การก่อมะเร็ง: ทฤษฎีและขั้นตอน

จะจัดตั้งขึ้นในขณะนี้ว่าเป็นโรคมะเร็งหรือโรคมะเร็ง - โรคของอุปกรณ์ทางพันธุกรรมของเซลล์ซึ่งเป็นลักษณะโดยกระบวนการทางพยาธิวิทยาระยะยาวเรื้อรังหรือมากกว่าเพียงการเกิดมะเร็งซึ่งการพัฒนาในร่างกายมานานหลายทศวรรษ ความคิดที่ล้าสมัยเกี่ยวกับความล้าหลังของกระบวนการเนื้องอกทำให้เกิดทฤษฎีที่ทันสมัยมากขึ้น

กระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติลงในเซลล์เนื้องอกเกิดจากการสะสมของการกลายพันธุ์ที่เกิดจากความเสียหายในจีโนม ลักษณะของแผลดังกล่าวเกิดจากสาเหตุภายนอกเช่นข้อผิดพลาดในการทำซ้ำความไม่เสถียรทางเคมีของฐาน DNA และการดัดแปลงภายใต้การทำงานของอนุมูลอิสระและภายใต้อิทธิพลของปัจจัยภายนอกที่มีสาเหตุจากลักษณะทางเคมีและกายภาพ

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

ทฤษฎีการก่อมะเร็ง

การศึกษาเกี่ยวกับกลไกของการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งมีประวัติอันยาวนาน จนถึงปัจจุบันมีแนวคิดหลายอย่างที่เสนอให้พยายามอธิบายการก่อมะเร็งและกลไกในการแปลงเซลล์ปกติให้กลายเป็นมะเร็ง ทฤษฎีเหล่านี้ส่วนใหญ่มีความสนใจในประวัติศาสตร์หรือเป็นส่วนหนึ่งของทฤษฎีการก่อมะเร็งที่เป็นสากลทฤษฎีของ oncogenes ซึ่งเป็นที่ยอมรับกันโดยพยาธิวิทยาส่วนใหญ่ในปัจจุบัน ทฤษฎีเกี่ยวกับการเกิดมะเร็งจากการเกิดมะเร็งทำให้เกิดความเข้าใจถึงสาเหตุที่ปัจจัยทางจริยธรรมที่แตกต่างกันทำให้เกิดโรคหนึ่งอย่างโดยเนื้อแท้ มันเป็นทฤษฎีเอกภาพแรกของต้นกำเนิดของเนื้องอกซึ่งรวมถึงความสำเร็จในสาขาเคมีรังสีและไวรัส carcinogenesis

บทบัญญัติหลักของทฤษฎี oncogenes ถูกกำหนดขึ้นในต้นปี 1970 อาร์ Huebner และ Todaro กรัม (อาร์ Huebner และ G.Todaro) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าเครื่องมือทางพันธุกรรมของเซลล์แต่ละยีนปกติที่มีอยู่ที่ฟังก์ชั่นการเปิดใช้งานไม่ถูกกาลเทศะหรือแก้ไขปัญหาซึ่งอาจจะเป็นเซลล์ปกติกลายเป็นมะเร็ง

ในช่วงสิบปีที่ผ่านมาทฤษฎีการก่อมะเร็งและโรคมะเร็งที่ทำให้เกิดมะเร็งได้รับรูปลักษณ์ที่ทันสมัยและสามารถลดลงได้หลายรูปแบบดังนี้

• oncogenes - ยีนที่เปิดใช้งานในเนื้องอกทำให้เกิดการขยายตัวที่เพิ่มขึ้นและการสืบพันธุ์และการปราบปรามการตายของเซลล์ oncogenes แสดงการเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติในการทดลองการถ่าย;
• unmutated oncogenes ทำหน้าที่ในขั้นตอนสำคัญของการแพร่กระจายความแตกต่างและกระบวนการตายของเซลล์ที่โปรแกรมอยู่ภายใต้การควบคุมของระบบสัญญาณของร่างกาย
• ความเสียหายทางพันธุกรรม (การกลายพันธุ์) ใน oncogenes นำไปสู่การปลดปล่อยของเซลล์จากอิทธิพลด้านกฎระเบียบจากภายนอกซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการไม่สามารถควบคุมได้
• การกลายพันธุ์ของ oncogene จะได้รับการชดเชยเกือบทุกครั้งดังนั้นกระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งจึงจำเป็นต้องมีความผิดปกติรวมกันใน oncogenes หลายตัว

มะเร็งมีด้านของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับกลไกที่มีการเปลี่ยนแปลงและมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของสิ่งที่เรียกว่าป้องกัน oncogenes (ยีนต้าน) ที่ให้ผลยับยั้งปกติในการขยายและการชักนำของการตายของเซลล์ที่ดีอีก ต่อต้าน oncogene สามารถทำให้เกิดการพลิกกลับของฟีโนไทป์มะเร็งในการทดลอง transfection แทบทุกเนื้องอกมีกลายพันธุ์ทั้งในรูปแบบการต่อต้านการก่อให้เกิดเนื้องอกในการลบและ micromutations ขัดแย้งยับยั้งความเสียหายยีนต้านกันมากขึ้นกว่าการเปิดใช้งานการกลายพันธุ์ในยีนก่อมะเร็ง

มะเร็งมีการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลทางพันธุกรรมที่ทำให้ต่อไปนี้สามองค์ประกอบหลัก: การกลายพันธุ์เปิดใช้งานในยีนก่อมะเร็งกลายพันธุ์ยับยั้งในการต่อต้าน oncogenes และความไม่แน่นอนทางพันธุกรรม

ข้อตกลงทั่วไปมะเร็งจะถือวันที่เป็นผลมาจากการหยุดชะงักของการรักษาสมดุลของเซลล์ซึ่งจะแสดงในการสูญเสียการควบคุมมากกว่าการทำสำเนาและเพื่อเสริมสร้างกลไกการป้องกันเซลล์จากการกระทำของสัญญาณ apoptotic คือโปรแกรมการตายของเซลล์ อันเป็นผลมาจากการทำงานของยีนก่อมะเร็งและปิดต้านยีนของเซลล์มะเร็งได้รับคุณสมบัติที่ผิดปกติที่ปรากฏใน immortalization (อมตะ) และความสามารถที่จะเอาชนะสิ่งที่เรียกว่าชราภาพ replicative การกลายพันธุ์ในความผิดปกติของเซลล์มะเร็งที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มของยีนที่รับผิดชอบในการควบคุมของการขยายการตายของเซลล์, เจเนซิส, การยึดเกาะรนสัญญาณซ่อมแซมดีเอ็นเอและความมั่นคงจีโนม

ขั้นตอนการก่อมะเร็งมีอะไรบ้าง?

มะเร็งที่เกิดขึ้นในหลายขั้นตอน

การก่อมะเร็งในขั้นตอนแรก - ขั้นตอนของการเปลี่ยนแปลง (การเริ่มต้น) - กระบวนการของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ปกติเป็นเนื้องอก (มะเร็ง) การแปลงเป็นผลมาจากการปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ปกติกับตัวเปลี่ยน (สารก่อมะเร็ง) ในขั้นตอนแรกของการเกิดมะเร็งก่อให้เกิดการรบกวนของจีโนไทป์ของเซลล์ปกติที่เกิดขึ้นจากผลที่มันผ่านเข้าสู่สภาวะที่มักจะมีการเปลี่ยนแปลง (แฝงเซลล์) ในช่วงเริ่มต้นสารก่อมะเร็งหรือสารก่อมะเร็งที่ใช้งานอยู่มีปฏิสัมพันธ์กับกรดนิวคลีอิก (ดีเอ็นเอและอาร์เอ็นเอ) และโปรตีน ความเสียหายในเซลล์อาจมีลักษณะทางพันธุกรรมหรือ epigenetic การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเป็นที่เข้าใจกันในการปรับเปลี่ยนลำดับดีเอ็นเอหรือจำนวนโครโมโซม ซึ่งรวมถึงความเสียหายหรือการจัดโครงสร้างใหม่ของดีเอ็นเอ (เช่นการกลายพันธุ์ของยีนหรือความผิดปรกติของโครโมโซม) หรือการเปลี่ยนแปลงจำนวนสำเนาของยีนหรือความสมบูรณ์ของโครโมโซม

การเกิดมะเร็งในระยะที่สอง - ขั้นตอนการกระตุ้นหรือการส่งเสริมซึ่งสาระสำคัญคือการแพร่กระจายของเซลล์ที่เปลี่ยนไปการสร้างเซลล์มะเร็งและเนื้องอก ขั้นตอนการก่อมะเร็งนี้ไม่เหมือนขั้นตอนการเริ่มต้นคือสามารถย้อนกลับได้อย่างน้อยก็ในช่วงเริ่มต้นของกระบวนการเกี่ยวกับเนื้องอก ในช่วงโปรโมตเซลล์ที่เริ่มต้นได้มาซึ่งคุณสมบัติทางฟีโนไทป์ของเซลล์ที่เปลี่ยนไปเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของยีน (กลไก epigenetic) การปรากฏตัวของเซลล์มะเร็งในร่างกายไม่ได้ย่อมนำไปสู่การพัฒนาของโรคเนื้องอกและการตายของสิ่งมีชีวิต สำหรับการเหนี่ยวนำเนื้องอกจำเป็นต้องมีการกระทำที่ยาวนานและต่อเนื่องค่อนข้างมากของโปรโมเตอร์

โปรโมเตอร์มีผลต่อเซลล์มากมาย พวกเขามีผลต่อสถานะของเยื่อหุ้มเซลล์ที่มีตัวรับเฉพาะสำหรับ promoters โดยเฉพาะอย่างยิ่งเปิดใช้งานเมมเบรนโปรตีนไคเนสมีผลต่อความแตกต่างของเซลล์และบล็อกเซลล์พันธบัตรเซลล์

เนื้องอกที่กำลังเติบโตไม่ใช่การแข็งตัวและเคลื่อนที่ไม่เปลี่ยนแปลง ในกระบวนการของการเจริญเติบโตคุณสมบัติของมันมีการเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่อง: สัญญาณบางอย่างหายไปบางส่วนเกิดขึ้น วิวัฒนาการของคุณสมบัติของเนื้องอกนี้เรียกว่า "tumor progression" ความคืบหน้าเป็นขั้นตอนที่สามของการเติบโตของเนื้องอก ขั้นตอนสุดท้ายคือขั้นตอนที่สี่ซึ่งเป็นผลของกระบวนการเนื้องอก

มะเร็งไม่เพียง แต่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงถาวรจีโนไทป์ของเซลล์ แต่ยังมีผลกระทบมากมายในเนื้อเยื่ออวัยวะและระดับชีวิตในบางกรณีการสร้างสภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการอยู่รอดของเซลล์เปลี่ยนและการเติบโตและความก้าวหน้าเนื้องอก ตามที่นักวิชาการบางเงื่อนไขเหล่านี้เป็นผลมาจากความผิดปกติของความลึกของ neuroendocrine และภูมิคุ้มกันระบบที่ บางส่วนของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับลักษณะของตัวแทนสารก่อมะเร็งซึ่งอาจจะเป็นเพราะอนึ่งความแตกต่างในคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของพวกเขา ปฏิกิริยาที่พบมากที่สุดในการเกิดมะเร็ง, สิ่งจำเป็นสำหรับการเกิดและการพัฒนาของเนื้องอกมีการเปลี่ยนแปลงในระดับและอัตราการใช้สารประกอบเอมีนในระบบประสาทส่วนกลางโดยเฉพาะมลรัฐที่มีผลต่อในสิ่งอื่น ๆ ในการเพิ่มประสิทธิภาพของฮอร์โมนสื่อกลางของการเพิ่มจำนวนเซลล์และความผิดปกติของคาร์โบไฮเดรตและไขมัน แลกเปลี่ยน, การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของส่วนต่างๆของระบบภูมิคุ้มกัน