติดเชื้ออยู่ การตรวจพบแอนติบอดีต่อ EBNA หลังจากมีปฏิกิริยาเชิงลบก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่ามีการติดเชื้ออยู่แล้ว โดยใช้วิธี ELISA จะสามารถระบุการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อ EBNA ประเภท IgM และ IgG ได้พร้อมกัน หากปริมาณของแอนติบอดีต่อ EBNA IgM มากกว่าแอนติบอดีต่อ EBNA IgG ควรพิจารณาถึงการติดเชื้อเฉียบพลันโดยมีอัตราส่วนตรงกันข้าม คือ การติดเชื้อที่เคยได้รับมาก่อน

การมีอาการต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง บ่งชี้ว่าเป็นการติดเชื้อเฉียบพลันในระยะเริ่มต้น:

• anti-VCA IgG (ตรวจพบในระยะเริ่มต้น และต่อมาปริมาณลดลง)
• ไทเตอร์สูง (มากกว่า 1:320) หรือไทเตอร์ anti-VCA IgG เพิ่มขึ้น 4 เท่าในระหว่างการดำเนินของโรค
• การเพิ่มขึ้นชั่วคราวของไตเตอร์ต่อต้าน EA-D (1:10 หรือมากกว่า)
• anti-VCA IgG ระยะเริ่มต้นโดยไม่มี anti-EBNA และการเกิด anti-EBNA ในเวลาต่อมา

การติดเชื้อเฉียบพลันหรือขั้นต้นที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr จะถูกแยกออกหากไทเตอร์ของ anti-VCA IgG และ anti-EBNA ในซีรั่มเลือดไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อศึกษาแบบไดนามิก (ในช่วงเฉียบพลันและระหว่างการฟื้นตัว)

การมีอยู่ต่อเนื่องของแอนติเจนระยะเริ่มต้นและแอนติ-VCA IgG ในระดับไทเตอร์สูงบ่งบอกถึงระยะเรื้อรังของการติดเชื้อ

การตรวจหาแอนติบอดีต่อไวรัส Epstein-Barr ใช้ในการวินิจฉัยโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสและการติดเชื้อเรื้อรังที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr

สามารถตรวจพบแอนติบอดีต่อไวรัส Epstein-Barr ในโรคต่อไปนี้ได้: ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุติยภูมิ รวมทั้งการติดเชื้อ HIV มะเร็งโพรงหลังจมูก มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt การติดเชื้อ CMV ซิฟิลิส โรค Lyme โรค Brucellosis เป็นต้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]