ภาวะขาดแอนติทรอมบิน III

แอนติทรอมบิน III เป็นสารต้านการแข็งตัวของเลือดจากธรรมชาติ คิดเป็นร้อยละ 75 ของกิจกรรมต้านการแข็งตัวของเลือดทั้งหมดในพลาสมา เป็นไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุล 58,200 และมีปริมาณพลาสมา 125–150 มก./มล. โครงสร้างหลักของแอนติทรอมบิน III ประกอบด้วยกรดอะมิโน 432 ชนิด โดยแอนติทรอมบิน III จะยับยั้งโปรทรอมบินเนส ทำให้ปัจจัย XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, แคลลิเครอิน และทรอมบินไม่ทำงาน

ในกรณีที่มีเฮปาริน การทำงานของแอนติทรอมบิน III จะเพิ่มขึ้นมากกว่า 2,000 เท่า การขาดแอนติทรอมบิน III ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมโดมิก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นพาหะของโรคนี้จะเป็นเฮเทอโรไซโกต ส่วนผู้ป่วยที่เป็นโฮโมไซโกตจะเสียชีวิตเร็วมากจากภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน

ปัจจุบันมีรายงานการกลายพันธุ์ของยีนที่อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 1 มากถึง 80 ครั้ง อุบัติการณ์ของโรคนี้แตกต่างกันอย่างมากในแต่ละกลุ่มชาติพันธุ์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ในประชากรยุโรป อัตราการเกิดภาวะขาดแอนติทรอมบิน III อยู่ที่ 1:2000–1:5000 ตามข้อมูลบางส่วน พบว่าอยู่ที่ 0.3% ในประชากร ในผู้ป่วยที่มีภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน อัตราการเกิดภาวะขาดแอนติทรอมบิน III อยู่ที่ 3–8%

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

สาเหตุ ภาวะขาดแอนติทรอมบิน III

อุบัติการณ์ของภาวะพร่อง AT III ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นค่อนข้างหายาก (1:10,000) [ 9 ] ภาวะพร่อง AT III ที่เกิดขึ้นภายหลังนั้นพบได้บ่อยกว่า การส่งผ่านภาวะพร่อง AT III เกิดขึ้นในรูปแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นที่มีปัจจัยป้องกันที่แปรผัน โฮโมไซโกซิตีไม่เข้ากันกับการดำรงชีวิต (เสียชีวิตทันทีหลังคลอด) ภาวะลิ่มเลือดอุดตันจะปรากฏขึ้นเมื่ออายุประมาณยี่สิบปี และในช่วงทศวรรษที่ 4-5 ของชีวิต ผู้ป่วย 2 ใน 3 รายมีอาการ การบาดเจ็บ การผ่าตัด การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน ภาวะแทรกซ้อนจากภาวะลิ่มเลือดอุดตัน ปัจจัยเสี่ยง ได้แก่ โรคอ้วนและกลุ่มอาการไขมันในเลือดผิดปกติ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันจะส่งผลต่อระบบหลอดเลือดดำ ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดแดงพบได้น้อยกว่า ตำแหน่งที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ หลอดเลือดดำของขา หลอดเลือดดำของช่องท้อง หลอดเลือดดำของโพรงสมอง หลอดเลือดดำของเยื่อหุ้มรอบหลอดเลือดชั้นผิวเผิน

กลไกการเกิดโรค

แอนติธรอมบิน III (AT III) คือ α-glycoprotein ในพลาสมาที่สร้างขึ้นจากสายเปปไทด์เดี่ยว AT III ยับยั้งธรอมบิน (เป้าหมายหลัก) และปัจจัยอิสระในพลาสมา Xa, IXa, VIIa ในพลาสมา AT III พบในสองรูปแบบ ได้แก่ α-antithrombin และ β-antithrombin การขาด AT III เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อโรคลิ่มเลือดอุดตัน เป็นที่ทราบกันดีว่าการขาด AT III ทั้งในเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพ

รูปแบบ

ภาวะขาดแอนติทรอมบิน III ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมอาจมี 2 ประเภท:

• ประเภทที่ 1 - การสังเคราะห์แอนติทรอมบิน III ลดลงอันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของยีน
• ประเภทที่ II - กิจกรรมการทำงานของแอนติธรอมบิน III ลดลงเมื่อมีการผลิตตามปกติ

อาการทางคลินิกของภาวะขาดแอนติทรอมบิน III ทางพันธุกรรม:

• ภาวะหลอดเลือดดำอุดตันบริเวณขา ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดแดง (ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดแดงไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของโรคนี้)
• การแท้งบุตรเป็นนิสัย
• การเสียชีวิตของทารกในครรภ์ก่อนคลอด;
• ภาวะแทรกซ้อนจากภาวะลิ่มเลือดอุดตันหลังจากรับประทานยาคุมกำเนิด

การทำงานของแอนติทรอมบิน III ถูกกำหนดโดยความสามารถของตัวอย่างพลาสมาในการยับยั้งทรอมบินหรือแฟกเตอร์ Xa ในปริมาณที่ทราบซึ่งเพิ่มเข้าไปในตัวอย่างในกรณีที่มีหรือไม่มีเฮปาริน

หากกิจกรรมแอนติทรอมบิน III ต่ำ การทดสอบการแข็งตัวของเลือดหลักจะไม่เปลี่ยนแปลง การทดสอบการสลายลิ่มเลือดและเวลาในการออกเลือดเป็นปกติ การรวมตัวของเกล็ดเลือดอยู่ในขีดจำกัดปกติ เมื่อได้รับเฮปาริน จะไม่มีการเพิ่มขึ้นของ APTT ที่เหมาะสมตามลักษณะเฉพาะ

การรักษา ภาวะขาดแอนติทรอมบิน III

โดยปกติระดับแอนติทรอมบินจะอยู่ที่ 85–110% ในระหว่างตั้งครรภ์ ระดับจะลดลงเล็กน้อย โดยอยู่ที่ 75–100% ขีดจำกัดล่างของความเข้มข้นของแอนติทรอมบิน III นั้นแปรผันได้ ดังนั้น จำเป็นต้องพิจารณาไม่เพียงแต่ระดับเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสถานการณ์ทางคลินิกด้วย อย่างไรก็ตาม หากระดับแอนติทรอมบิน III ลดลงต่ำกว่า 30% ผู้ป่วยจะเสียชีวิตจากภาวะลิ่มเลือด

พื้นฐานของการรักษาภาวะขาดแอนติทรอมบิน III คือยาต้านการแข็งตัวของเลือด ในกรณีที่มีอาการของภาวะเลือดแข็งตัว จำเป็นต้องรักษา และเรื่องนี้ไม่เป็นที่ถกเถียงกัน สำหรับจุดประสงค์ดังกล่าว จะใช้พลาสมาแช่แข็งสด (เป็นแหล่งแอนติทรอมบิน III) เฮปารินที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เอโนซาพารินโซเดียม นาโดรพารินแคลเซียม ดาลเทพารินโซเดียม)

หากระดับแอนติทรอมบิน III ต่ำ จะไม่ใช้โซเดียมเฮปาริน เนื่องจากอาจเกิดการดื้อต่อเฮปารินและเกิดภาวะลิ่มเลือดจากเฮปารินได้

ในระหว่างตั้งครรภ์ ยาที่เลือกใช้คือเฮปารินโมเลกุลต่ำ โดยจะเลือกขนาดยาแต่ละขนาดภายใต้การควบคุมของเฮโมสตาซิโอแกรม ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ถือเป็นช่วงวิกฤต เนื่องจากศักยภาพในการแข็งตัวของเลือดจะเพิ่มขึ้น และระดับแอนติทรอมบิน III ลดลง

นอกช่วงตั้งครรภ์ ผู้ป่วยอาจได้รับคำแนะนำให้รับประทานยาต้านวิตามินเค (วาร์ฟาริน) เป็นเวลานาน