การวินิจฉัยความผิดปกติแบบ monogenic

ความผิดปกติของ monogenic (กำหนดโดยยีนหนึ่ง) จะสังเกตได้บ่อยกว่าข้อบกพร่องของโครโมโซม การวินิจฉัยโรคมักจะเริ่มต้นด้วยการวิเคราะห์ข้อมูลทางคลินิกและทางชีวเคมีสายเลือดของ proband (คนที่ค้นพบข้อบกพร่องครั้งแรก) ชนิดของการสืบทอด โรค monogenic สามารถมี autosomal ที่โดดเด่น autosomal recessive และ X-linked inheritance พบความผิดปกติแบบ monogenic มากกว่า 4,000 ราย

ความผิดปกติที่เด่นชัดของ autosomal โรคที่เด่นชัดคือโรคทางพันธุกรรมที่แสดงออกในสภาวะ heterozygous นั่นคือเมื่อมียีนผิดปกติเพียงตัวเดียว (อัลลีลด์กลายพันธุ์) สำหรับโรคที่มีลักษณะเฉพาะที่เด่น autosomal คุณสมบัติดังต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะ

• แต่ละคนได้รับผลกระทบจากพ่อแม่ (ยกเว้นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นde novo )
• ในผู้ที่ได้รับผลกระทบที่แต่งงานกับคู่สมรสที่มีสุขภาพดีโดยเฉลี่ยครึ่งหนึ่งของเด็กป่วยและอีกครึ่งหนึ่งมีสุขภาพดี
• ในเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงเด็กและลูกหลานของตนเองมีสุขภาพแข็งแรง
• ผู้ชายและผู้หญิงได้รับผลกระทบด้วยความถี่เท่ากัน
• โรคแสดงออกในทุกยุคทุกสมัย

ความผิดปกติแบบถอยถอยของ autosomal เป็นอาการทางคลินิกที่ปรากฏเฉพาะในสถานะ homozygous นั่นคือถ้ามีการกลายพันธุ์ใน alleles ของ locus พันธุกรรมนี้ สำหรับโรคที่มีลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถดถอยแบบ autosomal ลักษณะดังต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะ

• การเกิดของเด็กป่วยในพ่อแม่ปกติ phenotypically หมายความว่าพ่อและแม่เป็น heterozygous ยีนที่ผิดปกติ [หนึ่งในสี่ของเด็กของพวกเขาจะประหลาดใจ (homozygous สำหรับการแสดงออกของยีนที่ผิดปกติ) สามในสี่ - สุขภาพ (สองในสี่ของ heterozygotes, homozygotes สำหรับไตรมาสของยีนปกติ)]
• เมื่อมีบุคคลเข้าร่วมการสมรสกับโรค recessive และบุคคลที่มี genotype ปกติลูกทุกคนของพวกเขาจะมีสุขภาพที่ดีเป็น phenotypically แต่เป็น heterozygous สำหรับยีนพยาธิวิทยา
• เมื่อผู้ป่วยและผู้ให้สารเฮเซลไธรอยด์แต่งงานครึ่งหนึ่งของเด็กจะป่วยครึ่งสุขภาพ แต่ heterozygous สำหรับพยาธิวิทยายีน
• เมื่อผู้ป่วยโรคซึมเศร้าสองคนแต่งงานกันเด็กทุกคนจะป่วย
• ผู้ชายและผู้หญิงได้รับผลกระทบด้วยความถี่เท่ากัน
• บุคคลที่มีความผิดปกติเป็น phenotypically ปกติ แต่เป็นผู้ให้บริการของหนึ่งสำเนาของยีนกลายพันธุ์

ความผิดปกติของ X-linked เนื่องจากยีนที่มีข้อบกพร่องอยู่บนโครโมโซม X อาการแสดงทางคลินิกและความรุนแรงของโรคแตกต่างกันในชายและหญิง ในผู้หญิงมีโครโมโซม X อยู่ 2 ตัวจึงสามารถเกิดเป็นยีนหรือกลายพันธุ์ได้สำหรับยีนที่กลายพันธุ์เพราะฉะนั้นความน่าจะเป็นของการเกิดโรคในพวกมันขึ้นอยู่กับการถ่วงน้ำหนัก / การครอบงำ ในผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงตัวเดียวดังนั้นพวกเขาจึงได้รับเชื้อโรคพยาธิวิทยาในทุกกรณีโดยไม่คำนึงถึงความหดตัวหรือการครอบงำของยีนที่มีข้อบกพร่อง

สำหรับการสืบทอดมรดกที่เชื่อมโยงกับ X คุณลักษณะต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะ

• คนที่ได้รับผลกระทบส่งโรคไปให้ลูกสาวทั้งหมดของพวกเขา แต่ไม่ใช่กับลูกชายของพวกเขา
• ผู้หญิงที่เป็นโรคเนื้องอกมีอาการแพร่กระจายไปยังครึ่งหนึ่งของเด็กโดยไม่คำนึงถึงเพศ
• หญิง homozygous ส่งโรคไปให้เด็ก ๆ ทุกคน

สำหรับการรับช่วงด้อยค่าที่เชื่อมต่อกับ X คุณลักษณะต่อไปนี้เป็นลักษณะเฉพาะ

• ผู้ชายเกือบจะไม่สบาย
• การกลายพันธุ์จะถูกส่งผ่านทางแม่ heterozygous ตลอดเวลาซึ่งเป็น phenotypically health
• คนป่วยไม่เคยส่งโรคไปให้ลูกชายของเขา
• ลูกสาวทั้งหมดของคนป่วยจะเป็นสายการบินที่มีความเสี่ยงสูง
• ผู้ให้บริการหญิงส่งโรคไปยังครึ่งหนึ่งของลูกชายของเธอไม่มีลูกสาวของเธอจะป่วย แต่ครึ่งหนึ่งของพวกเขาจะเป็นผู้ให้บริการ

เพื่อวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมแบบ monogenic วิธีการวินิจฉัยดีเอ็นเอทางตรงและทางอ้อมถูกนำมาใช้ การใช้วิธีการวินิจฉัยทางตรงเป็นไปได้เฉพาะกับยีนโคลนที่มีลำดับดีเอ็นเอเป็นรหัส DNA ที่มีความยาวเต็มที่ เมื่อใช้วิธีการทางตรง (DNA probes, PCR) วัตถุของการวิเคราะห์โมเลกุลคือยีนตัวเองอย่างแม่นยำมากขึ้นการกลายพันธุ์ของยีนนี้ซึ่งการระบุซึ่งถือว่าเป็นงานวิจัยหลัก การใช้วิธีนี้มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับลักษณะความถี่และการแปลความหมายของการกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุด (ความถี่ที่เด่นชัด) ของยีนที่เกี่ยวข้อง ประโยชน์หลักของวิธีการโดยตรงคือความแม่นยำในการวินิจฉัยสูงถึง 100%

อย่างไรก็ตามมีจำนวนพันธุกรรม monogenic จำนวนมากซึ่งไม่เกิดการกลายพันธุ์หรือมีการกลายพันธุ์ที่สำคัญ (ที่สำคัญบ่อยที่สุด) ในประชากรที่อยู่ระหว่างการศึกษายังไม่พบ นอกจากนี้ในเกือบทุกโรค monogenic นอกเหนือไปจากการกลายพันธุ์ที่สำคัญมีการกลายพันธุ์จำนวนน้อย (หายาก) เป็น ในที่สุดมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดการกลายพันธุ์ที่ไม่รู้จักในผู้ป่วยซึ่งไม่อนุญาตให้มีการใช้วิธีการโดยตรง ในกรณีเช่นนี้ใช้วิธีวินิจฉัยทางอ้อม (ทางอ้อม) วิธีการทางอ้อมนั้นขึ้นอยู่กับการตรวจหาเครื่องหมาย polymorphic ที่เชื่อมโยงกับจีโนมซึ่งจะมีการระบุถึงโครโมโซมที่มียีนที่กลายพันธุ์ในครอบครัวที่มีความเสี่ยงสูงนั่นคือพ่อแม่ของผู้ป่วยและครอบครัวของเขา

ส่วนใหญ่ข้อบกพร่อง monogenic ที่พบมากที่สุดเป็นที่ประจักษ์โดยความผิดปกติของการเผาผลาญ ดังนั้นการจำแนกโรคทางพันธุกรรมแบบตระกูลเดี่ยวจึงได้รับการพัฒนาและแนะนำให้ใช้โดยกลุ่มวิทยาศาสตร์ขององค์การอนามัยโลก

• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญกรดอะมิโน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญไขมัน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการแลกเปลี่ยนเตียรอยด์
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมในการแลกเปลี่ยน purines และ pyrimidines
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการแลกเปลี่ยนเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการแลกเปลี่ยน heme และ porphyrins
• โรคทางพันธุกรรมในเม็ดเลือดแดง
• การรบกวนการเผาผลาญทางพันธุกรรม
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญของบิลิรูบิน
• ความผิดปกติทางพันธุกรรมของการดูดซึมในระบบทางเดินอาหาร

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],