กรรมวิธีวัณโรค

การพัฒนาของการอักเสบของ tubercular ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาของร่างกายและสถานะของกองกำลังป้องกันความรุนแรงของเชื้อวัณโรค mycobacteria และระยะเวลาของความคงอยู่ของพวกเขาในปอด ผลกระทบของปัจจัยต่างๆของกระบวนการติดเชื้อสามารถอธิบายความหลากหลายของเนื้อเยื่อและการตอบสนองของเซลล์ของแผนกทางเดินหายใจที่มีการเปลี่ยนแปลงที่เฉพาะเจาะจงรวมกับการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สำคัญที่ใดมีผลต่อการสำแดงและผลของกระบวนการหลัก.

แต่ละขั้นตอนเป็นสายใยที่มีโครงสร้างที่ซับซ้อนของระบบต่างๆของร่างกายและอวัยวะของการหายใจจะมาพร้อมกับการเปลี่ยนแปลงที่ลึกซึ้งในกระบวนการเผาผลาญอาหาร, ความรุนแรงของการเกิดปฏิกิริยาการเผาผลาญแผนกระบบทางเดินหายใจที่สะท้อนให้เห็นถึงสถานะ morphofunctional องค์ประกอบของเซลล์และไม่ใช่โทรศัพท์มือถือของตน สิ่งสำคัญคือต้องศึกษากลไกการพัฒนาวัณโรคอักเสบเร็วที่สุดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

การรบกวนของจุลภาคและสภาวะของกำแพงอากาศเลือด

แล้ววันหนึ่งหลังจากที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำของเชื้อวัณโรคในปอดของหนูมีการเปลี่ยนแปลงในลักษณะ microvasculature นี้: โปรไฟล์การขยายตัวจะสามารถสังเกตเห็นเครือข่ายของเส้นเลือดฝอยเส้นเลือดเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงที่ตั้ง sladzhirovanie ขม่อม การวิเคราะห์ด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของเยื่อบุหลอดเลือดฝอยปอดเปิดใช้งานเซลล์ผิว lyuminarnoy สังเกตอาการบวมน้ำในเซลล์ของระส่ำระสายถุง micropinocytic และการควบรวมกิจการของพวกเขาเป็น vacuoles ขนาดใหญ่ สถานที่ที่มีอาการบวมบวมที่ทำให้เกิดอาการบวมพองซึ่งแตกต่างกันในด้านปริมาณและขนาดใน microvessels ในบางกรณีขัดผิวของกระบวนการ cytoplasmic ของพวกเขาจากชั้นพื้นฐานต้นแบบจะสังเกตการคลายและความหนาของหลัง

โดยไม่คำนึงถึงเส้นทางของการบริหารงานของเชื้อวัณโรคในทุกการทดลองรูปแบบใน 3-5 วันแรกที่สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นในอุปสรรคเลือดซึมผ่านเป็นหลักฐานจากการสะสมของของเหลวใน interstitium การพัฒนาอาการบวมน้ำในเซลล์ไม่เพียง แต่ endothelial แต่ยัง alveolocytes ประเภท 1 (A1) การเปลี่ยนแปลงที่ส่งผลกระทบต่อกระบวนการนิวเคลียสของพวกเขาที่มีอยู่ในบางส่วนของพุทธะ, พลาสซึม edematous ความสามารถในการปูดพื้นที่ intraalveolar

ในเขตของเชื้อวัณโรคและลักษณะทั่วไปของการก่อ foci pneumonic ของมวลรวมหลักโมโนนิวเคลียร์ granulomatous และเม็ดเลือดขาว A1 กำหนดด้วยความหนาอย่างมากบางครั้งกระบวนการทำลายนิวเคลียสซึ่งเป็นส่วนที่เปลือยเปล่าของเยื่อฐาน ในหลาย alveolocytes ประเภท 2 (A2) บวมของ microvilli ปลายเกิดขึ้น การขยายตัวที่ไม่สม่ำเสมอของโครงร่าง mitochondrial และเครือข่าย cytoplasmic Hyperhydration เว็บไซต์เยื่อบุผิวถุงมาพร้อมกับการเปิดตัวของของเหลวโปรตีนในพลาสมาและองค์ประกอบโทรศัพท์มือถือในพื้นที่ vnutrial-veolyarnoe อักเสบ

การศึกษาจุลภาคสมัยใหม่ทำให้สามารถสร้างบทบาทสำคัญของระบบหลอดเลือดในการพัฒนาขั้นตอนเริ่มต้นของการอักเสบได้ กระตุ้นโดย cytokines, endothelium หลั่งสารที่ใช้งานทางชีวภาพ - โมเลกุลกาว (selectin integrins) ไกล่เกลี่ยต่างๆ (arachidonic กรดสาร) และปัจจัยการเจริญเติบโตอนุมูลออกซิเจนไนโตรเจนออกไซด์และอื่น ๆ เพื่อให้แน่ใจว่าการทำงานร่วมกันระหว่าง endothelium และ polymorphonuclear เม็ดเลือดขาวเช่นเดียวกับโทรศัพท์มือถือระหว่างองค์ประกอบอื่น ๆ ของการอักเสบ ได้รับการยอมรับว่า L-selectin ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการเรียกผล "กลิ้งนิวโทรฟิล" เป็นระยะเริ่มต้นของการยึดเกาะของเซลล์เหล่านี้กับผนังหลอดเลือดแดง สายพันธุ์อื่นของ selectin คือ P-selectin หลังจากสัมผัสกับเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก histamine หรือสารออกซิเจนจะถูกแปลให้อยู่บนผิวของตัวเองเพื่ออำนวยความสะดวกในการยึดเกาะของนิวโทรฟิล E-selectin ยังถูกตรวจพบบนพื้นผิวของเซลล์เยื่อบุผนังเซลล์ที่ทำหน้าที่ cytokine; เขามีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของการปฏิสัมพันธ์ของหลอดเลือดแดงต่อมหมวกไตกับ T-lymphocytes

ไซโตไค ขาวดำและ polynuclears จัดสรรก่อให้เกิดการปรับโครงสร้างของโครงร่างของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่ส่งผลในการลดและเพิ่มการซึมผ่านเส้นเลือดฝอย ในทางกลับกันทาง-polymorph noyadernyh เม็ดเลือดขาวผ่านผนังของเส้นเลือดมันสามารถจะมาพร้อมกับความเสียหายและเพิ่มการซึมผ่านไปยังของเหลวและพลาสม่าโปรตีนและการเปลี่ยนแปลงในองค์ประกอบหรือกิจกรรมของโมเลกุลยึดเกาะผลในการย้ายถิ่นที่เพิ่มขึ้นของ monocytes และเซลล์เม็ดเลือดขาวให้พัฒนาต่อไปของการตอบสนองการอักเสบ ที่เกิดขึ้นในระบบทางเดินหายใจในการตอบสนองต่อเชื้อวัณโรคจะมีผลต่อโครงสร้างทั้งหมดของแผนกระบบทางเดินหายใจ

ในระหว่างการก่อตัวและการสุกของเม็ดกลวงเช่น ในขั้นที่สองของการพัฒนากระบวนการเฉพาะการรบกวนโครงสร้างของ interepveolar septa เติบโตขึ้น การบวม, การขยายตัวของเซลล์และการสร้างเส้นใยในเยื่อบุผิวทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงสถานะ morphofunctional ของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจโดยเฉพาะบริเวณที่เกิดการอักเสบ การละเมิดสภาพแวดล้อมของจุลภาคและหน้าที่ที่สำคัญของ alveolocytes ส่งผลเสียต่อสภาวะการทำงานของกำแพงอากาศและการแลกเปลี่ยนก๊าซของปอด

การเปลี่ยนแปลงของ interalveolar septa ในบริเวณบวมน้ำมีการสังเกตการเปลี่ยนแปลงที่เป็นอันตรายในเยื่อบุผิวซึ่งสามารถตรวจสอบได้ในระดับมาก มีผลต่อทั้ง alveolocytes ทั้งสองชนิดและมีทิศทางเดียว - การบวมของเซลล์ภายในเซลล์ซึ่งจะนำไปสู่การหยุดชะงักของฟังก์ชันและจากนั้นไปสู่ความตายของเซลล์ เศษของ alveolocytes ที่ถูกทำลาย รวมทั้ง A2 สามารถตรวจพบได้ในเนื้อหาภายในถุง องค์ประกอบของ macrophage, leukocytes polymorphonuclear รวมถึงเม็ดเลือดแดงและ eosinophils ที่มีนัยสำคัญสะท้อนถึงความสามารถในการซึมผ่านสูงของเครือข่ายเส้นเลือดฝอยได้ที่นี่ ในบรรดาเซลล์ที่ถูกทำลายจะตรวจสอบเส้นใยของไฟบรินและกลุ่มของพวกเขา

ในถุงลมรักษาปรับอากาศ, คุณยังสามารถเห็นสัญญาณของอาการบวมของเนื้อเยื่อและเซลล์โครงสร้าง mezhalveolyarnyh พาร์ทิชัน นอกจากนี้บนพื้นผิวของเยื่อบุผิวถุงเกิดขึ้นสะท้อนให้เห็นถึงกระบวนการ puzyreobrazovaniya ขั้นเริ่มต้นของการย่อยสลายอุปสรรคเลือดและ "น้ำท่วม" ของถุงลม ในขั้นตอนสุดท้ายของการอักเสบวัณโรคสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของความก้าวหน้าในการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมและการทำลายล้างในส่วนประกอบโครงสร้างของชิ้นส่วนที่ขั้วของปอดโดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ของเนื้อเยื่อปอดที่มีพรมแดนติด foci เศษ caseous หรือจุดโฟกัสของวัณโรคปอดบวม การรบกวนของช่องไมโครเป็นไปอย่างกว้างขวาง

ทาง Transcapillary ของโปรตีนในพลาสมาในเลือดอำนวยความสะดวกในการแนะนำง่ายใน interstitium ของการไหลเวียนของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน (CIC) เพื่ออำนวยความสะดวกการใช้งานอยู่ในนั้นทั้งภูมิคุ้มกันและมัธยมศึกษาปฏิกิริยา immunopathological บทบาทของเชื้อโรคในวัณโรคได้รับการพิสูจน์แล้วและเป็นผลมาจากการสะสมของ CEC ในปอด ข้อบกพร่องในระบบ phagocyte ความไม่สมดุลในการผลิต cytokines การควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์

พื้นที่ของอากาศเนื้อเยื่อปอดจะลดลงไปยังพื้นที่ที่ตัด 30% สำรองส่วนกับโซนแสดงอาการบวมน้ำ intraalveolar, atelectasis และ distelektaza ขยาย emphysematous ของถุงลม แม้จะมีความก้าวหน้าของการอักเสบของ tubercular ที่ไม่ได้รับการรักษากระบวนการชดเชย - regenerative เกิดขึ้นใน parenchyma ปอดฟรีจาก foci ตามการวิจัยของเราในการอักเสบ perifocal ของกิจกรรมการทำงานของโซน A2 จะมุ่งเน้นที่การรักษาความสมบูรณ์ของเยื่อบุผิวถุงที่การฟื้นฟูประชากร A1 ที่สำคัญที่สุดกับการกระทำของปัจจัยกระบวนการวัณโรค ความจริงที่ว่า A2 มีส่วนร่วมในกระบวนการฟื้นฟูสภาพเป็นเยื่อบุผิวทางเดินหายใจเป็นที่ยอมรับอย่างแพร่หลาย เพิ่มมากขึ้น A2 กิจกรรม proliferative เด่นชัดในโซนเหล่านี้เผยให้เห็น 6-10 บ่งชี้ alveolocytes หนุ่มสาวที่อยู่ติดกัน - "การเจริญเติบโตของไต" มีโครงสร้างหลักเดียวกันกับการพัฒนาดีเนื้อหามากในพลาสซึมและ mitochondria polyribosomes ขนาดเล็กจำนวนเม็ดหลั่ง บางครั้งในเซลล์เหล่านี้คุณสามารถดูตัวเลขของ mitosis ได้ ในเวลาเดียวกัน alveolocytes ระดับกลางซึ่งสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงของ A2 เป็น A1 เป็นสิ่งหายากมาก การดูแลรักษาฟังก์ชั่นการแลกเปลี่ยนก๊าซอวัยวะเกิดขึ้นเนื่องจากการเจริญเติบโตมากเกินไปของถุงก่อ A2 และการเจริญเติบโตการเปลี่ยนแปลงจุด A1 ในพื้นที่ห่างไกลของเนื้อเยื่อปอด ที่นี่มีการสังเกตเห็นสัญญาณทางโครงสร้างของฟังก์ชันการหลั่งสารออกฤทธิ์ของ A2

ข้อมูลเหล่านี้สัมพันธ์กับผลของการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของเยื่อบุผิวในวัสดุผ่าตัด ในผู้ป่วยที่มีอาการของโรคติดเชื้อวัณโรคมีการสร้างโครงสร้างของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองซึ่งคล้ายกับหลักสูตรถุงลม เซลล์ที่เรียงรายอยู่มีโครงสร้างของ A2 ซึ่งเก็บรักษาเม็ดเลือดขาวเดี่ยว มีลักษณะเฉพาะที่ทำให้การเปลี่ยนแปลงของ A2 ไปเป็น A1 ไม่เกิดขึ้น (ไม่พบ alveolocytes ของชนิดกลาง) ซึ่งไม่อนุญาตให้สัมพันธ์โครงสร้างเหล่านี้กับ alveoli ที่เพิ่งตั้งขึ้นใหม่ตามที่ผู้เขียนบางคนทราบ

กระบวนการฟื้นตัวของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจ, การก่อ alveolocytes เปลี่ยนแปลงก็สังเกตเห็นได้เฉพาะในเนื้อเยื่อปอดที่ห่างไกลมากขึ้นซึ่งกำหนดการเจริญเติบโตเป็นก้อนกลม alveolocytes ตรงกัน "การเจริญเติบโตของไต." ที่นี่หน้าที่การแลกเปลี่ยนก๊าซหลักของปอดเป็นที่ตระหนักเซลล์ของอุปสรรคในอากาศเลือดมีโครงสร้างพื้นฐานที่พัฒนาขึ้นอย่างดีกับถุง micropinocytosis จำนวนมาก

การศึกษารูปแบบต่างๆของการอักเสบวัณโรคแสดงให้เห็นการพัฒนาที่ในแง่ของการอักเสบเฉพาะที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่มีการเปลี่ยนแปลงการทำลายล้างบางของแผนกระบบทางเดินหายใจโดยตรงเป็นศูนย์กลางของการติดเชื้อ แต่มันมีผลกระทบทั้งหมดของเนื้อเยื่อปอดที่มีอาการของความผิดปกติของการไหลเวียน การเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือดของ interepveolar septa กับความคืบหน้าของกระบวนการอักเสบปรากฏการณ์บวมเพิ่มขึ้นซึ่งมีผลต่อสภาพของ alveolocytes โดยเฉพาะอย่างยิ่ง A1 ลูเมนของ alveoli จำนวนมากเต็มไปบางส่วนหรือเต็มไปด้วยองค์ประกอบของของเหลวและเซลล์ของการอักเสบ ขาดออกซิเจนและ fibrotic เปลี่ยนแปลง interalveolar การแลกเปลี่ยนก๊าซ SEPTA สะท้อนให้เห็นในเลือดนำฟังก์ชั่นอุปสรรคต่อการหายใจล้มเหลวและความตายของสัตว์ทดลอง

[7], [8], [9], [10]

บทบาทของ macrophages ในปอด

ปอด Macrophages เป็นองค์ประกอบเดียวสำหรับทุกระบบของร่างกาย phagocytes โมโนนิวเคลียร์ที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก pluripotent เมื่อแบ่งเซลล์ต้นกำเนิดสารตั้งต้น monocyte monoblasts และ promonocytes จะผลิต monocytes ไหลเวียนในเลือดและบางส่วนออกไปในเนื้อเยื่อระหว่างคางของปอดซึ่งบางครั้งพวกเขาอาจอยู่ในสถานะไม่ใช้งาน ในการปรากฏตัวของปฏิกิริยาของความแตกต่างที่พวกเขาจะเปิดใช้งานให้ย้ายไปยังพื้นผิวของทางเดินหายใจและเยื่อบุผิวหลอดลมซึ่งผ่านหลายขั้นตอนของการเจริญเติบโตกลายเป็นตามลำดับในถุงขนาดใหญ่และหลอดลม หน้าที่หลักของเซลล์เหล่านี้คือฟังก์ชันการดูดซึมซึ่งเกี่ยวข้องกับความสามารถในการทำรังสีที่เป็นวัสดุแปลกปลอม เป็นหนึ่งในปัจจัยความต้านทานตามธรรมชาติของร่างกายพวกเขาปกป้องภูมิภาคปอดเหล่านั้นซึ่งเป็นคนแรกที่เข้ามาติดต่อกับจุลินทรีย์และสารก่อภูมิคุ้มกันเช่น รักษาความเป็นหมันของเยื่อบุผิวของปอดตลอดความยาวทั้งหมด ส่วนใหญ่ของวัสดุต่างประเทศเช่นเดียวกับชิ้นส่วนของส่วนประกอบของเซลล์ที่ถูกทำลายอย่างมากย่อยอย่างสมบูรณ์หลังจาก vacuoles ผัน fagosomnoy macrophage (Necrophagia, hemosiderophages) กับ lysosomes มีเอนไซม์โปรตีน สำหรับขนาดใหญ่ปอดมีลักษณะโดยเนื้อหาสูงของ phosphatase กรด esterase ที่ไม่เฉพาะเจาะจง, cathepsin, phospholipase A2 และ Krebs เอนไซม์วงจร succinate โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในขณะเดียวกันเรารู้ว่าจำนวนของเชื้อโรคของโรคติดเชื้อสะดุดตาวัณโรคยาวสามารถคงอยู่ในพลาสซึมของขนาดใหญ่ถุงเพราะพวกเขามีผนังเซลล์สูงทนต่อศัตรูกระทำของเอนไซม์ lysosomal ในการทดลองรูปแบบในสัตว์ได้รับการรักษาแม้จะมีการเปิดใช้งานที่เด่นชัดของ phosphatase กรดและ hydrolases อื่น ๆ ในพลาสซึมของขนาดใหญ่ถุงจัดการสังเกตกิจกรรมหนึ่งของการเจริญเชื้อวัณโรคและการสร้างตัวแทน kolonievidnyh กลุ่มเล็ก ๆ

กิจกรรมการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ต่ำของ macrophages ปอดมีความสัมพันธ์กับลักษณะทางนิติospecificของ phagocytes เนื่องจากพวกเขาทำงานในอาหารที่มีปริมาณออกซิเจนสูง กระบวนการพลังงานในพลาสซึมของพวกเขาได้รับการสนับสนุนส่วนใหญ่เนื่องจากการออกซิเดชั่ catabolism ฟอสโฟไลโปโปรตีนที่มีการเชื่อมต่อกับหนึ่งในหน้าที่หลักของเซลล์เหล่านี้มีอยู่ในปอดลดแรงตึงผิว การสกัดพลังงานการแปลกระบวนการออกซิเดชั่นทำให้เกิดระบบ mitochondrial ซึ่งการพัฒนามีความสัมพันธ์กับสถานะการทำงานของ phagocyte นอกจากนี้ยังมีเอนไซม์ป้องกันอนุมูลอิสระที่กระตุ้นการสลายตัวของออกซิเจนเดี่ยวเมื่ออิเล็กตรอนผ่านทางระบบทางเดินหายใจ ซึ่งแยกออกจาก macrophages จากปอดจาก polymorphonuclear leukocytes ซึ่งได้รับออกซิเจนและ bioenergy ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจาก glycolysis ในกรณีหลังความแตกแยกของพื้นผิวเกิดขึ้นโดยตรงใน cytosol และออกซิเจนที่ใช้งานได้และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่เกิดขึ้นโดย myeloperoxidase ถือเป็นศักยภาพหลักในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียสำหรับแบคทีเรีย

Macrophages biocidal ต่ำของปอดสามารถถือเป็นชนิดของการชำระเงินสำหรับการปรับตัวให้เข้ากับเงื่อนไขการทำงานของแอโรบิค เห็นได้ชัดดังนั้นการต่อสู้กับเชื้อมัยโคแบคทีเรียวัณโรคจะดำเนินการพร้อมกับเม็ดเลือดขาวและสารหลั่ง monocytes (เรียกว่าการอักเสบ macrophage) ที่สำคัญ Pathogenetically ว่าไม่ทั้งหมด macrophages ปอดยึดเชื้อวัณโรคจะถูกลบออกจากปอด surfactant และดริฟท์ของการหลั่งหลอดลม - การบางส่วนของพวกเขาได้รับการพัฒนาในซอกที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการก่อตัวของกลุ่มเซลล์ลักษณะ - granulomas

การเข้าสู่ interstitium ที่อุดมไปด้วยเส้นเลือด macrophages ของปอดที่มี phagocytosis ไม่สมบูรณ์เริ่มต้นในการผลิต cytokines อักเสบ เปิดใช้งาน endothelium ที่อยู่ติดกัน ในเยื่อหุ้มเซลล์ของหลังการแสดงออกของอิมมูโนโกลบูลินจะเพิ่มขึ้นด้วยความช่วยเหลือของการเลือกการยึดติดของ monocytes ออกจากเตียงหลอดเลือดเซลล์เหล่านี้จะกลายเป็น macrophages ของ exudate ซึ่งผลิตไกล่เกลี่ยอักเสบซึ่งดึงดูดไม่เพียง แต่ mono - แต่ยัง polynuclears ให้ความสำคัญ

ในเวลาเดียวกันสัญญาณสำหรับการพัฒนาปฏิกิริยาเม็ดโลหิตนั้นมาจาก T-lymphocytes ที่ไวต่อการรับรู้ความไวของชนิดที่ล่าช้าในกลุ่ม lymphocytes ซึ่งเซลล์เหล่านี้เริ่มก่อตัวขึ้นปัจจัยที่ยับยั้งการย้ายถิ่นของ monocytes และ IL-2 มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิด granulomeogenesis พวกเขาเร่งการไหลเข้าและแก้ไข monocytes ในจุดเน้นของการติดเชื้อควบคุมการเปลี่ยนแปลงของพวกเขาใน phagocytic, secreting และแอนติเจนที่นำเสนอ macrophages

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเน้นว่า เป็นกลไกการป้องกันโทรศัพท์มือถือของระบบทางเดินหายใจจากการรุกของเชื้อโรคปฏิกิริยา granulomatous ในปอดอักเสบวัณโรคในท้ายที่สุดสะท้อนให้เห็นถึงความล้มเหลวของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์ในการต่อสู้กับเชื้อวัณโรคที่ (เพิ่มจำนวนประชากร) และแยกความแตกต่างเป็น phagocytes ขนาดใหญ่ (เพิ่มคุณภาพของ proteolysis) สิ่งที่เป็นยักษ์เซลล์เช่นร่างกายต่างประเทศ phagosomes ที่ผ่านมาภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนคุณสามารถมองเห็นไม่เพียง แต่เชื้อวัณโรค แต่ยังเซลล์ apoptotic ขนาดใหญ่และชิ้นส่วนของทำลายเม็ดเลือดขาว เมื่อมีสัญญาณ ultrastructural เดียวกันของกิจกรรมโปรตีน (ระดับของการพัฒนาของอุปกรณ์ lysosomal) ที่ใน phagocytes เหล่านี้ต่อหน่วยพื้นที่ของพลาสซึมไม่ได้อย่างมีนัยสำคัญแตกต่างจากแบบ single-core ในเรื่องนี้ macrophages ปอดมักถูกดึงดูดโดยมุ่งเน้นไปที่ leukocytes polymorphonuclear ซึ่งมีกิจกรรม biocidal มากขึ้น การเปิดตัวของสารเคมีดังกล่าวมาพร้อมกับการปลดปล่อยออกสู่สภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์ของ Hydrolases และสารออกซิแดนท์ซึ่งนำไปสู่การสลายตัวของเนื้อเยื่อ การก่อตัวของมวลที่มีอยู่ในศูนย์กลางของโฟกัส

เด่นชัดมากที่สุดความผิดปกติของการเผาผลาญพบในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่ก้าวหน้าอย่างรุนแรงของวัณโรคปอดที่เกิดขึ้นกับความเด่นของ exudative และตอบสนองการอักเสบ Alterative ที่มีมากกว่ารูปแบบความก้าวหน้าของวัณโรคปอดเป็นลักษณะเป็นกฎที่แสดง T เซลล์ภูมิคุ้มกัน การหลั่งของภูมิคุ้มกันของเซลล์ T, lymphopenia เด่นชัดนำไปสู่การหยุดชะงักของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ยับยั้งการเกิด granulomatous

ความบกพร่องของ monocytes และ lymphocytes ที่ทำงานร่วมกับ morpho-functional nonsufficiency อาจเป็นผลมาจาก apoptosis ที่เพิ่มขึ้น ความไม่สมดุลของ cytokines ที่เกิดขึ้นในกรณีดังกล่าวสามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของข้อบกพร่องในระบบภูมิคุ้มกัน กระบวนการ apoptosis มีคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาลักษณะ: การควบแน่นของโครเมียมในเยื่อหุ้มปอดนิวเคลียสการสลายตัวของนิวเคลียสการสะสมของชิ้นส่วนเซลล์ (apoptosis bodies) และการเกิด phagocytosis โดย macrophages

ด้วยคุณสมบัติของการทำงานขนาดใหญ่ปอดเป็นที่เกี่ยวข้องไม่เพียง แต่ความสามารถในการ phagocytosis แต่ยังรวมถึงการพัฒนาของจำนวนมากของ cytokines ที่จำเป็นสำหรับการเปิดใช้งานและกฎระเบียบในการเกิดปฏิกิริยา extracellular จำนวนมากและกระบวนการที่เกิดขึ้นในครอบครัวของการอักเสบวัณโรค ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขาเองการควบคุมการต่ออายุและความแตกต่างของ mononuclears จะดำเนินการปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์จะสร้างขึ้นภายใต้เงื่อนไขของกระบวนการที่เฉพาะเจาะจงและการฟื้นฟู

ตัวสังเคราะห์สากลของปฏิกิริยาระหว่างเซลล์คือ IL-1 เป้าหมายคือ lymphocytes, polymorphonuclear leukocytes, fibroblasts endotheliocytes และเซลล์อื่น ๆ ในกรณีนี้ฟังก์ชันการหลั่งของ macrophages ปอดถูกสร้างขึ้นตามหลักการของการควบคุมตนเองเมื่อเซลล์เดียวกันยึดตัวควบคุมกระบวนการภายนอกเซลล์ออกมาไม่เพียง แต่ตัวยับยั้งที่ขัดขวางการกระทำของพวกเขา macrophages ในองค์กรของพวกเขามีความหมายแตกต่างจาก phagocytic พวกเขาไม่ค่อยมี vacomoles phagosome และ lysosomes รอง แต่พวกเขามีอุปกรณ์ vesicular พัฒนาและอื่น ๆ ultrastructural สัญญาณของ secretion. โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาจะแสดงในเซลล์ epithelioid ซึ่งเป็นของ macrophages หลั่งสารอาหารที่มีสมาธิสั้น

ขั้นตอนบางอย่างของความแตกต่างของ macrophages ของปอดสามารถตรวจสอบได้อย่างชัดเจนภายใต้แสงและโดยเฉพาะอย่างยิ่งกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในวัสดุของการอบไอน้ำ bronchoalveolar ขึ้นอยู่กับโครงสร้างองค์กรของนิวเคลียสและ cytoplasm หนุ่ม non-activated และ biosynthetic mononuclears ตลอดจน macrophages fagocytic และ secreting ผู้ใหญ่จะระบุในหมู่พวกเขา เซลล์ที่ไม่ได้กระตุ้นด้วยวัยเยาว์ (15-18 ไมครอนมีเส้นผ่านศูนย์กลาง) มักสร้างขึ้นประมาณ 1/5 ขององค์ประกอบ macrophage ทั้งหมด พวกเขามีศูนย์กลางกลมที่มีรูปทรงเรียบ: cytoplasm basophilic อ่อนไม่ได้มีการผนวกใด ๆ ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในเซลล์เหล่านี้พบโครงร่างที่หาได้ยากของเครือข่าย cytoplasmic และ mitochondria มีเม็ดเล็ก ๆ คล้าย lysosome และมี ribosomes ฟรี

มีขนาดใหญ่ขึ้น (ขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 18-25 ไมครอน) นิวเคลียสมีความแตกต่างในรูปทรงหยักและนิวเคลียสที่แตกต่างกัน พวกเขามี basophilic cytoplasm ซึ่งประกอบด้วย tubules ยาวพัฒนาของเครือข่าย cytoplasmic เม็ดและหลาย polysomes องค์ประกอบของกลุ่ม lamellar จะตรวจพบพร้อมกันในสองหรือสามโซนซึ่ง lysosomes หลักสะสม lysosomes รองจะแสดงโดยการรวมกันครั้งเดียว; ไม่ค่อยพบ Phagosomes ซึ่งสะท้อนถึงความพร้อมของเซลล์ในการทำงานของ phagocytic

เส้นผ่าศูนย์กลางของผู้ใหญ่แสงขนาดใหญ่แตกต่างกันไปในช่วงที่กว้าง (30-55 ไมครอน) ขึ้นอยู่กับกิจกรรมและเซลล์วางแนวทางการทำงาน ขนาดใหญ่ที่สุดมีลักษณะของขนาดใหญ่ที่มีคุณสมบัติที่เด่นชัดของโครงสร้างเซลล์ทำลาย พื้นผิวของเซลล์ดังกล่าวสร้างการเจริญเติบโตของจุลภาคจำนวนมากและ pseudopodia ยาว รูปไข่หรือกลมนิวเคลียสมักตั้งอยู่ตรงกลางโดยมีรูปทรงเป็นหยัก จำนวนโครโมโซมที่ควบแน่นอยู่ใกล้กับซองนิวเคลียร์นิวเคลียสเป็นตื้น (1-1.2 μm) ในพลาสซึมจะถูกกำหนดโดยการใช้มาตรการท่อสั้นเครือข่ายเม็ดถังและ vacuoles จานซับซ้อนไรโบโซมฟรีนิวเคลียส เซลล์ที่มีจำนวนมากของ mitochondria ประถมศึกษา (0.5-1 ไมครอน) และมัธยมศึกษา (1.2-2 ไมครอน) lysosomes และแตกต่างกันในขนาดและจำนวน vacuoles fagosomnye หลังมีชิ้นส่วนขององค์ประกอบของเซลล์และทำลายเชื้อวัณโรค ( "necrophages", "hemosiderophages") รวม lamellar ธรรมชาติเรียม ( "fosfolipofagi") และ / หรือเม็ดไขมันที่เป็นกลาง ( "lipofagi"), ฝุ่นละออง, น้ำมันดินยาสูบดินขาว ( "coniophage "," macrophages สูบบุหรี่ ")

ในขณะที่มีวัตถุถาวรของ phagocytosis macrophages ที่มีหลายนิวเคลียส (เส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 70 ไมครอน) จะมีนิวเคลียสห้าตัวขึ้นไป เซลล์ทั่วไปของร่างกายต่างประเทศ - ขั้นตอนสุดท้ายของความแตกต่างกับการทำงาน phagocytic macrophage - กำหนดส่วนหนึ่งของ granulomas และเนื้อเยื่อแผลวัณโรค macrophages ของปอดที่มีกิจกรรมการหลั่งสารสำคัญ (25-40 ไมครอนมีเส้นผ่านศูนย์กลาง) มักจะไม่ได้มี pseudopodia ทั่วไป ลักษณะของพื้นผิวสามารถนำมาเปรียบเทียบกับความทนทานของลูกไม้ลายฉลุได้ดี เกิดขึ้นจากการเติบโตของจุลภาคที่สั้นและเป็นจำนวนมาก แกนกลมหรือรูปไข่ประกอบไปด้วยสารโครเมียมควบแน่นเป็นกระจุกขนาดใหญ่ (1.5-2 ไมโครเมตร) ไซโตพลาสซึมที่โปร่งใสไม่มีผลต่อขนาดใหญ่ ท่อสั้นเครือข่ายนิวเคลียสเม็ดตัวแทนจากโปรไฟล์เดียวในขณะที่ชุดการพัฒนาที่ดีขององค์ประกอบจาน - vacuoles จำนวนมากและถุงที่มีเนื้อหาอิเล็กตรอนโปร่งใสหรือ osmiophil โครงสร้างเดียวกันถูกตรวจพบใน ectoplasm ซึ่งจะรวมกันโดยตรงกับ plasmolemma แม้ในผู้ที่สูบบุหรี่ที่มีประสบการณ์ซึ่งเซลล์จากเซลล์เหล่านี้มีลักษณะพิเศษในการยาสูบ secreting macrophages มีจำนวน lysosomes รองและการก่อตัวเป็นเศษเล็กเศษน้อยเพียงอย่างเดียวนั่นคือ แทบจะไม่ดูดซับสิ่งแปลกปลอม macrophages ที่มีสัญญาณการหลั่งสารในสภาพปกติภายใต้สภาวะปกติไม่มากเกิน 4-8% ในการล้าง broncho-alveolar เนื่องจากการทำงานของเซลล์เหล่านี้มีความเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารสังเคราะห์และปล่อยลงในกลาง extracellular สารชีวภาพตั้งกลไกการละเมิดใด ๆ ที่เฉพาะเจาะจงและ nonspecific นำการป้องกันการเพิ่มขึ้นในจำนวนของพวกเขา, การก่อตัวของขนาดใหญ่ที่มีความสามารถหลั่งเพิ่มขึ้น - เซลล์ epithelioid พวกเขาฟอร์ม symplasts หรือเป็นผลส่วนทิคส์ยังไม่เสร็จจะกลายเป็นเซลล์ multinucleated ลักษณะ Pirogov-Langhans - ความแตกต่างสุดท้ายกับกิจกรรมหลั่ง macrophage

ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความต้านทานของสิ่งมีชีวิตลักษณะของการดำเนินการกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงสภาพจุลภาคจุ phagocytic หรือกิจกรรมแอนติเจนหลั่งมีลักษณะของตัวเอง มันแสดงให้เห็นว่าการคำนวณของเนื้อหาเปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับในหลอดลมล้าง morphofunctional ขนาดใหญ่ชนิด (สูตรนิยาม macrophage) ช่วยในการวินิจฉัยแยกโรคของวัณโรคปอดและ granulomatosis อื่น ๆ ที่จะช่วยให้การประเมินประสิทธิภาพของการรักษา etiotropic

อัตราส่วนของจำนวนของ phagocytizing และสังเคราะห์ macrophages ของปอดไม่เพียง แต่สะท้อนให้เห็นถึงลักษณะของการเกิดปฏิกิริยาเนื้อเยื่อในโซนการอักเสบของ tubercular แต่สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ของกิจกรรมของกระบวนการทางพยาธิวิทยา ปัญหาความครบถ้วนของ phagocytosis วัณโรคยังคงเกี่ยวข้อง ผลของการศึกษาของเราจากวัสดุทดลองและทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าผลของการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง phagocytosis และตัวแทนสาเหตุขึ้นอยู่กับสถานะการทำงานของ macrophage และคุณสมบัติทางชีวภาพของจุลินทรีย์

สภาวะของระบบลดแรงตึงผิว

ความก้าวหน้าทิศทางทดลองและทฤษฎีในการศึกษาของปอดลดแรงตึงผิวมันเป็นไปได้ที่จะกำหนดความเข้าใจในปัจจุบันของการลดแรงตึงผิวเป็นระบบหลายองคเป็นองค์ประกอบของเซลล์และไม่ใช่มือถือ, ความสมบูรณ์ของโครงสร้างการทำงานซึ่งมีชีวกลศาสตร์ปกติของการหายใจ

ในวันที่สะสมจำนวนหนึ่งของวัสดุที่เป็นข้อเท็จจริงหลักฐานไม่เพียง แต่โดยความเป็นไปได้ในการปรับตัวมากของระบบลดแรงตึงผิวในการปรับโครงสร้างลึกซึ้งของการระบายอากาศที่ปอดและ hemodynamics แต่ยังแสดงความไวของส่วนประกอบของปัจจัยที่ไม่เอื้ออำนวยหลายกระบวนการวัณโรคตัวละครที่เฉพาะเจาะจงซึ่งจะถูกกำหนดโดยระยะเวลาของการคงอยู่ของเชื้อโรค, สนามคลื่นของกระบวนการ , การรบกวนที่ลึกของเตียงที่ทำจาก microcirculatory ข้อสังเกตที่มีการเปลี่ยนแปลงส่งผลกระทบไม่เพียง แต่โซนการก่อตัวของจุดโฟกัสของการติดเชื้อ แต่ยังส่วนการดำเนินงานที่ใช้งานระยะไกลของเนื้อเยื่อปอด ในการเชื่อมต่อนี้มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะประเมินผลประโยชน์ของส่วนประกอบทางสัณฐานวิทยาและการทำงานของระบบลดแรงตึงผิวต่างๆที่พวกเขาเน้นการเปลี่ยนแปลงเหล่านั้นที่สามารถนำมาใช้ในการวินิจฉัยความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ surfaktantzavisimyh ฟังก์ชั่นและการแก้ไขในเวลาที่เหมาะสม

สัญญาณที่เร็วที่สุดของการทำลายของ surfactant ในปอดสามารถสังเกตได้จากการทดลองแบบจำลองโดยใช้วิธีการพิเศษในการแก้ไขปอด ในระยะแรกของการพัฒนาของการอักเสบของ tubercular พวกเขาอยู่ในท้องถิ่นในธรรมชาติและจะแสดงส่วนใหญ่ในพื้นที่ของ intraalveolar edema. ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสามารถสังเกตขั้นตอนต่างๆของการขัดและการทำลายฟิล์มนอก - เยื่อแผ่นลดแรงตึงผิวโดยของเหลว edematous การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนในการเน้นการอักเสบของเนื้อเยื่อบริเวณผิวซึ่งมีการใช้สารลดแรงตึงผิวที่ถูกทำลายอย่างกว้างขวางในองค์ประกอบของเนื้อเยื่อภายในถุง

การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในเยื่อบุช่องท้องของถุงอัณฑะเกิดขึ้นในบริเวณที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียปอดบวมต่างๆ ในกรณีนี้ส่วน A2 ส่วนใหญ่ในโพรงรอบนอกจะทำการผลิตเชิงชดเชยของสารที่ระเหยได้ มีการสังเกตภาพที่แตกต่างกันในอวัยวะระบบทางเดินหายใจที่มีการอักเสบของท่อเนื่องจากเชื้อโรคมีผลกระทบต่อกระบวนการสังเคราะห์สารลดแรงตึงผิวภายในเซลล์ นำไปสู่การปนเปื้อนเชื้อวัณโรค mycobacterium เข้าไปในปอดของสุนัข (เจาะช่องอก) แสดงให้เห็นว่ารูปแบบของเครือข่าย cytoplasmic และ mitochondria มีการสังเกตใน A2 ใน 15-30 นาทีแรก หลังจากนั้นไม่กี่ชั่วโมงที่บริเวณที่ติดเชื้อแบคทีเรีย alveolocytes จะถูกทำลายอย่างสมบูรณ์ การพัฒนาอย่างรวดเร็วของการขาดสารลดแรงตึงผิวนำไปสู่การลดลงของ alveoli และการแพร่กระจายอย่างรวดเร็วของกระบวนการอักเสบไปสู่ภาวะเนื้อเยื่อรอบ ๆ ในถุงน้ำลายที่อยู่ติดกันเด็กเล็ก A2 ที่มีเม็ดเล็ก ๆ หรืออนุภาคขนาดเล็กหรือเซลล์ขนาดใหญ่ที่มีสัญญาณของการทำให้เป็นเปล่งปลั่งของโครงสร้างภายในเซลล์บางครั้งอาจถูกทำลายโดย cytoplasm ใน alveolocytes เหล่านั้นที่มีการพัฒนาองค์ประกอบของเครือข่าย cytoplasmic และ lamellar complex จะมีการเปิดเผยโครงสร้างจานแบบยักษ์ osmiophilic (OPT) (การยับยั้ง) ของ surfactant ภายในเซลล์บนพื้นผิวของ alveoli

การสร้างแบบจำลองทางคณิตศาสตร์ของฟังก์ชั่นหลั่งของ A2 ในที่นั่งฟรีของเนื้อเยื่อปอดกับภาระการทำงานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าแม้จะมีการเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นและความอุดมสมบูรณ์ของเม็ดหลั่งผู้ใหญ่ศักยภาพสำรองของประชากรที่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ได้มีการก่อตั้งขึ้นแล้ว ว่าในเงื่อนไขของการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือด, การพัฒนาของการขาดออกซิเจนและ fibrotic เปลี่ยนแปลงพาร์ทิชัน mezhalveolyarnyh รบกวนสมดุลของกระบวนการของการวางและการเจริญเติบโตของพื้นที่คุ้มครองในความเด่นของหลัง เร่งการเจริญเติบโต OPT มักจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของเม็ดหลั่งประกอบด้วยอิเล็กตรอนโปร่งใสสารเมทริกซ์ในขณะที่เนื้อหาของวัสดุลดแรงตึงผิว osmiophil อาจจะเล็กน้อย; วัสดุลดแรงตึงผิว lamellar ถูกบรรจุอย่างอิสระโดยมีปริมาตรเพียง 1 / 3-1 / 5 ของเม็ดสารหลั่ง การละเมิดขั้นตอนเริ่มต้นของการหลั่งสามารถอธิบายการปรากฏตัวของจำนวนที่มีนัยสำคัญของ A2 กับ vacuolated OPT เซลล์ดังกล่าวมักจะมีอาการ ultrastructural การย่อยสลาย (ฟอกเมทริกซ์นิวเคลียสบวม edematous ของ mitochondria, ท่อและ lamellar เครือข่ายที่ซับซ้อนนิวเคลียส) ที่บ่งชี้ว่าการลดทอนของกระบวนการภายในเซลล์สร้างแรงตึงผิว

เป็นลักษณะที่ลดลงในการสังเคราะห์ phospholipids พื้นผิวที่ใช้งานจะมาพร้อมกับการปรากฏตัวใน cytoplasm ของ A2 เม็ดของไขมันที่เป็นกลาง สะท้อนเพียงพอของการเผาผลาญไขมันในสัตว์ได้รับผลกระทบปอดวัณโรคทดลองและมนุษย์คือการสะสมในถุงลมและวัสดุ Bron-hoalveolyarnogo ล้าง lipofagov-แมคโครฟาจ (เซลล์โฟม) ของระดับที่แตกต่างกันของสุก นอกจากนี้ยังพบการเพิ่มขึ้นของปริมาณของเหลวในการล้างของไขมันที่เป็นกลางและการลดลงของสัดส่วนของ phospholipids ทั้งหมด

หนึ่งในสัญญาณเริ่มต้นของการทำลาย surfactant ในการทดลองและคลินิกวัณโรคของอวัยวะทางเดินหายใจคือการสูญเสียความสามารถของเยื่อหุ้มเซลล์เพื่อสร้างโครงสร้างของวัสดุสำรอง แต่พื้นผิวของถุงลมใน phagosomes macrophage ถุงโดยตรงในล้างหลอดลมของวัสดุที่สามารถมองเห็นขดเป็นเมมเบรนลูก ( "ลูกชั้นยักษ์") โดยลักษณะองค์กรสามมิติ ความลึกของการเปลี่ยนแปลงที่ลดลงในระบบลดแรงตึงผิวจะแสดงด้วยความถี่การตรวจจับในการล้างของ A2 ข้อมูลเหล่านี้สัมพันธ์กับผลของการศึกษาทางชีวเคมีและทางกายภาพเคมีของ surfactants ในปอด

คำนึงถึงคุณลักษณะที่เปิดเผยทั้งหมดเพื่อระบุสถานะของระบบลดแรงตึงผิวสามองศาของการละเมิดได้รับการระบุ: รองลงมารุนแรงอย่างกว้างขวาง หลังนี้สะท้อนถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา surfactant-dependent respiratory failure ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบของการทำลายล้างขั้นสูง

ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่ากระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความสามารถในการซึมผ่านของอากาศเลือดกำแพงเป็นพื้นฐานของการรบกวนที่เกิดขึ้นในระบบปอด surfactant ในวัณโรค:

• ความเสียหายของสารลดแรงตึงผิว
• การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญอาหารและความเสียหายต่อ A2;
• การละเมิดกลไกการกำจัดจาก alveoli ของ surfactant ที่ใช้

ในเวลาเดียวกันการศึกษาพบว่ากลไกหลักของเซลล์วิทยาที่สนับสนุนศักยภาพในการทำงานของระบบลดแรงตึงผิวในการอักเสบของวัณโรคที่เปลี่ยนแปลงได้ง่ายมากที่จะเพิ่มจำนวน hypertrophic A2 ส่วนใหญ่อยู่ห่างไกลจากการเน้นเฉพาะของเส้นประสาทในปอด

[11], [12], [13], [14], [15]

ลักษณะทางพันธุกรรมของความอ่อนแอต่อวัณโรค

ก่อนที่เราจะเริ่มการวิเคราะห์สถานะปัจจุบันของการวิจัยในด้านกลไกการต่อต้านภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันของเชื้อวัณโรคเราคิดว่าจำเป็นที่จะต้องอยู่ในตำแหน่งร่วมบางอย่าง

• แรก mycobacteria เป็นที่รู้จักกันคูณและยุบส่วนใหญ่ใน macrophages ข้อมูลที่น้อยมาก (และพวกเขาขัดแย้ง) แสดงให้เห็นว่า ว่ามีปัจจัยบางอย่างที่สามารถทำลาย mycobacterium extracellularly ได้
• ประการที่สองไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าระบบ phagocyte neutrophilic มีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อวัณโรค
• ประการที่สามไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าแอนติบอดีต่อเชื้อวัณโรคสามารถทำลาย mycobacterium extracellularly หรือส่งเสริมการทำลายเซลล์ภายใน macrophages หรือเซลล์ชนิดอื่น ๆ ได้
• ประการที่สี่ - มีข้อเท็จจริงมากมายที่สนับสนุนข้อนี้เกี่ยวกับเรื่องนี้ ที่เชื่อมโยงกลางของภูมิคุ้มกันต่อต้านวัณโรคเป็น T - lymphocytes และว่าพวกเขาใช้อิทธิพลของกฎระเบียบผ่านระบบ phagocyte
• ประการที่ห้า - มีหลักฐานมากมายที่แสดงให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทสำคัญในการติดเชื้อวัณโรค

ข้อมูลที่เป็นพยานถึงบทบาทที่สำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรมในความอ่อนแอต่อวัณโรคในมนุษย์มีความน่าเชื่อถือเพียงพอ ประการแรกนี่เป็นความจริงที่ว่าด้วยอัตราการติดเชื้อที่สูงมากของ M. Tuberculosis (ประมาณหนึ่งในสามของประชากรผู้ใหญ่ของดาวเคราะห์) โรคนี้พัฒนาขึ้นเฉพาะในส่วนเล็ก ๆ เท่านั้น นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงความอ่อนแอในระดับต่างๆในการติดเชื้อในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆและการสืบทอดความอ่อนแอและความต้านทานต่อวัณโรคในครอบครัวที่มีหลายกรณีของโรค ในที่สุดหลักฐานของสถานการณ์นี้เป็นความสอดคล้องกันอย่างมีนัยสำคัญที่เพิ่มขึ้นของการแสดงทางคลินิกวัณโรคในฝาแฝด monozygotic (เหมือน) ในการเปรียบเทียบกับ dizygotic

การศึกษาทางพันธุกรรมแบบดั้งเดิมในวัณโรค

บทบาทของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลักและ NRAMP *

บัตรประจำตัวของยีนและอัลลีลของพวกเขาแสดงออกซึ่งขึ้นอยู่กับความไวหรือความต้านทานต่อเชื้อวัณโรคมันเป็นไปได้ไม่เพียง แต่จะเจาะลึกลงไปในกลไกพื้นฐานของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและการพัฒนาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในวัณโรค แต่ยังนำมาใกล้ชิดกับความเป็นจริงการใช้วิธีการของการพิมพ์ทางพันธุกรรมที่จะระบุในหมู่คนที่มีสุขภาพดี เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อวัณโรคทางพันธุกรรมโดยต้องใช้มาตรการป้องกันโดยเฉพาะอย่างยิ่ง - วิธีการพิเศษในการฉีดวัคซีน

* - โปรตีนจาก macrophage ที่สัมพันธ์กับธรรมชาติเป็นโปรตีนจาก macrophage ที่สัมพันธ์กับความต้านทานตามธรรมชาติ

มีประสบการณ์การทำงานมากซึ่งแสดงให้เห็นบทบาทของจำนวนของระบบทางพันธุกรรมและยีนของแต่ละบุคคล (H2, BCG1, Tbc1, XID et al.) ในการต้านทาน (ไว) วัณโรคในหนูคือ ในมนุษย์การศึกษามากที่สุด ได้แก่ ยีนของ histocompatibility เมเจอร์คอมเพล็กซ์ (MHC) ชั้นที่สองของรวมทั้งซับซ้อนอัลลีลครอบครัว HLA-DR2 (มนุษย์) เผยให้เห็นในระดับที่ค่อนข้างสูงของสมาคมที่มีอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นในหลายเชื้อชาติที่ห่างไกลจากแต่ละกลุ่มประชากรอื่น ๆ และอัลลีล HLA-DQ มีผลต่อภาพทางการแพทย์ของวัณโรค เมื่อเร็ว ๆ นี้ความสำเร็จครั้งแรกในการวิเคราะห์การเชื่อมต่อกับวัณโรคในคนของยีน NRAMP1 ได้รับความสำเร็จแล้ว ข้อมูลเหล่านี้เป็นที่น่าสังเกตอย่างยิ่งเพราะยีนนี้มีคล้ายคลึงกันสูงด้วยแสดงการคัดเลือกในจีโนมขนาดใหญ่ NRAMP1 เมาส์ (ชื่อเดิม - BCG 1 เพราะมันควบคุมความไวต่อการเอ็ม bovisBCG) ซึ่งไม่ต้องสงสัยที่มีอิทธิพลต่อความไวต่อเชื้อโรคเซลล์ (รวมถึง รวมทั้ง mycobacteria)

การกลายพันธุ์ทำให้สูญเสียหน้าที่

หลายยีนที่ถูกระบุซึ่งเมื่อมีการเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่การสูญเสียสมบูรณ์ของความสามารถในการเข้ารหัสผลิตภัณฑ์ที่ใช้งานตามหน้าที่ ( "น่าพิศวง" ยีน) โดยเฉพาะอย่างยิ่งความทุกข์ความสามารถของหนูที่จะพัฒนาตอบสนองของภูมิคุ้มกันป้องกันระหว่างการติดเชื้อที่มีเชื้อ ยีนเหล่านี้เป็นยีนที่เข้ารหัส IFN-γ IL-12, TNF-αและ receptors ของเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันต่อ cytokines เหล่านี้ ในทางกลับกันเมื่อ "สิ่งมหัศจรรย์" ของยีน IL-4 และ IL-10 ระหว่างการติดเชื้อวัณโรคไม่ได้แตกต่างจากที่ของป่า (ต้นฉบับ) หนูพิมพ์ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันในระดับพันธุกรรมบทบาทในการป้องกันในเบื้องต้นวัณโรคความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย ( ก่อนอื่น T1 lymphocytes) ตอบสนองต่อการติดเชื้อโดยการผลิตไซโตไคน์ชนิดที่ 1 แต่ไม่ใช่ชนิดที่ 2

การใช้ข้อมูลเหล่านี้ในการติดเชื้อ mycobacterial ในมนุษย์ได้แสดงให้เห็น ในครอบครัวที่หายากมากที่เด็กตั้งแต่อายุยังน้อยได้รับความเดือดร้อนจากการติดเชื้อ mycobacterial และ salmonellosis ความอ่อนแอเป็นพิเศษเนื่องจาก homozygous ไม่ใช่การกลายพันธุ์ในยีนยีนที่เข้ารหัส receptors ของเซลล์เพื่อ IFN-γและ IL-12 รับมาจาก heterozygous สำหรับการกลายพันธุ์ของพ่อแม่เหล่านี้ เป็นไปได้คาดว่าจะมีมรดกของการกลายพันธุ์ที่หายากนี้การแต่งงานมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด อย่างไรก็ตามการละเมิดขั้นต้นดังกล่าวนำไปสู่ความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อซึ่งในทางปฏิบัติไม่อนุญาตให้เด็กอยู่ได้นานกว่าหลายปี และแม้แต่ในสภาพปลอดเชื้อเกือบ

การพิจารณาเดียวกันนี้ทำให้เกิดการประเมินอย่างไม่น่าสงสัยในแนวทางที่ใช้ในการจำลองการติดเชื้อของสัตว์โดยการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในยีนที่มีบทบาทสำคัญในการป้องกันการติดเชื้อเหล่านี้ การกลายพันธุ์ดังกล่าวนำไปสู่การแสดงออกของ phenotypes ที่ไม่ได้มีโอกาสรอดชีวิตได้ภายใต้สภาวะปกติและจะถูกตัดออกอย่างรวดเร็วโดยการคัดเลือก ดังนั้น เมาส์ที่ไม่ได้แสดงผลิตภัณฑ์ MHC class II และดังนั้นจึงไม่มีสระว่ายน้ำปกติของ CD4 lymphocytes หลังจากติดเชื้อ M. Tuberculosis ในระยะเวลาอันสั้นจะตายจากการติดเชื้อ มีการไหลเวียนของวัณโรคในมนุษย์ที่คล้ายกันมากกับการลดลงของจำนวนเซลล์ CD4 ในช่วงปลายของโรคเอดส์ ในการแก้ปัญหาเดียวกันในการกำหนดระดับความเสี่ยงทางพันธุกรรมของกลุ่มเสี่ยงและโดยทั่วไปสำหรับการทำความเข้าใจสาเหตุทางพันธุกรรมของความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นในการกระจายตัวของประชากรตามปกตินักวิจัยมีความกังวลถึงแม้ว่าจะไม่ได้มีคุณลักษณะที่ดีที่สุด ด้านนี้ของปัญหาพูดในความโปรดปรานของการใช้รูปแบบการทดลองแบบดั้งเดิมมากขึ้นสำหรับการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมเช่นความแตกต่างระหว่างการไหลของวัณโรคในหนู

การคัดกรองจีโนมและยีนที่ไม่รู้จักก่อนหน้านี้ของความอ่อนแอต่อวัณโรค

ย้อนกลับไปในทศวรรษ 1950 และ 1960 แสดงให้เห็นว่ามรดกของสัญญาณของความอ่อนแอและความต้านทานต่อวัณโรคในสัตว์ทดลองมีความซับซ้อน polygenic ในสถานการณ์เช่นนี้ครั้งแรกของทั้งหมดที่คุณต้องเลือกแสดงอย่างชัดเจน "ที่แตกต่างกันมาก" ระหว่าง phenotypes สำคัญและทนของสัตว์หรือบุคคลที่เป็นลักษณะของโรคและจากนั้นจะตรวจสอบลักษณะของมรดกของพวกเขา ประการที่สองมีความจำเป็นที่จะต้องพิจารณาว่า priori เราไม่มีความคิดเกี่ยวกับเรื่องนี้ วิธีการหลายยีนมีส่วนร่วมในการควบคุมโรคและวิธีการที่พวกเขาอยู่ในจีโนม ดังนั้นคุณก็ควรจะใช้เทคนิคทางพันธุกรรมล่วงหน้าเพื่อลดความหลากหลายทางพันธุกรรมของประชากรในการศึกษาแยกลักษณะของการศึกษา (ซึ่งเป็นไปได้เฉพาะในการทดลองกับสัตว์) หรือการตรวจคัดกรองจีโนมทั้งหมดโดยใช้วิธีการทางสถิติไม่ได้ของเมนเดลและเชิงปริมาณพันธุศาสตร์หรือการรวมกันของเทคนิคเหล่านี้ หลังจากที่น่าสนใจวิธีการได้รับการพัฒนาโดยใช้จีโนม PCR แปลงไมโครดีเอ็นเอและการประมวลผลทางสถิติและการแปลผลการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมได้เริ่มความไวต่อเชื้อวัณโรคในระดับใหม่

วิธีการดังกล่าวข้างต้นได้ถูกนำมาใช้ประสบความสำเร็จในการทดลองทางพันธุกรรมที่ผ่านมาในหนูเชิงเส้นสองกลุ่มของนักวิจัย กลุ่มของผู้เขียนจาก CTRI ร่วมกับเพื่อนร่วมงานจากศูนย์การศึกษาต้านทานโฮสต์ที่มหาวิทยาลัย McGill (ทรีลแคนาดา) และรอยัลสตอกโฮล์มสถาบันดำเนินการตรวจคัดกรองจีโนมครั้งแรกในหนูที่ได้รับมรดกความรุนแรงของโรคที่เกิดจากการบริหารทางหลอดเลือดดำของปริมาณสูงสายพันธุ์เชื้อวัณโรค H37Rv ในฐานะที่เป็นสายของผู้ปกครองที่มีความไวตรงข้ามกับวัณโรคถูกนำสาย A / Sn (ทน) และ I / เซนต์ (ที่สำคัญ) คลัชไวอย่างมีนัยสำคัญที่พบในเพศหญิงที่มีอย่างน้อยสามตำแหน่งที่แตกต่างกันอยู่บนโครโมโซม 3, 9 และ 17 เมื่อเร็ว ๆ นี้การมีเพศสัมพันธ์กับตำแหน่งในส่วนที่ใกล้เคียงของโครโมโซม 9 และภาคกลางส่วน 17 โครโมโซมและได้รับการแสดงให้เห็นว่าเพศชาย การยึดเกาะที่แข็งแกร่งมีความไวที่พบสถานทีของโครโมโซม 9. กลุ่มของนักวิจัยในประเทศสหรัฐอเมริกาอีกจัดคัดกรองของจีโนมของเมาส์เพื่อตรวจสอบลักษณะของมรดกของความอ่อนแอลักษณะเอ็ม tuberculosa ความเครียด Erdman การรวมกันของสายพันธุ์เมาส์ C57BL / 6J (ทนในรูปแบบของพวกเขา) และ C3HeB / Fej (ที่สำคัญ) ในการวิเคราะห์ของลูกผสมของ F2 แล้วลูกหลาน BC1 สถานทีถูกแมปไปโครโมโซม 1. ความรุนแรงควบคุมกลางของการเกิดโรค หลังจากที่เริ่มต้นการทำแผนที่สถานทีแปลแม่นยำมากขึ้นก็ประสบความสำเร็จโดยใช้การวิเคราะห์ recombinational และอิทธิพลที่มีต่อตัวละครฟีโนไทป์ที่สำคัญเช่นความรุนแรงของแผลเนื้อเยื่อ granulomatous ปอดพบในหนู backcross (BC3 รุ่น) กล่าวคือ หลังจากที่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมของสัตว์ทดสอบลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยวิธีการของเทคนิคทางพันธุกรรม มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่าสถานทีแมป ถูกกำหนด SST1 (ความไวต่อเชื้อวัณโรค 1) แม้จะตั้งอยู่บนโครโมโซม 1 อย่างแน่นอนไม่ตรงกับ NRAMP1 สถานที นี่คือหลักฐานที่ทั้งสองตั้งอยู่บนโครโมโซมและความจริงที่ว่า C57BL / 6 หนูมีอัลลีลที่มีความสำคัญของยีนของ BCG NRAMP1 แต่ต้านทานอัลลีลจะ M วัณโรคสถานที SST1

เผยแพร่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาข้อมูลเกี่ยวกับการปรากฏตัวของ loci ใน genome ของเมาส์ซึ่งมีผลต่อลักษณะของกระบวนการวัณโรคทำให้เราหวังว่าจะมีความคืบหน้าสำคัญในด้านนี้และในการวิเคราะห์ความอ่อนแอทางพันธุกรรมของมนุษย์ ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็วในการวิเคราะห์จีโนมิกอาจทำให้การเปลี่ยนแปลงจากพันธุกรรมของเมาส์วัณโรคไปเป็นพันธุกรรมของวัณโรคของมนุษย์ได้อย่างรวดเร็วมากเนื่องจากลำดับที่สมบูรณ์ของจีโนมของทั้งมนุษย์และหนูถูกถอดรหัสในทางปฏิบัติ

ปฏิสัมพันธ์ของ macrophage-mycobacterium

Macrophages มีบทบาทสำคัญอย่างมากในการป้องกันการติดเชื้อวัณโรคทั้งในระยะของการรับรู้แอนติเจนและในการกำจัด mycobacteria

หลังจากการปนเปื้อนเชื้อ mycobacteria เข้าไปในปอดสถานการณ์สามารถพัฒนาได้ตามแผนการที่สำคัญสี่ประการ:

• ปฏิกิริยาหลักของเจ้าภาพอาจจะเพียงพอที่จะสมบูรณ์ขจัดเชื้อแบคทีเรียทั้งหมดซึ่งจะช่วยขจัดความเป็นไปได้ของวัณโรค
• ในกรณีของการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วและการเพิ่มจำนวนของจุลินทรีย์โรคที่รู้จักกันเป็นวัณโรคหลักพัฒนา;
• กับการติดเชื้อแฝงโรคไม่พัฒนา แต่ mycobacteria ยังคงอยู่ในร่างกายในรัฐที่พักผ่อนที่เรียกว่าและการปรากฏตัวของพวกเขาเป็นที่ประจักษ์เฉพาะในฐานะที่เป็นปฏิกิริยาผิวบวกกับ tuberculin;
• ในบางกรณี mycobacteria สามารถเปลี่ยนจากสถานะที่เหลือเป็นระยะการเจริญเติบโตและการติดเชื้อแฝงจะถูกแทนที่ด้วยการเปิดใช้งานวัณโรคอีกครั้ง

บรรทัดแรกของการป้องกันการติดเชื้อหลังจากเชื้อถึงเส้นทางเดินหายใจส่วนล่างมีขนาดใหญ่ถุง เซลล์เหล่านี้สามารถที่จะยับยั้งการโดยตรงเจริญเติบโตของแบคทีเรีย, fagotsitiruya พวกเขา และยังมีส่วนร่วมในความหลากหลายของการตอบสนองมือถือภูมิคุ้มกันวัณโรคที่ดี - ผ่านการนำเสนอแอนติเจนกระตุ้นของ T สะสมเม็ดเลือดขาวในการอักเสบ ฯลฯ มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะทราบว่ากลไกที่เฉพาะเจาะจงของผูกพันของสายพันธุ์ที่รุนแรงและ avirulent ของเชื้อค่อนข้างมี phagocytes อาจแตกต่างกัน ..

มีหลักฐานเพียงพอว่ากระบวนการของการสร้าง vacuole หรือ phagosome วัณโรคเมื่อมีปฏิสัมพันธ์กับโมโนนิวเคลียร์ phagocyte สิ่งที่แนบมาพึ่งจุลินทรีย์เพื่อเสริมรับคือ (CR1, CR3, CR4) ตัวรับโมโนโนสหรือตัวรับอื่นของเซลล์ผิว ปฏิสัมพันธ์ระหว่างผู้รับ mannose ของเซลล์ phagocytic และไกล่เกลี่ยโดย Mycobacterium เห็นได้ชัดไกลโคโปรตีนของผนังเซลล์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรีย - lipoarabinomannanom

ไซโตไค T-ผู้ช่วยชนิดที่ 2 - prostaglandin E2 และ IL-4 - กระตุ้นการแสดงออกของ CR และ MR และ IFN-γที่ตรงกันข้ามยับยั้งการแสดงออกและการทำงานของตัวรับเหล่านี้ซึ่งจะนำไปสู่การลดการยึดเกาะของเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่จะใหญ่ ข้อมูลเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการยึดติดของเชื้อแบคทีเรียกับเซลล์รับโปรตีนของสารลดแรงตึงผิวยังคงสะสมต่อไป

บทบาทของโมเลกุล CD14 (เครื่องหมายของ phagocytes) แสดงให้เห็นในรูปแบบของการปฏิสัมพันธ์ของ mycobacteria กับ phagocytes ถิ่นที่อยู่นอกของ microglia ของเนื้อเยื่อสมอง ได้มีการก่อตั้งว่าแอนติบอดีต่อ CD14 ป้องกันการติดเชื้อของเซลล์ microglial ที่มีความรุนแรงในห้องปฏิบัติการ H37Rv ตั้งแต่ CD14 โมเลกุลไม่ได้เจาะผ่านเยื่อหุ้มเซลล์และจึงไม่ได้ติดต่อโดยตรงกับพลาสซึมก็ไม่สามารถที่จะส่งสัญญาณเหนี่ยวนำ lipoproteins เพียงอย่างเดียว แต่ต้อง coreceptor สำหรับการเปิดใช้เส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ ผู้สมัครที่มีโอกาสมากที่สุดสำหรับผู้รับร่วมดังกล่าวคือตัวแทนของครอบครัวของผู้รับที่เป็นผู้รับผิดชอบค่าผ่านทาง (Toll-like recipors) lipoproteins ของจุลินทรีย์ผ่านการเปิดใช้งานของผู้รับเหล่านี้ในมือข้างหนึ่งสามารถยับยั้งกลไกการป้องกันของโฮสต์โฮสต์และที่อื่น ๆ - ผ่าน induction apoptosis นำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่อ ในเวลาเดียวกัน apoptosis สามารถยับยั้งการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการขจัดเซลล์ที่เข้าร่วมในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งจะช่วยลดความเสียหายของเนื้อเยื่อ

นอกเหนือไปจากข้างต้นแล้วดูเหมือนว่าสิ่งที่เรียกว่าตัวรับการเน่าเปื่อย (scavenger receptor) มีบทบาทสำคัญในกระบวนการติดเชื้อ mycobacteria กับเซลล์ที่เกิดจาก phagocytic ซึ่งอยู่บนพื้นผิวของ macrophages และมีความสัมพันธ์กับแกนด์ของแกนด์

ชะตากรรมของ M. Tuberculosis หลังจาก phagocytosis คือการปราบปรามการเจริญเติบโตของมันโดย macrophages หลังจากเข้าสู่ phagosome แบคทีเรียที่ทำให้เกิดโรคได้รับผลกระทบจากหลายปัจจัยที่มุ่งทำลายของพวกเขา ปัจจัยดังกล่าวรวมถึงฟิวชั่นกับ phagosome lysosomes สังเคราะห์ของอนุมูลออกซิเจนและสารอนุมูลปฏิกิริยาไนตริกโดยเฉพาะอย่างยิ่งไนตริกออกไซด์ ความตายของเชื้อมัยโคแบคทีเรียในขนาดใหญ่สามารถทำได้โดยกลไกหลายเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่าง cytokines ไกล่เกลี่ยโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวและ phagocytes มันเป็นไปได้ที่ความสามารถของเชื้อมัยโคแบคทีเรียเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่เป็นพิษของปฏิกิริยาออกซิเจนและไนโตรเจนอนุมูลเป็นขั้นตอนสำคัญในการเปลี่ยนแปลงไปยังขั้นตอนของการติดเชื้อที่แฝงอยู่ ความสามารถใน macrophage ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเชื้อวัณโรคอย่างมีนัยสำคัญขึ้นอยู่กับขั้นตอนของการกระตุ้นเซลล์ (อย่างน้อยบางส่วน) และความสมดุลของ cytokines (การเจริญเติบโตส่วนใหญ่อาจจะได้รับเกล็ดเลือดปัจจัยอัลฟา (TGF-α) และ IFN-γ)

ส่วนประกอบที่สำคัญของกลไกการต่อต้านแบคทีเรียของ macrophages คือเห็นได้ชัดว่าการตายของเซลล์ (apoptosis) ในรูปแบบของ M.bovis BCG เพาะปลูกใน monocytes พบว่า apoptosis (แต่ไม่ใช่เนื้อร้าย) ของ macrophages จะมาพร้อมกับการลดลงของชีวิตของ phagocytized mycobacteria

บทบาทของ T-lymphocytes ในภูมิคุ้มกันแบบต้านวัณโรค

T-lymphocytes เป็นส่วนประกอบหลักของภูมิคุ้มกันที่ได้รับในกรณีที่มีการติดเชื้อวัณโรค การสร้างภูมิคุ้มกันของสัตว์ทดลองเชื้อแอนติเจนเช่นเดียวกับระหว่างการติดเชื้อวัณโรคมาพร้อมกับรุ่นของแอนติเจนเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 ⁺และ CD8 +

ขาดของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 และในระดับน้อย CD8 สังเกตใน KO ยีนหนูสำหรับ CD4, CD8, MHCII, MHCI เช่นเดียวกับการเปิดตัวของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงกับแอนติเจน CD4 หรือ CD8 นำไปสู่การลดความสำคัญในการต่อต้านของหนูที่จะติดเชื้อจากวัณโรค เป็นที่ทราบกันว่าในผู้ป่วยที่มีโรคเอดส์ซึ่งมีความโดดเด่นจากการขาดของเซลล์เม็ดเลือดขาวของ CD4 ⁺หมายเหตุchuvstvitelnostαสูงมากวัณโรค ผลงานที่ญาติของเซลล์เม็ดเลือดขาวของ CD4 ⁺และ CD8 ⁺ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันป้องกันอาจแตกต่างกันไปในแต่ละขั้นตอนของการติดเชื้อ ดังนั้น granuloma ปอดในหนูที่ติดเชื้อเอ็ม bovisBCG ในขั้นเริ่มต้นของการติดเชื้อ (2-3 สัปดาห์) ครอบงำ T เซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 +และในขั้นตอนต่อมาจะเพิ่มเนื้อหาของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 +เมื่อการถ่ายโอนบุญธรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 ⁺โดยเฉพาะอย่างยิ่ง subpopulation ของพวกเขา CD44 ^hl, protektnvnoy มีกิจกรรมสูง นอกเหนือไปจากเซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 ⁺และ CD8 ⁺, ประชากรเม็ดเลือดขาวอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เม็ดเลือดขาวγδและ CD4 ⁺ CD8 ⁺, nonpolymorphic จำกัด โดยระดับ CD1 MHC ยังดูเหมือนว่าจะนำไปสู่การสร้างภูมิคุ้มกันป้องกันการติดเชื้อวัณโรค กลไกของการกระทำของ effector T lymphocytes จะลดลงส่วนใหญ่ทั้งการผลิตของปัจจัยที่ละลายน้ำได้ (cytokines, chemokines) หรือเป็นพิษ ในการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียเกิดขึ้นก่อให้สิทธิพิเศษของ T1, ซึ่งเป็นลักษณะการผลิตของ cytokines IFN-γและ TNF-α ทั้งสอง cytokines ที่สามารถกระตุ้นให้เกิดกิจกรรม antimycobacterial macrophage กว่า แรกของทั้งหมดและมีกำหนดจะป้องกันผลกระทบของค่า CD4 นอกจากนี้ IFN-γสามารถที่จะระงับความรุนแรงของปฏิกิริยาการอักเสบในปอดและจึงลดความรุนแรงของการติดเชื้อวัณโรค TNF-αเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ granulomoobrazovaniya, macrophages ความร่วมมืออย่างเต็มที่และเซลล์เม็ดเลือดขาวและเนื้อเยื่ออุปถัมภ์จากการเปลี่ยนแปลงเนื้อตาย พร้อมกับการป้องกันผลกระทบ, TNF-αยังมี "ทางพยาธิวิทยา" ผล ผลิตภัณฑ์ของ บริษัท สามารถนำไปสู่ไข้, การสูญเสียน้ำหนักและความเสียหายของเนื้อเยื่อ - อาการที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อวัณโรค T เซลล์ไม่ได้เป็นแหล่งเดียวของ TNF-α ผู้ผลิตหลักของมัน - ใหญ่ ผลของ TNF-αจะถูกกำหนดโดยส่วนใหญ่ระดับของการผลิตของ cytokines อื่น ๆ พิมพ์ที่ 1 และ 2 ในการอักเสบ เงื่อนไขที่ต้องการของการผลิตไซโตไคน์และการขาดชนิดที่ 1 การผลิตไซโตไคน์ตามประเภท 2 TNF-αมีผลต่อการป้องกันและสำหรับการส่งออกพร้อมกันของประเภทที่ 1 และ 2 cytokines - ทำลาย เนื่องจากตามที่ระบุไว้ข้างต้นควร Mycobacteria กระตุ้นเซลล์เม็ดเลือดขาว T1 ระหว่างการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียมักจะไม่ได้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นในการผลิตของ IL-4 และ IL-5 ในเวลาเดียวกันกับรูปแบบที่รุนแรงของการติดเชื้อเช่นเดียวกับขั้นตอนต่อมาของมันสามารถเพิ่มขึ้นในท้องถิ่นและระบบในการผลิตของ IL-4 และ IL-5 คือการผลิตที่เพิ่มขึ้นของชนิดที่ 2 cytokines ที่ก่อให้เกิดความรุนแรงมากขึ้นแน่นอนของการติดเชื้อวัณโรคหรือผลของมันก็ยังไม่ชัดเจน

พิษต่อเซลล์เป้าหมายที่ติดเชื้อมีเซลล์ CD8 ⁺เช่นเดียวกับ "ไม่ใช่คลาสสิก" เซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 ⁺โมเลกุล -restricted บน CDlb, เซลล์เม็ดเลือดขาว CD4 ⁺ CD8 ⁺, เซลล์เม็ดเลือดขาวที่มี CD4 +cytotoxicity อุปถัมภ์ค่าวัณโรคบ่งชี้ลดกิจกรรมพิษต่อเซลล์ของเซลล์เม็ดเลือดขาว CD8 ⁺และเนื้อหา perforin ในผู้ป่วยวัณโรคเมื่อเทียบกับผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะตอบคำถามของวิธีการสลายของเซลล์เป้าหมายที่ติดเชื้อสามารถมีอิทธิพลต่อการเรียนการสอนของการติดเชื้อถ้ามันจะนำไปสู่การลดลงของอัตราการผสมพันธุ์ของเชื้อมัยโคแบคทีเรียซึ่งเป็นปรสิตเซลล์หรือในทางตรงกันข้ามที่นำไปสู่ทางออกจาก macrophages เชื้อมัยโคแบคทีเรียที่ติดเชื้อและการติดเชื้อของเซลล์ใหม่ทั้งหมด ข้อมูลของ S. Stronger (1997) ดูเหมือนจะสามารถช่วยให้เข้าใจปัญหานี้ได้ ผู้เขียนได้แสดง ว่าในเม็ดเลือดขาวพิษมีโมเลกุล granulizina ซึ่งมีการดำเนินการฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่จะ Mycobacterium เพื่อแทรกซึมเข้าสู่เซลล์ที่ติดเชื้อ granulosin การหลั่งของเม็ดเลือดขาวโดยโปรตีนที่สร้างรูขุมขนในเมมเบรนของเซลล์เป้าหมายเป็นสิ่งที่จำเป็น ดังนั้นข้อมูลที่ทำลายทันทีของเชื้อมัยโคแบคทีเรีย (ขนาดใหญ่) จะได้รับเป็นครั้งแรกโดย T-เม็ดเลือดขาว-E และจึงเป็นไปได้ของการมีส่วนร่วมโดยตรงของ T เซลล์เม็ดเลือดขาวในพระบรมราชูปถัมภ์ในระหว่างการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรีย

การควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์ T - cell

การตอบสนองของเซลล์เม็ดเลือดขาว T และการผลิตของ cytokines effector ควบคุมโดย cytokines ที่ผลิตจากเซลล์แอนติเจนการนำเสนอรวมทั้งขนาดใหญ่ที่ติดเชื้อ IL-12 กะแตกต่างของ T-lymphocytes ที่มีต่อการก่อตัวของเซลล์ THL และช่วยกระตุ้นการผลิต IFN-γ การติดเชื้อของเมาส์ IL-12 ^% M.bovis BCG นำไปสู่การพัฒนาความก้าวหน้าของการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นของการเผยแพร่เชื้อมัยโคแบคทีเรียและตามมาด้วยการขาด granulomoobrazovaniya ในปอด ในหนู IL-12p40 ^%ติดเชื้อวัณโรคตั้งข้อสังเกตการเจริญเติบโตที่ไม่มีการควบคุมของเชื้อมัยโคแบคทีเรียที่เกี่ยวข้องกับการละเมิดทั้งความต้านทานตามธรรมชาติและได้รับการสร้างภูมิคุ้มกันและมีกำหนดจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการผลิตของ cytokines โปรอักเสบ IFN-แกมมาและ TNF-β ตรงกันข้ามการรักษาของหนูกับ recombinant IL-12 ตามมาจากการติดเชื้อวัณโรค Erdmann นำไปสู่การเพิ่มความต้านทานต่อการติดเชื้อของพวกเขา

IL-10 เป็นไซโตไคน์กฎระเบียบที่ช่วยกระตุ้นการพัฒนาของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและหลายครอบงำตอบสนองของภูมิคุ้มกันโทรศัพท์มือถือ เป็นที่เชื่อว่าอิทธิพลของ IL-10 กับการตอบสนอง T-cell อาจจะไกล่เกลี่ยโดยการกระทำของตนใน macrophages: นำเสนอ IL-10 ยับยั้งโดย macrophages แอนติเจนและยับยั้งการสังเคราะห์ของ macrophage proinflammatory ไซโตไคน์ TNF-αที่ IL-1, IL-6, IL-8 และ IL -12, GM-CSF, G-CSF นอกจากนี้ IL-10 ยังมีฤทธิ์ต้านการติดเชื้อ เช่นช่วงของการกระทำก็จะดูเหมือนเป็นเพื่อตรวจสอบผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญของ IL-10 กับความรุนแรงของการสร้างภูมิคุ้มกันที่ดีวัณโรค แต่ข้อมูลในการพึ่งพาอาศัยกันของภูมิคุ้มกันป้องกันโดยการผลิตของ IL-10 คือขัดแย้งมาก

TGF-βเป็นปัจจัยเฉพาะของการปราบปรามภูมิคุ้มกันของเซลล์ ระดับของการผลิตมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของวัณโรคและการรักษาหนูที่ติดเชื้อวัณโรคแอนติบอดีต่อต้าน TGF-βหรือธรรมชาติ TGF-βแก้ไขยับยั้งลดลง T เซลล์ตอบสนอง

ควรสังเกตว่าบทบาท effector ของ T-lymphocytes ไม่ได้ จำกัด เฉพาะกับการผลิต cytokines และ cytotines ในเซลล์ กระบวนการอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการสร้างการติดต่อโดยตรงของ T-lymphocyte-macrophage รวมถึงการผลิตเคมีคิลด้วย T-lymphocytes สามารถมีส่วนร่วมอย่างมากในการพัฒนาปฏิกิริยาการอักเสบในท้องถิ่น ในทางกลับกันเนื่องจากไม่เพียง แต่จะตอบสนองของ macrophages และ T-lymphocytes Neutrophils, eosinophils, fibroblasts, epithelial และเซลล์อื่น ๆ สามารถเป็นส่วนร่วมในกระบวนการที่เกิดขึ้นในปอดในกรณีของการติดเชื้อวัณโรค

การศึกษาทางสัณฐานวิทยาของกระบวนการสร้างเม็ดและผลการหาพลวัตของการก่อตัวของการตอบสนองต่อเซลล์ T โดยเฉพาะช่วยให้เราสามารถระบุขั้นตอนการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง mycobacteria กับ macroorganism ได้หลายขั้นตอน ครั้งแรกเป็นลักษณะของการคูณ mycobacteria ในกรณีที่ไม่มี T-lymphocyte response เฉพาะและใช้เวลาประมาณ 2-3 สัปดาห์ ที่สองเกิดขึ้นหลังจากการพัฒนาของ T-lymphocytes ที่เป็นผู้ใหญ่และมีลักษณะโดยการรักษาเสถียรภาพของการเจริญเติบโตของ mycobacteria ตามกฎหลังจากนี้มาถึงขั้นตอนของ decompensation, coinciding ในเวลาที่มีการทำลายล้างของการก่อตัวของ lymphoid และการปรากฏตัวของการเปลี่ยนแปลงที่เป็นเนื้องอกในปอด ผลของวัคซีนอาจเกิดจากการลดลงของระยะแรกของการตอบสนอง