การวินิจฉัยโรคโมโนเจนิก

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมแบบโมโนเจนิก (ซึ่งกำหนดโดยยีนหนึ่งตัว) มักพบได้บ่อยกว่าข้อบกพร่องทางพันธุกรรมแบบโครโมโซม การวินิจฉัยโรคมักเริ่มต้นด้วยการวิเคราะห์ข้อมูลทางคลินิกและทางชีวเคมี ประวัติของผู้ที่ตรวจพบข้อบกพร่อง (บุคคลที่ตรวจพบข้อบกพร่องเป็นคนแรก) และประเภทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม โรคทางพันธุกรรมแบบโมโนเจนิกอาจมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ...

โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนเด่น โรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนเด่นคือโรคที่ถ่ายทอดทางยีนซึ่งแสดงอาการออกมาในสถานะเฮเทอโรไซกัส กล่าวคือ มียีนผิดปกติเพียงยีนเดียว (อัลลีลกลายพันธุ์) ลักษณะต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะของโรคที่ถ่ายทอดทางยีนเด่นแบบถ่ายทอดทางยีนเด่น

• ผู้ที่ได้รับผลกระทบแต่ละรายมีพ่อแม่ที่ได้รับผลกระทบหนึ่งคน (ยกเว้นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นใหม่ )
• โดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ที่แต่งงานกับคู่ครองที่มีสุขภาพดี จะมีบุตรที่ป่วยครึ่งหนึ่ง และอีกครึ่งหนึ่งจะมีบุตรที่แข็งแรง
• บุตรหลานของผู้ป่วยที่แข็งแรงก็จะมีลูกหลานที่แข็งแรงเช่นกัน
• ผู้ชายและผู้หญิงได้รับผลกระทบในอัตราที่เท่ากัน
• โรคนี้แสดงอาการได้ในทุกยุคทุกสมัย

โรคทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยจะมีอาการทางคลินิกเฉพาะในภาวะโฮโมไซกัสเท่านั้น กล่าวคือ มีการกลายพันธุ์ในอัลลีลทั้งสองของตำแหน่งทางพันธุกรรมใดตำแหน่งหนึ่ง ลักษณะต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะของโรคที่มีการถ่ายทอดทางยีนแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย

• การที่เด็กเกิดมาป่วยจากพ่อแม่ที่มีลักษณะทางกายภาพปกติ หมายความว่าพ่อและแม่มียีนที่ผิดปกติทางพันธุกรรม [ลูกๆ หนึ่งในสี่จะได้รับผลกระทบ (ยีนที่ผิดปกติคือยีนที่ผิดปกติ) สามในสี่จะแข็งแรง (สองในสี่เป็นเฮเทอโรไซโกต และอีกหนึ่งในสี่เป็นโฮโมไซโกตสำหรับยีนปกติ)]
• หากบุคคลที่มีโรคด้อยแต่งงานกับบุคคลที่มีจีโนไทป์ปกติ ลูกๆ ของบุคคลดังกล่าวทั้งหมดจะมีลักษณะทางกายภาพที่แข็งแรง แต่มีเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนที่เกิดโรค
• หากผู้ป่วยและพาหะที่เป็นเฮเทอโรไซกัสแต่งงานกัน ลูกของคนป่วยครึ่งหนึ่งจะป่วย และอีกครึ่งหนึ่งจะแข็งแรง แต่เป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนทางพยาธิวิทยา
• หากผู้ป่วยโรคเดียวกัน 2 คนแต่งงานกัน ลูกๆ ของคนเหล่านั้นทั้งหมดจะป่วยไปด้วย
• ผู้ชายและผู้หญิงได้รับผลกระทบในอัตราที่เท่ากัน
• บุคคลที่มีพันธุกรรมต่างกันจะมีลักษณะทางกายภาพปกติ แต่จะมียีนกลายพันธุ์หนึ่งชุด

โรคที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เนื่องจากยีนที่ผิดปกติตั้งอยู่บนโครโมโซม X อาการทางคลินิกและความรุนแรงของโรคจึงแตกต่างกันในผู้ชายและผู้หญิง ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว ดังนั้นผู้หญิงจึงสามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสหรือโฮโมไซกัสสำหรับยีนกลายพันธุ์ได้ ดังนั้นความน่าจะเป็นในการเกิดโรคในผู้หญิงจึงขึ้นอยู่กับลักษณะด้อย/เด่นของยีนนั้น ผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ดังนั้นหากพวกเขาได้รับยีนที่ผิดปกติมา พวกเขาก็จะเกิดโรคในทุกกรณี ไม่ว่ายีนที่ผิดปกติจะมีลักษณะด้อยหรือเด่นก็ตาม

ลักษณะเด่นของลักษณะทางพันธุกรรมแบบโดมิแนนต์ที่เชื่อมโยงด้วย X มีดังนี้

• ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดโรคนี้ให้กับลูกสาวทุกคน แต่ไม่ได้ส่งต่อไปยังลูกชาย
• ผู้หญิงที่มีความผิดปกติทางกรรมพันธุ์จะถ่ายทอดโรคนี้ให้กับลูกครึ่งหนึ่งของตน โดยไม่คำนึงถึงเพศ
• ผู้หญิงที่มีโครโมโซมคู่เดียวกันจะถ่ายทอดโรคนี้ให้กับลูกๆ ของตนทุกคน

ลักษณะเด่นของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เชื่อมโยงด้วย X มีดังนี้

• ได้รับผลกระทบเกือบเฉพาะผู้ชายเท่านั้น
• การกลายพันธุ์มักจะถ่ายทอดผ่านแม่ที่เป็นเฮเทอโรไซกัสที่มีลักษณะทางกายภาพที่แข็งแรง
• คนป่วยจะไม่ถ่ายทอดโรคให้กับลูกชายของเขา
• ลูกสาวของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดจะเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส
• ผู้หญิงที่เป็นพาหะจะถ่ายทอดโรคนี้ให้ลูกชายครึ่งหนึ่ง ส่วนลูกสาวจะไม่ป่วย แต่ครึ่งหนึ่งจะเป็นพาหะ

การวินิจฉัย DNA โดยตรงและโดยอ้อมใช้ในการวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมแบบโมโนจีนิก วิธีการวินิจฉัยโดยตรงสามารถทำได้กับยีนโคลนที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ของรหัส DNA แบบเต็มความยาวที่ทราบเท่านั้น เมื่อใช้วิธีการโดยตรง (โพรบ DNA, PCR) วัตถุของการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลคือยีนนั้นเอง หรือพูดให้ชัดเจนกว่านั้นคือการกลายพันธุ์ของยีนนี้ ซึ่งการระบุยีนดังกล่าวเป็นวัตถุประสงค์หลักของการศึกษา การใช้แนวทางนี้มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในกรณีที่มีข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับลักษณะ ความถี่ และตำแหน่งของการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด (มีความถี่โดดเด่น) ของยีนที่เกี่ยวข้อง ข้อได้เปรียบหลักของวิธีการโดยตรงคือความแม่นยำในการวินิจฉัยที่สูงถึง 100%

อย่างไรก็ตาม มีโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากยีนเดี่ยวจำนวนมากที่ยังไม่มีการกลายพันธุ์หรือไม่พบการกลายพันธุ์ที่สำคัญ (หลักและเกิดขึ้นบ่อยที่สุด) ในกลุ่มประชากรที่ศึกษา นอกจากนี้ ในโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากยีนเดี่ยวเกือบทั้งหมด นอกจากการกลายพันธุ์ที่สำคัญแล้ว ยังมีการกลายพันธุ์เล็กน้อย (พบได้น้อย) จำนวนมาก ในที่สุด ผู้ป่วยอาจมีการกลายพันธุ์ที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งไม่อนุญาตให้ใช้วิธีการโดยตรง ในกรณีดังกล่าว จะใช้การวินิจฉัยทางโมเลกุลโดยวิธีทางอ้อม วิธีการทางอ้อมนั้นใช้การตรวจหาเครื่องหมายโพลีมอร์ฟิกที่เชื่อมโยงกับยีน ซึ่งใช้ในการระบุโครโมโซมที่มียีนกลายพันธุ์ในครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูง เช่น พ่อแม่และญาติใกล้ชิดของผู้ป่วย

ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกิดจากยีนเดี่ยวส่วนใหญ่มักแสดงออกมาในรูปของความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ดังนั้น กลุ่มวิทยาศาสตร์ของ WHO จึงได้พัฒนาและแนะนำการจำแนกประเภทโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากยีนเดี่ยวตามต่อไปนี้เพื่อนำไปใช้ในทางปฏิบัติ

• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของระบบเผาผลาญไขมัน
• ความผิดปกติทางกรรมพันธุ์ของการเผาผลาญสเตียรอยด์
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญสารพิวรีนและไพริมิดีน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญฮีมและพอร์ฟีริน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญเม็ดเลือดแดง
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญโลหะ
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญบิลิรูบิน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการดูดซึมในทางเดินอาหาร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]