พิษจากภายในหรือเอนโดท็อกซิซิส

จากมุมมองทั่วไป คำว่า “พิษจากภายใน” (endotoxicosis) หมายถึง ภาวะทางพยาธิวิทยา (กลุ่มอาการ) ที่เกิดขึ้นในโรคต่างๆ เนื่องจากสารพิษต่างๆ ที่มีต้นกำเนิดจากภายในร่างกายสะสมอยู่ในร่างกาย เนื่องจากระบบกำจัดสารพิษทางชีวภาพตามธรรมชาติทำงานไม่เพียงพอ

ดังนั้น การพัฒนาของความเป็นพิษภายใน (toxicokinetics) และอาการทางคลินิก (toxicodynamics) จะขึ้นอยู่กับกฎทั่วไปของการกระทำของพิษตามที่กล่าวไว้ข้างต้น

ผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่ดำเนินการในช่วง 10-15 ปีที่ผ่านมาทำให้เราสามารถกำหนดแนวคิดเกี่ยวกับสารตั้งต้นทางชีวเคมีของพิษจากภายในร่างกาย ซึ่งส่วนใหญ่มักเป็นสารหลายชนิดที่มีน้ำหนักโมเลกุลปานกลาง ในทางคลินิก กลุ่มอาการนี้ได้รับการอธิบายครั้งแรกโดย L. Babb (1971) ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังที่มีอาการพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรง โดยรวมถึงผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญขั้นสุดท้าย การเผาผลาญขั้นกลาง และการเผาผลาญที่เปลี่ยนแปลง และระดับของผลิตภัณฑ์ในเลือดจะสัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย ระดับของอาการทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการของพิษ และอัตราการเสียชีวิต

ในกลุ่มสารทั่วไปที่มีน้ำหนักโมเลกุลปานกลาง ควรแยกแยะโอลิโกเปปไทด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงสุดถึง 10 kD เป็นหลัก ซึ่งเปปไทด์ที่ควบคุมและที่ไม่ควบคุมจะถูกแยกแยะออก

เปปไทด์ควบคุมเป็นฮอร์โมนที่มีบทบาทสำคัญในกระบวนการชีวิต โดยทำหน้าที่ควบคุมภาวะสมดุลภายในและการเกิดโรคต่างๆ เช่น นิวโรเทนซิน นิวโรไคนิน เอนดอร์ฟิน เปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อลำไส้ โซมาโทสแตติน และอื่นๆ โดยให้การวิเคราะห์อิทธิพลของสภาพแวดล้อมภายนอกต่อร่างกาย

เปปไทด์ที่ไม่ควบคุมเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ สารพิษที่เข้ามาจากภายนอก (แบคทีเรีย ไฟไหม้ ลำไส้ ฯลฯ) หรือก่อตัวภายในร่างกายอันเป็นผลจากการสลายตัวเอง การขาดเลือดหรือการขาดออกซิเจนของอวัยวะ การสลายโปรตีนอย่างเข้มข้นของผลิตภัณฑ์จากกระบวนการเผาผลาญต่างๆ และกลุ่มเปปไทด์ที่ระบุตัวตนได้อย่างต่อเนื่องที่ครอบคลุมมากที่สุดคือชิ้นส่วนของคอลลาเจน ไฟบริโนเจน และโปรตีนในพลาสมาของเลือดอื่นๆ ที่ขับออกมาทางปัสสาวะจากโรคและกลุ่มอาการต่างๆ เช่น ไฟไหม้ ไตและตับวาย บาดแผลที่มีการกดทับของเนื้อเยื่อ การติดเชื้อ (โดยเฉพาะภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด) ตับอ่อนอักเสบ โรคมะเร็งและโรคภูมิแพ้ตัวเอง ฯลฯ

นอกจากนี้ ยังมีสารที่ไม่ใช่โปรตีนที่มีโมเลกุลขนาดกลางและโมเลกุลขนาดเล็กอีกจำนวนมาก ได้แก่ เมตาบอไลต์ แคตาโบลิกและอนาโบลิก ซึ่งกิจกรรมทางชีวภาพของสารเหล่านี้มีความหลากหลายมาก ตั้งแต่การมีส่วนร่วมในการทำงานของโฮมีโอสตาซิสไปจนถึงการเปลี่ยนแปลงการกระทำในความเข้มข้นของสารพิษ ซึ่งรวมถึง ยูเรีย ครีเอตินิน คอเลสเตอรอล บิลิรูบิน เป็นต้น

ส่วนประกอบแต่ละส่วนของโมเลกุลขนาดกลาง:

• มีผลเป็นพิษต่อระบบประสาท
• ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรอง
• มีฤทธิ์ยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดแดง การสังเคราะห์โปรตีนและนิวคลีโอไทด์ การหายใจของเนื้อเยื่อ เพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ เพิ่มการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
• มีฤทธิ์ทำลายเซลล์
• ทำลายสมดุลโซเดียม-โพแทสเซียม การไหลเวียนโลหิต น้ำเหลือง ฯลฯ

เป็นที่ชัดเจนว่ากระบวนการทางพยาธิวิทยาหลักของการเกิดพิษจากเซลล์จะเกิดขึ้นในระดับเซลล์และโมเลกุล และเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของภาวะสมดุลภายในเซลล์

จากข้อมูลข้างต้น สาเหตุหลักของการพัฒนาของอาการเอ็นโดท็อกซิซิสในสภาวะวิกฤตคือการสะสมของสารประกอบโมเลกุลขนาดกลางที่มีกิจกรรมทางชีวภาพต่างๆ อันเป็นผลมาจากการย่อยสลายโปรตีนที่ผิดปกติอันเนื่องมาจากการสลายโปรตีนที่เพิ่มขึ้นและผลทำลายล้างอื่นๆ ที่มุ่งหวังที่จะส่งกรดอะมิโนชุดหนึ่งที่จำเป็นต่อร่างกายอย่างเร่งด่วนในสภาวะที่รุนแรงเพื่อให้แน่ใจว่ามีการสร้างฮอร์โมนและเอนไซม์ การสร้างโปรตีนใหม่ การสร้างเม็ดเลือด และการทำงานทางสรีรวิทยาอื่นๆ เมื่อสารประกอบโมเลกุลขนาดกลางเหล่านี้เกิดขึ้น จะเกิด "วงจรอุบาทว์" ชนิดหนึ่ง ซึ่งการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในเลือดและการบริโภคสารเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการผลิตสารที่มีลักษณะทางพยาธิวิทยาเพิ่มเติม ดังนั้น เป้าหมายหลักของมาตรการการล้างพิษทางการรักษาจึงถือเป็นการแก้ไขเลือด ซึ่งมุ่งหวังที่จะลดความเข้มข้นในเลือดของสารประกอบโมเลกุลขนาดกลางที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพมากที่สุดหรือทำให้เป็นกลาง

ในพิษวิทยาทางคลินิก แนวคิดของพิษภายในร่างกายมักเกี่ยวข้องกับความเสียหายของพิษต่อตับและไตเป็นองค์ประกอบสำคัญในระบบการกำจัดสารพิษตามธรรมชาติของร่างกาย อาการทางคลินิกและห้องปฏิบัติการของพิษภายในร่างกายตรวจพบในระยะที่ทำให้เกิดพิษทางกายจากสารพิษต่อตับและไต 3-4 วันหลังจากเริ่มมีอาการของโรคในระหว่างที่ตับและไตวาย อย่างไรก็ตาม พิษภายในร่างกายยังเกิดขึ้นในระยะที่ทำให้เกิดพิษเฉียบพลันจากสารพิษที่มีผลต่อระบบประสาทและจิตประสาทไม่นานหลังจากได้รับบาดเจ็บทางเคมี โดยไม่ทำให้การทำงานของตับและไตเสื่อมลงอย่างเห็นได้ชัด

เมื่อเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ผู้ป่วยอาการรุนแรงและปานกลาง (ภาวะโคม่า) ร้อยละ 80 พบว่าระดับ "โมเลกุลกลาง" ในเลือดเพิ่มขึ้นร้อยละ 23-83 ของค่าปกติ พร้อมกันนี้ยังพบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของกิจกรรมการรวมตัวของเม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด และ ESR (ร้อยละ 40.8, 80 และ 65 ตามลำดับ) พร้อมกันนี้ยังระบุความเข้มข้นที่สำคัญของสารพิษดังกล่าวในเลือด ซึ่งบ่งชี้ถึงความรุนแรงสูงของการบาดเจ็บทางเคมีต่อร่างกาย และเครื่องหมายที่ให้ข้อมูลมากที่สุดเกี่ยวกับพิษในเลือดคือระดับของ "โมเลกุลกลาง" ในเลือด และระดับการเพิ่มขึ้นของดัชนีพิษของเม็ดเลือดขาวและดัชนีการเปลี่ยนแปลงของนิวโทรฟิล

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

การรักษาภาวะพิษจากภายใน

เป็นเวลาหลายศตวรรษที่แนวทางหลักในการรักษาพิษคือการใช้ยาแก้พิษซึ่งเริ่มตั้งแต่ต้นยุคใหม่ (Avicenna ประมาณ 1000 AD) ซึ่งในกรณีส่วนใหญ่ไม่ได้ให้ผลทางคลินิกตามที่คาดหวังในระหว่างการประเมินเพิ่มเติมของผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการใช้งานจริง ย้อนกลับไปในยุค 60 ของศตวรรษที่ 20 เมื่อประสบการณ์ทางคลินิกของแผนกพิษวิทยาเฉพาะทางแห่งแรกสะสมขึ้น การใช้ยาแก้พิษ - ยาแก้พิษในการวางยานอนหลับและยาเสพติดถูกยกเลิกเนื่องจากมีประสิทธิภาพต่ำและมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อน ต่อมาในช่วงปลายศตวรรษก็เห็นได้ชัดว่าการนำผลทางคลินิกของการบำบัดด้วยยาไปใช้กับพิษเฉียบพลันโดยทั่วไปได้รับการขัดขวางโดยการปิดกั้นตัวรับยาหลายชนิดด้วยพิษและการพัฒนาของภาวะขาดออกซิเจนซึ่งนำไปสู่การขาดหรือการบิดเบือนของผลที่คาดหวัง แนวทางประวัติศาสตร์ประการที่สองในการรักษาพิษคือการใช้เทคนิคต่างๆ เพื่อกระตุ้นการขับสารพิษตามธรรมชาติของร่างกายในรูปแบบของการเตรียมสารที่เรียกว่ากาเลนิก (Galen, ประมาณ 200 ปีหลังคริสตกาล) ซึ่งมีจำหน่ายในร้านขายยาต่างๆ ตั้งแต่สมัยโบราณ โดยเป็นยาอาเจียน ยาระบาย และยาขับปัสสาวะที่มีต้นกำเนิดจากพืช เรียกว่า "Alexipharmica"

ต่อมา เมื่อพิษวิทยาทางคลินิกทั่วไปและการช่วยชีวิตได้รับการพัฒนา ทำให้สามารถสนับสนุนการทำงานที่สำคัญพื้นฐานของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ รวมถึงการล้างพิษ จึงสามารถกระตุ้นการทำงานที่สำคัญได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งตามคำแนะนำของนักวิชาการ Yu. M. Lopukhin (1989) เรียกว่า "การบำบัดแบบส่งออก" และในไม่ช้าก็กลายมาเป็นแนวทางหลักในการรักษาพิษ

แนวทางที่สามซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อลดความเข้มข้นของสารพิษในเลือดโดยตรง ได้แก่ การปล่อยเลือด ซึ่งดูเหมือนว่าจะใช้กันในอียิปต์โบราณแล้ว และการผ่าตัดเปลี่ยนเลือดของผู้ป่วยบางส่วนด้วยเลือดของผู้บริจาค ซึ่งต่อมา OS Glozman (1963) พัฒนาแนวคิดนี้พบวิธีแก้ปัญหาเพิ่มเติมในรูปแบบของการสร้างแบบจำลองอุปกรณ์ต่างๆ สำหรับการฟอกเลือดนอกร่างกาย ซึ่งอุปกรณ์แรกคือ "ไตเทียม" (1960) และอุปกรณ์สำหรับการดูดซับเลือด (1970)

1. โดยคำนึงถึงแนวทางการรักษาพิษเฉียบพลันที่เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปข้างต้น EA Luzhnikov (1977) ได้เสนอการจำแนกทางคลินิกของวิธีการกำจัดพิษสมัยใหม่ ซึ่งปัจจุบันใช้กันอย่างแพร่หลายในวิทยาศาสตร์การแพทย์และการปฏิบัติ ตามการจำแนกนี้ กลุ่มแยกแรก (A) ประกอบด้วยวิธีการกระตุ้นกระบวนการทางธรรมชาติของการล้างพิษ การขจัด การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ การขนส่ง และการจับสารพิษ
2. กลุ่มแยกที่สอง (B) นำเสนอวิธีการทั้งหมดของการล้างพิษทางกายภาพและเคมีเทียม ซึ่งเรียกชื่อตามช่องทางเพิ่มเติมนอกร่างกายที่สร้างขึ้นโดยเทียม (มักเป็นฮาร์ดแวร์) สำหรับการกำจัดสารพิษ ออกแบบมาเพื่อระบายระบบล้างพิษตามธรรมชาติและแม้แต่แทนที่ระบบนั้นชั่วคราว
3. กลุ่มแยกที่สาม (C) ประกอบด้วยการเตรียมยาทางเภสัชวิทยาสำหรับการบำบัดพิษโดยเฉพาะ (ยาแก้พิษ) ซึ่งด้วยเหตุผลที่กล่าวข้างต้น จึงอยู่ในคลังยาล้างพิษไม่มากนัก และใช้เป็นหลักในระยะก่อนถึงโรงพยาบาล

นอกจากวิธีการล้างพิษแบบแอคทีฟซึ่งมีลักษณะการรักษาตามสาเหตุและจึงมีประสิทธิภาพสูงสุดในระยะเริ่มแรกของระยะพิษ (การแก้ไขพิษจลนศาสตร์) ในรูปแบบที่ซับซ้อนของโรค เมื่อความรุนแรงเพิ่มขึ้น บทบาทของการบำบัดตามอาการจะเพิ่มขึ้น โดยปกติจะมีเนื้อหาการช่วยชีวิต ซึ่งช่วยให้รักษาหน้าที่ขั้นต่ำของอวัยวะสำคัญไว้ได้เพื่อให้แน่ใจว่ามีความเป็นไปได้ในการดำเนินการล้างพิษ (การแก้ไขพิษพลวัต) ส่วนใหญ่แล้ว ภาวะแทรกซ้อนหลักมักเป็นกลุ่มอาการทางพยาธิวิทยาที่ทราบกันดี ได้แก่ ช็อกจากพิษ ARF โรคสมองจากพิษขาดออกซิเจน กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ และพิษต่อระบบประสาท

ในกรณีของอาการพิษจากภายในนั้น ความสนใจหลักจะอยู่ที่การรักษาโรคพื้นฐานที่ทำให้เกิดการพัฒนาของกลุ่มอาการนี้ (พิษ ไฟไหม้ โรคตับและไต ตับอ่อนอักเสบ ฯลฯ) อย่างไรก็ตาม วิธีการบำบัดด้วยการล้างพิษออกยังคงมีบทบาทสำคัญในการรักษาที่ซับซ้อน โดยเฉพาะการดูดซับเลือด การฟอกไต HF การแลกเปลี่ยนพลาสมา

ในทางพิษวิทยาทางคลินิก การใช้การบำบัดแบบ efferent ในระยะเริ่มต้นจะช่วยลดความรุนแรงของอาการพิษภายในร่างกายได้อย่างเห็นได้ชัด และป้องกันความเสียหายต่ออวัยวะหลายส่วนได้

ในพิษเฉียบพลัน กลุ่มอาการพิษจากภายในจะปรากฏชัดเจนเฉพาะในระยะที่โรคตอบสนองต่อร่างกาย เนื่องจากสารเคมีในทางเดินอาหารถูกเผาไหม้ การเกิดภาวะไตและตับวาย และภาวะสมองขาดสารพิษ

ในระยะพิษก่อโรค อาการพิษจากภายในจะบรรเทาลงโดยอัตโนมัติในระหว่างการบำบัดด้วยการล้างพิษออก ซึ่งมีจุดมุ่งหมายเพื่อกำจัดสารพิษหลักที่ทำให้เกิดพิษเฉียบพลันออกจากร่างกาย