การใช้ฮอร์โมนบำบัดในโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่

มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (Endometrial cancer หรือ EC) เป็นโรคทางนรีเวชวิทยาที่พบได้บ่อยที่สุด และผู้ป่วย 2 ใน 3 รายอยู่ในกลุ่มโรคทางกรรมพันธุ์ชนิดแรกและมีการเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งก่อนกระบวนการนี้ ซึ่งก็คือ ภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ (Atypical endometrial hyperplasia หรือ AGE) แนวโน้มในการรักษามะเร็งและภาวะก่อนเป็นมะเร็งในปัจจุบันประกอบด้วยการใช้การรักษาอวัยวะที่คงไว้ และวิธีการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ที่มีอยู่ในปัจจุบันก็มีประสิทธิภาพที่แตกต่างกัน ตั้งแต่การรักษาให้หายขาดไปจนถึงการกำเริบและลุกลามมากขึ้น การแพร่กระจายของตัวบ่งชี้ประสิทธิภาพดังกล่าวมีความเกี่ยวข้องกับลักษณะทางชีววิทยาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในเยื่อบุโพรงมดลูก และจำเป็นต้องค้นหาเครื่องหมายการพยากรณ์โรคใหม่ๆ การเมทิลเลชันของยีน ESR อาจเป็นเครื่องหมายทางชีวภาพที่กำหนดความก้าวร้าวของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในเยื่อบุโพรงมดลูกและผลของการรักษา นอกจากนี้ ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก 15-40% เนื้องอกมีภาวะไม่เสถียรทางพันธุกรรมสูง ซึ่งเห็นได้จากผลการวิเคราะห์เครื่องหมายไมโครแซทเทลไลท์ - ภาวะไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI+) ซึ่งหมายความว่ายีนของเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเออาจกลายพันธุ์ สันนิษฐานว่า MSI พัฒนาในพยาธิวิทยาเยื่อบุโพรงมดลูกชนิดไม่ร้ายแรงและมีส่วนทำให้โรคดำเนินไป ซึ่งต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

ดังนั้น การพิจารณาความสัมพันธ์ระหว่างประสิทธิผลของการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติและความเสียหายของโมเลกุลที่เป็นพื้นฐาน จะทำให้มีโอกาสในการระบุเครื่องหมายใหม่ๆ เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของการบำบัดและการป้องกันมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้คือเพื่อศึกษาประสิทธิผลทางคลินิก อัตราการกลับมาเป็นซ้ำ และความก้าวหน้าของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติโดยใช้ฮอร์โมนบำบัดในผู้ป่วยที่ขึ้นอยู่กับอายุ การมีอยู่ของ MSI และการเมทิลเลชันของยีน ESR

ผู้ป่วยโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่จำนวน 67 ราย อายุระหว่าง 35 ถึง 69 ปี ได้รับการตรวจ โดยมีอายุเฉลี่ย 55.7±5.3 ปี ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม กลุ่มที่ 1 คือ ผู้ป่วยที่มี MSI (n = 15) กลุ่มที่ 2 คือ ผู้ป่วยที่มีการเมทิลเลชันของยีน ESR (n = 22) กลุ่มที่ 3 คือ ผู้ป่วยที่มี MSI และการเมทิลเลชันของยีน ESR (n = 10) กลุ่มควบคุมประกอบด้วยผู้ป่วย 20 รายที่มี AGE โดยไม่มีความผิดปกติของยีนที่ศึกษา การวินิจฉัยในทุกกรณีได้รับการยืนยันทางสัณฐานวิทยาหลังจากการขูดมดลูกเพื่อวินิจฉัยและ/หรือการส่องกล้องตรวจภายในมดลูกพร้อมการตรวจชิ้นเนื้อแบบเจาะจง การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อดำเนินการตามเทคนิคมาตรฐาน

ในผู้ป่วยทุกราย ได้มีการศึกษาการมีอยู่ของ MSI+ และการเมทิลเลชันของยีน ESR ในเนื้อเยื่อโดยใช้วิธีปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส หลังจากแยก DNA ออกจากเนื้อเยื่อ (เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่) แล้ว จะตรวจพบการเมทิลเลชันของบริเวณโปรโมเตอร์ของยีน ESR โดยใช้วิธีฟีนอล ซึ่งจะทำการบำบัด DNA ด้วยเอนไซม์จำกัดที่ไวต่อเมทิล การมีอยู่ของจีโนม MSI+ จะถูกตรวจสอบโดยใช้เครื่องหมาย BAT 25 และ BAT 26 การศึกษาดังกล่าวดำเนินการในห้องปฏิบัติการ Virola ของ Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education ผู้ป่วยทุกรายได้รับการบำบัดด้วยฮอร์โมนตามโครงการตามพิธีสารของกระทรวงสาธารณสุขของยูเครน ลงวันที่ 31.12.2004 หมายเลข 676 ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยฮอร์โมนจะประเมินจากความถี่ของการร้องเรียน การกำเริบของโรค และการดำเนินของโรค ข้อมูลที่ได้รับจากการศึกษาจะได้รับการประมวลผลโดยใช้สถิติการเปลี่ยนแปลงที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปโดยใช้เกณฑ์ χ2-

ข้อมูลที่ได้รับเกี่ยวกับประสิทธิผลทางคลินิกของการบำบัดด้วยฮอร์โมนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่และในวัยใกล้หมดประจำเดือนซึ่งขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของ MSI+ และการเมทิลเลชันของยีน ESR แสดงให้เห็นว่าความถี่ของการตกขาวเป็นเลือดแบบไม่เป็นวงจรก่อนการรักษานั้นใกล้เคียงกันในแง่ของเปอร์เซ็นต์โดยไม่คำนึงถึงการมีอยู่ของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ ความผิดปกติทางเอพิเจเนติกของยีน ESR หรือความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งสองประเภทในผู้ป่วย หลังจากการรักษา 3 เดือน ความถี่ของการตกขาวเป็นเลือดแบบไม่เป็นวงจรในผู้ป่วยกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทั้งสองประเภทลดลง 1.5 เท่า ในผู้ป่วยที่มี MSI+ ลดลง 1.25 เท่า และในกลุ่มที่มีเมทิลเลชันของยีน ESR ลดลง 1.4 เท่า หลังจากสิ้นสุดการรักษา อาการที่วิเคราะห์นั้นตรวจพบได้น้อยลงมาก และพบผลทางคลินิกสูงสุดในผู้ป่วยกลุ่มควบคุม (ความถี่ของการร้องเรียนลดลง 6 เท่า) ในกลุ่มผู้ป่วยอื่นๆ ความถี่ของการตกขาวเป็นเลือดแบบไม่เป็นวงจรลดลงในระดับที่น้อยกว่าและขึ้นอยู่กับประเภทของการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีที่สุดเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางเอพิเจเนติกของยีน ESR (ความถี่ของการร้องเรียนลดลง 3.5 เท่า) และแย่ที่สุดอยู่ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ MSI+ ร่วมกับการแสดงออกของยีน ESR ที่บกพร่อง (ความถี่ของการร้องเรียนลดลง 1.5 เท่า)

ก่อนเริ่มการรักษา ความถี่ของเลือดออกก่อนและหลังมีประจำเดือนในกลุ่มที่วิเคราะห์แตกต่างกันในตอนแรก: เลือดออกเกิดขึ้นน้อยที่สุดในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งสองประเภท (30%) และเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่มีการเกิดเมทิลเลชันของยีน ESR (45% ของกรณี)

การวิเคราะห์ประสิทธิผลของการรักษาระหว่างกาลแสดงให้เห็นพลวัตเชิงบวกที่ชัดเจนในกลุ่มผู้ป่วยทุกกลุ่ม หลังจากการบำบัดเสร็จสิ้น ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดคือกลุ่มควบคุมและกลุ่มที่ 2 โดยความถี่ของการร้องเรียนลดลง 8 และ 5 เท่าตามลำดับ ประสิทธิผลของการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (กลุ่มที่ 1) หรือความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งสองประเภท (กลุ่มที่ 3) ลดลง (ความถี่ของการร้องเรียนลดลง 3 เท่า)

ความถี่ของการเกิดเลือดออกมากก่อนการรักษาแตกต่างกันไปตั้งแต่ 33.3% ในผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ MSI+ ถึง 50% ในผู้ป่วยกลุ่มควบคุม ผลของการรักษาหลังจาก 3 เดือนพบในผู้ป่วยทุกกลุ่ม (ตั้งแต่ 1.25 เท่าในกลุ่มที่มีฟีโนไทป์ MSI+ ถึง 2.5 เท่าในกลุ่มควบคุม) หลังจากการรักษาเสร็จสิ้น ความถี่ของการเกิดเลือดออกมากลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ความผันผวนของประสิทธิผลก็มีความสำคัญเช่นกัน ผลกระทบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดพบในกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยกลุ่ม 1 (ความถี่ของการเกิดเลือดออกมากลดลง 10 และ 5 เท่าตามลำดับ)

ก่อนการรักษา พบอาการปวดท้องน้อยร่วมกับการมีประจำเดือนใน 20-31.8% ของกรณี การวิเคราะห์ประสิทธิผลของการรักษาในระยะเริ่มต้นพบการเปลี่ยนแปลงในเชิงบวกในกลุ่มผู้ป่วยทุกกลุ่ม ยกเว้นผู้ป่วยที่มี MSI+ ในขณะเดียวกัน หลังจาก 6 เดือน พบประสิทธิผลของการรักษาในทุกกลุ่ม โดยความถี่ของอาการลดลงในกลุ่มควบคุม 5 เท่า ในกลุ่มที่มีความผิดปกติของยีน ESR ทางเอพิเจเนติกส์ ลดลง 3.5 เท่า และในผู้ป่วยที่มี MSI+ และความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งสองประเภท อาการปวดท้องน้อยร่วมกับการมีประจำเดือนก็หายไป

อาการปวดท้องน้อยที่ไม่เกี่ยวข้องกับการมีประจำเดือนนั้นพบได้น้อยกว่าอาการปวดท้องน้อยที่มีประจำเดือน โดยความถี่ของอาการอยู่ที่ 13.3% (กลุ่ม 1) ถึง 20.0% (กลุ่ม 3) การประเมินผลการบำบัด 3 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาพบว่าได้ผลดีในผู้ป่วยทุกกลุ่ม ยกเว้นผู้ป่วยที่มี MSI+ ร่วมกับการเมทิลเลชันของยีน ESR หลังจากการรักษาเสร็จสิ้น พบว่าประสิทธิภาพของการบำบัดในผู้ป่วยทุกกลุ่ม และมีลักษณะเฉพาะคืออาการปวดท้องน้อยที่ไม่เกี่ยวข้องกับการมีประจำเดือนหายไป ยกเว้นผู้ป่วยที่มียีน ESR ทำงานผิดปกติ ซึ่งความถี่ของอาการนี้ลดลง 3 เท่า

ดังนั้น การวิเคราะห์ประสิทธิภาพทางคลินิกของการบำบัดด้วยฮอร์โมนในผู้ป่วยวัยเจริญพันธุ์และวัยใกล้หมดประจำเดือนที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาผิดปกติซึ่งขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของ MSI+ และความผิดปกติของยีน ESR ทำให้เราสามารถกำหนดแนวโน้มต่างๆ ได้หลายประการ ประการแรก ผู้ป่วยส่วนใหญ่ในทุกกลุ่มมีอาการร้องเรียนในอัตราที่ใกล้เคียงกันก่อนเริ่มการรักษา ความแตกต่างประกอบด้วยความถี่ของเลือดออกมากผิดปกติในช่วงมีประจำเดือน และในระดับที่น้อยกว่าคืออาการปวดท้องน้อย อย่างไรก็ตาม อาการเหล่านี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับความผิดปกติทางพันธุกรรมที่วิเคราะห์ ประการที่สอง การวิเคราะห์ประสิทธิภาพการรักษาซึ่งดำเนินการหลังจาก 3 เดือน แสดงให้เห็นว่าในระยะนี้มีแนวโน้มชัดเจนในการลดความถี่ของอาการทั่วไป แนวโน้มนี้ยังคงอยู่ในช่วงหลายเดือนต่อมาของการรักษา ดังนั้น การวิเคราะห์ประสิทธิภาพการรักษาขั้นกลางจึงเป็นขั้นตอนสำคัญของการบำบัด ซึ่งจะต้องดำเนินการเพื่อกำหนดและแก้ไขวิธีการอื่นๆ ต่อไป ประการที่สาม ในผู้ป่วยวัยเจริญพันธุ์และวัยใกล้หมดประจำเดือนที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาผิดปกติ ประสิทธิภาพการรักษาจะแตกต่างกันในกลุ่มที่วิเคราะห์ พบว่ากลุ่มควบคุมมีอาการของโรคลดลงมากที่สุด ส่วนกลุ่มอื่นๆ มีประสิทธิผลลดลง 1.5-3 เท่า และขึ้นอยู่กับประเภทของโรคทางพันธุกรรมด้วย ดังนั้น พบว่ากลุ่มผู้ป่วยที่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ในจีโนมร่วมกับการแสดงออกของยีน ESR ที่ผิดปกติมีความถี่ของอาการลดลงน้อยที่สุด

ผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์ ไม่ว่าจะมี MSI+ และการเมทิลเลชันของยีน ESR หรือไม่ ก็มีผลการรักษาที่ดีกว่า

การวิเคราะห์ประสิทธิภาพการรักษาผู้ป่วยในวัยเจริญพันธุ์พบว่าไม่มีอาการกำเริบในกลุ่มควบคุม การมีความผิดปกติทางเอพิเจเนติกของยีน ESR ในผู้ป่วยทำให้ผลการรักษาแย่ลง และใน 28.6% ของกรณีพบการกำเริบของโรคเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่แบบผิดปกติ ผลลัพธ์ที่แย่ที่สุดพบในกลุ่มผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ MSI+ และในกรณีของการรวมกันของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ของจีโนมกับการทำงานของยีน ESR ที่บกพร่องในผู้ป่วย ตัวบ่งชี้จะดีขึ้นเล็กน้อย การพูดถึงความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์ที่ได้นั้นไม่ถูกต้อง เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยที่ไมโครแซทเทลไลต์ไม่เสถียรของจีโนมหรือการรวมกันของ MSI+ กับการเมทิลเลชันของยีน ESR นั้นไม่ถูกต้อง อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว สำหรับผู้หญิงในช่วงวัยนี้ที่มีการพัฒนาของความผิดปกติทางพันธุกรรม ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยฮอร์โมนจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ผู้ป่วยในวัยใกล้หมดประจำเดือนตอบสนองต่อวิธีการรักษาแย่ลง ดังนั้น อัตราการเกิดซ้ำของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติในกลุ่มควบคุมจึงอยู่ที่ 22.2% การเกิดความผิดปกติทางพันธุกรรมในผู้หญิงมาพร้อมกับประสิทธิผลของการรักษาที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ผลลัพธ์ที่แย่ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมพบในกลุ่มผู้ป่วยที่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ของจีโนม (60.0% ของกรณีที่เกิดซ้ำ p < 0.05) และกลุ่มที่ได้รับ MSI+ ร่วมกับการเมทิลเลชันของยีน ESR (66.7% ของกรณีที่เกิดซ้ำ p < 0.01) ในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของยีน ESR บกพร่อง ผลการรักษาแย่ลง 2.3 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (p > 0.05) ลักษณะเฉพาะของผู้หญิงในกลุ่มอายุนี้ไม่เพียงแต่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความถี่ของการเกิดซ้ำของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ซึ่งขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรมเท่านั้น แต่ยังมีเปอร์เซ็นต์ที่สำคัญอีกด้วย โดยในมากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีที่มีการสังเกต พบว่ามีการเกิดซ้ำและความก้าวหน้าของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ไปเป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

จำนวนผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติในวัยหมดประจำเดือนในกลุ่มที่วิเคราะห์มีจำนวนน้อย ซึ่งทำให้เราไม่สามารถพูดถึงความน่าเชื่อถือของผลลัพธ์ได้ อย่างไรก็ตาม แนวโน้มที่ระบุในกลุ่มอายุนี้สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ได้ในผู้ป่วยในกลุ่มอายุอื่น ในเรื่องนี้ เรามีเหตุผลเพิ่มเติมที่จะพูดถึงการมีอยู่ของความสัมพันธ์ระหว่างความถี่ของการกำเริบของโรคและความผิดปกติทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มควบคุม ความถี่ของการกำเริบของโรคเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติต่ำที่สุด ผลลัพธ์ที่แย่ที่สุดได้รับในกลุ่มผู้ป่วยที่มีฟีโนไทป์ MSI+ และในกรณีของการรวมกันของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์กับความผิดปกติทางเอพิเจเนติกของยีน ESR ผลการรักษาของผู้ป่วยที่มีเมทิลเลชันของยีน ESR แย่กว่ากลุ่มควบคุมถึง 2 เท่า

ดังนั้น การวิเคราะห์ที่ดำเนินการจึงบ่งชี้ถึงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอุบัติการณ์ของอาการกำเริบและความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติ ในขณะที่ผลการรักษาขึ้นอยู่กับอายุและการมีเมทิลเลชันของยีน MSI+ และ/หรือ ESR ในผู้ป่วย ผลการรักษาที่ดีที่สุดได้มาจากผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ อุบัติการณ์ของอาการกำเริบและความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยเพิ่มขึ้นตามอายุ อย่างไรก็ตาม การมีไมโครแซทเทลไลต์ไม่เสถียรของจีโนม ความผิดปกติทางเอพิเจเนติกของยีน ESR หรือการรวมกันของทั้งสองในผู้ป่วยทำให้ประสิทธิภาพของการรักษาลดลง การพึ่งพาอาศัยกันดังกล่าวพบได้ในผู้หญิงทุกกลุ่มอายุและมีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนกับประเภทของความผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแสดงออกของยีน ESR ที่บกพร่องทำให้อุบัติการณ์ของอาการกำเริบของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติเพิ่มขึ้นอย่างน่าเชื่อถือ (3 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม p < 0.01) การวินิจฉัยภาวะไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ในจีโนมของผู้ป่วยจะมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของจำนวนการกำเริบและการดำเนินของโรคที่มากขึ้น (1.4 เท่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการเมทิลเลชันของยีน ESR) การรวมกันของการเมทิลเลชันของยีน MSI+ และ ESR ในผู้ป่วยทำให้ประสิทธิภาพการรักษาลดลงเล็กน้อยเมื่อเทียบกับกลุ่มผู้ป่วยที่มีภาวะไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ในจีโนมเพียงอย่างเดียว (70.0 และ 66.6% ของการกำเริบตามลำดับ) ข้อมูลที่ได้รับบ่งชี้ว่าการมีอยู่ของความผิดปกติทางพันธุกรรมในรูปแบบของ MSI+ การเมทิลเลชันของยีน ESR หรือการรวมกันในผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติทำให้ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยฮอร์โมนมาตรฐานลดลงหลายเท่า ในความเห็นของเรา ประสิทธิภาพการรักษาที่ลดลงดังกล่าวอาจเกิดจากปัจจัยต่อไปนี้ ความผิดปกติทางพันธุกรรมดังกล่าวข้างต้นไม่เพียงส่งผลต่อการพัฒนาและประสิทธิภาพของการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติเท่านั้น แต่ยังเป็นปัจจัยในการดำเนินของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติโดยไม่มีภาวะผิดปกติไปสู่ภาวะผิดปกติและมะเร็งในที่สุด

การวิจัยที่ดำเนินการช่วยให้เราสามารถสรุปได้ดังต่อไปนี้

การมีอยู่ของความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ในจีโนม การเมทิลเลชันของยีน ESR หรือการรวมกันของสิ่งเหล่านี้ในผู้ป่วยที่มีภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติไม่มีอาการทางคลินิกที่มีลักษณะเฉพาะ
การลดลงของความถี่และความรุนแรงของอาการทางคลินิกของภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติในระหว่างการบำบัดด้วยฮอร์โมนสามารถใช้เป็นเกณฑ์เสริมในการประเมินประสิทธิผลได้

ไม่ว่าผู้ป่วยจะมีอายุเท่าไร ประสิทธิผลของการบำบัดด้วยฮอร์โมนมาตรฐานสำหรับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติจะลดลงอย่างมากเมื่อผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MSI+, การเมทิลเลชันของยีน ESR หรือทั้งสองอย่างรวมกัน

ความถี่สูงของการกำเริบและการดำเนินของโรคเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติเมื่อใช้ฮอร์โมนบำบัดในผู้ป่วยที่มี MSI+ หรือการรวมกันของ MSI+ กับการเมทิลเลชันของยีน ESR จำเป็นต้องแก้ไขการบำบัดอย่างทันท่วงทีหรือใช้วิธีการการรักษาที่รุนแรงกว่า

ศ.ดร. นา เชอร์บินา, เอ็มเอ การ์ตาโชวา การใช้ฮอร์โมนบำบัดสำหรับภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวผิดปกติในผู้ป่วยที่มีภาวะไมโครแซทเทลไลต์ไม่เสถียรและเมทิลเลชันของยีนอีเอสอาร์ // วารสารการแพทย์นานาชาติ - ฉบับที่ 4 - 2012