การรักษา glucocorticoid ในท้องถิ่นในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลม

ปัจจุบันโรคหอบหืดหลอดลมถือเป็นกระบวนการอักเสบเรื้อรังในหลอดลมที่นำไปสู่การเกิดภาวะ hyperreactivity และการอุดตันของหลอดลม ในเรื่องนี้ทิศทางหลักในการรักษาโรคหอบหืดหลอดลมเป็นยาต้านการอักเสบ (พื้นฐาน) กับสารต้านการอักเสบที่ใช้ในการรักษาโรคหอบหืดรวม glyukokortyusoidy (รูปแบบที่หายใจเข้าไปได้) และความคงตัวของเซลล์เสา (intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek)

แนะนำให้ใช้ยาต้านการอักเสบด้วย glucocorticoids ที่สูดดมเป็นขั้นตอนหลักในการรักษาโรคหอบหืดในหลอดลมปานกลางถึงรุนแรงพร้อมกับการเพิ่ม beta 2 adrenomimetics หากจำเป็น

ในการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดอ่อนถาวรในกรณีที่ไม่มีผลกระทบจากการใช้งานเป็นครั้งคราวของเบต้า agonists ก็จะแนะนำให้ใช้เป็นประจำ glucocorticoids สูดดม

ในผู้ป่วยโรคหอบหืดหลอดลมภายหลังหดตัวอย่างรุนแรงหลังได้รับการบรรเทาอาการด้วยความช่วยเหลือของ glucocorticoids รับประทานทางปากขอแนะนำให้เปลี่ยนไปใช้สูดดม glucocorticoids โดยใช้ขนาดใหญ่

การรักษาเตียรอยด์สำหรับการสูดดมเป็นขั้นตอนสำคัญในการรักษาโรคหอบหืดเป็น glucocorticoids สูดดมมีฤทธิ์ต้านการอักเสบที่ใช้งานเฉพาะที่มีผลข้างเคียงที่เป็นระบบแทบไม่พัฒนา

กลไกของการต้านการอักเสบของ glucocorticoids ที่สูดดม:

• ยาเสพติดมีความสัมพันธ์สูงสำหรับ receptor glucocorticoid ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องในการอักเสบและมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับเหล่านี้;
• ที่ซับซ้อนที่เกิดขึ้นโดยตรงมีผลต่อการถอดความของยีนผ่านการปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุลดีเอ็นเอ เมื่อฟังก์ชั่นนี้จะยับยั้ง mRNA รับผิดชอบสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนอักเสบและการก่อตัวของโมเลกุล mRNA ใหม่ซึ่งเป็นผู้รับผิดชอบสำหรับการสังเคราะห์โปรตีนอักเสบ (หรือ Lipokortin lipomoduulin, peptidase เป็นกลาง ฯลฯ ) เปปไทด์สังเคราะห์ใหม่ยับยั้งการ phospholipase A2 โดยตรงซึ่งมีหน้าที่ในการผลิต prostaglandins pro-inflammatory, leukotrienes, aggregate factor

Glucocorticoids มีอยู่สองรุ่นในการสูดดม:

• การเตรียมการของคนยุคแรกคือ becotide, beclometh, bacodisc;
• การเตรียมการของคนรุ่นที่สอง: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate

Glucocorticoids ในเด็กในรุ่นที่ 1

Beclomethasone dipropionate (beklomet, bekotid) - 9-alpha-chloro-เบต้า 1b metiprednizolon-17,21-dipropionate ยานี้มีอยู่ในรูปแบบยาต่อไปนี้:

• dose microaerosol ที่มี 50-100 μgในหนึ่งครั้ง;
• ระงับการใช้ใน nebulizer (ใน 1 ml ของ 50 μg);
• รูปแบบดิสก์ (100 และ 200 ไมโครกรัม bekodiski), สูดดมด้วยความช่วยเหลือของ Diskhairer ดิสก์ inhaler

Beclomethasone dipropionate เป็น "pro-drug" มันถูกเผาผลาญเป็น metabolite ที่ใช้งานได้มากขึ้นของเบตรัมโมทีโพคาไรโซในเนื้อเยื่อต่างๆรวมทั้ง ในปอดและตับ

เมื่อสูดดม beclomethasone dipropionate 30% ของปริมาณการเข้าไปในปอดและเผาผลาญนั้นประมาณ 70% เป็นเงินฝากในปากหลอดลมและกลืนกินเปิดใช้งานในตับเพื่อ monopropionata beclomethasone เมื่อใช้ยา Beclomethasone ในปริมาณมาก ๆ จะมีผลข้างเคียงที่เป็นระบบ

Bekotid (beclometh) ในรูปแบบของละอองลอยสำหรับการสูดดมมีไว้สำหรับการใช้งานเป็นประจำในระยะยาว ยาเสพติดไม่ได้ใช้เพื่อหยุดการโจมตีของโรคหอบหืดหลอดลมผลการรักษาของมันปรากฏตัวเพียงไม่กี่วันหลังจากเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่เคยได้รับ corticosteroid therapy ที่เคยได้รับการรักษาด้วยวิธีนี้ควรใช้เวลาอีกประมาณ 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ becotide แล้วคุณสามารถลดขนาดลงได้

ปริมาณการรักษาปกติของ becotide คือ 400 μgต่อวันควรแบ่งออกเป็น 2-4 ครั้ง (2-4 ครั้ง) ด้วยโรคหลอดลมหอบหืดที่รุนแรงคุณสามารถเพิ่มปริมาณรายวันเป็น 1000-1500 ไมโครกรัมและถึง 2000 ไมโครกรัม ยานี้มีประสิทธิภาพและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบไม่ทำให้กดทับเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต ถ้าจำเป็นต้องใช้ becotide ขนาดใหญ่ควรใช้ bekotid เตรียม 250 (1-2 ครั้งสูดดม 2-3 ครั้งต่อวัน)

ปริมาณการบำรุงรักษาของยาคือ 200-400 ไมโครกรัมต่อวันโดยใช้คู่ (เช้าและเย็น) การลดขนาดยาในขนาดบำรุงรักษาจะค่อยๆ (สำหรับการสูดดมทุกๆ 3-7 วัน)

เมื่อรักษา bekotid (beklometom) ให้การของพยานที่เป็นไปได้ของยาเสพติดในเยื่อบุในช่องปากซึ่งส่งเสริม candidiasis และอักเสบ สำหรับการป้องกันการสูดดม candidiasis ช่องปาก bekotid ทำโดยใช้ spacer ตู้พิเศษที่วางอยู่บนยาสูดพ่นโดยอนุภาคยาเสพติดที่มีการสะสมอยู่ในช่องปากจะถูกเก็บไว้ในเซลล์ spacer เมื่อสูดดม becotide ควรล้างปาก เมื่อใช้ dispenser-spacer ปริมาณของยาที่ไปถึงปอดจะเพิ่มขึ้น

การสูดดม Becotide อาจทดแทนยา glucocorticoids ที่รับประทานได้บางส่วนและลดความข้นหนืด (400 ไมโครกรัมของยาเบ็คไทด์เท่ากับ 6 มิลลิกรัมของ prednisolone)

Bekodisk - ในปริมาณหนึ่งประกอบด้วย 100 และ 200 ไมโครกรัมของ becotide ในรูปของสารแห้งจะสูดดมในปริมาณรายวัน 800-1200 ไมโครกรัม (เช่น 1-2 สูดดม 4 ครั้งต่อวัน) ด้วยเครื่องสูดพ่นพิเศษ

Beclomethasone dipropionate สามารถใช้ได้ในรูปแบบของการเตรียม Beclocort ใน 2 รูปแบบ ได้แก่ Mite and Forte Beclocort-mite ใช้ในปริมาณเดียวกับ becotide Beklokort มือขวา 1 ปริมาณของที่มี 250 ไมโครกรัม beclomethasone dipropionate มีระยะเวลานานกว่าการกระทำ beklokort- ธ นั้นก็ควรจะใช้เมื่อสูดดม 1-2 2-3 ครั้งต่อวัน

ยังสามารถใช้เป็นยา aldecin ได้อีกด้วย มีการระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดในหลอดลมรวมกับโรคจมูกอักเสบจากจมูก vasomotor, polyposis ของจมูก แพคเกจประกอบด้วยหัวฉีดที่สามารถเปลี่ยนได้สำหรับการสูดดมปากของ beclomethasone เช่นเดียวกับหัวฉีดสำหรับการสูดดมผ่านปาก Aldecin ใช้สำหรับการสูดดม 1 ครั้ง (50 ไมโครกรัม) ในแต่ละทางจมูก 4 ครั้งต่อวันหรือผ่านทางปากเปล่าปากฉีดผ่านปาก (1-2 ครั้งสูดลมหายใจ 4 ครั้งต่อวัน)

Ventid คือเครื่องวัดละอองลอยแบบรวมที่มี glucocorticoids beta2-adrenomimetic (ventolin) หายใจ 1-2 ลมหายใจ 3-4 ครั้งต่อวัน

Glucocorticoids ในเด็กในรุ่นที่ 2

Glucocorticoids ที่สูดดมในคนรุ่นที่ 2 มีความสัมพันธ์กับ receptor glucocorticoid มากขึ้นในระบบหลอดลมหูและปอด เป็นที่เชื่อกันว่ายาเสพติดของคนรุ่นนี้มีประสิทธิภาพมากกว่า becotide และอีกต่อไป

Budesonide (gorakort) - สเปรย์ (200 ไมโครกรัมปริมาณ 160) - การเตรียมการดำเนินการเป็นเวลานานในแคปซูลที่มีประมาณ 12 ชั่วโมง, สูดดม 2 x 200 ไมโครกรัมในโรคหอบหืดยาทุกวันอย่างรุนแรงเพิ่มขึ้นถึง 1,600 ไมโครกรัม

Flunisolide (inhacort) มีให้ใช้เป็นละอองในการสูดดม

ละอองลอยหนึ่งชุดมีฟลูออไรไซด์ 250 μg ปริมาณยาเริ่มต้นของยาคือ 2 ลมหายใจในตอนเช้าและตอนเย็นซึ่งสอดคล้องกับ1000μgของ flunisolide หากจำเป็นให้เพิ่มปริมาณการสูดดม 4 ครั้งต่อวัน 2 ครั้งต่อวัน (2000 ไมโครกรัมต่อวัน)

เมื่อสูดดม flunisolide เพียง 39% ของยาที่ให้เข้าสู่กระแสเลือดทั้งหมด ในขณะเดียวกันมากกว่า 90% ของยาเสพติดที่ได้รับการ resorption ในปอดจะกลายเป็นตับในสารที่เกือบจะไม่ได้ใช้งาน - 6β-hydroxyflunisolid กิจกรรมนี้ต่ำกว่ามาตรฐานเดิมถึง 100 เท่า

ในทางตรงกันข้าม beclomethasone dipropionate, flunisolid มีพื้นเพทางชีวภาพที่ใช้งานไม่ได้เผาผลาญในปอดไม่มีผลยับยั้งบนแกน hypothalamic-ต่อมใต้สมอง nadpochenikovuyu และไม่มีผลข้างเคียงที่เป็นระบบในปริมาณ 2,000 ไมโครกรัมต่อวัน บอลลูนกับ flunisolidom เป็นอุปกรณ์ที่มีการออกแบบเป็นพิเศษสีเทา Spey ซึ่งก่อให้เกิดการเข้ามามีประสิทธิภาพมากขึ้นและลึกของยาเสพติดในหลอดลมช่วยลดการสะสมของมันอยู่ในช่องปากและด้วยเหตุนี้ความถี่ของภาวะแทรกซ้อนในปาก, หลอดลม (candidiasis เสียงแหบขมขื่นในปาก, ไอ) .

Fluticasone propionate (fliksomide) - มีอยู่ในรูปแบบของละอองลอยที่มีปริมาณ 1, 25, 50, 125 หรือ 250 μgของยา การสูดดมใช้ในขนาด 100 ถึง 1000 ไมโครกรัม 2 ครั้งต่อวันขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย ปริมาณการบำรุงรักษาคือ 100-500 ไมโครกรัม 2 ครั้งต่อวัน การเตรียมการในทางปฏิบัติไม่ได้ให้ผลข้างเคียงที่เป็นระบบคือ glycocorticoid ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุดในการสูดดม

Fluticasone มีกิจกรรมในท้องถิ่นสูงความสัมพันธ์ของตัวรับ glucocorticoid สูงกว่าของ dexamethasone 18 เท่าและ budesonid 3 เท่า

เมื่อสูดดม flutacazone 70-80% ของยาเสพติดจะถูกกลืนกิน แต่มันดูดซับไม่เกิน 1% เมื่อผ่านทางตับครั้งแรกสาร biotransformation เกือบจะเกิดขึ้นกับการสร้างสารตัวทำปฏิกิริยาที่ไม่ได้ใช้เป็นอนุพันธ์ของกรด 17-carboxylic acid

ทั้งสามยาเสพติด (dipropionate beclomethasone, flunisolid, fluticasone propionate) ลดจำนวนของโรคหอบหืดในเวลากลางวันและเวลากลางคืนจำเป็นสำหรับ sympathomimetics และความถี่ของอาการกำเริบ อย่างไรก็ตามผลบวกเหล่านี้จะเด่นชัดมากขึ้นและเกิดขึ้นได้เร็วขึ้นเมื่อใช้ fluticasone และไม่มีอันตรายต่อการพัฒนาผลข้างเคียงที่เป็นระบบของ glucocorticoids

ด้วยรูปแบบของโรคหอบหืดในหลอดลมที่เบาและปานกลางคุณสามารถใช้ glucocorticoids ที่สูดดมในขนาด 400-800 ไมโครกรัมต่อวัน ในกรณีรุนแรงของโรคที่ต้องใช้ในปริมาณที่สูงของ glucocorticoids สูดดม (1500-2000 μg / วันหรือมากกว่า), fluticasone propionate ควรเป็นที่ต้องการ

ผลข้างเคียงของการรักษาด้วย glucocorticoid ด้วยสูดดม

1. การพัฒนาของ pharyngitis dysphonia เนื่องจากการยุบตัวของกล้ามเนื้อของกล่องเสียง candidomycosis ของ mucosa ช่องปาก เพื่อป้องกันผลข้างเคียงนี้เนื่องจากการตกตะกอนของอนุภาค glucocorticoid บนเยื่อเมือกในช่องปากระหว่างการสูดดมให้ล้างปากของคุณออกหลังจากสูดดมและใช้ Spencer
2. ผลข้างเคียงของระบบ การพัฒนาของผลข้างเคียงที่เป็นระบบเนื่องจากการดูดซึมบางส่วนของการสูดดมระบบ bronchopulmonary glucocorticoids เยื่อบุทางเดินอาหาร (ส่วนหนึ่งของยาเสพติดที่มีการกลืนกินผู้ป่วย) และจะเข้าสู่กระแสเลือด

การดูดซึมของ glucocorticoid สูดดมผ่านระบบ bronchopulmonary ขึ้นอยู่กับระดับของการอักเสบของหลอดลมความเข้มของการเผาผลาญของ glucocorticoids ในทางเดินหายใจและปริมาณของยาเสพติดเข้าสู่ระบบทางเดินหายใจในระหว่างการสูดดม

ผลข้างเคียงต่อระบบในร่างกายเกิดจากการใช้ปริมาณสูง corticosteroids สูดดม (มากกว่า 2000 ไมโครกรัมต่อ bekotid วัน) และอาจประจักษ์พัฒนาซินโดรม Cushingoid การยับยั้งของระบบต่อมใต้สมองต่อมหมวกไตลดความเข้มของกระบวนการสร้างกระดูกการพัฒนาของโรคกระดูกพรุน glucocorticoids สูดดมไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นระบบ

Flunisolide (Ingocort) และ Flucazone dipropionate มักไม่ค่อยมีผลข้างเคียงจากระบบเมื่อเทียบกับบีโคไทด์

ดังนั้นการใช้ glucocorticoids สูดดมเป็นรูปแบบที่ทันสมัยและการรักษาที่ใช้งานของหอบหืดหลอดลมซึ่งจะช่วยให้ลดความจำเป็นในการใช้ยาในช่องปากและตัวเอกเบต้า adrenergic

จะแนะนำให้รวม corticosteroids สูดดมและยาขยายหลอดลมตามโครงการแรกสูดดมติก (beroteka, salbutamol) และหลังจากนั้นประมาณ 15-20 นาที - การสูดดม glucocorticoid ใช้รวมของ glucocorticoid สูดดมกับตัวแทนต้านการอักเสบอื่น ๆ สูดดม (INTA, tayled) อนุญาตให้ผู้ป่วยจำนวนมากที่จะลดปริมาณการรักษาของยา glucocorticoid