การรบกวนกลไกการทำงานของฮอร์โมน

การเปลี่ยนการตอบสนองของเนื้อเยื่อเพื่อฮอร์โมนโดยเฉพาะอย่างยิ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับการผลิตที่ผิดปกติของฮอร์โมนโมเลกุลตัวรับขาดหรือเอนไซม์ที่ตอบสนองต่อการกระตุ้นของฮอร์โมน เปิดเผยรูปแบบทางคลินิกของโรคต่อมไร้ท่อที่ gormonretseptornogo กะการทำงานร่วมกันเป็นสาเหตุของพยาธิวิทยา (โรคเบาหวาน lipoatrofichesky รูปแบบหนึ่งของความต้านทานต่ออินซูลินสตรีอัณฑะรูปแบบโรคเบาจืด neurogenic)

ลักษณะทั่วไปของการทำงานของฮอร์โมนใด ๆ คือการเพิ่มประสิทธิภาพของน้ำตกในเซลล์เป้าหมาย การควบคุมอัตราการเกิดปฏิกิริยาที่มีอยู่ก่อนแล้วไม่ใช่การเริ่มใหม่ (จากนาทีต่อวัน) การเก็บรักษาผลของการควบคุมระบบประสาท (รวดเร็ว - จากมิลลิวินาทีต่อวินาที)

สำหรับฮอร์โมนระยะแรกทั้งหมดของการกระทำคือการผูกกับตัวรับโทรศัพท์มือถือที่เฉพาะเจาะจงซึ่งก่อให้เกิดน้ำตกของปฏิกิริยาที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในจำนวนหรือกิจกรรมหลายเอนไซม์ที่รูปแบบการตอบสนองทางสรีรวิทยาของเซลล์ ตัวรับฮอร์โมนทั้งหมดเป็นโปรตีนที่มีฮอร์โมนที่ไม่ใช่โควาเลนต์ เนื่องจากความพยายามในการอธิบายอย่างละเอียดหรือมากขึ้นเกี่ยวกับปัญหานี้จึงมีความจำเป็นที่จะต้องครอบคลุมประเด็นพื้นฐานเกี่ยวกับชีวเคมีและชีววิทยาระดับโมเลกุลในเชิงลึกเพียงอย่างเดียวก็จะสรุปประเด็นคำถามที่เกี่ยวข้องได้ที่นี่เท่านั้น

ครั้งแรกของทั้งหมดก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าฮอร์โมนจะมีผลต่อการทำงานของแต่ละกลุ่มของเซลล์ (เนื้อเยื่อและอวัยวะ) โดยไม่เพียง แต่ผลกระทบเป็นพิเศษเกี่ยวกับการทำงานของเซลล์ แต่เป็นวิธีทั่วไปมากขึ้นกระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์ (ซึ่งมักจะเรียกว่าผลโภชนา) เช่นเดียวกับ การเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนของเลือดผ่านร่างกาย (adrenocorticotropic ฮอร์โมน - ACTH เช่นไม่เพียง แต่จะช่วยกระตุ้นการหลั่งและกิจกรรมชีวสังเคราะห์ของเซลล์เยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต แต่ยังเพิ่มการไหลเวียนเลือดในต่อม steroidprodutsiruyuschih)

ในระดับของเซลล์เดียวฮอร์โมนมีแนวโน้มที่จะควบคุมขั้นตอนการ จำกัด ความเร็วอย่างรวดเร็วของปฏิกิริยาการเผาผลาญของเซลล์ เกือบตลอดเวลาการควบคุมดังกล่าวหมายถึงการเพิ่มประสิทธิภาพของการสังเคราะห์หรือการกระตุ้นของโปรตีนเอนไซม์ที่เฉพาะเจาะจง กลไกเฉพาะของอิทธิพลนี้ขึ้นอยู่กับลักษณะทางเคมีของฮอร์โมน

เป็นที่เชื่อกันว่าฮอร์โมน hydrophilic (เปปไทด์หรือ amine) ไม่ได้เจาะเข้าไปในเซลล์ ติดต่อของพวกเขาจะถูก จำกัด ผู้รับตั้งอยู่บนพื้นผิวด้านนอกของเยื่อหุ้มเซลล์ ถึงแม้ว่าในปีที่ผ่านมาได้จัดให้มีหลักฐานที่ชัดเจน "internalization" ฮอร์โมนเปปไทด์ (เช่นอินซูลิน) ความสัมพันธ์ของกระบวนการของการเหนี่ยวนำของผลกระทบฮอร์โมนมีความชัดเจน ผูกพันของฮอร์โมนเรียกกระบวนการชุด intramembrane ที่นำไปสู่การกำจัดของพื้นผิวด้านในตั้งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ของ cyclase เอนไซม์ adenylate หน่วยเร่งปฏิกิริยาที่ใช้งานอยู่ ในการปรากฏตัวของแมกนีเซียมไอออนเอนไซม์ที่ใช้งานแปลงซีน triphosphate (ATP) เพื่อโมโน adenosine วงจร (ค่าย) ล่าสุดเปิดใช้งานหนึ่งหรือมากกว่าหนึ่งของผู้ที่อยู่ในเซลล์ของเซลล์ของค่ายขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสที่ส่งเสริม phosphorylation ของจำนวนของเอนไซม์ที่มีหน้าที่ในการเปิดใช้งานหรือ (บางครั้ง) การใช้งานของพวกเขาและยังสามารถปรับเปลี่ยนการตั้งค่าและคุณสมบัติของโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ (เช่นโครงสร้างและเมมเบรน) โดย การสังเคราะห์โปรตีนที่เพิ่มขึ้นในกระบวนการขนส่งระดับการเปลี่ยนแปลงรนไรโบโซมและชอบ. ง. ฉบับ e.. ผลกระทบโทรศัพท์มือถือที่ประจักษ์ของฮอร์โมน มีบทบาทสำคัญในน้ำตกของปฏิกิริยา cAMP เล่นระดับซึ่งในเซลล์และกำหนดความรุนแรงของผลกระทบการพัฒนานี้ ทำลายเอนไซม์ภายในเซลล์ค่ายที. อี Remitting สารประกอบไม่ได้ใช้งานมัน (5'-AMP) ให้ phosphodiesterase โครงการนี้เป็นสาระสำคัญของแนวคิดของสิ่งที่เรียกว่าผู้ส่งสารที่สองเสนอครั้งแรกในปี 1961 โดยอีโวลต์ซูเธอร์แลนด์, et al ที่ ตามการวิเคราะห์ของการกระทำของฮอร์โมนในการสลายไกลโคเจนในเซลล์ตับ คนกลางคนแรกคือฮอร์โมนตัวเองเหมาะกับเซลล์ภายนอก ผลกระทบของบางส่วนของสารประกอบที่อาจจะเกี่ยวข้องกับระดับที่ลดลงของค่ายในเซลล์ (ผ่านการยับยั้งของกิจกรรม adenylate cyclase หรือการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม phosphodiesterase) ควรเน้นว่า cAMP ไม่ใช่ผู้ไกล่เกลี่ยที่สองเท่านั้นที่รู้จักจนถึงปัจจุบัน บทบาทนี้ยังสามารถดำเนินการอื่น ๆ นิวคลีโอวงจรเช่นวงจร guanosine โมโน (cGMP) แคลเซียมไอออน, เมตาบอไล phosphatidylinositol และอาจ Prostaglandins สร้างขึ้นโดยการกระทำของฮอร์โมนใน phospholipids เยื่อหุ้มเซลล์ ในกรณีใด ๆ กลไกสำคัญของการดำเนินการเป็นครั้งที่สอง phosphorylation ตัวกลางของโปรตีนในเซลล์

มีกลไกอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของฮอร์โมน lipophilic (เตียรอยด์และไทรอยด์) ตัวรับที่ไม่ได้อยู่บนผิวเซลล์ แต่อยู่ภายในเซลล์ ถึงแม้ว่าคำถามเหล่านี้จะยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าฮอร์โมนเหล่านี้เข้าสู่เซลล์ในปัจจุบันอย่างไร แต่โครงการคลาสสิคก็ขึ้นอยู่กับการแทรกซึมฟรีของพวกเขาเป็นสารประกอบ lipophilic อย่างไรก็ตามหลังจากได้รับเข้าไปในเซลล์สเตียรอยด์และฮอร์โมนไทรอยด์มาถึงเป้าหมายของการกระทำของพวกเขา - เซลล์นิวเคลียส - ในรูปแบบที่แตกต่างกัน ครั้งแรกที่มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีน cytosolic (ผู้รับ) และมีความซับซ้อนที่เกิด - รับเตียรอยด์ - translocates นิวเคลียสที่มันผูกพลิกกลับดีเอ็นเอทำหน้าที่เป็นผู้กระตุ้นยีนและการเปลี่ยนแปลงกระบวนการถอดความ เป็นผลให้เกิด mRNA เฉพาะที่ออกจากนิวเคลียสและทำให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนและเอนไซม์จำเพาะบน ribosome (translation) ฮอร์โมนไทรอยด์ที่เข้าสู่โครโมโซมของนิวเคลียสเซลล์โดยตรงในลักษณะที่แตกต่างกันในขณะที่ cytosolic binding ไม่เพียง แต่ไม่ส่งเสริม แต่ยังเป็นอุปสรรคต่อการปฏิสัมพันธ์นิวเคลียร์ของฮอร์โมนเหล่านี้ ในปีที่ผ่านมามีหลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ของความคล้ายคลึงกันพื้นฐานระหว่างกลไกการออกฤทธิ์ของเซลล์เตียรอยด์และฮอร์โมนไทรอยด์และความแตกต่างระหว่างพวกเขาอธิบายอาจจะเกี่ยวข้องกับความผิดพลาดในวิธีการวิจัย

ความสนใจเป็นพิเศษจะได้รับการจ่ายให้กับบทบาทที่เป็นไปได้ของโปรตีนแคลเซียมที่มีผลผูกพัน (calodulin) ในการปรับการเผาผลาญของเซลล์หลังจากได้รับฮอร์โมน ความเข้มข้นของแคลเซียมไอออนในเซลล์ควบคุมฟังก์ชั่นโทรศัพท์มือถือจำนวนมากรวมทั้งการเผาผลาญอาหารของนิวคลีโอวงจรตัวเอง, การเคลื่อนที่ของเซลล์และอวัยวะแต่ละ endo- และ exocytosis เลือกปัจจุบัน aksonalnyi และสารสื่อประสาท การปรากฏตัวของ cytoplasm ในเกือบทุกเซลล์ของ calodulin ช่วยให้สามารถมีบทบาทสำคัญในการควบคุมกิจกรรมต่างๆของเซลล์ได้ ข้อมูลที่มีอยู่ระบุว่ายาแคลเมอดูลิลินสามารถเล่นบทบาทของตัวรับแคลเซียมไอออนเช่นตัวรับหลังคลอดจะได้รับกิจกรรมทางสรีรวิทยาเพียงอย่างเดียวหลังจากที่มีผลผูกพันกับคลอโรฟอร์ม (หรือโปรตีนที่คล้ายคลึงกัน)

ความต้านทานต่อฮอร์โมนนั้นขึ้นอยู่กับสถานะของฮอร์โมนหรือตัวรับฮอร์โมนที่ซับซ้อนหรือในทางเดินของการรับโพสต์รับ ความต้านทานต่อฮอร์โมนของเซลล์อาจเนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงตัวรับของเยื่อหุ้มเซลล์หรือการเชื่อมต่อกับโปรตีนในเซลล์ ความผิดปกติเหล่านี้เกิดจากการก่อตัวของผู้รับและเอนไซม์ที่ผิดปกติ (บ่อยครั้งมากขึ้น - พยาธิสภาพที่มีมา แต่กำเนิด) ความต้านทานที่ได้รับเกี่ยวข้องกับการเกิดแอนติบอดีต่อตัวรับ ความต้านทานต่อการคัดเลือกของอวัยวะแต่ละส่วนที่สัมพันธ์กับฮอร์โมนไทรอยด์ ด้วยความต้านทานต่อการคัดเลือกของต่อมใต้สมองเช่น hyperthyroidism และ goiter พัฒนาขึ้นเรื่อย ๆ หลังจากการผ่าตัด ความต้านทานต่อคอร์ติโซนเป็นครั้งแรกโดย A. S. M. Vingerhoeds et al. ในปีค. ศ. 1976 แม้ว่าเนื้อหาของ cortisol จะเพิ่มขึ้นในเลือด แต่อาการของโรค Itenko-Cushing ก็ไม่มีอยู่ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงและภาวะ hypokalemia

กรณีที่หายากของโรคทางพันธุกรรม ได้แก่ pseudohypoparathyreosis อาการของโรคที่ประจักษ์ทางการแพทย์ต่อมพาราไทรอยด์ (tetany, hypocalcemia, hyperphosphatemia) ที่ระดับเลือดปกติหรือยกระดับของฮอร์โมน

ความต้านทานต่ออินซูลินเป็นหนึ่งในการเชื่อมโยงที่สำคัญในการเกิดโรคของโรคเบาหวานชนิดที่สอง หัวใจของกระบวนการนี้คือการละเมิดการเชื่อมโยงอินซูลินกับตัวรับสัญญาณและการส่งสัญญาณผ่านเมมเบรนเข้าไปในเซลล์ บทบาทที่สำคัญในเรื่องนี้คือให้ไคเนสของตัวรับอินซูลิน

พื้นฐานของความต้านทานต่ออินซูลินคือการลดลงของการดูดซึมของน้ำตาลกลูโคสโดยเนื้อเยื่อและดังนั้น hyperglycemia ซึ่งนำไปสู่ hyperinsulinemia อินซูลินที่เพิ่มขึ้นช่วยเพิ่มการดูดซึมน้ำตาลกลูโคสโดยเนื้อเยื่ออุปกรณ์ต่อพ่วงช่วยลดการสร้างกลูโคสในตับซึ่งอาจนำไปสู่น้ำตาลกลูโคสในเลือดได้ตามปกติ ด้วยการลดลงของหน้าที่ของเซลล์เบต้าของตับอ่อนความอดทนของกลูโคสจะลดลงและโรคเบาหวานจะพัฒนาขึ้น

ที่จะเปิดออกในปีที่ผ่านมาความต้านทานต่ออินซูลินรวมกับไขมันในเลือดสูง, ความดันโลหิตสูงเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคของโรคเบาหวานไม่เพียง แต่ยังโรคอื่น ๆ เป็นจำนวนมากเช่นหลอดเลือดความดันโลหิตสูง, โรคอ้วน นี่เป็นครั้งแรกที่บอกโดย Y. Reaven [Diabetes - 1988, 37-P. 1595-1607] และเรียกอาการอาการ metabolic syndrome "X" นี้

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญที่ซับซ้อนในเนื้อเยื่ออาจขึ้นอยู่กับกระบวนการในท้องถิ่น

ฮอร์โมนเซลล์และตัวส่งสัญญาณระบบประสาททำหน้าที่เป็นปัจจัยเนื้อเยื่อสารกระตุ้นการเติบโตของเซลล์การเคลื่อนไหวในอวกาศการสร้างความเข้มแข็งหรือชะลอกระบวนการทางชีวเคมีและสรีรวิทยาบางอย่างในร่างกาย เฉพาะหลังจากที่การก่อตัวของต่อมไร้ท่อที่ปรากฏตัวควบคุมฮอร์โมนบาง ฮอร์โมนหลายตัวของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมยังเป็นปัจจัยเกี่ยวกับเนื้อเยื่อ ดังนั้นอินซูลินและ glucagon ทำหน้าที่เป็นปัจจัยเนื้อเยื่อของเซลล์ภายในเกาะเล็กเกาะน้อย ดังนั้นระบบการควบคุมฮอร์โมนภายใต้เงื่อนไขบางประการจึงมีบทบาทสำคัญในกระบวนการของกิจกรรมที่สำคัญเพื่อรักษา homeostasis ในร่างกายในระดับปกติ

ในปี 1968 ที่สำคัญอายุรเวชภาษาอังกฤษและ histochemists อีเพียร์ซเป็นทฤษฎีขั้นสูงของการดำรงอยู่ของร่างกายของระบบเซลล์ neuroendocrine เชี่ยวชาญสูงที่คุณสมบัติหลักของซึ่งเป็นกำลังการผลิตที่เฉพาะเจาะจงของเซลล์ที่เป็นส่วนประกอบในการพัฒนาสารประกอบเอมีนและฮอร์โมน polypeptide (apud ระบบ) เซลล์ที่เข้าสู่ระบบ APUD เรียกว่า apudocytes โดยธรรมชาติของการทำงานของระบบสารที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่ม:. (serotonin, catecholamine, et al) เป็นสารประกอบของการดำเนินงานฟังก์ชั่นบางอย่างเคร่งครัดโดยเฉพาะ (อินซูลิน glucagon, ACTH, ฮอร์โมนการเจริญเติบโต, เมลาโทนิ ฯลฯ ) และสารประกอบที่มีฟังก์ชั่นหลาย ๆ

สารเหล่านี้ผลิตขึ้นในแทบทุกอวัยวะ Apodocytes ทำหน้าที่ในระดับเนื้อเยื่อเป็นตัวควบคุมการควบคุมสมดุลของการควบคุมกระบวนการเผาผลาญและควบคุมกระบวนการเผาผลาญ ดังนั้นด้วยพยาธิวิทยา (ลักษณะของการทำแท้งในอวัยวะบางอย่าง) อาการของโรคต่อมไร้ท่อที่สอดคล้องกับรายละเอียดของฮอร์โมนที่หลั่งออกมา การวินิจฉัยด้วยห่วงเป็นความท้าทายที่สำคัญและขึ้นอยู่กับความหมายทั่วไปของฮอร์โมนในเลือด

การวัดความเข้มข้นของฮอร์โมนในเลือดและปัสสาวะเป็นวิธีที่สำคัญที่สุดในการประเมินหน้าที่ต่อมไร้ท่อ การวิเคราะห์ปัสสาวะในบางกรณีสามารถทำได้จริง แต่ระดับของฮอร์โมนในเลือดจะสะท้อนถึงอัตราการหลั่งของมันได้แม่นยำมากขึ้น มีวิธีทางชีววิทยาเคมีและคาร์บอเนตในการกำหนดฮอร์โมน วิธีการทางชีวภาพเป็นกฎที่ใช้แรงงานมากและมีความจำเพาะน้อย ข้อบกพร่องเดียวกันนี้มีอยู่ในวิธีทางเคมีหลายอย่าง วิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายคือวิธีคาร์บอนไดออกไซด์ที่ขึ้นอยู่กับการแทนที่ของฮอร์โมนที่มีป้ายกำกับจากพันธะเฉพาะกับโปรตีนหรือตัวรับหรือแอนติบอดีโดยฮอร์โมนตามธรรมชาติที่มีอยู่ในตัวอย่างที่ทำการวิเคราะห์ อย่างไรก็ตามคำจำกัดความดังกล่าวสะท้อนถึงคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีของฮอร์โมนเท่านั้นไม่ใช่กิจกรรมทางชีวภาพซึ่งไม่สอดคล้องกันเสมอไป ในหลายกรณีการกำหนดฮอร์โมนจะดำเนินการภายใต้สภาวะของแรงกดที่ระบุซึ่งทำให้สามารถประเมินความสามารถในการสงวนของต่อมหรือความปลอดภัยของกลไกการตอบรับได้ จำเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาฮอร์โมนต้องเป็นความรู้เกี่ยวกับจังหวะทางสรีรวิทยาของการหลั่งของมัน หลักการที่สำคัญในการประเมินเนื้อหาฮอร์โมนคือการกำหนดพารามิเตอร์ที่ควบคุมได้ (เช่นอินซูลินและระดับน้ำตาลในเลือด) ในกรณีอื่น ๆ ระดับของฮอร์โมนจะถูกเปรียบเทียบกับเนื้อหาของตัวควบคุมทางสรีรวิทยา (ตัวอย่างเช่นในการพิจารณา thyroxine และ thyrotropic hormone - TSH) นี้ก่อให้เกิดการวินิจฉัยที่แตกต่างกันของเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาอย่างใกล้ชิด (primary hypothyroidism และรอง)

วิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ช่วยให้ไม่เพียง แต่ระบุถึงโรคต่อมไร้ท่อเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการกำหนดความเชื่อมโยงหลักของพยาธิกำเนิดและสาเหตุของการก่อตัวของพยาธิวิทยาต่อมไร้ท่อ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]