โรคคอร์เนเลีย เดอ ลังจ์

นี่เป็นโรคพิการแต่กำเนิดที่หายาก โดยมีลักษณะเด่นคือทารกเกิดมาพร้อมกับความผิดปกติหลายอย่างที่สังเกตได้ทันทีจากปกติ ต่อมาทารกยังแสดงอาการปัญญาอ่อนอีกด้วย

แพทย์ชาวเยอรมันชื่อ W. Brachman เป็นผู้บรรยายอาการนี้ในฐานะโรคที่แยกจากโรคอื่นเมื่อต้นศตวรรษที่ 20 หลังจากนั้นไม่นาน Cornelia de Lange (de Lange) กุมารแพทย์จากเนเธอร์แลนด์ได้รักษาผู้ป่วยโรคนี้ 2 ราย และอธิบายอาการโดยละเอียดโดยอาศัยการสังเกต พยาธิสภาพนี้เรียกอีกอย่างหนึ่งว่าโรค Brachman-de Lange หรือภาวะแคระแกร็นแบบ "อัมสเตอร์ดัม" เนื่องจากเด็ก 3 รายที่ได้รับการวินิจฉัยโรคนี้อาศัยอยู่ในเมืองหลวงของเนเธอร์แลนด์

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยา

ระบาดวิทยาของโรค Cornelia de Lange: เป็นเรื่องหายากที่ทารกแรกเกิดที่มีพยาธิสภาพดังกล่าวจะเกิดประมาณ 1 รายจากการเกิด 10,000-30,000 ราย ในขณะที่แหล่งข้อมูลอื่นระบุอัตราที่ต่ำกว่านั้น ซึ่งคือ 1 รายจากการเกิด 100,000 ราย ในขณะนี้พบผู้ป่วยโรคนี้มากกว่า 400 รายในแต่ละประเทศ โดยเด็กชายและเด็กหญิงมีจำนวนใกล้เคียงกัน

[ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ โรคคอร์เนเลีย เดอ ลังจ์

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์และอยู่ระหว่างการศึกษาวิจัย มีข้อเสนอแนะว่าโรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและอาจเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมต่างๆ แม้ว่ายีนที่รับผิดชอบต่อความผิดปกติในการพัฒนาของทารกในครรภ์และประเภทของการถ่ายทอดยังไม่ได้รับการยืนยัน (มีการเสนอสมมติฐานเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ในยีน BIPBL (HSA 5p13.1) ซึ่งเข้ารหัสยีนเดอแลงจิน)

มีรายงานการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนอีก 2 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับการยึดเกาะของโครมาทิดพี่น้อง ซึ่งได้แก่ SMC1A และ SMC3 ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Cornelia de Lange ร้อยละ 5 และ 1 ตามลำดับ

การวิเคราะห์ตัวอย่างของโรคนี้บ่งชี้ว่าการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนกลายพันธุ์ในกรณีนี้ไม่ได้มีลักษณะเฉพาะจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบดั้งเดิม มีแนวโน้มว่าเมื่อเวลาผ่านไป การวิจัยด้านไซโทเจเนติกส์ที่ได้รับการปรับปรุงจะสามารถระบุพยาธิสภาพที่ระดับโครโมโซมได้

กรณีศึกษาของโรค Cornelia de Lange ส่วนใหญ่มักเป็นอาการเดี่ยว และมักไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มโครโมโซมของผู้ป่วย แม้ว่าจะตรวจพบความผิดปกติเป็นครั้งคราวก็ตาม โดยความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดได้แก่ ทริโซมีแบบไม่ต่อเนื่องของแขนยาวของโครโมโซม 3 และโครโมโซม 1 และโครโมโซม 9 มีรูปร่างเป็นวงแหวน

ยังมีกรณีที่ทราบของโรคที่เกิดขึ้นในสมาชิกในครอบครัวเดียวกัน ซึ่งการวิเคราะห์ชี้ให้เห็นถึงโหมดการถ่ายทอดยีนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่กระตุ้นให้เกิดพยาธิสภาพนี้

อย่างไรก็ตาม อาการของโรคนี้ในสมาชิกครอบครัวเดียวกันนั้นไม่มีการพัฒนาของแขนขาที่สมบูรณ์หรือบางส่วน เช่นเดียวกับกรณีที่แยกกัน จากนี้จึงได้มีการตั้งสมมติฐานเกี่ยวกับความแตกต่างในสาเหตุของโรค Cornelia de Lange ที่เกิดขึ้นในครอบครัวและแยกกัน

อิทธิพลของอายุของพ่อต่อความถี่ในการมีบุตรที่เป็นโรคนี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันมาก ดังนั้น จึงยังไม่ชัดเจนว่ากลุ่มอาการนี้สามารถเกิดจากการเปลี่ยนแปลงจีโนไทป์แบบออโตโซมัลโดมิแนนต์เดี่ยวได้หรือไม่

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงได้แก่ ประวัติครอบครัวที่เป็นโรคนี้ เนื่องจากในกรณีนี้ (หากสมมติฐานเกี่ยวกับโหมดการถ่ายทอดยีนแบบด้อยถูกต้อง) โอกาสที่ลูกคนต่อไปจะมีพยาธิสภาพคือ 25% โอกาสที่สถานการณ์จะเกิดขึ้นซ้ำในครั้งเดียวโดยไม่มีการกลายพันธุ์ทางโครโมโซมในพ่อแม่ ในทางทฤษฎีคือ 2%

สันนิษฐานว่าการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมเกิดขึ้นจากการติดเชื้อรุนแรงและอาการมึนเมาที่แม่ตั้งครรภ์ได้รับในช่วงสามเดือนแรกของการตั้งครรภ์ ผลข้างเคียงของยาเคมีบำบัดและกระบวนการกายภาพบำบัดบางประเภท การกลายพันธุ์ของยีนอาจเกิดจากโรคต่อมไร้ท่อของแม่ การฉายรังสี อายุที่มากขึ้นของพ่อของเด็กหรืออายุของแม่มากกว่า 35 ปี รวมถึงเมื่อแม่และพ่อเป็นญาติสายเลือด

[ 8 ]

อาการ โรคคอร์เนเลีย เดอ ลังจ์

มีลักษณะเด่นคือมีข้อบกพร่องทางการพัฒนาจำนวนมากที่มักสังเกตเห็นได้ แม้ว่าบางครั้งจะตรวจพบได้โดยผ่านขั้นตอนการวินิจฉัยเท่านั้น

อาการหลักของโรค Cornelia de Lange ได้แก่:

• "ใบหน้าประหลาด" - ผมหนาบนศีรษะสำหรับทารกแรกเกิด คิ้วติดกันและขนตาโค้งยาว หูผิดรูปและจมูกเล็กโดยมีรูจมูกเปิดอยู่ด้านหน้า ช่องว่างจากริมฝีปากบนถึงปลายจมูกกว้างผิดปกติ ขอบริมฝีปากบนบางเป็นสีแดง มุมริมฝีปากต่ำลง
• ภาวะศีรษะเล็กของสมอง
• ภาวะศีรษะสั้น – ภาวะที่ความสูงของกะโหลกศีรษะลดลงพร้อมกับขนาดแนวนอนที่เพิ่มขึ้นในเวลาเดียวกัน
• พยาธิสภาพของช่องปากและโพรงจมูก - โรคโพรงจมูกตีบตัน เพดานปากโค้งเป็นร่อง และความล้มเหลวในการขึ้นของฟันน้ำนม
• อาการผิดปกติของการมองเห็น เช่น ตาเหล่ ความผิดปกติของรูปร่างเลนส์ กระจกตา ตา สายตาสั้น เส้นประสาทตาฝ่อ
• แขนขาสั้น ขาหัก ขาโก่ง และความผิดปกติของแขนขาอื่น ๆ
• หนังลายหินอ่อน;
• ความผิดปกติของหัวนมและอวัยวะเพศ
• ร่างกายมีขนมาก
• อาการพร้อมชักเป็นระยะๆ กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อตึง
• ภาวะแคระแกร็น
• ความบกพร่องทางจิตในระดับต่างๆ – ตั้งแต่ความผิดปกติเล็กน้อยจากปกติ (พบได้น้อย) ไปจนถึงภาวะคิดสั้นและความโง่เขลาในกรณีส่วนใหญ่

อาการเริ่มแรกของโรคจะสังเกตเห็นได้ในทารกแรกเกิด นอกจากลักษณะภายนอกแล้ว น้ำหนักแรกเกิดต่ำของทารกยังถือเป็นเรื่องที่น่าสังเกต โดยมีน้ำหนักเพียง 2 ใน 3 ของน้ำหนักทารกที่มีสุขภาพแข็งแรงที่เกิดในระยะเดียวกันของการตั้งครรภ์ ทารกแรกเกิดมีปัญหาในการกินและหายใจ ตั้งแต่ยังเล็ก เด็กเหล่านี้มักประสบปัญหาการติดเชื้อและการอักเสบของทางเดินหายใจเนื่องจากโครงสร้างเฉพาะของโพรงจมูก

การชันสูตรพลิกศพผู้ป่วยที่เสียชีวิตเผยให้เห็นข้อบกพร่องต่างๆ ของสมอง (การพัฒนาที่ไม่เต็มที่ของคอร์เทกซ์ส่วนหน้าส่วนล่าง การขยายตัวของโพรงสมอง การสร้างผิดปกติและการพัฒนาไม่เต็มที่ของคอร์เทกซ์) มักพบเนื้อเยื่อวิทยาที่มีลายเส้นขวางที่เด่นชัดของเซลล์ประสาทในชั้นเม็ดนอกของเปลือกสมอง และความผิดปกติในลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ประสาทในสมองน้อย

ในมากกว่าครึ่งหนึ่งของทุกกรณี ภาวะแคระแกร็นของอัมสเตอร์ดัมจะมาพร้อมกับความบกพร่องในโครงสร้างของหัวใจ (aortopulmonary window, septum unclosed between the atria and ventricles, มักจะเกิดร่วมกับความผิดปกติของหลอดเลือด เช่น tetralogy of Fallot), ความบกพร่องในโครงสร้างของทางเดินอาหาร (ส่วนใหญ่เป็นความผิดปกติของการหมุนของลำไส้), ระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ (ไตมีถุงน้ำ ไตข้างเดียวหรือหลายข้าง บางครั้งเป็นไตรูปเกือกม้าและการเปลี่ยนแปลงของไตบวมน้ำ, cryptorchidism, มดลูกมีขอบสองแฉก)

โรคนี้มีลักษณะเด่นคือมีข้อบกพร่องทางพัฒนาการหลายประการ โดยพื้นฐานแล้วเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ยังไม่ได้เปิดเผย ซึ่งเริ่มต้นในระหว่างการก่อตัวของตัวอ่อน กระบวนการนี้ซึ่งเกิดจากปัจจัยก่อโรคจะดำเนินต่อไปและแย่ลงในภายหลังหลังจากคลอดบุตร ระยะต่างๆ ของโรคนี้ดำเนินไปพร้อมกับพยาธิสภาพทางชีวเคมีในเซลล์ประสาทของสมองตลอดทุกระยะของการเจริญเติบโตของร่างกาย รอยโรคดังกล่าวจะมาพร้อมกับความบกพร่องทางสติปัญญา และการเบี่ยงเบนทางพฤติกรรมและภายนอกหลายอย่างที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยยังไม่บ่งชี้ว่ากระบวนการนี้สิ้นสุดลงในช่วงที่อยู่ในครรภ์

[ 9 ]

รูปแบบ

จิตเวชศาสตร์สมัยใหม่แบ่งประเภทของโรคนี้ออกได้ดังนี้:

• คลาสสิก (ครั้งแรก) เมื่ออาการทั้งหมดปรากฏชัดเจน: ลักษณะเฉพาะ ข้อบกพร่องในการพัฒนาหลายประการ ความบกพร่องทางจิตที่เห็นได้ชัด
• ประเภทลบ (แบบที่ 2) ซึ่งมีข้อบกพร่องเหมือนกันทั้งบริเวณใบหน้าและลำตัว แต่ไม่มีความผิดปกติของอวัยวะภายในที่ไม่สอดคล้องกับชีวิต และมีอาการบกพร่องทางด้านการเคลื่อนไหว จิตใจ และสติปัญญาไม่ชัดเจน

จากการสังเกตของผู้ปกครอง พบว่าเด็กที่เป็นโรคนี้จะไม่ขอเข้าห้องน้ำเลยในทุกช่วงวัย มักจะหงุดหงิดง่าย และมักจะทำพฤติกรรมที่ไร้เหตุผลซึ่งไม่ปกติสำหรับเด็กปกติ เช่น ฉีกหรือกินกระดาษ ทำลายทุกสิ่งที่สะดุดตา และเดินวนไปมา สิ่งเหล่านี้ทำให้พวกเขารู้สึกสงบ

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนของการเป็นโรค de Lange คือ ผู้ป่วยจะต้องพึ่งพาผู้อื่นเป็นอย่างมาก ไม่สามารถใช้ชีวิตได้อย่างอิสระหากไม่ได้รับความช่วยเหลืออย่างต่อเนื่อง ในกรณีคลาสสิก ผู้ป่วยอาจเสียชีวิตจากพยาธิสภาพบางอย่างของอวัยวะภายในได้ แม้แต่ในวัยทารก

[ 13 ]

การวินิจฉัย โรคคอร์เนเลีย เดอ ลังจ์

ในขั้นตอนการพัฒนาการวินิจฉัยปัจจุบัน ไม่สามารถตรวจพบการมีอยู่ของพยาธิสภาพนี้ในตัวอ่อนได้ ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคนี้คือการขาดโปรตีนพลาสมาเอ (PAPP-A) ในซีรั่มของหญิงตั้งครรภ์ ซึ่งปกติจะผลิตออกมาในปริมาณมากในระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถวินิจฉัยการมีอยู่ของโรคในตัวอ่อนได้อย่างแม่นยำโดยอาศัยผลการทดสอบนี้เพียงอย่างเดียว เนื่องจากพบผลบวกปลอมในการตั้งครรภ์ปกติ 5% และตรวจพบความผิดปกติของโครโมโซมในทารกในครรภ์ได้เพียง 2-3% ของกรณีที่ระดับโปรตีนนี้ลดลง

ภาวะแคระแกร็นในเด็กแรกเกิดจะถูกกำหนดโดยสัญญาณภายนอกที่เป็นลักษณะเฉพาะ

ข้อบกพร่องและความผิดปกติหลายประการที่ไม่สอดคล้องกับชีวิตต้องได้รับการวินิจฉัยอย่างทันท่วงทีเพื่อให้สามารถดำเนินการผ่าตัดที่จำเป็นเพื่อช่วยชีวิตได้

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือจะดำเนินการโดยใช้การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า การตรวจอัลตราซาวนด์และเอกซเรย์ การส่องกล้องจมูก และวิธีการวินิจฉัยสมัยใหม่อื่นๆ ตามความจำเป็น

ผู้ป่วยจะต้องเข้ารับการทดสอบทางคลินิกและการตรวจทางเซลล์วิทยาแบบมาตรฐาน

การวินิจฉัยโรคจะดำเนินการใน 2 ขั้นตอน ได้แก่ การตรวจร่างกายของทารกแรกเกิดตามวิธีการสมัยใหม่ และการวินิจฉัยแยกโรคทางพันธุกรรมเฉพาะทาง โดยอาศัยการแยกโรคดังกล่าวออกจากอาการแสดงที่มักพบบ่อยที่สุด

การวินิจฉัยโรคเดอ ลังเก้เป็นประเด็นที่ถกเถียงกันบ่อยครั้ง เนื่องจากมีเด็กที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาและความผิดปกติเพียงเล็กน้อยซึ่งเป็นสัญญาณของโรคนี้ เนื่องจากไม่มีวิธีการทางชีววิทยาที่ยืนยันการวินิจฉัยได้อย่างแน่ชัด จึงไม่สามารถระบุได้อย่างแน่ชัดว่าอาการเหล่านี้เกี่ยวข้องกับโรคนี้หรือไม่

[ 14 ]

การรักษา โรคคอร์เนเลีย เดอ ลังจ์

ไม่มีวิธีการรักษาเฉพาะสำหรับภาวะนี้ ทารกต้องเข้ารับการผ่าตัดเมื่อจำเป็นเพื่อแก้ไขข้อบกพร่องทางพัฒนาการที่ไม่สอดคล้องกับการใช้ชีวิต

ในช่วงที่เหลือของชีวิต จะมีการกำหนดขั้นตอนการรักษา เช่น การกายภาพบำบัด จิตบำบัด การนวด การใส่แว่นตา ฯลฯ ตามอาการ การรักษาด้วยยา ได้แก่ โนโอโทรปิกส์ แอนาโบลิกส์ วิตามิน ยากันชัก และยากล่อมประสาท

การป้องกัน

การป้องกันโรคที่ยังไม่ทราบสาเหตุแน่ชัดนั้นเป็นเรื่องยาก

อย่างไรก็ตาม เมื่อคำนึงถึงแหล่งที่มาที่ทราบของการกลายพันธุ์ของยีน อาจแนะนำมาตรการป้องกันดังต่อไปนี้:

• การป้องกันการตั้งครรภ์บุตรจากมารดาและบิดาที่เป็นญาติสายเลือด;
• ตรวจสอบอย่างรอบคอบในกรณีที่มีความเสี่ยงที่จะเป็นแม่หรือเป็นพ่อช้า;
• สตรีมีครรภ์ควรหลีกเลี่ยงการติดเชื้อไวรัส โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก และหากติดเชื้อ ให้ใช้ยาตามที่แพทย์สั่งเท่านั้น

ผู้หญิงและผู้ชายที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรค Cornelia de Lange ควรไปพบแพทย์เพื่อปรึกษาทางพันธุกรรม ในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงควรได้รับการทดสอบเพื่อหาโปรตีน-A ในพลาสมา

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

พยากรณ์

อายุขัยของผู้ป่วยโรคนี้ขึ้นอยู่กับหลายปัจจัย ปัจจัยหลักๆ ได้แก่ ความรุนแรงของความบกพร่องของอวัยวะสำคัญ การวินิจฉัยในระยะเริ่มแรก และคุณภาพของการผ่าตัดเพื่อขจัดความบกพร่องดังกล่าว

ในกรณีที่มีความผิดปกติทางพัฒนาการที่ไม่สามารถดำรงชีวิตได้ เด็กจะเสียชีวิตภายในสัปดาห์แรกของชีวิต หากอาการไม่รุนแรงหรือได้รับการผ่าตัดออกอย่างทันท่วงที ผู้ป่วยโรค Cornelia de Lange อาจมีชีวิตอยู่ได้นานพอสมควร การพยากรณ์โรคมีความซับซ้อนเนื่องจากร่างกายของผู้ป่วยโรคนี้ไม่มีความต้านทานต่อการติดเชื้อทั่วไปที่ไม่เป็นอันตรายต่อคนทั่วไป เช่น การติดเชื้อไวรัส ซึ่งทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตก่อนวัยอันควรได้เช่นกัน

อายุขัยโดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 12-13 ปี ตามแหล่งข้อมูลบางแห่ง ระบุว่าผู้ป่วยที่มีโรคในระยะแฝงหรือได้รับการผ่าตัดแก้ไขข้อบกพร่องทางพัฒนาการสำเร็จ บางรายอาจมีชีวิตอยู่ถึง 50 ปีหรือ 60 ปี

[ 18 ]