การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านม

การบำบัดด้วยฮอร์โมนถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมมานานกว่าศตวรรษแล้ว ผลการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านมด้วยการผ่าตัดรังไข่ออกครั้งแรกได้รับการเผยแพร่ในช่วงปลายศตวรรษที่ 19 และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ดี

ต่อมาผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกได้เสนอวิธีบำบัดด้วยฮอร์โมนต่างๆ ได้แก่ การตอนฉายรังสี การให้แอนโดรเจน การเอาต่อมหมวกไตออก การทำลายต่อมใต้สมองด้วยการผ่าตัด การให้ยาต้านเอสโตรเจน ยาต้านโปรเจสติน และยาต้านอะโรมาเตส

เมื่อเวลาผ่านไป วิธีบำบัดด้วยฮอร์โมนที่มีประสิทธิผลได้รับการพัฒนาขึ้น ได้แก่ การฉายรังสี การผ่าตัด และการใช้ยา

ปัจจุบันการบำบัดด้วยฮอร์โมนถือเป็นส่วนสำคัญของการรักษาที่ซับซ้อนในทุกระยะของมะเร็งเต้านม

การรักษามะเร็งเต้านมประเภทนี้มี 2 แนวทาง คือ หยุด (ยับยั้ง) การผลิตเอสโตรเจน และรับประทานยาต้านเอสโตรเจน

การรักษาจะถูกเลือกโดยผู้เชี่ยวชาญโดยคำนึงถึงปัจจัยต่างๆ เช่น อายุและสภาพของผู้ป่วย ระยะของโรค โรคร่วม การผ่าตัดเอารังไข่ออกจะกำหนดเฉพาะกับผู้หญิงที่ประจำเดือนมาปกติหรืออยู่ในวัยหมดประจำเดือนก่อนกำหนด ในวัยหมดประจำเดือน ยาที่ลดระดับเอสโตรเจนจะได้ผลดี ในวัยเจริญพันธุ์ จะใช้ฮอร์โมนที่ปลดปล่อยออกมา

เนื้องอกเต้านมถือว่าขึ้นอยู่กับฮอร์โมน แต่มีเพียงประมาณ 40% ของผู้ป่วยเท่านั้นที่เห็นผลดีจากการบำบัดด้วยฮอร์โมน

ที่น่าสังเกตก็คือ ยาบางชนิดสามารถทดแทนการรักษาด้วยการผ่าตัดได้ เช่น การใช้สารยับยั้งอะโรมาเทสจะทำให้คุณหลีกเลี่ยงการตัดต่อมหมวกไต การหลั่งฮอร์โมน ซึ่งก็คือการตัดรังไข่นั่นเอง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ผลที่ตามมาของการบำบัดด้วยฮอร์โมนต่อมะเร็งเต้านม

เช่นเดียวกับการรักษาอื่นๆ การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมก็มีผลตามมา เช่น น้ำหนักเพิ่มขึ้น อาการบวม หมดประจำเดือนก่อนวัย เหงื่อออกมากขึ้น และช่องคลอดแห้ง

นอกจากนี้ ผู้ป่วยบางรายยังรายงานภาวะซึมเศร้าและการเกิดภาวะซึมเศร้าในระหว่างการรักษาอีกด้วย

ยาบางชนิดมีผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น ทาม็อกซิเฟนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายจะเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด และอาจนำไปสู่มะเร็งมดลูกและภาวะมีบุตรยากได้

ยาที่ลดการสร้างเอสโตรเจน (สารยับยั้งอะโรมาเตส) ซึ่งใช้ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน กระตุ้นให้เกิดโรคกระดูกพรุน เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด โรคระบบทางเดินอาหาร และเพิ่มระดับคอเลสเตอรอล

การรักษาเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนมีประสิทธิผลค่อนข้างสูง หากตรวจพบตัวรับทั้งโปรเจสเตอโรนและเอสโตรเจนในเซลล์มะเร็ง การรักษาด้วยฮอร์โมนจะมีประสิทธิภาพ 70% หากตรวจพบตัวรับเพียงชนิดเดียว - 33%

สำหรับเนื้องอกประเภทอื่น ประสิทธิผลของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมมีเพียง 10% เท่านั้น

การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมถือเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการรักษาเนื้องอกเต้านมที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน วิธีนี้เรียกอีกอย่างว่าแอนตี้เอสโตรเจน และเป้าหมายหลักของการรักษาดังกล่าวคือเพื่อป้องกันผลกระทบของฮอร์โมนเพศหญิงต่อเซลล์มะเร็ง

ข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยฮอร์โมน

การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมมีไว้สำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งชนิดไม่ลุกลาม (เพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำของโรคหรือการเปลี่ยนผ่านไปสู่กระบวนการมะเร็งลุกลาม) หลังการผ่าตัด การฉายรังสี หรือเคมีบำบัด เพื่อลดโอกาสการกลับมาเป็นซ้ำ สำหรับเนื้องอกขนาดใหญ่ (ก่อนผ่าตัด การบำบัดจะช่วยลดขนาดของเนื้องอกและช่วยให้ศัลยแพทย์สามารถระบุเนื้อเยื่อที่เกิดโรคได้) สำหรับมะเร็งที่แพร่กระจาย (การบำบัดด้วยฮอร์โมนช่วยหยุดการแพร่กระจายเพิ่มเติมได้) ตลอดจนสำหรับความเสี่ยงทางพันธุกรรม

ยาฮอร์โมนบำบัด

การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมในปัจจุบันเกิดขึ้นใน 2 ทิศทาง คือ การรักษาโดยคำนึงถึงรอบเดือนและโดยไม่คำนึงถึงรอบเดือน

วิธีบำบัดด้วยฮอร์โมนสากลที่ไม่ขึ้นอยู่กับรอบเดือนจะใช้ยาต้านเอสโตรเจนและโปรเจสติน

ยาต้านเอสโตรเจนที่แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาใช้กันมานานคือทาม็อกซิเฟน ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดและผ่านการศึกษาวิจัยมาเป็นเวลานาน ยานี้สามารถเพิ่มระดับเอสโตรเจนในเลือด เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกที่ขึ้นกับฮอร์โมนในอวัยวะอื่น และยังพิสูจน์แล้วว่าอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตันและผลเสียต่อตับได้

ในปัจจุบัน ในกรณีส่วนใหญ่ แทม็อกซิเฟนจะถูกกำหนดให้ใช้ไม่เกิน 5 ปี

ยาในกลุ่มนี้ที่ได้รับความนิยมไม่แพ้กันก็คือโทเรมิเฟนและราโลซิเฟน

Fulvestrant สมควรได้รับการกล่าวถึงเป็นพิเศษ เนื่องจากมีบทบาทพิเศษในการบำบัดด้วยฮอร์โมนสมัยใหม่สำหรับมะเร็งเต้านม ยาตัวนี้จะทำลายตัวรับเอสโตรเจนของเนื้องอก ซึ่งเป็นสาเหตุที่ผู้เชี่ยวชาญหลายคนจัดให้ยาตัวนี้เป็น "ตัวต่อต้านที่แท้จริง"

โดยทั่วไปแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งจะกำหนดให้ใช้ฮอร์โมนบำบัดตามแผนการหลักสามแผนการ ซึ่งมีหลักการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันไป ได้แก่ การลดระดับเอสโตรเจนในเลือด การปิดกั้นตัวรับเอสโตรเจน และลดการสังเคราะห์เอสโตรเจน

หลังจากการตรวจแล้วอาจกำหนดให้รักษาดังนี้:

1. ตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกสรร - การบำบัดที่มุ่งเน้นไปที่การทำให้ตัวรับเอสโตรเจนไม่ทำงาน (สารเคมีมีผลเฉพาะต่อเซลล์ โดยก่อให้เกิดผลคล้ายกับเอสโตรเจน) โดยยาหลักในทิศทางนี้คือทาม็อกซิเฟน
2. สารยับยั้งอะโรมาเทส - ใช้ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน เพื่อลดการผลิตเอสโตรเจน แพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งใช้เลโตรโซล อนาสโตโรโซล และเอ็กเซมีสเทน
3. การปิดกั้นและการทำลายตัวรับเอสโตรเจน (Fulvestrant, Faslodex)

ตัวรับเอสโตรเจนตั้งอยู่บนเซลล์มะเร็งและดึงดูดเอสโตรเจนซึ่งกระตุ้นให้เนื้องอกเติบโตต่อไป ห้องปฏิบัติการจะสรุปว่าเนื้องอกมีฮอร์โมนที่สัมพันธ์กับฮอร์โมนหรือไม่โดยขึ้นอยู่กับระดับของตัวรับ หลังจากนั้นแพทย์จะกำหนดรูปแบบการรักษาที่จะเลือก

ยาต้านเนื้องอก Tamoxifen มีฤทธิ์ต้านเอสโตรเจน หลังจากใช้ Tamoxifen จะจับกับตัวรับเอสโตรเจนในอวัยวะที่ไวต่อการเกิดเนื้องอกที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน และยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็ง (หากการเกิดเนื้องอกเกิดจากเอสโตรเจน ß-17)

ยานี้กำหนดให้แก่ผู้ชายและผู้หญิง (ส่วนใหญ่ในวัยหมดประจำเดือน) ที่เป็นมะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก มะเร็งไต มะเร็งต่อมลูกหมาก และหลังการผ่าตัดเพื่อปรับระดับฮอร์โมน

ปริมาณยาจะถูกกำหนดเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงอาการของผู้ป่วย

สำหรับมะเร็งเต้านม ขนาดยาปกติคือ 10 มก. วันละ 1-2 ครั้ง หากจำเป็น แพทย์ผู้เชี่ยวชาญอาจเพิ่มขนาดยาเป็น 30-40 มก. ต่อวัน

ต้องใช้ทาม็อกซิเฟนเป็นเวลานาน (ตั้งแต่ 2 เดือนถึง 3 ปี) ภายใต้การดูแลของแพทย์ โดยแนวทางการรักษาจะกำหนดเป็นรายบุคคล (โดยปกติจะหยุดยา 1-2 เดือนหลังจากอาการดีขึ้น)

หลักสูตรซ้ำจะดำเนินการหลังจากหยุดเรียน 2 เดือน

หลังจากเอาต่อมน้ำนมออกแล้ว แพทย์จะสั่งยา 20 มก. ต่อวันเพื่อปรับระดับฮอร์โมน

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้ อาเจียน อาหารไม่ย่อย เบื่ออาหาร และในบางกรณีอาจทำให้ไขมันสะสมในตับมากเกินไปและตับอักเสบได้ อาการซึมเศร้า ปวดศีรษะ บวม แพ้ง่าย ปวดกระดูก และมีไข้ได้ การใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อจอประสาทตา ต้อกระจก และโรคกระจกตา

ในผู้หญิงอาจทำให้เกิดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ มีเลือดออก ประจำเดือนไม่มา และในผู้ชายอาจทำให้เสื่อมสมรรถภาพทางเพศได้

Toremifene มีฤทธิ์คล้ายกับ tamoxifen โดยยานี้จะป้องกันไม่ให้ร่างกายผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจน ยานี้กำหนดให้ใช้ในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือน โดยให้รับประทานวันละ 60 ถึง 240 มก. เป็นเวลาหลายปี

ในระหว่างการรักษา อาจเกิดปฏิกิริยาเชิงลบของร่างกาย โดยเฉพาะอาการวิงเวียนศีรษะ ความดันลูกตาสูงขึ้นและเกิดต้อกระจก กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน หลอดเลือดอุดตันเฉียบพลัน ระดับเกล็ดเลือดต่ำ อาการแพ้ เนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกโต เกิดลิ่มเลือด รู้สึกร้อน เหงื่อออกมากขึ้น

โทริมิเฟนมีพิษต่อตับ

การใช้ร่วมกับยาที่ช่วยลดการขับแคลเซียมออกทางปัสสาวะจะทำให้มีความเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเพิ่มขึ้น

ไม่ควรใช้ Toremifene ร่วมกับยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น

ในระหว่างการรักษาด้วยริแฟมพิซิน, ฟีนอบาร์บิทัล, เด็กซาเมทาโซน, ฟีนิโทอิน และยากระตุ้น CYP3A4 อื่นๆ อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาโทเรมิเฟน

การรักษาควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์

Raloxifene เป็นตัวปรับเปลี่ยนตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกสรร ยานี้ใช้รักษามะเร็งเต้านมในวัยหมดประจำเดือนเพื่อป้องกันการเกิดโรคกระดูกพรุน (ความหนาแน่นลดลงและโครงสร้างกระดูกถูกทำลาย)

ยาจะทำให้ระดับแคลเซียมเป็นปกติ โดยลดการขับแคลเซียมออกจากร่างกายทางไต

Raloxifene จะต้องรับประทานเป็นเวลานาน (60 มก. ต่อวัน) โดยปกติจะไม่มีการปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ

ในระหว่างการรักษา อาจเกิดตะคริวที่กล้ามเนื้อน่อง ลิ่มเลือดอุดตัน อาการบวมน้ำ และรู้สึกร้อนในร่างกาย หากเกิดเลือดออกจากมดลูก ควรติดต่อแพทย์เพื่อทำการตรวจเพิ่มเติม

ในระหว่างการรักษาจำเป็นต้องรับประทานแคลเซียม

ยาต้านมะเร็ง Fulvestrant ยังยับยั้งตัวรับเอสโตรเจนอีกด้วย ยานี้จะบล็อกการทำงานของเอสโตรเจน แต่ไม่พบกิจกรรมที่คล้ายกับเอสโตรเจน

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับเยื่อบุโพรงมดลูก เยื่อบุผนังหลอดเลือดในช่วงหลังวัยหมดประจำเดือนหรือเนื้อเยื่อกระดูก

ในด้านเนื้องอกวิทยาใช้ในการรักษามะเร็งเต้านมโดยการฉีด โดยขนาดยาที่แนะนำคือ 250 มก. เดือนละครั้ง

ในระหว่างการรักษา อาจเกิดอาการคลื่นไส้ ลำไส้แปรปรวน เบื่ออาหาร เกิดลิ่มเลือด อาการแพ้ บวม ปวดหลัง มีตกขาวจากหัวนม และมีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและมีเลือดออกเพิ่มขึ้น

Faslodex มีส่วนประกอบออกฤทธิ์เดียวกันกับ Fulvestrant และมีฤทธิ์ต้านเอสโตรเจน

กำหนดไว้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามหลังวัยหมดประจำเดือน

ยาใช้ในรูปแบบฉีด (เข้ากล้ามเนื้อ) เดือนละครั้ง ขนาด 250 มก.

ในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติระดับปานกลาง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ความปลอดภัยของยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของไตไม่ได้รับการทดสอบ

เลโตรโซลยับยั้งการสังเคราะห์เอสโตรเจน มีฤทธิ์ต่อต้านเอสโตรเจน และยับยั้งอะโรมาเตสอย่างเลือกสรร

ขนาดยามาตรฐานคือ 2.5 มก. ต่อวันเป็นเวลา 5 ปี ควรใช้ยาทุกวันไม่ว่าจะรับประทานอาหารอะไรก็ตาม

ควรหยุดใช้เลโตรโซลหากเริ่มมีอาการของการลุกลามของโรคเป็นครั้งแรก

ในระยะหลังที่มีการแพร่กระจาย จะมีการระบุให้ยาขณะสังเกตการเจริญเติบโตของเนื้องอก

ในกรณีที่ตับวายและผู้ป่วยสูงอายุ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่นๆ

ควรให้เลโตรโซลด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาที่ถูกเผาผลาญโดยไอโซเอนไซม์ CYP2A6 และ CYP2C19

Anastrozole คือสารต้านเอสโตรเจนที่ยับยั้งอะโรมาเตสอย่างเลือกสรร

ระบุไว้สำหรับการรักษาเนื้องอกเต้านมที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนระยะเริ่มต้นหลังวัยหมดประจำเดือน รวมถึงหลังการรักษาด้วยทาม็อกซิเฟน

ควรรับประทานยา 1 ชั่วโมงก่อนอาหาร (หรือ 2-3 ชั่วโมงหลังอาหาร)

โดยทั่วไปจะกำหนดให้รับประทาน 1 มก. ต่อวัน โดยระยะเวลาการรักษาจะพิจารณาเป็นรายบุคคลโดยคำนึงถึงความรุนแรงและรูปแบบของโรค

ไม่ควรใช้ยาฮอร์โมนร่วมกับ Anastrozole

ในระหว่างการรักษา ความหนาแน่นของกระดูกจะลดลง

ไม่มีข้อมูลประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสาน (Anastrozole + เคมีบำบัด)

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะรุนแรง ปวดศีรษะเรื้อรัง อาการง่วงนอน ซึมเศร้า เบื่ออาหาร อาเจียน ปากแห้ง ภูมิแพ้ หลอดลมอักเสบ โรคจมูกอักเสบ คออักเสบ อาการเจ็บหน้าอก ปวดหลัง เหงื่อออกมากขึ้น การเคลื่อนไหวของข้อลดลง อาการบวม ศีรษะล้าน น้ำหนักเพิ่มขึ้น

การใช้โทโมซิเฟนและอนาสโตรโซลร่วมกันมีข้อห้าม

เอ็กซ์เมสเทนใช้สำหรับการรักษาและป้องกันมะเร็งหรือเนื้องอกร้ายในต่อมน้ำนม และยังเป็นสารต้านเอสโตรเจนอีกด้วย

รับประทาน Exmestane หลังอาหาร ครั้งละ 25 มก. ต่อวัน ระยะเวลาในการรับประทานคือจนกว่าเนื้องอกจะลุกลามอีกครั้ง

ไม่แนะนำให้จ่ายยานี้ให้กับสตรีที่มีภาวะต่อมไร้ท่อก่อนหมดประจำเดือน เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิผลและความปลอดภัยของการรักษาในกลุ่มผู้ป่วยนี้ ในกรณีที่ตับทำงานผิดปกติ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

Exmestane จะถูกกำหนดหลังจากการตรวจสอบสถานะหลังหมดประจำเดือนของผู้ป่วย

ในระหว่างการรักษา อาจเกิดอาการเหนื่อยล้าอย่างรวดเร็ว เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ นอนไม่หลับ ซึมเศร้า อาเจียน เบื่ออาหาร อาการผิดปกติของลำไส้ ภูมิแพ้ เหงื่อออกมาก ผมร่วง และบวม

การเตรียมสารที่ประกอบด้วยเอสโตรเจนจะไปยับยั้งผลการรักษาของเอ็กซ์เมสเทน