ข้อ จำกัด อันตรายและภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายเซลล์

ยาพลาสติกปฏิรูปจะขึ้นอยู่กับสำนึกในคลินิกและคุณสมบัติ toti- pluripotent ตัวอ่อนและต้นกำเนิดเซลล์ต้นกำเนิดที่ช่วยในหลอดทดลองและในร่างกายจะสร้างเซลล์ที่กำหนดไว้ repopulating เนื้อเยื่อที่เสียหายและอวัยวะของผู้ป่วยของมนุษย์

ความเป็นไปได้ที่แท้จริงในการใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนและเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้อเยื่อที่แตกหัก (เรียกว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้ใหญ่) ของมนุษย์เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาไม่ต้องสงสัยอีกต่อไป อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญจาก National and Medical Academies of USA (USA) แนะนำว่าควรศึกษาคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดในการทดลองในรายละเอียดเพิ่มเติม เกี่ยวกับรูปแบบทางชีวภาพที่เพียงพอและประเมินผลอย่างเป็นผลจากการปลูกถ่ายทั้งหมดและใช้เฉพาะเซลล์ต้นกำเนิดในคลินิกเท่านั้น

เป็นที่ยอมรับว่าเซลล์ต้นกำเนิดเป็นส่วนหนึ่งของอนุพันธ์ของเนื้อเยื่อในใบปลิวทั้งสามตัว เซลล์ต้นกำเนิดที่พบในจอประสาทตากระจกตา, ผิวหนังหนังกำพร้าไขกระดูกและเลือดในหลอดเลือดเยื่อของฟัน, ไตเยื่อบุผิวของระบบทางเดินอาหารตับอ่อนและตับ ด้วยความช่วยเหลือของวิธีการที่ทันสมัยก็พิสูจน์ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทต้นกำเนิดจะอยู่ในสมองผู้ใหญ่และไขสันหลังอักเสบ ข้อมูลที่น่าตื่นเต้นเหล่านี้ดึงดูดความสนใจเป็นพิเศษจากนักวิทยาศาสตร์และสื่อมวลชนเนื่องจากเซลล์ประสาทของสมองเป็นตัวอย่างที่คลาสสิกของประชากรเซลล์คงที่ที่ไม่สามารถฟื้นตัวได้ ทั้งงวดต้นและปลายของ ontogenesis เนื่องจากเซลล์ต้นกำเนิดประสาทในเซลล์ของมนุษย์และสัตว์สมองสร้าง astrocytes และ oligodendrocytes (เซลล์ต้นกำเนิด: ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และทิศทางการวิจัยในอนาคตชัยนาท Inst ของสุขภาพสหรัฐอเมริกา .. )

อย่างไรก็ตามภายใต้สภาวะปกติความเป็นพลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิดของกระดาษทิชชูที่แน่นอนไม่ปรากฏ เพื่อให้ทราบถึงศักยภาพพลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิดในกระดาษทิชชูที่แยกออกมาพวกเขาจะต้องแยกและเพาะเลี้ยงในอาหารด้วย cytokines (LIF, EGF, FGF) นอกจากนี้อนุพันธ์ของเซลล์ต้นกำเนิดจะรอดได้ก็ต่อเมื่อย้ายไปอยู่ในร่างกายของสัตว์ที่มีระบบภูมิคุ้มกันหดหู่ (การฉายรังสีγ, cytostatics, busulfan เป็นต้น) จนถึงวันนี้ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือในเรื่องความเป็นพลาสติกของเซลล์ต้นกำเนิดในสัตว์ที่ยังไม่ได้รับการฉายรังสีหรือมีภูมิคุ้มกันต่ำ

ในกรณีดังกล่าว PGCs แรงอันตรายเป็นที่ประจักษ์เป็นหลักในพื้นที่ปลูกนอกมดลูกของพวกเขา - ใต้ผิวหนังฉีด ESK หนูภูมิคุ้มกันโรคที่ teratocarcinoma บริเวณที่ฉีดที่เกิดขึ้น นอกจากนี้ในช่วงความถี่การพัฒนามนุษย์ตัวอ่อนของโครโมโซมผิดปกติกว่าใน embryogenesis ในสัตว์ ในขั้นตอนตัวอ่อนเพียง 20-25% ของตัวอ่อนมนุษย์ประกอบด้วยเซลล์ที่มีโครโมโซมปกติและในส่วนใหญ่ที่ครอบงำของตัวอ่อนของมนุษย์ในช่วงต้นได้รับหลังจากการปฏิสนธิในหลอดทดลองโครโมโซม mosaicism ตรวจพบความผิดปรกติที่เป็นตัวเลขและโครงสร้างวุ่นวายและบ่อยครั้งมาก

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

ประโยชน์ของเซลล์ต้นกำเนิด

ผลเบื้องต้นของการทดลองทางคลินิกยืนยันผลประโยชน์ของเซลล์ต้นกำเนิดต่อผู้ป่วย แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบในระยะยาวของการปลูกถ่ายเซลล์ ในวรรณคดีครอบงำแรกโดยรายงานผลในเชิงบวกของการปลูกถ่ายไขกระดูกของชิ้นส่วนของตัวอ่อนในโรคพาร์กินสัน แต่แล้วก็เริ่มปรากฏให้เห็นข้อมูลการปฏิเสธผลการรักษาที่มีประสิทธิภาพของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์เนื้อเยื่อระบบประสาทปลูกลงในสมองของผู้ป่วย

ในช่วงกลางของศตวรรษที่ XX การฟื้นฟูของโลหิตที่ถูกค้นพบครั้งแรกในสัตว์ฉายรังสี lethally หลังจากถ่ายทางหลอดเลือดดำของเซลล์ไขกระดูกและในปี 1969 นักวิจัยชาวอเมริกันเอกโทมัสดำเนินกระดูกแรกที่มนุษย์ปลูกถ่ายไขกระดูก การขาดความรู้เกี่ยวกับกลไกของภูมิคุ้มกันกระดูกเข้ากันไม่ได้ผู้บริจาคไขกระดูกและผู้รับในขณะที่เกิดการตายสูงเนื่องจากการรับสินบน neprizhivleniya บ่อยและพัฒนาปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" การค้นพบที่มีความซับซ้อน histocompatibility ที่สำคัญซึ่งประกอบด้วยมนุษย์เม็ดโลหิตขาวแอนติเจน (HbA) และการปรับปรุงวิธีการของการพิมพ์มันเป็นไปได้ที่จะมีนัยสำคัญเพิ่มอัตราการรอดตายหลังจากปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งนำไปสู่แพร่หลายวิธีการรักษานี้ในมะเร็งและโลหิตวิทยา ทศวรรษต่อมาปลูกครั้งแรกของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCs) ได้รับการดำเนินการที่ได้รับจากเลือดโดย leukapheresis ในปี 1988 ในประเทศฝรั่งเศสในการรักษาเด็กที่มี Fanconi โรคโลหิตจางเป็นแหล่งที่มาของ HSCs มันถูกนำมาใช้เลือดจากสายสะดือแรกและสิ้นปี 2000 ในการกดที่เริ่มปรากฏให้เห็นเกี่ยวกับความสามารถของ HSCs เพื่อแยกความแตกต่างเข้าสู่เซลล์ของเนื้อเยื่อชนิดต่างๆที่อาจขยายขอบเขตของการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของพวกเขา แต่ก็ปรากฏว่าวัสดุสำหรับปลูกพร้อมกับ GSK มีจำนวนมากที่แตกต่างกันในธรรมชาติและคุณสมบัติของสิ่งเจือปนที่ไม่ใช่เซลล์เม็ดเลือด ในการเชื่อมต่อนี้วิธีการสำหรับการทำให้บริสุทธิ์ graft และเกณฑ์สำหรับการประเมินความบริสุทธิ์ของเซลล์ได้รับการพัฒนา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้ภูมิคุ้มกันในทางบวกของเซลล์ CD34 + ซึ่งทำให้สามารถแยกแยะ HSC โดยใช้ monoclonal antibodies ได้

[8], [9], [10], [11], [12]

ภาวะแทรกซ้อนของการบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิด

ภาวะแทรกซ้อนของการปลูกถ่ายไขกระดูกมักเป็นเรื่องเกี่ยวกับโลหิตวิทยาและเกี่ยวข้องกับระยะเวลาที่ยาวนานของ pancytopenia ที่ทำให้เกิดภาวะ iatrogenic การติดเชื้อที่พบมากที่สุดคือโรคโลหิตจาง, โลหิตจางและอาการตกเลือด ในการเชื่อมต่อนี้มันเป็นสิ่งที่สำคัญมากวิธีการหาตัวอย่างที่เหมาะสมโหมดการประมวลผลและการจัดเก็บไขกระดูกเพื่อรักษาสูงสุดของเซลล์ต้นกำเนิดที่ให้การฟื้นตัวอย่างรวดเร็วและมีเสถียรภาพของโลหิต ในลักษณะของการปลูกถ่ายอวัยวะที่ใช้ในการประเมินพารามิเตอร์ต่อไปนี้ก็คือตอนนี้จำนวนโมโนนิวเคลียร์และ / หรือเซลล์นิวเคลียสและเซลล์อดีตอาณานิคมหน่วยเนื้อหา SB34 บวก แต่น่าเสียดายที่ตัวบ่งชี้เหล่านี้ให้ประมาณการทางอ้อมของความสามารถในการสร้างเม็ดเลือดที่แท้จริงของประชากรที่ปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด สำหรับวันนี้มีพารามิเตอร์ที่แม่นยำอย่างยิ่งสำหรับการพิจารณาความพอเพียงของการปลูกถ่ายเพื่อให้ได้รับการรักษาแบบ hemopoiesis ในระยะยาวในผู้ป่วยแม้กระทั่งในการปลูกถ่ายไขกระดูกโดยใช้ autologous การพัฒนาเกณฑ์ร่วมกันเป็นเรื่องยากมากเนื่องจากไม่มีมาตรฐานการประมวลผลแบบเข้มงวดการเก็บรักษาด้วยความเย็นและการทดสอบการรับสินบน นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องคำนึงถึงความหลากหลายของปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อพารามิเตอร์ของการกู้คืนที่ประสบความสำเร็จของการทำโลหิตยพนูในผู้ป่วยแต่ละราย ใน autologous การปลูกถ่ายไขกระดูกที่สำคัญที่สุดของเหล่านี้มีจำนวนของยาก่อนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเครื่องระบบการปกครองระยะเวลาของโรคซึ่งเป็นที่ผลิตในไขกระดูกโครงการคอลเลกชันแอพลิเคชันอาณานิคมปัจจัยในช่วง posttransplant กระตุ้น นอกจากนี้ก็ไม่ควรลืมว่าเคมีบำบัดนำหน้าด้วยการปลูกถ่ายตัวอ่อนของทารกในครรภ์อาจมีผลเสียต่อเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก

อุบัติการณ์ของภาวะแทรกซ้อนที่เป็นพิษรุนแรงเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญกับการปลูกถ่ายไขกระดูก allogenic ด้วยเหตุนี้ข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูกอัลโลจีเนชันใน thalassemia เป็นที่น่าสนใจ ในรายงานของ European Bone Marrow Transplantation Group พบว่ามีการปลูกถ่ายไขกระดูกประมาณ 800 ครั้งในผู้ป่วยที่มี thalassemia ขนาดใหญ่ ปลูก allogeneic ในลัสซีเมียในกรณีส่วนใหญ่ดำเนินการจากพี่น้อง HLA-เหมือนกันซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับโรคแทรกซ้อนที่ร้ายแรงและการเสียชีวิตที่สูงขึ้นในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากวัสดุที่เกี่ยวข้องเข้ากันได้บางส่วนหรือจับคู่ผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องกัน เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อร้ายแรงผู้ป่วยจะอยู่ในกล่องปลอดเชื้อที่แยกได้ด้วยการไหลเวียนอากาศลามิราเคิลได้รับอาหารที่มีระดับต่ำหรือ abacterial สำหรับการปนเปื้อนเชื้อแบคทีเรียของลำไส้ต่อ os กำหนดรูปแบบที่ไม่สามารถย่อยได้ของยาแก้อักเสบยาปฏิชีวนะ เพื่อป้องกันไม่ให้การป้องกันทางหลอดเลือดดำบี amphotericin ของการติดเชื้อระบบ amikacin และ ceftazidime คงที่ซึ่งกำหนดวันก่อนที่จะปลูกในขณะที่การรักษาอย่างต่อเนื่องที่จะปล่อยผู้ป่วย การเตรียมเลือดทั้งหมดก่อนการฉายรังสีจะถูกฉายรังสีที่ 30 Gy การให้อาหารทางหลอดเลือดดำในระหว่างการปลูกถ่ายเป็นสิ่งที่จำเป็นและเริ่มต้นได้ทันทีโดยการ จำกัด การบริโภคอาหารตามธรรมชาติ

จำนวนของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษสูงของยาเสพติดภูมิคุ้มกันซึ่งมักจะทำให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนและ mucositis ความเสียหายของไตและปอดบวม หนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดของการรักษาด้วยเคมีบำบัดคือโรค veno-occlusive ของตับซึ่งนำไปสู่ความตายในช่วงหลังการปลูกถ่าย ท่ามกลางปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำของระบบพอร์ทัลของตับควรสังเกตอายุของผู้ป่วย, การปรากฏตัวของไวรัสตับอักเสบและโรคปอดตับและการถือครองการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก Venookklyuzionnaya เจ็บป่วยเป็นอันตรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในลัสซีเมียซึ่งจะมาพร้อมกับโรคปอดตับ hemosiderosis และไวรัสตับอักเสบ - ดาวเทียมบ่อยทรานส์บำบัด fusional ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำของระบบพอร์ทัลของตับพัฒนาภายใน 1-2 สัปดาห์หลังจากการปลูกและโดดเด่นด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในบิลิรูบินในเลือดและ transaminases ตับก้าวหน้าน้ำในช่องท้อง, encephalopathy และอาการปวดในช่องท้องส่วนบน การตรวจชิ้นเนื้อวัสดุชันสูตรศพที่กำหนดไว้ในความเสียหาย endothelial ตกเลือด subendothelial แผล tsentrolobulyarnyh ตับ, หลอดเลือดดำอุดตันอุดตัน venules ตับและหลอดเลือดดำส่วนกลาง ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียได้มีการอธิบายกรณีการหยุดเต้นของหัวใจที่ร้ายแรงเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นพิษของ cytostatics

ในการเตรียมการสำหรับการปลูกถ่าย cyclophosphamide และ busulfan มักเป็นสาเหตุของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบที่เป็นพิษด้วยการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพของเซลล์ uroepithelial การใช้ cyclosporine A ในการปลูกถ่ายไขกระดูกมักมาพร้อมกับผลของความผิดปกติของระบบประสาทและความเป็นพิษ, ความดันโลหิตสูง, การเก็บของเหลวในร่างกายและ cytolysis ของ hepatocytes การล่วงละเมิดทางเพศและการสืบพันธุ์มักพบในสตรีมากขึ้น ในเด็กเล็ก ๆ หลังพัฒนาโยคะมักไม่ได้รับความเดือดร้อน แต่ในเด็กโตพยาธิวิทยาในการพัฒนาทรงกลมของอวัยวะเพศอาจเป็นเรื่องที่รุนแรงมาก ภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการปลูกถ่ายตัวเองรวมถึงการปฏิเสธเซลล์ไขกระดูก allogeneic ความไม่ลงรอยกันในระบบ ABO รูปแบบเฉียบพลันและเรื้อรังของปฏิกิริยา "graft versus host"

ลงในผู้ป่วยหลังการปลูก ABO-เข้ากันไม่ได้ถ่ายไขกระดูกประเภท idioagglutinin "เจ้าภาพกับผู้บริจาค ABO" ผลิตภายใน 330-605 วันหลังการปลูกซึ่งสามารถนำไปสู่เม็ดเลือดแตกเป็นเวลานานและเพิ่มมากขึ้นในความจำเป็นในการถ่ายเลือด ภาวะแทรกซ้อนที่กล่าวคือการป้องกันโดยการถ่ายกลุ่มเม็ดเลือดแดงเพียง 0. หลังจากที่ปลูกในจำนวนของผู้ป่วย autoimmune neutropenia, thrombocytopenia, pancytopenia หรือสำหรับการแก้ไขซึ่งจะต้องดำเนินการตัดม้าม

ใน 35-40% ของผู้รับของปฏิกิริยาเฉียบพลัน "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" พัฒนาภายใน 100 วันหลังจากปลูก allogeneic ฮีโมโกลเหมือนไขกระดูก ระดับของโรคผิวหนังตับและลำไส้แตกต่างจากผื่นภาวะท้องเสียและอ่อนเพื่อ desquamation ผิวอุดตันในลำไส้และตับวายเฉียบพลัน ผู้ป่วยที่มีความถี่ในการเกิดปฏิกิริยาเฉียบพลันธาลัสซี "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" ผมขอบเขตหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกเป็น 75%, II และขอบเขตที่สูงขึ้น - 11-53% เรื้อรังปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" เป็นดาวน์ซินโดร multiorgan ระบบมักจะพัฒนาภายใน 100-500 วันหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกใน allogeneic 30-50% ของผู้ป่วย ผิวหนัง, ปาก, ตับ, ตา, หลอดอาหารและระบบทางเดินหายใจส่วนบนได้รับผลกระทบ แยกแยะ จำกัด รูปแบบของการเกิดปฏิกิริยาเรื้อรัง "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" เมื่อผิวได้รับผลกระทบและ / หรือตับและแพร่หลายทั่วไปโรคผิวหนังเมื่อรวมกับไวรัสตับอักเสบเรื้อรังก้าวร้าวโรคตาต่อมน้ำลายหรืออวัยวะอื่น ๆ สาเหตุของการเสียชีวิตมักเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อซึ่งเป็นผลมาจากภาวะภูมิคุ้มกันที่รุนแรง ในรูปแบบที่ไม่รุนแรงธาลัสซีเรื้อรังของปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" พบว่าใน 12% ปานกลาง - 3% และรุนแรง - มี 0.9% ของผู้รับ HLA เข้ากันได้กับไขกระดูก allogenic ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงในการปลูกถ่ายไขกระดูกคือการปฏิเสธการปลูกถ่ายซึ่งพัฒนาขึ้นในช่วง 50-130 วันหลังจากการผ่าตัด ความถี่ในการปฏิเสธขึ้นอยู่กับโหมดปรับอากาศ โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วยที่มีธาลัสซีได้รับการปฏิบัติในระหว่างการเตรียมความพร้อมของ methotrexate เพียงอย่างเดียวการปฏิเสธของไขกระดูกรับสินบนเป็นที่สังเกตใน 26% ของกรณีการรวมกันของ methotrexate กับ cyclosporin เอ - 9% และเมื่อกำหนดเท่านั้น cyclosporin เอ - 8% ของกรณี (Haziyev ฯลฯ , 1995)

ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกที่เกิดจากไวรัสแบคทีเรียและเชื้อรา การพัฒนาของพวกเขาจะเชื่อมต่อกับ neutropenia ลึกซึ่งจะถูกเหนี่ยวนำระหว่างเครื่องบำบัด cytostatics เอาชนะอุปสรรคเยื่อเมือกและปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" ขึ้นอยู่กับเวลาของการพัฒนาสามขั้นตอนของการติดเชื้อแทรกซ้อนจะโดดเด่น ในระยะแรก (การพัฒนาในเดือนแรกหลังปลูก) ถูกครอบงำโดยความเสียหายให้กับอุปสรรคเยื่อเมือกและ neutropenia มักจะมาพร้อมกับการติดเชื้อไวรัส (เริม Epstein-Barr ไวรัส, Cytomegalovirus, อีสุกอีใสงูสวัด) เช่นเดียวกับการติดเชื้อที่เกิดจาก grampolozhi - แบคทีเรียอักเสบและแกรมลบ, Candida เชื้อรา , aspergillomas ในช่วงหลังการปลูกต้น (เดือนที่สองและสามหลังการปลูก) คือการติดเชื้อ cytomegalovirus รุนแรงที่สุดซึ่งมักจะนำไปสู่การเสียชีวิตของผู้ป่วยในระยะที่สองของการติดเชื้อ การติดเชื้อ cytomegalovirus thalassemia หลังจากปลูกถ่ายไขกระดูกเกิดขึ้นใน 1.7-4.4% ของผู้รับ ระยะที่สามเป็นที่สังเกตในช่วงปลายยุคหลังปลูก (สามเดือนหลังจากการดำเนินการ) และมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกันอย่างรุนแรง ช่วงเวลานี้เป็นเรื่องปกติที่พบการติดเชื้อที่เกิดจากอีสุกอีใสงูสวัด Streptococcus, Pneumocystis Carini, meningitidis Neisseria, Haemophilus influenzae และไวรัส hepatotropic อัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยธาลัสซีหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกมีความเกี่ยวข้องกับแบคทีเรียและเชื้อราแบคทีเรียคั่นระหว่างสาเหตุและ cytomegalovirus โรคปอดบวม, โรคระบบทางเดินหายใจเฉียบพลันหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันหัวใจถูกบีบรัด, เลือดออกในสมอง, โรคตับและ venookklyuzionnoy เฉียบพลันปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ"

ปัจจุบันมีความคืบหน้าบางประการในการพัฒนาวิธีการแยกไขกระดูกออกจากไขกระดูกจากจำนวนประชากรที่บริสุทธิ์ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดง เทคนิคการได้รับเลือดในครรภ์จากสายสะดือได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นและได้มีการพัฒนาวิธีการในการแยกเซลล์จากเลือดจากสายสะดือ ในการกดทางวิทยาศาสตร์มีรายงานว่าเมื่อเพาะเลี้ยงในสื่อที่มี cytokines เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีความสามารถในการคูณ เมื่อใช้เครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพที่ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษสำหรับการขยายตัวของ HSC จะทำให้มวลชีวภาพของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่แตกตัวขึ้นจากไขกระดูกเลือดออกจากเส้นเลือดหรือสายสะดือเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเป็นไปได้ของการขยายตัว HSC เป็นขั้นตอนสำคัญในการพัฒนาทางคลินิกของการปลูกถ่ายเซลล์

อย่างไรก็ตามก่อนการทำซ้ำของ HSC ในหลอดทดลองมีความจำเป็นต้องแยกประชากรที่เป็นเนื้อเดียวกันของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด นี้มักจะประสบความสำเร็จใช้เครื่องหมายที่ช่วยให้การทำเครื่องหมายการคัดเลือก HSC โคลนอลแอนติบอดีที่เชื่อมโยง covalently ในแผ่นป้ายแม่เหล็กหรือเรืองแสงและเลือกพวกเขาด้วยตัวเรียงลำดับเซลล์ที่เหมาะสม ในขณะเดียวกันปัญหาของลักษณะฟีโนไทป์ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดไม่ได้รับการแก้ไขในที่สุด A. Petrenko. โวลต์ Hryschenko (2003) เป็นผู้สมัคร GSK ได้รับการรักษาเซลล์ที่มีอยู่บนพื้นผิวของ CD34, AC133 และ Thyl แอนติเจนและไม่มี CD38, HLA-DR และเครื่องหมายอื่น ๆ ของความแตกต่าง (เซลล์ที่มีฟีโนไทป์ CD34 + Liir) โดยเครื่องหมายความแตกต่างเชิงเส้น (เชื้อสายหลิน) ประกอบด้วย glycophorin A (GPA), CD3, CD4, CD8, CD10, CD14, CD16, CD19, CD20 (Muench, 2001) ถือว่ามีแนวโน้มสำหรับการปลูกเซลล์ที่มีฟีโนไทป์ CD34 + CD45RalüW CD71low เช่นเดียวกับ CD34 + + Thyl CD38low c / ชุด / ต่ำ

ปัญหาของจำนวน HSCs ที่เพียงพอสำหรับการปลูกถ่ายที่มีประสิทธิภาพยังคงเป็นปัญหา ปัจจุบันแหล่งที่มาของเซลล์ต้นกำเนิดจากโลหิตเป็นไขกระดูกอุปกรณ์ต่อพ่วงและเลือดจากสายสะดือและตับตัวอ่อน การขยายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงที่เกิดจาก stem cell ทำได้โดยการเพาะเลี้ยงใน endotheliocytes และปัจจัยการเจริญเติบโตของเม็ดเลือด ในโปรโตคอลต่างๆ myeloproteins, SCF, erythropoietin, insulin growth factor, corticosteroids และ estrogens ถูกนำมาใช้เพื่อกระตุ้นการแพร่กระจายของ HSC เมื่อมีการใช้ cytokines ร่วมกันในหลอดทดลองการเพิ่มขึ้นอย่างมากในสระว่ายน้ำ HSC สามารถทำได้โดยมีการปลดปล่อยสูงสุดเมื่อสิ้นสัปดาห์ที่สองของการเพาะปลูก

ตามเนื้อผ้าเลือดจากสายสะดือ HSC ใช้เป็นหลักในการเกิด hemoblastoses อย่างไรก็ตามขนาดเซลล์เม็ดเลือดต่ำสุดที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเป็น 3.7 x 10 ⁷ nucleated cells ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมของผู้รับ การใช้สาร HSC ในปริมาณที่น้อยกว่าจะช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อความล้มเหลวในการรับสินบนและการกลับเป็นซ้ำของโรค ดังนั้นการปลูกถ่ายเซลล์เลือดที่เกิดจากเลือดจากสายสะดือเป็นส่วนใหญ่ที่ใช้ในการรักษาภาวะโลหิตไหลไม่เหลืองในเด็ก

แต่น่าเสียดายที่ยังคงไม่มีที่ว่างเปล่ามาตรฐานและโปรโตคอลมาตรฐานใช้งานทางคลินิกของเซลล์เม็ดเลือดเลือดจากสายสะดือ ดังนั้นเซลล์ต้นกำเนิดตัวเองของเลือดจากสายสะดือยังไม่ได้รับการยอมรับถูกต้องตามกฎหมายเป็นแหล่งที่มาของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดสำหรับปลูก นอกจากนี้ไม่มีกฎจริยธรรมหรือทางกฎหมายปกครองกิจกรรมและองค์กรของธนาคารของ krovb สะดือที่มีอยู่ในต่างประเทศ ในขณะเดียวกันสำหรับความปลอดภัยของการปลูกถ่ายเลือดสายสะดือตัวอย่างทุกคนควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ก่อนที่จะเก็บตัวอย่างเลือดจากหญิงตั้งครรภ์ต้องได้รับความยินยอมจากเธอ แต่ละคนตั้งครรภ์จะต้องมีการตรวจสอบในการขนส่ง HBsAg เป็นแอนติบอดีต่อไวรัสตับอักเสบ C, เอชไอวีและโรคซิฟิลิส ตัวอย่างเลือดจากสายสะดือแต่ละคนจะต้องได้รับการทดสอบเกี่ยวกับจำนวนมาตรฐานของเซลล์นิวเคลียสและ CD34 + ความสามารถในอาณานิคมขึ้นรูป นอกจากนี้ HbA ดำเนินการพิมพ์กลุ่มเลือด ABO และการเป็นสมาชิกของปัจจัย Rh ขั้นตอนการทดสอบจะต้องปลูกพืชบนหมันแบคทีเรียทดสอบทางภูมิคุ้มกันสำหรับ HIV-1 และการติดเชื้อเอชไอวี-2, HBsAg, ไวรัสตับอักเสบ C, การติดเชื้อ cytomegalovirus, ntly ntly-1-II, ซิฟิลิส, toxoplasmosis นอกจากนี้สำหรับการตรวจสอบของ cytomegalovirus และเอชไอวีวิธี Polymerase chain reaction จะดำเนินการ มันดูเหมือนว่าเหมาะสมเพื่อเสริมการวิเคราะห์ HSCs เลือดทดสอบโปรโตคอลสายสะดือเพื่อระบุโรคทางพันธุกรรมดังกล่าวเช่นธาลัสซีและเคียวเซลล์โรคโลหิตจางขาด deaminase adenosine, agammaglobulinemia Bruton โรค Harlera และม้า

ในขั้นต่อไปของการเตรียมการสำหรับการปลูกถ่ายคำถามที่เกิดขึ้นจากการเก็บรักษา GSK สิ่งที่อันตรายที่สุดสำหรับความมีชีวิตของเซลล์เมื่อเตรียมพวกเขาคือการแช่แข็งและการละลาย เมื่อแช่แข็งเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นส่วนสำคัญของพวกเขาสามารถทำลายได้เนื่องจากการก่อตัวของคริสตัล เพื่อลดเปอร์เซ็นต์ของการตายของเซลล์จะใช้สารพิเศษเช่น โดยส่วนใหญ่มักใช้เป็นสารป้องกันการเกิดครีบหีบห่อโดยใช้ DMSO ที่ความเข้มข้นขั้นสุดท้าย 10% อย่างไรก็ตามสำหรับ DMSO ความเข้มข้นนี้มีลักษณะเป็นผลโดยตรงของ cytotoxic ซึ่งแสดงออกได้แม้จะอยู่ภายใต้เงื่อนไขของการสัมผัสน้อยที่สุด การลดผลกระทบพิษประสบความสำเร็จโดยการรักษาอุณหภูมิศูนย์โหมดการเปิดรับและการปฏิบัติตามกฎระเบียบของการประมวลผลวัสดุแข็งระหว่างและหลังการละลาย (ความเร็วในการผสมทั้งหมดที่ใช้วิธีการฟอกหลาย) อย่าใช้ความเข้มข้น DMSO น้อยกว่า 5% เนื่องจากในกรณีนี้การตายของเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นจำนวนมากเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาการแช่แข็ง

การปรากฏตัวของสิ่งสกปรกในเซลล์เม็ดเลือดแดงในสารแขวนลอย GSK ก่อให้เกิดอันตรายต่อการพัฒนาปฏิกิริยาที่เข้ากันไม่ได้กับแอนติเจนของเม็ดเลือดแดง ในเวลาเดียวกันกับการกำจัดเม็ดเลือดแดงการสูญเสียเซลล์เม็ดเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ด้วยเหตุนี้จึงได้เสนอวิธีการแยก GCS แบบไม่มีเศษ ในกรณีนี้จะปกป้องเซลล์นิวเคลียสจากผลกระทบความเสียหายของอุณหภูมิต่ำใช้วิธี DMSO 10% และการระบายความร้อนที่ความเร็วคงที่ (HS / นาที) -80 ° C หลังจากที่เซลล์แขวนลอยที่ถูกแช่แข็งในไนโตรเจนเหลว เป็นที่เชื่อกันว่าด้วยเทคนิคการเก็บรักษาด้วยความเย็นนี้การหลั่งของเม็ดเลือดแดงบางส่วนเกิดขึ้นดังนั้นตัวอย่างเลือดจึงไม่จำเป็นต้องมีการแยกตัว ก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ระงับการใช้งานจะถูกละลายละลายล้างด้วยฮีโมโกลบินและ DMSO ในสารละลาย albumin หรือซีรัมของมนุษย์ การเก็บรักษาของต้นกำเนิดเม็ดเลือดใช้วิธีการนี้เป็นจริงสูงกว่าหลังจากที่แยกเลือดจากสายสะดือ แต่อันตรายของภาวะแทรกซ้อนเนื่องจากการถ่ายถ่าย ABO-กันไม่ได้ของเม็ดเลือดแดงที่เก็บไว้

การจัดตั้งระบบธนาคารเพื่อจัดเก็บตัวอย่างทดสอบ HSC และ HSC สามารถแก้ปัญหาข้างต้นได้ อย่างไรก็ตามในเรื่องนี้จำเป็นต้องมีการพัฒนาบรรทัดฐานด้านจริยธรรมและกฎหมายซึ่งยังคงมีการกล่าวถึงเท่านั้น ก่อนที่จะมีการสร้างเครือข่ายธนาคารจำเป็นต้องมีบทบัญญัติและเอกสารเกี่ยวกับการกำหนดขั้นตอนการสุ่มตัวอย่างการแยกส่วนการทดสอบและการพิมพ์และการเก็บรักษาด้วยความเย็นของ GCW เงื่อนไขบังคับสำหรับการดำเนินงานที่มีประสิทธิภาพของธนาคาร GSK คือการจัดทำฐานข้อมูลคอมพิวเตอร์สำหรับการเชื่อมโยงกับการลงทะเบียนของสมาคมผู้บริจาคโลหิตแห่งชาติ (WMDA) และโครงการผู้บริจาคของประเทศสหรัฐอเมริกา (NMDP)

นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพและสร้างมาตรฐานวิธีการขยายตัวของ HSC ในหลอดทดลองโดยเฉพาะเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นเม็ดเลือด การทำซ้ำของ HSC เลือดจากสายสะดือเป็นสิ่งที่จำเป็นเพื่อเพิ่มจำนวนผู้รับที่มีศักยภาพเข้ากันได้กับระบบ HLA เนื่องจากปริมาณของเลือดจากสายสะดือปริมาณ HSC ที่มีอยู่ในร่างกายจึงไม่สามารถให้ repopulation ไขกระดูกในผู้ใหญ่ได้ ในเวลาเดียวกันสำหรับการปลูกถ่ายที่ไม่เกี่ยวข้องจำเป็นต้องมีการเข้าถึงตัวอย่าง GSK จำนวนมากพอสมควร (ตั้งแต่ 10,000 ถึง 1,500,000 ต่อผู้รับ)

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงไม่ได้ช่วยขจัดภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจากการปลูกถ่ายไขกระดูก การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าในการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากสายสะดือรูปแบบรุนแรงของปฏิกิริยา "graft-versus-host" ที่รุนแรงเกิดขึ้นใน 23% และเป็นเรื้อรังใน 25% ของผู้รับ ในผู้ป่วยโลหิตวิทยามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงในผู้ป่วยโลหิตวิทยาในปีแรกหลังจากการผ่าตัดปลูกถ่ายไขสันหลังอักเสบในผู้ป่วย 26%

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการพัฒนาวิธีการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเลี้ยงลูกด้วยนมอย่างต่อเนื่อง เนื้อหาของ HSC ในเลือดต่อพ่วงมีขนาดเล็ก (มี 1 GSK ต่อ 100,000 เซลล์เม็ดเลือด) การแยกตัวโดยไม่ต้องมีการเตรียมพิเศษเป็นเรื่องที่ไม่สมเหตุสมผล ดังนั้นผู้บริจาคจึงได้รับยากระตุ้นการปลดปล่อยเซลล์ไขกระดูกเม็ดเลือดแดงเข้าสู่กระแสโลหิต ด้วยเหตุนี้จึงใช้ยาชนิดที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยเช่น cyclophosphamide และ granulocyte colony-stimulating factor แต่แม้หลังจากขั้นตอนในการเคลื่อนย้าย HSC ในเลือดส่วนนอกเนื้อหาของ CD34 + ในเซลล์จะไม่เกิน 1.6%

ในการระดม HSC ในคลินิก C-CEC มีการใช้กันอย่างแพร่หลายมากขึ้นซึ่งมีความสามารถในการทนต่อยาได้ดียกเว้นการแทบจะเป็นอาการปวดในกระดูก ควรสังเกตว่าการใช้เครื่องแยกเลือดที่ทันสมัยช่วยให้เราสามารถแยกแยะต้นกำเนิดของต้นกำเนิดเม็ดเลือดได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตามภายใต้เงื่อนไขของการสร้างเม็ดเลือดตามปกติต้องมีขั้นตอนอย่างน้อย 6 ขั้นตอนเพื่อให้ได้เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจำนวนมากพอเทียบกับความสามารถในการ repopulative ของไขกระดูก ด้วยขั้นตอนดังกล่าวตัวคั่นจะประมวลผล 10-12 ลิตรของเลือดซึ่งอาจทำให้เกิดการลดลงของเม็ดเลือดและการลดเม็ดเลือดขาว ขั้นตอนการแยกเฉพาะเกี่ยวข้องกับการใช้สารกันเลือด (โซเดียมซิเตรต) กับผู้บริจาคซึ่งไม่รวมถึงการเปิดใช้งานของเกล็ดเลือดในระหว่างการหดตัวของ extracorporeal ปัจจัยเหล่านี้สร้างเงื่อนไขสำหรับการพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อและริดสีดวงทวาร ข้อเสียอีกประการหนึ่งของวิธีการนี้คือความแปรปรวนที่มากในการตอบสนองการเคลื่อนที่ซึ่งต้องมีการตรวจสอบเนื้อหาของ HSC ในผู้บริจาคโลหิตส่วนนอกซึ่งจำเป็นในการกำหนดระดับสูงสุด

การปลูกถ่ายตัวเองของ HSC ในทางตรงกันข้ามกับ allogeneic อย่างสมบูรณ์ไม่รวมการพัฒนาปฏิกิริยาการปฏิเสธ อย่างไรก็ตามข้อเสียที่สำคัญของการถ่ายโอนเซลล์เม็ดเลือดแดงในลำไส้เล็กซึ่งเป็นข้อ จำกัด ของสเปกตรัมของการบ่งชี้ถึงความประพฤติของมันคือความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดการติดเชื้อของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวด้วยการปลูกถ่ายอวัยวะ นอกจากนี้การที่ไม่มีผล "graft-versus-tumor" ที่มีผลต่อการสร้างภูมิคุ้มกันทางภูมิคุ้มกันจะเพิ่มความถี่ของการเกิดซ้ำของโรคมะเร็งที่ร้ายแรง ดังนั้นวิธีเดียวที่รุนแรงในการกำจัดเนื้องอกโลหิตตก hemopoiesis และเรียกคืน polyclonal เม็ดเลือดปกติกับ myelodysplastic syndromes ยังคง polychemotherapy เข้มข้นกับการปลูกถ่าย HSCs allogeneic

แม้ในกรณีนี้การรักษา hemoblastoses ส่วนใหญ่มีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มเวลาในการรอดชีวิตของผู้ป่วยและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของพวกเขา จากการศึกษาที่มีขนาดใหญ่หลายเรื่องการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคเป็นเวลานานหลังจากการปลูกถ่ายอวัยวะ HSC ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ 40% เมื่อใช้เซลล์ต้นกำเนิดของพี่น้องที่เข้ากันได้กับ HbA ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดจะสังเกตได้ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคประจำตัวระยะสั้นจำนวนของเซลล์กัมมันตภาพรังสีถึง 10% และเซลล์สืบพันธุ์ที่ดี แต่น่าเสียดายที่ความตายที่เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการปลูกถ่ายอวัยวะ HSC ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนที่ยังคงอยู่ในระดับสูง (ในรายงานส่วนใหญ่ประมาณ 40%) ผลการดำเนินงาน 10 ปีของโครงการผู้บริจาคโลหิตแห่งชาติ (510 คนอายุมัธยฐาน - 38 ปี) แสดงให้เห็นว่าอัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากโรคเป็นเวลาสองปีเป็น 29% และมีโอกาสเกิดซ้ำอีกประมาณ 14% อย่างไรก็ตามความตายที่เกิดจากขั้นตอนการปลูกถ่ายอวัยวะทั้งหมดของ GSC จากผู้บริจาคที่ไม่เกี่ยวข้องนั้นสูงมากและถึง 54% ในช่วงระยะเวลาสองปี ผลการศึกษาที่คล้ายคลึงกันในการศึกษาของยุโรป (ผู้ป่วย 118 รายอายุเฉลี่ย 24 ปีอัตราการรอดชีวิตไม่ถึง 2 ปี 28% การกลับเป็นซ้ำ 35% การเสียชีวิต 58%)

เมื่อทำหลักสูตรเข้มข้นของเคมีบำบัดด้วยการฟื้นฟูภาวะเลือดออกในภายหลังโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นอัลลอเจนจะเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบภูมิคุ้มกันและการถ่ายเลือด ในหลาย ๆ ด้านพวกเขามีความสัมพันธ์กับข้อเท็จจริงที่ว่ากลุ่มเลือดในมนุษย์ได้รับการสืบทอดมาจากโมเลกุล MHC อย่างเป็นอิสระ ดังนั้นแม้ว่าผู้บริจาคและผู้รับจะเข้ากันได้กับแอนติเจน HLA หลักก็ตาม erythrocytes ของพวกเขาอาจมีฟีโนไทป์แตกต่างกัน มีความเข้ากันไม่ได้ "ใหญ่" เมื่อผู้รับมีภูมิคุ้มกันกับแอนติเจนของเม็ดเลือดแดงของผู้บริจาคและ "เล็ก" เมื่อผู้บริจาคมีภูมิคุ้มกันกับแอนติเจนของเม็ดเลือดแดงของผู้รับ มีกรณีของการรวมกันของ "ขนาดใหญ่" และ "เล็ก" กันไม่ได้

ผลที่ได้จากการวิเคราะห์เปรียบเทียบประสิทธิภาพทางคลินิกของไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของ allografts เลือดสายสะดือในโรคมะเร็งโลหิตวิทยาระบุว่าเลือดจากสายสะดือเด็ก allotransplantation GSK อย่างมีนัยสำคัญช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" แต่มีระยะเวลานานจากการฟื้นตัวของ neutrophil และเกล็ดเลือด ความถี่ของการเสียชีวิตหลังปลูกถ่าย 100 วัน

การศึกษาสาเหตุของการตายในช่วงต้นทำให้สามารถชี้แจงข้อห้ามในการปลูกถ่าย allogenic ของ GSK ได้ซึ่งสิ่งสำคัญที่สุด ได้แก่

• การปรากฏตัวในผู้รับหรือผู้บริจาคของการทดสอบในเชิงบวกสำหรับการติดเชื้อ cytomegalovirus (โดยไม่ต้องดำเนินการป้องกัน);
• ความเจ็บป่วยจากรังสีเฉียบพลัน
• การปรากฏตัวหรือแม้กระทั่งความสงสัยเกี่ยวกับการปรากฏตัวของการติดเชื้อ mycotic ในผู้ป่วย (โดยไม่มีการป้องกันโรคในช่วงต้นด้วยยาฆ่าเชื้อรา)
• hemoblastoses ซึ่งผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย cytostatic เป็นเวลานาน (เนื่องจากมีโอกาสเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นและความล้มเหลวของอวัยวะต่างๆ)
• การปลูกถ่ายจากผู้บริจาค HLA- ไม่เหมือนกัน (โดยไม่ต้องป้องกันการเกิดปฏิกิริยา "ปลูกถ่ายกับโฮสต์" เฉียบพลันโดย cyclosporin A);
• ไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง C (เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรค veno-occlusive ของตับ)

ดังนั้นการปลูกถ่าย GSK อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงซึ่งมักจะนำไปสู่ความตาย ในช่วงต้น (ไม่เกิน 100 วันหลังปลูก) ช่วงเวลาเหล่านี้รวมถึงภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อปฏิกิริยาเฉียบพลัน "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" ปลูกปฏิเสธ (neprizhivlenie HSC บริจาค) venookklyuzionnaya โรคตับเช่นเดียวกับอันเนื่องมาจากความเป็นพิษของเครื่องระบบการปกครองความเสียหายของเนื้อเยื่อซึ่งลักษณะสูง ความเร็วของการเปลี่ยนแปลง (ผิวหนัง endothelium หลอดเลือดลำไส้เยื่อบุผิว) ภาวะแทรกซ้อนในช่วงปลายยุคหลังการปลูกถ่ายรวมถึงปฏิกิริยาเรื้อรังของ "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" การกำเริบของโรค, ชะลอการเจริญเติบโตในเด็กทำงานของระบบสืบพันธุ์บกพร่องและโรคตาต่อมไทรอยด์

เมื่อเร็ว ๆ นี้ในการเชื่อมต่อกับการปรากฏตัวของสิ่งพิมพ์เกี่ยวกับความยืดหยุ่นของเซลล์ไขกระดูกความคิดของการใช้ GSK ในการรักษาโรคหัวใจและโรคอื่น ๆ ได้เกิดขึ้น ถึงแม้ว่าการทดลองในสัตว์บางตัวยังสนับสนุนความเป็นไปได้นี้จำเป็นต้องยืนยันถึงข้อสรุปเกี่ยวกับความเป็นพลาสติกของเซลล์ไขกระดูก นักวิจัยเหล่านี้เชื่อว่าเซลล์ที่ปลูกถ่ายของไขกระดูกมนุษย์สามารถเปลี่ยนเป็นเซลล์ของกล้ามเนื้อโครงกระดูกกล้ามเนื้อหัวใจหรือระบบประสาทส่วนกลางได้อย่างง่ายดาย สมมติฐานที่ว่า GSKs เป็นแหล่งเซลล์ที่เป็นธรรมชาติของการงอกใหม่ของอวัยวะเหล่านี้ต้องอาศัยหลักฐานอย่างจริงจัง

โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเผยแพร่ผลครั้งแรกของการทดลองเปิดสุ่ม Belenkova โวลต์ (2003) ที่มีวัตถุประสงค์ - เพื่อศึกษาผลของ C-SIS (เช่นการชุมนุมของ HSCs เลือด autologous) บนทางคลินิกการไหลเวียนโลหิตและสถานะ neurohumoral ของผู้ป่วยที่มีระดับปานกลางถึงภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังรุนแรง เช่นเดียวกับการประเมินความปลอดภัยกับการรักษาด้วยการมาตรฐาน (ยา ACE inhibitors กั้นเบต้า, ยาขับปัสสาวะ, ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจ) ตีพิมพ์ครั้งแรกผลของการเขียนโครงการวิจัยฯ ทราบว่าอาร์กิวเมนต์เท่านั้นในความโปรดปรานของ O-CBP เป็นผลของการรักษาของผู้ป่วยคนหนึ่งที่ในระหว่างการรักษาด้วยยานี้พบการปรับปรุงเถียงไม่ได้ในพารามิเตอร์ทางคลินิกและการไหลเวียนโลหิตทั้งหมด แต่ทฤษฎีของ HSCs ระดมเข้าสู่กระแสเลือดตามด้วยการงอกของกล้ามเนื้อหัวใจในเขตหลังกล้ามเนื้อยังไม่ได้รับการยืนยันแล้ว - แม้ในผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในเชิงบวกของ echocardiography ความเครียดด้วยในขนาดไม่ได้เปิดเผยการเกิดขึ้นของกล้ามเนื้อหัวใจทำงานได้ในพื้นที่รอยแผลเป็นของสนาม

ควรสังเกตว่าในขณะปัจจุบันข้อมูลที่อนุญาตให้มีการแนะนำการใช้เซลล์ทดแทนเพื่อการแนะนำอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิกทุกวันไม่ชัดเจน ประสิทธิภาพการทำงานที่ดี crafted และคุณภาพของการศึกษาทางคลินิกเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของตัวเลือกต่างๆของการรักษาด้วยเซลล์ที่เกิดใหม่, การพัฒนาตัวชี้วัดและห้ามไปเช่นเดียวกับแนวทางในการใช้งานร่วมกันของการปฏิรูปและการรักษาด้วยพลาสติกและการผ่าตัดรักษาหรืออนุรักษ์นิยมทั่วไป เพื่อให้ห่างไกลการตอบคำถามของสิ่งที่ชนิดของประชากรของเซลล์ไขกระดูก (เม็ดเลือดลำต้นหรือ stromal) สามารถก่อให้เกิดเซลล์ประสาทและ cardiomyocytes และไม่ชัดเจนว่าเงื่อนไขที่นำไปสู่การนี้ในร่างกายไม่มี

การทำงานในพื้นที่เหล่านี้ดำเนินการในหลายประเทศ ในบทสรุปของการประชุมสัมมนาในความล้มเหลวเฉียบพลันตับสหรัฐสถาบันสุขภาพแห่งชาติในหมู่วิธีการที่มีแนวโน้มของการรักษาพร้อมกับการปลูกถ่ายตับปลูกการทำเครื่องหมายการเชื่อมต่อซีนอนหรือเซลล์ตับ allogeneic และในหลอดทดลองเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพกับเซลล์ตับ มีหลักฐานโดยตรงว่า hepatocytes ที่ใช้งานอยู่ในต่างประเทศเท่านั้นที่สามารถให้การสนับสนุนที่มีประสิทธิภาพสำหรับตับของผู้รับ สำหรับการใช้งานทางคลินิกของ hepatocytes ที่แยกได้มีความจำเป็นต้องสร้างธนาคารเซลล์ซึ่งจะช่วยลดระยะเวลาระหว่างการปล่อยเซลล์และการใช้งานได้อย่างมีนัยสำคัญ สิ่งที่ยอมรับได้มากที่สุดในการสร้างธนาคารของ hepatocytes ที่แยกได้คือการเก็บรักษา cryopreservation ของเซลล์ตับในไนโตรเจนเหลว เมื่อใช้เซลล์ดังกล่าวในคลินิกผู้ป่วยที่มีภาวะตับแบบเฉียบพลันและเรื้อรังพบว่ามีผลการรักษาที่ค่อนข้างสูง

แม้จะมีผลในแง่ดีและให้กำลังใจในการปลูกถ่ายเซลล์ตับในการทดลองและคลินิกยังมีปัญหาจำนวนมากยังคงห่างไกลจากการแก้ไข เหล่านี้รวมถึงจำนวนเงินที่ จำกัด ของร่างกายที่เหมาะสมเพื่อให้ได้เซลล์ตับแยกวิธีที่มีประสิทธิภาพไม่เพียงพอของการแยกขาดวิธีการที่เป็นมาตรฐานของการรักษาเซลล์ตับเข้าใจคลุมเครือของกลไกของการควบคุมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์ปลูกขาดเพียงพอประเมินวิธีการ engraftment หรือการปฏิเสธของเซลล์ตับ allogenic นอกจากนี้ยังควรรวมถึงการปรากฏตัวของการสร้างภูมิคุ้มกันการปลูกโดยใช้เซลล์ allogeneic หรือ xenogeneic แม้จะน้อยกว่าในการปลูกถ่ายตับ แต่ต้องใช้แอพลิเคชันของตัวแทนภูมิคุ้มกันที่ห่อหุ้มเซลล์ตับที่แยกหรือเอนไซม์ประมวลผลพิเศษ ปลูกถ่ายเซลล์ตับมักจะนำไปสู่ความขัดแย้งภูมิคุ้มกันระหว่างผู้รับและผู้บริจาคในการเกิดปฏิกิริยาการปฏิเสธซึ่งต้องใช้ cytostatics หนึ่งวิธีการแก้ปัญหานี้คือการใช้สื่อพรุนลิเมอร์ที่จะแยกเซลล์ตับซึ่งจะช่วยเพิ่มความอยู่รอดของพวกเขาตั้งแต่เมมเบรนแคปซูลได้อย่างมีประสิทธิภาพช่วยปกป้องเซลล์ตับที่แม้จะมีการสร้างภูมิคุ้มกันโฮสต์

อย่างไรก็ตามในความล้มเหลวเฉียบพลันตับปลูกถ่ายตับเช่นไม่มีผลเพราะเวลาค่อนข้างยาวที่จำเป็นสำหรับ engraftment ของเซลล์ตับในสภาพแวดล้อมใหม่ที่มีการเข้าถึงทำงานที่เหมาะสมขั้นตอน ข้อ จำกัด ที่อาจเกิดขึ้นคือการหลั่งของน้ำดีปลูกถ่ายมดลูกของเซลล์ตับโดดเดี่ยวและเมื่อใช้เครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพที่สำคัญอุปสรรคทางสรีรวิทยาทำหน้าที่แตกต่างสายพันธุ์ระหว่างมนุษย์โปรตีนและโปรตีนที่ผลิตเซลล์ตับ xenogeneic

มีรายงานในวรรณคดีว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อกระดูกในท้องถิ่นช่วยในการแก้ไขข้อบกพร่องของกระดูกอย่างมีประสิทธิภาพโดยการฟื้นฟูเนื้อเยื่อกระดูกในกรณีนี้เกิดขึ้นอย่างเข้มข้นมากกว่าการฟื้นฟูใหม่ที่เกิดขึ้นเอง การศึกษา preclinical ในรูปแบบการทดลองหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการใช้การปลูกถ่ายไขกระดูกกระดูกใน stromal กระดูกในศัลยกรรมกระดูกแม้ว่างานต่อไปนี้จำเป็นต้องใช้เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพเทคนิคเหล่านี้แม้ในกรณีที่ง่ายที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเงื่อนไขที่เหมาะสมสำหรับการขยายตัวของเซลล์เนื้อเยื่อ osteogenic ex vivo ยังไม่ได้รับการค้นพบโครงสร้างและองค์ประกอบของผู้ให้บริการที่เหมาะของพวกเขา (เมทริกซ์) ยังคงทำงานไม่ได้ ไม่ได้กำหนดจำนวนเซลล์ขั้นต่ำสำหรับการฟื้นฟูกระดูกเป็นจำนวนมาก

มันพิสูจน์ให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal จัดแสดงปั้น transgermalnuyu - ความสามารถในการแยกความแตกต่างเป็นประเภทมือถือที่ phenotypically ไม่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ของเซลล์เดิม ภายใต้สภาวะที่เหมาะสมในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดของเซลล์โพลี stromal ไขกระดูกรักษาไว้ในหลอดทดลองมานานกว่า 50 หน่วยงานซึ่งจะทำให้มันเป็นไปได้ที่จะได้รับพันล้านเซลล์ stromal ตั้งแต่วันที่ 1 มิลลิลิตรของไขกระดูกดูด แต่ประชากรของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal โดดเด่นด้วยความหลากหลายซึ่งปรากฏตัวเป็นความแปรปรวนในขนาดอาณานิคมความเร็วที่แตกต่างกันของการก่อตัวและความหลากหลายทางสัณฐานวิทยาของเซลล์ชนิด - จากลาสท์เหมือนแกนรูปไปยังเซลล์แบนขนาดใหญ่ ภายใน 3 สัปดาห์ของการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดเซลล์สืบพันธุ์ stromal สังเกตฟีโนไทป์หนึ่งอดีตอาณานิคมก้อนของเนื้อเยื่อกระดูกในขณะที่คนอื่น ๆ - กลุ่มของ adipocytes และอื่น ๆ ที่หายากมากขึ้นการสร้างเกาะของกระดูกอ่อน

สำหรับการรักษาโรคความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเส้นประสาทตัวอ่อนถูกนำมาใช้ครั้งแรก ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาแทนที่จะเป็นเนื้อเยื่อของสมองตัวอ่อนเซลล์ของ neurospheres ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดประสาทได้รับการปลูกถ่าย (Poltavtseva, 2001) Neurospheres มีสารตั้งต้นประสาทและ neuroglia ซึ่งก่อให้เกิดความหวังสำหรับการฟื้นฟูการทำงานของสมองที่หายไปหลังจากการปลูกถ่าย หลังจากปลูกเซลล์ของ neurospheres ที่กระจายตัวลงไปใน striatum ของหนูในสมองพบว่ามีการงอกและแตกต่างไปสู่เซลล์ประสาท dopaminergic ซึ่งช่วยกำจัดความไม่สมมาตรของมอเตอร์ในหนูที่มี hemiparkinsonism ทดลอง อย่างไรก็ตามในบางกรณีเซลล์เนื้องอกที่พัฒนาขึ้นจากเซลล์ของระบบประสาทซึ่งทำให้เกิดการตายของสัตว์ (Bjorklund, 2002)

การศึกษาระวังคลินิกของทั้งสองกลุ่มของผู้ป่วยในซึ่งทั้งผู้ป่วยหรือแพทย์รู้เฝ้าดูพวกเขา (double-blind) ว่าหนึ่งในกลุ่มผู้ป่วยปลูกถ่ายเนื้อเยื่อตัวอ่อนมีเซลล์ที่ผลิตโดพามีนซึ่งเป็นกลุ่มที่สองของผู้ป่วยทำขั้นตอนที่ผิดพลาดให้ผลที่ไม่คาดคิด . ผู้ป่วยที่ย้ายปลูกด้วยเนื้อเยื่อเส้นประสาทตัวอ่อนไม่รู้สึกดีไปกว่ากลุ่มควบคุม นอกจากนี้ 5 จากผู้ป่วย 33 หลังจาก 2 ปีหลังจากการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อระบบประสาทของตัวอ่อนพัฒนาเป็น Tardive ถาวรซึ่งไม่มีกลุ่มผู้ป่วยที่ควบคุม (เซลล์ต้นกำเนิด: ความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์และทิศทางการวิจัยในอนาคตชัยนาท Inst ของสุขภาพสหรัฐอเมริกา ... ) หนึ่งในปัญหาที่ยังไม่แก้การศึกษาทางคลินิกของสมองเซลล์ต้นกำเนิดประสาทคือการวิเคราะห์ของลูกค้าจริงและข้อ จำกัด ของการปลูกอนุพันธ์ของพวกเขาสำหรับการแก้ไขความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง มันเป็นไปได้ว่ากิจกรรมเป็นเวลานานยึดเหนี่ยวนำให้เกิด neyronogenez ใน hippocampus ที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานของมันอาจจะเป็นปัจจัยในการพัฒนาความก้าวหน้าของโรคลมชัก ข้อสรุปนี้เป็นที่น่าสังเกตโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขณะที่มันชี้ไปที่ผลกระทบเชิงลบที่เป็นไปได้ของการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ในสมองผู้ใหญ่และการก่อตัวของการเชื่อมต่อ synaptic ผิดปกติ

ไม่ควรลืมว่าการเพาะปลูกในสภาพแวดล้อมที่มี cytokines (mitogens) ใกล้เคียงกับลักษณะของเซลล์ต้นกำเนิดกับเซลล์เนื้องอกเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงอย่างใกล้ชิดในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์เกิดขึ้นซึ่งกำหนดความสามารถในการแบ่งแบบไม่ จำกัด การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของมนุษย์เป็นเรื่องโง่เขลาเพราะในกรณีนี้การพัฒนาของเนื้องอกมะเร็งร้ายแรงมาก ปลอดภัยมากที่จะใช้ลูกหลานของพวกเขามุ่งมั่นมากขึ้นนั่นคือเซลล์ต้นกำเนิดของสายที่แตกต่างกัน อย่างไรก็ตามในปัจจุบันยังไม่สามารถหาแนวทางที่เชื่อถือได้ในการหาเซลล์ของมนุษย์ที่มีความแตกต่างในทิศทางที่ถูกต้อง

การใช้เทคโนโลยีชีววิทยาโมเลกุลสำหรับการแก้ไขพยาธิพันธุกรรมและโรคของมนุษย์ด้วยความช่วยเหลือของการปรับเปลี่ยนเซลล์ต้นกำเนิดเป็นที่น่าสนใจอย่างมากสำหรับการแพทย์ภาคปฏิบัติ คุณสมบัติของจีโนมของเซลล์ต้นกำเนิดช่วยในการพัฒนารูปแบบการปลูกถ่ายที่ไม่ซ้ำกันโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อแก้ไขโรคทางพันธุกรรม แต่ในทิศทางนี้ยังมีข้อ จำกัด หลายประการที่ต้องเอาชนะก่อนที่จะเริ่มใช้งานทางพันธุกรรมของเซลล์ต้นกำเนิดในทางปฏิบัติ ประการแรกจำเป็นต้องเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการเปลี่ยนแปลงเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย ex vivo เป็นที่ทราบกันดีว่าการขยายตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเป็นเวลานาน (3-4 สัปดาห์) จะช่วยลดการถ่ายเลือดได้ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีหลายรอบของการถ่ายเลือดเพื่อให้เกิดการปรับเปลี่ยนทางพันธุกรรมในระดับสูง อย่างไรก็ตามปัญหาหลักที่เกี่ยวข้องกับระยะเวลาของการแสดงออกของยีนบำบัด จนถึงขณะนี้ในการศึกษาไม่มีระยะเวลาของการแสดงออกที่มีประสิทธิภาพหลังจากการปลูกถ่ายของเซลล์ที่ปรับเปลี่ยนไม่เกินสี่เดือน ในกรณีที่เกิดขึ้น 100% เมื่อเวลาผ่านไปการแสดงออกของยีนที่ถูกยีนจะลดลงเนื่องจากการใช้งานโปรโมเตอร์และ / หรือการตายของเซลล์ที่มีการปรับเปลี่ยนจีโนม

ปัญหาที่สำคัญคือต้นทุนในการใช้เทคโนโลยีโทรศัพท์มือถือในการแพทย์ ตัวอย่างเช่นความต้องการเงินทุนรายปีประมาณสำหรับค่ารักษาพยาบาลเฉพาะของแผนกปลูกถ่ายไขกระดูกที่ออกแบบมาเพื่อดำเนินการปลูกถ่าย 50 ครั้งต่อปีเป็นเงินประมาณ 900,000 เหรียญ

การพัฒนาเทคโนโลยีโทรศัพท์มือถือในการแพทย์ทางคลินิกถือเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนและมีหลายขั้นตอนซึ่งเกี่ยวข้องกับความร่วมมือในเชิงสร้างสรรค์ของศูนย์วิทยาศาสตร์และคลินิกสหสาขาวิชาชีพและประชาคมระหว่างประเทศ ในเวลาเดียวกันให้ความสนใจเป็นพิเศษกับองค์กรทางวิทยาศาสตร์ด้านการวิจัยด้านการบำบัดด้วยเซลล์ สิ่งสำคัญที่สุดคือการพัฒนาโปรโตคอลสำหรับการทดลองทางคลินิกการตรวจสอบความถูกต้องของข้อมูลทางคลินิกการจัดตั้งทะเบียนการวิจัยแห่งชาติการรวมเข้ากับโครงการวิจัยทางคลินิกแบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศและการนำผลไปสู่การปฏิบัติทางคลินิก

สรุปเบื้องต้นเกี่ยวกับปัญหาเซลล์ปลูกผมอยากจะแสดงความหวังว่าความพยายามร่วมกันของผู้เชี่ยวชาญชั้นนำของยูเครนจากสาขาที่แตกต่างของวิทยาศาสตร์จะให้แน่ใจว่ามีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาทดลองและทางคลินิกและจะช่วยให้ในปีที่ผ่านมาเพื่อหาวิธีที่มีประสิทธิภาพจะช่วยให้คนป่วยอย่างจริงจังในความต้องการของการปลูกถ่ายอวัยวะ เนื้อเยื่อและเซลล์

[13], [14], [15], [16], [17], [18]