การเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส

ลักษณะเด่นของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส คือ ความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกัน ซึ่งมาพร้อมกับการสูญเสียความทนทานต่อภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของตนเอง และการเกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อตนเองโดยผลิตแอนติบอดีหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อโครมาติน (นิวคลีโอโซม) และส่วนประกอบแต่ละส่วน ดีเอ็นเอดั้งเดิม และฮิสโตน

ความเสี่ยงทางพันธุกรรม

โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ (systemic lupus erythematosus) เป็นโรคที่เกิดจากปัจจัยหลายอย่าง โดยอาศัยปัจจัยทางพันธุกรรม ซึ่งเกิดขึ้นควบคู่กับผลกระทบจากปัจจัยแวดล้อม ความหลากหลายในยีนที่ควบคุมโปรตีนของระบบ HLA (โดยเฉพาะ HLA-DR2 และ HLA-DR3) ขัดขวางกระบวนการนำเสนอแอนติเจนและก่อให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน การขาดหรือความผิดปกติในการทำงานของส่วนประกอบคอมพลีเมนต์ (C1q, C2, C4) ขัดขวางการกำจัดเซลล์อะพอพโทซิสและคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ก่อให้เกิดสภาวะที่โครงสร้างเซลล์ของร่างกายสะสม ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันรับรู้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการทำงานของตัวรับแบบ Toll-like receptors (TLR7 และ TLR9) ยังเพิ่มความไวต่อกรดนิวคลีอิกและนำไปสู่ภาวะภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดทำงานมากเกินไป

การเปลี่ยนแปลงทางเอพิเจเนติกส์

ผู้ป่วยโรค SLE มีการเปลี่ยนแปลงทาง epigenetic อย่างชัดเจน ซึ่งส่งผลต่อการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ภาวะ hypomethylation ของ DNA โดยรวมในเซลล์ CD4⁺ T นำไปสู่การทำงานของยีนที่เข้ารหัสโมเลกุลยึดเกาะ (CD70, CD11a) และไซโตไคน์ที่กระตุ้นการอักเสบ ส่งผลให้ระดับเกณฑ์การกระตุ้นการทำงานของ T-lymphocyte ลดลงและความสามารถในการทำงานอัตโนมัติของ T-lymphocyte ลดลง การรบกวนการดัดแปลงฮิสโตน (เช่น อะซิทิเลชันและเมทิลเลชัน) ช่วยเพิ่มการแสดงออกของยีนที่กระตุ้นการอักเสบ การเปลี่ยนแปลงทาง epigenetic เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้จากปัจจัยภายนอก เช่น รังสีอัลตราไวโอเลต ควันบุหรี่ และการติดเชื้อไวรัส ซึ่งทำให้เกิดภาวะเครียดออกซิเดชันและทำให้เอนไซม์ที่รักษาสมดุลของ epigenetic ไม่เสถียร

การกำจัดอะพอพโทซิสบอดีบกพร่อง

โดยปกติแล้ว เซลล์อะพอพโทซิสจะถูกกำจัดออกอย่างรวดเร็วโดยเซลล์แมคโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ ซึ่งช่วยป้องกันการรั่วไหลของสารภายในเซลล์ ในผู้ป่วยโรคเอสแอลอี กระบวนการกำจัดเซลล์จะบกพร่องเนื่องจากการขาดส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์และความผิดปกติในการทำงานของฟาโกไซต์ ส่งผลให้เกิดการสะสมของอะพอพโทซิสบอดีที่มีแอนติเจนนิวเคลียส (ดีเอ็นเอ ฮิสโตน ไรโบนิวคลีโอโปรตีน) แอนติเจนเหล่านี้กลายเป็นเป้าหมายของออโตแอนติบอดีและก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อต่างๆ (ไต ผิวหนัง ข้อต่อ และหลอดเลือด) ทำให้เกิดการอักเสบและความเสียหาย

การกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดมากเกินไปและบทบาทของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1

เซลล์เดนไดรต์พลาสมาไซตอยด์ (pDCs) มีบทบาทสำคัญในการก่อโรค SLE เนื่องจากเซลล์เหล่านี้ผลิตอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 (IFN-α และ IFN-β) อย่างแข็งขัน เพื่อตอบสนองต่อปฏิกิริยากับคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่มีกรดนิวคลีอิก คอมเพล็กซ์เหล่านี้กระตุ้นตัวรับแบบ Toll-like (TLR7 และ TLR9) บน pDCs ซึ่งกระตุ้นการผลิตอินเตอร์เฟอรอนแบบต่อเนื่อง IFN-Is กระตุ้นการแสดงออกของยีนที่ถูกกระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน (ISGs) ในเซลล์ต่างๆ รวมถึงลิมโฟไซต์ T และ B โมโนไซต์ และนิวโทรฟิล “พายุอินเตอร์เฟอรอน” นี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันอัตโนมัติและรักษาการอักเสบเรื้อรัง

ความไม่สมดุลของ Th17/Treg และลำดับไซโตไคน์

ในระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยโรค SLE อัตราส่วนระหว่างเซลล์ Th17 เอฟเฟกเตอร์และเซลล์ Treg เรกูเลเตอร์ถูกรบกวน เซลล์ Th17 ผลิตอินเตอร์ลิวคิน-17 (IL-17) ซึ่งกระตุ้นนิวโทรฟิล เพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (IL-6, TNF-α) และก่อให้เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ ในขณะเดียวกัน เซลล์ Treg ซึ่งปกติจะยับยั้งปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองกลับมีจำนวนไม่เพียงพอหรือมีข้อบกพร่องทางการทำงาน การมีอคติต่อการตอบสนองของ Th17 เช่นนี้ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังและภาวะดื้อต่อยา

การก่อตัวของ NET และบทบาทของนิวโทรฟิล

นิวโทรฟิลในผู้ป่วยโรค SLE มีแนวโน้มที่จะเกิดการสร้าง NET (neutrophil extracellular trap) มากเกินไป เครือข่ายเหล่านี้ซึ่งประกอบด้วย DNA และโปรตีนแกรนูลาร์ จะถูกปล่อยออกสู่ช่องว่างระหว่างเซลล์และทำให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น โครงสร้าง NET ประกอบด้วยออโตแอนติเจนและกระตุ้น pDC ให้ผลิตอินเตอร์เฟอรอน ก่อให้เกิดวงจรอุบาทว์ของการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติ

ออโตแอนติบอดีและการสร้างคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

การกระตุ้นลิมโฟไซต์บีและการเปลี่ยนสภาพเป็นเซลล์พลาสมานำไปสู่การผลิตออโตแอนติบอดีหลากหลายชนิด ได้แก่ แอนตินิวเคลียร์แอนติบอดี (ANA), แอนติดีเอ็นเอสายคู่ (แอนติ dsDNA), แอนติ Sm, แอนติ Ro (SSA), แอนติ La (SSB) เป็นต้น ออโตแอนติบอดีเหล่านี้จะจับกับแอนติเจนที่เกี่ยวข้อง ก่อให้เกิดคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อและกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ การกระตุ้นตัวกลางการอักเสบแบบต่อเนื่องที่ตามมาจะนำไปสู่ภาวะหลอดเลือดอักเสบ ไตอักเสบ และความเสียหายของอวัยวะอื่นๆ

ไบโอมาร์กเกอร์สมัยใหม่ของกิจกรรม SLE

การศึกษาโปรตีโอมิกส์พบโมเลกุลจำนวนหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการดำเนินโรคและความเสี่ยงต่อการกลับเป็นซ้ำ หนึ่งในโมเลกุลเหล่านี้ อะไมลอยด์เอ1 (SAA1) ในซีรัมมีความสำคัญเป็นพิเศษ เนื่องจากมีส่วนเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นเซลล์ Th17 และการรักษากระบวนการอักเสบ ไบโอมาร์กเกอร์เหล่านี้ช่วยให้สามารถคาดการณ์การกำเริบของโรคได้ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น และติดตามประสิทธิภาพของการรักษา

อิทธิพลของปัจจัยสิ่งแวดล้อมและฮอร์โมน

รังสีอัลตราไวโอเลต การติดเชื้อ (เช่น ไวรัส Epstein-Barr) มลพิษทางอากาศ (PM2.5, NO₂) และการสูบบุหรี่ ก่อให้เกิดภาวะเครียดออกซิเดชันและกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ผลกระทบเหล่านี้เพิ่มการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและส่งเสริมการกำเริบของโรค SLE ปัจจัยด้านฮอร์โมน (โดยเฉพาะเอสโตรเจน) ช่วยเพิ่มการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน และอธิบายความชุกของโรค SLE ที่สูงในสตรีวัยเจริญพันธุ์

แบบจำลองบูรณาการของการเกิดโรค SLE

1. ฐานทางพันธุกรรม + ปัจจัยกระตุ้นจากภายนอก → การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (ภาวะเมทิลเลชันต่ำของ DNMT1 โปรโมเตอร์ และยีน ISG)
2. การสะสมของเศษการสร้างหลอดเลือดเนื่องจากการขาดส่วนประกอบ
3. การกระตุ้นการผลิต pDC และ IFN-I → การแสดงออกมากเกินไปของ ISG → เพิ่มความไวของเซลล์
4. การรบกวนในความสมดุลของ Th17/Treg, เพิ่ม IL-17, IL-6, TNF-α
5. การกระตุ้นเซลล์ B – ผลิตภัณฑ์: ANA, แอนตี้-dsDNA; การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน
6. เครื่องหมายโปรตีโอมิกส์ (SAA1) – การรับรู้การกำเริบของโรคในระยะเริ่มต้น
7. การอักเสบเรื้อรังของระบบภูมิคุ้มกันและความเสียหายต่อระบบหลายระบบ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

โรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัส

อาการหลักของโรคนี้คือผื่นแดง ภาวะผิวหนังหนาตัวเกิน (follicular hyperkeratosis) และผิวหนังฝ่อตัว ตำแหน่งที่ต้องการคือใบหน้า ซึ่งรอยโรคมักมีลักษณะเหมือน "ผีเสื้อ" ลักษณะทางคลินิก ได้แก่ ผื่นแดงจากแรงเหวี่ยงหนีศูนย์กลาง (centrifugal erythema), คล้ายโรซาเซีย (rosacea-like), ผื่นหนาตัวเกิน (hyperkeratotic), คล้ายยิปซัม (gypsum-like), ต่อมไขมัน (seborrheic), หูด (warty), ตุ่มเนื้อ (papillolmatous), ตุ่มเนื้อ (dyschromic), มีเม็ดสี (piged), เลือดออก (hemorrhagic), คล้ายเนื้องอก (tumor-like), และวัณโรค (tuberculoid) BM Pashkov และคณะ (1970) ระบุรูปแบบของโรคลูปัสอีริทีมาโทซัส (lupus erythematosus) สามรูปแบบบนเยื่อบุช่องปาก ได้แก่ แบบทั่วไป (normal), แบบมีน้ำเหลืองไหลออก-มีเลือดปน (exudative-hyperemic) และแบบกัดกร่อน-มีแผล (erosive-ulcerative)

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิวิทยาของโรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัส

อาการทางจุลพยาธิวิทยาหลักของโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัส ได้แก่ ภาวะผิวหนังหนาตัวมากผิดปกติ (hyperkeratosis) การฝ่อของชั้นมัลพิเกียน (Malpighian layer) การเสื่อมสภาพของเซลล์ชั้นฐาน (basal layer) อาการบวมน้ำร่วมกับการขยายตัวของหลอดเลือด บางครั้งเม็ดเลือดแดงบริเวณชั้นหนังแท้ส่วนบนมีการแพร่ออกนอกเซลล์ และมีจุดแทรกซึมเฉพาะที่ซึ่งส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์ อยู่บริเวณรอบๆ รยางค์ของผิวหนัง โปรดทราบว่าอาการทั้งหมดที่กล่าวมาข้างต้นอาจไม่เกิดขึ้นได้เสมอไป ยิ่งไปกว่านั้น การเพิ่มขึ้นของอาการใดๆ อาจทำให้เกิดอาการทางคลินิกของโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดใดชนิดหนึ่ง

ในระยะเฉียบพลันของโรค จะมีอาการบวมอย่างรุนแรงของชั้นหนังแท้ หลอดเลือดและน้ำเหลืองขยายตัว ซึ่งก่อตัวเป็นทะเลสาบน้ำเหลือง ผนังหลอดเลือดฝอยมีอาการบวมน้ำ บางครั้งอาจตรวจพบไฟบริน อาจมีเม็ดเลือดแดงไหลออกนอกหลอดเลือด ซึ่งบางครั้งมีนัยสำคัญ การอักเสบแทรกซึม ซึ่งส่วนใหญ่มีลักษณะเป็นลิมโฟฮิสทิโอไซต์ผสมกับเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล จะอยู่ทั้งรอบหลอดเลือดและรอบรูขุมขน มักแทรกซึมเข้าไปในชั้นเยื่อบุผิวของเส้นผม ภาวะนี้มักเกิดขึ้นพร้อมกับการเกิดช่องว่างของเซลล์ฐานและต่อมไขมัน คอลลาเจนและเส้นใยอีลาสตินในบริเวณที่น้ำเหลืองแทรกซึมจะถูกทำลาย การเปลี่ยนแปลงของชั้นหนังกำพร้าในระยะเริ่มต้นและระยะที่สองจะไม่เด่นชัดนัก มีเพียงภาวะผิวหนังหนาตัวและพาราเคอราโทซิสเล็กน้อยเท่านั้น การเปลี่ยนแปลงของอาการบวมน้ำในรูปแบบของการสร้างช่องว่างในเซลล์ชั้นฐาน ตรงกันข้าม มีการแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญและเป็นสัญญาณบ่งชี้ของโรคนี้แม้ในระยะเริ่มต้นของกระบวนการก็ตาม

ในระยะเรื้อรังของโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัส การเปลี่ยนแปลงจะเด่นชัดและพบได้บ่อยกว่า อาการบวมน้ำของชั้นหนังแท้ลดลง เนื้อเยื่อที่แทรกซึมเข้าไปซึ่งยังคงรักษาตำแหน่งรอบหลอดเลือดและรอบรูขุมขน ประกอบด้วยเซลล์ลิมโฟไซต์เป็นหลัก ซึ่งรวมถึงเซลล์พลาสมาด้วย รูขุมขนฝ่อตัว ไม่มีเส้นผมอยู่ แต่มีก้อนขนขึ้นแทนที่ ผนังหลอดเลือดฝอยหนาขึ้นและเป็นเนื้อเดียวกัน ภาวะ PAS-positive เส้นใยคอลลาเจนในบริเวณที่แทรกซึมเข้าไปก็เหมือนกัน เช่นเดียวกับในระยะเฉียบพลัน เส้นใยพลาสติกจะถูกทำลายโดยปรากฏการณ์การหนาตัวขึ้นในส่วนใต้ผิวหนัง ในชั้นหนังกำพร้า - ภาวะผิวหนังหนาขึ้น (hyperkeratosis) โดยมีตุ่มขนขึ้นในร่องและปากของรูขุมขน (follicular hyperkeratosis) รวมถึงอาการบวมน้ำและช่องว่างของเซลล์ในชั้นฐาน ซึ่งเป็นอาการบ่งชี้โรคของโรคนี้ ชั้น Malpighian อาจมีความหนาแตกต่างกันไป แต่ส่วนใหญ่แล้วจะบางลงเมื่อเนื้อเยื่อที่งอกออกมาจากชั้นหนังกำพร้าเรียบเนียนขึ้น เซลล์หนังกำพร้าส่วนใหญ่มีลักษณะบวมน้ำและมีนิวเคลียสสีซีดจาง โดยทั่วไปจะมีอาการผิวหนังหนาขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ในรูปแบบที่มีหูด หรือ papillomatosis มักพบ hyaline หรือ colloid bodies (Civatte bodies) สองชนิด คือ ทรงกลมหรือรูปไข่ มีลักษณะเป็น eosinophilic เส้นผ่านศูนย์กลาง 10 ไมโครเมตร body ประเภทแรกเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเซลล์หนังกำพร้า มักพบในชั้น basal หรือใน dermal papillae ส่วน body ประเภทที่สองเกิดขึ้นเมื่อเยื่อฐานเปลี่ยนแปลง เจล hyaline ทั้งสองชนิดเป็น PAS-positive ต้านทาน diastase ทำให้เกิดปฏิกิริยาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรง ประกอบด้วย IgG, IgM, IgA, complement และไฟบริน

ความหลากหลายของโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัสขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการอย่างใดอย่างหนึ่งของโรค ดังนั้น ในจุดแดง (erythematous foci) ภาวะเซลล์ชั้นฐานเสื่อมแบบไฮโดรปิก (hydropic degeneration) และภาวะบวมน้ำของชั้นหนังแท้จึงพบได้บ่อยกว่า ภาวะเลือดออกทำให้จุดเลือดออกมีลักษณะเป็นเลือดออก และการปรากฏตัวของเมลานินจำนวนมากในส่วนบนของชั้นหนังแท้อันเป็นผลมาจากการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่โดยเซลล์เยื่อบุผิวฐานที่ได้รับผลกระทบ ทำให้เกิดเม็ดสี ฯลฯ

ในรูปแบบคล้ายเนื้องอก พบภาวะผิวหนังหนาตัว (hyperkeratosis) ร่วมกับภาวะพาราเคอราโทซิสเฉพาะจุด (focal parakeratosis) และภาวะขนแข็ง (horny plugs) ในรูเปิดที่ขยายตัวของรูขุมขน ชั้นมัลพิเกียนมีลักษณะฝ่อตัว (atrophic layer) และพบภาวะแวคิวโอลาร์ดิสโทรฟี (vacuolar dystrophy) ในเซลล์ฐาน (basal cells) ในชั้นหนังแท้มีอาการบวมน้ำและเส้นเลือดฝอยอักเสบ (telangiitis) อย่างชัดเจน ซึ่งเป็นลิมโฟไซต์แทรกซึมหนาแน่นที่จุดโฟกัสในชั้นหนังแท้และเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ในชั้นที่หนาแน่นนี้มักพบศูนย์ปฏิกิริยา (reactive center) ซึ่งมีลักษณะคล้ายโครงสร้างของต่อมน้ำเหลือง ประกอบด้วยเซลล์ที่มีนิวเคลียสขนาดใหญ่และขาดโครมาติน ศูนย์เหล่านี้อาจมีเซลล์ขนาดใหญ่และรูปร่างแบบไมโทซิส ส่วนชั้นที่มีลักษณะอิพิเดอร์โมโทรปิซึมจะแทรกซึมเข้าไปในโครงสร้างของรูขุมขน เยื่อฐานหนาขึ้น โครงข่ายยืดหยุ่นเบาบาง การเรืองแสงภูมิคุ้มกันโดยตรงเผยให้เห็นการสะสมของส่วนประกอบเสริม IgG, IgM, C3 และ C1q ในโซนเยื่อฐาน

ควรแยกแยะการเปลี่ยนแปลงของชั้นหนังกำพร้าในโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัสออกจากไลเคนพลานัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีภาวะแวคิวโอลาร์ดิสโทรฟีของชั้นหนังกำพร้าที่แบนราบเด่นชัดและเกิดตุ่มใต้หนังกำพร้า ในกรณีเหล่านี้ ควรให้ความสนใจกับการเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะของชั้นหนังกำพร้าในไลเคนพลานัส ซึ่งการเจริญเติบโตของชั้นหนังกำพร้าจะมีรูปร่างคล้าย "ฟันเลื่อย" การเปลี่ยนแปลงในชั้นหนังแท้อาจคล้ายกับลิมโฟไซต์ Spiegler-Fendt และการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ Jesner-Kanof อย่างไรก็ตาม ในกรณีของลิมโฟไซต์แทรกซึมและลิมโฟไซต์โตมา เซลล์ที่แทรกซึมมักไม่อยู่รอบรูขุมขน และในโรคเหล่านี้ มักพบเซลล์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่ในเซลล์ที่แทรกซึม ในขณะที่ในลิมโฟไซต์ Spiegler-Fendt จะมีฮิสทิโอไซต์จำนวนมากอยู่ท่ามกลางเซลล์ลิมโฟไซต์ และในบางพื้นที่ พบจุดศูนย์กลางแสงที่คล้ายกับจุดศูนย์กลางของรูขุมขนในเซลล์ที่แทรกซึม ในกรณีของลิมโฟไซต์แทรกซึม Jesner-Kanof เซลล์ที่แทรกซึมเข้าไปในชั้นผิวหนังไม่แตกต่างจากเซลล์ในระยะเริ่มต้นของโรคลูปัส อีริทีมาโทซัส ในกรณีเหล่านี้ จะใช้กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ในการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อตรวจหาอิมมูโนโกลบูลิน รวมถึงการทดสอบเพื่อตรวจหาเซลล์ LE ที่อยู่ในกระแสเลือด

[ 8 ], [ 9 ]

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบแพร่กระจาย

โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดแพร่กระจายมีลักษณะเฉพาะคือมีรอยโรคหลายจุดคล้ายกับโรคดิสคอยด์ มักพบสัญญาณของความเสียหายต่ออวัยวะภายในมากกว่าโรคดิสคอยด์ จึงมีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดกระบวนการทางระบบ

พยาธิสัณฐานวิทยา

การเปลี่ยนแปลงนี้แสดงออกอย่างชัดเจนกว่าในรูปแบบดิสคอยด์มาก การเปลี่ยนแปลงที่เห็นได้ชัดเจนเป็นพิเศษ ได้แก่ การฝ่อของชั้นหนังกำพร้า การเสื่อมสลายของเซลล์แวคิวโอลาร์ในชั้นฐาน และอาการบวมน้ำของชั้นหนังแท้ ซึ่งในบางกรณีนำไปสู่การเกิดรอยแตกใต้ชั้นหนังกำพร้าและแม้กระทั่งตุ่มพอง การอักเสบแทรกซึมมีลักษณะกระจายตัว องค์ประกอบคล้ายคลึงกับรูปแบบดิสคอยด์เรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ในเส้นใยคอลลาเจนมีความสำคัญมากกว่า

ฮิสโตเจเนซิส

การศึกษาทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของลิมโฟไซต์ที่แทรกซึมในโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัสโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอลพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มีแมคโครฟาจของผิวหนังชั้นนอกที่ตรวจพบ OKT6 บวก และเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นด้วย HLA-DP บวก ตรวจพบเซลล์ทีลิมโฟไซต์ CD4+ เป็นหลัก โดยพบเซลล์ CD8+ มากในผิวหนังชั้นนอกในบริเวณที่เกิดความเสียหายต่อเซลล์เคราติโนไซต์ฐาน บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการเกิดโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัสจึงถูกบ่งชี้ ดังนั้น V. Voigtlander และคณะ (1984) จึงพบว่าในโรคนี้ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ตรวจพบภาวะพร่อง C4 ได้ทั้งในผู้ป่วยและญาติที่มีสุขภาพดี

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดลึก

โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดลึก (syn. lupus panniculitis) พบได้น้อยและมักไม่พัฒนาไปเป็นโรคทั่วร่างกาย ลักษณะทางคลินิกคือมีตุ่มเนื้อหนาแน่นอยู่ลึกๆ หนึ่งตุ่มหรือมากกว่า โดยผิวหนังด้านบนไม่มีการเปลี่ยนแปลงหรือมีสีคล้ำเป็นสีน้ำเงิน รอยโรคส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่บริเวณไหล่ แก้ม หน้าผาก และก้น มักเป็นมานานและอาจเกิดการสะสมของแคลเซียม หลังจากอาการทุเลาลง ผิวหนังชั้นลึกจะยังคงมีรอยโรคฝ่ออยู่ รอยโรคทั่วไปของโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดดิสคอยด์มักตรวจพบพร้อมกัน มักพบในผู้ใหญ่เป็นหลัก แต่ก็สามารถพบในเด็กได้เช่นกัน

พยาธิสัณฐานวิทยา

โดยทั่วไปแล้วชั้นหนังกำพร้าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใดๆ ในชั้นแพพิลลารีของหนังแท้จะมีลิมโฟฮิสทิโอไซติกแทรกซึมขนาดเล็กรอบหลอดเลือด ในบางบริเวณ กลีบไขมันจะตายเกือบทั้งหมด พบการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและไฮยาลินอซิสของเส้นใยคอลลาเจนของสโตรมา นอกจากนี้ ยังพบจุดเปลี่ยนเมือกและลิมโฟฮิสทิโอไซติกแทรกซึมหนาแน่นในชั้นหนังกำพร้า ซึ่งพบพลาสมาเซลล์จำนวนมาก บางครั้งพบแกรนูโลไซต์ชนิดอีโอซิโนฟิล เผยให้เห็นบริเวณที่ประกอบด้วยเซลล์ตายที่เหลืออยู่ หลอดเลือดถูกแทรกซึมด้วยลิมโฟไซต์และฮิสทิโอไซต์ รวมถึงหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่มีเนื้อตายจากไฟบรินอยด์ วิธีการอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรงพบการสะสมของ IgG และส่วนประกอบ C3 ของคอมพลีเมนต์ในบริเวณเยื่อฐานของหนังกำพร้าและเยื่อบุผิวฟอลลิคูลาร์

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดระบบ

โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ (Systemic lupus erythematosus) เป็นโรคร้ายแรงที่ทำลายอวัยวะและระบบภายในต่างๆ (เช่น โรคไตอักเสบลูปัส โรคโพลิเซโรไซติส โรคข้ออักเสบ ฯลฯ) การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังมีลักษณะหลายรูปแบบ เช่น ผื่นแดงจากแรงเหวี่ยงหนีศูนย์กลาง ภาวะเลือดคั่งคล้ายไฟลามทุ่งที่ใบหน้า ผื่นแดง ผื่นลมพิษ ผื่นแดงเป็นตุ่ม ผื่นเป็นจุดๆ และตุ่มหนอง ผื่นอาจมีลักษณะคล้ายไข้ผื่นแดง โรคสะเก็ดเงิน โรคผิวหนังอักเสบจากต่อมไขมัน และมักมีเลือดออกร่วมด้วย บางครั้งอาจเกิดตุ่มน้ำใส เช่น โรคผื่นแดงหลายรูปแบบที่มีน้ำคั่ง ภาวะหลอดเลือดฝอยอักเสบที่ผิวหนังบริเวณมือเป็นลักษณะเด่น โดยเฉพาะที่ปลายนิ้ว พบภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ภูมิคุ้มกันเซลล์บกพร่อง ตรวจพบเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (LE) และแอนตินิวเคลียร์แฟกเตอร์ เด็กที่มารดาป่วยเป็นโรคซิสเต็มิกลูปัสอีริทีมาโทซัส อาจมีจุดแดงเล็กๆ หรือเป็นจุดรวมๆ บนใบหน้าในช่วงแรกเกิด แต่พบน้อยกว่าที่บริเวณอื่นๆ ของร่างกาย ซึ่งมักจะหายไปภายในสิ้นปีแรกของชีวิต และทิ้งร่องรอยของภาวะดิสโครเมียหรือการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังที่ฝ่อลง เมื่ออายุมากขึ้น เด็กเหล่านี้อาจเป็นโรคซิสเต็มิกลูปัสอีริทีมาโทซัสได้

พยาธิสัณฐานวิทยา

ในระยะเริ่มแรกของกระบวนการ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังจะไม่จำเพาะเจาะจงและแสดงออกอย่างอ่อน ต่อมาในบริเวณที่พัฒนามากขึ้น ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาจะคล้ายกับโรคดิสคอยด์ลูปัสอีริทีมาโทซัส แต่มีการเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนและสารหลักของชั้นหนังแท้อย่างชัดเจนมากขึ้น พบการฝ่อของชั้นหนังกำพร้า ภาวะผิวหนังหนาตัวปานกลาง และการเสื่อมของแวคิวโอลาร์ของเซลล์ในชั้นฐาน อาการบวมน้ำอย่างรุนแรงที่ส่วนบนของชั้นหนังแท้ มักพบเม็ดเลือดแดงไหลออกนอกหลอดเลือดและลิมโฟฮิสทิโอไซต์แทรกซึมรอบหลอดเลือด ในจุดที่มีอาการบวมน้ำและแดงอย่างชัดเจน จะพบการสะสมของไฟบรินในรูปแบบของก้อนเนื้ออิโอซิโนฟิลที่เป็นเนื้อเดียวกัน ทั้งในสารหลักและรอบเส้นเลือดฝอย (ไฟบรินอยด์) ก้อนเนื้อที่คล้ายกันนี้อาจอยู่ลึกลงไปอีก ท่ามกลางเส้นใยคอลลาเจนที่บวมและเป็นเนื้อเดียวกัน พบการแพร่กระจายแบบกระจายของฮิสทิโอไซต์และไฟโบรบลาสต์ โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ (systemic lupus erythematosus) มีลักษณะเด่นคือมีการบวมของเยื่อเมือก (mucoid) ของสารพื้นฐานในชั้นหนังแท้ เส้นใยคอลลาเจน และผนังหลอดเลือด ในระยะที่มีการบวมของเยื่อเมือก เส้นใยคอลลาเจนจะหนาขึ้น มีสีเบโซฟิลิก ย้อมด้วยพิโครฟุคซินสีเหลือง และย้อมด้วยโทลูอิดีนบลู (เมตาโครมาเซีย) ต่อมาจะเกิดการผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระดับที่ลึกกว่า คือ การบวมของไฟบรินอยด์ ซึ่งเกิดจากการทำลายคอลลาเจนและสารระหว่างเซลล์ พร้อมกับการซึมผ่านของหลอดเลือดที่ผิดปกติอย่างรุนแรง เส้นใยที่เปลี่ยนแปลงไปย้อมด้วยอะซานสีแดง ซึ่งสัมพันธ์กับการซึมผ่านของโปรตีนในพลาสมา บางครั้งอาจมีไฟบรินผสมอยู่ด้วย เส้นใยเหล่านี้มีสีอาร์ไจโรฟิลิกอย่างชัดเจนและก่อให้เกิดปฏิกิริยา PAS อย่างชัดเจน นอกจากนี้ยังสามารถสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ที่ผนังหลอดเลือดได้ การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันนี้ยังพบในชั้นไขมันใต้ผิวหนัง ซึ่งเป็นบริเวณที่เกิดภาวะเมือกเสื่อมแบบเฉพาะที่ (focal mucoid dystrophy) ที่มีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์แบบปฏิกิริยา ทราเบคูลาที่แยกกลีบของเนื้อเยื่อไขมันมีความหนาขึ้น บวมน้ำ และมีสัญญาณของการหยุดการทำงานของไฟบรินอยด์ การเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังคล้ายกับที่เกิดขึ้นในโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดลึก และเรียกว่า "โรคลูปัสแพนิคูไลติส" ส่วนโรคแพโกโกโนมอนิก (Pagognomonic) คือการเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดของผิวหนัง ซึ่งคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะภายใน นักวิจัยบางคนสังเกตเห็นภาวะหลอดเลือดอักเสบแบบแพร่กระจายและทำลายผนังหลอดเลือดโดยเซลล์ลิมโฟไซต์ พลาสมาเซลล์ และฮิสทิโอไซต์ในโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ ซึ่งในบางรายพบปรากฏการณ์สเคลอโรซิสและไพคโนซิส VV Serov และคณะ (1974) ซึ่งศึกษาหลอดเลือดของไตด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ยังค้นพบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเยื่อฐานของหลอดเลือดฝอยไต ("การเปลี่ยนสภาพของเยื่อหุ้มเซลล์") ซึ่งเกี่ยวข้องกับการมีตะกอนใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ในบางกรณี พบภาพทางจุลพยาธิวิทยาของภาวะหลอดเลือดอักเสบชนิดลิวโคแคลสติก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณที่คล้ายลมพิษ ภาวะฝ่อที่พบได้บ่อยในโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดซิสเต็มิกนั้น มีลักษณะทางคลินิกและทางจุลพยาธิวิทยาคล้ายคลึงกับภาวะฝ่อชนิดร้ายแรงในเลโกสมาก

ผื่นตุ่มน้ำในโรคลูปัส อีริทีมาโทซัสนั้นแยกความแตกต่างจากผื่นตุ่มน้ำชนิดต่างๆ ได้ยากมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอาการของโรคลูปัส อีริทีมาโทซัสค่อนข้างสงบ การแยกความแตกต่างจากเพมฟิทอยด์สามารถทำได้โดยอาศัยอิมมูโนฮิสโตเคมีเท่านั้น อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรงเผยให้เห็นการสะสมของ IgG และส่วนประกอบคอมพลีเมนต์ C3 ที่เป็นเส้นตรงบนเยื่อเดอร์โมอิพิเดอร์มัล คือที่แผ่นฐาน ไม่ใช่ที่แผ่นฐาน การตรวจด้วยอิมมูโนอิเล็กตรอนพบการสะสมของ IgA และ IgG ใกล้เยื่อฐานในบริเวณเส้นใยยึดเกาะ ซึ่งพบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคลูปัส อีริทีมาโทซัสชนิดระบบ

จากการตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยา พบว่าชั้นหนังกำพร้ามีลักษณะฝ่อตัว มีภาวะผิวหนังหนาตัวมากผิดปกติ มีตุ่มขนขึ้นในปากของรูขุมขน และมีการสร้างช่องว่างของเซลล์ชั้นฐาน ชั้นหนังแท้มีอาการบวมน้ำอย่างรุนแรง โดยเฉพาะบริเวณครึ่งบน มีตุ่มพองที่เต็มไปด้วยเส้นใยไฟบรินในบริเวณดังกล่าว พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันนี้ใกล้กับรูขุมขนที่ฝ่อตัว

ฮิสโตเจเนซิส

ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว โรคลูปัสอีริทีมาโทซัสเป็นโรคภูมิต้านตนเองชนิดหนึ่ง ซึ่งสามารถตรวจพบได้ทั้งความผิดปกติของฮิวมอรัลและเซลล์ที (T-cell หรือ T-suppressor defect) โครงสร้างเนื้อเยื่อและเซลล์ที่หลากหลายที่สุดสามารถใช้เป็นแอนติเจนได้ ได้แก่ คอลลาเจน ดีเอ็นเอ อาร์เอ็นเอ นิวคลีโอโปรตีน ฮิสโตน คาร์ดิโอลิพิน ไรโบโซม ฯลฯ แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการวินิจฉัยโรค พบว่าการตรวจหาแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอที่เสียสภาพ (ssDNA) เป็นวิธีที่มีความไวสูง ในขณะที่แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอดั้งเดิม (nDNA) เป็นวิธีที่มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่าแต่มีความไวน้อยกว่า ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดระบบ แอนติบอดีต่อไรโบนิวคลีโอโปรตีนขนาดเล็กในนิวเคลียสและไซโทพลาสซึม (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) สามารถตรวจพบได้โดยมีความถี่และความแปรปรวนต่ำกว่า ขึ้นอยู่กับรูปแบบและการทำงานของกระบวนการ การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่สะสมอยู่ในผนังหลอดเลือดขนาดเล็กและใต้เยื่อฐานของหนังกำพร้า การกดการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากตัวกดการทำงานของที การกระตุ้นเซลล์บี และความเชื่อมโยงกับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ รวมถึงโรคผิวหนัง (โรคผิวหนังอักเสบเฮอร์เพทิฟอร์มิสของดูห์ริง หรือเพมฟิกอยด์) ล้วนยืนยันการเกิดการอักเสบของผิวหนังในโรคนี้บนพื้นฐานของภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ BS Andrews และคณะ (1986) พบว่ารอยโรคมีจำนวนแมคโครฟาจของหนังกำพร้าลดลง การแสดงออกของแอนติเจน HLA-DR บนพื้นผิวของเซลล์บุผิวลดลง และพบว่ามี T-helper มากในเซลล์ที่แทรกซึมเข้าไป การเพิ่มขึ้นของแมคโครฟาจโมโนนิวเคลียร์ ซึ่งพบได้น้อยในเซลล์บี สาเหตุของการเกิดออโตแอนติบอดียังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด บทบาทของความเสี่ยงทางพันธุกรรมกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมเด่นนั้นสามารถพิสูจน์ได้จากกรณีในครอบครัว เช่น การพัฒนาของโรคในฝาแฝด การเชื่อมโยงระหว่างโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสและรูปแบบเฉพาะตัวของโรคกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมบางชนิด เช่น HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 เป็นต้น การขาดส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์บางชนิดโดยทางพันธุกรรม โดยเฉพาะ C2 และ C4 และการตรวจพบความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันในญาติที่แข็งแรง บทบาทของการติดเชื้อเรื้อรัง การปรากฏตัวของออโตแอนติเจนภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลต และผลข้างเคียงอื่นๆ ยา (ไฮโดรไลซีน โพรเคนอะไมด์ ไอโซไทอาไซด์ เพนิซิลลามีน กริซีโอฟูลวิน เรเซอร์พีน เมทิลโดปา ยาคุมกำเนิด ฯลฯ) การกลายพันธุ์ในเซลล์ต้นกำเนิดน้ำเหลืองในบุคคลที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรม แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของความผิดปกติของการเผาผลาญนิวคลีโอไทด์ การเกิดความผิดปกติในความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะเอสโตรเจนสูงเกินไปและภาวะต่อมหมวกไตทำงานน้อย V.K. Podymov (1983) ให้ความสำคัญเป็นอันดับแรกกับภาวะขาดเอนไซม์ N-acetyltransferase และการยับยั้งเอนไซม์ lysyl oxylase ซึ่งอาจเป็นหนึ่งในปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดซิสเต็มิกที่เกิดจากยา กลุ่มอาการพารานีโอพลาสติกอาจเกิดขึ้นในรูปแบบกึ่งเฉียบพลันของลูปุสอีริทีมาโทซัสที่ผิวหนัง