การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะถูกกำหนดไว้ในระยะเริ่มแรกของโรค ในกรณีที่มีอาการกำเริบ และยังใช้กับผู้ป่วยอายุน้อยทั้งเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบรวมและเป็นวิธีการรักษาอิสระอีกด้วย

ตั้งแต่ต้นปี พ.ศ. 2484 เป็นต้นมา มะเร็งต่อมลูกหมากมีฮอร์โมนเป็นองค์ประกอบหลัก เนื่องจากการตอนและการใช้เอสโตรเจนช่วยชะลอการลุกลามของเนื้องอกที่แพร่กระจาย ตั้งแต่นั้นมา การบำบัดด้วยแอนโดรเจนถือเป็นพื้นฐานในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะท้าย อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการกำหนดรูปแบบการรักษาที่ชัดเจน

แม้ว่าการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะมีผลดีต่ออาการ แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าส่งผลต่อการอยู่รอด

การเจริญเติบโตและการทำงานของต่อมลูกหมากต้องอาศัยการกระตุ้นจากแอนโดรเจน เทสโทสเตอโรนซึ่งไม่ใช่สารก่อมะเร็ง จะไปเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็ง แอนโดรเจนส่วนใหญ่ผลิตขึ้นจากอัณฑะ และมีเพียง 5-10% ของแอนโดรเจน (แอนโดรสเตอเนไดโอน ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรน ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟต) เท่านั้นที่ผลิตโดยต่อมหมวกไต การหลั่งแอนโดรเจนถูกควบคุมโดยระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมเพศ ฮอร์โมนรีลีสซิ่งโกนาโดโทรปินที่หลั่งออกมาจากไฮโปทาลามัสจะกระตุ้นให้ต่อมใต้สมองส่วนหน้าปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นการสร้างฟอลลิเคิล เซลล์ Leydig ของอัณฑะจะสังเคราะห์เทสโทสเตอโรนภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง ในเซลล์ของต่อมลูกหมาก ภายใต้อิทธิพลของเอนไซม์ 5α-reductase จะถูกเปลี่ยนเป็นไดฮโดรเทสโทสเตอโรน ซึ่งมากกว่าเทสโทสเตอโรนในกิจกรรมแอนโดรเจนถึง 10 เท่า ในเนื้อเยื่อรอบนอก อะโรมาเทสจะเร่งปฏิกิริยาการเปลี่ยนเทสโทสเตอโรนเป็นเอสตราไดออล และทั้งสองอย่างจะให้ผลตอบรับเชิงลบ โดยยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมนลูทีไนซิ่ง ในกรณีที่ไม่มีแอนโดรเจน เซลล์ต่อมลูกหมากจะเข้าสู่กระบวนการอะพอพโทซิส (การตายตามโปรแกรม) การบำบัดด้วยแอนโดรเจนหมายถึงการรักษาใดๆ ที่ขัดขวางการทำงานของแอนโดรเจน

การทำงานของแอนโดรเจนอาจถูกขัดขวางได้โดยการยับยั้งการหลั่งในอัณฑะ (โดยใช้การตอนด้วยการผ่าตัดหรือการใช้ยา) หรือโดยการปิดกั้นตัวรับแอนโดรเจนในต่อมลูกหมาก (โดยใช้ยาต้านแอนโดรเจน) การรวมกันของวิธีการเหล่านี้เป็นไปได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

ข้อบ่งชี้	การให้เหตุผล
การตอน
แพร่กระจายไปไกล มีอาการ	การลดอาการและลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนรุนแรง (การกดทับไขสันหลัง กระดูกหักจากพยาธิวิทยา การอุดตันของทางเดินปัสสาวะ การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังนอกกระดูก)
การแพร่กระจายระยะไกล ไม่มีอาการ	การชะลอการดำเนินโรคและป้องกันอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง
การแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลือง	การยืดอายุการอยู่รอดและระยะเวลาปราศจากการกำเริบ
เนื้องอกที่เกิดขึ้นในท้องถิ่น	การชะลอความก้าวหน้า
สารแอนติแอนโดรเจน
หลักสูตรระยะสั้น	การลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคในช่วงเริ่มต้นการรักษาด้วยฮอร์โมนแอนะล็อกที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน
การบำบัดแบบเดี่ยว (สำหรับยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์)	ทางเลือกอื่นแทนการตอนสำหรับเนื้องอกที่ลุกลามในท้องถิ่น

สำหรับมะเร็งที่แพร่กระจายไปไกล อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 28-53 เดือน โดยผู้ป่วยเพียง 7% เท่านั้นที่รอดชีวิตได้นานถึง 10 ปี การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับระดับ PSA เริ่มต้น ดัชนี Gleason จำนวนครั้งที่มะเร็งแพร่กระจาย และอาการปวดกระดูก สำหรับมะเร็ง T _3-4 M ₀ M ₀อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยมักจะเกิน 10 ปี

ในการบำบัดด้วยฮอร์โมนในระยะยาวสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่ค่อนข้างอายุน้อยและยังคงมีเพศสัมพันธ์ การยอมรับการรักษาถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง ในเรื่องนี้ มีการให้ความสนใจเพิ่มมากขึ้นกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนเพศชายที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (bicalutamide) ซึ่งช่วยให้รักษาระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนให้อยู่ในระดับปกติและมีผลข้างเคียงในระดับปานกลาง

ผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยแอนโดรเจนในระยะยาวเป็นที่ทราบกันมานานแล้ว ผลข้างเคียงบางอย่างทำให้คุณภาพชีวิตลดลง (โดยเฉพาะในผู้ป่วยอายุน้อย) และทำให้โรคที่เกิดร่วมแย่ลงเมื่ออายุมากขึ้น

การผ่าตัดอัณฑะ

การตอนโดยการผ่าตัดยังคงถือเป็น "มาตรฐานทองคำ" ซึ่งเมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนประเภทอื่นสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก การผ่าตัดอัณฑะทั้งสองข้างจะช่วยลดระดับฮอร์โมนเพศชายลง 95% แต่ไม่ถึงศูนย์ การผ่าตัดอัณฑะแบบปกติหรือแบบใต้แคปซูล (โดยคงส่วนของท่อนำอสุจิและท่อนเก็บอสุจิไว้) เป็นการผ่าตัดที่เรียบง่าย แทบไม่มีภาวะแทรกซ้อน และทำได้ง่ายภายใต้การดมยาสลบ ข้อเสียหลักของการผ่าตัดอัณฑะคือความเครียดทางจิตใจ ซึ่งทำให้ผู้ชายบางคนไม่พร้อมที่จะยอมรับการผ่าตัดดังกล่าว ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การผ่าตัดอัณฑะได้รับการใช้น้อยลง ซึ่งเป็นผลมาจากการวินิจฉัยในระยะเริ่มต้นและการพัฒนาวิธีการตัดอัณฑะที่มีประสิทธิภาพไม่แพ้กัน

เอสโตรเจนในมะเร็งต่อมลูกหมาก

เอสโตรเจนยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน เร่งการไม่ทำงานของแอนโดรเจน และตามข้อมูลการทดลอง มีผลโดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุผิวของต่อมลูกหมาก ไดเอทิลสทิลเบสทรอลมักใช้ ก่อนหน้านี้ แนะนำให้กำหนด 5 มก. / วันทางปาก แต่เนื่องจากการก่อตัวของเมแทบอไลต์ในระหว่างการผ่านตับครั้งแรก ทำให้เกิดลิ่มเลือด จึงมักเกิดภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดและหัวใจ (สาเหตุหลักของอัตราการเสียชีวิตสูง) มีการพยายามกำหนดไดเอทิลสทิลเบสทรอล 3 และ 1 มก. / วัน ในแง่ของประสิทธิภาพนั้นเทียบได้กับการผ่าตัดอัณฑะ แต่ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนยังคงสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ในเรื่องนี้ หลังจากการค้นพบแอนติแอนโดรเจนและอนุพันธ์ของฮอร์โมนที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน ไดเอทิลสทิลเบสทรอลก็สูญเสียความนิยม

มีปัจจัยสามประการที่ส่งผลต่อความสนใจใหม่ในเอสโตรเจน:

• เอสโตรเจนไม่ก่อให้เกิดโรคกระดูกพรุนและความบกพร่องทางการรับรู้ (ไม่เหมือนกับฮอร์โมนที่ก่อให้เกิดการหลั่งโกนาโดโทรปิน)
• ความถี่ของการบรรเทาอาการ (ระดับ PSL ลดลง) เมื่อเทียบกับการใช้ diethylstilbestrol และ diethylstilbestrol diphosphate สูงถึง 86%
• มีการค้นพบตัวรับเอสโตรเจนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอกแล้ว

เพื่อลดผลข้างเคียงของเอสโตรเจนต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด แนะนำให้ฉีดเข้าเส้นเลือด (เลี่ยงตับ) และใช้ร่วมกับยาป้องกันโรคหัวใจ จากการทดลองในสแกนดิเนเวียซึ่งมีผู้ป่วย 917 ราย และเปรียบเทียบประสิทธิภาพของการให้โพลีเอสตราไดออลฟอสเฟตและฟลูตาไมด์เข้ากล้ามเนื้อกับการผ่าตัดอัณฑะหรือการรักษาด้วยทริปโตเรลิน พบว่าอัตราการรอดชีวิตและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเท่ากัน แม้ว่าโพลีเอสตราไดออลฟอสเฟตจะทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดและหัวใจได้บ่อยกว่ามาก เมื่อเพิ่มวาร์ฟารินขนาดต่ำ (1 มก./วัน) หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิก (75-100 มก./วัน) เข้ากับไดเอทิลสทิลเบสทรอล (1-3 มก./วัน) พบว่าความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและเส้นเลือดอุดตันในปอดยังคงสูง

การวิเคราะห์แบบอภิมานยืนยันว่าไดเอทิลสทิลเบสทรอลและการผ่าตัดอัณฑะมีประสิทธิภาพเท่ากัน แต่ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นแม้จะจ่ายยาในขนาดต่ำก็ทำให้ไม่สามารถใช้ยาได้อย่างแพร่หลาย สรุปได้ว่าจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อใช้เอสโตรเจนเป็นฮอร์โมนบำบัดในแนวทางแรกสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

แอนะล็อกของฮอร์โมนรีลีซิงโกนาโดโทรปินในมะเร็งต่อมลูกหมาก

อนาล็อก GnRH ออกฤทธิ์ยาวนาน (บูเซอเรลิน โกเซอเรลิน ลิวโปรเรลิน และทริปโตเรลิน) ถูกใช้มาประมาณ 25 ปีแล้ว และปัจจุบันเป็นรูปแบบหลักของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยาเหล่านี้ใช้ทุก ๆ 1, 2 หรือ 3 เดือน ยาจะไปกระตุ้นตัวรับฮอร์โมนที่หลั่งจากต่อมใต้สมอง และทำให้มีการหลั่งฮอร์โมน luteinizing, follicle-stimulating และฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเป็นช่วงสั้น ๆ (2-3 วันหลังฉีดครั้งแรก ระยะเวลาการออกฤทธิ์คือจนถึงสิ้นสัปดาห์แรก) การรักษาในระยะยาวจะลดจำนวนตัวรับฮอร์โมนที่หลั่งจากต่อมใต้สมอง และสุดท้ายจะยับยั้งการผลิตฮอร์โมนดังกล่าว ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะลดลงสู่ระดับหลังการตอนหลังจาก 2-4 สัปดาห์ แต่ผลดังกล่าวไม่มีในผู้ป่วย 10%

จากการวิเคราะห์เชิงอภิมาน พบว่ายา GnRH อนาล็อกมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากับการผ่าตัดอัณฑะและไดเอทิลสทิลเบสทรอล การเปรียบเทียบทางอ้อมแสดงให้เห็นว่ายาในกลุ่มนี้ทั้งหมดมีประสิทธิภาพเทียบเท่ากัน

ปัจจุบัน อนาล็อก GnRH ถือเป็นมาตรฐานของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก เนื่องจากไม่มีข้อเสียของการผ่าตัดอัณฑะ (การผ่าตัด การบาดเจ็บทางจิตใจ) และไดเอทิลเอสเทอรอล (พิษต่อหัวใจ) ข้อเสียที่สำคัญของฮอร์โมนเหล่านี้คือมีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการกำเริบเนื่องจากการปล่อยฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในระยะเวลาสั้น: ปวดกระดูกมากขึ้น ไขสันหลังถูกกดทับ ท่อปัสสาวะอุดตัน (จนถึงไตวาย) กล้ามเนื้อหัวใจตาย เส้นเลือดอุดตันในปอด (เนื่องจากการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น) อย่างไรก็ตาม อาการกำเริบส่วนใหญ่เกิดขึ้นในกลุ่มผู้ป่วยจำนวนน้อย (4-10%) ที่มีเนื้องอก M1 _ที่มีการแพร่กระจายไปยังกระดูกจำนวนมากซึ่งแสดงอาการทางคลินิก โดยส่วนใหญ่มักพบเพียงการเพิ่มขึ้นของระดับ PSA โดยไม่มีอาการหรือพยาธิสภาพจากการตรวจด้วยรังสีกระดูก การให้แอนติแอนโดรเจนพร้อมกันจะช่วยลดความเสี่ยงของการกำเริบได้อย่างมาก แต่ก็ไม่ได้หมายความว่าจะไม่เกิดขึ้นทั้งหมด แพทย์จะสั่งยาต้านแอนโดรเจนตั้งแต่วันที่ได้รับฮอร์โมนแอนาโดโทรปินรีลีซิง และหยุดยาหลังจาก 2 สัปดาห์ หากมีความเสี่ยงต่อการกดทับไขสันหลัง แพทย์จะลดฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนทันทีโดยใช้การผ่าตัดอัณฑะหรือยาต้านฮอร์โมนแอนาโดโทรปินรีลีซิง

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

ฮอร์โมนต่อต้านการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยาเหล่านี้จะแข่งขันกับฮอร์โมนที่ปลดปล่อยโกนาโดโทรปินเพื่อแย่งตัวรับในต่อมใต้สมอง และลดระดับของฮอร์โมนลูทีไนซิง ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน และเทสโทสเตอโรนทันที นอกจากข้อดีที่สำคัญนี้แล้ว ยาต้านยังมีข้อเสียด้วยเช่นกัน ยาหลายชนิดทำให้เกิดอาการแพ้ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต และยังไม่มีการพัฒนายาออกฤทธิ์ยาวนาน

การเปรียบเทียบระหว่างยา Abarelix ซึ่งเป็นยาต้าน GnRH กับยา Leuprorelin และยาผสมระหว่างยา Leuprorelin และยา Bicalutamide พบว่าระดับเทสโทสเตอโรนและ PSA ลดลงในระดับที่ใกล้เคียงกัน (โดยไม่เพิ่มขึ้นชั่วคราว) ผลข้างเคียง (รวมทั้งอาการแพ้) สามารถเทียบได้กับยาอื่นๆ ทั้งหมด ยังไม่มีผลในระยะยาวจากการใช้ยา Abarelix ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาเมื่อไม่นานนี้ แต่เฉพาะในกรณีที่มีความผิดปกติในการแพร่กระจายที่ทำให้ไม่สามารถใช้การรักษาอื่นๆ ได้

สารต้านแอนโดรเจนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยาต้านแอนโดรเจนแข่งขันกับเทสโทสเตอโรนและไดฮโดรเทสโทสเตอโรนเพื่อจับกับตัวรับแอนโดรเจน ซึ่งนำไปสู่อะพอพโทซิสของเซลล์เนื้องอก ยาต้านแอนโดรเจนมีทั้งแบบไม่ใช่สเตียรอยด์หรือแบบบริสุทธิ์ (นิลูตาไมด์ ฟลูตาไมด์ ไบคาลูตาไมด์) และแบบสเตียรอยด์ (ไดโปรเทอโรน เมเจสทรอล เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน) หากยาตัวแรกบล็อกตัวรับแอนโดรเจนเท่านั้นและไม่ทำให้ระดับเทสโทสเตอโรนลดลง (บางครั้งอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) ยาตัวหลังยังมีฤทธิ์เป็นโปรเจสโตเจนอีกด้วย โดยยับยั้งการหลั่งของต่อมใต้สมอง

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

สารสเตียรอยด์แอนติแอนโดรเจน

สารสเตียรอยด์แอนติแอนโดรเจนเป็นสารสังเคราะห์ที่คล้ายกับไฮดรอกซีโปรเจสติน ซึ่งเป็นตัวบล็อกตัวรับแอนโดรเจน นอกจากนี้ สารสเตียรอยด์ยังมีฤทธิ์เป็นโปรเจสโตเจน โดยจะไปยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน และยับยั้งการทำงานของต่อมหมวกไต เมเจสโตรลในปริมาณสูงมีฤทธิ์ทำลายเซลล์

ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่ลดลงซึ่งเกิดขึ้นเมื่อรับประทานยาต้านแอนโดรเจนชนิดสเตียรอยด์จะทำให้เกิดอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความต้องการทางเพศลดลง และบางครั้งอาจเกิดอาการไจเนโคมาสเตียได้ นอกจากนี้ อาจเกิดอาการผิดปกติของตับและหลอดเลือดหัวใจได้ (ความเสี่ยงอาจสูงถึง 40% เมื่อรับประทานไซโปรเทอโรน)

ไซโปรเทอโรนเป็นยาตัวแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในกลุ่มนี้ จากการทดลองครั้งเดียวที่เปรียบเทียบไซโปรเทอโรนกับการตอนยา พบว่าอัตราการรอดชีวิตต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ไซโปรเทอโรนเมื่อเทียบกับการใช้โกเซอเรลิน

การศึกษาที่เปรียบเทียบการบำบัดเดี่ยวด้วยยาต้านแอนโดรเจนชนิดต่างๆ (EOCTC-30892) มีผู้ป่วยรวม 310 ราย และแสดงให้เห็นอัตราการรอดชีวิตที่ใกล้เคียงกันเมื่อใช้ไซโปรเทอโรนและฟลูตาไมด์ โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 8.6 ปี

สารต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การบำบัดด้วยแอนติแอนโดรเจนสามารถทำได้โดยใช้วิธีบำบัดเดี่ยว เนื่องจากผู้ป่วยจะทนต่อการบำบัดได้ดีกว่าการตอน แอนติแอนโดรเจนไม่ทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง จึงป้องกันอาการอ่อนแรง กระดูกพรุน และความต้องการทางเพศที่ลดลงในผู้ป่วยได้

อาการเต้านมโตในผู้ชาย อาการปวดหัวนม และอาการร้อนวูบวาบ เกิดขึ้นได้บ่อยเท่าๆ กันในผู้ป่วยไบคาลูตามายด์และฟลูตาไมด์ แต่ผลข้างเคียงอื่นๆ พบได้น้อยกว่าในผู้ป่วยไบคาลูตามายด์เมื่อเทียบกับผู้ป่วยฟลูตาไมด์

มีการศึกษาวิจัยการใช้ฟลูตาไมด์เป็นยาเดี่ยวมานานกว่า 20 ปีแล้ว แต่ยังไม่มีการศึกษาวิจัยใด ๆ ที่จะระบุขนาดยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดได้ เมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของฟลูตาไมด์มีครึ่งชีวิต 5-6 ชั่วโมง และเพื่อรักษาความเข้มข้นในการรักษา จึงกำหนดให้ใช้ยา 3 ครั้งต่อวัน (ขนาดยาต่อวันคือ 750 มก.)

ข้อดีหลักของฟลูตาไมด์คือการรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศได้ 80% ของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม หลังจาก 7 ปีนับจากเริ่มการรักษา ผู้ป่วยไม่เกิน 20% จะสามารถใช้ชีวิตทางเพศได้

อัตราการรอดชีวิตจากการรักษาด้วยยาฟลูตาไมด์ชนิดเดียวนั้นใกล้เคียงกับการรักษาด้วยการผ่าตัดอัณฑะหรือการบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบผสมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงของฟลูตาไมด์ ได้แก่ อาการท้องเสียและเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น มีรายงานการเสียชีวิตจากภาวะตับวาย

ไบคาลูตามายด์ได้รับในตอนแรกเป็นยาเดี่ยวที่ 50 มก./cyr (มักใช้ร่วมกับยา GnRH อนาล็อก) ซึ่งลดอัตราการรอดชีวิตลง 3 เดือนเมื่อเทียบกับการตอน ไบคาลูตามายด์ในปริมาณ 150 มก./วันทำให้ระดับ PSA ลดลงในระดับเดียวกับการตอน โดยไม่ทำให้ความทนทานลดลง ไบคาลูตามายด์ได้รับการบำบัดเดี่ยว (150 มก./วัน) เปรียบเทียบกับการตอนด้วยการผ่าตัดและการใช้ยาในงานวิจัยขนาดใหญ่ 2 งานที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1,435 ราย

ในเนื้องอกที่แพร่กระจาย ไบคาลูตามายด์ด้อยกว่าการตอน แต่อัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยต่างกันเพียง 6 สัปดาห์ การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการตอนมีประสิทธิภาพมากกว่าเฉพาะในผู้ป่วยที่มีระดับ PSA พื้นฐานสูงมาก (มากกว่า 400 นาโนกรัม/มล.) ในเนื้องอกที่ลุกลามในบริเวณนั้น อัตราการรอดชีวิตไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ

ตามการทดลองขนาดใหญ่ (Early Prostate Cancer Programme) ซึ่งรวมผู้ป่วย 8,113 รายที่ไม่มีการแพร่กระจายไปยังที่อื่น พบว่าการเพิ่ม bicalugamide ในปริมาณ 150 มก./วัน ร่วมกับการรักษาแบบมาตรฐาน (การผ่าตัดต่อมลูกหมาก การฉายรังสี หรือการสังเกตแบบไดนามิก) ช่วยลดความเสี่ยงของการลุกลามหรือกลับเป็นซ้ำได้ 42% (ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3 ปี) เมื่อระยะเวลาเฉลี่ยถึง 5.4 ปี ผลของ bicalugamide ในเนื้องอกที่ลุกลามไปยังบริเวณอื่นจะยิ่งเด่นชัดมากขึ้น แต่ในผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในบริเวณอื่น อัตราการรอดชีวิตจาก bicalugamide จะต่ำกว่ายาหลอก

ดังนั้น ไบคาลูตามายด์ในปริมาณสูงจึงใช้เป็นทางเลือกแทนการตอนในเนื้องอกที่ลุกลามในท้องถิ่น และในบางกรณีในเนื้องอกที่แพร่กระจาย แต่ไม่ได้กำหนดให้ใช้ในกระบวนการเฉพาะที่

การบำบัดด้วยฮอร์โมนรวมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การตอนทำให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนลดลง 95% แต่ยังมีแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตที่เปลี่ยนเป็นไดฮโดรเทสโทสเตอโรนในต่อมลูกหมาก การเพิ่มแอนโดรเจน (การบำบัดด้วยฮอร์โมนรวมหรือการปิดกั้นแอนโดรเจนสูงสุด) สามารถขจัดผลกระทบนี้ได้

เมื่อเปรียบเทียบกับการตอน การบำบัดด้วยฮอร์โมนรวมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิต 5 ปีได้น้อยกว่า 5%

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

การรวมกันของแอนติแอนโดรเจนกับฟินาสเตอไรด์

ฟินาสเตอไรด์ (สารยับยั้ง 5α-reductase) ช่วยลดระดับของไดฮโดรเทสโทสเตอโรนในต่อมลูกหมาก และแอนโดรเจนจะปิดกั้นการจับกันของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนกับตัวรับ ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในเลือดจะคงอยู่ในเกณฑ์ปกติ ซึ่งจะช่วยให้ทนต่อการรักษาได้ดีขึ้น (รักษาฤทธิ์ยาไว้ได้) การใช้ฟินาสเตอไรด์ร่วมกับแอนโดรเจนเหมาะเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยที่ให้ความสำคัญกับคุณภาพชีวิตเป็นอันดับแรก อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีผลลัพธ์หรือข้อมูลจากการทดลองแบบสุ่มในระยะยาว ดังนั้นการรักษานี้จึงยังอยู่ในขั้นทดลอง

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นระยะสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การบำบัดด้วยฮอร์โมนไม่สามารถกำจัดเซลล์เนื้องอกได้หมด และเร็วหรือช้า (หลังจากประมาณสองปี) เนื้องอกจะดื้อต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมน ตามข้อมูลการทดลอง พบว่าการดื้อยาสามารถเกิดขึ้นได้เร็วมากเนื่องจากเซลล์ต้นกำเนิดของเนื้องอกปรับตัว ในทางทฤษฎี หากหยุดการบำบัดด้วยฮอร์โมนก่อนที่เซลล์จะดื้อยา การเติบโตของเนื้องอกต่อไปจะได้รับการสนับสนุนจากเซลล์ต้นกำเนิดที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเท่านั้น และการกลับมาใช้การบำบัดด้วยฮอร์โมนอีกครั้งจะทำให้เกิดการสงบอีกครั้ง ดังนั้น การหยุดการบำบัดด้วยฮอร์โมนสามารถชะลอการพัฒนาของการดื้อยาได้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยจะทนต่อการรักษาประเภทนี้ได้ดีขึ้น ในการทดลองเบื้องต้น การบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นระยะสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากมีผลในเชิงอาการและลดระดับ PSA ได้ในระดับเดียวกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนแบบผสมอย่างต่อเนื่อง แต่การทดลองแบบสุ่มยังไม่เสร็จสิ้น ดังนั้น แม้ว่าวิธีนี้จะใช้กันอย่างแพร่หลายในกลุ่มผู้ป่วยต่างๆ แต่ก็ควรพิจารณาเป็นการทดลอง

การบำบัดด้วยฮอร์โมนล่าช้าสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการกำหนดเวลาที่เหมาะสมที่สุดในการเริ่มต้นการบำบัดด้วยฮอร์โมน รวมถึงผลกระทบของการเลื่อนการบำบัดออกไป (จนกว่าจะมีอาการของการลุกลาม) ต่อคุณภาพชีวิตและการอยู่รอดในเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้

ตามรายงานของสำนักงานเพื่อการปรับปรุงคุณภาพการดูแลสุขภาพ (สหรัฐอเมริกา) การบำบัดด้วยฮอร์โมนในระยะเริ่มต้นช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้เฉพาะในบางกรณีที่เป็นวิธีการรักษาหลักเท่านั้น แต่โดยรวมแล้วไม่มีความแตกต่างที่เชื่อถือได้ การบำบัดด้วยฮอร์โมนทันทีสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากช่วยลดความเสี่ยงของการดำเนินโรคและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อการอยู่รอด อัตราการรอดชีวิต 5 ปีและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากเนื้องอกไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ และอัตราการรอดชีวิต 10 ปีสูงขึ้นเพียง 5.5% จากข้อมูลเหล่านี้ สมาคมมะเร็งวิทยาคลินิกแห่งอเมริกาไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับเวลาเริ่มต้นการบำบัดด้วยฮอร์โมน ตามการทดลองหลายครั้ง การบำบัดด้วยฮอร์โมนพร้อมกันและเสริมภายใต้การฉายรังสีช่วยยืดระยะเวลาการดำเนินโรคและการอยู่รอดได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการฉายรังสีและการบำบัดด้วยฮอร์โมนที่ล่าช้าในกรณีที่โรคดำเนินไป

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

ผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยแอนโดรเจน

คำอธิบาย	การป้องกันและการรักษา
การตอน
การสูญเสียความต้องการทางเพศ ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ	สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 (ซิลเดนาฟิล), การฉีดเข้าโพรง, อุปกรณ์สุญญากาศ
อาการร้อนวูบวาบ (ร้อยละ 55-80 ของผู้ป่วย)	ไดเอทิลสทิลเบสทรอล ไซโปรเทอโรน เวนลาแฟกซีน โคลนิดีน
อาการต่อมนมโตในผู้ชายและอาการปวดหัวนม (อาการทางระบบย่อยอาหารจากสตีลเบสทรอล - ร้อยละ 49-80 ของผู้ป่วย; การตอน - ร้อยละ 10-20 ของผู้ป่วย; การตอนร่วมกับยาต้านแอนโดรเจน - ร้อยละ 50 ของผู้ป่วย)	การฉายรังสีป้องกัน การผ่าตัดเต้านม ทาม็อกซิเฟน ยาต้านอะโรมาเตส
โรคอ้วน	กิจกรรมทางกาย
กล้ามเนื้อฝ่อ	กิจกรรมทางกาย
ภาวะโลหิตจาง (รุนแรง – ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนร่วมกันร้อยละ 13)	อีโพเอติน-เอสเอส
โรคกระดูกพรุน (ยกเว้นไดเอทิลสทิลเบสทรอล)	การออกกำลังกาย แคลเซียม วิตามินดี ไดฟอสโฟเนต
สติปัญญาลดลง (ยกเว้นไดเอทิลสทิลเบสทรอล)	การออกกำลังกาย แคลเซียม วิตามินดี ไดฟอสโฟเนต
เอสโตรเจน
ความผิดปกติของหลอดเลือดและหัวใจ (กล้ามเนื้อหัวใจตาย หัวใจล้มเหลว โรคหลอดเลือดสมอง หลอดเลือดดำอุดตัน เส้นเลือดอุดตันในปอด)	การให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางเส้นเลือด
สารแอนติแอนโดรเจน
สเตียรอยด์ ลดความต้องการทางเพศ ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ไจเนโคมาสเตีย (พบได้น้อย)	สารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรสชนิด 5 (ซิลเดนาฟิล) ยาฉีดเข้าโพรงมดลูก อุปกรณ์สูญญากาศ การผ่าตัดเต้านมเพื่อป้องกันการฉายรังสี ทาม็อกซิเฟน สารยับยั้งอะโรมาเทส
ผลข้างเคียงที่ไม่ใช่สเตียรอยด์: อาการไจเนโคมาสเตีย (49-66% ของผู้ป่วย), อาการปวดหัวนม (40-72%), อาการร้อนวูบวาบ (9-13%)	การฉายรังสีป้องกัน การผ่าตัดเต้านม ยาต้านอะโรมาเตสทาม็อกซิเฟน ไดเอทิลสทิลเบสทรอล ไซโปรเทอโรน เวนลาแฟกซีน โคลนิดีน

คุณภาพชีวิตระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ความพยายามครั้งแรกในการประเมินสภาพร่างกายของผู้ป่วยโดยอัตวิสัยนั้นทำโดย DA Karnovsky (1947) ซึ่งเสนอดัชนีสำหรับการประเมินคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก ดัชนีนี้เป็นตัวบ่งชี้สรุปการทำงานของอวัยวะและระบบของผู้ป่วย ซึ่งช่วยให้สามารถประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของการรักษาได้อย่างเป็นกลาง และยังทำหน้าที่เป็นเกณฑ์การพยากรณ์โรคสำหรับระยะการดำเนินไปของมะเร็งต่อมลูกหมากอีกด้วย ช่วงการไล่ระดับคือตั้งแต่ 100% (สภาพปกติ ไม่มีสัญญาณหรืออาการของโรค) ถึง 0 (เสียชีวิต)

การรวมกันของการผ่าตัดอัณฑะและฟลูตาไมด์ทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงเมื่อเทียบกับการผ่าตัดอัณฑะและยาหลอก ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดความผิดปกติทางอารมณ์และโรคท้องร่วง

การบำบัดมะเร็งต่อมลูกหมากด้วยฮอร์โมนทันที (การตัดอัณฑะ, อนาล็อกของฮอร์โมนที่กระตุ้นการหลั่งโกนาโดโทรปิน หรือการรักษาแบบผสมผสาน) จะทำให้คุณภาพชีวิตแย่ลงเมื่อเทียบกับการบำบัดที่ล่าช้า เนื่องจากจะทำให้เกิดความอ่อนแอ ความผิดปกติทางอารมณ์ และประสิทธิภาพการทำงานลดลง

เมื่อได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนที่ออกฤทธิ์คล้ายโกนาโดโทรปิน (ไม่ว่าจะอยู่ในระยะใด) ผู้ป่วยมักจะรายงานว่ามีสุขภาพไม่ดี มีความวิตกกังวล และมีแนวโน้มที่จะได้รับผลเชิงบวกจากการรักษาน้อยกว่าเมื่อเทียบกับหลังการผ่าตัดอัณฑะ

เมื่อเปรียบเทียบการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (ลิวโปรเรลิน โกเซเรลิน หรือไซโปรเทอโรน) กับการสังเกตแบบไดนามิกในระยะปลายของโรค การรักษามักทำให้เกิดอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศและสติปัญญาลดลง แต่ความผิดปกติทางอารมณ์มักจะสังเกตได้จากการใช้ไซโปรเจอรอน®

ในการทดลองแบบสุ่มเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ bicalutamide กับการตอน คุณภาพชีวิตได้รับการประเมิน โดยประเมินพารามิเตอร์ 10 ประการ ได้แก่ ความต้องการทางเพศ การแข็งตัวของอวัยวะเพศ สมรรถภาพทางกาย อารมณ์ พลังงาน การสื่อสาร การจำกัดกิจกรรม ความเจ็บปวด ระยะเวลาในการนอนพักบนเตียง และความเป็นอยู่โดยทั่วไป ระยะเวลาสังเกตคือ 1 ปี ในทั้งเนื้องอกที่แพร่กระจายไปไกลและเนื้องอกที่ลุกลามในบริเวณนั้น bicalutamide ลดสมรรถภาพทางกายและความต้องการทางเพศได้น้อยกว่าการตอน การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มีกิจกรรมทางเพศก่อนการศึกษา มักจะรักษาความต้องการทางเพศและความรู้สึกดึงดูดใจไว้ได้ดีกว่าในขณะที่ใช้ bicalutamide เป็นที่ทราบกันดีว่าการบำบัดการเคลื่อนไหวด้วย bicalutamide (ต่างจากยาตอน) ช่วยป้องกันการเกิดโรคกระดูกพรุน ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยาต้านแอนโดรเจนคือ ภาวะไจเนโคมาสเตียและอาการปวดหัวนม (ในผู้ป่วย 66% และ 73% ขณะใช้ bicalutamide) การเกิดอาการดังกล่าวเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่างแอนโดรเจนและเอสโตรเจนในต่อมน้ำนม ผู้ป่วยสามารถทนต่ออาการเหล่านี้ได้ค่อนข้างง่ายและไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา โดยปกติจะหยุดโดยการฉายรังสีบริเวณต่อมน้ำนม บางครั้งดำเนินการทันทีก่อนการสั่งจ่ายยาต้านแอนโดรเจน

หากพิจารณาในด้านความคุ้มทุน การผ่าตัดอัณฑะจะมีประสิทธิภาพดีกว่าวิธีอื่น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากทำเมื่อมีอาการที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย) วิธีนี้ให้ระยะเวลาชีวิตที่ยาวนานที่สุด วิธีที่ให้ประโยชน์น้อยที่สุดคือการบำบัดด้วยฮอร์โมนรวม ซึ่งช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตเมื่อได้รับคำสั่ง และมีราคาแพงมาก

ในระยะท้ายของโรค การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะช่วยชะลอการลุกลามของมะเร็งต่อมลูกหมาก ป้องกันภาวะแทรกซ้อน และมีผลทางอาการ แต่ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้ การตัดอัณฑะและการตอนยาแบบต่างๆ (ฮอร์โมนปลดปล่อยโกนาโดโทรปินแอนะล็อก หรือไดเอทิลสทิลเบสทรอล) มีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในกรณีนี้

สำหรับเนื้องอกในระยะลุกลามในท้องถิ่น การใช้ยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เป็นยาเดี่ยวก็มีประสิทธิผลเท่ากับการตอน

การรวมกันของการตอนและยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (การบำบัดด้วยฮอร์โมนรวมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก) จะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้เล็กน้อย แต่ผู้ป่วยยากที่จะทนได้

ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยฮอร์โมนเป็นระยะๆ สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากและการใช้ยาต้านแอนโดรเจนร่วมกับฟินาสเตอไรด์ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ในระยะต่อมา การเริ่มการบำบัดด้วยฮอร์โมนทันทีจะช่วยลดความเสี่ยงของการดำเนินโรคและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องได้ (เมื่อเปรียบเทียบกับการบำบัดด้วยฮอร์โมนที่ล่าช้า)

การติดตามระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมน

ข้อบ่งชี้หลักของการบำบัดด้วยฮอร์โมนคือเนื้องอกในระยะลุกลามและแพร่กระจาย

การสังเกตอาการจะดำเนินการเพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษา ความถูกต้องของการปฏิบัติตามใบสั่งยา การตรวจหาผลข้างเคียง และการสั่งยารักษาอาการในกรณีที่กระบวนการดำเนินไป จำเป็นต้องกำหนดข้อบ่งชี้ให้ชัดเจนสำหรับการศึกษาเพิ่มเติม เนื่องจากในหลายกรณี การนำไปปฏิบัติไม่มีเหตุผลเพียงพอ จำเป็นต้องมีการตรวจร่างกายเป็นประจำในกรณีที่ต้องรักษาต่อเนื่องในกรณีที่โรคดำเนินไป แผนการสังเกตอาการสำหรับการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากไม่ได้รับการควบคุม

ระดับ PSA เป็นเครื่องหมายที่สะดวกในการประเมินการดำเนินไปของเนื้องอกที่แพร่กระจาย ซึ่งเชื่อถือได้มากกว่ากิจกรรมของฟอสฟาเตสกรด การศึกษาจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่ค่าการพยากรณ์ของระดับเริ่มต้นและอัตราการลดลงของปริมาณ PSA ระดับเริ่มต้นสะท้อนถึงความชุกของกระบวนการ แต่ด้วยการแยกความแตกต่างที่ต่ำ เนื้องอกบางครั้งจะไม่สร้าง PSA ไม่ควรประเมินระยะเวลาของการหายจากโรคโดยอาศัยตัวบ่งชี้นี้

การติดตามการเปลี่ยนแปลงของระดับ PSA (ค่าสัมบูรณ์หลังจาก 3 และ 6 เดือน อัตราการลดลง และระดับต่ำสุด) ช่วยให้เราสามารถประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากได้ ระดับ PSA หลังจาก 3 และ 6 เดือนสะท้อนถึงการพยากรณ์โรค แม้ว่าจะไม่ถือเป็นเกณฑ์ที่แน่นอนก็ตาม ผู้ป่วยที่มีระดับ PSA เป็นศูนย์มีโอกาสหายจากโรคได้คงที่มากที่สุดเมื่อพิจารณาจากการบำบัดด้วยฮอร์โมน

หลังจากอาการทุเลาลงแล้ว ควรมีการติดตามอาการอย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจหาอาการของการลุกลามของโรค โดยในกรณีของการแพร่กระจายไปยังที่ไกลออกไป อาการดังกล่าวจะเกิดขึ้นโดยเฉลี่ยหลังจากผ่านไป 12-18 เดือน การกำหนดความเข้มข้นของ PSA อย่างเป็นระบบช่วยให้เราตรวจพบสัญญาณการลุกลามในระยะเริ่มต้นได้ โดยระดับ PSA มักจะเพิ่มขึ้นหลายเดือนก่อนที่อาการจะปรากฏ อย่างไรก็ตาม ปริมาณ PSA ไม่ได้สะท้อนถึงสถานะของเนื้องอกทั้งหมด ในผู้ป่วย 15-34% พบว่ามีการลุกลามอย่างชัดเจนเมื่อระดับ PSA ปกติ ซึ่งสามารถอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าการลดลงของระดับ PSA ในระหว่างการรักษาไม่ได้เป็นสัดส่วนกับการลดลงของมวลเนื้องอกเสมอไป นอกจากนี้ การบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากยังเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ที่แยกความแตกต่างได้ไม่ดีซึ่งผลิต PSA น้อยลง

การกำหนดระดับครีเอตินินช่วยให้ตรวจพบการอุดตันของทางเดินปัสสาวะ ซึ่งจำเป็นต้องทำการผ่าตัดเปิดไตหรือใส่สเตนต์ ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินที่ลดลงและกิจกรรมเอนไซม์ของตับที่เพิ่มขึ้นอาจบ่งบอกถึงความก้าวหน้าของกระบวนการหรือการเกิดผลข้างเคียง ซึ่งจะต้องหยุดการรักษา (ความเสียหายของตับเกิดจากยาต้านแอนโดรเจนที่ไม่ใช่สเตียรอยด์)

ควรพิจารณาว่าการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะทำให้ระดับฮีโมโกลบินลดลงโดยเฉลี่ย 20%

การศึกษาการทำงานของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์และไอโซเอ็นไซม์ของกระดูกสามารถใช้เพื่อตรวจหาการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังกระดูกได้ เนื่องจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนไม่มีผลต่อตัวบ่งชี้เหล่านี้ ควรคำนึงว่าการเพิ่มขึ้นของการทำงานของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์อาจเกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนโดยมีสาเหตุมาจากการขาดแอนโดรเจน ในกรณีดังกล่าว จำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ของกระดูก

การตรวจด้วยรังสีเอกซ์ที่กระดูกจะไม่บ่งชี้หากระดับ PSA ไม่เปลี่ยนแปลงและไม่มีอาการของความเสียหายของกระดูก เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของ PSA เป็นสัญญาณบ่งชี้การดำเนินโรคที่เชื่อถือได้มากกว่า นอกจากนี้ การตีความผลการตรวจด้วยรังสีเอกซ์อาจทำได้ยาก และการปรากฏของจุดใหม่หรือการเพิ่มขึ้นของจุดเก่าโดยไม่มีอาการไม่สามารถใช้เป็นเหตุผลในการเปลี่ยนการรักษาได้

หากข้อมูลทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการบ่งชี้ถึงความคืบหน้าของโรค แนะนำให้เอกซเรย์ทรวงอก อัลตราซาวนด์ตับ ไต และ TRUS หากไม่มีอาการ จะไม่มีการตรวจเหล่านี้ ในกรณีที่ดื้อต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก แผนการตรวจจะถูกเลือกเป็นรายบุคคล

การตรวจจะดำเนินการ 3 และ 6 เดือนหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยฮอร์โมน:

• ในกรณีที่ไม่มีหรือมีการแพร่กระจายไปยังระยะไกล
• ความต้านทานต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

หากการรักษามีประสิทธิผล (ลดอาการ สภาพอารมณ์ดีขึ้น การรักษาสามารถทนต่อได้ และระดับ PSA ลดลงเหลือต่ำกว่า 4 ng/md) จะทำการตรวจทุก 3-6 เดือน

ในกรณีของการบำบัดเดี่ยวด้วยยาต้านแอนโดรเจน ควรมีการตรวจบ่อยขึ้น เนื่องจากเมื่อกระบวนการดำเนินไป การหยุดยาอาจช่วยให้อาการของผู้ป่วยดีขึ้นได้

หากโรคดำเนินไปและไม่มีผลจากการรักษา จำเป็นต้องจัดทำแผนการตรวจวินิจฉัยรายบุคคล

แนวทางทางคลินิกในการติดตามผลระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมน

การตรวจติดตามจะดำเนินการ 3 และ 6 เดือนหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งรวมถึงการวัดระดับ PSA, DRE และการวิเคราะห์อาการอย่างละเอียดเพื่อพิจารณาประสิทธิผลและผลข้างเคียงของการรักษา การตรวจเพิ่มเติมสามารถพิจารณาโดยพิจารณาระดับของฮีโมโกลบิน ครีเอตินิน และกิจกรรมฟอสฟาเตสอัลคาไลน์

แผนการตรวจจะระบุไว้เป็นรายบุคคล (โดยคำนึงถึงอาการ การพยากรณ์โรค และประเภทของการรักษา)

หากไม่มีการแพร่กระจายและการรักษามีประสิทธิผลจะมีการตรวจทุก 6 เดือน

ความก้าวหน้าของโรคและการไม่มีผลใดๆ จำเป็นต้องมีแผนการตรวจวินิจฉัยเป็นรายบุคคล

การตรวจเอกซเรย์ไม่ได้ระบุในกรณีที่ไม่มีอาการของการดำเนินของโรค

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]