ไต: ควบคุมปริมาณของเหลวและสมดุลโซเดียม-โพแทสเซียม

ไตทำหน้าที่ควบคุมการทำงานสองอย่างที่แตกต่างกันซึ่งมักจะสับสนกัน อย่างแรกคือออสโมลาริตีของพลาสมาและ "น้ำอิสระ" ซึ่งก็คือปริมาณน้ำที่ถูกขับออกโดยไม่คำนึงถึงสารที่ละลายอยู่ อย่างที่สองคือปริมาตรการไหลเวียนที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งร่างกายรับรู้ผ่านตัวรับแรงดันและเซ็นเซอร์การไหลเวียนของไต และเป็นตัวกำหนดการกักเก็บโซเดียม [1]

กฎทางสรีรวิทยาที่สำคัญคือ โซเดียมเป็นตัวกำหนดปริมาตรของของเหลวนอกเซลล์เป็นหลัก เนื่องจากเป็นไอออนบวกหลักในช่องนอกเซลล์ ในขณะที่น้ำจะ "ปรับ" ให้เข้ากับความเข้มข้นของสารละลาย ดังนั้น เมื่อปริมาตรไม่เพียงพอ ร่างกายสามารถกักเก็บโซเดียมและน้ำไว้ได้ แม้ว่าจะทำให้โซเดียมในเลือดลดลงก็ตาม ในขณะที่เมื่อปริมาตรมากเกินไป กลไกการขับโซเดียมออกทางปัสสาวะจะถูกกระตุ้น [2]

ปริมาณการไหลเวียนที่มีประสิทธิภาพไม่เท่ากับปริมาณของเหลวในร่างกายทั้งหมดเสมอไป ตัวอย่างเช่น ในภาวะหัวใจล้มเหลวหรือตับแข็ง ปริมาณของเหลวในร่างกายทั้งหมดอาจเพิ่มขึ้น แต่ไตจะ "รับรู้" ว่ามีการไหลเวียนที่มีประสิทธิภาพต่ำและยังคงกักเก็บโซเดียมไว้ ซึ่งอธิบายถึงความขัดแย้งของอาการบวมน้ำและแนวโน้มที่จะเกิดภาวะโซเดียมในเลือดต่ำพร้อมกัน [3]

อุปกรณ์รับรู้ของไตประกอบด้วยอุปกรณ์จุกซ์ตาโกลเมอรูลาร์ มาคูลาเดนซา และกลไกหลอดเลือดภายในไต มาคูลาเดนซาจะวิเคราะห์การส่งโซเดียมคลอไรด์ไปยังบริเวณส่วนปลาย โดยเชื่อมโยง "ภาระเกลือ" ของท่อไตกับโทนของหลอดเลือดแดงขาเข้าและการปล่อยเรนิน ซึ่งเชื่อมโยงการกรอง โซเดียม และการตอบสนองของฮอร์โมนเข้าเป็นวงจรเดียว [4]

เหนือไตจะมี "วงจรระยะไกล" ของฮอร์โมนและระบบประสาททำงาน ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนช่วยเพิ่มการดูดซึมโซเดียมและปกป้องการไหลเวียนของเลือดไปยังอวัยวะเมื่อความดันลดลง วาโซเพรสซินเพิ่มการซึมผ่านของน้ำในท่อรวม ในขณะที่เปปไทด์นาทริยูเรติกทำในสิ่งที่ตรงกันข้าม คืออำนวยความสะดวกในการขับโซเดียมออกระหว่างการขยายตัวของหัวใจห้องบน [5]

ตารางที่ 1. ความเข้มข้นของสารละลายเทียบกับปริมาตร: อะไรถูกควบคุมและโดยสัญญาณใด

อะไรคือสิ่งที่ถูกควบคุม?	"เป้าหมาย" หลักของการควบคุม	เซ็นเซอร์หลัก	กลไกการออกฤทธิ์หลักในไต	ผลลัพธ์ทางคลินิกโดยทั่วไป
ความเข้มข้นออสโมลาริตีของพลาสมา	น้ำฟรี	ตัวรับออสโมติกในไฮโปทาลามัส	วาโซเพรสซิน, อะควาพอริน 2 ในท่อรวมปัสสาวะ	ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและภาวะโซเดียมในเลือดสูงมักเกี่ยวข้องกับน้ำมากกว่า
ปริมาตรการไหลเวียนที่มีประสิทธิภาพ	โซเดียมและปริมาตรของเหลวนอกเซลล์	ตัวรับแรงดัน, การไหลเวียนเลือดในไต, มาคูลาเดนซา	ระบบเรนิน, แองจิโอเทนซิน, อัลโดสเตอโรน, ระบบประสาทซิมพาเทติก, การขับโซเดียมออกทางปัสสาวะเนื่องจากความดัน, เปปไทด์ขับโซเดียม	อาการบวมน้ำและภาวะปริมาณเลือดในร่างกายลดลงมักเกี่ยวข้องกับโซเดียมมากกว่า

แหล่งที่มา [6]

การควบคุมปริมาณโซเดียมและปริมาตร: ตำแหน่งใดในหน่วยไตที่ "ชะตากรรมของเกลือถูกตัดสิน"

การกรองโซเดียมในโกลเมอรูลัสเกือบจะสมบูรณ์ และการขับถ่ายขั้นสุดท้ายมักจะเป็นกากเล็กน้อยจากปริมาณมหาศาลที่ถูกกรอง ดังนั้น สรีรวิทยาของโซเดียมจึงเป็นสรีรวิทยาของการดูดซึมกลับผ่านส่วนต่างๆ ของเนฟรอนเป็นหลัก และการควบคุมโดยฮอร์โมน ความดัน และการส่งเกลือไปยังบริเวณส่วนปลาย [7]

ท่อไตส่วนต้นดูดซับโซเดียมและน้ำส่วนใหญ่กลับคืนโดยมีค่าออสโมติกใกล้เคียงกัน บริเวณนี้เป็นบริเวณ "มวล" ซึ่งขึ้นอยู่กับการไหลเวียนของเลือดและแรงรอบท่อไต รวมถึงสัญญาณฮอร์โมนภายในไต เหตุผลทางสรีรวิทยาคือการส่งสารกรองส่วนใหญ่กลับคืนอย่างรวดเร็วและมีประสิทธิภาพ โดยปล่อยให้บริเวณส่วนปลายทำหน้าที่ "ปรับแต่งอย่างละเอียด" [8]

ส่วนโค้งขาขึ้นที่หนาของห่วงเฮนเลดูดซับโซเดียมจำนวนมากในขณะที่ยังคงไม่สามารถซึมผ่านน้ำได้เกือบทั้งหมด การผสมผสานนี้สร้างสภาวะที่ทำให้ปัสสาวะเจือจางและเกิดการไล่ระดับออสโมติกในไขกระดูก ซึ่งต่อมาใช้ในการทำให้ปัสสาวะเข้มข้นขึ้น ส่วนนี้ยังมีบทบาทสำคัญในการประมวลผลไอออน ซึ่งสนับสนุนระบบการขนส่งและการไล่ระดับไฟฟ้า [9]

ท่อขดส่วนปลายและท่อเชื่อมต่อดูดซับโซเดียมในสัดส่วนที่น้อยกว่า แต่บริเวณนี้เป็นจุดเริ่มต้นของการแลกเปลี่ยนโซเดียม-โพแทสเซียม ในส่วนเหล่านี้ ตรรกะการควบคุมจะเปลี่ยนไป แทนที่จะเป็นการดูดซับแบบ "รวม" การควบคุมฮอร์โมนที่แม่นยำจะถูกกระตุ้น และการขนส่งโซเดียมมีอิทธิพลต่อศักยภาพทางไฟฟ้าของลูเมน และด้วยเหตุนี้จึงส่งผลต่อการหลั่งโพแทสเซียม [10]

ท่อรวมเป็นจุดสิ้นสุดของการควบคุมโซเดียม น้ำ และโพแทสเซียม ที่นี่ ช่องโซเดียมของเยื่อบุผิวเป็นจุดเข้าสำคัญสำหรับโซเดียมเข้าสู่เซลล์ และโซเดียม-โพแทสเซียม ATPase บนเยื่อหุ้มด้านข้างฐานจะทำให้การขนส่งเสร็จสมบูรณ์ สร้างสภาวะสำหรับประจุลบของลูเมนและการหลั่งโพแทสเซียม อัลโดสเตอโรนและวาโซเพรสซินสามารถเสริมกลไกเหล่านี้ร่วมกันได้ [11]

ตารางที่ 2. ส่วนต่างๆ ของหน่วยไตและกลไกหลักในการขนส่งโซเดียม

เซ็กเมนต์	สัดส่วนโดยประมาณของการดูดซึมโซเดียมกลับคืน	ผู้ขนส่งและช่องทางหลัก	อะไรเป็นตัวควบคุมที่สำคัญที่สุด?
ท่อไตส่วนต้น	ประมาณ 60%-65%	ตัวแลกเปลี่ยนโซเดียมไฮโดรเจน, ตัวขนส่งร่วมโซเดียมกลูโคส และอื่นๆ	การไหลเวียนของเลือด, สัญญาณภายในไต, การขับโซเดียมออกทางปัสสาวะเนื่องจากความดัน
ส่วนโค้งขาขึ้นที่หนาของห่วงเฮนเล	ประมาณ 25%	ตัวขนส่งร่วมโซเดียมโพแทสเซียม 2 คลอไรด์ การขนส่งผ่านช่องว่างระหว่างเซลล์	มาคูลาเดนซา, การไหลเวียนโลหิตในไขสันหลัง
ท่อขดส่วนปลาย	ประมาณ 5%-10%	ตัวขนส่งร่วมโซเดียมคลอไรด์	โพแทสเซียมทำหน้าที่เป็น "สัญญาณ" สำหรับการกระจายตัวของโซเดียมไปยังส่วนปลาย
ท่อเชื่อมต่อและท่อรวม	ประมาณ 3%-5%	ช่องโซเดียมของเยื่อบุผิว, โซเดียมโพแทสเซียมเอทีพีเอส	อัลโดสเตอโรน, วาโซเพรสซิน, เปปไทด์นาทริยูเรติก, การไหลเวียนของของเหลว

แหล่งที่มา [12]

การขับโซเดียมออกทางปัสสาวะที่ขึ้นอยู่กับปริมาตรไม่ได้เกิดจากฮอร์โมนเพียงอย่างเดียว แต่ยังเกิดจากการขับโซเดียมออกทางปัสสาวะที่ขึ้นอยู่กับความดันด้วย เมื่อความดันการไหลเวียนเพิ่มขึ้น ไตจะลดการดูดซับโซเดียมกลับของท่อไต ทำให้มีโซเดียมในปัสสาวะเพิ่มขึ้นและปริมาตรนอกเซลล์ลดลงอย่างค่อยเป็นค่อยไป กลไกนี้ถือเป็นหัวใจสำคัญในการควบคุมความดันโลหิตในระยะยาว [13]

ความดันขับโซเดียมทำงานผ่านปัจจัยภายในไต ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนของเลือดในไขกระดูก ความดันระหว่างเซลล์ ไนตริกออกไซด์ โปรสตาแกลนดิน และออโตคอยด์อื่นๆ และผ่านการลดอิทธิพลเฉพาะที่ของแองจิโอเทนซิน 2 ซึ่งทำให้เกิด "การเปลี่ยนแปลง" ไปสู่การดูดซึมโซเดียมน้อยลง โดยเฉพาะในบริเวณส่วนต้น [14]

เปปไทด์นาทริยูเรติกเป็นการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อการยืดตัวของหัวใจห้องบนและการเพิ่มปริมาตร ในไต เปปไทด์เหล่านี้ช่วยเพิ่มการขับโซเดียม รวมถึงผ่านผลกระทบต่อช่องโซเดียมของเยื่อบุผิวในท่อรวมและผ่านระบบส่งสัญญาณภายในไตที่เกี่ยวข้องกับไซคลิก กัวโนซีน โมโนฟอสเฟต สิ่งนี้สามารถมองได้ว่าเป็น "เบรก" ของระบบกักเก็บโซเดียม [15]

ตารางที่ 3. ฮอร์โมนและปัจจัยเฉพาะที่ควบคุมสมดุลโซเดียม

ตัวควบคุม	เมื่อเปิดใช้งาน	ผลกระทบหลักต่อไต	ปริมาณรวมของโซเดียมและปริมาตร
ระบบเรนิน-แอนจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน	ปริมาตรที่มีประสิทธิภาพลดลง ปริมาณโซเดียมในมาคูลาเดนซาลดลง การกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติก	เพิ่มการดูดซึมโซเดียมกลับในบริเวณส่วนปลาย รักษาการไหลเวียนของเลือด	การกักเก็บโซเดียมและน้ำ ปริมาตรเพิ่มขึ้น
เปปไทด์นาทริยูเรติก	ปริมาณของเหลวในร่างกายมากเกินไป, การขยายตัวของหัวใจห้องบน	การเพิ่มขึ้นของการขับโซเดียมออกทางปัสสาวะ การยับยั้งช่องโซเดียมของเยื่อบุผิว	การสูญเสียโซเดียมและน้ำ ปริมาตรลดลง
ระบบประสาทซิมพาเทติก	ความเครียด การสูญเสียปริมาณของเหลว ความดันโลหิตต่ำ	การไหลเวียนของเลือดไปยังไตลดลง การกระตุ้นการสร้างเรนิน การดูดซึมโซเดียมกลับเพิ่มขึ้น	การกักเก็บโซเดียม
ความดันขับโซเดียม	ความดันการไหลเวียนโลหิตเพิ่มขึ้น	การยับยั้งการดูดซึมโซเดียมกลับของท่อไต	การขับโซเดียมเพิ่มขึ้น
ออโตคอยด์ภายในไต	เปลี่ยนแปลงไปตามความผันผวนของการไหลเวียนโลหิตและเกลือ	การปรับแต่งการลำเลียงอย่างละเอียดในบริเวณส่วนต้นและส่วนไขกระดูก	การเปลี่ยนทิศทางการขับโซเดียมในปัสสาวะไปในทิศทางที่ต้องการ

แหล่งที่มา [16]

การควบคุมน้ำและออสโมลาริตี: วาโซเพรสซิน, อะควาพอริน 2 และการไล่ระดับความเข้มข้นในไขกระดูก

ความเข้มข้นของออสโมลาริตีในพลาสมาจะถูกรักษาไว้โดยการควบคุมของน้ำเป็นหลัก ไม่ใช่โซเดียม ฮอร์โมนหลักของระบบนี้คือวาโซเพรสซิน ซึ่งจะถูกปล่อยออกมาเพื่อตอบสนองต่อความเข้มข้นของออสโมลาริตีที่เพิ่มขึ้น และยังสามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยปริมาตรที่มีประสิทธิภาพที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในไต วาโซเพรสซินจะเพิ่มการซึมผ่านของน้ำในท่อรวม [17]

เหตุการณ์ระดับโมเลกุลที่สำคัญคือการจับกันของวาโซเพรสซินกับตัวรับวาโซเพรสซินชนิดที่ 2 บนเยื่อหุ้มด้านข้างของเซลล์หลักของท่อรวม ซึ่งจะกระตุ้นสัญญาณภายในเซลล์ที่เคลื่อนย้ายอะควาพอริน 2 ไปยังเยื่อหุ้มด้านบน ทำให้สามารถซึมผ่านน้ำได้ การเคลื่อนย้ายช่องสัญญาณอย่างรวดเร็วช่วยให้สามารถควบคุมได้อย่างละเอียด ในขณะที่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของอะควาพอริน 2 ช่วยให้เกิดการปรับตัวในช่วงเวลาหลายชั่วโมงและหลายวัน [18]

น้ำสามารถถูกดูดซึมกลับได้ก็ต่อเมื่อมีความแตกต่างของความดันออสโมติกระหว่างลูเมนของท่อและเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ ความแตกต่างนี้ถูกสร้างขึ้นโดยวงจรตัวคูณแบบสวนทางของเฮนเลและคงไว้โดยการแลกเปลี่ยนในหลอดเลือดของไขกระดูก รวมถึงการมีส่วนร่วมของยูเรีย ดังนั้น "ความเข้มข้นของปัสสาวะ" จึงเป็นฟังก์ชันรวมของการขนส่งโซเดียมในวงจรของเฮนเลและการซึมผ่านของน้ำที่ถูกควบคุมของท่อรวม [19]

ที่สำคัญคือ ในสรีรวิทยาของน้ำ วาโซเพรสซินไม่ใช่ปัจจัยเดียวที่มีอิทธิพลต่ออะควาพอริน 2 การแสดงออกและการเคลื่อนย้ายของมันสามารถได้รับอิทธิพลจากโปรสตาแกลนดิน แบรดิกินิน โดปามีน เอนโดเทลิน และสัญญาณภายในไตอื่นๆ ซึ่งช่วยอธิบายว่าทำไมความเข้มข้นของวาโซเพรสซินที่เท่ากันจึงสามารถทำให้เกิดการตอบสนองที่แตกต่างกันในแต่ละบุคคลและสภาวะต่างๆ [20]

ความสัมพันธ์ระหว่างน้ำและโซเดียมปรากฏให้เห็นในสถานการณ์ความขัดแย้ง ในกรณีที่ขาดปริมาณน้ำอย่างรุนแรง ร่างกายสามารถ "อนุญาต" ให้กักเก็บน้ำผ่านวาโซเพรสซินได้ แม้ว่าความเข้มข้นของสารละลายจะต่ำก็ตาม เนื่องจากการรักษาการไหลเวียนของเลือดกลายเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรก นี่เป็นหนึ่งในสาเหตุทางสรีรวิทยาของภาวะโซเดียมในเลือดต่ำในสภาวะที่มีปริมาณน้ำในร่างกายต่ำ [21]

ตารางที่ 4. วาโซเพรสซินและอะควาพอริน 2: การควบคุมน้ำอย่างรวดเร็วและในระยะยาว

ระดับการกำกับดูแล	เกิดอะไรขึ้น	เวลาตอบสนอง	ความหมายทั่วไป
เร็ว	การเคลื่อนย้ายของอะควาพอริน 2 ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ส่วนปลาย	นาที	ลดการขับปัสสาวะและกักเก็บน้ำได้อย่างรวดเร็ว
ระยะยาว	การเปลี่ยนแปลงปริมาณของอะควาพอริน 2 ในเซลล์	ชั่วโมงและวัน	การปรับตัวต่อภาวะขาดน้ำเรื้อรังหรือภาวะน้ำเกินในร่างกาย
การหยุดสัญญาณ	การกลับเข้าสู่เซลล์ของอะควาพอริน 2 ภายในเซลล์	นาที	ฟื้นฟูความต้านทานต่อน้ำและกำจัดน้ำส่วนเกิน
การปรับเปลี่ยนโดยปัจจัยอื่นๆ	อิทธิพลของสารออโตคอยด์และฮอร์โมน	ตัวแปร	อธิบายถึงความแตกต่างระหว่างบุคคลในการตอบสนอง

แหล่งที่มา [22]

สมดุลของโพแทสเซียม: เหตุใดหน่วยไตส่วนปลายจึงเป็นตัวกำหนดปริมาณโพแทสเซียมที่ถูกขับออกมาทางปัสสาวะ

โพแทสเซียมเป็นไอออนบวกหลักภายในเซลล์ และความเข้มข้นในพลาสมาต้องอยู่ในช่วงแคบๆ เนื่องจากมีผลต่อศักย์เยื่อหุ้มเซลล์และการทำงานของหัวใจและระบบประสาท สมดุลของโพแทสเซียมได้รับการรักษาไว้ในสองระดับ ได้แก่ การกระจายตัวอย่างรวดเร็วระหว่างเซลล์และพลาสมา และการเปลี่ยนแปลงที่ช้าลงในการขับออกทางไต [23]

ไตจะรักษาสมดุลของโพแทสเซียมในระยะยาวโดยอาศัยการหลั่งโพแทสเซียมในเนฟรอนส่วนปลายมากกว่าการกรอง สิ่งสำคัญคือต้องจำข้อเท็จจริงที่ขัดแย้งกับสามัญสำนึกที่ว่าเนฟรอนส่วนปลายสามารถเพิ่มหรือลดการขับโพแทสเซียมได้ และขึ้นอยู่กับอัลโดสเตอโรน การส่งโซเดียมไปยังเนฟรอนส่วนปลาย อัตราการไหลของของเหลว และสมดุลกรด-เบส [24]

อัลโดสเตอโรนช่วยเพิ่มการขับโพแทสเซียมผ่านกลไกที่ประสานกันหลายอย่าง ได้แก่ การเพิ่มกิจกรรมของโซเดียม-โพแทสเซียม ATPase การเพิ่มการเข้าของโซเดียมผ่านช่องโซเดียมของเยื่อบุผิว การทำให้ลูเมนมีประจุลบมากขึ้น และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่ม "แรงผลัก" ทางไฟฟ้าสำหรับการขับโพแทสเซียมออกผ่านช่องโพแทสเซียม นี่เป็นตัวอย่างคลาสสิกของวิธีที่การดูดซึมโซเดียมที่เพิ่มขึ้นจะช่วยเพิ่มการขับโพแทสเซียมโดยอัตโนมัติ [25]

ช่องทางการหลั่งโพแทสเซียมหลักในเนฟรอนส่วนปลาย ได้แก่ ช่องทางโพแทสเซียมในไขกระดูกชั้นนอกของไต และช่องทางโพแทสเซียมที่ไวต่อการไหลขนาดใหญ่ ช่องทางโพแทสเซียมในไขกระดูกชั้นนอกของไตทำหน้าที่หลั่งพื้นฐานและปรับการดูดซึมโพแทสเซียมให้เหมาะสม ในขณะที่ช่องทางโพแทสเซียมที่ไวต่อการไหลขนาดใหญ่มีความสำคัญอย่างยิ่งที่อัตราการไหลสูง เช่น ในกรณีที่ใช้ยาขับปัสสาวะบางชนิด[26]

ความเข้าใจสมัยใหม่เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโซเดียมและโพแทสเซียมได้รับการเสริมความแข็งแกร่งด้วยแนวคิดของ "เซนเซอร์โพแทสเซียม" ในท่อขดส่วนปลาย เมื่อรับประทานโพแทสเซียมในปริมาณต่ำ กิจกรรมของตัวขนส่งร่วมโซเดียมคลอไรด์จะเพิ่มขึ้น โซเดียมจะไปถึงท่อรวมน้อยลง และการหลั่งโพแทสเซียมจะลดลง เมื่อรับประทานโพแทสเซียมในปริมาณสูง จะเกิดสิ่งที่ตรงกันข้าม คือ ตัวขนส่งร่วมโซเดียมคลอไรด์จะถูกยับยั้ง โซเดียมจะถูกส่งไปยังส่วนปลายมากขึ้น และโพแทสเซียมจะถูกขับออกได้ง่ายขึ้น [27]

แกนที่แยกต่างหากคือสมดุลกรด-เบส ภาวะกรดเกินจากการเผาผลาญมักจะลดการหลั่งโพแทสเซียมและเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ในขณะที่ภาวะด่างเกินจากการเผาผลาญมักจะมีผลตรงกันข้าม คือเพิ่มการสูญเสียโพแทสเซียม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการส่งโซเดียมไปยังส่วนปลายเพิ่มขึ้นพร้อมกันและอัลโดสเตอโรนทำงาน ความสัมพันธ์เหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการทำความเข้าใจภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในโรคที่เกิดจากยาขับปัสสาวะและโรคท่อไตบางชนิด [28]

ตารางที่ 5 ปัจจัยใดบ้างที่เพิ่มการขับโพแทสเซียมในท่อไตส่วนปลาย

ปัจจัย	มีการเปลี่ยนแปลงอะไรเกิดขึ้นในหน่วยไตบ้าง?	ผลการตรวจโพแทสเซียมในปัสสาวะ
อัลโดสเตอโรนสูง	มีช่องโซเดียมในเยื่อบุผิวและโซเดียมโพแทสเซียมเอทีพีเอสมากขึ้น ส่งผลให้ช่องว่างภายในมีประจุลบมากขึ้น	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น
การส่งโซเดียมระยะไกลสูง	โซเดียมเข้าสู่เซลล์มากขึ้นผ่านทางช่องโซเดียมของเยื่อบุผิว	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น
อัตราการไหลเวียนสูงในหน่วยไตส่วนปลาย	การกระตุ้นช่องโพแทสเซียมขนาดใหญ่ การรักษาระดับความเข้มข้น	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น
ภาวะด่าง	สภาพแวดล้อมเอื้อต่อการสูญเสียโพแทสเซียมมากกว่าเดิม	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น
การบริโภคโพแทสเซียมสูง	การยับยั้งตัวขนส่งร่วมโซเดียมคลอไรด์ ทำให้การส่งโซเดียมไปยังส่วนปลายเพิ่มขึ้น	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น

แหล่งที่มา [29]

ตารางที่ 6. วิธีที่ยาขับปัสสาวะเปลี่ยนแปลงระดับโซเดียมและโพแทสเซียมผ่านสรีรวิทยาของหน่วยไต

กลุ่มยาขับปัสสาวะ	ส่วนหลักของการกระทำ	การลำเลียงโซเดียมไปยังส่วนปลายของร่างกายจะเป็นอย่างไร?	ผลกระทบโดยทั่วไปต่อโพแทสเซียม
ยาขับปัสสาวะแบบลูป	ส่วนโค้งขาขึ้นที่หนาของห่วงเฮนเล	การส่งโซเดียมไปยังส่วนปลายเพิ่มขึ้น	ความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ยาขับปัสสาวะกลุ่มไทอะไซด์	ท่อขดส่วนปลาย	การส่งโซเดียมไปยังส่วนปลายเพิ่มขึ้น	ความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
สารยับยั้งช่องโซเดียมของเยื่อบุผิวที่ไม่ทำลายโพแทสเซียม	ท่อรวม	แม้การส่งโซเดียมไปยังเซลล์จะมีปริมาณสูง แต่การเข้าสู่เซลล์ของโซเดียมกลับถูกปิดกั้น	ความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง
สารต้านตัวรับมิเนอรัลคอร์ติคอยด์	ท่อรวม	ผลของอัลโดสเตอโรนลดลง	ความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง

แหล่งที่มา [30]

ตารางที่ 7. หลักการทางคลินิกโดยย่อ: โซเดียมเกี่ยวข้องกับน้ำหรือปริมาตร โพแทสเซียมเกี่ยวข้องกับโซเดียมส่วนปลาย

สถานการณ์	อะไรมักจะมาก่อน	ไตทำหน้าที่อะไร?	การทดสอบใดบ้างที่ช่วยให้เข้าใจกลไกการทำงาน?
ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำร่วมกับปริมาตรเลือดที่ใช้งานได้ต่ำ	การไหลเวียนโลหิตที่ไม่มีประสิทธิภาพ	การกักเก็บโซเดียมและการกระตุ้นวาโซเพรสซินร่วมกับการกักเก็บน้ำ	ความเข้มข้นของสารละลายในปัสสาวะ ปริมาณโซเดียมในปัสสาวะ การประเมินปริมาตรของเหลวในร่างกาย
ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำเนื่องจากน้ำส่วนเกิน	น้ำอิสระส่วนเกิน	การยับยั้งวาโซเพรสซินไม่เพียงพอหรือมีความไวสูง	ความเข้มข้นของสารละลายในปัสสาวะ
ภาวะโพแทสเซียมต่ำในผู้ที่ใช้ยาขับปัสสาวะ	การส่งและการไหลเวียนของโซเดียมส่วนปลายในระดับสูง	การหลั่งโพแทสเซียมเพิ่มขึ้น	โพแทสเซียมในปัสสาวะ, สมดุลกรด-ด่าง
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงร่วมกับภาวะอัลโดสเตอโรนลดลงหรือผลกระทบจากอัลโดสเตอโรน	การหลั่งโพแทสเซียมอ่อนแอ	การทำงานของกลไกส่วนปลายไม่เพียงพอ	โพแทสเซียม เรนิน และอัลโดสเตอโรน ตามที่ระบุไว้

แหล่งที่มา [31]