การประเมินระดับฮอร์โมนแอนติมูลเลเรียนในการวินิจฉัยโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ (PCOS) มีลักษณะทางคลินิกและทางชีวเคมีที่หลากหลาย กลไกการเกิดโรคยังคงเข้าใจได้ไม่ดีนัก แต่ลักษณะเด่นคือการสร้างฟอลลิเคิลที่บกพร่อง ซึ่งฟอลลิเคิลหลักจะไม่ได้รับการพัฒนา ส่งผลให้เกิดการไม่ตกไข่และการเสื่อมของรังไข่แบบซีสต์ การเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลตั้งแต่ระยะเริ่มต้นจนถึงการตกไข่ของฟอลลิเคิลหลักยังคงเป็นส่วนที่สำคัญที่สุดของการวิจัยเกี่ยวกับการสืบพันธุ์ของมนุษย์

การเกิดฟอลลิเคิลสามารถแบ่งได้เป็น 3 ระยะ ในระยะแรกซึ่งไม่ขึ้นกับฮอร์โมน จะมีการสร้างฟอลลิเคิลที่มีการเจริญเติบโตเป็นกลุ่ม โดยฟอลลิเคิลจะเติบโตจากระยะเริ่มต้นไปยังระยะที่สอง ข้อเท็จจริงที่กำหนดจุดเริ่มต้นการเจริญเติบโตและการแยกตัวของฟอลลิเคิลในระยะเริ่มต้นยังไม่ได้รับการยืนยัน อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนหลายคนแนะนำว่านี่เป็นปัจจัยภายในรังไข่ที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนซึ่งเกี่ยวข้องกับการสร้างการติดต่อระหว่างเซลล์และการรักษาฟอลลิเคิลให้อยู่ในสภาวะพักตัว ในระยะที่สองของการเกิดฟอลลิเคิล การเจริญเติบโตพื้นฐานของฟอลลิเคิลจะเกิดขึ้นจากระยะที่สองไปยังระยะแอนทรัลขนาดใหญ่ (มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 1-2 มม.) ระยะการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลนี้สามารถเกิดขึ้นได้เฉพาะเมื่อมีฮอร์โมนฮอร์โมนที่หลั่งจากต่อมใต้สมองในระดับพื้นฐานเท่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง FSH และเรียกว่าระยะที่ไวต่อฮอร์โมน ปัจจุบันมีการระบุปัจจัยหนึ่งที่ช่วยให้เราตัดสินระยะที่ไวต่อฮอร์โมนของการเกิดฟอลลิเคิลได้ ปัจจัยนี้คือฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียน (AMH) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่อยู่ในตระกูลของปัจจัยการเปลี่ยนแปลงการเจริญเติบโต p เชื่อกันว่าในผู้หญิง ฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนสังเคราะห์โดยเซลล์เกรนูลูซาของฟอลลิเคิลก่อนแอนทรัลและฟอลลิเคิลแอนทรัลขนาดเล็ก (น้อยกว่า 4 มม.) และยังมีส่วนร่วมในการเปลี่ยนผ่านจากฟอลลิเคิลดั้งเดิมที่ "พัก" ไปสู่ระยะการเจริญเติบโตที่กระตือรือร้น นอกจากนี้ ฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนร่วมกับ FSH ยังควบคุมกระบวนการคัดเลือกฟอลลิเคิลใหม่ที่อยู่ในระยะของฟอลลิเคิลแอนทรัลระยะเริ่มต้น เป็นที่ทราบกันดีว่าการวัดกลุ่มฟอลลิเคิลดั้งเดิมโดยตรงนั้นเป็นไปไม่ได้ อย่างไรก็ตาม จำนวนฟอลลิเคิลจะสะท้อนโดยอ้อมจากจำนวนฟอลลิเคิลที่กำลังเติบโต ดังนั้น ปัจจัยที่หลั่งออกมาส่วนใหญ่โดยฟอลลิเคิลที่กำลังเติบโตจะสะท้อนขนาดของกลุ่มฟอลลิเคิลดั้งเดิม ดังนั้นฮอร์โมนแอนติมูลเลเรียนซึ่งหลั่งออกมาจากรูขุมขนที่กำลังเติบโตและสามารถทดสอบได้ในซีรั่มเลือด จึงเป็นเครื่องหมายของกิจกรรมการทำงานของรังไข่และเป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยสำหรับการรักษากลไกของรูขุมขน

ระยะที่สามหรือระยะที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนของการสร้างฟอลลิเคิลมีลักษณะเฉพาะคือการสร้างกลุ่มฟอลลิเคิลขนาดเล็กในโพรงมดลูกและการเจริญเติบโต การคัดเลือก การทำให้ฟอลลิเคิลที่โดดเด่นสุกงอมและการตกไข่เอง หากสองระยะแรกเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของปัจจัยภายในรังไข่โดยไม่มีฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน ระยะสุดท้ายจะถูกควบคุมโดยต่อมใต้สมองโดยตรง ความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตและรังไข่สามารถนำไปสู่การหยุดชะงักของการสร้างฟอลลิเคิล การสะสมของฟอลลิเคิลขนาดเล็กในโพรงมดลูก ซึ่งมีส่วนสำคัญในการพัฒนาภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูง การผลิตฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียน และการก่อตัวของกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

จนถึงปัจจุบัน พารามิเตอร์ที่ใช้กันทั่วไปที่สุดในการประเมินสถานะของการสำรองรังไข่และการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบคือการคำนวณปริมาตรของรังไข่และการนับจำนวนของฟอลลิเคิลในโพรงรังไข่ ดูเหมือนว่าจะไม่มีข้อสงสัยเลยว่าปริมาตรของรังไข่สะท้อนการสำรองรังไข่โดยอ้อม เนื่องจากขึ้นอยู่กับจำนวนของฟอลลิเคิลที่กำลังเติบโต ซึ่งในทางกลับกันก็ถูกกำหนดโดยขนาดของพูลดั้งเดิม อย่างไรก็ตาม นักวิทยาศาสตร์มีความคิดเห็นที่แตกต่างกันเมื่อพิจารณาปริมาตรของรังไข่เป็นการทดสอบที่เหมาะสมสำหรับการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ และหากผู้เขียนบางคนอ้างว่าปริมาตรของรังไข่มีความสำคัญอย่างมากในการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบและคาดการณ์การตอบสนองต่อการกระตุ้น ผู้เขียนคนอื่นๆ ได้สรุปว่าการกำหนดปริมาตรของรังไข่ไม่ได้ให้ข้อมูลมากนักในเรื่องนี้ นักวิจัยส่วนใหญ่เห็นด้วยว่าการนับจำนวนของฟอลลิเคิลขนาดเล็กในแอนทรัลเป็นวิธีที่แม่นยำกว่าในการวินิจฉัยภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนเกินในรังไข่

การวัดปริมาตรของรังไข่และการคำนวณจำนวนฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกทำได้ด้วยการตรวจอัลตราซาวนด์ (US) ของรังไข่ และเป็นวิธีทั่วไปในการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ อย่างไรก็ตาม ในสตรีที่มีบุตรได้ 25% ที่ไม่มีอาการทางคลินิกของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินปกติและมีรอบเดือนปกติ จะเห็นภาพอัลตราซาวนด์ที่คล้ายกับกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามถึงคุณค่าของการวินิจฉัยด้วยอัลตราซาวนด์ และทำให้เกิดข้อสงสัยว่าการเพิ่มปริมาตรและการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างของรังไข่เป็นเพียงสัญญาณทางอ้อมของกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบเท่านั้น มีรายงานในเอกสารมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าในการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบในปัจจุบัน การกำหนดปริมาณฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนในเลือดมีความแม่นยำและเฉพาะเจาะจงมากขึ้น สันนิษฐานว่าระดับฮอร์โมนแอนติมูลเลเรียนไม่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของต่อมใต้สมอง ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในระหว่างรอบการมีประจำเดือน และสะท้อนถึงกระบวนการต่างๆ ที่เกิดขึ้นในรังไข่เอง

ข้อมูลที่นำเสนอซึ่งขัดแย้งกันบ่งชี้ถึงความซับซ้อนในการวินิจฉัยโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ ในเรื่องนี้ การประเมินเกณฑ์การวินิจฉัยโรคนี้อย่างเหมาะสมจึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง

วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือการดำเนินการวิเคราะห์เปรียบเทียบระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียน ปริมาตรรังไข่ และจำนวนของฟอลลิเคิลแอนทรัลเป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ

ผู้ป่วยโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบอายุระหว่าง 18 ถึง 29 ปี (อายุเฉลี่ย 24.4±0.2 ปี) จำนวน 30 ราย ได้รับการตรวจที่คลินิกของสถาบันของรัฐ “IPEP” การวินิจฉัยโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบใช้เกณฑ์ของ World Consensus ของ European Society of Human Reproduction and Embryology และ American Society for Reproductive Medicine คำจำกัดความของโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบพิจารณาจากการมีภาวะไม่มีไข่ตกเรื้อรังและภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินปกติของรังไข่ การวินิจฉัยและยืนยันการวินิจฉัยโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบดำเนินการหลังจากการตรวจฮอร์โมนเพิ่มเติมและอัลตราซาวนด์ กลุ่มเปรียบเทียบประกอบด้วยผู้ป่วย 25 รายที่มีภาวะมีบุตรยากแบบท่อและเยื่อบุช่องท้องโดยไม่ได้รับการผ่าตัดรังไข่ ซึ่งเคยได้รับการบำบัดด้วยยาต้านการอักเสบซ้ำแล้วซ้ำเล่าในอดีต อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เข้ารับการตรวจคือ 26.2±0.2 ปี กลุ่มควบคุมประกอบด้วยสตรีมีสุขภาพแข็งแรง จำนวน 30 ราย อายุเฉลี่ย 24.4±0.2 ปี ที่มีประจำเดือนปกติ ซึ่งต้องการคำชี้แจงเกี่ยวกับสถานะของระบบสืบพันธุ์ก่อนวางแผนการตั้งครรภ์

ระดับของฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนถูกวัดในซีรั่มเลือดในวันที่ 2-3 ของรอบเดือนโดยใช้วิธี ELISA โดยใช้ชุดทดสอบเชิงพาณิชย์จาก DSL (สหรัฐอเมริกา) การประเมินตัวบ่งชี้ของฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนดำเนินการตามข้อมูลวรรณกรรมในระดับต่อไปนี้: < 1 นาโนกรัม/มิลลิลิตร - ระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนต่ำ; 1 ถึง 4 นาโนกรัม/มิลลิลิตร - ระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนปานกลาง; มากกว่า 4 นาโนกรัม/มิลลิลิตร - ระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนสูง

ตรวจสอบพารามิเตอร์การสร้างรูขุมขนโดยใช้เครื่องมือ Aloka prosound SSD-3500SX (ญี่ปุ่น) ปริมาตรรังไข่คำนวณจากการวัด 3 ครั้งโดยใช้สูตร:

วี = 0.5236 x ยาว x กว้าง x ลึก

โดยที่ L คือความยาว W คือความกว้าง T คือความหนา ขึ้นอยู่กับปริมาตรของรังไข่ รังไข่แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ได้แก่ ปริมาตรของรังไข่น้อยกว่า 5 ซม.3 5-10 ซม.3 และมากกว่า 10 ซม.3 ในงานของเรา เราใช้ข้อมูลวรรณกรรม ซึ่งตามจำนวนฟอลลิเคิล รังไข่แบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม ได้แก่ กลุ่มที่ไม่ทำงาน (น้อยกว่า 5 ฟอลลิเคิล) กลุ่มปกติ (5-12 ฟอลลิเคิล) และกลุ่มที่มีถุงน้ำจำนวนมาก (มากกว่า 12 ฟอลลิเคิล)

เกณฑ์การวินิจฉัยการตรวจอัลตราซาวนด์สำหรับกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบ คือ ปริมาตรของรังไข่เพิ่มขึ้นมากกว่า 9 ซม.3 และมีโครงสร้างไฮโปเอคโคอิกรอบนอก (ฟอลลิเคิล) ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 6-10 มม. ในหนึ่งส่วน ควรมีฟอลลิเคิลที่ไม่เจริญเติบโตอย่างน้อย 8 ฟอลลิเคิล โดยไม่มีสัญญาณการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลหลัก

การประมวลผลทางสถิติของข้อมูลที่ได้ดำเนินการโดยใช้วิธีการทางสถิติแบบแปรผันโดยใช้ชุดมาตรฐานของการคำนวณทางสถิติ ความน่าเชื่อถือของความคลาดเคลื่อนในค่าเฉลี่ยถูกกำหนดโดยการทดสอบ t ของนักเรียน ความคลาดเคลื่อนได้รับการพิจารณาว่าเชื่อถือได้ที่ p < 0.05 เพื่อศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้ ใช้วิธีการหาความสัมพันธ์โดยการกำหนดค่าสัมประสิทธิ์สหสัมพันธ์ (r) และกำหนดความสำคัญโดยใช้การทดสอบ t ด้วยระดับความน่าเชื่อถือ 95% (p < 0.05) ข้อมูลจะแสดงเป็น X±Sx

ผลการศึกษาพบว่าระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนในกลุ่มควบคุมของสตรีที่ไม่มีความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์แตกต่างกันตั้งแต่ 2.1 ถึง 5 นาโนกรัม/มล. และเฉลี่ยอยู่ที่ 3.6±02 นาโนกรัม/มล. ตัวบ่งชี้นี้ถือเป็นบรรทัดฐานซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลวรรณกรรม ควรสังเกตว่าค่าของฮอร์โมนนี้ในสตรี 80% ในกลุ่มควบคุมสอดคล้องกับระดับเฉลี่ย และใน 20% สอดคล้องกับระดับสูง ในขณะเดียวกัน สตรี 93.3% มีปริมาตรรังไข่ปกติ (5-10 ซม.3) และ 6.7% มีปริมาตรเพิ่มขึ้น ในสตรี 83.3% ในกลุ่มควบคุม จำนวนฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกมีค่าเฉลี่ย

สตรีอายุน้อยที่มีปัจจัยการมีบุตรยากแบบท่อนำไข่และช่องท้องแทบไม่แตกต่างจากสตรีในกลุ่มควบคุมในพารามิเตอร์เฉลี่ยของปริมาณรังไข่สำรอง ผลการตรวจอัลตราซาวนด์รังไข่ของเราแสดงให้เห็นว่าปริมาณรังไข่เฉลี่ยของสตรีเหล่านี้ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากกลุ่มควบคุม (7.6±0.3 และ 6.9±0.2 ซม.3; p> 0.05) อย่างไรก็ตาม การศึกษารายบุคคลเผยให้เห็นสัดส่วนที่สูงของผู้ป่วยที่มีปริมาณรังไข่ลดลง (< 5 ซม.3) ปริมาณรังไข่ปกติ (5-10 ซม.3) ในกลุ่มศึกษาพบน้อยกว่า 1.5 เท่า ในขณะที่ปริมาณที่เพิ่มขึ้น (> 10 ซม.3) พบมากกว่าสามเท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม จำนวนเฉลี่ยของฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกก็ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในทั้งสองกลุ่ม (6.9±0.3 และ 6.2±0.2; p>0.05) แม้ว่าสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีจำนวนฟอลลิเคิลต่ำจะสูงกว่าและจำนวนฟอลลิเคิลปกติจะต่ำกว่าในกลุ่มควบคุมก็ตาม ระดับเฉลี่ยของฮอร์โมนแอนติมูลเลเรียนไม่แตกต่างจากกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม ในกลุ่มเปรียบเทียบที่ตรวจ 12% พบว่าระดับ AMH ต่ำกว่าระดับในผู้หญิงที่มีสุขภาพดี และใน 28% พบว่าเกินค่าปกติ อาจสันนิษฐานได้ว่าการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบในค่าสำรองของรังไข่เป็นผลจากโรคอักเสบในอดีต

สตรีที่เข้ารับการตรวจที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบมีระดับของปริมาณสำรองรังไข่ที่เพิ่มขึ้นตามเกณฑ์ที่พิจารณา ระดับฮอร์โมนต่อต้านมูลเลเรียนสูงกว่าในกลุ่มควบคุมและกลุ่มเปรียบเทียบ 3.5 เท่า โดยมีช่วงตั้งแต่ 9.8 นาโนกรัม/มล. ถึง 14 นาโนกรัม/มล. และเฉลี่ยอยู่ที่ 12.6±0.2 นาโนกรัม/มล. ปริมาตรรังไข่ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบอยู่ที่ 13.9±0.3 ซม.3 และสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.05) เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมและกลุ่มเปรียบเทียบ (6.9±0.2 และ 7.6±0.3 ซม.3 ตามลำดับ) การวิเคราะห์รายบุคคลแสดงให้เห็นว่ามีผู้ป่วย 21 ราย (70%) ที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบมีปริมาตรรังไข่มากกว่า 10 ซม.3 ในขณะที่ผู้ป่วยที่เหลืออีก 9 ราย (30%) มีปริมาตรรังไข่น้อยกว่า 10 ซม.3 แต่มากกว่า 8 ซม.3 จำนวนฟอลลิเคิลในรังไข่ของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบเฉลี่ยอยู่ที่ 15.9±0.3 ซึ่งยังเกินตัวบ่งชี้ของสตรีที่เข้ารับการตรวจในกลุ่มอื่นอย่างมีนัยสำคัญ การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ที่ดำเนินการพบความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างฮอร์โมนต่อต้านมูลเลเรียนกับปริมาตรของรังไข่ (r = 0.53; p < 0.05) และจำนวนฟอลลิเคิลในรังไข่ (r = 0.51; p < 0.05)

ดังนั้นผลการประเมินพารามิเตอร์การสำรองรังไข่ที่ดำเนินการได้ให้หลักฐานที่ไม่ต้องสงสัยว่าฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียน ปริมาตรรังไข่ และจำนวนฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกเป็นการทดสอบที่มีข้อมูลค่อนข้างดีในการวินิจฉัยพยาธิวิทยาการสืบพันธุ์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มอาการถุงน้ำหลายใบในรังไข่ ข้อมูลที่เราได้รับสอดคล้องกับผลการศึกษาที่นำเสนอในเอกสารเกี่ยวกับความสำคัญของการกำหนดปริมาตรรังไข่และจำนวนฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกในการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำหลายใบในรังไข่ แม้จะเป็นเช่นนี้ การกำหนดเชิงปริมาณของพารามิเตอร์ดังกล่าวควรได้รับการปฏิบัติอย่างมีวิจารณญาณ เนื่องจากอัลตราซาวนด์ตามความเห็นของนักวิจัยหลายคนนั้นสะท้อนถึงกลุ่มฟอลลิเคิลในโพรงมดลูกได้ไม่ดี นอกจากนี้ยังต้องมีการปรับปรุงอุปกรณ์อัลตราซาวนด์และประสบการณ์ของผู้เชี่ยวชาญ ในเวลาเดียวกัน การทดสอบวินิจฉัยที่แม่นยำที่สุดสำหรับกลุ่มอาการถุงน้ำหลายใบในรังไข่ควรพิจารณาเป็นฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียน ซึ่งระดับที่สูงกว่า 10 ng / ml ถือเป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำหลายใบในรังไข่

Cand. med. sciences TL Arkhipkina. การประเมินระดับฮอร์โมนต่อต้านมุลเลเรียนในการวินิจฉัยโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ // International Medical Journal - No. 4 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]