พยาธิสภาพของโรคไขมันในร่างกายต่ำ

พยาธิสภาพของภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรงมีความซับซ้อน แม้จะมีปัจจัยก่อโรคที่หลากหลาย แต่ภาวะนี้เกิดจากปฏิกิริยาเครียดเรื้อรัง ซึ่งเป็นปฏิกิริยาทางพยาธิสรีรวิทยาที่ไม่จำเพาะของร่างกายที่เกิดขึ้นในโรคหลายชนิด รวมถึงการสัมผัสกับปัจจัยทำลายล้างต่างๆ เป็นเวลานาน

ผลกระทบของปัจจัยความเครียดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ซับซ้อนและปฏิกิริยาที่ซับซ้อนของทุกส่วนของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ-ภูมิคุ้มกัน ส่งผลให้กระบวนการเผาผลาญเปลี่ยนแปลงไปอย่างรุนแรงและเกิดการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของร่างกาย อัตราการเผาผลาญพื้นฐานของเด็กเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว และความต้องการพลังงานและวัสดุเพื่อการตกแต่งเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ความต้องการโปรตีนและแคลอรี่ที่เพิ่มขึ้นในเด็กที่มีพยาธิวิทยา)

สถานะ	อาการแสดงทางคลินิก	ความต้องการ
		พลังงาน, %	โปรตีน,%
สุขภาพดี	ไม่มี	100	100
ความเครียดเล็กน้อย	ภาวะโลหิตจาง มีไข้ ติดเชื้อเล็กน้อย ผ่าตัดเล็กน้อย	100-120	150-180
ความเครียดปานกลาง	อาการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อและกระดูก การกำเริบของโรคเรื้อรัง	120-140	200-250
ความเครียดที่สำคัญ	ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด บาดเจ็บสาหัส ผ่าตัดใหญ่	140-170	250-300
ความเครียดรุนแรง	ไฟไหม้รุนแรง ฟื้นฟูด่วนกรณีไขมันในร่างกายน้อย	170-200	300-400

การตอบสนองของฮอร์โมนในภาวะพร่องฮอร์โมนจะรวมกัน แต่ทิศทางของกระบวนการสลายไขมันจะเหนือกว่า การเพิ่มขึ้นของระดับ catecholamine, glucagon และ cortisol (ฮอร์โมนสลายไขมันที่มีประสิทธิภาพ) นำไปสู่การสลายไขมันและการทำลายโปรตีนที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับการเคลื่อนตัวของกรดอะมิโน (โดยหลักจากกล้ามเนื้อโครงร่าง) เช่นเดียวกับการกระตุ้นการสร้างกลูโคสใหม่ในตับ นอกจากนี้ ยังสังเกตเห็นกิจกรรมของฮอร์โมนไทรอยด์เพิ่มขึ้น ระดับของฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะเพิ่มขึ้น และการพัฒนาของภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนสูง ซึ่งเปลี่ยนสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในร่างกายของเด็กที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากฮอร์โมนสลายไขมันแล้ว การผลิตฮอร์โมนอนาโบลิกยังเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะ STH แต่ความเข้มข้นจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับระดับโซมาโตมีดินและอินซูลินไลค์โกรทแฟกเตอร์ที่ต่ำ ซึ่งทำให้กิจกรรมของฮอร์โมนเป็นกลางอย่างสมบูรณ์ ระดับของฮอร์โมนอนาโบลิกอีกชนิดหนึ่ง - อินซูลิน - มักจะลดลงเมื่อร่างกายขาดฮอร์โมน นอกจากนี้ กิจกรรมของฮอร์โมนจะลดลงที่ระดับตัวรับและหลังตัวรับ สาเหตุที่เป็นไปได้ของการดื้อต่ออินซูลินเมื่อร่างกายขาดฮอร์โมน:

• การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของฮอร์โมนเคาน์เตอร์อินซูลา
• ระดับกรดไขมันที่ไม่ถูกเอสเทอร์ในซีรั่มสูงเมื่อเทียบกับภาวะการสลายไขมันที่ถูกกระตุ้น
• ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ในรูปแบบของระดับโครเมียม โพแทสเซียม และสังกะสีลดลง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

ความไม่สมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์

ความผิดปกติของการควบคุมต่อมไร้ท่อดังกล่าวในเด็กที่มีภาวะพร่องฮอร์โมนนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในสภาพแวดล้อมภายในของร่างกายและองค์ประกอบของ ร่างกาย ระดับของของเหลวในร่างกายโดยทั่วไปเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว: ปริมาณน้ำในร่างกายเพิ่มขึ้น 20-25% และสูงถึง 89% ของน้ำหนักตัวทั้งหมด ในขณะที่ในเด็ก ตัวเลขนี้โดยปกติจะไม่เกิน 60-67% ระดับของของเหลวในร่างกายเพิ่มขึ้นเนื่องจากของเหลวทั้งภายในเซลล์และ (ในระดับที่มากขึ้น) นอกเซลล์ ในเวลาเดียวกัน พบว่ามีการกระจายของเหลวในร่างกายอีกครั้ง: ของเหลวส่วนใหญ่กระจุกตัวอยู่ในช่องว่างระหว่างเซลล์ และ BCC ลดลงอย่างรวดเร็ว (ถึง 50% ของระดับปกติ) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำและการลดลงของความดันออสโมซิสของพลาสมาในเลือดในเด็กที่มีภาวะพร่องโปรตีน

การลดลงของ BCC ทำให้การไหลของพลาสมาในไตและการกรองลดลง ซึ่งกระตุ้นให้มีการผลิตฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะและอัลโดสเตอโรนเพิ่มขึ้นอีก และการกักเก็บโซเดียมและน้ำในร่างกาย ทำให้วงจรอุบาทว์สิ้นสุดลง ในเด็กที่มีภาวะพร่องโซเดียม จะสังเกตเห็นโซเดียมในร่างกายเกินขนาดอย่างรวดเร็วแม้จะไม่มีอาการบวมน้ำ และโซเดียมจะสะสมส่วนใหญ่ในช่องว่างระหว่างเซลล์ ปริมาณโซเดียมทั้งหมดในร่างกายที่มีภาวะพร่องโซเดียมจะเพิ่มขึ้นเกือบ 8 เท่า ในขณะที่ระดับในซีรั่มอาจยังคงอยู่ในช่วงปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย ระดับโพแทสเซียมทั้งหมดในร่างกายลดลงเหลือ 25-30 มิลลิโมลต่อกิโลกรัม ในเด็กที่มีสุขภาพดี ตัวเลขนี้คือ 45-50 มิลลิโมลต่อกิโลกรัม การลดลงของปริมาณโพแทสเซียมทั้งหมดเกี่ยวข้องโดยตรงกับการยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนและการกักเก็บโซเดียมในร่างกาย เมื่อเกิดภาวะพร่องโซเดียม ระดับแร่ธาตุอื่นๆ ก็จะลดลงเช่นกัน ได้แก่ แมกนีเซียม (20-30%) ฟอสฟอรัส เหล็ก สังกะสี ทองแดง สังเกตได้ว่าขาดวิตามินที่ละลายน้ำและไขมันส่วนใหญ่

การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญโปรตีน

การเผาผลาญโปรตีนนั้นขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงของภาวะพร่องโปรตีนมากที่สุด ปริมาณโปรตีนทั้งหมดในร่างกายของเด็กที่มีภาวะพร่องโปรตีนจะลดลง 20-30% พบว่าปริมาณโปรตีนในกล้ามเนื้อและในช่องท้องลดลงทั้ง 50% ระดับอัลบูมินทั้งหมดในร่างกายจะลดลง 50% แต่ปริมาณอัลบูมินนอกหลอดเลือดจะถูกเคลื่อนย้ายอย่างแข็งขันและกลับสู่การไหลเวียน ความเข้มข้นของโปรตีนขนส่งส่วนใหญ่ในพลาสมาของเลือดจะลดลง ได้แก่ ทรานสเฟอร์ริน เซรูโลพลาสมิน โปรตีนที่จับกับเรตินอล ระดับของไฟบริโนเจนและปัจจัยการแข็งตัวของเลือดส่วนใหญ่ (II, VII, X, V) จะลดลง องค์ประกอบของกรดอะมิโนในโปรตีนจะเปลี่ยนไป โดยระดับของกรดอะมิโนที่จำเป็นจะลดลง 50% สัดส่วนของกรดอะมิโนที่มีโซ่ข้างแตกแขนงจะลดลง ปริมาณวาลีนจะลดลง 8 เท่า เนื่องจากการยับยั้งการสลายไลซีนและฮีสติดีน ระดับของกรดอะมิโนทั้งสองชนิดจึงแทบไม่เปลี่ยนแปลง ปริมาณอะลานีนและกรดอะมิโนไกลโคเจนอื่น ๆ ในร่างกายเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากการสลายตัวของโปรตีนของกล้ามเนื้อและการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมทรานส์อะมิเนสในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ

การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญโปรตีนนั้นเป็นไปอย่างค่อยเป็นค่อยไปและปรับตัวได้ ร่างกายจะปรับตัวให้เข้ากับการไหลของโปรตีนจากภายนอกที่ลดลงอย่างมาก และเด็กที่มีภาวะพร่องโปรตีนจะ "คงอยู่" การเผาผลาญโปรตีนของตัวเอง นอกจากการยับยั้งการสังเคราะห์แล้ว การสลายตัวของอัลบูมินยังช้าลงโดยเฉลี่ย 50% ครึ่งชีวิตของอัลบูมินจะเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า เมื่อเกิดภาวะพร่องโปรตีน ประสิทธิภาพในการนำกรดอะมิโนกลับมาใช้ใหม่ในร่างกายจะเพิ่มขึ้นเป็น 90-95% ในขณะที่ปกติตัวเลขนี้จะไม่เกิน 75% กิจกรรมเอนไซม์ของตับจะเพิ่มขึ้นพร้อมกับการยับยั้งการผลิตและการขับถ่ายยูเรียพร้อมกัน (สูงถึง 65-37% ของระดับปกติ) โปรตีนของกล้ามเนื้อจะถูกใช้เพื่อรักษาระดับซีรั่มและโปรตีนในตับให้เพียงพอ ในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ การยับยั้งกิจกรรมสังเคราะห์จะเกิดขึ้น และการขับถ่ายครีเอตินิน ไฮดรอกซีโพรลีน และ 3-เมทิลฮีสติดีนทางปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไขมัน

เนื่องมาจากการสลายไขมันที่เพิ่มขึ้น พบว่าปริมาตรของเนื้อเยื่อไขมันลดลงสามเท่าในเด็กที่มีภาวะพร่องไขมัน ไขมันถูกนำไปใช้ในกระบวนการสร้างกลูโคสใหม่ ซึ่งส่งผลให้ระดับไตรกลีเซอไรด์ คอเลสเตอรอล และฟอสโฟลิปิดในซีรั่มลดลง ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากแทบไม่มีอยู่ในพลาสมาของเลือด และความเข้มข้นของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำจะลดลงอย่างมาก เนื่องจากอะโพโปรตีนไม่เพียงพอ ไลซีน โคลีน และคาร์นิทีนในร่างกายไม่เพียงพอ การสังเคราะห์ไลโปโปรตีนจึงหยุดชะงัก สังเกตได้ว่ากรดไขมันจำเป็นมีไม่เพียงพออย่างชัดเจน กิจกรรมไลโปโปรตีนไลเปสที่ลดลงทำให้การใช้ไตรกลีเซอไรด์ในเนื้อเยื่อหยุดชะงัก ภาวะไตรกลีเซอไรด์เกิน (มีปริมาณเพิ่มขึ้น 40%) โดยมีไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำไม่เพียงพอ ส่งผลเสียต่อการทำงานของตับ ส่งผลให้เกิดภาวะตับโป่งพองและไขมันเสื่อม

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินอาหาร

การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อลำไส้เล็กที่เสื่อมสภาพนำไปสู่การฝ่อของวิลลัสและขอบของแปรงหายไป การทำงานของต่อมย่อยอาหารลดลง ความเป็นกรดของน้ำย่อยในกระเพาะอาหารลดลง และการผลิตและการทำงานของเอนไซม์ย่อยอาหารและน้ำดีถูกยับยั้ง การทำงานของเยื่อบุลำไส้ได้รับผลกระทบ: ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ของเอนเทอโรไซต์ถูกขัดขวาง การผลิตไลโซไซม์และอิมมูโนโกลบูลินเอของสารคัดหลั่งถูกยับยั้ง เนื่องมาจากการเสื่อมของชั้นกล้ามเนื้อของผนังลำไส้ การเคลื่อนไหวของลำไส้จึงลดลง ความดันโลหิตต่ำทั่วไปและการขยายตัวพร้อมกับคลื่นการบีบตัวเป็นระยะๆ การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวในทางเดินอาหารทำให้เกิดการย่อยอาหารผิดปกติ การดูดซึมผิดปกติ การปนเปื้อนของแบคทีเรียในลำไส้เล็กที่เพิ่มขึ้น และ BEM แย่ลง

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

การเปลี่ยนแปลงของระบบหัวใจและหลอดเลือด

ในเด็กที่มีภาวะพร่องของกล้ามเนื้อหัวใจ ระบบหัวใจและหลอดเลือดจะมีลักษณะเฉพาะคือมีแนวโน้มที่จะเกิดการรวมศูนย์ของการไหลเวียนของเลือด ซึ่งเกิดขึ้นท่ามกลางภาวะพร่องของเลือด และแสดงออกมาโดยปฏิกิริยาไฮเปอร์ไดนามิกของกล้ามเนื้อหัวใจ ความดันโลหิตสูงในปอด ภาวะเกร็งของหลอดเลือดแดงก่อนเส้นเลือดฝอย และการไหลเวียนของเลือดในระดับจุลภาคบกพร่องพร้อมกับสัญญาณของ "กลุ่มอาการตะกอน" ในหลอดเลือดขนาดเล็ก ความผิดปกติของไดนามิกของเลือดมีความเกี่ยวข้องทางพยาธิวิทยากับปฏิกิริยาความเครียดเรื้อรัง หากเกิดภาวะพร่องของกล้ามเนื้อหัวใจในระดับที่ 1 และ 2 จะสังเกตเห็นอาการซิมพาทิโคโทเนียเพิ่มขึ้นและการทำงานของวงจรควบคุมส่วนกลางเพิ่มขึ้น เมื่อเกิดภาวะพร่องของกล้ามเนื้อหัวใจในระดับที่ 3 จะสังเกตเห็น "การปรับตัวล้มเหลว" การควบคุมแบบกระจายอำนาจพร้อมการเปลี่ยนผ่านไปสู่ระดับอิสระ หากเกิดภาวะพร่องของกล้ามเนื้อหัวใจอย่างรุนแรง จะสังเกตเห็นผลโครโนโทรปิกเชิงลบ แนวโน้มที่จะเกิดความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นช้า และมีความเสี่ยงสูงต่อภาวะช็อกจากภาวะพร่องของเลือด อย่างไรก็ตาม ควรใช้การบำบัดด้วยการให้สารน้ำทางเส้นเลือดด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ เนื่องจากภาวะเนื้อเยื่อมีปริมาณน้ำสูง การเปลี่ยนแปลงของระดับจุลภาคไหลเวียนโลหิต และการเกิดความไม่สมดุลของโซเดียม-โพแทสเซียม ทำให้เกิดความเสี่ยงสูงที่จะเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวและกลุ่มอาการเสียชีวิตกะทันหันอันเนื่องมาจากภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันได้

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกัน

ในเด็กที่มีภาวะพร่องโปรตีน จะเกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องชั่วคราว (ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องจากการเผาผลาญ) ความเชื่อมโยงระหว่างพยาธิวิทยากับความผิดปกติของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในภาวะพร่องโปรตีนคือ การเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน (โปรตีน) อย่างชัดเจน การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตไม่เสถียร โดยมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงชั่วคราว และการเผาผลาญเปลี่ยนไปเป็นการเผาผลาญไขมันเป็นหลัก สังเกตพบการผิดปกติของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ได้มา ความผิดปกติของการป้องกันภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในภาวะพร่องโปรตีนส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการจับกินของไมโครไซติก เนื่องจากการเจริญเติบโตที่บกพร่องของนิวโทรฟิลและการเคลื่อนตัวจากไขกระดูก จำนวนนิวโทรฟิลที่หมุนเวียนอยู่ในภาวะพร่องโปรตีนจึงลดลงเล็กน้อย แต่กิจกรรมการทำงานของนิวโทรฟิลลดลงอย่างมาก กิจกรรมทางเคมีและอ็อปโซไนเซชันของนิวโทรฟิลถูกระงับ ความสามารถในการสลายแบคทีเรียและเชื้อราที่ถูกจับกินลดลง การทำงานของแมคโครฟาจลดลงเล็กน้อยภาวะพร่องโปรตีนไม่ได้ส่งผลให้ระบบคอมพลีเมนต์ทำงานผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ แต่เมื่อมีการติดเชื้อเกิดขึ้นซ้ำๆ กัน จะทำให้ระบบคอมพลีเมนต์ทำงานผิดปกติอย่างรวดเร็ว จำนวนเซลล์ NK และกิจกรรมการสลายลดลง ในภูมิคุ้มกันที่ได้มา การเชื่อมโยงระหว่างเซลล์กับระบบป้องกันภูมิคุ้มกันจะถูกทำลายมากที่สุดในภาวะพร่องโปรตีน ทั้งการตอบสนองภูมิคุ้มกันของเซลล์หลักและเซลล์รองจะถูกกด จำนวนเซลล์ T ที่แน่นอน โดยเฉพาะเซลล์ CD4 จะลดลง และอัตราส่วนของ CD4/CD8 จะถูกขัดขวาง โดยปกติแล้ว ระดับของอิมมูโนโกลบูลินจะไม่เปลี่ยนแปลง แต่แอนติบอดีเหล่านี้มีความสัมพันธ์และความจำเพาะต่ำ

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

ควาชิออร์กอร์

Kwashiorkor เป็นภาวะพร่องโปรตีนชนิดพิเศษ ในกระบวนการพัฒนา ปัจจัยสำคัญคืออาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตเป็นหลัก ขาดโปรตีนอย่างรุนแรง และมีการติดเชื้อแทรกซ้อนจากการขาดสารอาหารและการปรับตัวที่บกพร่อง ซึ่งทำให้กระบวนการเผาผลาญในร่างกายต้องปรับโครงสร้างใหม่ และประการแรกคือหน้าที่ในการสังเคราะห์โปรตีนของตับ ในตับ การสังเคราะห์โปรตีนขนส่งในอวัยวะภายใน (เช่น อัลบูมิน ทรานสเฟอร์ริน ไลโปโปรตีน) จะถูกบล็อก และการผลิตโปรตีนในระยะเฉียบพลันซึ่งจำเป็นต่อการตอบสนองการอักเสบของร่างกายจะถูกกระตุ้น จากปัจจัยที่ขาดโปรตีนขนส่ง อาการบวมน้ำจากภาวะพร่องโปรตีนและการเสื่อมของไขมันในตับจะพัฒนาอย่างรวดเร็ว Kwashiorkor เช่นเดียวกับภาวะพร่องโปรตีนชนิดอื่นๆ เป็นอาการแสดงของปฏิกิริยาความเครียดแบบคลาสสิก แต่การพัฒนาจะเร็วขึ้น ดังนั้นความผิดปกติของภาวะธำรงดุลที่อธิบายไว้ข้างต้นจึงใช้ได้กับภาวะพร่องโปรตีนชนิดนี้เช่นกัน แต่จะรุนแรงและรุนแรงกว่า