การดื้อยาของจุลินทรีย์: วิธีการตรวจสอบ

ยาปฏิชีวนะถือเป็นความสำเร็จครั้งยิ่งใหญ่ของวิทยาศาสตร์การแพทย์ โดยสามารถช่วยชีวิตผู้คนได้หลายหมื่นและหลายแสนคนทุกปี อย่างไรก็ตาม แม้แต่หญิงชราก็อาจทำผิดพลาดได้ ยาปฏิชีวนะที่เคยใช้ในการฆ่าเชื้อจุลินทรีย์ที่ก่อโรคได้นั้นไม่ได้ผลดีเหมือนแต่ก่อนอีกต่อไป เหตุใดยาต้านจุลินทรีย์จึงแย่ลงหรือเป็นเพราะการดื้อยาปฏิชีวนะกันแน่

การตรวจสอบความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะ

ยาต้านจุลชีพ (AMD) ซึ่งเรียกกันทั่วไปว่ายาปฏิชีวนะ เดิมทีถูกสร้างขึ้นเพื่อต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรีย และเนื่องจากโรคต่างๆ อาจเกิดจากแบคทีเรียหลายชนิดไม่ใช่เพียงชนิดเดียว แต่เกิดจากแบคทีเรียหลายชนิดรวมกันเป็นกลุ่ม จึงได้มีการพัฒนายาที่มีประสิทธิภาพต่อกลุ่มเชื้อโรคติดเชื้อบางกลุ่มขึ้นมาในระยะแรก

แบคทีเรียเป็นสิ่งมีชีวิตที่เติบโตอย่างรวดเร็ว แม้ว่าจะจัดเป็นสิ่งมีชีวิตที่หาตัวจับยากที่สุด แต่ก็สามารถพัฒนาคุณสมบัติใหม่ๆ ได้มากขึ้นเรื่อยๆ ตามกาลเวลา สัญชาตญาณในการเอาตัวรอดและความสามารถในการปรับตัวให้เข้ากับสภาพความเป็นอยู่ต่างๆ ทำให้จุลินทรีย์ก่อโรคมีความแข็งแกร่งขึ้น ในการตอบสนองต่อภัยคุกคามต่อชีวิต แบคทีเรียจะเริ่มพัฒนาความสามารถในการต่อต้านภัยคุกคาม โดยหลั่งสารลับที่ทำให้สารออกฤทธิ์ของยาต้านจุลินทรีย์ลดประสิทธิภาพลงหรือหมดฤทธิ์ไปเลย

ปรากฏว่ายาปฏิชีวนะที่เคยได้ผลก็หยุดทำงานไปเฉยๆ ในกรณีนี้ เราพูดถึงการพัฒนาของการดื้อยาต่อยาปฏิชีวนะ และปัญหาไม่ได้อยู่ที่ประสิทธิภาพของสารออกฤทธิ์ใน AMP แต่อยู่ที่กลไกการปรับปรุงจุลินทรีย์ก่อโรค ซึ่งทำให้แบคทีเรียไม่ตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะที่ออกแบบมาเพื่อต่อสู้กับจุลินทรีย์เหล่านั้น

ดังนั้นการดื้อยาปฏิชีวนะจึงเป็นเพียงการลดความไวของแบคทีเรียต่อยาต้านจุลินทรีย์ที่สร้างขึ้นเพื่อทำลายแบคทีเรียเท่านั้น นี่คือเหตุผลว่าทำไมการรักษาด้วยยาที่ดูเหมือนจะเลือกมาอย่างถูกต้องกลับไม่ได้ให้ผลลัพธ์ตามที่คาดหวัง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะ

การขาดผลจากการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะซึ่งเกี่ยวข้องกับการดื้อยา จะทำให้โรคดำเนินไปเรื่อยๆ และรุนแรงขึ้น ทำให้การรักษาทำได้ยากยิ่งขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรณีที่การติดเชื้อแบคทีเรียส่งผลต่ออวัยวะสำคัญ เช่น หัวใจ ปอด สมอง ไต เป็นต้น ถือเป็นอันตรายอย่างยิ่ง เพราะหากปล่อยไว้นานอาจถึงตายได้

อันตรายประการที่สองคือโรคบางชนิดอาจกลายเป็นเรื้อรังได้หากใช้ยาปฏิชีวนะไม่เพียงพอ ผู้ป่วยจะกลายเป็นพาหะของจุลินทรีย์ขั้นสูงที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มหนึ่ง กลายเป็นแหล่งแพร่เชื้อซึ่งไม่มีประโยชน์ที่จะรักษาด้วยวิธีเก่าๆ

ทั้งหมดนี้ผลักดันให้วิทยาศาสตร์เภสัชกรรมคิดค้นยาใหม่ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นโดยใช้สารออกฤทธิ์อื่นๆ แต่กระบวนการนี้ยังคงวนเวียนอยู่กับการพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะต่อยาใหม่จากกลุ่มสารต้านจุลชีพ

หากใครคิดว่าปัญหาการดื้อยาปฏิชีวนะเพิ่งเกิดขึ้นไม่นานนี้ ก็คิดผิดแล้ว ปัญหานี้เกิดขึ้นมานานพอๆ กับโลกเลย อาจจะไม่เก่าขนาดนั้น แต่ก็ผ่านมา 70-75 ปีแล้ว ตามทฤษฎีที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไป ปัญหาดังกล่าวเกิดขึ้นพร้อมกับการแนะนำยาปฏิชีวนะตัวแรกสู่การแพทย์ในช่วงทศวรรษที่ 40 ของศตวรรษที่ 20

แม้ว่าจะมีแนวคิดว่าปัญหาการดื้อยาของจุลินทรีย์เกิดขึ้นมานานแล้ว แต่ก่อนที่จะมียาปฏิชีวนะ ปัญหานี้ไม่ได้รับการแก้ไขโดยเฉพาะ เพราะเป็นเรื่องธรรมชาติที่แบคทีเรียเช่นเดียวกับสิ่งมีชีวิตอื่นๆ พยายามปรับตัวให้เข้ากับสภาพแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวย และทำได้ในแบบของตัวเอง

ปัญหาการดื้อยาของแบคทีเรียก่อโรคเตือนให้เรานึกถึงตัวเองเมื่อยาปฏิชีวนะตัวแรกปรากฏขึ้น จริงอยู่ที่ปัญหาดังกล่าวไม่เร่งด่วนนักในเวลานั้น ในเวลานั้นมีการพัฒนายาต้านแบคทีเรียหลายกลุ่มอย่างแข็งขัน ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นเพราะสถานการณ์ทางการเมืองที่ไม่เอื้ออำนวยในโลก ปฏิบัติการทางทหาร เมื่อทหารเสียชีวิตจากบาดแผลและการติดเชื้อในกระแสเลือดเพียงเพราะพวกเขาไม่สามารถได้รับความช่วยเหลืออย่างมีประสิทธิผลเนื่องจากขาดยาที่จำเป็น ยาเหล่านี้ยังไม่มีอยู่จริงในขณะนั้น

การพัฒนาด้านยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 50-60 ของศตวรรษที่ 20 และในช่วง 2 ทศวรรษถัดมา การพัฒนาด้านยาปฏิชีวนะก็ได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้น ความก้าวหน้าไม่ได้หยุดอยู่แค่นั้น แต่ตั้งแต่ทศวรรษที่ 80 เป็นต้นมา การพัฒนาด้านยาปฏิชีวนะก็ลดลงอย่างเห็นได้ชัด ไม่ว่าจะเป็นเพราะต้นทุนที่สูงขององค์กรนี้ (การพัฒนาและออกยาตัวใหม่ในปัจจุบันมีมูลค่าสูงถึง 800 ล้านดอลลาร์) หรือเพราะขาดแนวคิดใหม่ๆ เกี่ยวกับสารออกฤทธิ์ที่ "มีแนวคิดรุนแรง" สำหรับยาใหม่ แต่ในเรื่องนี้ ปัญหาของการดื้อยาปฏิชีวนะกำลังก้าวไปสู่ระดับใหม่ที่น่ากลัว

นักวิทยาศาสตร์หวังว่าจะเอาชนะการติดเชื้อแบคทีเรียได้หลายประเภทด้วยการพัฒนา AMP ที่มีแนวโน้มดีและสร้างกลุ่มยาใหม่ ๆ ขึ้นมา แต่ทุกอย่างกลับไม่ง่ายอย่างที่คิด "ต้องขอบคุณ" การดื้อยาซึ่งพัฒนาอย่างรวดเร็วในแบคทีเรียบางสายพันธุ์ ความกระตือรือร้นค่อยๆ ลดน้อยลง แต่ปัญหายังคงไม่ได้รับการแก้ไขเป็นเวลานาน

ยังไม่ชัดเจนว่าจุลินทรีย์สามารถพัฒนาความต้านทานต่อยาที่ควรจะฆ่าพวกมันได้อย่างไร ในกรณีนี้ เราต้องเข้าใจว่าการ "ฆ่า" แบคทีเรียจะเกิดขึ้นก็ต่อเมื่อใช้ยาตามจุดประสงค์เท่านั้น แต่เรามีอะไรอยู่บ้าง?

สาเหตุของการดื้อยาปฏิชีวนะ

เรามาถึงคำถามหลัก: ใครคือผู้ต้องโทษที่แบคทีเรียเมื่อสัมผัสกับสารต่อต้านแบคทีเรียจะไม่ตายแต่กลับเกิดใหม่โดยได้รับคุณสมบัติใหม่ที่ไม่เป็นประโยชน์ต่อมนุษยชาติเลย อะไรเป็นสาเหตุที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในจุลินทรีย์ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคต่างๆ มากมายที่มนุษย์ต้องต่อสู้มานานหลายทศวรรษ?

เป็นที่ชัดเจนว่าเหตุผลที่แท้จริงของการพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะคือความสามารถของสิ่งมีชีวิตในการเอาชีวิตรอดในสภาวะต่างๆ และปรับตัวให้เข้ากับสภาวะเหล่านั้นในรูปแบบต่างๆ แต่แบคทีเรียไม่มีทางหลบกระสุนปืนมรณะในรูปแบบของยาปฏิชีวนะได้ ซึ่งในทางทฤษฎีแล้วควรนำพาพวกมันไปสู่ความตาย แล้วทำไมแบคทีเรียจึงไม่เพียงแต่เอาชีวิตรอด แต่ยังพัฒนาไปพร้อมๆ กับการพัฒนาของเทคโนโลยีเภสัชกรรมด้วย?

สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าหากมีปัญหาเกิดขึ้น (ในกรณีของเราคือ การพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะในจุลินทรีย์ก่อโรค) ก็ยังมีปัจจัยกระตุ้นที่ก่อให้เกิดสภาวะที่ทำให้เกิดปัญหาขึ้นด้วย นี่คือปัญหาที่เราจะพยายามแก้ไขในตอนนี้

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

ปัจจัยที่ส่งผลต่อการพัฒนาการดื้อยาปฏิชีวนะ

เมื่อคนไข้มาหาหมอเพราะมีปัญหาสุขภาพ เขาก็คาดหวังว่าจะได้รับความช่วยเหลือจากผู้เชี่ยวชาญ หากเป็นการติดเชื้อทางเดินหายใจหรือการติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ แพทย์จะสั่งยาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพซึ่งจะไม่ทำให้โรคลุกลาม และกำหนดขนาดยาที่จำเป็นสำหรับจุดประสงค์นี้

แพทย์มียาให้เลือกมากมาย แต่คุณจะตัดสินใจได้อย่างไรว่ายาตัวไหนที่จะช่วยรับมือกับการติดเชื้อได้จริง ประการหนึ่ง เพื่อพิสูจน์การจ่ายยาต้านจุลชีพ คุณต้องค้นหาประเภทของเชื้อก่อโรคก่อนตามแนวคิดการเลือกใช้ยาตามสาเหตุซึ่งถือว่าถูกต้องที่สุด แต่ในทางกลับกัน อาจต้องใช้เวลานานถึง 3 วันหรือมากกว่านั้น ในขณะที่เงื่อนไขที่สำคัญที่สุดสำหรับการรักษาที่ประสบความสำเร็จคือการบำบัดอย่างทันท่วงทีในระยะเริ่มต้นของโรค

แพทย์ไม่มีทางเลือกอื่นนอกจากต้องทำอะไรแบบสุ่มในช่วงไม่กี่วันแรกหลังจากการวินิจฉัยโรค เพื่อชะลอการลุกลามของโรคและป้องกันไม่ให้โรคแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น (แนวทางเชิงประจักษ์) เมื่อสั่งการรักษาผู้ป่วยนอก แพทย์ที่ทำการรักษาจะสันนิษฐานว่าแบคทีเรียบางชนิดอาจเป็นสาเหตุของโรคบางชนิด นี่คือเหตุผลในการเลือกใช้ยาครั้งแรก การสั่งยาอาจมีการเปลี่ยนแปลงขึ้นอยู่กับผลการวิเคราะห์หาสาเหตุของโรค

และจะดีถ้าผลการตรวจยืนยันใบสั่งยาของแพทย์ มิฉะนั้น ไม่เพียงแต่จะเสียเวลาเท่านั้น ความจริงก็คือ การรักษาให้ประสบความสำเร็จต้องมีเงื่อนไขอีกประการหนึ่ง นั่นก็คือการทำให้จุลินทรีย์ก่อโรคหมดฤทธิ์อย่างสมบูรณ์ (ในทางการแพทย์มีแนวคิดเรื่อง "การฉายรังสี") หากไม่เป็นเช่นนั้น จุลินทรีย์ที่รอดชีวิตจะ "หายจากโรค" และสร้างภูมิคุ้มกันต่อสารออกฤทธิ์ของยาต้านจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิด "โรค" ขึ้นมา ซึ่งเป็นเรื่องธรรมชาติเช่นเดียวกับการสร้างแอนติบอดีในร่างกายมนุษย์

ปรากฏว่าหากเลือกใช้ยาปฏิชีวนะไม่ถูกต้องหรือขนาดยาและรูปแบบการใช้ยาไม่ได้ผล จุลินทรีย์ก่อโรคอาจไม่ตายแต่จะเปลี่ยนแปลงหรือมีความสามารถที่ไม่เคยมีมาก่อนได้ แบคทีเรียเหล่านี้สามารถขยายพันธุ์ได้โดยสร้างกลุ่มประชากรของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะเฉพาะกลุ่ม เช่น แบคทีเรียที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะ

ปัจจัยอื่นที่ส่งผลเสียต่อความอ่อนไหวของจุลินทรีย์ก่อโรคต่อผลของยาต้านแบคทีเรียคือการใช้ AMP ในการเลี้ยงสัตว์และการแพทย์สัตวแพทย์ การใช้ยาปฏิชีวนะในพื้นที่เหล่านี้ไม่สมเหตุสมผลเสมอไป นอกจากนี้ ในกรณีส่วนใหญ่ การระบุเชื้อก่อโรคไม่ได้ดำเนินการหรือดำเนินการล่าช้า เนื่องจากยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาสัตว์ที่มีอาการค่อนข้างร้ายแรงเมื่อเวลาเป็นสิ่งสำคัญ และไม่สามารถรอผลการทดสอบได้ และในหมู่บ้าน สัตวแพทย์ไม่มีโอกาสเช่นนี้เสมอไป ดังนั้นเขาจึงกระทำการ "อย่างตาบอด"

แต่นั่นคงไม่มีอะไรเลย ยกเว้นว่ามีปัญหาใหญ่ประการหนึ่ง นั่นคือ ความคิดของมนุษย์ที่ทุกคนต่างเป็นแพทย์ของตัวเอง ยิ่งไปกว่านั้น การพัฒนาเทคโนโลยีสารสนเทศและความสามารถในการซื้อยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่โดยไม่ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์ยิ่งทำให้ปัญหานี้เลวร้ายลงไปอีก และหากเราพิจารณาว่าเรามีแพทย์ที่ไม่มีคุณวุฒิแต่สอนตัวเองมากกว่าแพทย์ที่ปฏิบัติตามคำสั่งและคำแนะนำของแพทย์อย่างเคร่งครัด ปัญหานี้ก็จะขยายวงกว้างไปทั่วโลก

ในประเทศของเรา สถานการณ์เลวร้ายลงเนื่องจากคนส่วนใหญ่ยังคงประสบปัญหาทางการเงิน พวกเขาไม่มีโอกาสที่จะซื้อยาใหม่ที่มีประสิทธิภาพแต่มีราคาแพง ในกรณีนี้ พวกเขาจึงเปลี่ยนใบสั่งยาของแพทย์เป็นยาทดแทนแบบเก่าที่ถูกกว่าหรือยาที่เพื่อนสนิทหรือเพื่อนที่รู้ใจแนะนำ

“มันช่วยฉันและมันจะช่วยคุณ!” - คุณเถียงได้ไหมว่าคำพูดนั้นมาจากปากของเพื่อนบ้านที่ฉลาดและมีประสบการณ์ชีวิตมากมายและเคยผ่านสงครามมา? และมีคนเพียงไม่กี่คนที่คิดว่าต้องขอบคุณคนที่อ่านหนังสือเยอะและไว้ใจได้เช่นเรา จุลินทรีย์ก่อโรคจึงปรับตัวให้อยู่รอดภายใต้อิทธิพลของยาที่แนะนำในอดีตได้นานแล้ว และสิ่งที่ช่วยปู่เมื่อ 50 ปีก่อนอาจกลายเป็นสิ่งที่ไร้ประสิทธิภาพในยุคของเรา

แล้วเราจะพูดอะไรได้อีกเกี่ยวกับการโฆษณาและความปรารถนาที่อธิบายไม่ได้ของบางคนที่จะลองนวัตกรรมใหม่ๆ กับตัวเองทันทีที่โรคที่มีอาการที่เหมาะสมปรากฏขึ้น และทำไมแพทย์เหล่านี้ถึงมียาที่ยอดเยี่ยมมากมายที่เราเรียนรู้จากหนังสือพิมพ์ หน้าจอโทรทัศน์ และหน้าอินเทอร์เน็ต มีเพียงข้อความเกี่ยวกับการรักษาตัวเองเท่านั้นที่น่าเบื่อสำหรับทุกคน จนตอนนี้แทบไม่มีใครสนใจเลย และไร้ประโยชน์อย่างยิ่ง!

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

กลไกของการดื้อยาปฏิชีวนะ

การดื้อยาปฏิชีวนะกลายเป็นปัญหาอันดับหนึ่งในอุตสาหกรรมยาที่พัฒนายาต้านจุลชีพเมื่อไม่นานนี้ ความจริงก็คือ การดื้อยาปฏิชีวนะเป็นลักษณะเฉพาะของแบคทีเรียแทบทุกชนิดที่รู้จัก ซึ่งเป็นสาเหตุที่การรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจึงมีประสิทธิภาพน้อยลงเรื่อยๆ เชื้อก่อโรคทั่วไป เช่น สแตฟิโลค็อกคัส อีโคไล ซูโดโมนาส แอรูจิโนซา และโปรตีอัส มีสายพันธุ์ที่ดื้อยาซึ่งพบได้บ่อยกว่าบรรพบุรุษของพวกมัน ซึ่งไวต่อยาปฏิชีวนะ

ความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มต่างๆ และแม้แต่ยาแต่ละชนิดก็พัฒนาไปในลักษณะที่แตกต่างกัน เพนนิซิลลินและเตตราไซคลินแบบเก่า รวมถึงเซฟาโลสปอรินและอะมิโนไกลโคไซด์ที่พัฒนาขึ้นใหม่นั้นมีลักษณะเฉพาะคือความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะจะพัฒนาไปอย่างช้าๆ และผลการรักษาจะลดลงควบคู่กันไป ไม่สามารถพูดแบบเดียวกันได้กับยาเหล่านี้ ซึ่งสารออกฤทธิ์คือสเตรปโตมัยซิน อีริโทรมัยซิน ริมแฟมพิซิน และลินโคมัยซิน ความต้านทานต่อยาเหล่านี้พัฒนาอย่างรวดเร็ว ทำให้ต้องเปลี่ยนใบสั่งยาแม้ในระหว่างการรักษา โดยไม่ต้องรอให้ยาหมดฤทธิ์ เช่นเดียวกับโอลีแอนโดไมซินและฟูซิดิน

ทั้งหมดนี้ทำให้สามารถสันนิษฐานได้ว่ากลไกการพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะต่อยาต่างๆ นั้นแตกต่างกันอย่างมาก ลองหาว่าคุณสมบัติใดของแบคทีเรีย (ตามธรรมชาติหรือที่ได้มา) ที่ทำให้ยาปฏิชีวนะไม่สามารถฉายรังสีได้ตามที่ตั้งใจไว้ในตอนแรก

ก่อนอื่น เรามาทำความเข้าใจกันก่อนว่าความต้านทานในแบคทีเรียสามารถเกิดขึ้นได้ตามธรรมชาติ (โดยมีหน้าที่ป้องกันแบคทีเรียในช่วงแรก) และเกิดขึ้นเองตามที่เราได้กล่าวไปข้างต้น จนถึงตอนนี้ เราพูดถึงความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะที่แท้จริงซึ่งเกี่ยวข้องกับลักษณะของจุลินทรีย์เป็นหลัก ไม่ใช่การเลือกใช้ยาหรือการสั่งจ่ายยาที่ไม่ถูกต้อง (ในกรณีนี้ เรากำลังพูดถึงความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะที่ผิดพลาด)

สิ่งมีชีวิตทุกชนิดรวมทั้งโปรโตซัวมีโครงสร้างเฉพาะของตัวเองและคุณสมบัติบางอย่างที่ช่วยให้มันอยู่รอดได้ ทั้งหมดนี้ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมและถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่น ความต้านทานตามธรรมชาติต่อสารออกฤทธิ์เฉพาะของยาปฏิชีวนะก็ถูกกำหนดโดยพันธุกรรมเช่นกัน ยิ่งไปกว่านั้น ในแบคทีเรียประเภทต่างๆ ความต้านทานจะมุ่งเป้าไปที่ยาประเภทหนึ่ง ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมยาปฏิชีวนะกลุ่มต่างๆ ที่ส่งผลต่อแบคทีเรียประเภทหนึ่งจึงได้รับการพัฒนาขึ้น

ปัจจัยที่กำหนดความต้านทานตามธรรมชาติอาจแตกต่างกันไป ตัวอย่างเช่น โครงสร้างของเปลือกโปรตีนของจุลินทรีย์อาจมีลักษณะที่ยาปฏิชีวนะไม่สามารถรับมือกับมันได้ แต่ยาปฏิชีวนะสามารถส่งผลต่อโมเลกุลโปรตีนเท่านั้น ทำลายมันและทำให้จุลินทรีย์ตาย การพัฒนายาปฏิชีวนะที่มีประสิทธิภาพเกี่ยวข้องกับการคำนึงถึงโครงสร้างของโปรตีนของแบคทีเรียที่ยานี้มุ่งเป้าไปที่

ตัวอย่างเช่น การดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสต่ออะมิโนไกลโคไซด์เกิดจากอะมิโนไกลโคไซด์ไม่สามารถทะลุผ่านเยื่อหุ้มของจุลินทรีย์ได้

พื้นผิวทั้งหมดของจุลินทรีย์ถูกปกคลุมไปด้วยตัวรับ โดย AMP จะจับกับตัวรับบางประเภท ถ้ามีตัวรับที่เหมาะสมจำนวนน้อยหรือไม่มีเลย ตัวรับเหล่านี้ก็จะไม่สามารถจับกับตัวรับได้ ดังนั้นจึงไม่มีผลในการต่อต้านแบคทีเรีย

ในบรรดาตัวรับอื่นๆ ยังมีตัวที่ทำหน้าที่เป็นสัญญาณสำหรับยาปฏิชีวนะ โดยส่งสัญญาณไปยังตำแหน่งของแบคทีเรีย การไม่มีตัวรับเหล่านี้ทำให้จุลินทรีย์สามารถซ่อนตัวจากอันตรายได้ในรูปแบบของ AMP ซึ่งเป็นการอำพรางตัวรูปแบบหนึ่ง

จุลินทรีย์บางชนิดมีความสามารถตามธรรมชาติในการกำจัด AMP ออกจากเซลล์ ความสามารถนี้เรียกว่า efflux และแสดงให้เห็นถึงความต้านทานของ Pseudomonas aeruginosa ต่อคาร์บาพีเนม

กลไกทางชีวเคมีของการดื้อยาปฏิชีวนะ

นอกเหนือจากกลไกตามธรรมชาติที่กล่าวข้างต้นสำหรับการพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะแล้วยังมีกลไกอีกประการหนึ่งที่ไม่เกี่ยวข้องกับโครงสร้างของเซลล์แบคทีเรีย แต่เกี่ยวข้องกับการทำงานของมัน

ความจริงก็คือแบคทีเรียในร่างกายสามารถผลิตเอนไซม์ที่ส่งผลเสียต่อโมเลกุลของสารออกฤทธิ์ของ AMP และลดประสิทธิภาพของเอนไซม์ได้ แบคทีเรียยังได้รับผลกระทบเมื่อโต้ตอบกับยาปฏิชีวนะดังกล่าว ฤทธิ์ของเอนไซม์จะอ่อนลงอย่างเห็นได้ชัด ซึ่งทำให้ดูเหมือนว่าหายจากการติดเชื้อแล้ว อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยยังคงเป็นพาหะของการติดเชื้อแบคทีเรียอีกสักระยะหนึ่งหลังจากที่เรียกว่า "การฟื้นตัว"

ในกรณีนี้ เรากำลังจัดการกับการดัดแปลงยาปฏิชีวนะ ซึ่งทำให้ยาปฏิชีวนะไม่ออกฤทธิ์ต่อแบคทีเรียประเภทนี้ เอนไซม์ที่ผลิตโดยแบคทีเรียแต่ละชนิดอาจแตกต่างกัน สแตฟิโลค็อกคัสมีลักษณะเฉพาะคือการสังเคราะห์เบตาแลกทาเมส ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการแตกของวงแหวนแลกเทมของยาปฏิชีวนะเพนิซิลลิน การผลิตอะซิทิลทรานสเฟอเรสสามารถอธิบายความต้านทานของแบคทีเรียแกรมลบต่อคลอแรมเฟนิคอล เป็นต้น

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

เกิดการดื้อยาปฏิชีวนะ

แบคทีเรียก็เช่นเดียวกับสิ่งมีชีวิตอื่นๆ ที่ไม่สามารถต้านทานวิวัฒนาการได้ ในการตอบสนองต่อการกระทำ "ทางทหาร" ต่อจุลินทรีย์ จุลินทรีย์สามารถเปลี่ยนโครงสร้างหรือเริ่มสังเคราะห์สารเอนไซม์ในปริมาณมาก ซึ่งไม่เพียงแต่จะลดประสิทธิภาพของยาเท่านั้น แต่ยังทำลายยาได้หมดสิ้นอีกด้วย ตัวอย่างเช่น การผลิตอะลานีนทรานสเฟอเรสอย่างต่อเนื่องทำให้ "ไซโคลเซอรีน" ไม่มีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียที่ผลิตสารนี้ในปริมาณมาก

การดื้อยาปฏิชีวนะอาจเกิดขึ้นได้เนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเซลล์ของโปรตีนซึ่งเป็นตัวรับของโปรตีนดังกล่าว ซึ่ง AMP จะต้องจับกับโปรตีนดังกล่าว กล่าวคือ โปรตีนประเภทนี้อาจไม่อยู่ในโครโมโซมของแบคทีเรียหรืออาจเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของโปรตีน ส่งผลให้ไม่สามารถเชื่อมต่อระหว่างแบคทีเรียกับยาปฏิชีวนะได้ ตัวอย่างเช่น การสูญเสียหรือการดัดแปลงโปรตีนที่จับกับเพนนิซิลลินทำให้เพนนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินไม่ไวต่อมัน

เนื่องมาจากการพัฒนาและการกระตุ้นฟังก์ชันการป้องกันในแบคทีเรียที่เคยสัมผัสกับการกระทำทำลายล้างของยาปฏิชีวนะประเภทหนึ่งมาก่อน ความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์จึงเปลี่ยนไป ซึ่งสามารถทำได้โดยลดช่องที่สารออกฤทธิ์ของ AMP สามารถแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ คุณสมบัตินี้เองที่ทำให้สเตรปโตค็อกคัสไม่ไวต่อยาปฏิชีวนะเบต้าแลกแทม

ยาปฏิชีวนะสามารถส่งผลต่อกระบวนการเผาผลาญในเซลล์ของแบคทีเรียได้ เพื่อตอบสนองต่อสิ่งนี้ จุลินทรีย์บางชนิดจึงเรียนรู้ที่จะหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาเคมีที่ได้รับผลกระทบจากยาปฏิชีวนะ ซึ่งเป็นกลไกแยกต่างหากสำหรับการพัฒนาของการดื้อยา ซึ่งต้องมีการติดตามอย่างต่อเนื่อง

บางครั้งแบคทีเรียก็ใช้วิธีพิเศษบางอย่าง โดยการเกาะติดกับสารที่มีความหนาแน่น แบคทีเรียจะรวมตัวกันเป็นกลุ่มที่เรียกว่าไบโอฟิล์ม ภายในกลุ่ม แบคทีเรียเหล่านี้จะไม่ไวต่อยาปฏิชีวนะมากนัก และสามารถทนต่อยาในปริมาณที่เป็นอันตรายต่อแบคทีเรียเพียงตัวเดียวที่อาศัยอยู่ภายนอก "กลุ่ม" ได้อย่างง่ายดาย

อีกทางเลือกหนึ่งคือการรวมจุลินทรีย์เป็นกลุ่มบนพื้นผิวของอาหารกึ่งเหลว แม้ว่าเซลล์จะแบ่งตัวแล้ว แต่ส่วนหนึ่งของ "ครอบครัว" แบคทีเรียจะยังคงอยู่ใน "กลุ่ม" ซึ่งไม่ได้รับผลกระทบจากยาปฏิชีวนะ

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ยีนที่ต้านทานยาปฏิชีวนะ

มีแนวคิดเกี่ยวกับการดื้อยาทางพันธุกรรมและไม่ใช่ทางพันธุกรรม เราจะพูดถึงเรื่องหลังเมื่อเราพิจารณาแบคทีเรียที่มีกระบวนการเผาผลาญที่ไม่ทำงาน ไม่ไวต่อการสืบพันธุ์ภายใต้สภาวะปกติ แบคทีเรียดังกล่าวสามารถพัฒนาความต้านทานต่อยาบางชนิดได้ อย่างไรก็ตาม ความสามารถนี้จะไม่ถ่ายทอดไปยังลูกหลาน เนื่องจากไม่ได้ถูกกำหนดโดยพันธุกรรม

นี่คือลักษณะทั่วไปของจุลินทรีย์ก่อโรคที่ทำให้เกิดวัณโรค บุคคลอาจติดเชื้อโดยไม่สงสัยว่าเป็นโรคเป็นเวลาหลายปีจนกระทั่งภูมิคุ้มกันของเขาล้มเหลวด้วยเหตุผลบางประการ ซึ่งเป็นแรงผลักดันให้เชื้อไมโคแบคทีเรียขยายพันธุ์และโรคดำเนินไป แต่ยาชนิดเดียวกันนี้ใช้สำหรับรักษาโรควัณโรค เนื่องจากลูกหลานของแบคทีเรียยังคงไวต่อยานี้

การสูญเสียโปรตีนในผนังเซลล์ของจุลินทรีย์ก็เช่นเดียวกัน เรามาทบทวนกันอีกครั้งเกี่ยวกับแบคทีเรียที่ไวต่อเพนนิซิลลิน เพนนิซิลลินยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนที่ใช้สร้างเยื่อหุ้มเซลล์ ภายใต้อิทธิพลของ AMP ประเภทเพนนิซิลลิน จุลินทรีย์สามารถสูญเสียผนังเซลล์ซึ่งวัสดุที่ใช้สร้างคือโปรตีนที่จับกับเพนนิซิลลิน แบคทีเรียดังกล่าวจะดื้อต่อเพนนิซิลลินและเซฟาโลสปอริน ซึ่งปัจจุบันไม่มีอะไรจะจับได้ นี่เป็นปรากฏการณ์ชั่วคราว ไม่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนและการถ่ายทอดยีนที่ดัดแปลงโดยการถ่ายทอดทางพันธุกรรม เมื่อผนังเซลล์ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของประชากรก่อนหน้านี้ปรากฏขึ้น ความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะในแบคทีเรียดังกล่าวก็จะหายไป

การดื้อยาปฏิชีวนะทางพันธุกรรมเกิดขึ้นเมื่อเซลล์และกระบวนการเผาผลาญภายในเซลล์เกิดการเปลี่ยนแปลงในระดับยีน การกลายพันธุ์ของยีนสามารถทำให้โครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์เปลี่ยนแปลง กระตุ้นให้เกิดการสร้างเอนไซม์ที่ปกป้องแบคทีเรียจากยาปฏิชีวนะ และยังเปลี่ยนจำนวนและคุณสมบัติของตัวรับเซลล์แบคทีเรียอีกด้วย

การเกิดเหตุการณ์ดังกล่าวเกิดขึ้นได้ 2 วิธี คือ โครโมโซมและนอกโครโมโซม หากเกิดการกลายพันธุ์ของยีนที่ส่งผลต่อความไวต่อยาปฏิชีวนะ จะเรียกว่าการดื้อยาปฏิชีวนะของโครโมโซม การกลายพันธุ์ดังกล่าวเกิดขึ้นได้น้อยมาก โดยปกติมักเกิดจากการทำงานของยา แต่ก็ไม่เสมอไป การควบคุมกระบวนการนี้ทำได้ยากมาก

การกลายพันธุ์ของโครโมโซมสามารถถ่ายทอดจากรุ่นสู่รุ่น ทำให้เกิดแบคทีเรียบางสายพันธุ์ (พันธุ์) ที่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะบางชนิดโดยค่อยเป็นค่อยไป

การดื้อยาปฏิชีวนะนอกโครโมโซมเกิดจากองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่มีอยู่ภายนอกโครโมโซมและเรียกว่าพลาสมิด องค์ประกอบเหล่านี้ประกอบด้วยยีนที่ทำหน้าที่ผลิตเอนไซม์และการซึมผ่านของผนังแบคทีเรีย

การดื้อยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่มักเกิดจากการถ่ายโอนยีนในแนวนอน เมื่อแบคทีเรียชนิดหนึ่งถ่ายทอดยีนบางส่วนไปยังแบคทีเรียชนิดอื่นที่ไม่ใช่ลูกหลานของมัน แต่บางครั้งอาจพบการกลายพันธุ์แบบจุดที่ไม่เกี่ยวข้องกันในจีโนมของเชื้อก่อโรค (ขนาด 1 ใน 108 ต่อกระบวนการคัดลอกดีเอ็นเอของเซลล์แม่ ซึ่งสังเกตได้ระหว่างการจำลองโครโมโซม)

ดังนั้นในฤดูใบไม้ร่วงของปี 2015 นักวิทยาศาสตร์จากประเทศจีนได้อธิบายเกี่ยวกับยีน MCR-1 ที่พบในลำไส้หมูและหมู โดยลักษณะเฉพาะของยีนนี้คือความเป็นไปได้ในการถ่ายทอดไปยังสิ่งมีชีวิตอื่น หลังจากนั้นไม่นาน ยีนเดียวกันนี้ก็ถูกค้นพบไม่เพียงแต่ในจีนเท่านั้น แต่ยังพบในประเทศอื่นๆ ด้วย (สหรัฐอเมริกา อังกฤษ มาเลเซีย และประเทศในยุโรป)

ยีนที่ต้านทานยาปฏิชีวนะสามารถกระตุ้นการผลิตเอนไซม์ที่ไม่เคยผลิตมาก่อนในร่างกายของแบคทีเรีย ตัวอย่างเช่น เอนไซม์ NDM-1 (metallo-beta-lactamase 1) ซึ่งค้นพบในแบคทีเรีย Klebsiella pneumoniae ในปี 2008 โดยเอนไซม์นี้ถูกค้นพบครั้งแรกในแบคทีเรียจากอินเดีย แต่ในปีต่อๆ มา เอนไซม์ที่ทำให้เกิดการต้านทานยาปฏิชีวนะต่อ AMP ส่วนใหญ่ยังพบในจุลินทรีย์ในประเทศอื่นๆ อีกด้วย (สหราชอาณาจักร ปากีสถาน สหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น และแคนาดา)

จุลินทรีย์ก่อโรคสามารถแสดงการดื้อยาทั้งต่อยาบางชนิดหรือกลุ่มยาปฏิชีวนะ และต่อยากลุ่มต่างๆ กัน การดื้อยาข้ามกลุ่มเกิดขึ้นเมื่อจุลินทรีย์ไม่ตอบสนองต่อยาที่มีโครงสร้างทางเคมีหรือกลไกการออกฤทธิ์กับแบคทีเรียที่คล้ายคลึงกัน

การดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส

การติดเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสถือเป็นหนึ่งในการติดเชื้อที่มักเกิดขึ้นกับชุมชน อย่างไรก็ตาม แม้แต่ในโรงพยาบาล ก็สามารถพบสแตฟิโลค็อกคัสได้ประมาณ 45 สายพันธุ์บนพื้นผิวของสิ่งของต่างๆ ซึ่งหมายความว่าการต่อสู้กับการติดเชื้อนี้แทบจะเป็นหน้าที่หลักของเจ้าหน้าที่สาธารณสุข

ความยากของงานนี้ก็คือเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่ก่อโรคได้มากที่สุดอย่าง Staphylococcus epidermidis และ Staphylococcus aureus ส่วนใหญ่ดื้อต่อยาปฏิชีวนะหลายชนิด และจำนวนสายพันธุ์ดังกล่าวก็เพิ่มขึ้นทุกปี

ความสามารถของแบคทีเรียสแตฟิโลค็อกคัสในการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายครั้งขึ้นอยู่กับถิ่นที่อยู่อาศัยทำให้แบคทีเรียชนิดนี้แทบจะไม่สามารถแพร่พันธุ์ได้ การกลายพันธุ์จะถ่ายทอดไปยังลูกหลาน และเชื้อโรคที่ดื้อต่อยาต้านจุลชีพจากสกุลสแตฟิโลค็อกคัสจะปรากฏตัวออกมาหลายชั่วอายุคนในช่วงเวลาสั้นๆ

ปัญหาใหญ่ที่สุดคือเชื้อที่ดื้อต่อเมธิซิลลิน ซึ่งดื้อไม่เพียงแต่ต่อเบตาแลกแทม (ยาปฏิชีวนะเบตาแลกแทม: เพนิซิลลินกลุ่มย่อยบางกลุ่ม, เซฟาโลสปอริน, คาร์บาพีเนม และโมโนแบคแทม) แต่ยังดื้อต่อ AMP ประเภทอื่นๆ ด้วย เช่น เตตราไซคลิน, แมโครไลด์, ลินโคซาไมด์, อะมิโนไกลโคไซด์, ฟลูออโรควิโนโลน, คลอแรมเฟนิคอล

เป็นเวลานาน การติดเชื้อสามารถกำจัดได้ด้วยความช่วยเหลือของไกลโคเปปไทด์เท่านั้น ปัจจุบัน ปัญหาของการดื้อยาปฏิชีวนะของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสสายพันธุ์ดังกล่าวได้รับการแก้ไขด้วย AMP ชนิดใหม่ - ออกซาโซลิดิโนน ซึ่งตัวแทนที่โดดเด่นคือไลน์โซลิด

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

วิธีการตรวจสอบการดื้อยาปฏิชีวนะ

เมื่อต้องผลิตยาต้านแบคทีเรียชนิดใหม่ สิ่งสำคัญคือต้องระบุคุณสมบัติของยาให้ชัดเจนว่ายาออกฤทธิ์อย่างไรและมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียชนิดใด ซึ่งจะต้องตรวจสอบได้จากการวิจัยในห้องปฏิบัติการเท่านั้น

การทดสอบการดื้อยาปฏิชีวนะสามารถทำได้หลายวิธี โดยวิธีที่ได้รับความนิยมมากที่สุด ได้แก่:

• วิธีดิสก์หรือการแพร่ของ AMP ลงในวุ้นตามวิธีของ Kirby-Bayer
• วิธีการเจือจางแบบต่อเนื่อง
• การระบุทางพันธุกรรมของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการดื้อยา

ปัจจุบัน วิธีแรกถือเป็นวิธีที่นิยมใช้กันมากที่สุดเนื่องจากมีต้นทุนต่ำและนำไปใช้ได้ง่าย สาระสำคัญของวิธีดิสก์คือ แบคทีเรียสายพันธุ์ที่แยกได้จากการวิจัยจะถูกวางไว้ในสารอาหารที่มีความหนาแน่นเพียงพอ แล้วปิดด้วยดิสก์กระดาษที่แช่ในสารละลาย AMP ความเข้มข้นของยาปฏิชีวนะบนดิสก์จะแตกต่างกัน ดังนั้น เมื่อยาแพร่กระจายไปในสภาพแวดล้อมของแบคทีเรีย จะสามารถสังเกตการไล่ระดับความเข้มข้นได้ ขนาดของโซนที่ไม่มีจุลินทรีย์เจริญเติบโตสามารถใช้เพื่อตัดสินกิจกรรมของยาและคำนวณขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ

วิธีทดสอบแบบ E-test เป็นอีกวิธีหนึ่งที่ใช้ดิสก์ ในกรณีนี้ แทนที่จะใช้ดิสก์ จะใช้แผ่นโพลีเมอร์แทน โดยทาสารปฏิชีวนะในความเข้มข้นที่กำหนดลงไป

ข้อเสียของวิธีการเหล่านี้ ได้แก่ ความไม่แม่นยำของการคำนวณที่เกี่ยวข้องกับความสัมพันธ์ของความเข้มข้นในแต่ละเงื่อนไข (ความหนาแน่นของตัวกลาง อุณหภูมิ ความเป็นกรด ปริมาณแคลเซียมและแมกนีเซียม เป็นต้น)

วิธีการเจือจางแบบต่อเนื่องนั้นใช้พื้นฐานในการสร้างตัวแปรต่างๆ ของของเหลวหรือของแข็งที่มีตัวกลางที่มีความเข้มข้นของยาที่กำลังศึกษาแตกต่างกัน ตัวแปรแต่ละตัวจะเติมสารแบคทีเรียที่กำลังศึกษาในปริมาณหนึ่ง เมื่อสิ้นสุดระยะฟักตัว จะมีการประเมินการเจริญเติบโตหรือการขาดหายไปของแบคทีเรีย วิธีนี้ช่วยให้สามารถกำหนดขนาดยาขั้นต่ำที่มีผลได้

วิธีนี้สามารถอธิบายอย่างง่ายได้โดยการใช้เพียงตัวกลาง 2 ตัวเป็นตัวอย่าง โดยให้ความเข้มข้นที่ใกล้เคียงกับค่าขั้นต่ำที่จำเป็นในการทำให้แบคทีเรียไม่ทำงานให้มากที่สุด

วิธีการเจือจางแบบต่อเนื่องถือเป็นมาตรฐานทองคำในการกำหนดความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะ อย่างไรก็ตาม เนื่องด้วยต้นทุนสูงและต้องใช้แรงงานจำนวนมาก จึงไม่สามารถนำไปใช้ในเภสัชวิทยาในประเทศได้เสมอไป

วิธีการระบุการกลายพันธุ์จะให้ข้อมูลเกี่ยวกับการมีอยู่ของยีนที่ถูกดัดแปลงในสายพันธุ์แบคทีเรียบางชนิดซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของการดื้อยาปฏิชีวนะต่อยาบางชนิด และในเรื่องนี้ก็เพื่อจัดระบบสถานการณ์ที่เกิดขึ้นใหม่โดยคำนึงถึงความคล้ายคลึงกันของการแสดงออกทางฟีโนไทป์

วิธีนี้โดดเด่นด้วยค่าใช้จ่ายสูงของระบบทดสอบในการนำไปใช้งาน อย่างไรก็ตาม คุณค่าของวิธีนี้ในการคาดการณ์การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมในแบคทีเรียนั้นไม่อาจปฏิเสธได้

ไม่ว่าวิธีการศึกษาการดื้อยาปฏิชีวนะข้างต้นจะมีประสิทธิภาพเพียงใด ก็ไม่สามารถสะท้อนภาพที่เกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตได้ทั้งหมด และหากเราคำนึงถึงความจริงที่ว่าร่างกายของแต่ละคนเป็นรายบุคคล และกระบวนการกระจายและการเผาผลาญยาอาจเกิดขึ้นได้แตกต่างกัน ภาพที่ทดลองอาจแตกต่างไปจากความเป็นจริงมาก

วิธีการเอาชนะการดื้อยาปฏิชีวนะ

ไม่ว่ายาจะดีแค่ไหนก็ตาม แต่ด้วยทัศนคติของเราที่มีต่อการรักษาในปัจจุบัน เราไม่สามารถปฏิเสธความจริงที่ว่าในบางจุด ความไวของจุลินทรีย์ก่อโรคต่อยาอาจเปลี่ยนไป การสร้างยาใหม่ที่มีส่วนประกอบออกฤทธิ์เดียวกันก็ไม่ได้แก้ปัญหาการดื้อยาเช่นกัน และความไวของจุลินทรีย์ต่อยารุ่นใหม่จะค่อยๆ ลดลงเรื่อยๆ จากการจ่ายยาที่ไม่ถูกต้องหรือไม่มีเหตุสมควรบ่อยครั้ง

ความก้าวหน้าในเรื่องนี้คือการคิดค้นยาผสมที่เรียกว่ายาที่ได้รับการปกป้อง การใช้ยาเหล่านี้มีความเหมาะสมเมื่อเกี่ยวข้องกับแบคทีเรียที่ผลิตเอนไซม์ที่ทำลายยาปฏิชีวนะทั่วไป การป้องกันยาปฏิชีวนะที่นิยมใช้จะทำได้โดยการรวมตัวแทนพิเศษในองค์ประกอบของยาใหม่ (เช่น สารยับยั้งเอนไซม์ที่เป็นอันตรายต่อ AMP บางชนิด) ซึ่งจะหยุดการผลิตเอนไซม์เหล่านี้โดยแบคทีเรียและป้องกันไม่ให้ยาถูกขับออกจากเซลล์ผ่านปั๊มเยื่อหุ้มเซลล์

กรดคลาวูลานิกหรือซัลแบคแทมมักใช้เป็นสารยับยั้งเบตาแลกทาเมส โดยจะเติมลงในยาปฏิชีวนะเบตาแลกทาม เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยาปฏิชีวนะ

ปัจจุบันมีการพัฒนายาที่สามารถส่งผลต่อแบคทีเรียได้ไม่เพียงแต่ตัวเดียวเท่านั้น แต่ยังรวมถึงแบคทีเรียที่รวมตัวกันเป็นกลุ่มด้วย การต่อสู้กับแบคทีเรียในไบโอฟิล์มสามารถดำเนินการได้หลังจากการทำลายและปล่อยสิ่งมีชีวิตที่เชื่อมโยงกันด้วยสัญญาณเคมีออกมาเท่านั้น ในแง่ของความเป็นไปได้ในการทำลายไบโอฟิล์ม นักวิทยาศาสตร์กำลังพิจารณายาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าแบคทีเรียโฟจ

การต่อสู้กับ "กลุ่ม" แบคทีเรียอื่นๆ ดำเนินการโดยการถ่ายโอนจุลินทรีย์เหล่านั้นไปยังสภาพแวดล้อมที่เป็นของเหลว ซึ่งจุลินทรีย์จะเริ่มดำรงอยู่แยกจากกัน และตอนนี้สามารถต่อสู้ได้ด้วยยาตามปกติ

เมื่อต้องเผชิญกับปรากฏการณ์ของการดื้อยาในระหว่างการรักษาด้วยยา แพทย์จะแก้ปัญหาด้วยการจ่ายยาต่างๆ ที่มีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียที่แยกตัวออกมา แต่มีกลไกการออกฤทธิ์ต่อจุลินทรีย์ก่อโรคที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น แพทย์จะใช้ยาที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียและยับยั้งการเจริญเติบโตของแบคทีเรียพร้อมกัน หรือเปลี่ยนยาตัวหนึ่งด้วยยาตัวอื่นจากกลุ่มอื่น

การป้องกันการดื้อยาปฏิชีวนะ

เป้าหมายหลักของการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะคือการทำลายแบคทีเรียก่อโรคในร่างกายให้หมดสิ้น ภารกิจนี้สามารถแก้ไขได้โดยการจ่ายยาต้านจุลชีพที่มีประสิทธิภาพเท่านั้น

ประสิทธิภาพของยาขึ้นอยู่กับสเปกตรัมของกิจกรรม (ไม่ว่าเชื้อก่อโรคที่ระบุจะรวมอยู่ในสเปกตรัมนี้หรือไม่) ความสามารถในการเอาชนะกลไกการดื้อยา และรูปแบบการใช้ยาที่เหมาะสมที่สุดเพื่อฆ่าจุลินทรีย์ก่อโรค นอกจากนี้ เมื่อสั่งยา จะต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงและการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายด้วย

ไม่สามารถนำทุกแง่มุมเหล่านี้มาพิจารณาในแนวทางเชิงประจักษ์ในการรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียได้ จำเป็นต้องมีความเป็นมืออาชีพของแพทย์และการติดตามข้อมูลเกี่ยวกับการติดเชื้อและยาที่มีประสิทธิภาพในการต่อสู้กับการติดเชื้ออย่างต่อเนื่อง เพื่อไม่ให้การสั่งยาไม่มีเหตุผลและไม่ทำให้เกิดการดื้อยา

การจัดตั้งศูนย์การแพทย์ที่มีอุปกรณ์ไฮเทคทำให้สามารถรักษาสาเหตุได้ในระยะแรกเมื่อมีการระบุเชื้อก่อโรคได้เร็วกว่า จากนั้นจึงจ่ายยาที่มีประสิทธิผล

การป้องกันการดื้อยาปฏิชีวนะสามารถถือเป็นการควบคุมการสั่งจ่ายยาได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น ในกรณีของ ARVI การสั่งจ่ายยาปฏิชีวนะไม่สมเหตุสมผลแต่อย่างใด แต่การสั่งจ่ายยาปฏิชีวนะจะส่งผลให้เกิดการดื้อยาปฏิชีวนะของจุลินทรีย์ที่อยู่ในสถานะ "พักตัว" ชั่วคราว ข้อเท็จจริงก็คือยาปฏิชีวนะสามารถกระตุ้นให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ซึ่งจะทำให้เกิดการติดเชื้อแบคทีเรียที่ซ่อนอยู่ภายในร่างกายหรือจากภายนอกเพิ่มมากขึ้น

เป็นเรื่องสำคัญมากที่ยาที่แพทย์สั่งจะต้องสอดคล้องกับเป้าหมายที่ต้องการให้สำเร็จ แม้แต่ยาที่สั่งใช้เพื่อการป้องกันก็ต้องมีคุณสมบัติทั้งหมดที่จำเป็นในการทำลายจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรค การเลือกใช้ยาแบบสุ่มอาจไม่เพียงแต่ไม่สามารถให้ผลตามที่คาดหวังเท่านั้น แต่ยังทำให้สถานการณ์แย่ลงโดยเกิดการดื้อยาของแบคทีเรียบางชนิด

ควรใส่ใจเป็นพิเศษกับขนาดยา การใช้ยาในปริมาณน้อยที่ไม่ได้ผลในการต่อสู้กับการติดเชื้ออาจทำให้จุลินทรีย์ก่อโรคดื้อยาได้ แต่ไม่ควรใช้ยามากเกินไป เพราะการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอาจก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นพิษและอาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งเป็นอันตรายต่อชีวิตของผู้ป่วยได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทำการรักษาแบบผู้ป่วยนอกโดยไม่มีเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์คอยดูแล

สื่อมวลชนควรแจ้งให้ประชาชนทราบถึงอันตรายของการใช้ยาเองด้วยยาปฏิชีวนะ รวมถึงการรักษาที่ยังไม่เสร็จสิ้น ซึ่งแบคทีเรียจะไม่ตาย แต่จะมีการทำงานน้อยลงเมื่อมีกลไกการดื้อยาที่พัฒนาขึ้น ยาราคาถูกที่ไม่ได้รับอนุญาต ซึ่งบริษัทเภสัชกรรมผิดกฎหมายจัดให้เป็นยาราคาถูกที่เทียบได้กับยาที่มีอยู่ในปัจจุบัน ก็มีผลเช่นเดียวกัน

การติดตามเชื้อก่อโรคติดเชื้อที่มีอยู่และการพัฒนาของการดื้อยาในเชื้อเหล่านี้อย่างต่อเนื่อง ไม่เพียงแต่ในระดับอำเภอหรือระดับภูมิภาคเท่านั้น แต่ยังรวมถึงระดับประเทศ (และระดับโลก) ด้วย ถือเป็นมาตรการที่มีประสิทธิภาพสูงในการป้องกันการดื้อยา แต่น่าเสียดายที่เราทำไม่ได้เลย

ในยูเครนไม่มีระบบควบคุมการติดเชื้อ มีเพียงข้อกำหนดเฉพาะที่นำมาใช้ ซึ่งหนึ่งในนั้น (ย้อนกลับไปในปี 2550!) เกี่ยวกับโรงพยาบาลสูติศาสตร์ กำหนดให้นำวิธีการต่างๆ มาใช้ในการติดตามการติดเชื้อในโรงพยาบาล แต่ทุกอย่างก็ขึ้นอยู่กับเงินทุน และโดยทั่วไปแล้ว การศึกษาดังกล่าวไม่ได้ดำเนินการในพื้นที่ ไม่ต้องพูดถึงแพทย์จากสาขาการแพทย์อื่นๆ

ในสหพันธรัฐรัสเซีย ปัญหาของการดื้อยาปฏิชีวนะได้รับการปฏิบัติอย่างมีความรับผิดชอบมากขึ้น และโครงการ "แผนที่การดื้อยาของรัสเซีย" ก็เป็นเครื่องพิสูจน์เรื่องนี้ องค์กรขนาดใหญ่ เช่น สถาบันวิจัยเคมีบำบัดต้านจุลชีพ สมาคมจุลชีววิทยาและเคมีบำบัดต้านจุลชีพระดับภูมิภาค รวมถึงศูนย์วิทยาศาสตร์และวิธีการติดตามการดื้อยา ซึ่งจัดตั้งขึ้นตามความคิดริเริ่มของหน่วยงานกลางด้านสุขภาพและการพัฒนาสังคม ได้มีส่วนร่วมในการวิจัยในพื้นที่นี้ โดยรวบรวมข้อมูลและจัดระบบเพื่อกรอกแผนที่การดื้อยา

ข้อมูลที่จัดทำขึ้นภายในโครงการจะได้รับการอัปเดตอย่างต่อเนื่องและพร้อมให้บริการแก่ผู้ใช้ทุกคนที่ต้องการข้อมูลเกี่ยวกับปัญหาของการดื้อยาปฏิชีวนะและการรักษาโรคติดเชื้อที่มีประสิทธิภาพ

การทำความเข้าใจถึงความเกี่ยวข้องของปัญหาการลดความไวต่อจุลินทรีย์ก่อโรคและการหาทางแก้ไขปัญหานี้ในปัจจุบันเป็นเรื่องที่ค่อยเป็นค่อยไป แต่ถือเป็นก้าวแรกในการต่อสู้กับปัญหาที่เรียกว่า "การดื้อยาปฏิชีวนะ" อย่างมีประสิทธิภาพ และก้าวนี้มีความสำคัญอย่างยิ่ง