การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมาก

การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากมีการกำหนดไว้ในระยะเริ่มแรกของโรคโดยมีการกำเริบและในผู้ป่วยเด็กทั้งสองเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสานและเป็นวิธีการที่เป็นอิสระ

ในปี พ.ศ. 2484 ได้มีการสร้างลักษณะฮอร์โมนของมะเร็งต่อมลูกหมาก (PCa) เนื่องจากการคายการและการให้ฮอร์โมนเอสโตรเจนช่วยชะลอการแพร่กระจายของเนื้องอก ตั้งแต่เวลานี้การรักษาด้วยยาต้านมะเร็งได้รับการพิจารณาว่าเป็นพื้นฐานของการรักษาโรคมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง อย่างไรก็ตามสูตรและสูตรการรักษาไม่ชัดเจน

แม้ว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากจะส่งผลต่ออาการที่ดี แต่ก็ไม่ได้พิสูจน์ว่ามีผลต่ออายุขัย

การเจริญเติบโตและการทำงานของต่อมลูกหมากต้องการการกระตุ้น androgen ฮอร์โมนเพศชายไม่เป็นสารก่อมะเร็งช่วยเพิ่มการขยายตัวของเซลล์เนื้องอก ที่สุดของอัณฑะผลิตแอนโดรเจนและมีเพียง 5-10% ของแอนโดรเจน (androstenedione, Dehydroepiandrosterone, Dehydroepiandrosterone ซัลเฟต) ผลิตต่อมหมวกไต การหลั่งของ gsgoherope ควบคุมโดยระบบ hypothalamic-pituitary-gonadal GnRH ที่หลั่งมาจากมลรัฐช่วยกระตุ้นการปล่อยของ luteinizing ฮอร์โมนและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนโดยต่อมใต้สมองส่วนหน้า ภายใต้อิทธิพลของฮอร์โมน luteinizing เซลล์ Leydig ของอัณฑะสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศชาย ในเซลล์ต่อมลูกหมากภายใต้การกระทำของ5α-reluktazy มันจะเปลี่ยนเป็น dihydrotestosterone, ฮอร์โมนเพศชายกิจกรรม androgenic ที่เหนือกว่าของ 10 ครั้ง ในเนื้อเยื่อต่อพ่วง aromatase กระตุ้นการแปลงของฮอร์โมนเพศชายเพื่อ estradiol และพวกเขาทั้งสองให้ข้อเสนอแนะเชิงลบยับยั้งการหลั่งของฮอร์โมน luteinizing ในกรณีที่ไม่มีของเซลล์ต่อมลูกหมากแอนโดรเจนไวต่อการเกิด apoptosis (โปรแกรมตาย) โดยการรักษาด้วยการรักษาด้วยแอนโดรเจนถือว่าเป็นการรักษาที่ละเมิดการทำงานของ androgens

สามารถทำลายการกระทำของแอนโดรเจนโดยยับยั้งการหลั่งของพวกเขาในลูกอัณฑะ (โดยตอนการผ่าตัดหรือแพทย์) หรือการปิดล้อมของ androgen รับในต่อมลูกหมาก (ใช้ antiandrogens) สามารถใช้งานร่วมกันของวิธีการเหล่านี้ได้

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

ตัวบ่งชี้การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การอ่าน	เหตุผล
การตัดอัณฑะ
การแพร่กระจายทางไกล มีอาการ	ลดอาการและลดความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรง (การบีบอัดไขสันหลังอักเสบ, การอุดตันของทางเดินปัสสาวะ, การแพร่กระจายของเนื้อเยื่อ extraenseal)
การแพร่กระจายทางไกล ไม่มีอาการ	ชะลอความก้าวหน้าและป้องกันอาการและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง
การแพร่กระจายในต่อมน้ำหลือง	การอยู่รอดเป็นระยะเวลานานและระยะปลอดโรค
เนื้องอกเฉพาะที่	การชะลอตัวของความคืบหน้า
Antiandrogenı
หลักสูตรระยะสั้น	ลดความเสี่ยงของการกำเริบที่จุดเริ่มต้นของการอบด้วยความคล้ายคลึงกันของ gonadoliberin
การรักษาด้วย monotherapy (สำหรับ antiandrogens ที่ไม่ใช่ steroidal)	การคายตัวเลือกสำหรับเนื้องอกเฉพาะที่

อัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 28-53 เดือนโดยมีเพียง 7% ของผู้ป่วยที่รอดชีวิตมาได้ 10 ปี การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับระดับ PSA พื้นฐานดัชนี Gleason จำนวนการแพร่กระจายและอาการปวดกระดูก ในเนื้องอก T _3-4 M ₀ M ₀อัตราการอยู่รอดเฉลี่ยอยู่ที่มากกว่า 10 ปี

ด้วยการใช้ยาฮอร์โมนในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากเป็นเวลานานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีอายุน้อยที่มีชีวิตทางเพศความสามารถในการรักษาจะกลายเป็นสิ่งสำคัญ ในเรื่องนี้ความสนใจมากขึ้นจะจ่ายให้กับ monotherapy กับ androgens nonsteroidal (bicalutamide) ซึ่งช่วยในการรักษาระดับปกติของฮอร์โมนเพศชายและมีผลข้างเคียงในระดับปานกลาง

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยแอนแทรงโครมเรื้อรังเป็นเวลานาน บางคนลดคุณภาพชีวิต (โดยเฉพาะในผู้ป่วยเด็ก) ทำให้รุนแรงขึ้นในผู้ป่วยโรคประจำตัว

Testectomy

การผ่าตัดแบบค่อยเป็นค่อยไปยังถือเป็น "มาตรฐานทองคำ" ซึ่งเป็นการเปรียบเทียบชนิดของการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก orchiectomy ทวิภาคีลดระดับฮอร์โมนเพศชาย 95%> แต่ไม่ถึงศูนย์ Orchiectomy - ปกติหรือ subcapsular (มีการเก็บรักษาของท้องและ epididymis) คือการดำเนินการที่เรียบง่ายปราศจากภาวะแทรกซ้อนและดำเนินการได้อย่างง่ายดายภายใต้การระงับความรู้สึกเฉพาะที่ ข้อเสียเปรียบหลักของ orchiectomy คือการบาดเจ็บทางจิตวิทยาซึ่งเกี่ยวข้องกับการที่ผู้ชายบางคนไม่พร้อมที่จะยอมรับการดำเนินการดังกล่าว ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา orchiectomy ใช้เวลาน้อยลงซึ่งเกี่ยวข้องกับการวินิจฉัยและการพัฒนาขั้นตอนแรกของการคาย

Estrogens สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

Estrogens ยับยั้งการหลั่งของ gonadoliberin เร่งการใช้งานของ androgens และตามข้อมูลการทดลองมีผล cytotoxic โดยตรงต่อเยื่อบุผิวของต่อมลูกหมาก มักใช้ Diethylstilbestrol ก่อนหน้านี้แนะนำให้กำหนดไว้ที่ 5 มิลลิกรัม / วันเข้าด้านใน แต่เนื่องจากการก่อตัวของสารที่ก่อให้เกิดภาวะลิ่มเลือดในตับมักเกิดภาวะแทรกซ้อนจากโรคหัวใจและหลอดเลือด (สาเหตุหลักของการเสียชีวิตสูง) มีความพยายามที่จะสั่งให้ diethylstilbestrol a ที่ 3 และ 1 มก. / วัน มีความสามารถในการรักษาภาวะ Orchelyctomy ได้ดี แต่ความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนยังคงสูงขึ้นมาก ในเรื่องนี้หลังจากการค้นพบ antiandrogens และ gonadoliberin analogues diethylstilbestrol ได้สูญเสียความนิยม

ในความสนใจต่ออายุในสโตรเจนสามปัจจัยมีบทบาทสำคัญ: 

• estrogens ไม่ก่อให้เกิดโรคกระดูกพรุนและความบกพร่องทางสติปัญญา (เหมือน gonadoliberin analogues); 
• (ลดลงในระดับ PSL) กับพื้นหลังของการใช้ diethylstilbestrol และ diethylstilbasgrol diphosphate ถึง 86%; 
• ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนมีส่วนเกี่ยวข้องกับการสร้างเนื้อร้ายของเนื้องอก

เพื่อลดผลข้างเคียงของ estrogens ในระบบหัวใจและหลอดเลือดก็แนะนำให้แนะนำให้พวกเขา parenterally (อ้อมตับ) และรวมกับ cardioprotectors แผนกต้อนรับส่วนหน้าในการพิจารณาคดีสแกนดิเนเวีซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 917 และเมื่อเทียบกับประสิทธิภาพของกล้ามฟอสเฟตบริหาร poliestradiola และ flutamide กับ orhiektomisy หรือการบำบัด triptorelin ความอยู่รอดและความเสี่ยงของการเสียชีวิต โรคหัวใจและหลอดเลือดได้เหมือนกันแม้ว่าฟอสเฟต poliestradiola มีแนวโน้มมากขึ้นที่จะทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนโรคหัวใจและหลอดเลือด เมื่อเพิ่ม diethylstilbestrol (1-3 มิลลิกรัม / วัน) warfarin ขนาดต่ำ (1 มิลลิกรัม / วัน) หรือแอสไพริน (75-100 มิลลิกรัม / วัน), ความเสี่ยงของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดและเส้นเลือดอุดตันที่ปอดยังคงสูงอยู่

การวิเคราะห์เมตาได้ยืนยันถึงประสิทธิผลของการใช้ไดเอททิลสเตียบอนด์และ orchiectomy อย่างเดียว แต่ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นแม้ในปริมาณที่ต่ำของยาเสพติดขัดขวางการใช้งานอย่างแพร่หลาย สรุปได้ว่าอาจต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อใช้ estrogens ต่อไปในการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งต่อมลูกหมากในบรรทัดแรก

[7], [8], [9]

ความคล้ายคลึงกันของ gonadoliberin ในมะเร็งต่อมลูกหมาก

มีการใช้ยา gonadoliberin ที่ใช้เวลานาน (buserelin, goserelin, leuprorelin และ triptorelin) เป็นเวลาประมาณ 25 ปีขณะนี้เป็นประเภทหลักของการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยาเหล่านี้มีการบริหารทุกๆ 1, 2 หรือ 3 เดือน พวกเขากระตุ้นตัวรับ GnRH ต่อมใต้สมองและก่อให้เกิดการระเบิดในระยะสั้นของการหลั่งของฮอร์โมน luteinizing ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและฮอร์โมนเพศชาย (ใน 2-3 วันหลังจากการฉีดครั้งแรกในช่วงระยะเวลาของการดำเนินการ - จนถึงสิ้นสัปดาห์แรก) การรักษาในระยะยาวจะลดจำนวนตัวรับของ gonaloliberin และในที่สุดจะยับยั้งการผลิตฮอร์โมนข้างต้น ระดับฮอร์โมนเพศชายลดลงจาก postastraciopion ใน 2-4 สัปดาห์ แต่ใน 10% ของผู้ป่วยอาการนี้จะหายไป

ตาม meta-analysis ความคล้ายคลึงกันของ gonadoliberia มีประสิทธิภาพสอดคล้องกับ orchiectomy และ diethylstilbestrol การเปรียบเทียบโดยอ้อมแสดงให้เห็นว่าการเตรียมการทั้งหมดของกลุ่มนี้มีความเทียบเท่า

Analogs ปัจจุบัน gonadoliberiia มี hormonotherapy มุมมองมาตรฐานของมะเร็งต่อมลูกหมากเช่นที่พวกเขาขาดข้อเสีย orchiectomy (ผ่าตัดบาดเจ็บ) และ dietilegilbestrola (cardiotoxicity) อุปสรรคสำคัญของพวกเขา - ความเสี่ยงของอาการกำเริบเนื่องจากการเปิดตัวสั้นของฮอร์โมนเพศชายเพิ่มขึ้นปวดกระดูก, การบีบอัดไขสันหลังอุดตันของท่อปัสสาวะ (ถึงไตวาย), โรคหัวใจ, ปอดเส้นเลือด (เนื่องจากการแข็งตัวของเลือดที่เพิ่มขึ้น) แต่ส่วนใหญ่ของอาการกำเริบเกิดขึ้นในกลุ่มเล็ก ๆ ของผู้ป่วย (4-10%) ที่มีเนื้องอก M ₁มีขนาดใหญ่แพร่กระจายของมะเร็งกระดูกมีอาการ มากมีแนวโน้มที่จะพูดถึงระดับ PSA สูงเท่านั้นไม่มีอาการหรือความผิดปกติของกระดูก scintigraphy การแต่งตั้งพร้อมกันของ antiandrogens อย่างมีนัยสำคัญจะช่วยลดความเสี่ยงของการกำเริบ แต่ไม่กำจัดมันอย่างสิ้นเชิง Antiandrogens ยาจากวันที่การบริหารงานของ GnRH อะนาล็อกและยกเลิก 2 สัปดาห์ที่ผ่านมา กับภัยคุกคามของการบีบอัดของเส้นประสาทไขสันหลังทันที resorting เพื่อลดระดับฮอร์โมนเพศชายผ่าน orchiectomy หรือคู่อริ gonadoliberiia

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Gonadoliberin antagonists ในมะเร็งต่อมลูกหมาก

ยาเสพติดเหล่านี้แข่งขันกับ gonadoliberin สำหรับผู้รับในต่อมใต้สมองและทันทีลดระดับของ luteinizing, รูขุมขนกระตุ้นฮอร์โมนและฮอร์โมนเพศชาย พร้อมกับความได้เปรียบที่สำคัญนี้คู่อริไม่ได้โดยไม่มีข้อบกพร่อง; หลายคนทำให้เกิดอาการแพ้ที่ทำให้เกิดอาการแพ้ได้นอกจากนี้ยังไม่ได้มีการพัฒนายาที่มีฤทธิ์ยาวนาน

การเปรียบเทียบ antagonist gonadoliberin abarelix กับ leuprorelin และการรวมกันของ leuprorelin และ bicalutamide พบว่าระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนและ PSA ลดลงเช่นเดียวกัน (ไม่มีการเพิ่มขึ้นชั่วคราว) ผลข้างเคียง (รวมทั้งปฏิกิริยาภูมิแพ้) สามารถเปรียบเทียบได้เมื่อใช้ยาทั้งหมด ยังไม่ได้รับผลลัพธ์จากระยะไกลของแอปพลิเคชัน Abarelix เพิ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา แต่เฉพาะในกรณีที่ความผิดปกติของการแพร่กระจายทำให้ไม่สามารถใช้วิธีการรักษาอื่น ๆ ได้

Antiandrogens ในมะเร็งต่อมลูกหมาก

Aptiandrogeny แข่งขันกับฮอร์โมนเพศชายและ DHT สำหรับผูกกับตัวรับแอนโดรเจนซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์ของเซลล์มะเร็งมี nesteroidpye แยกหรือทำความสะอาด (nilutamide, flutamide, bicalutamide) และ antiandrogens steroidal (diproteron, megestrol, medroxyprogesterone) ถ้าเพียง แต่บล็อกแรกรับแอนโดรเจนและไม่ลดระดับฮอร์โมนเพศชาย (บางครั้งเพิ่มขึ้นแม้เพียงเล็กน้อย) หลังยัง progestagennos ผลด้วยความแค้นกิจกรรมหลั่งของต่อมใต้สมอง

[16], [17], [18]

Antiandrogens steroidal

Antiandrogens steroid เป็น analogues สังเคราะห์ของ hydroxyprogesgerone, androgen receptor blockers นอกจากนี้โดยการให้การทำงานของ progestagenic จะช่วยยับยั้งการปลดปล่อยฮอร์โมน luteinizing และ follicle stimulating และยับยั้งการทำงานของต่อมหมวกไต Megestrol ในปริมาณที่สูงมีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์

การลดลงของระดับฮอร์โมนเพศชายซึ่งเกิดขึ้นเมื่อใช้ antiandrogens steroid นำไปสู่ความอ่อนแอความอ่อนแอของความใคร่และบางครั้งเพื่อ gynecomastia นอกจากนี้อาจมีการละเมิดตับและระบบหัวใจและหลอดเลือด (กับพื้นหลังของ cyproterone บำบัดความเสี่ยงของพวกเขาถึง 40%)

Ciproterone เป็นยากลุ่มแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในกลุ่มนี้ ในการทดลองครั้งเดียวเมื่อเปรียบเทียบกับการถอดรหัสโดยใช้ยาการรอดชีวิตด้วย cyproterone ต่ำกว่า goserelin อย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาซึ่งเปรียบเทียบกับยาต้านโรคเบาหวานชนิดอื่น (EOKTS-30892) ซึ่งครอบคลุมผู้ป่วย 310 ราย พบว่ามีอัตราการรอดชีวิตเท่ากันกับการใช้ cyproterone และ flutamide โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 8.6 ปี

Antiandrogens ไม่ใช่ steroidal

เป็นไปได้ที่การบำบัดด้วยยาต้านโรคเบาหวานในคนไข้ในขณะที่ผู้ป่วยประสบภาวะดีกว่าการคาย Angiandrogens ไม่ลดระดับฮอร์โมนเพศชายซึ่งช่วยป้องกันความอ่อนแอโรคกระดูกพรุนและการสูญเสียความต้องการทางเพศในผู้ป่วย

Gynecomastia ปวดหัวนมและ flushes บนพื้นหลังของการ bicalutamide และ flutamide เกิดขึ้นกับความถี่เท่ากัน แต่ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของ bicalutamide จะน้อยกว่า flutamide

ได้รับการบำบัดด้วย flutamide เป็นเวลามากกว่ายี่สิบปี แต่ไม่ได้มีการศึกษาเพื่อหายาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุด สารออกฤทธิ์ที่ใช้งานของ flutamide มีครึ่งชีวิต 5-6 ชั่วโมงและในการรักษาความเข้มข้นของยารักษาโรคนั้นยาจะถูกกำหนด 3 ครั้งต่อวัน (ปริมาณรายวัน 750 mg)

ข้อได้เปรียบหลักของ flutamide คือการรักษาภาวะแข็งตัวของอวัยวะใน 80% ของผู้ป่วย อย่างไรก็ตามหลังจาก 7 ปีนับจากเริ่มการรักษาผู้ป่วยกว่า 20% ไม่สามารถมีเพศสัมพันธ์ได้

การรอดชีวิตในการรักษาด้วย monotherapy กับ flutamide เป็นเช่นเดียวกับ orchiectomy หรือการรักษาด้วยฮอร์โมนรวมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงของ flutamide - โรคอุจจาระร่วงและกิจกรรมเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ; กรณีของความตายจากความล้มเหลวของตับจะอธิบาย

เริ่มแรกยา bicalutamide เป็นยาเดี่ยวที่ 50 mg / cyr (มักใช้ร่วมกับ gonadoliberin analogs) ซึ่งช่วยลดอัตราการรอดชีวิตได้ 3 เดือนเมื่อเทียบกับการคาย ที่ปริมาณ 150 มิลลิกรัม / วัน bicalutamide นำไปสู่การลดลงของระดับ PSA ในลักษณะเดียวกับการตัดเฉือนและไม่มีการทำให้เคลื่อนที่ได้แย่ลง เมื่อเปรียบเทียบกับการผ่าตัดแบบปลดปล่อยตัวยาด้วยยา bicalutamide (150 มก. / วัน) ในการศึกษาขนาดใหญ่ 2 ครั้งซึ่งครอบคลุมผู้ป่วย 1,435 ราย

ด้วยการแพร่กระจายของเนื้องอก bicalutamide ต่ำกว่าการตัดเฉือน แต่การอยู่รอดเฉลี่ยอยู่ห่างกันเพียง 6 สัปดาห์ การวิเคราะห์เพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการตัดเฉือนมีประสิทธิภาพมากขึ้นเฉพาะในผู้ป่วยที่มีระดับ PSA พื้นฐานสูงมาก (> 400 ng / ml) กับเนื้องอกเฉพาะที่อยู่รอดไม่ได้เปลี่ยนอย่างน่าเชื่อถือ

ยื่นทดสอบขนาดใหญ่ (ต้นต่อมลูกหมากโปรแกรมมะเร็ง) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 8113 โดยไม่มีการแพร่กระจายไกลเพิ่ม bikalugamida ในขนาด 150 มก. / วันเพื่อให้การรักษาด้วยการมาตรฐาน (ต่อมลูกหมาก, การรักษาด้วยรังสีหรือการสังเกตแบบไดนามิก) ช่วยลดความเสี่ยงของการดำเนินของโรคหรือการเกิดขึ้นอีก 42% (เวลาสังเกตเฉลี่ย - 3 ปี) เมื่อได้เฉลี่ยถึง 5.4 ปีมีเนื้องอก msstnorasprostranonnyh ผล bikalugamida ได้กลายเป็นที่เด่นชัดมากขึ้น แต่ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในภาษาท้องถิ่นอยู่รอดกับ bikalugamida ฉากหลังต่ำกว่ายาหลอก

ดังนั้น bicalutamide ในปริมาณที่สูงทำหน้าที่เป็นทางเลือกในการคายในเนื้องอกที่เฉพาะถิ่นและในหลายกรณีที่มีเนื้องอกในเนื้องอก แต่ในกระบวนการที่มีการแปลภาษาไม่ได้กำหนดไว้

การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากแบบรวม

ตอนช่วยลดระดับของฮอร์โมนเพศชายโดย 95% แต่มีแอนโดรเจนไตซึ่งจะถูกแปลงเป็น dihydrotestosterone ในต่อมลูกหมาก, ภาคผนวก antiandrogens (รวม hormonotherapy หรือปิดล้อม androgen สูงสุด) จะลดผลกระทบนี้

เมื่อเทียบกับการถอดรหัสแล้วการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากแบบรวมช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตระยะเวลา 5 ปีได้น้อยกว่า 5%

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

การรวมกันของยาแก้อักเสบกับ finasteride

Finasteride (inhibitor จาก5α-reductase) ช่วยลดระดับของ dihydrotestosterone ในต่อมลูกหมากและ antiandrogens ปิดกั้นการเชื่อมโยงของหลังกับตัวรับ ระดับฮอร์โมนเพศชายในเลือดในเวลาเดียวกันยังคงปกติซึ่งจะช่วยเพิ่มความสามารถในการรักษา (ความแรงยังคง) การรวมกันของ finasteride และ androgens เหมาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยที่ให้ความสำคัญกับคุณภาพชีวิต อย่างไรก็ตามจนถึงขณะนี้ไม่มีผลลัพธ์ในระยะยาวและการทดลองแบบสุ่มดังนั้นการรักษานี้จึงเป็นการทดลอง

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

การรักษาด้วยฮอร์โมนแบบไม่ต่อเนื่องสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก

การรักษาด้วยยาต้านความเครียดไม่สามารถขจัดเซลล์เนื้องอกทั้งหมดและไม่ช้าก็เร็ว (ประมาณสองปีต่อมา) เนื้องอกจะพัฒนาความต้านทานต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน ตามข้อมูลการทดลองความต้านทานอาจเกิดขึ้นได้ในช่วงต้นของการเชื่อมต่อกับการปรับตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเนื้องอก ในทางทฤษฎีในกรณีของการเลิกใช้การรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนการเกิดขึ้นของเซลล์ที่มีความต้านทานต่อการเจริญเติบโตของเนื้องอกจะได้รับการสนับสนุนเฉพาะโดยเซลล์ต้นกำเนิดจากฮอร์โมนและการเริ่มต้นใหม่ของการรักษาด้วยฮอร์โมนอีกครั้งจะทำให้เกิดการสลบ ดังนั้นการพักฟื้นในการรักษาด้วยฮอร์โมนสามารถชะลอการเกิดความต้านทานได้นอกจากนี้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาดังกล่าวจะได้รับการรักษาที่ดีขึ้น ในการทดลองเบื้องต้นการรักษาด้วยฮอร์โมนแบบไม่ต่อเนื่องสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากมีผลต่ออาการและระดับ PSA ที่ลดลงในระดับเดียวกับการรักษาด้วยฮอร์โมนรวมแบบคงที่อย่างไรก็ตามการศึกษาแบบ randomized ยังไม่เสร็จสิ้น ดังนั้นแม้ว่าวิธีนี้จะใช้กันอย่างแพร่หลายในกลุ่มผู้ป่วยที่แตกต่างกัน แต่ก็ควรพิจารณาว่ามีการทดลอง

การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากที่ล่าช้า

จนถึงขณะนี้ยังไม่มีการกำหนดเวลาที่เหมาะสมสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนรวมทั้งผลของการล่าช้า (ก่อนเริ่มมีอาการของความก้าวหน้า) ต่อคุณภาพชีวิตและความอยู่รอดของเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดได้

ตามรายงานของสำนักงาน Quality of Medical Care (USA) การรักษาด้วยฮอร์โมนในระยะเริ่มต้นช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีพในเฉพาะกรณีที่เป็นวิธีการรักษาหลัก แต่โดยทั่วไปไม่มีความแตกต่างอย่างน่าเชื่อถือ การรักษาด้วยฮอร์โมนทันทีสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากอย่างมีนัยสำคัญช่วยลดความเสี่ยงของความก้าวหน้าและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง แต่มีอิทธิพลอภิสิทธิ์อยู่รอดการอยู่รอด 5 ปีและความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญและความอยู่รอด 10 ปีสูงขึ้นเพียง 5.5% จากการค้นพบนี้ American Society for Clinical Oncology ไม่ได้ให้คำแนะนำเกี่ยวกับระยะเวลาของการเริ่มมีฮอร์โมนบำบัด ตามที่การทดสอบบางอย่าง, การรักษาด้วยฮอร์โมนพร้อมกันและเสริมด้วยการฉายรังสีอย่างมีนัยสำคัญช่วยยืดเวลาในการความก้าวหน้าและความอยู่รอดเมื่อเทียบกับการฉายรังสีและการรักษาด้วยฮอร์โมนล่าช้าการดำเนินของโรค

[31], [32], [33], [34], [35]

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วยยาคุมกำเนิด

ลักษณะ	การป้องกันและการรักษา
การตัดอัณฑะ
การสูญเสียความต้องการทางเพศหย่อนสมรรถภาพทางเพศ	สารยับยั้ง phosphodiesterase type 5 (sildenafil) การฉีดยาภายในและอุปกรณ์สูญญากาศ
กระแสน้ำ (ใน 55-80% ของผู้ป่วย)	Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine
Gynecomastia และอาการปวดที่หัวนม (dizgilstilbestrol - 49 80% ของผู้ป่วย, การถอดรหัส - 10 -20% ของผู้ป่วย, การหมา + antiandrogens - 50% ของข้อบกพร่อง	การฉายรังสีทรวงอกการผ่าตัด mastectomy tamoxifen สารยับยั้ง aromatase
ความอ้วน	กำลังทางกายภาพ
การยุบตัวของกล้ามเนื้อ	กำลังทางกายภาพ
ภาวะโลหิตจาง (รุนแรง - ใน 13% ของผู้ป่วยที่มีการรักษาด้วยฮอร์โมนรวม)	Epoetin-SS
โรคกระดูกพรุน (ยกเว้น diethylstilbestrol)	น้ำหนักทางกายภาพของแคลเซียมวิตามินดีไดฟิโมแนทเทส
ลดความฉลาด (ยกเว้น diethylstilbestrol)	การออกกำลังกายแคลเซียมวิตามินดี diphosphonates
Estrogens
ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด (กล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว, โรคหลอดเลือดสมองอุดตันเส้นเลือดอุดตันเส้นเลือดในปอด)	การให้ยาต้านการไหลเวียนเลือดแบบ Parenteral
Antiandrogenı
ภาวะซึมเศร้าเตียรอยด์ของความต้องการทางเพศหย่อนสมรรถภาพทางเพศ, gynecomastia (ไม่ค่อย)	สารยับยั้งประเภท phosphodiesterase 5 (Sildenafil) ฉีด intracavernous อุปกรณ์สูญญากาศการฉายรังสีป้องกันโรคมะเร็งเต้านม, tamoxifen ยับยั้ง aromatase
ไม่ใช่ steroidal: gynecomastia (49-66% ของผู้ป่วย), ปวดหัวนม (40-72%), กะพริบร้อน (9-13%)	การฉายรังสีป้องกันมะเร็งเต้านมการรักษาด้วยยา tamoxifen aromaticase, Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaxine, clonidine

คุณภาพชีวิตกับภูมิหลังของการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ความพยายามครั้งแรกที่จะได้รับการประเมินอัตนัยของสภาพร่างกายของผู้ป่วยได้ดำเนินการโดย D.A. Karnovsky (1947) ผู้เสนอดัชนีเพื่อประเมินคุณภาพชีวิตในผู้ป่วย PCa นี่คือบทสรุปของการทำงานของอวัยวะและระบบของผู้ป่วยซึ่งจะช่วยให้สามารถประเมินวัตถุประสงค์ของประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาและยังเป็นเกณฑ์ในการพยากรณ์โรคมะเร็งต่อมลูกหมาก ช่วงการไล่ระดับสีมาจาก 100% (สถานะปกติไม่มีสัญญาณและอาการของโรค) เป็น 0 (ตาย)

การรวมกันของ orchiectomy และ flutamide แย่ลงในคุณภาพชีวิตเมื่อเทียบกับ orchiectomy และ placebo ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเกิดความผิดปกติทางอารมณ์และอาการท้องร่วง

การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากแบบทันที (orchiectomy, analogue gonadoterin หรือการรักษาร่วมกัน) เลวร้ายลงคุณภาพชีวิตเมื่อเทียบกับความล่าช้าเนื่องจากความอ่อนแอการรบกวนทางอารมณ์และประสิทธิภาพที่ลดลง

เมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยยา gonadoliberin analogues (โดยไม่คำนึงถึงขั้นตอน) ผู้ป่วยมักรู้สึกว่ามีสุขภาพไม่ดีมีความวิตกกังวลและไม่ค่อยมีประสบการณ์ในการรักษามากกว่าการรักษาด้วย orchiectomy

เมื่อเปรียบเทียบฮอร์โมนต่อมลูกหมาก (leuprolide, goserelin หรือ Cyproterone) และโรคมะเร็งการตรวจสอบแบบไดนามิกในขั้นตอนต่อมาของการรักษาโรคมักจะเกิดความอ่อนแอและการลดลงในด้านปัญญา แต่กับระเบิดอารมณ์มักพบในผู้ป่วยที่ได้รับtsiprogerona®

ในการทดลองแบบสุ่มเปรียบเทียบประสิทธิภาพของ bicallaamid และการตัดเฉือนคุณภาพชีวิตได้รับการประเมิน พารามิเตอร์ที่ได้รับการประเมินคือความปรารถนาทางเพศการแข็งตัวกำลังการผลิตอารมณ์อารมณ์การสื่อสารข้อ จำกัด ของกิจกรรมความเจ็บปวดระยะเวลาพักเตียงและความเป็นอยู่โดยรวม ระยะเวลาสังเกตการณ์คือหนึ่งปี เช่นเดียวกับการแพร่กระจายที่ห่างไกลและกับเนื้องอกที่แพร่กระจายในประเทศ bicalutamide ลดประสิทธิภาพและความดึงดูดทางเพศน้อยกว่าการตัดเฉือน การวิเคราะห์เพิ่มเติมพบว่าในผู้ป่วยที่เคยมีเพศสัมพันธ์ก่อนการศึกษาความดึงดูดใจทางเพศและความรู้สึกดึงดูดใจเป็นเรื่องปกติมากขึ้นกับ bicalutamide เป็นที่ทราบกันดีว่าการบำบัดด้วยมอเตอร์ด้วย bicalutamide (ในทางตรงกันข้ามกับการคุมขังยา) ช่วยให้หลีกเลี่ยงการเกิดโรคกระดูกพรุนได้ ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของยาแก้อักเสบคือ gynecomastia และปวดหัวในหัวนม (ใน 66 และ 73% ของผู้ป่วยที่อยู่ด้านหลังของ bicalutamide) การเกิดของพวกเขาเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลระหว่าง androgens และ estrogens ในต่อมเต้านม อาการเหล่านี้สามารถทนได้ง่ายและไม่จำเป็นต้องมีการยกเลิกการรักษา พวกเขามักจะหยุดโดยรังสีบำบัดโซนของต่อมนมบางครั้งก็จะดำเนินการทันทีก่อนที่จะได้รับการแต่งตั้งของ antiandrogens

ในแง่ของอัตราส่วนของต้นทุนและประสิทธิผล orchiectomy ดีกว่าวิธีอื่น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามันถูกนำมาใช้ในการแสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับการแพร่กระจาย) เป็นช่วงที่ยาวนานที่สุดของชีวิตที่ค่อนข้างสมบูรณ์ วิธีที่ทำกำไรได้น้อยที่สุดก็คือการรวมฮอร์โมนบำบัดอัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นในเวลาที่นัดหมายและประหยัดมาก

ในขั้นตอนขั้นสูงของโรคการรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากจะชะลอความก้าวหน้าของมะเร็งต่อมลูกหมากป้องกันภาวะแทรกซ้อนและมีอาการ; การเพิ่มขึ้นของการอยู่รอดไม่ได้รับการพิสูจน์ Orchiectomy และรูปแบบต่างๆของการคุมขังยา (analogues ของ gonadoliberin, diethylstilbestrol) ในกรณีนี้มีผลเท่าเทียมกัน

กับเนื้องอกในระดับท้องถิ่นที่ไม่ใช่ steroidal anti-androgens ในรูปแบบของ monotherapy จะไม่ด้อยกว่า castration ในประสิทธิผล

การผสมผสานระหว่างการคายเทสและการให้ยา antiandrogens ที่ไม่ใช่ steroidal (การรักษาด้วยฮอร์โมนรวมสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก) ช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตได้บ้าง แต่เป็นการยอมรับจากผู้ป่วยอย่างรุนแรง

ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมนระยะสำหรับโรคมะเร็งต่อมลูกหมากและการใช้สารแอนแอนดอร์เจนกับ finasteride ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ในช่วงท้าย ๆ การรับฮอร์โมนที่เริ่มมีอาการจะลดความเสี่ยงต่อความก้าวหน้าและภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง (เทียบกับการรักษาด้วยฮอร์โมนที่ล่าช้า)

การสังเกตด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมน

ข้อบ่งชี้หลักสำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนคือเนื้องอกในระยะแพร่กระจายภายในและเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย

มีการสังเกตการณ์เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาความถูกต้องของใบสั่งยาการตรวจหาผลข้างเคียงและการแต่งตั้งการรักษาอาการในกระบวนการก้าวหน้า ควรมีการระบุไว้อย่างชัดเจนสำหรับการศึกษาเพิ่มเติมเช่นเดียวกับในหลาย ๆ กรณีความประพฤติของพวกเขาไม่เป็นที่ชอบธรรม การตรวจอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งที่จำเป็นในกรณีของการรักษาต่อเนื่องกับความก้าวหน้าของโรค โครงการตรวจสอบฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากไม่ได้มีการควบคุม

ระดับของ PSA เป็นเครื่องหมายที่สะดวกสำหรับการประเมินเนื้อร้ายเนื้องอกที่แพร่กระจายได้มากกว่าความน่าเชื่อถือมากกว่ากิจกรรมของกรด phosphatase งานจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่ค่า prognostic ของระดับเริ่มต้นและอัตราการลดลงของเนื้อหา PSA พื้นฐานที่สะท้อนถึงความชุกของกระบวนการ แต่มีความแตกต่างต่ำเนื้องอกบางครั้งไม่ได้ผลิต PSA ในการประมาณระยะเวลาการให้อภัยตามตัวบ่งชี้นี้ไม่ควรเป็น

การสังเกตการเปลี่ยนแปลงของระดับ PSA (ค่าสัมบูรณ์ที่ 3 และ 6 เดือนอัตราการลดลงและระดับต่ำสุด) ช่วยในการประเมินประสิทธิผลของการรักษาด้วยฮอร์โมนในมะเร็งต่อมลูกหมาก ระดับ PSA ที่ 3 และ 6 เดือนสะท้อนถึงการพยากรณ์โรคแม้ว่าจะไม่ถือว่าเป็นเกณฑ์ที่แน่นอน ผู้ป่วยที่มีระดับ PSA เป็นศูนย์มีโอกาสมากที่สุดที่จะได้รับการปลดปล่อยอย่างมีเสถียรภาพหลังการรักษาด้วยฮอร์โมน

หลังจากได้รับการบรรเทาอาการแล้วการสังเกตตามปกติจะแสดงเพื่อตรวจหาอาการของความก้าวหน้า: ด้วยการแพร่กระจายระยะไกลพวกเขาเกิดขึ้นเฉลี่ย 12-18 เดือน การวัดความเข้มข้นของ PSA อย่างเป็นระบบแสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าของกระบวนการ: การเจริญเติบโตของ PSA มักเกิดขึ้นเมื่อไม่กี่เดือนก่อนเริ่มมีอาการ อย่างไรก็ตามเนื้อหา PSA ไม่ได้สะท้อนถึงสภาพของเนื้องอกอย่างเต็มที่ ในผู้ป่วย 15-34% เห็นได้ชัดว่ามีความก้าวหน้าในระดับ PSA ปกติซึ่งสามารถอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าระดับ PSA ที่ลดลงเมื่อเทียบกับการรักษาไม่ได้เป็นสัดส่วนกับการลดลงของมวลเนื้องอก นอกจากนี้การรักษาด้วยฮอร์โมนมะเร็งต่อมลูกหมากจะเพิ่มสัดส่วนของเซลล์เกรดต่ำที่ทำให้เกิด PSA น้อยลง

การตรวจหาระดับ creatinine ช่วยในการตรวจหาสิ่งกีดขวางทางเดินปัสสาวะซึ่งจำเป็นต้องใช้การไตหรือการใส่ไตเทียม ความเข้มข้นของฮีโมโกลบินลดลงและการทำงานของเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นอาจบ่งชี้ถึงความก้าวหน้าของกระบวนการหรือการเกิดผลข้างเคียงซึ่งจะต้องมีการหยุดพักในการรักษา (ความเสียหายของตับเกิดจากยาต้านโรคมะเร็งที่ไม่ใช่สเตียรอยด์)

ควรคำนึงว่าการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากจะทำให้ระดับฮีโมโกลบินลดลงโดยเฉลี่ย 20%

การศึกษาเกี่ยวกับกิจกรรมของ AP และโซเดียมในกระดูกสามารถนำมาใช้ในการตรวจหาการแพร่กระจายในกระดูกเนื่องจากการรักษาด้วยฮอร์โมนไม่ส่งผลกระทบต่อพารามิเตอร์เหล่านี้ ควรคำนึงถึงการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ AP อาจเกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุนในเบื้องหลังการขาดสารแอนโดรเจน ในกรณีเช่นนี้จำเป็นต้องตรวจสอบกิจกรรมของ alkaline phosphatase ของกระดูก

ไม่ได้ระบุว่าระดับ PSA มีการเปลี่ยนแปลงและไม่มีอาการของความเสียหายของกระดูกเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของปริมาณ PSA เป็นสัญญาณที่น่าเชื่อถือมากขึ้น นอกจากนี้การตีความผลของการ scintigraphy เป็นเรื่องยากและการเกิดขึ้นของ foci ใหม่หรือการเพิ่มขึ้นของคนเก่าในกรณีที่ไม่มีอาการไม่สามารถเป็นพื้นฐานสำหรับการเปลี่ยนการรักษา

หากข้อมูลทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการบ่งบอกถึงความคืบหน้าของการเกิดโรคแนะนำให้ใช้ภาพรังสีทรวงอกอัลตราซาวนด์ตับไตและ TRUS ในกรณีที่ไม่มีอาการการศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ มีความต้านทานต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากกำหนดการเลือกเป็นรายบุคคล

การตรวจสอบจะดำเนินการที่ 3 และ 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วยฮอร์โมน:

• ในกรณีที่ไม่มีหรือมีการแพร่กระจายระยะไกล
• ความต้านทานต่อการรักษาด้วยมะเร็งต่อมลูกหมาก

ผลการรักษาที่ดี (ลดอาการความรู้สึกทางอารมณ์ความสามารถในการรักษาที่ดีและการลดระดับ PSA ที่น้อยกว่า 4 ng / md) การตรวจจะดำเนินการทุก 3-6 เดือน

ในกรณีของการรักษาด้วยยาต้านโรคแอนแทรคตรอนอย่างเดียวการเข้ารับการรักษาเป็นประจำมากขึ้นเนื่องจากความก้าวหน้าของกระบวนการนั้นการยกเลิกของผู้ป่วยสามารถปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยได้

กับความคืบหน้าของโรคและการขาดผลกระทบของการรักษาด้วยมันเป็นสิ่งจำเป็นในการรวบรวมตารางการตรวจสอบบุคคล

คำแนะนำทางคลินิกสำหรับการตรวจสอบฮอร์โมนบำบัด

การตรวจติดตามผลจะดำเนินการที่ 3 และ 6 เดือนหลังจากการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก ซึ่งรวมถึงการวัดระดับของ PSA, PRI และการวิเคราะห์อาการอย่างละเอียดเพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและผลข้างเคียงของการรักษา การตรวจสอบสามารถเสริมด้วยการกำหนดระดับของเฮโมโกลบิน creatinine และกิจกรรมของ AP

กำหนดการตรวจสอบเป็นรายบุคคล (คำนึงถึงอาการการพยากรณ์โรคและประเภทของการรักษา)

ในกรณีที่ไม่มีการแพร่กระจายและผลการรักษาที่ดีการตรวจร่างกายจะดำเนินการทุกๆ 6 เดือน

ความคืบหน้าของการเกิดโรคและการขาดผลกระทบต้องมีกำหนดการตรวจสอบเป็นรายบุคคล

การตรวจรังสีเอกซ์ในกรณีที่ไม่มีอาการของความก้าวหน้าของกระบวนการนี้จะไม่ปรากฏ

[36], [37], [38], [39], [40], [41],