ข้อจำกัด อันตราย และภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายเซลล์

การแพทย์พลาสติกแบบฟื้นฟูมีพื้นฐานอยู่บนการนำคุณสมบัติ toti และ pluripotent ของเซลล์ต้นกำเนิดของตัวอ่อนและเซลล์ต้นกำเนิดต้นกำเนิดไปประยุกต์ใช้ในทางคลินิก ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างสายเซลล์เฉพาะเพื่อเข้าไปแทนที่เนื้อเยื่อและอวัยวะที่เสียหายของผู้ป่วยได้ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย

ความเป็นไปได้ที่แท้จริงของการใช้เซลล์ต้นกำเนิดของตัวอ่อนและเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อที่กำหนด (ที่เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิด "ผู้ใหญ่") ของมนุษย์เพื่อวัตถุประสงค์ทางการรักษาไม่เป็นที่สงสัยอีกต่อไป อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญจากสถาบันการแพทย์แห่งชาติและสถาบันการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกา (Stem cells and the future regenerative medicine National Academy Press) และสถาบันสุขภาพแห่งชาติแห่งสหรัฐอเมริกา (Stem cells and the future research directions. Nat. Inst, of Health USA) แนะนำให้ศึกษาคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดอย่างละเอียดมากขึ้นในการทดลองกับแบบจำลองทางชีววิทยาที่เหมาะสม และประเมินผลที่ตามมาทั้งหมดของการปลูกถ่ายอย่างเป็นกลาง จากนั้นจึงใช้เซลล์ต้นกำเนิดในคลินิกเท่านั้น

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าเซลล์ต้นกำเนิดเป็นส่วนหนึ่งของเนื้อเยื่อที่ได้จากชั้นเชื้อโรคทั้งสามชั้น เซลล์ต้นกำเนิดพบได้ในจอประสาทตา กระจกตา หนังกำพร้า ไขกระดูก และเลือดส่วนปลาย ในหลอดเลือด เนื้อเยื่อฟัน ไต เยื่อบุทางเดินอาหาร ตับอ่อน และตับ โดยใช้วิธีการที่ทันสมัย ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทจะอยู่ในสมองและไขสันหลังของผู้ใหญ่ ข้อมูลที่น่าตื่นเต้นเหล่านี้ดึงดูดความสนใจเป็นพิเศษจากนักวิทยาศาสตร์และสื่อ เนื่องจากเซลล์ประสาทในสมองเป็นตัวอย่างคลาสสิกของประชากรเซลล์คงที่ที่ไม่ได้รับการฟื้นฟู ทั้งในช่วงเริ่มต้นและช่วงปลายของการเกิดเซลล์ เซลล์ประสาท เซลล์รูปดาว และเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์จะก่อตัวขึ้นในสมองของสัตว์และมนุษย์เนื่องมาจากเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาท (เซลล์ต้นกำเนิด: ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และทิศทางการวิจัยในอนาคต สถาบันสุขภาพแห่งชาติสหรัฐอเมริกา)

อย่างไรก็ตาม ภายใต้สภาวะปกติ ความยืดหยุ่นของเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อที่กำหนดจะไม่ปรากฏให้เห็น เพื่อให้บรรลุศักยภาพในความยืดหยุ่นของเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อที่กำหนด เซลล์เหล่านี้จะต้องถูกแยกออกแล้วเพาะเลี้ยงในอาหารที่มีไซโตไคน์ (LIF, EGF, FGF) ยิ่งไปกว่านั้น อนุพันธ์ของเซลล์ต้นกำเนิดจะฝังตัวได้สำเร็จก็ต่อเมื่อปลูกถ่ายเข้าไปในร่างกายของสัตว์ที่มีภูมิคุ้มกันต่ำ (การฉายรังสีแกมมา ไซโทสแตติก บูซัลแฟน เป็นต้น) จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือใดๆ เกี่ยวกับการนำความยืดหยุ่นของเซลล์ต้นกำเนิดไปใช้กับสัตว์ที่ไม่ได้รับรังสีหรือผลกระทบอื่นๆ ที่ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง

ภายใต้เงื่อนไขดังกล่าว ศักยภาพอันตรายของ ESC จะแสดงออกมาอย่างชัดเจน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างการปลูกถ่ายไปยังบริเวณนอกมดลูก ระหว่างการฉีด ESC ใต้ผิวหนังเข้าไปในหนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง จะเกิด teratocarcinomas ที่บริเวณที่ฉีด นอกจากนี้ ในระหว่างการพัฒนาของเอ็มบริโอของมนุษย์ ความถี่ของความผิดปกติของโครโมโซมจะสูงกว่าในกระบวนการสร้างเอ็มบริโอในสัตว์ ในระยะบลาสโตซิสต์ มีเพียง 20-25% ของเอ็มบริโอของมนุษย์เท่านั้นที่มีเซลล์ที่มีแคริโอไทป์ปกติ และเอ็มบริโอของมนุษย์ในระยะแรกส่วนใหญ่ที่ได้รับหลังจากการปฏิสนธิในหลอดแก้วจะแสดงอาการโมเสกของโครโมโซมแบบสับสน และมักพบความผิดปกติทางตัวเลขและโครงสร้าง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ผลประโยชน์ของเซลล์ต้นกำเนิด

ผลเบื้องต้นของการทดลองทางคลินิกยืนยันผลดีของเซลล์ต้นกำเนิดต่อผู้ป่วย แต่ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลในระยะยาวของการปลูกถ่ายเซลล์ วรรณกรรมในช่วงแรกเน้นไปที่รายงานผลเชิงบวกของการปลูกถ่ายชิ้นส่วนสมองของตัวอ่อนในโรคพาร์กินสัน แต่หลังจากนั้นก็เริ่มมีข้อมูลออกมาปฏิเสธผลการรักษาที่มีประสิทธิผลของเนื้อเยื่อประสาทของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์ที่ปลูกถ่ายเข้าไปในสมองของผู้ป่วย

ในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 การฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดในสัตว์ที่ได้รับรังสีที่เป็นอันตรายถึงชีวิตหลังจากการถ่ายเลือดไขกระดูกทางเส้นเลือดถูกค้นพบเป็นครั้งแรก และในปี 1969 นักวิจัยชาวอเมริกัน D. Thomas ได้ทำการปลูกถ่ายไขกระดูกในมนุษย์เป็นครั้งแรก การขาดความรู้เกี่ยวกับกลไกของความไม่เข้ากันทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ไขกระดูกของผู้บริจาคและผู้รับในเวลานั้นทำให้มีอัตราการเสียชีวิตสูงเนื่องจากการปลูกถ่ายล้มเหลวบ่อยครั้งและการพัฒนาปฏิกิริยาระหว่างกราฟต์กับโฮสต์ การค้นพบคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อหลักซึ่งรวมถึงแอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ (HbA) และการปรับปรุงวิธีการพิมพ์ทำให้สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งนำไปสู่การใช้การรักษาวิธีนี้อย่างแพร่หลายในสาขาเนื้องอกวิทยา หนึ่งทศวรรษต่อมา การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSC) ครั้งแรกที่ได้จากเลือดส่วนปลายโดยใช้การแยกเม็ดเลือดขาวได้ถูกดำเนินการ ในปี 1988 เลือดจากสายสะดือถูกนำมาใช้เป็นแหล่งของ HSC ในฝรั่งเศสเป็นครั้งแรกเพื่อรักษาเด็กที่เป็นโรคโลหิตจางแบบ Fanconi และตั้งแต่ปลายปี 2000 เป็นต้นมา มีรายงานเกี่ยวกับความสามารถของ HSC ในการแบ่งตัวเป็นเซลล์ของเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ ปรากฏอยู่ในสื่อสิ่งพิมพ์ ซึ่งอาจขยายขอบเขตของการนำไปใช้ทางคลินิกได้ อย่างไรก็ตาม ปรากฏว่าวัสดุสำหรับปลูกถ่ายพร้อมกับ HSC มีสิ่งเจือปนจากเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดจำนวนมากซึ่งมีลักษณะและคุณสมบัติต่างๆ กัน ในเรื่องนี้ กำลังมีการพัฒนาวิธีการทำให้บริสุทธิ์ของการปลูกถ่ายและเกณฑ์สำหรับการประเมินความบริสุทธิ์ของเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง มีการใช้การคัดเลือกภูมิคุ้มกันเชิงบวกของเซลล์ CD34+ ซึ่งช่วยให้สามารถแยก HSC ได้โดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ภาวะแทรกซ้อนของการบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิด

ภาวะแทรกซ้อนในการปลูกถ่ายไขกระดูกส่วนใหญ่มักเกิดจากระบบเม็ดเลือดและมักสัมพันธ์กับภาวะเม็ดเลือดต่ำที่เกิดจากแพทย์เป็นเวลานาน ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ โรคโลหิตจาง และเลือดออกมักเกิดขึ้นบ่อยที่สุด ในเรื่องนี้ การเลือกวิธีการเก็บ ประมวลผล และจัดเก็บไขกระดูกที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการเก็บรักษาเซลล์ต้นกำเนิดให้ได้สูงสุดจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง ซึ่งจะช่วยให้ฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดได้อย่างรวดเร็วและมีเสถียรภาพ เมื่อกำหนดลักษณะของการปลูกถ่าย พารามิเตอร์ต่อไปนี้มักจะได้รับการประเมินในปัจจุบัน ได้แก่ จำนวนเซลล์โมโนนิวเคลียร์และ/หรือเซลล์ที่มีนิวเคลียส หน่วยสร้างโคโลนี และปริมาณเซลล์ที่มี CD34 เป็นบวก น่าเสียดายที่ตัวบ่งชี้เหล่านี้ให้การประเมินทางอ้อมเกี่ยวกับความสามารถในการสร้างเม็ดเลือดจริงของประชากรเซลล์ต้นกำเนิดของการปลูกถ่ายเท่านั้น ปัจจุบันไม่มีพารามิเตอร์ที่แม่นยำแน่นอนสำหรับการกำหนดความเพียงพอของการปลูกถ่ายสำหรับการฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดในระยะยาวในผู้ป่วย แม้แต่กับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากตัวผู้ป่วยเองก็ตาม การพัฒนาเกณฑ์ทั่วไปนั้นยากมากเนื่องจากขาดมาตรฐานที่เข้มงวดสำหรับการประมวลผล การแช่แข็ง และการทดสอบการปลูกถ่าย นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงปัจจัยต่างๆ มากมายที่ส่งผลต่อพารามิเตอร์ของการฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดให้ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยแต่ละราย ในการปลูกถ่ายไขกระดูกจากตัวผู้ป่วยเอง ปัจจัยที่สำคัญที่สุดคือ จำนวนหลักสูตรเคมีบำบัดก่อนหน้านี้ ลักษณะของระบอบการปรับสภาพ ระยะเวลาของโรคที่เก็บไขกระดูก และแผนการใช้ปัจจัยกระตุ้นการสร้างอาณานิคมในช่วงหลังการปลูกถ่าย นอกจากนี้ ไม่ควรลืมว่าเคมีบำบัดก่อนการเก็บตัวอย่างจากการปลูกถ่ายอาจส่งผลเสียต่อเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกได้

อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนจากพิษร้ายแรงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่น ในเรื่องนี้ ข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นในโรคธาลัสซีเมียมีความน่าสนใจ รายงานของกลุ่มการปลูกถ่ายไขกระดูกยุโรปได้ลงทะเบียนการปลูกถ่ายไขกระดูกประมาณ 800 ครั้งในผู้ป่วยโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง การปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นในโรคธาลัสซีเมียส่วนใหญ่ดำเนินการจากพี่น้องที่มี HLA เหมือนกัน ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนรุนแรงและอัตราการเสียชีวิตสูงในระหว่างการปลูกถ่ายวัสดุเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องหรือผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกันที่เข้ากันได้บางส่วน เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่ถึงแก่ชีวิต ผู้ป่วยจะถูกวางไว้ในกล่องปลอดเชื้อแยกที่มีการไหลเวียนของอากาศแบบราบเรียบ และได้รับอาหารที่มีปริมาณน้อยหรือไม่มีแบคทีเรีย สำหรับการฆ่าเชื้อแบคทีเรียในลำไส้ ยาปฏิชีวนะและยาต้านเชื้อราชนิดที่ไม่ดูดซึมจะถูกกำหนดโดยแพทย์ สำหรับการป้องกัน จะให้แอมโฟเทอริซินบีทางเส้นเลือด การป้องกันการติดเชื้อทั่วร่างกายจะต้องใช้อะมิคาซินและเซฟตาซิดีม ซึ่งกำหนดให้ใช้ก่อนวันปลูกถ่าย 1 วัน และต้องรักษาต่อไปจนกว่าผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล ผลิตภัณฑ์เลือดทั้งหมดจะได้รับการฉายรังสีในปริมาณ 30 Gy ก่อนการถ่ายเลือด การให้อาหารทางเส้นเลือดในระหว่างการปลูกถ่ายเป็นเงื่อนไขที่จำเป็นและต้องเริ่มทันทีหลังจากจำกัดการรับประทานอาหารตามธรรมชาติ

ภาวะแทรกซ้อนหลายอย่างเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษสูงของยาที่กดภูมิคุ้มกัน ซึ่งมักทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน และเยื่อบุอักเสบ ไตเสียหาย และปอดอักเสบเรื้อรัง ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดอย่างหนึ่งของเคมีบำบัดคือโรคหลอดเลือดดำอุดตันของตับ ซึ่งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตในระยะแรกของการปลูกถ่าย ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำของระบบพอร์ทัลของตับ ได้แก่ อายุของผู้ป่วย การมีตับอักเสบและพังผืดในตับ รวมถึงการบำบัดด้วยยาที่กดภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก โรคหลอดเลือดดำอุดตันเป็นอันตรายอย่างยิ่งในธาลัสซีเมีย ซึ่งมักมาพร้อมกับภาวะตับแข็ง ตับอักเสบ และพังผืด ซึ่งเป็นอาการที่มักเกิดขึ้นร่วมกับการบำบัดด้วยการถ่ายเลือด ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำของระบบพอร์ทัลของตับจะเกิดขึ้น 1-2 สัปดาห์หลังการปลูกถ่าย โดยมีลักษณะเฉพาะคือมีบิลิรูบินและกิจกรรมของเอนไซม์ทรานซามิเนสในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว มีภาวะตับโต ท้องมาน สมองเสื่อม และปวดบริเวณช่องท้องส่วนบน จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่าเนื้อเยื่อตับได้รับความเสียหาย เลือดออกใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือด ความเสียหายต่อเซลล์ตับที่บริเวณศูนย์กลางของตับ การอุดตันของหลอดเลือดดำและหลอดเลือดดำส่วนกลางของตับเนื่องจากลิ่มเลือด มีรายงานผู้ป่วยธาลัสซีเมียที่เสียชีวิตจากอาการหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันซึ่งเกี่ยวข้องกับผลพิษของยาฆ่าเซลล์

ในช่วงก่อนการปลูกถ่าย ไซโคลฟอสฟามายด์และบูซัลแฟนมักทำให้เกิดโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากพิษและเลือดออก โดยมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในเซลล์เยื่อบุผิวของทางเดินปัสสาวะ การใช้ไซโคลสปอรินเอในการปลูกถ่ายไขกระดูกมักมาพร้อมกับอาการพิษต่อไตและระบบประสาท กลุ่มอาการความดันโลหิตสูง การกักเก็บของเหลวในร่างกาย และเซลล์ตับสลายตัว ความผิดปกติทางเพศและการสืบพันธุ์มักพบในผู้หญิง ในเด็กเล็ก พัฒนาการในวัยแรกรุ่นมักไม่ได้รับผลกระทบหลังจากการปลูกถ่าย แต่ในเด็กโต พยาธิวิทยาของการพัฒนาด้านเพศอาจร้ายแรงมาก - จนถึงขั้นเป็นหมัน ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการปลูกถ่าย ได้แก่ การปฏิเสธเซลล์ไขกระดูกจากผู้อื่น ความไม่เข้ากันของหมู่เลือด ABO โรค graft-versus-host ในรูปแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง

ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกที่ไม่เข้ากันกับระบบ ABO จะมีการผลิตไอโซอักกลูตินินของผู้บริจาคแบบโฮสต์เทียบกับแบบ ABO เป็นเวลา 330-605 วันหลังการปลูกถ่าย ซึ่งอาจทำให้เม็ดเลือดแดงแตกเป็นเวลานานและเพิ่มความจำเป็นในการถ่ายเลือดอย่างมาก ภาวะแทรกซ้อนนี้สามารถป้องกันได้ด้วยการถ่ายเลือดเฉพาะเม็ดเลือดแดงชนิด 0 หลังจากการปลูกถ่าย ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการเม็ดเลือดขาวต่ำจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เกล็ดเลือดต่ำ หรือเม็ดเลือดต่ำ ซึ่งต้องผ่าตัดม้ามออกเพื่อแก้ไข

ในผู้ป่วย 35-40% โรค graft-versus-host เฉียบพลันจะเกิดขึ้นภายใน 100 วันหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกที่เหมือนกับ HLA ของผู้อื่น ระดับของการมีส่วนร่วมของผิวหนัง ตับ และลำไส้จะแตกต่างกันไปตั้งแต่ผื่น ท้องเสีย และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงปานกลาง ไปจนถึงผิวหนังลอก ลำไส้อุดตัน และตับวายเฉียบพลัน ในผู้ป่วยธาลัสซีเมีย อุบัติการณ์ของโรค graft-versus-host เฉียบพลันระดับ 1 หลังการปลูกถ่ายไขกระดูกคือ 75% และระดับ 2 ขึ้นไปคือ 11-53% โรค graft-versus-host เรื้อรังซึ่งเป็นกลุ่มอาการของระบบหลายอวัยวะมักเกิดขึ้นภายใน 100-500 วันหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกของผู้อื่นในผู้ป่วย 30-50% ผิวหนัง ช่องปาก ตับ ตา หลอดอาหาร และทางเดินหายใจส่วนบนได้รับผลกระทบ ความแตกต่างระหว่างโรค graft-versus-host เรื้อรังแบบจำกัด ซึ่งเกิดกับผิวหนังและ/หรือตับ และโรคที่แพร่หลาย ซึ่งเกิดร่วมกับโรคตับอักเสบเรื้อรังที่รุนแรง แผลที่ตา ต่อมน้ำลาย หรืออวัยวะอื่น ๆ การเสียชีวิตมักเกิดจากภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้ออันเป็นผลจากภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ในธาลัสซีเมีย โรค graft-versus-host เรื้อรังแบบเล็กน้อยเกิดขึ้นใน 12% รูปแบบปานกลางเกิดขึ้นใน 3% และรูปแบบรุนแรงเกิดขึ้นใน 0.9% ของผู้รับไขกระดูกที่เข้ากันได้กับ HLA จากคนอื่น ภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงของการปลูกถ่ายไขกระดูกคือการปฏิเสธการปลูกถ่าย ซึ่งเกิดขึ้น 50-130 วันหลังการผ่าตัด ความถี่ของการปฏิเสธขึ้นอยู่กับแผนการปรับสภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียที่ได้รับเฉพาะยาเมโธเทร็กเซตในช่วงเตรียมการ พบการปฏิเสธการปลูกถ่ายไขกระดูกใน 26% ของกรณี โดยพบการใช้ยาเมโธเทร็กเซตร่วมกับไซโคลสปอรินเอใน 9% ของกรณี และการให้เฉพาะไซโคลสปอรินเอใน 8% ของกรณี (Gaziev et al., 1995)

ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกเกิดจากไวรัส แบคทีเรีย และเชื้อรา การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้เกี่ยวข้องกับภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำที่เกิดจากยาเคมีบำบัดในช่วงการปรับสภาพ ความเสียหายต่อเยื่อเมือกจากไซโทสแตติกส์ และปฏิกิริยาระหว่างกราฟต์กับโฮสต์ ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อแบ่งออกเป็น 3 ระยะขึ้นอยู่กับระยะเวลาการพัฒนา ในระยะแรก (เกิดขึ้นในเดือนแรกหลังการปลูกถ่าย) ความเสียหายต่อเยื่อเมือกและภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำมักเกิดขึ้นควบคู่กับการติดเชื้อไวรัส (เริม ไวรัส Epstein-Barr ไซโตเมกะโลไวรัส วาริเซลลาซอสเตอร์) เช่นเดียวกับการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมบวกและแกรมลบ เชื้อราแคนดิดา และแอสเปอร์จิลลี ในช่วงหลังการปลูกถ่ายในระยะแรก (เดือนที่สองและสามหลังการปลูกถ่าย) การติดเชื้อที่รุนแรงที่สุดคือไซโตเมกะโลไวรัส ซึ่งมักทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิตในระยะที่สองของภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ ในธาลัสซีเมีย การติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกจะเกิดขึ้นในผู้รับ 1.7-4.4% ระยะที่สามพบได้ในช่วงปลายของการปลูกถ่าย (สามเดือนหลังการผ่าตัด) และมีลักษณะเฉพาะคือภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันอย่างรุนแรง การติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อวาริเซลลาซอสเตอร์ สเตรปโตค็อกคัส ปอดบวมนิวโมซิสติส คารินี ไวรัสนีสซีเรีย เมนินจีไทดิส ฮีโมฟิลัส อินฟลูเอนซา และไวรัสตับอักเสบมักพบได้บ่อยในช่วงนี้ ในธาลัสซีเมีย อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกเกี่ยวข้องกับภาวะติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อรา ปอดบวมจากเนื้อเยื่อระหว่างกระดูกและไซโตเมกะโลไวรัสที่ไม่ทราบสาเหตุ กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน หัวใจเต้นผิดจังหวะ เลือดออกในสมอง โรคตับอุดตัน และโรคติดเชื้อเฉียบพลันจากการปลูกถ่ายไขกระดูก

ปัจจุบัน ประสบความสำเร็จบางประการในการพัฒนาวิธีการแยกประชากรเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดบริสุทธิ์จากไขกระดูก เทคนิคในการรับเลือดของทารกในครรภ์จากสายสะดือได้รับการปรับปรุง และได้สร้างวิธีการแยกเซลล์เม็ดเลือดจากเลือดจากสายสะดือขึ้น มีรายงานในสื่อวิทยาศาสตร์ว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสามารถขยายพันธุ์ได้เมื่อเพาะเลี้ยงในอาหารที่มีไซโตไคน์ เมื่อใช้ไบโอรีแอ็กเตอร์ที่ออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อขยายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ชีวมวลของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่แยกได้จากไขกระดูก เลือดจากส่วนปลายหรือจากสายสะดือจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเป็นไปได้ในการขยายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเป็นก้าวสำคัญสู่การพัฒนาทางคลินิกของการปลูกถ่ายเซลล์

อย่างไรก็ตาม ก่อนที่จะขยายพันธุ์เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในหลอดทดลอง จำเป็นต้องแยกเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เป็นเนื้อเดียวกัน ซึ่งโดยปกติจะทำได้โดยใช้เครื่องหมายที่ช่วยให้สามารถติดฉลากเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบเลือกสรรด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่เชื่อมกับฉลากเรืองแสงหรือแม่เหล็กอย่างโควาเลนต์ และแยกเซลล์เหล่านี้โดยใช้เครื่องคัดแยกเซลล์ที่เหมาะสม ในขณะเดียวกัน ประเด็นเกี่ยวกับลักษณะทางฟีโนไทป์ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดยังไม่ได้รับการแก้ไขในที่สุด A. Petrenko, V. Grishchenko (2003) พิจารณาเซลล์ที่มีแอนติเจน CD34, AC133 และ Thyl บนพื้นผิว และไม่มี CD38, HLA-DR หรือเครื่องหมายการแยกตัวอื่นๆ (เซลล์ที่มีฟีโนไทป์ CD34+Liir) เป็นผู้สมัครสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด เครื่องหมายสายพันธุ์ (Lin) ได้แก่ ไกลโคโฟริน เอ (GPA), CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20 (Muench, 2001) เซลล์ที่มีฟีโนไทป์ CD34+CD45RalüW CD71low รวมถึงฟีโนไทป์ CD34+Thyl+CD38low/c-kit/low ถือเป็นเซลล์ที่มีแนวโน้มในการปลูกถ่าย

ประเด็นเรื่องจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เพียงพอต่อการปลูกถ่ายอย่างมีประสิทธิภาพยังคงเป็นปัญหา ปัจจุบัน แหล่งของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้แก่ ไขกระดูก เลือดส่วนปลายและเลือดจากสายสะดือ และตับของตัวอ่อน การขยายตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดทำได้โดยการเพาะเลี้ยงในที่ที่มีเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดและปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด ในโปรโตคอลต่างๆ จะใช้ไมอีโลโปรตีน SCF อีริโทรโพอิเอติน ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน คอร์ติโคสเตียรอยด์ และเอสโตรเจนเพื่อกระตุ้นการแบ่งตัวของ HSC เมื่อใช้ไซโตไคน์แบบผสมในหลอดทดลอง จะทำให้สามารถเพิ่มจำนวน HSC ได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยจะมีผลผลิตสูงสุดในช่วงปลายสัปดาห์ที่สองของการเพาะเลี้ยง

โดยทั่วไป การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือจะใช้สำหรับระยะเฮโมบลาสโตซิสเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม ปริมาณเซลล์เม็ดเลือดขั้นต่ำที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดสายสะดือที่ประสบความสำเร็จคือ เซลล์ที่มีนิวเคลียส 3.7 x 10 ⁷เซลล์ต่อน้ำหนักตัวของผู้รับ 1 กก. การใช้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือจำนวนน้อยจะเพิ่มความเสี่ยงของความล้มเหลวของการปลูกถ่ายและการกลับเป็นซ้ำของโรคอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือจึงใช้เป็นหลักในการรักษาระยะเฮโมบลาสโตซิสในเด็ก

น่าเสียดายที่ยังไม่มีมาตรฐานในการจัดหาหรือมาตรฐานโปรโตคอลสำหรับการใช้เซลล์เม็ดเลือดจากเลือดจากสายสะดือในทางคลินิก ดังนั้น เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดจากสายสะดือจึงไม่ได้รับการรับรองตามกฎหมายว่าเป็นแหล่งเซลล์เม็ดเลือดสำหรับการปลูกถ่าย นอกจากนี้ ยังไม่มีบรรทัดฐานทางจริยธรรมหรือกฎหมายที่ควบคุมกิจกรรมและองค์กรของธนาคารเลือดจากสายสะดือb ที่มีอยู่ในต่างประเทศ ในขณะเดียวกัน การปลูกถ่ายที่ปลอดภัย ต้องมีการตรวจสอบตัวอย่างเลือดจากสายสะดือทั้งหมดอย่างระมัดระวัง ก่อนเก็บเลือดจากสตรีมีครรภ์ จะต้องได้รับความยินยอมจากสตรีมีครรภ์แต่ละคน จะต้องตรวจหาพาหะ HBsAg การมีแอนติบอดีต่อไวรัสตับอักเสบซี HIV และซิฟิลิส ตัวอย่างเลือดจากสายสะดือแต่ละตัวอย่างจะต้องได้รับการทดสอบเป็นมาตรฐานสำหรับจำนวนเซลล์ที่มีนิวเคลียส CD34+ และความสามารถในการสร้างโคโลนี นอกจากนี้ ยังดำเนินการตรวจ HbA การกำหนดหมู่เลือดโดย ABO และการเป็นสมาชิกโดย Rh factor ขั้นตอนการทดสอบที่จำเป็น ได้แก่ การเพาะเชื้อเพื่อตรวจความเป็นหมัน การทดสอบทางซีรัมสำหรับการติดเชื้อ HIV-1 และ HIV-2, HBsAg, ไวรัสตับอักเสบซี, การติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัส, HTLY-1 และ HTLY-II, ซิฟิลิส และโรคทอกโซพลาสโมซิส นอกจากนี้ ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสยังดำเนินการเพื่อตรวจหาไซโตเมกะโลไวรัสและการติดเชื้อ HIV ดูเหมือนว่าควรเสริมโปรโตคอลการทดสอบด้วยการวิเคราะห์ GSC ในเลือดจากสายสะดือเพื่อตรวจหาโรคทางพันธุกรรม เช่น ธาลัสซีเมีย, โรคเม็ดเลือดรูปเคียว, ภาวะพร่องเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส, ภาวะบรูตันอะแกมมาโกลบูลิน, โรคเฮอร์เลอร์และพอนเตอร์

ขั้นตอนต่อไปของการเตรียมการปลูกถ่ายคือการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด ขั้นตอนที่อันตรายที่สุดสำหรับการมีชีวิตของเซลล์ระหว่างการเตรียมเซลล์คือการแช่แข็งและละลาย เมื่อแช่แข็งเซลล์เม็ดเลือด เซลล์เม็ดเลือดบางส่วนอาจถูกทำลายเนื่องจากการก่อตัวของผลึก สารพิเศษ - สารป้องกันความเย็น - ถูกใช้เพื่อลดเปอร์เซ็นต์การตายของเซลล์ ส่วนใหญ่มักใช้ DMSO เป็นสารป้องกันความเย็นในความเข้มข้นสุดท้าย 10% อย่างไรก็ตาม DMSO ในความเข้มข้นดังกล่าวมีลักษณะเฉพาะคือมีผลในการทำให้เซลล์ตายโดยตรง ซึ่งแสดงออกมาแม้ภายใต้สภาวะที่มีการสัมผัสเพียงเล็กน้อย การลดลงของผลในการทำให้เซลล์ตายจะทำได้โดยการรักษาอุณหภูมิศูนย์ของโหมดการสัมผัสอย่างเคร่งครัด รวมถึงการปฏิบัติตามข้อบังคับสำหรับการประมวลผลวัสดุระหว่างและหลังการละลายน้ำแข็ง (ความเร็วของการจัดการทั้งหมด การใช้ขั้นตอนการซักหลายขั้นตอน) ไม่ควรใช้ DMSO ที่มีความเข้มข้นต่ำกว่า 5% เนื่องจากจะทำให้เซลล์เม็ดเลือดตายจำนวนมากในช่วงระยะเวลาการแช่แข็ง

การมีสิ่งเจือปนในเม็ดเลือดแดงในสารแขวนลอยของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาเข้ากันไม่ได้ของแอนติเจนของเม็ดเลือดแดง ในขณะเดียวกัน เมื่อเม็ดเลือดแดงถูกกำจัดออกไป การสูญเสียเซลล์เม็ดเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้ มีการเสนอวิธีการแยกเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบไม่แยกส่วน ในกรณีนี้ มีการใช้สารละลาย DMSO 10% และการทำให้เย็นในอัตราคงที่ (GS/นาที) ที่ -80°C เพื่อปกป้องเซลล์ที่มีนิวเคลียสจากผลกระทบที่เป็นอันตรายจากอุณหภูมิต่ำ หลังจากนั้น เซลล์ที่แขวนลอยจะถูกแช่แข็งในไนโตรเจนเหลว เชื่อกันว่าวิธีการแช่แข็งนี้ส่งผลให้เม็ดเลือดแดงแตกบางส่วน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องแยกตัวอย่างเลือด ก่อนการปลูกถ่าย เซลล์ที่แขวนลอยจะถูกละลาย ล้างออกจากฮีโมโกลบินอิสระและ DMSO ในสารละลายอัลบูมินของมนุษย์หรือในซีรั่มเลือด การเก็บรักษาสารตั้งต้นของระบบสร้างเม็ดเลือดโดยใช้วิธีนี้ถือว่าสูงกว่าการแยกเลือดจากสายสะดือ แต่ยังคงมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนจากการถ่ายเลือดเนื่องจากการถ่ายเลือดเม็ดเลือดแดงที่ไม่เข้ากันกับระบบ ABO อยู่

การจัดตั้งระบบธนาคารเพื่อจัดเก็บตัวอย่าง HSC ที่ผ่านการทดสอบ HLA และพิมพ์แล้วอาจช่วยแก้ปัญหาข้างต้นได้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการพัฒนามาตรฐานทางจริยธรรมและกฎหมาย ซึ่งขณะนี้กำลังมีการหารือกันเท่านั้น ก่อนที่จะสร้างเครือข่ายธนาคาร จำเป็นต้องนำกฎระเบียบและเอกสารจำนวนหนึ่งเกี่ยวกับการทำให้ขั้นตอนการเก็บ การแยกส่วน การทดสอบ และการพิมพ์เป็นมาตรฐาน รวมถึงการเก็บรักษา HSC ด้วยความเย็นมาใช้ เงื่อนไขบังคับสำหรับการดำเนินงานอย่างมีประสิทธิผลของธนาคาร HSC คือ การจัดตั้งฐานคอมพิวเตอร์เพื่อโต้ตอบกับทะเบียนของ World Marrow Donor Association (WMDA) และ National Marrow Donor Program of the United States (NMDP)

นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องปรับให้เหมาะสมและทำให้วิธีการขยาย HSC ในหลอดทดลองเป็นมาตรฐาน โดยเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือ การขยาย HSC ในเลือดสายสะดือมีความจำเป็นเพื่อเพิ่มจำนวนผู้รับที่มีศักยภาพที่เข้ากันได้กับระบบ HLA เนื่องจากเลือดสายสะดือมีปริมาณน้อย จำนวน HSC ที่มีอยู่ในเลือดสายสะดือจึงมักไม่สามารถรับประกันการสร้างไขกระดูกใหม่ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ได้ ขณะเดียวกัน ในการทำการปลูกถ่ายที่ไม่เกี่ยวข้องกัน จำเป็นต้องเข้าถึงตัวอย่าง HSC ที่แยกประเภทได้เพียงพอ (ตั้งแต่ 10,000 ถึง 1,500,000 ตัวอย่างต่อผู้รับหนึ่งราย)

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดไม่สามารถขจัดภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นจากการปลูกถ่ายไขกระดูกได้ การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดสายสะดือทำให้เกิดโรค graft-versus-host ที่รุนแรงในผู้รับ 23% และโรคเรื้อรังในผู้รับ 25% ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือด พบการกลับเป็นซ้ำของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันภายในปีแรกหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดสายสะดือใน 26% ของผู้ป่วย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดส่วนปลายได้รับการพัฒนาอย่างเข้มข้น ปริมาณของ HSC ในเลือดส่วนปลายนั้นน้อยมาก (1 HSC ต่อเซลล์เม็ดเลือด 100,000 เซลล์) จึงไม่สามารถแยกเซลล์เหล่านี้ได้โดยไม่มีการเตรียมการพิเศษ ดังนั้น ผู้บริจาคจึงได้รับยากระตุ้นการปลดปล่อยเซลล์เม็ดเลือดจากไขกระดูกเข้าสู่เลือดก่อน เพื่อจุดประสงค์นี้ จึงใช้ยาที่ไม่เป็นอันตราย เช่น ไซโคลฟอสฟามายด์และตัวกระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาว แต่แม้หลังจากขั้นตอนการเคลื่อนย้าย HSC เข้าสู่เลือดส่วนปลายแล้ว ปริมาณเซลล์ CD34+ ในนั้นก็ไม่เกิน 1.6%

สำหรับการเคลื่อนย้ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในคลินิก มักใช้ S-SEC ซึ่งมีลักษณะเด่นคือทนทานได้ค่อนข้างดี ยกเว้นในกรณีที่เกิดอาการปวดกระดูกซึ่งเกิดขึ้นได้เกือบตามธรรมชาติ ควรสังเกตว่าการใช้เครื่องแยกเลือดสมัยใหม่ช่วยให้สามารถแยกเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม ในสภาวะการสร้างเม็ดเลือดปกติ จะต้องดำเนินการอย่างน้อย 6 ขั้นตอนเพื่อให้ได้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในจำนวนที่เพียงพอซึ่งมีความสามารถในการเพิ่มจำนวนได้เทียบเท่ากับการแช่ไขกระดูก แต่ละขั้นตอนดังกล่าวต้องใช้เลือด 10-12 ลิตรเพื่อประมวลผลบนเครื่องแยก ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำและเม็ดเลือดขาวต่ำได้ ขั้นตอนการแยกเกี่ยวข้องกับการนำสารกันเลือดแข็ง (โซเดียมซิเตรต) เข้าไปในผู้บริจาค อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นเกล็ดเลือดระหว่างการปั่นแยกนอกร่างกายนั้นไม่ตัดปัจจัยเหล่านี้ ปัจจัยเหล่านี้ก่อให้เกิดสภาวะที่อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อและเลือดออก ข้อเสียอีกประการของวิธีนี้คือความแปรปรวนอย่างมีนัยสำคัญของการตอบสนองการระดม ซึ่งจำเป็นต้องตรวจสอบเนื้อหาของ HSC ในเลือดส่วนปลายของผู้บริจาค ซึ่งจำเป็นต่อการกำหนดระดับสูงสุดของ HSC

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตนเองนั้นแตกต่างจากการปลูกถ่ายจากผู้อื่นตรงที่สามารถขจัดปฏิกิริยาการปฏิเสธได้หมดสิ้น อย่างไรก็ตาม ข้อเสียที่สำคัญประการหนึ่งของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตนเองซึ่งจำกัดขอบเขตของข้อบ่งชี้ในการนำไปใช้งานก็คือ โอกาสสูงในการนำเซลล์โคลนของมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลับเข้าไปใหม่พร้อมกับการปลูกถ่าย นอกจากนี้ การไม่มีผล "การปลูกถ่ายต่อต้านเนื้องอก" ที่เกิดจากภูมิคุ้มกันยังเพิ่มความถี่ของการกำเริบของโรคเลือดร้ายแรงได้อย่างมาก ดังนั้น วิธีที่รุนแรงเพียงวิธีเดียวในการกำจัดการสร้างเม็ดเลือดแบบโคลนของมะเร็งและฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดแบบโพลีโคลนัลปกติในกลุ่มอาการของความผิดปกติของเม็ดเลือดจึงยังคงเป็นการใช้เคมีบำบัดแบบเข้มข้นร่วมกับการปลูกถ่ายเม็ดเลือดจากผู้อื่น

แต่ในกรณีนี้ การรักษาเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดส่วนใหญ่มีจุดมุ่งหมายเพียงเพื่อเพิ่มระยะเวลาการอยู่รอดของผู้ป่วยและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขาเท่านั้น จากการศึกษาขนาดใหญ่หลายกรณี พบว่าผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดมีโอกาสรอดชีวิตโดยไม่กำเริบในระยะยาวหลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้ 40% เมื่อใช้เซลล์ต้นกำเนิดของพี่น้องที่มี HLA ที่สอดคล้องกัน ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดพบในผู้ป่วยอายุน้อยที่มีประวัติโรคนี้ไม่นาน มีจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดมากถึง 10% และมีไซโทเจเนติกส์ที่ดี น่าเสียดายที่อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดผิดปกติยังคงสูงอยู่ (ในรายงานส่วนใหญ่ ประมาณ 40%) ผลการทำงาน 10 ปีของ National Bone Marrow Donor Program ในสหรัฐอเมริกา (ผู้ป่วย 510 ราย อายุเฉลี่ย 38 ปี) ระบุว่าอัตราการรอดชีวิตโดยไม่กำเริบเป็นเวลา 2 ปีอยู่ที่ 29% และมีความน่าจะเป็นการกำเริบค่อนข้างต่ำ (14%) อย่างไรก็ตาม อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด HSC จากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องนั้นสูงมากและสูงถึง 54% ในช่วงเวลาสองปี ผลลัพธ์ที่คล้ายกันนี้พบได้จากการศึกษาในยุโรป (ผู้ป่วย 118 ราย อายุเฉลี่ย 24 ปี อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบใน 2 ปี 28% อาการกำเริบ 35% อัตราการเสียชีวิต 58%)

ในระหว่างหลักสูตรเคมีบำบัดเข้มข้นพร้อมการฟื้นฟูการสร้างเม็ดเลือดด้วยเซลล์เม็ดเลือดจากผู้อื่น มักเกิดภาวะแทรกซ้อนทางภูมิคุ้มกันโลหิตและการถ่ายเลือด สาเหตุส่วนใหญ่เกิดจากการที่หมู่เลือดของมนุษย์ได้รับการถ่ายทอดโดยอิสระจากโมเลกุล MHC ดังนั้น แม้ว่าผู้บริจาคและผู้รับจะเข้ากันได้กับแอนติเจน HLA หลัก แต่เม็ดเลือดแดงของผู้รับอาจมีฟีโนไทป์ที่แตกต่างกัน ความแตกต่างจะแยกได้ระหว่างความไม่เข้ากัน "หลัก" เมื่อผู้รับมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนเม็ดเลือดแดงของผู้บริจาคที่มีอยู่ก่อนแล้ว และความไม่เข้ากัน "รอง" เมื่อผู้บริจาคมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนเม็ดเลือดแดงของผู้รับ อาจมีกรณีของความไม่เข้ากัน "หลัก" และ "รอง" ร่วมกัน

ผลการวิเคราะห์เปรียบเทียบประสิทธิผลทางคลินิกของการปลูกถ่ายไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือในกลุ่มเฮโมบลาสโตซิส พบว่าในเด็กภายหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดสายสะดือ ความเสี่ยงในการเกิดปฏิกิริยาต่อต้านเซลล์ของโฮสต์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่จำนวนนิวโทรฟิลและเกล็ดเลือดจะฟื้นตัวในระยะเวลาที่ยาวนานขึ้น โดยมีอุบัติการณ์การเสียชีวิตหลังการปลูกถ่าย 100 วันที่สูงขึ้น

การศึกษาสาเหตุของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรทำให้สามารถชี้แจงข้อห้ามในการปลูกถ่าย HSC จากคนอื่นได้ ซึ่งสิ่งที่สำคัญที่สุด ได้แก่:

• การมีผลตรวจเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสเป็นบวกในผู้รับหรือผู้บริจาค (โดยไม่ได้รับการรักษาป้องกัน)
• อาการเจ็บป่วยจากรังสีเฉียบพลัน
• การมีอยู่หรือแม้แต่ความสงสัยว่ามีการติดเชื้อราในผู้ป่วย (โดยไม่ได้ดำเนินการป้องกันแบบระบบในระยะเริ่มต้นด้วยยาฆ่าเชื้อรา)
• ระยะเฮโมบลาสโตซิส ซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดในระยะยาว (เนื่องจากมีโอกาสเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันและอวัยวะหลายส่วนล้มเหลว)
• การปลูกถ่ายจากผู้บริจาค HLA ที่ไม่เหมือนกัน (โดยไม่มีการป้องกันปฏิกิริยาเฉียบพลันระหว่างกราฟต์กับโฮสต์ด้วยไซโคลสปอริน เอ)
• โรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง (เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงในการเกิดโรคหลอดเลือดดำอุดตันในตับ)

ดังนั้น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงซึ่งมักนำไปสู่การเสียชีวิตได้ ในระยะเริ่มต้น (ไม่เกิน 100 วันหลังการปลูกถ่าย) อาจเกิดภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ โรคเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวแบบเฉียบพลัน การปฏิเสธการปลูกถ่าย (เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวจากผู้บริจาคล้มเหลว) โรคตับอุดตันหลอดเลือดดำ รวมถึงความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากพิษของการปรับสภาพ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคืออัตราการสร้างเนื้อเยื่อใหม่สูง (ผิวหนัง เยื่อบุผนังหลอดเลือด เยื่อบุลำไส้) ภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นภายหลังการปลูกถ่าย ได้แก่ โรคเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวแบบเรื้อรัง การกำเริบของโรคเดิม การเจริญเติบโตช้าในเด็ก ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และต่อมไทรอยด์ และความเสียหายของดวงตา

เมื่อไม่นานมานี้ แนวคิดในการใช้เซลล์ไขกระดูกเพื่อรักษาอาการหัวใจวายและโรคอื่นๆ ได้เกิดขึ้นจากการตีพิมพ์เกี่ยวกับความสามารถในการปรับเปลี่ยนของเซลล์ไขกระดูก แม้ว่าการทดลองกับสัตว์บางส่วนจะสนับสนุนความเป็นไปได้นี้ แต่ข้อสรุปเกี่ยวกับความสามารถในการปรับเปลี่ยนของเซลล์ไขกระดูกยังต้องได้รับการยืนยัน นักวิจัยที่เชื่อว่าเซลล์ไขกระดูกของมนุษย์ที่ปลูกถ่ายสามารถเปลี่ยนเป็นเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง กล้ามเนื้อหัวใจ หรือระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างง่ายดาย ควรคำนึงถึงสถานการณ์นี้ สมมติฐานที่ว่าเซลล์ไขกระดูกเป็นแหล่งสร้างเซลล์ตามธรรมชาติของอวัยวะเหล่านี้จำเป็นต้องมีหลักฐานที่น่าเชื่อถือ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ผลการศึกษาแบบสุ่มเปิดครั้งแรกโดย V. Belenkov (2003) ได้รับการตีพิมพ์แล้ว วัตถุประสงค์คือเพื่อศึกษาผลของ C-SvK (เช่น การเคลื่อนย้าย HSC ของตัวเองเข้าสู่เลือด) ต่อสถานะทางคลินิก ระบบไหลเวียนเลือด และระบบประสาทอารมณ์ของผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังระดับปานกลางถึงรุนแรง รวมถึงเพื่อประเมินความปลอดภัยโดยเปรียบเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน (สารยับยั้งเอนไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน เบตาบล็อกเกอร์ ยาขับปัสสาวะ ไกลโคไซด์ของหัวใจ) ในการเผยแพร่ผลการศึกษาครั้งแรก ผู้เขียนโปรแกรมระบุว่าเหตุผลเดียวที่สนับสนุน O-SvK คือผลการรักษาผู้ป่วยหนึ่งราย ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงที่ไม่อาจโต้แย้งได้ในพารามิเตอร์ทางคลินิกและระบบไหลเวียนเลือดทั้งหมดเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยานี้ อย่างไรก็ตาม ทฤษฎีการเคลื่อนย้าย HSC เข้าสู่กระแสเลือดด้วยการสร้างกล้ามเนื้อหัวใจใหม่ในบริเวณหลังกล้ามเนื้อตายยังไม่ได้รับการยืนยัน แม้แต่ในผู้ป่วยที่มีพลวัตทางคลินิกเชิงบวก การตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงสะท้อนด้วยโดบูตามีนก็ไม่สามารถระบุลักษณะของโซนของกล้ามเนื้อหัวใจที่มีชีวิตได้ในบริเวณแผลเป็น

ควรสังเกตว่าในปัจจุบันมีข้อมูลไม่เพียงพออย่างชัดเจนที่จะแนะนำการบำบัดด้วยเซลล์ทดแทนสำหรับการนำไปใช้อย่างแพร่หลายในทางคลินิกในชีวิตประจำวัน จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกที่ได้รับการออกแบบอย่างดีและมีคุณภาพสูงเพื่อพิจารณาประสิทธิภาพของทางเลือกต่างๆ สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์แบบฟื้นฟู พัฒนาข้อบ่งชี้และข้อห้ามสำหรับการบำบัดดังกล่าว รวมถึงแนวทางสำหรับการใช้การบำบัดด้วยการฟื้นฟูและการรักษาด้วยการผ่าตัดแบบดั้งเดิมหรือการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมร่วมกัน ยังไม่มีคำตอบสำหรับคำถามที่ว่าประชากรเซลล์ไขกระดูก (เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหรือสโตรมา) กลุ่มใดโดยเฉพาะที่สามารถสร้างเซลล์ประสาทและกล้ามเนื้อหัวใจได้ และยังไม่ชัดเจนว่าสภาวะใดที่ส่งเสริมให้เกิดสิ่งนี้ในร่างกาย

งานในพื้นที่เหล่านี้กำลังดำเนินการอยู่ในหลายประเทศ ในบทสรุปของการประชุมเชิงปฏิบัติการเกี่ยวกับภาวะตับวายเฉียบพลันของสถาบันสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา ได้มีการกล่าวถึงวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มดี ร่วมกับการปลูกถ่ายตับ ได้แก่ การปลูกถ่ายเซลล์ตับจากต่างชนิดหรือจากผู้อื่น และการเชื่อมต่อไบโอรีแอ็กเตอร์กับเซลล์ตับจากภายนอกร่างกาย มีหลักฐานโดยตรงว่ามีเพียงเซลล์ตับที่มีฤทธิ์ทางการทำงานจากต่างชนิดเท่านั้นที่สามารถให้การสนับสนุนตับของผู้รับได้อย่างมีประสิทธิภาพ สำหรับการใช้เซลล์ตับที่แยกจากกันในทางคลินิก จำเป็นต้องสร้างธนาคารเซลล์ ซึ่งจะช่วยลดระยะเวลาตั้งแต่การแยกเซลล์จนถึงการใช้งานได้อย่างมาก วิธีที่ยอมรับได้มากที่สุดในการสร้างธนาคารเซลล์ตับที่แยกจากกันคือการแช่แข็งเซลล์ตับในไนโตรเจนเหลว เมื่อใช้เซลล์ดังกล่าวในคลินิกในผู้ป่วยที่ตับวายเฉียบพลันและเรื้อรัง จะพบว่ามีผลการรักษาค่อนข้างสูง

แม้ว่าผลการทดลองและทางคลินิกของการปลูกถ่ายเซลล์ตับจะออกมาในเชิงบวกและน่าพอใจ แต่ก็ยังมีปัญหาอีกมากมายที่ยังไม่ได้รับการแก้ไข ซึ่งได้แก่ จำนวนอวัยวะที่เหมาะสมสำหรับการแยกเซลล์ตับที่จำกัด วิธีการแยกเซลล์ตับที่มีประสิทธิภาพไม่เพียงพอ การไม่มีวิธีการมาตรฐานสำหรับการเก็บรักษาเซลล์ตับ แนวคิดที่ไม่ชัดเจนเกี่ยวกับกลไกการควบคุมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ปลูกถ่าย การขาดวิธีการที่เหมาะสมสำหรับการประเมินการฝังหรือการปฏิเสธเซลล์ตับจากคนอื่น ซึ่งรวมถึงการมีภูมิคุ้มกันต่อการปลูกถ่ายเมื่อใช้เซลล์จากคนอื่นและจากต่างถิ่น แม้ว่าจะน้อยกว่าในการปลูกถ่ายตับปกติ แต่ต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกัน การห่อหุ้มเซลล์ตับที่แยกออกมา หรือการบำบัดพิเศษด้วยเอนไซม์ การปลูกถ่ายเซลล์ตับมักนำไปสู่ความขัดแย้งทางภูมิคุ้มกันระหว่างผู้รับและผู้บริจาคในรูปแบบของปฏิกิริยาการปฏิเสธ ซึ่งต้องใช้ยาต้านเซลล์ วิธีแก้ปัญหาอย่างหนึ่งคือการใช้ตัวพาไมโครพรุนแบบโพลิเมอร์เพื่อแยกเซลล์ตับ ซึ่งจะช่วยให้เซลล์ตับมีชีวิตรอดได้นานขึ้น เนื่องจากเยื่อหุ้มแคปซูลช่วยปกป้องเซลล์ตับได้อย่างมีประสิทธิภาพ แม้จะได้รับการฉีดวัคซีนให้กับโฮสต์แล้วก็ตาม

อย่างไรก็ตาม ในภาวะตับวายเฉียบพลัน การปลูกถ่ายเซลล์ตับดังกล่าวจะไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากต้องใช้เวลาค่อนข้างนานสำหรับเซลล์ตับในการฝังตัวในสภาพแวดล้อมใหม่และเข้าสู่ระยะการทำงานที่เหมาะสม ข้อจำกัดที่อาจเกิดขึ้นได้คือการหลั่งน้ำดีในระหว่างการปลูกถ่ายเซลล์ตับที่แยกออกมานอกตำแหน่ง และเมื่อใช้ไบโอรีแอ็กเตอร์ อุปสรรคทางสรีรวิทยาที่สำคัญคือความไม่ตรงกันของสายพันธุ์ระหว่างโปรตีนของมนุษย์และโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์ตับที่ก่อโรค

มีรายงานในเอกสารว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อกระดูกในท้องถิ่นช่วยให้แก้ไขข้อบกพร่องของกระดูกได้อย่างมีประสิทธิภาพ และการฟื้นฟูเนื้อเยื่อกระดูกในกรณีนี้จะดำเนินไปอย่างเข้มข้นมากกว่าการสร้างใหม่ตามธรรมชาติ การศึกษาก่อนทางคลินิกหลายฉบับเกี่ยวกับแบบจำลองการทดลองแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงความเป็นไปได้ในการใช้การปลูกถ่ายเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกในศัลยกรรมกระดูก แม้ว่าจะต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อปรับให้วิธีการเหล่านี้เหมาะสมที่สุด แม้แต่ในกรณีที่ง่ายที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เงื่อนไขที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการขยายตัวของเซลล์เนื้อเยื่อกระดูกนอกร่างกายยังไม่ได้รับการค้นพบ และโครงสร้างและองค์ประกอบของตัวพาที่เหมาะสม (เมทริกซ์) ของเซลล์เหล่านี้ยังคงไม่ได้รับการพัฒนา จำนวนเซลล์ขั้นต่ำที่จำเป็นสำหรับการสร้างกระดูกใหม่แบบปริมาตรยังไม่ได้รับการกำหนด

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแสดงความสามารถในการเปลี่ยนรูปของเซลล์ได้ กล่าวคือ ความสามารถในการแยกตัวเป็นเซลล์ประเภทต่างๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องกับเซลล์ของสายพันธุ์ดั้งเดิม ในสภาวะการเพาะเลี้ยงที่เหมาะสม เซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของไขกระดูกโพลีโคลนัลสามารถทนต่อการแบ่งตัวได้มากกว่า 50 ครั้งในหลอดทดลอง ซึ่งทำให้สามารถผลิตเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพันได้หลายพันล้านเซลล์จากการดูดไขกระดูก 1 มล. อย่างไรก็ตาม ประชากรของเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันนั้นมีความหลากหลาย ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากทั้งความแปรปรวนในขนาดของอาณานิคม อัตราการสร้างที่แตกต่างกัน และความหลากหลายทางสัณฐานวิทยาของประเภทเซลล์ ตั้งแต่เซลล์รูปกระสวยคล้ายไฟโบรบลาสต์ไปจนถึงเซลล์แบนขนาดใหญ่ ความหลากหลายของลักษณะปรากฏจะสังเกตได้หลังจากเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเพียง 3 สัปดาห์ โดยอาณานิคมบางส่วนก่อตัวเป็นก้อนเนื้อในเนื้อเยื่อกระดูก บางส่วนก่อตัวเป็นกลุ่มของเซลล์ไขมัน และบางส่วนก่อตัวเป็นเกาะของเนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ซึ่งพบได้น้อยกว่า

การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อประสาทของตัวอ่อนถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลาง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้มีการปลูกถ่ายองค์ประกอบของเซลล์ประสาทในนิวโรสเฟียร์ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทแทนเนื้อเยื่อสมองของตัวอ่อน (Poltavtseva, 2001) นิวโรสเฟียร์ประกอบด้วยเซลล์ตั้งต้นของเซลล์ประสาทและเซลล์เกลียที่ทำหน้าที่สำคัญ ซึ่งทำให้มีความหวังในการฟื้นฟูการทำงานของสมองที่สูญเสียไปหลังจากการปลูกถ่าย หลังจากการปลูกถ่ายเซลล์นิวโรสเฟียร์ที่กระจัดกระจายไปยังบริเวณสไตรเอตัมของสมองหนู พบว่าเซลล์ดังกล่าวมีการแพร่กระจายและแยกตัวเป็นเซลล์ประสาทโดพามีน ซึ่งช่วยขจัดความไม่สมดุลของระบบสั่งการในหนูที่เป็นโรคพาร์กินสันแบบทดลอง อย่างไรก็ตาม ในบางกรณี เนื้องอกได้พัฒนามาจากเซลล์นิวโรสเฟียร์ ซึ่งส่งผลให้สัตว์ตาย (Bjorklund, 2002)

ในคลินิก มีการศึกษาอย่างละเอียดกับผู้ป่วย 2 กลุ่ม ซึ่งทั้งผู้ป่วยและแพทย์ที่สังเกตอาการต่างก็ไม่ทราบ (การศึกษาแบบปกปิดสองชั้น) ว่าผู้ป่วยกลุ่มหนึ่งได้รับการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเอ็มบริโอที่มีเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีน และผู้ป่วยกลุ่มที่สองเข้ารับการผ่าตัดหลอก ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่คาดไม่ถึง ผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อประสาทเอ็มบริโอไม่รู้สึกดีขึ้นเลยเมื่อเทียบกับผู้ป่วยในกลุ่มควบคุม นอกจากนี้ ผู้ป่วย 5 รายจาก 33 รายเกิดอาการดิสคิเนเซียเรื้อรัง 2 ปีหลังจากการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อประสาทเอ็มบริโอ ซึ่งไม่พบในผู้ป่วยกลุ่มควบคุม (เซลล์ต้นกำเนิด: ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และทิศทางการวิจัยในอนาคต สถาบันสุขภาพแห่งชาติ สหรัฐอเมริกา) หนึ่งในปัญหาที่ยังไม่ได้รับการแก้ไขของการวิจัยทางคลินิกเกี่ยวกับเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทในสมองยังคงเป็นการวิเคราะห์แนวโน้มที่แท้จริงและข้อจำกัดของการปลูกถ่ายอนุพันธ์เพื่อแก้ไขความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง เป็นไปได้ว่าการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในฮิปโปแคมปัสที่เกิดจากกิจกรรมการชักเป็นเวลานาน ซึ่งนำไปสู่การปรับโครงสร้างและการทำงานใหม่ อาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดโรคลมบ้าหมูอย่างค่อยเป็นค่อยไป ข้อสรุปนี้สมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษ เนื่องจากชี้ให้เห็นถึงผลเสียที่อาจเกิดขึ้นจากการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในสมองที่โตเต็มที่ และการสร้างการเชื่อมต่อซินแนปส์ที่ผิดปกติโดยเซลล์ประสาทเหล่านี้

ไม่ควรลืมว่าการเพาะเลี้ยงในอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีไซโตไคน์ (ไมโตเจน) ทำให้ลักษณะของเซลล์ต้นกำเนิดใกล้เคียงกับเซลล์เนื้องอกมากขึ้น เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันในการควบคุมวงจรของเซลล์เกิดขึ้นในเซลล์เหล่านี้ ซึ่งกำหนดความสามารถในการแบ่งตัวที่ไม่จำกัด การปลูกถ่ายอนุพันธ์ของเซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนในระยะแรกให้กับบุคคลถือเป็นการประมาท เนื่องจากในกรณีนี้ มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดมะเร็ง ดังนั้นจึงปลอดภัยกว่ามากที่จะใช้เซลล์ลูกหลานที่มุ่งมั่นมากกว่า นั่นคือ เซลล์ตั้งต้นของสายพันธุ์ที่แยกความแตกต่างแล้ว อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบัน ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการที่เชื่อถือได้สำหรับการได้รับสายพันธุ์เซลล์มนุษย์ที่เสถียรซึ่งแยกความแตกต่างในทิศทางที่ต้องการ

การใช้เทคโนโลยีทางชีววิทยาโมเลกุลเพื่อแก้ไขพยาธิวิทยาทางพันธุกรรมและโรคของมนุษย์โดยการดัดแปลงเซลล์ต้นกำเนิดนั้นมีความน่าสนใจอย่างยิ่งในทางการแพทย์ปฏิบัติ คุณสมบัติของจีโนมของเซลล์ต้นกำเนิดทำให้สามารถพัฒนารูปแบบการปลูกถ่ายเฉพาะเพื่อแก้ไขโรคทางพันธุกรรมได้ อย่างไรก็ตาม มีข้อจำกัดหลายประการในพื้นที่นี้ที่จำเป็นต้องเอาชนะก่อนที่จะนำการตัดแต่งพันธุกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดไปใช้ในทางปฏิบัติ ประการแรก จำเป็นต้องปรับกระบวนการดัดแปลงจีโนมของเซลล์ต้นกำเนิดนอกร่างกายให้เหมาะสมที่สุด เป็นที่ทราบกันดีว่าการแพร่กระจายของเซลล์ต้นกำเนิดในระยะยาว (3-4 สัปดาห์) จะลดการถ่ายโอนยีน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีรอบการถ่ายโอนยีนหลายรอบเพื่อให้เกิดการดัดแปลงพันธุกรรมในระดับสูง อย่างไรก็ตาม ปัญหาหลักเกี่ยวข้องกับระยะเวลาของการแสดงออกของยีนเพื่อการรักษา จนถึงขณะนี้ ยังไม่มีการศึกษาใดที่ระยะเวลาของการแสดงออกที่มีประสิทธิผลหลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ที่ดัดแปลงเกินสี่เดือน ในกรณี 100% เมื่อเวลาผ่านไป การแสดงออกของยีนที่ถ่ายโอนยีนจะลดลงเนื่องจากโปรโมเตอร์ไม่ทำงานและ/หรือเซลล์ที่มีจีโนมที่ดัดแปลงตาย

ปัญหาสำคัญประการหนึ่งคือต้นทุนการใช้เทคโนโลยีเซลล์ในทางการแพทย์ ตัวอย่างเช่น ความต้องการเงินทุนประจำปีโดยประมาณเพื่อใช้จ่ายทางการแพทย์สำหรับหน่วยปลูกถ่ายไขกระดูกที่ออกแบบมาเพื่อทำการปลูกถ่าย 50 รายต่อปีอยู่ที่ประมาณ 900,000 ดอลลาร์สหรัฐ

การพัฒนาเทคโนโลยีเซลล์ในทางการแพทย์เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและมีหลายขั้นตอนซึ่งเกี่ยวข้องกับความร่วมมือเชิงสร้างสรรค์ระหว่างศูนย์วิทยาศาสตร์และคลินิกสหสาขาวิชาและชุมชนนานาชาติ ในเวลาเดียวกัน ประเด็นเกี่ยวกับการจัดระเบียบการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ในสาขาการบำบัดด้วยเซลล์ต้องได้รับความสนใจเป็นพิเศษ ประเด็นที่สำคัญที่สุด ได้แก่ การพัฒนาโปรโตคอลการวิจัยทางคลินิก การควบคุมความน่าเชื่อถือของข้อมูลทางคลินิก การจัดตั้งทะเบียนการศึกษาระดับชาติ การบูรณาการเข้ากับโครงการระดับนานาชาติของการศึกษาทางคลินิกหลายศูนย์ และการนำผลลัพธ์ไปใช้ในทางคลินิก

ในการสรุปการแนะนำปัญหาของการปลูกถ่ายเซลล์ ฉันขอแสดงความหวังว่าการรวมกันของความพยายามของผู้เชี่ยวชาญชั้นนำของยูเครนจากสาขาวิทยาศาสตร์ต่าง ๆ จะทำให้มีความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการวิจัยเชิงทดลองและทางคลินิก และจะทำให้สามารถค้นหาวิธีที่มีประสิทธิผลในการให้ความช่วยเหลือผู้ป่วยหนักที่ต้องการการปลูกถ่ายอวัยวะ เนื้อเยื่อ และเซลล์ได้ในปีต่อ ๆ ไป

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]