ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นปฐมภูมิ

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น - ความผิดปกติแต่กำเนิดของระบบภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของส่วนประกอบหนึ่งส่วนขึ้นไปของระบบภูมิคุ้มกัน ได้แก่ ภูมิคุ้มกันเซลล์และภูมิคุ้มกันของเหลว การจับกิน และระบบคอมพลีเมนต์ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น (IDS) ได้แก่ กรณีที่การทำงานของเอฟเฟกเตอร์สุดท้ายของลิงก์ที่เสียหายบกพร่องอย่างต่อเนื่อง โดยมีลักษณะเฉพาะคือความเสถียรและลักษณะทางห้องปฏิบัติการที่ทำซ้ำได้

โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นคืออะไร?

ภาพทางคลินิกของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นมีลักษณะเฉพาะคือโรคติดเชื้อซ้ำๆ และเรื้อรัง โดยบางรูปแบบมีอุบัติการณ์ของโรคภูมิแพ้ โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง และการเกิดเนื้องอกมะเร็งบางชนิดเพิ่มขึ้น บางครั้งภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นอาจไม่มีอาการเป็นเวลานาน

ระบาดวิทยา

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันนั้นพบได้น้อย ตามการประมาณการทั่วไปที่ประมาณ 1 ใน 10,000 ของการเกิด ในขณะเดียวกัน อุบัติการณ์ของ PIDS ในรูปแบบต่างๆ ก็ไม่เหมือนกัน แนวคิดเกี่ยวกับความถี่ของ PIDS ในรูปแบบต่างๆ สามารถหาได้จากการตรวจสอบทะเบียนจำนวนมากของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิที่เก็บรักษาไว้ในประเทศต่างๆ และแม้แต่ภูมิภาคต่างๆ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิแบบฮิวมอรัลพบได้บ่อยที่สุด ซึ่งเกี่ยวข้องกับทั้งความง่ายในการวินิจฉัยและการอยู่รอดที่ดีขึ้นของผู้ป่วยดังกล่าว ในทางตรงกันข้าม ในกลุ่มของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรง ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเสียชีวิตในช่วงเดือนแรกของชีวิต โดยมักจะไม่ได้รับการวินิจฉัยตลอดชีวิต ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิร่วมกับข้อบกพร่องที่สำคัญอื่นๆ มักจะมีเครื่องหมายทางคลินิกและห้องปฏิบัติการนอกภูมิคุ้มกันที่ชัดเจนซึ่งช่วยอำนวยความสะดวกในการวินิจฉัย ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกับอาการอะแท็กเซีย-เส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ กลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich โรคติดเชื้อราในเยื่อเมือกและผิวหนังเรื้อรัง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น

ปัจจุบัน ได้มีการถอดรหัสข้อบกพร่องทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลที่แม่นยำกว่า 140 รายการซึ่งนำไปสู่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง ยีนที่บกพร่องได้รับการระบุแล้ว ผลิตภัณฑ์ที่ผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับยีนดังกล่าว และเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องในรูปแบบต่างๆ ได้รับการระบุแล้ว

เนื่องจากการวินิจฉัยทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นมีอยู่อย่างจำกัด แนวทางการแสดงลักษณะที่อิงตามพารามิเตอร์ทางภูมิคุ้มกันและทางคลินิกภายนอกของ IDS รูปแบบต่างๆ จึงเป็นที่นิยมในทางคลินิกในทางปฏิบัติทุกวัน

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

อาการ ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น

แม้ว่าอาการทางคลินิกและทางภูมิคุ้มกันจะมีความแตกต่างกันอย่างเด่นชัด แต่ก็สามารถระบุลักษณะทั่วไปที่เป็นลักษณะของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทุกประเภทได้

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นมีลักษณะหลักคือไม่ไวต่อการติดเชื้อเพียงพอ ในขณะที่อาการแสดงอื่นๆ ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง เช่น อาการแพ้บ่อยขึ้นและอาการของโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง รวมถึงแนวโน้มที่จะเกิดเนื้องอก มีค่อนข้างน้อยและไม่สม่ำเสมออย่างมาก

อาการแพ้ถือเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich และกลุ่มอาการ hyper-IgE และมักเกิดขึ้นบ่อยในภาวะพร่องภูมิคุ้มกันแบบจำเพาะ (โรคผิวหนังอักเสบภูมิแพ้ โรคหอบหืด) โดยเกิดขึ้นได้ 40% และมีอาการปกติ โดยเฉลี่ยแล้ว อาการแพ้จะเกิดขึ้นในผู้ป่วย 17% การทำความเข้าใจธรรมชาติของอาการแพ้จึงมีความสำคัญมาก โดยสังเกตว่าอาการแพ้ในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นรุนแรงส่วนใหญ่มักจะไม่มีอยู่ พร้อมกับการสูญเสียความสามารถในการผลิต IgE และเกิดปฏิกิริยาไวเกินแบบล่าช้า ปฏิกิริยาหลอกแพ้ (อาการแพ้แบบคู่ขนาน) (โรคผิวหนังที่เป็นพิษ ผื่นแพ้จากยาและอาหาร) อาจเกิดขึ้นได้ในทุกรูปแบบของ ID รวมถึงรูปแบบที่ลึกที่สุด

โรคภูมิต้านทานตนเองพบได้ในผู้ป่วยร้อยละ 6 ซึ่งพบได้บ่อยกว่าประชากรเด็กทั่วไปมาก แต่พบได้ไม่บ่อยนัก โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคคล้ายโรคผิวหนังแข็ง โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก โรคต่อมไร้ท่อที่เกิดจากภูมิคุ้มกันตนเอง พบได้บ่อยขึ้นในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดปฐมภูมิบางประเภท เช่น โรคติดเชื้อราในเยื่อเมือกและผิวหนังเรื้อรัง โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันทั่วไป โรคขาด IgA แบบเลือกได้ โรคภูมิต้านทานตนเองเทียม (โรคข้ออักเสบจากปฏิกิริยา ไซโตพีเนียจากการติดเชื้อ ไวรัสตับอักเสบ) พบได้ในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดปฐมภูมิทุกประเภท

หลักการเดียวกันนี้ใช้ได้กับโรคมะเร็ง ซึ่งมักเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องบางประเภทเท่านั้น มะเร็งแทบทุกกรณี ได้แก่ โรคอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย กลุ่มอาการวิสคอตต์-อัลดริช และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันทั่วไป

การติดเชื้อที่มาพร้อมภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นจะมีลักษณะเฉพาะหลายประการ โดยมีลักษณะดังนี้:

• อาการเรื้อรังหรือเป็นซ้ำ แนวโน้มที่จะดำเนินไป
• ภาวะมีโรคหลายตำแหน่ง (มีรอยโรคหลายแห่งในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ)
• การเกิดโรคหลายชนิดพร้อมกัน (Polyetiology)
• การชำระล้างร่างกายจากเชื้อโรคไม่ครบถ้วน หรือการรักษาไม่มีประสิทธิภาพครบถ้วน (ขาดวงจรสุขภาพ-โรค-สุขภาพปกติ)

รูปแบบ

การจำแนกลักษณะทางฟีโนไทป์ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น:

• กลุ่มอาการขาดแอนติบอดี (ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นแบบฮิวมอรัล):
• ข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกันในระดับเซลล์ (น้ำเหลือง) เป็นหลัก
• กลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง (SCID)
• ข้อบกพร่องในการจับกิน
• การขาดสารอาหาร;
• โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดปฐมภูมิ (PID) ที่มีความบกพร่องที่สำคัญอื่นๆ (PID อื่นๆ ที่กำหนดได้ชัดเจน)

[ 14 ]

การวินิจฉัย ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นมีลักษณะเฉพาะของอาการทางคลินิกและอาการสูญเสียความจำที่ทำให้สงสัยว่ามีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นในรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลักที่เกิดจากเซลล์ T

• พัฒนาการทางร่างกายเริ่มเร็วแต่ล่าช้า
• โรคเชื้อราในช่องปาก
• ผื่นผิวหนัง ผมบาง
• อาการท้องเสียเป็นเวลานาน
• การติดเชื้อฉวยโอกาส: Pneurnocystis carinii, CMV, การติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr (กลุ่มอาการ lymphoproliferative), การติดเชื้อ BCG ทั่วร่างกายหลังการฉีดวัคซีน, โรคติดเชื้อแคนดิดารุนแรง
• โรคกราฟต์เวอร์ซัสโฮสต์ (GVHD)
• ความผิดปกติของกระดูก: ภาวะขาดเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส ภาวะแคระแกร็นเนื่องจากแขนขาสั้น
• Hepatosplenomegaly (กลุ่มอาการโอเมนน์)
• เนื้องอกร้าย

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์ B เป็นหลัก

• การเกิดโรคเกิดขึ้นหลังจากการสูญเสียแอนติบอดีของมารดาจากการไหลเวียนโลหิต
• การติดเชื้อทางเดินหายใจที่เกิดซ้ำ: เกิดจากเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกหรือแกรมลบ ไมโคพลาสมา; หูชั้นกลางอักเสบ หูชั้นอกอักเสบ ไซนัสอักเสบเรื้อรัง ปอดบวมและปอดอักเสบแบบกลีบปอดบวม หลอดลมโป่งพอง การติดเชื้อในปอด เนื้อเยื่ออักเสบ (ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบแปรผันทั่วไป); ปอดบวมที่เกิดจากเชื้อ Pneumocystis carinii (กลุ่มอาการ IgM ที่มีโครโมโซม X สูง)
• โรคของระบบย่อยอาหาร: กลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ, โรคที่เกิดจาก Giardia Cryptosporidia (กลุ่มอาการ X-linked hyper-IgM), Campylobacter; โรคทางเดินน้ำดีอักเสบ (กลุ่มอาการ X-linked hyper-IgM, ม้ามโต (CVID, กลุ่มอาการ X-linked hyper-IgM); ภาวะต่อมน้ำเหลืองโตเป็นก้อน, โรคลำไส้อักเสบ, ลำไส้ใหญ่อักเสบ (CVID)
• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: ข้ออักเสบ (แบคทีเรีย, ไมโคพลาสมา, ไม่ติดเชื้อ), ผิวหนังอักเสบหรือพังผืดอักเสบที่เกิดจากเอนเทอโรไวรัส (X-linked agammaglobulinemia)
• โรคทางระบบประสาทส่วนกลาง: โรคสมองอักเสบจากเอนเทอโรไวรัส
• อาการอื่นๆ: ต่อมน้ำเหลืองโตที่บริเวณต่อมน้ำเหลืองในช่องท้องและทรวงอก (CVID); ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ

ข้อบกพร่องของการจับกิน

• การเริ่มต้นของโรคเริ่มแรก
• โรคที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ จุลินทรีย์ที่มีคาตาเลสเป็นบวก (โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง)
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia
• โรคผิวหนัง (ผิวหนังอักเสบชนิดไขมันเกาะผิวหนัง, โรคเริม) การอักเสบของเนื้อเยื่อที่หลวมโดยไม่มีหนอง (ความผิดปกติของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว)
• ภาวะสายสะดือหลุดในระยะท้าย (ความผิดปกติของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาว)
• ต่อมน้ำเหลือง (ต่อมน้ำเหลืองอักเสบมีหนอง) (hyper-IgE-sicrom)
• โรคของระบบทางเดินหายใจ: ปอดบวม ฝีหนอง โรคปอดรั่ว (กลุ่มอาการ hyper-IgE)
• โรคในช่องปาก (ปริทันต์อักเสบ แผลในปาก ฝีหนอง)
• โรคระบบทางเดินอาหาร: โรคโครห์น, กระเพาะอาหารอุดตัน, ฝีในตับ
• โรคกระดูกพรุน: กระดูกอักเสบ.
• โรคของระบบทางเดินปัสสาวะ: กระเพาะปัสสาวะอุดตัน

เติมเต็มข้อบกพร่อง

• โรคนี้สามารถเริ่มได้ในทุกวัย
• เพิ่มความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับการขาด C1q, C1r/C1s, C4, C2, C3 (โรคติดเชื้อสเตรปโตค็อกคัสและนีสเซอเรีย); C5-C9 (โรคติดเชื้อนีสเซอเรีย), ปัจจัย D (โรคติดเชื้อที่เกิดซ้ำ); ปัจจัย B, ปัจจัย I, โพรเทริน (โรคติดเชื้อนีสเซอเรีย)
• โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ส่วนใหญ่มักมีส่วนประกอบในระยะเริ่มแรกไม่เพียงพอ)
• โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส โรคดิสคอยด์ กล้ามเนื้ออักเสบ โรคผิวหนังแข็ง หลอดเลือดอักเสบ โรคไตอักเสบจากการแบ่งตัวของเซลล์เยื่อบุผิว ซึ่งเกี่ยวข้องกับการขาด C1q, C1r/C1s, C4, C2; C6 และ C7 (พบน้อย) (โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส); C3, ปัจจัย F (โรคไตอักเสบ)
• ภาวะขาดเอนไซม์ยับยั้งเอสเทอเรส C1 (อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง โรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ)

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องในห้องปฏิบัติการต้องใช้การใช้ทั้งวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการประเมินภูมิคุ้มกันและการศึกษาที่ซับซ้อนและมีราคาแพง ซึ่งโดยทั่วไปมีให้บริการเฉพาะศูนย์วิจัยการแพทย์เฉพาะทางเท่านั้น

ในช่วงต้นทศวรรษ 80 ของศตวรรษที่แล้ว LV Kovalchuk และ AN Cheredeev ได้ระบุการทดสอบคัดกรองเพื่อประเมินระบบภูมิคุ้มกันและเสนอให้เรียกว่าการทดสอบระดับ 1 ซึ่งได้แก่:

• การตรวจเลือดทางคลินิก:
• การศึกษาความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลิน M, G, A ในซีรั่ม การทดสอบการติดเชื้อ HIV (เพิ่มในภายหลังเนื่องจากการพัฒนาของการระบาดของ HIV)

การประเมินบทบาทของการกำหนดความเข้มข้นของ IgM, IgG, IgA (ทั้งหมด) ในซีรั่มในการวินิจฉัยภาวะเช่นภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นนั้นเป็นเรื่องยาก การศึกษาวิจัยเหล่านี้ครอบคลุมถึง 70% ของกรณีที่การศึกษาวิจัยเหล่านี้นำไปสู่การวินิจฉัยโรค ในขณะเดียวกัน เนื้อหาข้อมูลของการกำหนดซับคลาสของ IgG นั้นค่อนข้างต่ำ การสูญเสียซับคลาสแต่ละอันอย่างสมบูรณ์นั้นแทบจะไม่เคยพบเลย แต่พบว่าส่วนแบ่งของซับคลาสเหล่านี้ลดลงเมื่อเทียบกันในภาวะทางคลินิกต่างๆ รวมถึงภาวะที่อยู่ไกลจากอาการซับซ้อนของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง การประเมินภูมิคุ้มกันของเซลล์ B อย่างละเอียดอาจต้องพิจารณาการตอบสนองของแอนติบอดีต่อการฉีดวัคซีน (วัคซีนป้องกันโรคคอตีบ-บาดทะยักหรือโรคปอดบวม) พิจารณาการสังเคราะห์ IgG ในหลอดทดลองในวัฒนธรรมของลิมโฟไซต์ส่วนปลายเมื่อมีการกระตุ้นด้วยไมโตเจน และการมีอยู่ของแอนติ-CD40 และลิมโฟไคน์ ศึกษาการตอบสนองของเซลล์ B ในหลอดทดลองต่อแอนติ-CD40 และอินเตอร์ลิวคิน-4

โปรแกรมประเมินภูมิคุ้มกันแบบขยายที่ใช้ในปัจจุบันประกอบด้วยการกำหนดแอนติเจน CD ของลิมโฟไซต์เม็ดเลือดขาวส่วนปลายในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น:

• เซลล์ที (CD3)
• เซลล์ทีเฮลเปอร์ (CD4)
• ที-คิลเลอร์ (CD8)
• เซลล์ NK (CD16/CD56)
• บีลิมโฟไซต์ (CD19,20)
• เซลล์ T หน่วยความจำ (CD45RO)

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การรักษา ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นมักตรวจพบในเด็ก โดยมากมักพบในช่วงวัยเด็กตอนต้น ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นบางรูปแบบ (เช่น ภาวะขาด IgA แบบเลือกสรร) สามารถชดเชยได้ดีในผู้ป่วยจำนวนมาก จึงสามารถตรวจพบได้เป็นครั้งแรกในผู้ใหญ่ทั้งจากอาการทางคลินิกและจากการตรวจพบโดยบังเอิญ น่าเสียดายที่ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นเป็นอันตรายอย่างยิ่ง ไม่ตอบสนองต่อการรักษา ดังนั้นจึงมีความสำคัญ และในบางโรงพยาบาล ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถรอดชีวิตจนถึงวัยผู้ใหญ่ และยังคงเป็นที่รู้จักเฉพาะในกุมารแพทย์เท่านั้น (ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง อาการอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย กลุ่มอาการ Wiskott-Aldrich กลุ่มอาการไฮเปอร์-IgE เป็นต้น) อย่างไรก็ตาม ความสำเร็จในการรักษาและในบางกรณีรวมถึงปัจจัยส่วนบุคคลอื่นๆ ทำให้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ แม้จะมีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นในรูปแบบรุนแรง ก็สามารถรอดชีวิตจนถึงวัยผู้ใหญ่ได้

การรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นทำได้โดยใช้การแยกผู้ป่วยออกจากแหล่งของการติดเชื้อ ระดับการแยกที่จำเป็นจะแตกต่างกันไปตั้งแต่การบล็อกแบบไม่ใช้แบคทีเรีย (gnotobiological) ไปจนถึงการรักษาแบบทั่วไป ขึ้นอยู่กับรูปแบบของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น ในช่วงที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องและนอกเหนือจากการกำเริบของอาการติดเชื้อ ไม่จำเป็นต้องใช้มาตรการจำกัดที่เข้มงวดสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นส่วนใหญ่ เด็กๆ ควรไปโรงเรียนและเข้าร่วมเล่นเกมกับเพื่อนๆ รวมถึงเล่นกีฬา ในเวลาเดียวกัน การเลี้ยงดูพวกเขาให้เป็นผู้ไม่สูบบุหรี่และไม่ให้ได้รับควันบุหรี่มือสอง และโดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่ให้ใช้ยาเป็นสิ่งสำคัญมาก สุขอนามัยของผิวหนังและเยื่อเมือกและการใช้มาตรการทางกายภาพอย่างแพร่หลายเพื่อระงับการติดเชื้อมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นปฐมภูมิพร้อมกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรุนแรงทั้งหมดและภูมิคุ้มกันบกพร่องระดับเซลล์อย่างรุนแรงไม่สามารถรับวัคซีนที่มีเชื้อเป็นเพื่อป้องกันโรคโปลิโอ หัด คางทูม หัดเยอรมัน อีสุกอีใส วัณโรคได้ เนื่องจากมีความเสี่ยงในการติดเชื้อที่เกิดจากวัคซีน โรคโปลิโออัมพาต โรคสมองอักเสบเรื้อรัง และการขับถ่ายไวรัสโปลิโอเป็นเวลานานได้รับการอธิบายซ้ำแล้วซ้ำเล่าจากการฉีดวัคซีนที่มีเชื้อเป็นให้กับผู้ป่วยเหล่านี้โดยไม่ได้ตั้งใจ ในสภาพแวดล้อมที่บ้านของผู้ป่วยเหล่านี้ ควรใช้วัคซีนป้องกันโรคโปลิโอที่ไม่ทำงานเท่านั้น การสังเกตเด็กที่ติดเชื้อ HIV แสดงให้เห็นว่าหากระดับเซลล์ CD4 สูงกว่า 200 ต่อไมโครลิตร การใช้วัคซีนที่มีเชื้อเป็นถือว่าปลอดภัย อย่างไรก็ตาม เด็กที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นปฐมภูมิไม่สามารถตอบสนองต่อแอนติบอดีได้ ดังนั้นการพยายามฉีดวัคซีนให้เด็กเหล่านี้จึงไม่มีประสิทธิภาพ การใช้วัคซีนที่มีชีวิตนั้นปลอดภัยในกรณีที่มีภาวะขาด IgA แบบเลือกสรร การติดเชื้อราในเยื่อบุและผิวหนังในผู้ป่วยที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นแต่มีภูมิคุ้มกันเซลล์ต่อแอนติเจนอื่นอยู่บ้าง ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการดูดซึมของสารอื่น (ยกเว้นวัคซีน BCG) และภูมิคุ้มกันเสริม ผู้ป่วยที่มีการตอบสนองของแอนติบอดีเพียงพอ (เช่น มีกลุ่มย่อยของ IgG ไม่เพียงพอ โรคอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย) สามารถกำหนดให้ใช้วัคซีนที่ไม่ทำงาน

หลักการทั่วไปของการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นมีดังนี้: การสั่งยาปฏิชีวนะแบบกว้างสเปกตรัมหรือซัลโฟนาไมด์แบบผสมในระยะเริ่มต้นหากมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ การเปลี่ยนยาในระยะเริ่มต้นหากไม่ได้ผล แต่ให้ใช้ยาเป็นเวลานาน (นานถึง 3-4 สัปดาห์หรือมากกว่านั้น) หากยาชนิดใดชนิดหนึ่งมีผลในเชิงบวก การให้ยาทางเส้นเลือด ฉีดเข้าเส้นเลือด และฉีดเข้ารอยโรคในวงกว้าง การสั่งยาต้านเชื้อราและยาต้านเชื้อราและยาต้านจุลชีพ ยาต้านไวรัส และยาต้านโปรโตซัวพร้อมกันหากมีข้อบ่งชี้ ระยะเวลาของการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเบื้องต้นขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกและการยอมรับของการรักษา อาจเป็นระยะยาวตลอดชีวิต ป้องกันการกำเริบเป็นระยะหรือเป็นครั้งคราว การรักษาด้วยยาต้านไวรัสประสบความสำเร็จในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายชนิด สำหรับไข้หวัดใหญ่ จะใช้อะแมนทาดีน ไรแมนทาดีน หรือยาต้านนิวรามินิเดส จะใช้ซานามิเวียร์และโอเซลทามิเวียร์ ในกรณีโรคเริม อีสุกอีใส และงูสวัดที่รุนแรง แพทย์จะจ่ายอะไซโคลเวียร์ให้ ส่วนในกรณีโรคพาราอินฟลูเอนซาและการติดเชื้อทางเดินหายใจแบบซิงซิเชียล แพทย์จะจ่ายริบาวิรินให้ การให้ซิโดโฟเวียร์เฉพาะที่สามารถใช้รักษาการติดเชื้อหูดข้าวสุกที่รุนแรงได้ นอกจากนี้ ยังแนะนำให้ให้ยาปฏิชีวนะป้องกันก่อนการผ่าตัดทางทันตกรรมและการผ่าตัด การให้ยาปฏิชีวนะป้องกันในระยะยาวจะใช้ในกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้ออย่างรวดเร็วในกลุ่มที่ขาดคอมพลีเมนต์ ในผู้ป่วยที่ผ่าตัดม้ามออกแล้วและมีอาการกลุ่มอาการวิสคอตต์-อัลดริช ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องในการจับกินอย่างรุนแรง และผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องต่อการติดเชื้อแม้จะได้รับการบำบัดด้วยการทดแทนอิมมูโนโกลบูลินแล้วก็ตาม ยาที่ใช้กันมากที่สุดคืออะม็อกซีซิลลินหรือไดคลอกซาซิลลิน 0.5–1.0 กรัมต่อวัน อีกวิธีหนึ่งที่มีประสิทธิภาพค่อนข้างดีคือการใช้อะซิโธรมัยซินในขนาด 5 มก./กก. ต่อวัน แต่ไม่เกิน 250 มก. โดยให้ครั้งเดียว ติดต่อกัน 3 วันแรก ทุก 2 สัปดาห์ ในกรณีภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์ T ขั้นต้นหรือทุติยภูมิที่รุนแรง แนะนำให้ป้องกันโรคปอดบวมจากเชื้อ Pneumocystis (ที่เกิดจากเชื้อ Pneumocystis carinii หรือ jiraveci) หากระดับลิมโฟไซต์ CD4 ต่ำกว่า 200 เซลล์/μl ในเด็กอายุมากกว่า 5 ปี ต่ำกว่า 500 เซลล์/μl ในเด็กอายุ 2-5 ปี ต่ำกว่า 750 เซลล์/μl ในเด็กอายุ 1 ปีถึง 2 ปี และต่ำกว่า 1,500 เซลล์/μl ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี ป้องกันด้วยไตรเมโทพริมซัลฟาเมทอกซาโซลในอัตรา 160 มก./ตร.ม. ของพื้นที่ร่างกายสำหรับไตรเมโทพริม หรือ 750 มก./ตร.ม. สำหรับซัลฟาเมทอกซาโซลต่อวัน แบ่งให้ยาเป็น 2 ครั้งใน 3 วันแรกของแต่ละสัปดาห์

การแก้ไขภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง (Immunocorrection) สามารถทำได้โดยใช้วิธีการรักษาเฉพาะเท่านั้น วิธีการแก้ไขภูมิคุ้มกันแบ่งได้เป็น 3 กลุ่ม คือ

1. การสร้างภูมิคุ้มกัน - นั่นคือการฟื้นฟูภูมิคุ้มกัน โดยปกติจะทำโดยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีศักยภาพในการแบ่งตัวเป็นหลายเซลล์ที่มีชีวิต
2. การบำบัดทดแทน - การเติมเต็มปัจจัยภูมิคุ้มกันที่หายไป
3. การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นผลต่อสถานะภูมิคุ้มกันที่บกพร่องของร่างกายโดยผ่านกลไกการควบคุมโดยใช้สารปรับภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นยาที่สามารถกระตุ้นหรือกดภูมิคุ้มกันโดยรวมหรือส่วนประกอบแต่ละส่วนของระบบภูมิคุ้มกัน

วิธีการสร้างภูมิคุ้มกันส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์ต้นกำเนิดที่ได้จากเลือดจากสายสะดือ

เป้าหมายของการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น คือ เพื่อให้ผู้รับมีเซลล์เม็ดเลือดปกติ ซึ่งสามารถแก้ไขข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของระบบภูมิคุ้มกันได้

นับตั้งแต่มีการปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งแรกในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นในปี 2511 มีการปลูกถ่ายดังกล่าวแล้วมากกว่า 800 ครั้งทั่วโลกในผู้ป่วยที่เป็น SCID เพียงอย่างเดียว ประมาณ 80% ของผู้รับไขกระดูกที่เหมือน HLA แบบไม่แยกส่วนและ 55% ของผู้รับไขกระดูกที่ขาดเซลล์ T แบบฮาโพลไอเดนติค รอดชีวิต นอกจาก SCID แล้ว ผู้ป่วยโรค Omein 45 รายได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก ผู้ป่วย 75% ที่ได้รับไขกระดูกที่เหมือน HLA จากผู้บริจาคที่เป็นพี่น้องกันรอดชีวิต และผู้ป่วย 41% ที่ได้รับไขกระดูกที่เหมือน HLA รอดชีวิต ผู้ป่วย 40 รายจาก 56 รายที่เป็นโรค X-linked hyper-IgM (ภาวะพร่องลิแกนด์ CD40) ที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกก็รอดชีวิตเช่นกัน

ทางเลือกที่พบบ่อยที่สุดสำหรับการบำบัดทดแทนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นคือการใช้อิมมูโนโกลบูลินจากผู้อื่น ในช่วงแรก อิมมูโนโกลบูลินถูกสร้างขึ้นสำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ และในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การใช้อิมมูโนโกลบูลินสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำได้กลายเป็นที่นิยม ยาเหล่านี้ไม่มีโปรตีนบัลลาสต์ มีความเข้มข้นสูง ซึ่งทำให้คุณสามารถบรรลุระดับ IgG ที่ต้องการในผู้ป่วยได้อย่างง่ายดายและรวดเร็ว ค่อนข้างไม่เจ็บปวด ปลอดภัยสำหรับกลุ่มอาการเลือดออก มีครึ่งชีวิตของ IgG ปกติ และแทบไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง ข้อเสียที่สำคัญคือต้นทุนที่สูงและเทคโนโลยีที่ซับซ้อนในการเตรียมยาเหล่านี้ ในต่างประเทศ วิธีการฉีดอิมมูโนโกลบูลิน 10-16% เข้าใต้ผิวหนังอย่างช้าๆ ซึ่งเดิมพัฒนาสำหรับการให้ทางกล้ามเนื้อ ได้แพร่หลายขึ้น ยาดังกล่าวไม่ควรมีไทเมอโรซัล ด้านล่างนี้คือรายชื่อภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้น ซึ่งบ่งชี้ให้รักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลิน

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นปฐมภูมิซึ่งระบุให้รักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลิน

• กลุ่มอาการขาดภูมิคุ้มกัน
• แอตมาโกลบูลินนีเมียที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย
• CVID รวมถึงการขาด ICOS, ตัวรับ Baff, CD19, TACI
• กลุ่มอาการ Hyper IgM (แบบ X-linked และ autosomal recessive)
• ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำชั่วคราวในเด็ก
• ภาวะขาด IgG subclasses ที่มีหรือไม่มีภาวะขาด IgA
• ภาวะขาดแอนติบอดี้โดยมีระดับอิมมูโนโกลบูลินปกติ
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมขั้นต้น