การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม

การตรวจทางพันธุกรรมอาจใช้ได้เมื่อมีความเสี่ยงที่จะเกิดความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่างในครอบครัว การทดสอบดังกล่าวจะได้รับการยอมรับก็ต่อเมื่อรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคเป็นที่เข้าใจดี สามารถทำการบำบัดที่มีประสิทธิผลได้ และใช้วิธีการทดสอบที่เชื่อถือได้ ถูกต้อง มีความไวสูง เฉพาะเจาะจง และไม่เป็นอันตราย อุบัติการณ์ในรุ่นใดรุ่นหนึ่งจะต้องสูงเพียงพอที่จะพิสูจน์ความพยายามในการทดสอบ

การตรวจทางพันธุกรรมอาจมุ่งเป้าไปที่การระบุเฮเทอโรไซโกตที่มียีนสำหรับโรคด้อยแต่ไม่ได้แสดงออก (เช่น โรค Tay-Sachs ในชาวยิว Ashkenazi โรคเม็ดเลือดรูปเคียวในคนผิวดำ โรคธาลัสซีเมียในกลุ่มชาติพันธุ์หลายกลุ่ม) หากคู่สามีภรรยาที่เป็นเฮเทอโรไซโกตก็มีเฮเทอโรไซโกตด้วยเช่นกัน คู่สามีภรรยาจะมีความเสี่ยงที่จะมีลูกที่เป็นโรคนี้

การทดสอบอาจจำเป็นก่อนที่อาการจะปรากฏหากมีประวัติครอบครัวเป็นโรคทางพันธุกรรมร้ายแรงที่แสดงออกในภายหลังในชีวิต (เช่น โรคฮันติงตัน มะเร็งเต้านม) การทดสอบจะพิจารณาความเสี่ยงในการเกิดโรคดังกล่าว ดังนั้นผู้ป่วยจึงสามารถใช้มาตรการป้องกันในภายหลังได้ หากการทดสอบแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยเป็นพาหะของโรคดังกล่าว ผู้ป่วยก็สามารถตัดสินใจเกี่ยวกับการมีบุตรได้เช่นกัน

การตรวจก่อนคลอดอาจรวมถึงการเจาะน้ำคร่ำ การตรวจตัวอย่างเนื้อเยื่อรก การทดสอบเลือดจากสายสะดือ การทดสอบเลือดของมารดา การทดสอบซีรั่มของมารดา หรือการกักขังทารกในครรภ์ เหตุผลทั่วไปของการตรวจก่อนคลอด ได้แก่ อายุของมารดา (มากกว่า 35 ปี) ประวัติครอบครัวที่มีความผิดปกติที่สามารถวินิจฉัยได้จากการตรวจก่อนคลอด การทดสอบซีรั่มของมารดาที่ผิดปกติ และอาการบางอย่างที่เกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์

การคัดกรองทารกแรกเกิดช่วยให้สามารถใช้การป้องกัน (อาหารพิเศษหรือการบำบัดทดแทน) สำหรับโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก เบาหวานจากกาแลกโตส และภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย

การสร้างลำดับวงศ์ตระกูล การให้คำปรึกษาด้านพันธุกรรมนิยมใช้การสร้างลำดับวงศ์ตระกูล (แผนภูมิลำดับวงศ์ตระกูล) ในกรณีนี้ จะใช้สัญลักษณ์ทั่วไปเพื่อระบุสมาชิกในครอบครัวและให้ข้อมูลที่จำเป็นเกี่ยวกับสุขภาพของพวกเขา ความผิดปกติทางครอบครัวบางอย่างที่มีลักษณะทางกายภาพเหมือนกันจะมีแบบจำลองการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหลายแบบ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ความผิดปกติของ DNA ในไมโตคอนเดรีย

ไมโตคอนเดรียมีโครโมโซมกลมเฉพาะตัวที่บรรจุข้อมูลเกี่ยวกับโปรตีน 13 ชนิด อาร์เอ็นเอต่างๆ และเอนไซม์ควบคุมหลายชนิด อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับโปรตีนในไมโตคอนเดรียมากกว่า 90% อยู่ในยีนนิวเคลียส แต่ละเซลล์มีไมโตคอนเดรียหลายร้อยตัวในไซโทพลาซึม

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอาจเกิดจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียหรือความผิดปกติของดีเอ็นเอในนิวเคลียส (เช่น การหยุดชะงัก การซ้ำซ้อน การกลายพันธุ์) เนื้อเยื่อที่มีพลังงานสูง (เช่น กล้ามเนื้อ หัวใจ สมอง) มีความเสี่ยงต่อการทำงานผิดปกติเนื่องจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย ความผิดปกติของเนื้อเยื่อประเภทต่างๆ มีความสัมพันธ์กับความผิดปกติของดีเอ็นเอในไมโตคอนเดรียแต่ละชนิด

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียพบได้ในโรคทั่วไปหลายชนิด เช่น โรคพาร์กินสันบางประเภท (ซึ่งอาจทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของการขาดหายของไมโตคอนเดรียในเซลล์ปมประสาทฐานอย่างแพร่หลาย) และความผิดปกติของกล้ามเนื้อประเภทอื่นๆ อีกหลายประเภท

ความผิดปกติของ DNA ในไมโตคอนเดรียถูกกำหนดโดยการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดา ไมโตคอนเดรียทั้งหมดได้รับการถ่ายทอดมาจากไซโตพลาซึมของไข่ ดังนั้นลูกหลานของมารดาที่ได้รับผลกระทบทั้งหมดจึงมีความเสี่ยงที่จะถ่ายทอดความผิดปกตินี้ แต่ไม่มีความเสี่ยงที่จะถ่ายทอดความผิดปกตินี้มาจากบิดาที่ได้รับผลกระทบ ความหลากหลายของอาการทางคลินิกเป็นกฎเกณฑ์ ซึ่งสามารถอธิบายได้บางส่วนจากความแปรปรวนของการรวมกันของการกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและจีโนมไมโตคอนเดรียปกติ (เฮเทอโรพลาซึม) ของเซลล์และเนื้อเยื่อ

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

การละเมิด	คำอธิบาย
อัมพาตลูกตาภายนอกแบบเรื้อรังที่ลุกลาม	อัมพาตกล้ามเนื้อนอกลูกตาแบบค่อยเป็นค่อยไป มักเกิดก่อนจะเกิดอัมพาตทั้งสองข้างแบบสมมาตรและค่อยเป็นค่อยไป โดยเริ่มเกิดขึ้นหลายเดือนหรือหลายปีก่อนเกิดอัมพาต
กลุ่มอาการเคิร์นส์-เซย์ร์	โรคกล้ามเนื้อตาอ่อนแรงภายนอกแบบเรื้อรังที่ลุกลามแบบหลายระบบซึ่งยังทำให้เกิดการอุดตันของหัวใจ การเสื่อมของเม็ดสีในจอประสาทตา และการเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางอีกด้วย
โรคเส้นประสาทตาเสื่อมทางพันธุกรรมของเลเบอร์	การสูญเสียการมองเห็นทั้งสองข้างที่เกิดขึ้นเป็นระยะๆ แต่บ่อยครั้งส่งผลร้ายแรง โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในช่วงวัยรุ่นเนื่องมาจากการกลายพันธุ์ที่จุดเดียวในดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย
โรคเมอร์ฟซินโดรม	อาการชักแบบไมโอโคลนิก เส้นใยสีแดงหยาบ ภาวะสมองเสื่อม อาการอะแท็กเซีย และกล้ามเนื้ออ่อนแรง
โรคน้ำตาลเชื่อม	โรคกล้ามเนื้อสมองเสื่อมจากไมโตคอนเดรีย กรดแล็กติก และอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง
โรคเพียร์สัน	โรคโลหิตจางจากการทำงานของตับอ่อน ตับอ่อนทำงานไม่เพียงพอ และโรคตับที่ลุกลามซึ่งเริ่มในช่วงเดือนแรกของชีวิตและมักจบลงด้วยการเสียชีวิตของเด็ก

ข้อบกพร่องของยีนเดี่ยว

โรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากข้อบกพร่องในยีนเพียงตัวเดียว ("โรคเมนเดเลียน") ถือเป็นโรคที่วิเคราะห์ได้ง่ายที่สุดและได้รับการศึกษาอย่างละเอียดที่สุดจนถึงปัจจุบัน วิทยาศาสตร์ได้อธิบายโรคเฉพาะทางประเภทนี้ไว้มากมาย ข้อบกพร่องของยีนตัวเดียวอาจเป็นแบบถ่ายทอดทางยีนหรือแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบเด่นหรือแบบด้อย

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ลักษณะเด่นทางยีนถ่ายทอดทางยีน

จำเป็นต้องมีอัลลีลออโตโซมเพียงหนึ่งตัวของยีนจึงจะแสดงลักษณะเด่นของออโตโซมได้ ซึ่งหมายความว่าทั้งเฮเทอโรไซโกตและโฮโมไซโกตของยีนที่ผิดปกติจะได้รับผลกระทบ

โดยทั่วไปกฎต่อไปนี้ใช้ได้ที่นี่:

• คนป่วยมีพ่อแม่ที่ป่วย
• โดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ปกครองที่เป็นโรคเฮเทอโรไซกัสและผู้ปกครองที่มีสุขภาพดี จะมีบุตรที่ได้รับผลกระทบและมีสุขภาพดีในจำนวนเท่ากัน ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้คือ 50% สำหรับเด็กแต่ละคน
• ลูกที่มีสุขภาพแข็งแรงของพ่อแม่ที่ป่วยจะไม่ถ่ายทอดลักษณะดังกล่าวให้กับลูกหลานของตน
• ผู้ชายและผู้หญิงมีความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้เท่ากัน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ลักษณะทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย

ลักษณะทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนด้อยต้องมีการแสดงออกของอัลลีลที่ผิดปกติ 2 ชุด ในบางรุ่น เปอร์เซ็นต์ของเฮเทอโรไซโกต (พาหะ) จะสูงเนื่องจากผลของตัวเริ่มต้น (กล่าวคือ กลุ่มนี้เริ่มต้นโดยคนหลายคน ซึ่งหนึ่งในนั้นเป็นพาหะ) หรือเนื่องจากพาหะมีข้อได้เปรียบในการเลือก (เช่น เฮเทอโรไซโกตสำหรับโรคเม็ดเลือดรูปเคียวช่วยป้องกันมาเลเรียได้)

โดยทั่วไปกฎเกณฑ์การสืบทอดมีดังต่อไปนี้:

• หากพ่อแม่ที่สุขภาพดีมีลูกป่วย ทั้งพ่อและแม่จะเป็นเฮเทอโรไซกัส และโดยเฉลี่ยแล้ว ลูก 1 ใน 4 คนจะป่วย 1 ใน 2 คนจะเป็นเฮเทอโรไซกัส และ 1 ใน 4 คนจะมีสุขภาพดี
• บุตรทั้งหมดของผู้ปกครองที่ได้รับผลกระทบและบุคคลที่มีพันธุกรรมปกติเป็นเฮเทอโรไซโกตที่มีลักษณะปกติ
• โดยเฉลี่ยแล้ว บุตรของผู้ป่วย 1/2 คนและบุตรที่เป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส 1 คนจะติดเชื้อ ส่วน 1/3 เป็นเฮเทอโรไซกัส
• ลูกๆ ทุกคนที่มีพ่อแม่ป่วยทั้งคู่จะป่วยตามไปด้วย
• ผู้ชายและผู้หญิงมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเท่าๆ กัน
• ผู้ที่มียีนเฮเทอโรไซกัสมีลักษณะทางกายภาพปกติแต่เป็นพาหะของลักษณะทางกายภาพนั้น หากลักษณะทางกายภาพเกิดจากข้อบกพร่องของโปรตีนบางชนิด (เช่น เอนไซม์) ผู้ที่มียีนเฮเทอโรไซกัสมักจะมีโปรตีนดังกล่าวในปริมาณจำกัด หากทราบความผิดปกติดังกล่าว เทคนิคทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลสามารถระบุผู้ที่มียีนเฮเทอโรไซกัสที่มีลักษณะทางกายภาพปกติได้

ญาติพี่น้องมีแนวโน้มที่จะสืบทอดยีนกลายพันธุ์เดียวกันมากกว่า ซึ่งเป็นสาเหตุที่การแต่งงานระหว่างญาติสนิท (การแต่งงานแบบเครือญาติ) จะเพิ่มโอกาสในการมีลูกป่วย ในคู่ที่มีพ่อแม่-ลูกหรือพี่น้อง ความเสี่ยงในการมีลูกป่วยจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากมียีนเดียวกันถึง 50%

[ 13 ], [ 14 ]

โครโมโซม X เด่น

ลักษณะเด่นที่เชื่อมโยงกับยีน X ปรากฏบนโครโมโซม X ส่วนใหญ่จะพบได้น้อยมาก โดยปกติแล้วผู้ชายจะได้รับผลกระทบรุนแรงกว่า แต่ผู้หญิงที่มียีนผิดปกติเพียงหนึ่งยีนก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน แต่รุนแรงน้อยกว่า

โดยทั่วไปกฎเกณฑ์การสืบทอดมีดังต่อไปนี้:

• ผู้ชายที่ป่วยจะถ่ายทอดลักษณะนิสัยดังกล่าวให้กับลูกสาวทุกคนของเขา แต่ไม่ถ่ายทอดให้กับลูกชายของเขา อย่างไรก็ตาม หากผู้ชายที่ป่วยแต่งงานกับผู้หญิงที่ป่วย พวกเขาก็อาจจะมีลูกชายที่ป่วยได้
• ตัวเมียที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดลักษณะดังกล่าวให้กับลูกครึ่งหนึ่งของตน โดยไม่คำนึงถึงเพศ
• ตัวเมียที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดลักษณะดังกล่าวให้กับลูกๆ ของตนทุกคน
• ผู้หญิงที่ป่วยมีมากกว่าผู้ชายเป็นสองเท่า ยกเว้นว่าลักษณะดังกล่าวทำให้ผู้ชายเสียชีวิต

การถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอด...

ยีนด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X

ลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ปรากฏอยู่บนโครโมโซม X

โดยทั่วไปกฎเกณฑ์การสืบทอดมีดังต่อไปนี้:

• ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดเป็นเพศชาย
• โดยทั่วไปแล้วตัวเมียที่เป็นเฮเทอโรไซกัสจะมีลักษณะทางกายภาพปกติ แต่ในฐานะพาหะ พวกมันสามารถถ่ายทอดความผิดปกตินี้ให้กับลูกหลานได้ (อย่างไรก็ตาม ลักษณะดังกล่าวอาจบ่งบอกถึงการกลายพันธุ์ใหม่ในร่างกายของตัวผู้)
• คนป่วยจะไม่ถ่ายทอดลักษณะนี้ให้กับลูกชายของเขา
• ลูกสาวของชายที่ป่วยทุกคนล้วนเป็นพาหะของลักษณะดังกล่าว
• แม่พาหะจะถ่ายทอดปีศาจให้กับลูกชายครึ่งหนึ่งของเธอ
• ลักษณะดังกล่าวจะไม่ถ่ายทอดให้กับลูกสาวของแม่ที่เป็นพาหะ (เว้นเสียแต่ว่าลูกสาวจะได้รับลักษณะดังกล่าว - เช่น ตาบอดสี - มาจากพ่อ) แต่ครึ่งหนึ่งของพวกเธอเป็นพาหะ

โดยทั่วไปแล้วผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบจะต้องเป็นเจ้าของยีนที่ผิดปกติบนโครโมโซม X ทั้งสองตัว (โฮโมไซกัส) เพื่อให้ลักษณะปรากฏออกมา กล่าวคือ เธอต้องมีพ่อที่ได้รับผลกระทบและแม่ที่มีการกลายพันธุ์ในรูปแบบเฮเทอโรไซกัสหรือโฮโมไซกัส

ในบางครั้ง ยีนดังกล่าวจะแสดงออกในระดับหนึ่งในผู้หญิงที่เป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับการกลายพันธุ์ที่เชื่อมโยงกับยีน X แต่ผู้หญิงเหล่านี้มักได้รับผลกระทบไม่รุนแรงเท่ากับผู้ชายที่มียีนเพียงคู่เดียว (เฮมิไซกัส) ผู้หญิงที่เป็นเฮเทอโรไซกัสอาจได้รับผลกระทบหากมีการเรียงตัวของโครโมโซมทางโครงสร้างใหม่ (เช่น การเคลื่อนย้ายออโตโซม X โครโมโซม X หายไปหรือถูกทำลาย) หรือการไม่ทำงานของโครโมโซม X ที่เบี่ยงเบนไป ซึ่งเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของพัฒนาการ และมักเกี่ยวข้องกับการไม่ทำงานของโครโมโซม X แบบสุ่มแต่สมดุล ซึ่งสืบทอดมาจากพ่อหรือแม่ อย่างไรก็ตาม บางครั้ง การทำงานส่วนใหญ่เกิดขึ้นในโครโมโซม X ที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า การไม่ทำงานของโครโมโซม X ที่เบี่ยงเบนไป

การครอบงำร่วมกัน

ในการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบโคโดมิแนนต์ ฟีโนไทป์ของเฮเทอโรไซโกตจะแตกต่างจากฟีโนไทป์ของโฮโมไซโกตทั้งสองแบบ อัลลีลแต่ละตัวในตำแหน่งทางพันธุกรรมมักมีผลที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น โคโดมิแนนต์จะถูกระบุในแอนติเจนหมู่เลือด (เช่น AB, MN), แอนติเจนของเม็ดเลือดขาว (เช่น DR4, DR3), โปรตีนในซีรั่มที่มีการเคลื่อนที่ทางอิเล็กโทรโฟเรซิสที่แตกต่างกัน (เช่น อัลบูมิน, โกลบูลินสัมผัส) และกระบวนการทางเอนไซม์ (เช่น พาราออกโซเนส)

[ 15 ], [ 16 ]

การสืบทอดปัจจัยหลายประการ

ลักษณะหลายอย่าง (เช่น ส่วนสูง) กระจายไปตามเส้นโค้งพาราโบลา (การกระจายแบบปกติ) การกระจายนี้สอดคล้องกับคำจำกัดความของลักษณะทางพันธุกรรมของลักษณะนั้น ลักษณะแต่ละอย่างจะเพิ่มหรือลดจากลักษณะนั้น โดยไม่ขึ้นอยู่กับยีนอื่น ในการกระจายนี้ คนเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่มีลักษณะสุดขั้ว และส่วนใหญ่จะมีลักษณะตรงกลาง เนื่องจากผู้คนไม่ได้รับปัจจัยหลายอย่างที่ส่งผลไปในทิศทางเดียวกัน ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมต่างๆ ที่ทำให้ผลลัพธ์สุดท้ายเร็วขึ้นหรือช้าลงมีส่วนสนับสนุนในการกระจายแบบปกติ

โรคประจำตัวและโรคทางครอบครัวที่พบได้ค่อนข้างบ่อยหลายอย่างเกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมหลายปัจจัย ในผู้ที่ได้รับผลกระทบ โรคนี้เป็นผลรวมของปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม ความเสี่ยงในการพัฒนาลักษณะดังกล่าวจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในญาติสายตรง (ซึ่งมียีนร่วมกัน 50% ของผู้ป่วย) เมื่อเทียบกับญาติที่อยู่ห่างไกล ซึ่งมีแนวโน้มที่จะสืบทอดยีนที่ผิดปกติเพียงไม่กี่ยีน

โรคทั่วไปที่เกิดจากหลายปัจจัย ได้แก่ ความดันโลหิตสูง หลอดเลือดแดงแข็ง เบาหวาน มะเร็ง โรคไขสันหลัง และโรคข้ออักเสบ สามารถวินิจฉัยยีนเฉพาะได้หลายชนิด ปัจจัยทางพันธุกรรม เช่น ประวัติครอบครัว พารามิเตอร์ทางชีวเคมี และโมเลกุล สามารถช่วยระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคได้ เพื่อจะได้ใช้มาตรการป้องกัน

มรดกที่ไม่ธรรมดา

โมเสก โมเสกคือการมีเซลล์สองสายหรือมากกว่านั้นที่แตกต่างกันในด้านจีโนไทป์หรือฟีโนไทป์แต่มีต้นกำเนิดมาจากไซโกตเดียวกัน โอกาสเกิดการกลายพันธุ์มีสูงในระหว่างการแบ่งเซลล์ในสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ขนาดใหญ่ ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว จะมีการเปลี่ยนแปลงประมาณสี่หรือห้าอย่างเกิดขึ้นในจีโนม ดังนั้น สิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ขนาดใหญ่ใดๆ ก็ตามจะมีกลุ่มเซลล์ย่อยที่มีองค์ประกอบทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันเล็กน้อย การกลายพันธุ์แบบโซมาติกเหล่านี้ ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส อาจไม่ส่งผลให้เกิดลักษณะเฉพาะหรือโรคที่ชัดเจน แต่สามารถจำแนกได้ว่าเป็นความผิดปกติที่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงเป็นหย่อมๆ ตัวอย่างเช่น กลุ่มอาการ McCune-Albright ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงผิดปกติเป็นหย่อมๆ ในกระดูก ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีเป็นหย่อมๆ และในบางกรณีที่พบได้น้อยมาก คือ ความผิดปกติของหัวใจหรือตับ หากการกลายพันธุ์ดังกล่าวเกิดขึ้นในเซลล์ทั้งหมด จะทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควร แต่โมเสก (ไคเมร่า) สามารถอยู่รอดได้เนื่องจากเนื้อเยื่อปกติค้ำจุนเนื้อเยื่อที่ผิดปกติ บางครั้ง ผู้ปกครองที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมยีนเดียวอาจดูเหมือนเป็นโรคในรูปแบบที่ไม่รุนแรง แต่จริงๆ แล้วเป็นโมเสก ลูกหลานอาจได้รับผลกระทบรุนแรงมากขึ้นหากได้รับเซลล์เอ็มบริโอที่มีการกลายพันธุ์ในอัลลีลและจึงมีความผิดปกติในทุกเซลล์ ภาวะโครโมโซมผิดปกติเกิดขึ้นในเอ็มบริโอบางชนิดและสามารถตรวจพบได้ในรกด้วยการตรวจตัวอย่างเนื้อเยื่อรก เอ็มบริโอและทารกในครรภ์ส่วนใหญ่ที่มีความผิดปกติของโครโมโซมมักจะแท้งบุตรเอง อย่างไรก็ตาม การมีเซลล์ปกติในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาอาจสนับสนุนความผิดปกติของโครโมโซมบางประการ ทำให้ทารกสามารถเกิดมามีชีวิตได้

การพิมพ์จีโนม การพิมพ์จีโนมคือการแสดงออกของสารพันธุกรรมที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับว่าสารนั้นได้รับการถ่ายทอดมาจากแม่หรือพ่อ ความแตกต่างในการแสดงออกเป็นผลมาจากการกระตุ้นยีนที่แตกต่างกัน การพิมพ์จีโนมขึ้นอยู่กับเนื้อเยื่อและระยะพัฒนาการ การแสดงออกของอัลลีลแบบสองอัลลีลหรือแบบสองพ่อลูกอาจเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อบางส่วน โดยการแสดงออกของอัลลีลที่สืบทอดมาจากพ่อแม่ฝ่ายหนึ่งอาจเกิดขึ้นในเนื้อเยื่ออื่นๆ ขึ้นอยู่กับว่าการแสดงออกทางพันธุกรรมนั้นได้รับการถ่ายทอดมาจากแม่หรือพ่อ อาจเกิดกลุ่มอาการใหม่ขึ้นได้หากยีนได้รับการพิมพ์จีโนม ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการพิมพ์จีโนมหากมีการถ่ายทอดความผิดปกติหรือโรคจากรุ่นสู่รุ่น

ภาวะผิดปกติของโครโมโซมคู่เดียว ภาวะผิดปกติของโครโมโซมคู่เดียวเกิดขึ้นเมื่อโครโมโซมคู่หนึ่งสองชุดได้รับมาจากพ่อแม่เพียงฝ่ายเดียว อาการนี้พบได้น้อยมากและเชื่อกันว่าเกิดจากการหลุดออกจากโครโมโซมคู่สามชุด ซึ่งหมายความว่าเดิมทีไซโกตมีโครโมโซมสามชุด แต่สูญเสียโครโมโซมหนึ่งชุดไป ส่งผลให้เกิดภาวะผิดปกติดังกล่าวในหนึ่งในสามของกรณี อาจเกิดเอฟเฟกต์การพิมพ์ซ้ำได้เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับพ่อแม่อีกฝ่าย นอกจากนี้ หากมีโครโมโซมชุดเดียวกัน (ไอโซดิโซมี) ที่มีอัลลีลผิดปกติสำหรับโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย ผู้ที่ได้รับผลกระทบจะเสี่ยงต่อการเกิดโรคนี้แม้ว่าจะมีพ่อแม่เพียงคนเดียวเท่านั้นที่เป็นโรคนี้

ความผิดปกติของการเกิดทริปเล็ต (ไตรนิวคลีโอไทด์) ซ้ำ ทริปเล็ตของนิวคลีโอไทด์เกิดขึ้นบ่อยครั้งและบางครั้งก็มีการซ้ำหลายครั้ง อาจเกิดขึ้นได้ที่จำนวนทริปเล็ตในยีนจะเพิ่มขึ้นจากรุ่นสู่รุ่น (ยีนปกติจะมีการทำซ้ำทริปเล็ตค่อนข้างน้อย) เมื่อยีนถูกส่งต่อจากรุ่นหนึ่งไปยังอีกรุ่นหนึ่ง หรือบางครั้งเป็นผลจากการแบ่งเซลล์ในร่างกาย ทริปเล็ตที่ซ้ำกันอาจเติบโตและเพิ่มขึ้น ทำให้ยีนไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ การเพิ่มขึ้นนี้สามารถตรวจพบได้โดยการทดสอบโมเลกุล การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมประเภทนี้ไม่ได้เกิดขึ้นบ่อยนัก แต่เกิดขึ้นในโรคบางอย่าง (เช่น กล้ามเนื้ออ่อนแรงผิดปกติ โรคปัญญาอ่อนจากยีนเอ็กซ์เปราะ) โดยเฉพาะโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น โรคฮันติงตัน)

การคาดการณ์ การคาดการณ์เกิดขึ้นเมื่อโรคเริ่มในระยะเริ่มต้นและเด่นชัดมากขึ้นในแต่ละรุ่นต่อมา การคาดการณ์อาจเกิดขึ้นได้เมื่อพ่อแม่เป็นโมเสก (ไคเมร่า) และลูกมีการกลายพันธุ์อย่างสมบูรณ์ในเซลล์ทั้งหมด การคาดการณ์ยังสามารถแสดงออกมาในรูปแบบของการขยายตัวซ้ำแบบสามตัวหากจำนวนการทำซ้ำและความรุนแรงของความเสียหายต่อลักษณะปรากฏเพิ่มขึ้นกับลูกแต่ละคนในภายหลัง