การหยุดชะงักของการเผาผลาญอาหารของกรดอะมิโนที่แยกเป็นโซ่

Valine, leucine และ isoleucine เป็นกรดอะมิโนที่มีกิ่งก้านสาขา การขาดเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญอาหารของพวกเขานำไปสู่การสะสมของกรดอินทรีย์ที่มีภาวะ metabolic acidosis รุนแรง.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

โรคไซเปรสเมเปิ้ล

นี่คือกลุ่มของโรค recessive autosomal ที่เกิดจากการขาดย่อยยับของ decarboxylase หนึ่งหรือมากกว่าซึ่งทำงานอยู่ในขั้นตอนที่สองของกระบวนการ catabolism ของกรดอะมิโนที่แยกเป็นเส้น แม้จะมีข้อเท็จจริงที่ว่าพวกเขาค่อนข้างหายากความถี่ของพวกเขามีความสำคัญระหว่าง Amish และ Mennonites (อาจ 1/200 births)

อาการ ได้แก่ กลิ่นกายลักษณะคล้ายน้ำเชื่อมเมเปิ้ล (โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่แข็งแกร่งใน cerumen) และสภาพที่ร้ายแรงในวันแรกของชีวิตที่เริ่มต้นด้วยการปรากฏตัวของอาเจียนและอาการง่วงนอนและหากได้รับการรักษาความคืบหน้าในการชักโคม่าและความตาย ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่ไม่รุนแรงอาการจะปรากฏเฉพาะภายใต้ความเครียด (เช่นการติดเชื้อการผ่าตัด)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมี ได้แก่ ketonomy และ acidemia ที่เด่นชัด การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการเพิ่มขึ้นของระดับกรดอะมิโนที่มีโซ่ที่แตกแขนงในพลาสมา (โดยเฉพาะ leucine)

ในช่วงเวลาที่รุนแรงอาจจำเป็นต้องมีการฟอกเลือดในช่องท้องหรือการฟอกไตด้วยไฮโดรเจนและโภชนาการพร้อมด้วยสารอาหาร (รวมถึงปริมาณกลูโคสสูง) การรักษาระยะยาวรวมถึงการ จำกัด การจัดหาอาหารด้วยห่วงโซ่ย่อยกรดอะมิโน; ในเวลาเดียวกันจำนวนน้อยของพวกเขาเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเผาผลาญอาหารตามปกติ Thiamine เป็น decarboxylation co-factor และผู้ป่วยบางรายตอบสนองต่อการปรับปรุงปริมาณ thiamine ในปริมาณที่สูง (รับประทานได้สูงสุด 200 มก. วันละครั้ง)

Isovaleric acidemia

ขั้นตอนที่สามในการเผาผลาญของ leucine คือการแปลงไอโซเวลลีน - โคอาไปเป็น 3-methylcrotonyl CoA ขั้นตอนการ dehydrogenation ขาด dehydrogenase นี้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในระดับของกรด isovaleric ที่เรียกว่าโรค "เท้าเหงื่อ" เนื่องจากกรด isovaleric สะสมมีกลิ่นเหมือนเหงื่อ

อาการที่เกิดจากรูปแบบเฉียบพลันพัฒนาในช่วงสองสามวันแรกของชีวิตและรวมถึงจำนวนเงินที่ต่ำของการบริโภคอาหารอาเจียนและการหายใจล้มเหลวปรากฏตัวพร้อมกับการพัฒนาของดิสก์เผาผลาญในผู้ป่วยที่มีช่องว่างที่ลึกซึ้งประจุลบภาวะน้ำตาลในเลือดและ hyperammonemia มักจะพัฒนาความกดดันจากการทำงานของไขกระดูก รูปแบบเรื้อรังไม่ต่อเนื่องอาจไม่ปรากฏเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี

การวินิจฉัยโรคนี้ขึ้นอยู่กับการตรวจหาระดับ isovaleric acid ในระดับสูงและสารในเลือดหรือปัสสาวะ ในรูปแบบเฉียบพลันการรักษารวมถึงการให้น้ำและการให้สารอาหารทางหลอดเลือดดำ (รวมถึงปริมาณกลูโคสในปริมาณสูง) และมาตรการเพื่อเพิ่มการขับถ่ายของกรด isovaleric; glycine และ carnitine อาจเพิ่มการขับถ่าย หากมาตรการเหล่านี้ไม่เพียงพออาจจำเป็นต้องเปลี่ยนถ่ายเลือดและการล้างไตในช่องท้อง การรักษาระยะยาวรวมถึงการ จำกัด การบริโภคของ leucine กับอาหารและการดูแลต่อเนื่องของ glycine และ carnitine การพยากรณ์โรคเป็นวิธีที่ดีเยี่ยมสำหรับการรักษา

กรดเกลียวโพแทสเซียม

บกพร่องของ propionyl-CoA carboxylase, เอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเปลี่ยนกรด propionic ไปเป็น methyl malonate ทำให้เกิดการสะสมของกรดโพรพิโอนิก อาการเกิดขึ้นในวันแรกหรือสัปดาห์ของชีวิตและรวมถึงความหิวกระหาย, อาเจียนและความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจเนื่องจากภาวะ metabolic acidosis ที่มีช่องว่างระหว่างไอออนลบ, ภาวะน้ำตาลในเลือดและ hyperammonemia อาการชักอาจเกิดขึ้นและมักพบอาการซึมเศร้าของกระดูก ความเครียดทางสรีรวิทยาอาจทำให้เกิดการโจมตีซ้ำได้ ในอนาคตผู้ป่วยอาจมีอาการปัญญาอ่อนและความผิดปกติทางระบบประสาท กรดเกลือ Propionic อาจเป็นส่วนหนึ่งของความวุ่นวายที่มีข้อบกพร่องหลายอย่างของ carboxylases ซึ่งเป็น biotin หรือ biotinidase deficiency

การวินิจฉัยการแนะนำโดยระดับสูงของสารกรดโพรพิโอนิรวมทั้ง metiltsitrat และ Tiglath และ conjugates glycine ในปัสสาวะและเลือดและได้รับการยืนยันโดยการวัดกิจกรรมของ propionyl CoA คาร์บอกซิในเม็ดเลือดขาวหรือเซลล์เพาะเลี้ยง การรักษาอาการเฉียบพลันรวมถึงการให้ความชุ่มชื้นทางหลอดเลือดดำ (รวมถึงปริมาณน้ำตาลสูง) และอาหารเสริมทางหลอดเลือดดำ สามารถเป็นประโยชน์ carnitine หากมาตรการเหล่านี้ไม่เพียงพออาจจำเป็นต้องมีการฟอกเลือดในช่องท้องหรือการฟอกไต การรักษาในระยะยาวรวมถึงการ จำกัด ปริมาณสารอาหารที่เป็นกรดอะมิโนและกรดไขมันในอาหารด้วยห่วงโซ่เพิ่มเติมและอาจเป็นไปได้ว่าการดูแลคาร์นิทีนเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยบางรายตอบสนองต่อปริมาณไบโอตินสูงเนื่องจากเป็นตัวประกอบสำหรับ propionyl-CoA และ carboxylases อื่น ๆ

Methyl malonate acidemia

ความผิดปกตินี้เป็นผลมาจากการขาด methylmalonyl-CoA mutase ที่แปลง methylmalonyl-CoA (ผลิตภัณฑ์จาก carboxylation ของ propionyl-CoA) ไปเป็น succinyl-CoA Adenosylcobalamin, metabolite ของวิตามินบี 12 เป็น co-factor; การขาดสารนี้ยังสามารถทำให้เกิดภาวะโลหิตจางในเลือดได้เช่นเดียวกับภาวะโลหิตจางชนิด homocystinuria และ megaloblastic การสะสมของกรด methylmalonic เกิดขึ้น อายุอาการการปรากฏตัวทางคลินิกและการรักษามีความคล้ายคลึงกับผู้ที่มี propionic acidemia ยกเว้นในผู้ป่วยบางราย cobalamin มากกว่า biotin จะมีประสิทธิผล