การสร้างแบบจำลองเชิงทดลองของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์

К.Р.Н. Pritzker (1994) ระบุรูปแบบการทดลองของการเกิดโรคในสัตว์เป็น "กลุ่มที่เป็นเนื้อเดียวกันของสัตว์ที่มีการสืบทอดมาตามธรรมชาติหรือการทดลองเหนี่ยวนำให้เกิดกระบวนการทางชีวภาพอาจมีการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ที่หนึ่งหรือหลายพารามิเตอร์คล้ายกับโรคในมนุษย์." โรคข้อเข่าเสื่อมแบบจำลองสัตว์ที่มีประโยชน์สำหรับการศึกษาวิวัฒนาการของการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเนื้อเยื่อร่วมกันเพื่อกำหนดวิธีการปัจจัยเสี่ยงต่างๆที่พวกเขาเริ่มต้นหรือนำไปสู่การเกิดขึ้นของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้เป็นอย่างดีสำหรับการประเมินมาตรการการรักษาที่ใช้ ต้องจำไว้ว่า โรคข้อเข่าเสื่อม - โรคนี้ไม่ได้เป็นเนื้อเยื่อ - กระดูกอ่อนและเนื้อเยื่อได้รับผลกระทบร่วมกันรวมทั้งกระดูก subchondral, synovium, วงเดือนเอ็นกล้ามเนื้อและอวัยวะ periarticular ปลายประสาทที่อยู่ทั้งภายนอกและภายในแคปซูลร่วมกัน การศึกษาเภสัชวิทยาเกี่ยวกับสัตว์แบบต่อเนื่องมุ่งเน้นที่ผลต่อกระดูกอ่อนข้อ ในรูปแบบการทดลองเป็นไปไม่ได้ที่จะประเมินอาการหลักของโรคข้อเข่าเสื่อมในมนุษย์ - อาการปวดในข้อต่อ ในขณะเดียวกันในการจำลองของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์ไม่คำนึงถึงจำนวนของปัจจัยสำคัญที่นำไปสู่การพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคข้อเข่าเสื่อม (เช่นตำแหน่งแนวตั้งของร่างกายอ่อนแอกล้ามเนื้อ periarticular ฯลฯ.).

แน่นอนรูปแบบที่ชัดเจนที่สุดของโรคเป็นโรคที่มีความคล้ายคลึงกันมากที่สุดกับการเปลี่ยนแปลงของโรคข้อเข่าเสื่อมของมนุษย์ รูปแบบที่น่าสนใจที่สุดของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์จะนำเสนอในแง่ของการศึกษาเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาเสพติด "การปรับเปลี่ยนโรค» (DMOAD - disease modifying OA drugs). แม้ว่ายาเสพติดจำนวนหนึ่งในกลุ่มนี้จะป้องกันไม่ให้หรือชะลอการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากการทดลองหรือการเกิดขึ้นเองในสัตว์เมื่อศึกษาผลกระทบในมนุษย์พวกเขาทั้งหมดไม่ได้ผล.

รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์

กลไกการสร้างแบบจำลอง	ชนิดของสัตว์	ตัวเหนี่ยวนำ / ตัวแทน	แหล่ง
โรคข้อเข่าเสื่อมตามธรรมชาติ	หนูตะเภา	อายุ / น้ำหนักเกิน	Bendele A.M. Etal., 1989
	หนู STR/ORT, STR/INS	จูงใจทางพันธุกรรม	Das-Gupta E.P. Et al., 1993 Dunham J. Etal., 1989 Dunham J. Etal., 1990
	เมาส์สีดำ C57	จูงใจทางพันธุกรรม	OkabeT., 1989 StabescyR. Etal., 1993 TakahamaA.. 1990 van der Kraan P.M. Etal., 1990
	หนู	การกลายพันธุ์ของคอลลาเจน II	GarofaloS. Etal., 1991
	หนู	การกลายพันธุ์ของคอลลาเจน IX	NakataK. Etal., 1993
	สุนัข	สะโพก dysplasia	SmaleG. Etal., 1995
	บิชอพ	จูงใจทางพันธุกรรม	Alexander C.J., 1994 Carlson C.S. Etal., 1994 ChateauvertJ.M. Etal., 1990
โรคข้อเข่าเสื่อมที่เกิดจากสารเคมี	ไก่	Iodoacetate ใน / s*	Kalbhen DA, 1987
	กระต่าย	Papain in / s	MarcelonG. Etal., 1976 CoulaisY. Etal., 1983 CoulaisY. Etal., 1984
	หนูตะเภา	Papain in / s	TanakaH. Etal., 1992
	สุนัข	Chymopapain in / s	Leipold H.R. Etal., 1989
	หนู	Papain in / s	Van der Kraan P.M. Etal., 1989
	หนู	คอลลาเจนใน / ด้วย	Van der Kraan P.M. Etal., 1989
	หนู	TGF-R w / s	Van den Berg W.B.. 1995
	กระต่าย	สารละลายความดันโลหิตสูง NaCI	VasilevV. Etal.. 1992
โรคข้อเข่าเสื่อมเหนี่ยวนำและการเคลื่อนไหวทางกายภาพ (ผ่าตัด)	สุนัข	จุดตัดของเอ็นไขว้หน้า (ด้านข้าง))	Marshall J.L etal., 1971 Brandt K.D., 1994
	สุนัข	จุดตัดของเอ็นไขว้หน้า (ทวิภาคี)	Marshall K.W.. Chan A.D., 1996
	กระต่าย	ข้ามเอ็นไขว้หน้า	Christensen S.B., 1983 VignonE. Etal., 1991
	แกะ	Meniskэktomiya	Ghosh P. Etal., 1993
	กระต่าย	Meniskэktomiya	FamA.G. Etal., 1995 Moskowitz R.W., Goldberg V.M., 1987
	หนูตะเภา	Meniskэktomiya	Bendele A.M., 1987
	หนูตะเภา	Mioektomiya	ArseverC.L, BoleG.G., 1986 LaytonM.W. Etal., 1987 Dedrick D.K. Etal., 1991
	กระต่าย	การแทรกซึมของสะบ้า	OegemaT.R.J, etal., 1993 MazieresB. Etal., 1990
	กระต่าย	การทำให้คลื่อนที่ไม่ได้	Langenskiold A. Et al., 1979 Videman Т., 1982
	สุนัข	การทำให้คลื่อนที่ไม่ได้	Howell D.S. Etal., 1992 Ratcliffe A. Et al., 1994 PalmoskiM., Brandt K.D, 1981
	สุนัข	Denervation กับสี่แยกตามมาของเอ็นไขว้หน้า	VilenskyJA etal., 1994

* в/с - intraarticular.

รูปแบบทางกายภาพและทางเคมีที่ทำให้เกิดโรคข้อเข่าเสื่อมเป็นที่นิยมมากในเวลาปัจจุบัน แต่พวกเขาค่อนข้างจะสะท้อนให้เห็นถึงกระบวนการที่มีการสังเกตในโรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิในมนุษย์กว่าใน idiopathic ทางเลือกสำหรับพวกเขาคือรูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมตามธรรมชาติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสัตว์ปีกสี่เท้า.

นักวิจัยบางคนไม่ค่อยเชื่อเรื่องโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์โดยทั่วไป ดังนั้นในความเห็น M.E.J. Billingham (1998), การใช้แบบจำลองสำหรับการค้นพบการปรับเปลี่ยนยาเสพติดโรคข้อเข่าเสื่อมคือ "... การผจญภัยที่มีราคาแพง».

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมตามธรรมชาติ

แทบทุกสายพันธุ์ของหนูพัฒนาโรคข้อเข่าเสื่อมของความรุนแรงที่แตกต่างกันและการแปล อุบัติการณ์สูงที่สุดของโรคข้อเข่าเสื่อมและสนามที่รุนแรงที่สุดของโรคพบว่าในสายหนู STR / ORT และ STR / INS ในบรรดา STR / ORT หนูเป็นโรคที่พบได้บ่อยมากขึ้นจะรุนแรงกว่าในเพศชายมากกว่าเพศหญิง ความเสียหายหลักของกระดูกอ่อนข้อต่อเกิดขึ้นในส่วนที่อยู่ตรงกลางของแผ่นทิเบีย สันนิษฐานว่าลักษณะของการเปลี่ยนแปลงในกระดูกอ่อนของกระดูกสะบ้าที่นำหน้าผสม แต่ RG อีแวนส์, et al (1994) และเอสคอลลิน, et al (1994) พบว่าหนูทั้งหมดของความเสียหายของเส้นกระดูกอ่อนนี้พัฒนาถึง 11 เดือน แต่ไม่ได้ทั้งหมดที่ตรวจพบ patellar กระจัด . ผู้เขียนเดียวกันพบว่าการเปลี่ยนแปลงในกระดูกอ่อนในหนู STR / ORT สายมักจะนำหน้าด้วย chondrocyte-osteoblastic metaplasia เซลล์ของเส้นเอ็นและเส้นเอ็นรอบ ๆ ข้อต่อหัวเข่าได้รับผลกระทบซึ่งแสดงให้เห็นความสำคัญของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อมในรูปแบบนี้ มันเป็นไปได้ว่ากลายเป็นปูนหลักของเส้นเอ็นและเส้นเอ็นมีการเปลี่ยนแปลงความดันกลบนโครงสร้างภายในข้อต่อและการเปลี่ยนแปลงต่อไปในกระดูกอ่อนสะท้อนให้เห็นถึงความพยายามที่จะรักษาภาระปกติร่วมกัน ในทางตรงกันข้ามกับแบบจำลองโดยใช้หนูตะเภาและลิงซึ่งกระดูกอ่อนเสื่อมสภาพก่อนการเปลี่ยนแปลงในกระดูก subchondral ในหนูสาย STR / ORT และ STR / INS เส้นโลหิตตีบ subchondral ปรากฏในภายหลัง

ข้อดีของโรคข้อเข่าเสื่อมแบบนี้คือขนาดที่เล็กของสัตว์ซึ่งต้องใช้ค่าใช้จ่ายต่ำสุดในการทดสอบตัวแทนทางเภสัชวิทยา อย่างไรก็ตามขนาดยังเป็นข้อเสียเนื่องจากการวิเคราะห์กระดูกอ่อนทางชีวเคมีและทางเดินปัสสาวะเป็นเรื่องยากในหนู

การวิจัย А.М. Bendele, JE Hulman (1988), A.M. Bendel และเพื่อนร่วมงาน (1989) เช่นเดียวกับ SCR Meacock, et al (1990) ที่ทุ่มเทให้กับการศึกษาประวัติศาสตร์ธรรมชาติของโรคข้อเข่าเสื่อมเกิดขึ้นเองในหนูตะเภาที่ทวีความรุนแรงมากสนใจในรูปแบบที่เป็นโรคนี้ ตั้งแต่อายุ 13 เดือนหนูตะเภาทุกตัวของสาย Dunkin Hurtley มีอาการเสื่อมจากกระดูกอ่อนข้อ การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันในเพศหญิงปรากฏขึ้นในภายหลังและมีลักษณะอ่อนโยน เมื่ออายุได้ 1 ปีจะเห็นได้ว่ามีการสูญเสียกระดูกอ่อนข้อที่สมบูรณ์ในครีบก้นของกระดูกขากรรไกรและแผ่นทิเบีย น้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นของหมูทะเล Dunkin Hurtley ทำให้อาการของโรคลดลงและการลดลงของน้ำหนักตัวไม่เกิน 900 กรัมและช่วยลดอาการโรคข้อเข่าเสื่อมได้ดีขึ้น เมื่ออายุ 8 สัปดาห์พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงในกระดูกอ่อน subchondral ในโมเดลนี้แล้ว หลังเกิดความเสียหายต่อกระดูกอ่อน การเปลี่ยนแปลงเอ็นไขว้ของข้อเข่าสามารถเร่งการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อกระดูกได้

โรคข้อเข่าเสื่อมเกิดขึ้นเองในลิงชนิดหนึ่งและลิง cynomolgus ข้อได้เปรียบที่สำคัญอย่างมากของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมากกว่าสัตว์อื่น ๆ ที่ใช้ในการสร้างรูปแบบการทดลองของโรคข้อเข่าเสื่อมเป็น biped โรคนี้พัฒนาขึ้นในคนวัยกลางคน / วัยชรา การค้นพบทางจุลพยาธิวิทยาในระยะเริ่มต้นคือการทำให้กระดูกสันหลังส่วนล่างหนาขึ้นตามมาด้วยการชำรุดของกระดูกอ่อนข้อที่อยู่ตรงกลางของกระดูก bollylebic ต่อมาแผ่นด้านข้างมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ เป็นที่น่าสังเกตว่าการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อต่อเริ่มพัฒนาขึ้นหลังจากความหนาของกระดูก subchondral ถึง 400 ไมโครเมตร การเพิ่มขึ้นของความชุกและความรุนแรงของโรคข้อเข่าเสื่อมในลิงที่เกิดขึ้นกับอายุ แต่พารามิเตอร์เหล่านี้ไม่ได้รับผลกระทบจากเพศและน้ำหนักตัว จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการใช้รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพื่อศึกษาประสิทธิผลของ DMOADs

รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมทางกาย (surgically) induced

รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมอยู่บนพื้นฐานของความหย่อนเหนี่ยวนำให้เกิดการผ่าตัดหัวเข่าของการเปลี่ยนแปลงความดันกลที่พวกเขาใช้กันมากที่สุดในสุนัขและกระต่าย รูปแบบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือจุดตัดของเอ็นไขว้ในสุนัข เมื่อมีการสร้างแบบจำลองการผ่าตัดโรคข้อเข่าเสื่อมของกระต่ายโดยใช้การดำเนินการโดยตัดกับตัดตอนของเอ็นไขว้หรือเอ็นหลักประกันอยู่ตรงกลางโดยไม่ต้องที่ meniscectomy บางส่วนหรือทั้งหมด, วงเดือนฉีกขาดผ่าตัด หนูตะเภาอธิบายถึงรูปแบบการผ่าตัดโรคข้อเข่าเสื่อมที่สร้างขึ้นโดยการข้ามเส้นเอ็นไขว้และเอ็นไขว้ การผ่าตัดทำ meniscactomy บางส่วนในหนูตะเภานำไปสู่การเกิด osteophytes เป็นเวลา 2 สัปดาห์และการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อต่อเป็นเวลา 6 สัปดาห์

จนกระทั่งเมื่อเร็ว ๆ รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อมในสุนัขที่พัฒนาหลังจากข้ามเอ็นไขว้หน้าสงสัยในกรณีที่ไม่มีแผลของกระดูกอ่อนและความก้าวหน้าอย่างมีนัยสำคัญของการเกิดโรคข้อสังเกตในโรคข้อเข่าเสื่อมในมนุษย์ได้ JL มาร์แชลล์และเอส - อีโอลส์สัน (1971) พบว่าการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อของข้อเข่าในสุนัขหลังจาก 2 ปีหลังการผ่าตัดเกือบจะไม่แตกต่างจากการลงทะเบียนทันทีหลังจากนั้น ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าปัจจัยทางกล (เช่นโรคปอดของแคปซูลร่วมกันและการก่อตัวของกระดูก) รักษาเสถียรภาพระเบียบหลังการผ่าตัดข้อเข่าและป้องกันการลุกลามต่อไปของการล่มสลายของกระดูกอ่อน นอกจากนี้ยังแนะนำว่ารุ่นนี้ถือเป็นแบบจำลองของความเสียหายของกระดูกอ่อนและการซ่อมแซมและไม่ใช่รูปแบบของโรคข้อเข่าเสื่อม อย่างไรก็ตามผลการวิจัยที่ดำเนินการโดย KD Brandt, et al (1991) ซึ่งมีการศึกษาอีกต่อพลวัตของการเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อของข้อเข่าที่คาดไม่ถึงจากการตัดกันของเอ็นไขว้หน้าที่ข้องแวะสมมติฐานของผู้เขียนก่อนหน้านี้

SA McDevitt และเพื่อนร่วมงาน (1973, 1977) พบว่าในวันแรกหลังจากข้ามเส้นเอ็นไขว้เพิ่มการสังเคราะห์ proteoglycan โดย chondrocytes ของกระดูกอ่อน ในช่วง 64 สัปดาห์หลังจากการเหนี่ยวนำของความไม่แน่นอนของความหนาของการผ่าตัดหัวเข่ากระดูกอ่อนสูงกว่าปกติถึงแม้ว่าทางชีวเคมีเผาผลาญอาหารและการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อนั้นสอดคล้องกับผู้ที่อยู่ในโรคข้อเข่าเสื่อม ความหนาของกระดูกอ่อนนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ proteoglycans ที่เพิ่มขึ้นและความเข้มข้นสูงในกระดูกอ่อนข้อ ใช้ถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MPT), ME ดัมส์และ KD Brandt (1991) แสดงให้เห็นว่าหลังจากข้ามไขว้เอ็นยั่วยวนกระดูกอ่อนรักษา 36 เดือนในอนาคตจะมีการสูญเสียความก้าวหน้าของกระดูกอ่อนเพื่อที่ว่าหลังจาก 45 เดือนมากของพื้นผิวข้อไร้ กระดูกอ่อน การตรวจทางสัณฐานวิทยาของกระดูกอ่อน 54 เดือนหลังจากการผ่าตัดยืนยันผลของ MRI ดังนั้น M.E. อดัมส์และ KD Brandt (1991) แสดงให้เห็นว่าความไม่แน่นอนเหนี่ยวนำให้เกิดการผ่าตัดของข้อเข่าในสุนัขได้รับการพิจารณารูปแบบของโอเอ

ปรากฏการณ์ของการซ่อมแซม hypertrophic กระดูกอ่อนข้อที่แสดงให้เห็นได้ดีโดยรูปแบบที่อธิบายข้างต้นของโรคข้อเข่าเสื่อมในสุนัข อย่างไรก็ตามเป็นที่ทราบกันดีว่าปรากฏการณ์นี้มีอยู่ในตัวเองไม่ใช่แค่เพียงเท่านั้น การขยายตัวของกระดูกอ่อนข้อเข่าซึ่งเป็นลักษณะการฟื้นฟูในธรรมชาติได้รับการอธิบายครั้งแรกในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม EGL Bywaters (1937) และต่อมาคือ LC Johnson นอกจากนี้ยังพบในรูปแบบอื่น ๆ ของโรคข้อเข่าเสื่อมในกระต่ายหลังทำหมันส่วนหนึ่ง (Vignon E. Et al., 1983) ในลิงลิงชนิดหนึ่งการเจริญเติบโตของกระดูกอ่อนเจริญเติบโตเป็นธรรมชาติ

คำอธิบายวันที่ของการเกิดโรคส่วนใหญ่จะเน้นที่ "สูญเสีย" ความก้าวหน้าของกระดูกอ่อน แต่ผู้เขียนมักจะมองข้ามความหนาของมันและการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของ proteoglycans ซึ่งสอดคล้องกับขั้นตอนการ homeostatic เสถียรโรคข้อเข่าเสื่อม ในช่วงนี้การซ่อมแซมกระดูกอ่อนจะชดเชยการสูญเสียและสามารถรักษาข้อต่อในสภาวะการทำงานได้เป็นเวลานาน แต่เนื้อเยื่อซ่อมแซมมักจะไม่สามารถรับมือกับความเครียดเชิงกลของอาณัติมันไม่ดีต่อสุขภาพกระดูกอ่อนซึ่งนำไปสู่การไร้ความสามารถที่จะรักษาองค์ประกอบ chondrocyte เมทริกซ์ปกติและลดการสังเคราะห์ของ proteoglycans ขั้นตอนสุดท้ายของโรคข้อเข่าเสื่อมพัฒนาขึ้น

การศึกษาของ arthropathy Sharko นำไปสู่การปรากฏตัวของวิธีการของความเร่ง neurogenic ของการสร้างแบบจำลองของโรคข้อเข่าเสื่อมที่ผ่าตัด Charcot ของ arthropathy เป็นลักษณะการทำลายอย่างรุนแรงของข้อต่อข้อต่อ "หนู", ไหลหลั่งเพื่อร่วมความไม่แน่นอนของเส้นเอ็นการก่อตัวของเนื้อเยื่อกระดูกและกระดูกอ่อนใหม่ภายในข้อต่อ แนวคิดทั่วไปของการเกิดโรคของ arthropathy Sharko (neurogenic) ประกอบด้วยสัญญาณรบกวนที่รบกวนจาก proprioceptors และ nociceptors ของปลายแขนลงในระบบประสาทส่วนกลาง เพื่อเร่งการลุกลามของโรคข้อเข่าเสื่อมเกิดจากจุดตัดของเอ็นไขว้หน้าในสุนัขก่อนการผ่าตัดหรือการตัดตอนการทำงานของเส้นประสาท gangliyektomiyu innervating ร่วมกันซึ่งนำไปสู่การปรากฏตัวของ erosions กระดูกอ่อนที่มีอยู่แล้วในสัปดาห์แรกหลังการผ่าตัด ที่น่าสนใจ diacerein DMOAD ใหม่เปิดออกมาจะมีประสิทธิภาพเมื่อใช้ในความก้าวหน้าอย่างช้า ๆ (เหมือนเดิมระบบประสาท) รุ่นโรคข้อเข่าเสื่อม แต่มีโรคข้อเข่าเสื่อมเร่ง neurogenic ทดลองยาเสพติดก็ไม่ได้ผล

สรุปได้ว่ามันควรจะสังเกตเห็นว่ามันเป็นไปไม่ได้อย่างเต็มที่ประเมินตัวตนของรูปแบบการทดลองของโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้อเข่าเสื่อมในมนุษย์เพราะสาเหตุการเกิดโรคและกลไกที่แน่นอนของโรคเพื่อให้ห่างไกลไม่ได้รับการอธิบาย ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้างานหลักของการใช้แบบจำลองการทดลองโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์คือการใช้เพื่อประเมินประสิทธิผลของยาใหม่ส่วนใหญ่เป็นกลุ่มของ "โรคปรับเปลี่ยน" ความเป็นไปได้ที่ผลการรักษาสัตว์จะไม่ตรงกับผลของการใช้สารเคมีในการทดลองของมนุษย์นอกจากนี้ยังไม่สามารถกำหนดได้ NS โดเฮอร์ตี้, et al (1998) มุ่งเน้นไปที่ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างชนิดของสัตว์ที่ใช้สำหรับการสร้างแบบจำลองของโรคข้อเข่าเสื่อมในแง่ของการพัฒนาที่แตกต่างกันของพยาธิวิทยาของสารสื่อประสาทต่างๆรับเอนไซม์ที่นำไปสู่การคาดการณ์ลำเอียงของกิจกรรมการรักษาของยาเสพติดใหม่ที่ใช้ในสัตว์กับมนุษย์ . ตัวอย่างคือประสิทธิภาพของ NSAIDs ในการสร้างแบบจำลองของโรคข้ออักเสบอักเสบในหนู นี้ได้นำไปสู่การประเมินประสิทธิภาพของยากลุ่ม NSAIDs ในมนุษย์ซึ่ง prostaglandins ไม่เล่นบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรคซึ่งพวกเขาเล่นในหนูและประสิทธิภาพทางคลินิกของยากลุ่ม NSAIDs จะถูก จำกัด ให้การรักษาอาการมากกว่าการปรับเปลี่ยนการเกิดโรค

ในเวลาเดียวกัน underestimation ของตัวแทนเภสัชวิทยาใหม่ในการศึกษาประสิทธิผลของพวกเขาในรูปแบบสัตว์สามารถนำไปสู่การสูญเสียยาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาตัวแทนในมนุษย์ ยกตัวอย่างเช่นเกลือทอง penicillamine, มาลาเรีย, sulfasalazine มีผลบางอย่างในการรักษาโรคไขข้ออักเสบไม่ได้มีประสิทธิภาพอย่างสมบูรณ์ในสัตว์ซึ่งจะใช้สำหรับการคัดกรองยาต้านโรคไขข้อ

ซึ่งแตกต่างจากสัตว์จำลองการตอบสนองของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมและการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม DMOAD ขึ้นในคอลลา - เอนไซม์ที่เชื่อว่าจะมีส่วนร่วมอย่างแข็งขันในการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อม ในหนูกับโอจำลองมักจะพบสารยับยั้งของคอลลาคั่นระหว่าง (คอลลา-1 หรือเมทริกซ์ metalloproteinase (MMP) -1) แต่ homolog ของมนุษย์คอลลา-1 ในหนูไม่สามารถพบได้บางทีมันไม่ได้อยู่ ดังนั้นสารยับยั้งเฉพาะของมนุษย์ collagenase-1 จะไม่แสดงประสิทธิภาพในการรักษาโรคในสัตว์ฟันแทะด้วยโรคข้อเข่าเสื่อมในเชิงทดลอง สารตัวเร่งปฏิกิริยา MMP ส่วนใหญ่ที่สร้างขึ้นจนถึงปัจจุบันไม่ได้มีการคัดเลือกและยับยั้งการสร้างคอลลาเจน -3 (MMP-13) ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อมในเด็กทดลองในหนู นอกจากนี้การศึกษาได้แสดงชมรม Beeley, et al (1994), เจเอ็มพี Freije, et al (1994), คอลลา-3 จะแสดงในกระดูกอ่อนของมนุษย์ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมและอาจมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรค

สามารถสันนิษฐานได้ว่าสารตัวกลางตัวรับหรือเอนไซม์เหล่านี้มีบทบาทคล้ายคลึงกันในการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อมแบบจำลองในสัตว์และมนุษย์ ตัวอย่างเช่นความสามารถในการ chemotactic ของ leukotriene B4 ซึ่งเหมือนกับมนุษย์หนูและกระต่าย แต่กิจกรรมของ antagonists ของสารที่ใช้งานทางชีวภาพนี้ระหว่างสัตว์ชนิดต่าง ๆ 1000 ครั้ง เพื่อหลีกเลี่ยงความไม่ถูกต้องในการทดลองนี้จำเป็นต้องสร้างวิธีการที่สามารถตรวจสอบเภสัชพลศาสตร์ในร่างกายได้ ตัวอย่างเช่นสามารถศึกษาผลของสารใด ๆ ต่อกิจกรรมของเอนไซม์ภายนอกหรือตัวกลางของมนุษย์ เทคนิคนี้ได้ถูกนำมาใช้ V Ganu, et al (1994) ในการประเมินการทำงานของสารยับยั้งเอนไซม์ MMP โดยการกำหนดความสามารถของยาเสพติดในการยับยั้งการปล่อยของ proteoglycans จากกระดูกอ่อนหลังจากที่ฉีดเข้าไปใน stromelezina มนุษย์กระต่ายเข่า

แม้ว่าผลลัพธ์ที่ได้ในการทดลองโรคข้อเข่าเสื่อมแบบจำลองอาจนำไปสู่การประเมิน DMOAD ได้อย่างไม่ถูกต้อง แต่รูปแบบของการเสื่อมสภาพของ osteoarthrosis ในสัตว์มีบทบาทสำคัญในการศึกษาขั้นพื้นฐาน การตัดสินใจขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาในการรักษาโรคมนุษย์สามารถทำได้เฉพาะหลังจากระยะที่สามของการทดลองทางคลินิกในมนุษย์