การบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์เฉพาะที่ในการรักษาโรคหอบหืด

ปัจจุบัน โรคหอบหืดถือเป็นกระบวนการอักเสบเรื้อรังในหลอดลม ส่งผลให้หลอดลมมีปฏิกิริยาตอบสนองมากเกินไปและอุดตัน ในเรื่องนี้ แนวทางหลักในการรักษาโรคหอบหืดคือการรักษาด้วยยาต้านการอักเสบ (พื้นฐาน) ยาต้านการอักเสบที่ใช้รักษาโรคหอบหืด ได้แก่ กลูโคคอร์ติคอยด์ (รูปแบบสูดดม) และยารักษาเสถียรภาพของเซลล์มาสต์ (อินทัล โลมูดัล เนโดโครมิล เทย์เลด ไดเทค)

แนะนำให้ใช้การบำบัดต้านการอักเสบโดยใช้กลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นเป็นขั้นตอนหลักในการรักษาโรคหอบหืดจากระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยอาจเพิ่มตัวกระตุ้นอะดรีเนอร์จิกเบตา 2 หากจำเป็น

ในการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคหอบหืดเรื้อรังที่ไม่รุนแรง ในกรณีที่ไม่มีผลข้างเคียงจากการใช้ยาตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกเป็นครั้งคราว แนะนำให้ใช้ยาสูดพ่นกลูโคคอร์ติคอยด์เป็นประจำ

ในโรคหอบหืดที่ต้องใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างรุนแรง หลังจากบรรลุอาการสงบด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทานแล้ว แนะนำให้เปลี่ยนไปใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดสูดพ่นโดยใช้ขนาดสูง

การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์โดยการสูดดมเป็นขั้นตอนที่สำคัญที่สุดในการรักษาโรคหอบหืด เนื่องจากกลูโคคอร์ติคอยด์ที่สูดดมมีฤทธิ์ต้านการอักเสบเฉพาะที่ ในขณะที่ผลข้างเคียงในระบบแทบจะไม่เกิดขึ้น

กลไกการออกฤทธิ์ต้านการอักเสบของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่สูดดม:

• ยาเหล่านี้มีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและโต้ตอบกับตัวรับเหล่านี้
• คอมเพล็กซ์ที่เกิดขึ้นจะส่งผลโดยตรงต่อการถอดรหัสยีนผ่านการโต้ตอบกับโมเลกุล DNA ในกรณีนี้ การทำงานของ mRNA ที่รับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีนที่ก่อให้เกิดการอักเสบจะถูกยับยั้ง และโมเลกุล mRNA ใหม่จะถูกสร้างขึ้น ซึ่งรับผิดชอบในการสังเคราะห์โปรตีนต้านการอักเสบ (ไลโปคอร์ตินหรือไลโปโมดูลิน เปปไทเดสที่เป็นกลาง เป็นต้น) เปปไทด์ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จะยับยั้งฟอสโฟไลเปส เอ 2 โดยตรง ซึ่งรับผิดชอบในการผลิตพรอสตาแกลนดิน ลิวโคไตรอีน และปัจจัยการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่ก่อให้เกิดการอักเสบ

กลูโคคอร์ติคอยด์สำหรับการสูดดมมี 2 รุ่น:

• ยารุ่นที่ 1: เบโคไทด์ เบคลอเมต เบโคดิสก์
• ยารุ่นที่สอง: บูเดโซไนด์ ฟลูนิโซไลด์ ฟลูติคาโซน ไดโพรพิโอเนต

กลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นรุ่นที่ 1

เบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต (เบคลอเมท เบโคไทด์) คือ 9-อัลฟา-คลอโร-16-เบตา-เมทิลเพรดนิโซโลน-17,21-ไดโพรพิโอเนต ยานี้มีจำหน่ายในรูปแบบยาต่อไปนี้:

• ไมโครแอโรซอลชนิดวัดปริมาณที่ประกอบด้วย 50-100 ไมโครกรัมในหนึ่งโดส
• สารแขวนลอยสำหรับใช้ในเครื่องพ่นละออง (50 มก. ใน 1 มล.)
• รูปแบบแผ่นดิสก์ (เป็นแผ่นดิสก์ขนาด 100 และ 200 ไมโครกรัม) สูดดมโดยใช้เครื่องสูดดมแผ่นดิสก์ "Diskhyler"

เบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนตเป็น "ยาหลัก" ซึ่งจะถูกเผาผลาญเป็นเบคลอเมทาโซน โมโนโพรพิโอเนต ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์มากขึ้นในเนื้อเยื่อหลายชนิด รวมทั้งปอดและตับ

เมื่อสูดดมเบคลอเมทาโซนไดโพรพิโอเนต 30% จะเข้าสู่ปอดและถูกเผาผลาญที่นั่น ประมาณ 70% จะถูกเก็บไว้ในช่องปาก คอหอย กลืนเข้าไปและกระตุ้นที่ตับให้เป็นเบคลอเมทาโซนโมโนโพรพิโอเนต เมื่อใช้เบคลอเมทาโซนในปริมาณมาก อาจเกิดผลข้างเคียงทางระบบได้

เบโคไทด์ (เบโคลเมท) ในรูปแบบละอองสำหรับการสูดดมมีไว้สำหรับใช้เป็นประจำในระยะยาว ยานี้ไม่ได้ใช้เพื่อบรรเทาอาการหอบหืด ผลการรักษาจะปรากฏให้เห็นเพียงไม่กี่วันหลังจากเริ่มการรักษา ผู้ป่วยที่ได้รับการกำหนดให้ใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบระบบมาก่อน ควรใช้ยาต่อไปอีก 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้เบโคไทด์ จากนั้นจึงค่อยพยายามลดขนาดยาลงทีละน้อย

ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาโดยทั่วไปของเบโคไทด์คือ 400 มก. ต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2-4 ครั้ง (สูดดม 2-4 ครั้ง) ในกรณีหอบหืดรุนแรง อาจเพิ่มขนาดยาประจำวันเป็น 1,000-1,500 มก. หรือแม้แต่ 2,000 มก. ก็ได้ ขนาดยานี้มีประสิทธิภาพและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงต่อระบบ ไม่กดการทำงานของต่อมหมวกไต หากจำเป็นต้องใช้เบโคไทด์ในปริมาณมาก แนะนำให้ใช้เบโคไทด์-250 (สูดดม 1-2 ครั้ง วันละ 2-3 ครั้ง)

ขนาดยาบำรุงรักษาคือ 200-400 มก. ต่อวัน โดยรับประทาน 2 ครั้ง (เช้าและเย็น) จากนั้นค่อยๆ ลดขนาดยาลงมาเป็นขนาดบำรุงรักษา (โดยสูดดม 1 ครั้ง ทุก 3-7 วัน)

เมื่อทำการรักษาด้วยเบโคไทด์ (เบโคลเมต) ยาอาจเกาะบนเยื่อบุช่องปากซึ่งอาจทำให้เกิดโรคแคนดิดาและคออักเสบได้ เพื่อป้องกันการติดเชื้อแคนดิดาในช่องปาก ควรใช้การสูดดมเบโคไทด์โดยใช้อุปกรณ์เว้นระยะพิเศษซึ่งติดไว้กับเครื่องสูดดม ซึ่งจะทำให้อนุภาคยาที่เกาะอยู่ในช่องปากถูกกักเก็บไว้ในช่องเว้นระยะ หลังจากสูดดมเบโคไทด์แล้ว ควรบ้วนปาก เมื่อใช้อุปกรณ์เว้นระยะ ปริมาณยาที่ไปถึงปอดจะเพิ่มขึ้น

เบโคไทด์ที่สูดดมเข้าไปสามารถทดแทนขนาดยาของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่รับประทานเข้าไปได้บางส่วนและลดการติดคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เบโคไทด์ 400 มก. เทียบเท่ากับเพรดนิโซโลน 6 มก.)

Bekodisk - ประกอบด้วยเบโคไทด์ 100 และ 200 ไมโครกรัมในหนึ่งขนาด ในรูปแบบสารแห้ง โดยสูดดมในขนาดยา 800-1,200 ไมโครกรัมต่อวัน (กล่าวคือ สูดดม 1-2 ครั้ง วันละ 4 ครั้ง) โดยใช้เครื่องสูดดมชนิดพิเศษ

ยาเบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต มีจำหน่ายเป็นยาเบคลอคอร์ต 2 รูปแบบ คือ ไรต์ และฟอร์เต้ โดยเบคลอคอร์ต-ไรต์ใช้ขนาดยาเท่ากับเบโคไทด์ โดยเบคลอคอร์ต-ฟอร์เต้ 1 โดส ประกอบด้วยเบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต 250 ไมโครกรัม ออกฤทธิ์นานกว่าเบคลอคอร์ต-ไรต์ ควรใช้สูดดม 1-2 ครั้ง วันละ 2-3 ครั้ง

นอกจากนี้ยังมีเบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนตในรูปแบบยาอัลเดซิน ยานี้ใช้รักษาผู้ป่วยโรคหอบหืดร่วมกับโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้แบบหลอดเลือดและโรคโพรงจมูกอักเสบจากโพลิป บรรจุภัณฑ์ยาประกอบด้วยหัวฉีดเบคลอเมทาโซนแบบใช้แทนได้สำหรับสูดดมทางจมูก และหัวฉีดสำหรับสูดดมทางปาก อัลเดซินใช้สูดดม 1 ครั้ง (50 มก.) ในแต่ละช่องจมูก 4 ครั้งต่อวัน หรือสูดดมทางปาก (1-2 ครั้ง 4 ครั้งต่อวัน)

Ventide คือสเปรย์ที่มีขนาดยาผสมที่ประกอบด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์และสารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิก (Ventolin) สูดดม 1-2 พัฟ 3-4 ครั้งต่อวัน

กลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นรุ่นที่ 2

กลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นรุ่นที่สองมีความสัมพันธ์กับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์ในระบบหลอดลมปอดมากกว่า ยาเหล่านี้ถือว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าเบโคไทด์และออกฤทธิ์นานกว่า

บูเดโซไนด์ (โกราคอร์ต) - แอโรซอล (200 โดส โดสละ 160 ไมโครกรัม) - ยาออกฤทธิ์นานในแคปซูล ออกฤทธิ์ประมาณ 12 ชั่วโมง สูดดม 2 ครั้งที่ 200 ไมโครกรัม ในกรณีหอบหืดรุนแรง เพิ่มขนาดยาต่อวันเป็น 1,600 ไมโครกรัม

ฟลูนิโซไลด์ (อิงกาคอร์ต) มีจำหน่ายในรูปแบบละอองสำหรับการสูดดม

สเปรย์ 1 โดสประกอบด้วยฟลูนิโซไลด์ 250 ไมโครกรัม ขนาดยาเริ่มต้นคือสูดดม 2 ครั้งในตอนเช้าและตอนเย็น ซึ่งเทียบเท่ากับฟลูนิโซไลด์ 1,000 ไมโครกรัม หากจำเป็น อาจเพิ่มขนาดยาเป็นสูดดม 4 ครั้ง วันละ 2 ครั้ง (วันละ 2,000 ไมโครกรัม)

หลังจากสูดดมฟลูนิโซไลด์เข้าไป จะมีเพียง 39% ของปริมาณยาที่ได้รับเข้าสู่กระแสเลือดทั่วไป ในเวลาเดียวกัน ยาที่สลายตัวในปอดมากกว่า 90% จะถูกแปลงเป็นเมแทบอไลต์ที่แทบไม่มีการทำงานที่ตับ นั่นคือ 6β-hydroxyflunisolide กิจกรรมของยานี้ต่ำกว่ากิจกรรมของยาเดิมถึง 100 เท่า

ต่างจากเบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต ฟลูนิโซไลด์ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในระยะแรก ไม่ถูกเผาผลาญในปอด ไม่มีผลต่อแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตในขนาดยา 2,000 ไมโครกรัมต่อวัน และไม่มีผลข้างเคียงในระบบ กระป๋องที่มีฟลูนิโซไลด์มีตัวเว้นระยะที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ ซึ่งช่วยให้ยาซึมผ่านเข้าไปในหลอดลมได้อย่างมีประสิทธิภาพและลึกขึ้น ลดการตกค้างของยาในช่องปาก และด้วยเหตุนี้ จึงลดความถี่ของภาวะแทรกซ้อนจากช่องปากและคอหอย (เชื้อราแคนดิโดไมโคซิส เสียงแหบ ปากขม ไอ)

ฟลูติคาโซน โพรพิโอเนต (ฟลิกโซไมด์) มีจำหน่ายในรูปแบบสเปรย์ที่มีขนาดยา 25, 50, 125 หรือ 250 ไมโครกรัมต่อโดส โดยให้สูดดมในขนาดยา 100 ถึง 1,000 ไมโครกรัม วันละ 2 ครั้ง ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการของผู้ป่วย ขนาดยาสำหรับการรักษาคือ 100-500 ไมโครกรัม วันละ 2 ครั้ง ยานี้แทบไม่มีผลข้างเคียงต่อระบบ และเป็นกลูโคคอร์ติคอยด์สูดดมที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยที่สุด

ฟลูติคาโซนมีฤทธิ์เฉพาะที่สูง โดยมีความสัมพันธ์กับตัวรับกลูโคคอร์ติคอยด์สูงกว่าเดกซาเมทาโซน 18 เท่า และสูงกว่าบูเดโซไนด์ 3 เท่า

เมื่อสูดดมฟลูตาคาโซน ยาจะถูกกลืนลงไป 70-80% แต่ดูดซึมได้ไม่เกิน 1% ในระหว่างการผ่านตับครั้งแรก ยาจะเกิดการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพเกือบสมบูรณ์ด้วยการก่อตัวของเมแทบอไลต์ที่ไม่ทำงาน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรด 17-คาร์บอกซิลิก

ยาทั้งสามชนิด (เบคลอเมทาโซน ไดโพรพิโอเนต ฟลูนิโซไลด์ ฟลูติคาโซน โพรพิโอเนต) ช่วยลดจำนวนครั้งของการเกิดอาการหอบหืดในระหว่างวันและกลางคืน ลดความจำเป็นในการใช้ยาซิมพาโทมิเมติก และความถี่ของการเกิดอาการกำเริบ อย่างไรก็ตาม ผลดีที่กล่าวข้างต้นจะเด่นชัดกว่าและเกิดขึ้นได้เร็วกว่าเมื่อใช้ฟลูติคาโซน ในขณะที่แทบไม่มีความเสี่ยงในการเกิดผลข้างเคียงของระบบจากกลูโคคอร์ติคอยด์เลย

ในโรคหอบหืดชนิดไม่รุนแรงถึงปานกลาง สามารถใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดสูดพ่นได้ในปริมาณ 400-800 ไมโครกรัมต่อวัน สำหรับโรคที่รุนแรงกว่าซึ่งจำเป็นต้องใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดสูดพ่นในปริมาณสูง (1,500-2,000 ไมโครกรัมต่อวันหรือมากกว่า) ควรใช้ฟลูติคาโซน โพรพิโอเนตแทน

ผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่น

1. การพัฒนาของคอหอยอักเสบ เสียงแหบเนื่องจากกล้ามเนื้อกล่องเสียงฝ่อ การติดเชื้อราในช่องปาก เพื่อป้องกันผลข้างเคียงนี้ ซึ่งเกิดจากการสะสมของอนุภาคกลูโคคอร์ติคอยด์บนเยื่อบุช่องปากระหว่างการสูดดม คุณควรบ้วนปากหลังการสูดดม และใช้สเปนเซอร์ด้วย
2. ผลข้างเคียงของระบบ ผลข้างเคียงของระบบเกิดจากการที่กลูโคคอร์ติคอยด์ที่สูดดมเข้าไปถูกดูดซึมบางส่วนโดยเยื่อเมือกของระบบหลอดลมปอด ระบบทางเดินอาหาร (ผู้ป่วยกลืนยาบางส่วนเข้าไป) และเข้าสู่กระแสเลือด

การดูดซึมของกลูโคคอร์ติคอยด์ที่สูดดมเข้าไปผ่านระบบบรอนโคพัลโมนารีขึ้นอยู่กับระดับของการอักเสบของหลอดลม ความรุนแรงของการเผาผลาญกลูโคคอร์ติคอยด์ในทางเดินหายใจ และปริมาณของยาที่เข้าสู่ทางเดินหายใจในระหว่างการสูดดม

ผลข้างเคียงของระบบจะเกิดขึ้นเมื่อใช้กลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นในปริมาณมาก (เบโคไทด์มากกว่า 2,000 มก. ต่อวัน) และอาจแสดงออกมาเป็นอาการคุชชิง ระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตถูกกดทับ ความเข้มข้นของกระบวนการสร้างกระดูกลดลง และการเกิดโรคกระดูกพรุน ขนาดยาที่ใช้ในการรักษาปกติของกลูโคคอร์ติคอยด์สูดพ่นไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงของระบบ

ฟลูนิโซไลด์ (อิงโกคอร์ต) และฟลูคาโซน ไดโพรพิโอเนต มีผลข้างเคียงในระบบน้อยมากเมื่อเทียบกับเบโคไทด์

ดังนั้น การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์รูปแบบสูดดมจึงเป็นวิธีการรักษาโรคหอบหืดที่ทันสมัยและได้ผล ซึ่งช่วยลดความจำเป็นในการใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ชนิดรับประทาน รวมถึงตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกด้วย

ขอแนะนำให้ผสมการสูดดมกลูโคคอร์ติคอยด์และยาขยายหลอดลมตามรูปแบบดังต่อไปนี้: ก่อนอื่นให้สูดดมยาซิมพาโทมิเมติก (เบโรเท็ก ซัลบูตามอล) และหลังจากนั้น 15-20 นาทีให้สูดดมกลูโคคอร์ติคอยด์ การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์สูดดมร่วมกับยาต้านการอักเสบสูดดมชนิดอื่น (อินทัล เทย์เลด) ช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากสามารถลดขนาดยาที่ใช้ในการรักษาของกลูโคคอร์ติคอยด์ได้