พยาธิสภาพของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส

ลักษณะเด่นอย่างหนึ่งของการเกิดโรคของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส คือ ความผิดปกติของการควบคุมภูมิคุ้มกัน ซึ่งมาพร้อมกับการสูญเสียความทนทานทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนของตัวเอง และการเกิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อตนเองโดยมีการผลิตแอนติบอดีหลายชนิด โดยส่วนใหญ่ต่อโครมาติน (นิวคลีโอโซม) และส่วนประกอบแต่ละส่วนของโครมาติน ดีเอ็นเอดั้งเดิม และฮิสโตน

โรคภูมิต้านทานตนเองในโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส เกิดจากกระบวนการที่เกี่ยวข้องกัน 2 กระบวนการ คือ การกระตุ้นเซลล์บีลิมโฟไซต์แบบโพลีโคลนัลในระยะเริ่มต้นของโรค และการกระตุ้นการสังเคราะห์ออโตแอนติบอดีแบบทีโดยอาศัยแอนติเจนเฉพาะ ผู้ป่วยโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส มีจำนวนเซลล์บีเพิ่มขึ้น ซึ่งสัมพันธ์กับการมีอยู่ของภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง การแพร่กระจายเฉพาะแอนติเจนหรือความผิดปกติแต่กำเนิดของซับไทป์บางชนิดที่สังเคราะห์ออโตแอนติบอดีแบบไม่จำเพาะต่ออวัยวะ จำนวนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและเซลล์ทีซับสเตรเตอร์ลดลง จำนวนเซลล์ที CD4-4 ⁽เซลล์ตัวช่วย) เพิ่มขึ้น การขัดขวางการทำงานของการส่งสัญญาณของเซลล์ภูมิคุ้มกัน การผลิตไซโตไคน์ Th2 มากเกินไป (IL-4, IL-6, IL-10) ไมโครคิเมอริซึมของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น

ได้รับการยืนยันแล้วว่าการกระตุ้นและการแบ่งตัวของเซลล์ B ถูกควบคุมโดยตัวกระตุ้นเซลล์ B-lymphocyte (BlyS) เชื่อกันว่าปฏิสัมพันธ์ระหว่าง BlyS และตัวรับที่เกี่ยวข้องซึ่งอยู่ในกลุ่ม superfamily (TNF) มีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส ซึ่งได้รับการพิสูจน์แล้วในการทดลอง (หนูทรานสเจนิกที่มีการแสดงออกของ BlyS มากเกินไปจะพัฒนาอาการคล้ายโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสในมนุษย์)

ความเชื่อมโยงหลักในพยาธิสภาพของโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสคือความผิดปกติของอะพอพโทซิส (การตายของเซลล์ตามโปรแกรม) ที่เกิดจากพันธุกรรม การกำจัดเซลล์อะพอพโทซิสที่บกพร่อง (มักมีแอนติเจนในนิวเคลียสปรากฏอยู่บนพื้นผิวของเซลล์) และเศษเซลล์จะกำหนดการสะสมของแอนติเจนในเซลล์ในเลือดและเนื้อเยื่อเป้าหมาย ซึ่งส่งผลต่อการเริ่มต้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน

การเกิดอาการต่างๆ ของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส เกี่ยวข้องกับความเสียหายของเนื้อเยื่อที่เกิดจากการสร้างแอนติบอดีและการสร้างคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน

ในกรณีที่ไตได้รับความเสียหาย คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันจะประกอบด้วยแอนติเจนนิวเคลียร์ (รวมถึง DNA) แอนติบอดีต่อคอมพลีเมนต์ที่ตรึงคอมพลีเมนต์ (IgG1, IgG3) และ AT กับ DNA คอมเพล็กซ์เหล่านี้ก่อตัวขึ้นในชั้นหลอดเลือดหรือก่อตัวขึ้นที่ตำแหน่งเดิมโดยที่แอนติบอดีจะรวมตัวกับแอนติเจนนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับส่วนประกอบของไตหรือแอนติเจนของไตตามธรรมชาติ เมื่อก่อตัวเป็นตะกอนในชั้นเมซางเจียมหรือชั้นใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดของเยื่อฐานแล้ว คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันจะกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ ซึ่งนำไปสู่การสร้างปัจจัยเคมีแทกติกและการอพยพของเม็ดเลือดขาวและเซลล์โมโนนิวเคลียร์ เซลล์เหล่านี้จะจับกินคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันและปล่อยตัวกลาง (ไซโตไคน์และตัวกระตุ้นการแข็งตัวของเลือด) ที่รักษาการอักเสบของไต การอักเสบเรื้อรังอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคเส้นโลหิตแข็งและการทำงานของไตลดลง

ในโรคไตอักเสบแบบเยื่อพังผืด ตะกอนจะก่อตัวในชั้นใต้เยื่อบุผิวและส่วนประกอบจะถูกกระตุ้นในบริเวณที่แยกจากเซลล์ที่ไหลเวียนโดยเยื่อฐาน โปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วยเหล่านี้เกิดจากความเสียหายของเซลล์เยื่อบุผิว ไม่ใช่จากการอักเสบที่เกิดขึ้น

นอกจากนี้ ยังตรวจพบคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันด้วยการตรวจด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์หรือกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนที่บริเวณรอยต่อระหว่างผิวหนังชั้นหนังแท้และหนังกำพร้า กลุ่มเส้นเลือดฝอยที่หุ้มเซลล์ประสาท ฯลฯ แอนติบอดีต่อแอนติเจนต่างๆ บนพื้นผิวเซลล์ (เม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดแดง เกล็ดเลือด เซลล์ประสาท ฯลฯ) อาจมีบทบาทในการเกิดหลอดเลือดอักเสบ เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวต่ำ โรคโลหิตจาง และความเสียหายของสารอินทรีย์ในสมอง

ภาวะอักเสบของภูมิคุ้มกันในระบบในโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส อาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ขึ้นอยู่กับไซโตไคน์ (IL-1 และ TNF-α) การทำงานของเม็ดเลือดขาวและระบบคอมพลีเมนต์ ซึ่งมีความสำคัญอย่างมากต่อความเสียหายของอวัยวะต่างๆ ที่ไม่สามารถเข้าถึงระบบภูมิคุ้มกันได้ เช่น ระบบประสาทส่วนกลาง

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีการให้ความสนใจกับกลุ่มออโตแอนติบอดีอีกกลุ่มเพิ่มขึ้น ได้แก่ แอนติบอดีต่อฟอสโฟลิปิดและแอนติบอดีต่อไซโตพลาสมิกของนิวโทรฟิล แอนติบอดีต่อนิวโทรฟิลถือเป็นกลไกที่มีศักยภาพอย่างหนึ่งในการทำลายเนื้อเยื่อร่วมกับแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอ แอนติบอดีเหล่านี้ทำปฏิกิริยากับเอนไซม์ไซโตพลาสมิกต่างๆ โดยเฉพาะกับโปรตีเนสและไมอีโลเปอร์ออกซิเดส เมื่อทำปฏิกิริยากับแอนติบอดีต่อกลุ่มหลัง จะเกิดการสลายเม็ดเลือดของนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเสียหายและเกิดไนตริกออกไซด์ คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่ตรึงอยู่ในเนื้อเยื่อจะกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ การย้ายถิ่นฐานของนิวโทรฟิล ส่งเสริมการปล่อยไคนิน พรอสตาแกลนดิน และสารอื่นๆ ที่ทำลายเนื้อเยื่อ กระบวนการเหล่านี้ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการหยุดเลือด การเกิดกลุ่มอาการ DIC ภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกัน กลุ่มอาการไมโครทรอมโบซิส ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคแพ้ภูมิตัวเอง

ในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดซิสเต็มิก ภาวะอะพอพโทซิสของเซลล์ลิมโฟไซต์ในเลือดจะเพิ่มขึ้นพร้อมกับความสามารถในการซ่อมแซมที่ลดลงและระดับพื้นหลังของข้อบกพร่องของดีเอ็นเอที่สูงขึ้น และประเภทของข้อบกพร่องของดีเอ็นเอสามารถกลายเป็นสัญญาณที่เสถียรสำหรับอะพอพโทซิสได้ ในกรณีที่ไม่มีพลังงาน (เซลล์ที่ขาด ATP) อะพอพโทซิสจะกลายเป็นเนื้อตาย จากการศึกษาพบว่าสารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรส (อีโทโพไซด์) กระตุ้นให้เกิดการแตกของดีเอ็นเอสายคู่ในลิมโฟไซต์ของมนุษย์ที่ไม่ได้รับการกระตุ้น ซึ่งจะกระตุ้นกลไกของอะพอพโทซิสของเซลล์ลิมโฟไซต์

ในทางคลินิก ผู้ป่วยจะแยกโรคออกเป็น 2 ประเภท ได้แก่ โรคดิสคอยด์บนผิวหนัง (จำกัด แพร่กระจาย) และโรคระบบ (เฉียบพลัน กึ่งเฉียบพลัน เรื้อรังเป็นบางครั้ง) โดยโรคนี้จะส่งผลต่ออวัยวะภายในเป็นหลัก และมักไม่พบการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง อาจเกิดโรคในระยะเปลี่ยนผ่านระหว่างโรคทั้งสองได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดดิสคอยด์

อาการหลักของโรคนี้คือผื่นแดง ผื่นผิวหนังหนาขึ้น และผิวหนังฝ่อลง ตำแหน่งที่ต้องการคือใบหน้า ซึ่งรอยโรคมักมีลักษณะเหมือน "ผีเสื้อ" ลักษณะทางคลินิก ได้แก่ ผื่นแดงจากแรงเหวี่ยง ผื่นคล้ายโรคโรซาเซีย ผื่นผิวหนังหนาขึ้น ผื่นคล้ายยิปซัม ผื่นผิวหนังอักเสบ ผื่นหูด ผื่นผิวหนังมีตุ่ม ผื่นผิวหนังผิดปกติ ผื่นมีสี ผื่นเลือดออก ผื่นคล้ายเนื้องอก ผื่นผิวหนังอักเสบ BM Pashkov et al. (1970) ระบุโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส 3 รูปแบบบนเยื่อบุช่องปาก ได้แก่ ผื่นทั่วไป ผื่นมีเลือดซึมและผื่นผิวหนังหนาขึ้น

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสภาพของโรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัส

อาการทางเนื้อเยื่อวิทยาหลักของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดดิสคอยด์ ได้แก่ ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติ ชั้นมาลพิเกียนฝ่อลง เซลล์ชั้นฐานเสื่อมสภาพ บวมและหลอดเลือดขยายตัว บางครั้งเม็ดเลือดแดงในส่วนบนของชั้นหนังแท้มีการรั่วซึม และมีเนื้อเยื่อที่มีลักษณะเป็นลิมโฟไซต์เป็นส่วนใหญ่ แทรกซึมอยู่บริเวณรอบๆ ส่วนประกอบของผิวหนังเป็นส่วนใหญ่ ควรสังเกตว่าอาการทั้งหมดที่ระบุไว้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้เสมอไป นอกจากนี้ หากอาการใดอาการหนึ่งรุนแรงขึ้น ก็จะทำให้เกิดโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดใดชนิดหนึ่งที่มีลักษณะทางคลินิกแตกต่างกัน

ในระยะเฉียบพลันของโรคจะมีอาการบวมของชั้นหนังแท้อย่างรวดเร็ว การขยายตัวของหลอดเลือดและน้ำเหลืองซึ่งก่อตัวเป็นทะเลสาบน้ำเหลือง ผนังของเส้นเลือดฝอยมีอาการบวมน้ำ บางครั้งอาจตรวจพบไฟบรินในเส้นเลือดฝอย อาจมีเม็ดเลือดแดงไหลออกมากเกินไป บางครั้งมีนัยสำคัญ การอักเสบแทรกซึมและส่วนใหญ่มีลักษณะเป็นลิมโฟไซต์ผสมกับเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล จะอยู่ทั้งรอบหลอดเลือดและรอบรูขุมขน มักจะแทรกซึมเข้าไปในเยื่อบุผิวของเส้นผม ซึ่งจะมาพร้อมกับการสร้างช่องว่างของเซลล์ฐานและต่อมไขมัน คอลลาเจนและเส้นใยอีลาสตินในบริเวณที่แทรกซึมมักจะถูกทำลาย การเปลี่ยนแปลงในชั้นหนังกำพร้าในลักษณะรองและในระยะเริ่มต้นจะไม่เด่นชัดนัก สังเกตได้เพียงภาวะไฮเปอร์เคราตินและพาราเคอราโทซิสเล็กน้อยเท่านั้น การเปลี่ยนแปลงของอาการบวมน้ำในรูปแบบของการสร้างช่องว่างในเซลล์ชั้นฐาน ตรงกันข้าม มีการแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญและเป็นสัญญาณบ่งบอกโรคนี้ แม้ในระยะเริ่มต้นของกระบวนการก็ตาม

ในระยะเรื้อรังของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดดิสคอยด์ การเปลี่ยนแปลงจะเด่นชัดและเป็นเรื่องปกติมากขึ้น อาการบวมน้ำของชั้นหนังแท้ลดลง การแทรกซึมซึ่งรักษาตำแหน่งรอบหลอดเลือดและรอบรูขุมขน ประกอบด้วยเซลล์ลิมโฟไซต์เป็นส่วนใหญ่ ซึ่งในจำนวนนี้มีเซลล์พลาสมา รูขุมขนฝ่อ ไม่มีเส้นผมอยู่เลย แต่มีก้อนขนมาแทนที่ ผนังหลอดเลือดฝอยหนาขึ้นและเป็นเนื้อเดียวกัน PAS-positive เส้นใยคอลลาเจนในบริเวณที่แทรกซึมจะเหมือนกัน เช่นเดียวกับในรูปแบบเฉียบพลัน เส้นใยพลาสติกจะถูกทำลายด้วยปรากฏการณ์หนาขึ้นในส่วนใต้ผิวหนัง ในชั้นหนังกำพร้า - ภาวะผิวหนังหนาขึ้นโดยมีปลั๊กขนในร่องและปากของรูขุมขน (ภาวะผิวหนังหนาขึ้น) เช่นเดียวกับอาการบวมน้ำและช่องว่างของเซลล์ในชั้นฐาน ซึ่งเป็นอาการบ่งชี้โรคนี้ ชั้น Malpighian อาจมีความหนาแตกต่างกัน แต่ส่วนใหญ่แล้วชั้นนี้จะบางลงพร้อมกับการเจริญเติบโตของผิวหนังที่เรียบเนียนขึ้น เซลล์ผิวหนังส่วนใหญ่มีอาการบวมน้ำพร้อมกับนิวเคลียสที่มีสีซีดจาง ตามกฎแล้ว มักมีภาวะผิวหนังหนาผิดปกติอย่างเห็นได้ชัดในรูปแบบที่มีหูด - papillomatosis มักพบ hyaline หรือ colloid bodies สองประเภท (Civatte bodies) ทรงกลมหรือรี อีโอซิโนฟิล เส้นผ่านศูนย์กลาง 10 ไมโครเมตร body ประเภทแรกเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ผิวหนัง ซึ่งมักพบในชั้นฐานหรือในปุ่มผิวหนัง ส่วน body ประเภทที่สองเกิดขึ้นเมื่อเยื่อฐานเปลี่ยนแปลง เจล hyaline ทั้งสองประเภทเป็น PAS-positive ต้านทานไดแอสเทส ให้ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันโดยตรง ประกอบด้วย IgG, IgM, IgA, complement และไฟบริน

โรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัสมีหลากหลายสายพันธุ์ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการอย่างใดอย่างหนึ่งของโรค ดังนั้น ในโรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง มักพบการเสื่อมของเซลล์ชั้นฐานและอาการบวมของชั้นหนังแท้ เลือดออกทำให้บริเวณดังกล่าวมีลักษณะเลือดออก และเมลานินจำนวนมากที่ส่วนบนของชั้นหนังแท้อันเป็นผลจากการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ของเซลล์เยื่อบุผิวฐานที่ได้รับผลกระทบจะทำให้เกิดเม็ดสี เป็นต้น

ในรูปแบบคล้ายเนื้องอก ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติร่วมกับภาวะผิวหนังเป็นผื่นหนาและมีตุ่มเนื้อในรูเปิดที่ขยายออกของรูขุมขนจะพบได้ทางเนื้อเยื่อวิทยา ชั้น Malpighian มีลักษณะฝ่อ และมีความผิดปกติของช่องว่างในเซลล์ฐาน ในชั้นหนังแท้จะมีอาการบวมน้ำและเส้นเลือดฝอยอักเสบอย่างชัดเจน โดยมีเซลล์ลิมโฟไซต์แทรกซึมหนาแน่นอยู่ในจุดโฟกัสในชั้นหนังแท้และเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ในชั้นหนังแท้ที่มีความหนาแน่นนี้ จะพบศูนย์ปฏิกิริยาที่เรียกว่าศูนย์ปฏิกิริยาเสมอ ซึ่งมีลักษณะคล้ายกับโครงสร้างของต่อมน้ำเหลือง ประกอบด้วยเซลล์ที่มีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่มีโครมาตินน้อย ศูนย์เหล่านี้อาจมีเซลล์ขนาดใหญ่และรูปร่างของไมโทซิส ศูนย์ปฏิกิริยาที่แทรกซึมด้วยเอพิเดอร์โมโทรปิซึมจะบุกรุกโครงสร้างของรูขุมขน เยื่อฐานจะหนาขึ้น และเครือข่ายยืดหยุ่นจะเบาบาง โดยการเรืองแสงภูมิคุ้มกันโดยตรง การสะสมของส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ IgG, IgM, C3 และ C1q จะถูกกำหนดในโซนเยื่อฐาน

ควรแยกความแตกต่างระหว่างการเปลี่ยนแปลงของชั้นหนังกำพร้าในโรคลูปัสอีริทีมาโทซัสชนิดดิสคอยด์กับการเปลี่ยนแปลงของไลเคนพลานัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีการแสดงออกของช่องว่างผิดปกติของชั้นหนังกำพร้าอย่างชัดเจนและมีตุ่มน้ำใต้หนังกำพร้า ในกรณีเหล่านี้ ควรให้ความสนใจกับการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของหนังกำพร้าในไลเคนพลานัส ซึ่งการเจริญเติบโตของหนังกำพร้าจะมีรูปร่างเหมือน "ฟันเลื่อย" การเปลี่ยนแปลงของชั้นหนังแท้อาจคล้ายกับลิมโฟไซต์โตมา Spiegler-Fendt และการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ของ Jesner-Kanof อย่างไรก็ตาม ในลิมโฟไซต์แทรกซึมและลิมโฟไซต์แทรกซึมมักไม่อยู่รอบ ๆ รูขุมขน และในโรคเหล่านี้ มักพบเซลล์ที่ยังไม่โตเต็มที่ในลิมโฟไซต์แทรกซึม ในขณะที่ลิมโฟไซต์ Spiegler-Fendt มีฮิสทิโอไซต์จำนวนมากในหมู่ลิมโฟไซต์ และในบางตำแหน่ง พบศูนย์แสงที่คล้ายกับศูนย์เจริญของรูขุมขนในลิมโฟไซต์แทรกซึม ในลิมโฟไซต์แทรกซึม Jesner-Kanof ลิมโฟไซต์แทรกซึมในชั้นผิวหนังไม่แตกต่างจากในระยะเริ่มต้นของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส ในกรณีเหล่านี้ จะใช้กล้องจุลทรรศน์อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ในการวินิจฉัยแยกโรคเพื่อตรวจหาอิมมูโนโกลบูลิน รวมถึงการทดสอบเพื่อตรวจหาเซลล์ LE ที่ไหลเวียน

[ 8 ], [ 9 ]

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบแพร่กระจาย

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบแพร่กระจายมีลักษณะเฉพาะคือมีรอยโรคหลายแห่งคล้ายกับโรคในรูปแบบดิสก์คอยด์ โดยส่วนใหญ่มักจะตรวจพบสัญญาณของความเสียหายต่ออวัยวะภายในมากกว่าในรูปแบบดิสก์คอยด์ และมีโอกาสสูงที่จะเกิดกระบวนการทั่วร่างกาย

พยาธิสรีรวิทยา

การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมีการแสดงออกอย่างชัดเจนมากกว่าในรูปแบบดิสก์คอยด์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการฝ่อของหนังกำพร้า การเสื่อมสลายของเซลล์ในชั้นฐาน และอาการบวมน้ำของหนังแท้ ซึ่งในบางกรณีอาจทำให้เกิดรอยแตกใต้หนังกำพร้าและแม้แต่ตุ่มน้ำ การอักเสบแทรกซึมมีลักษณะกระจายตัว องค์ประกอบคล้ายกับในรูปแบบดิสก์คอยด์เรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ในเส้นใยคอลลาเจนมีความสำคัญมากกว่า

ฮิสโตเจเนซิส

การศึกษาทางภูมิคุ้มกันเคมีของการแทรกซึมของเซลล์ลิมโฟไซต์ในโรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัสโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัลแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มีแมคโครฟาจของผิวหนังที่เป็นบวกต่อ OKT6 และเซลล์ทีลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นด้วย HLA-DP บวก ประชากรเซลล์ทีลิมโฟไซต์ CD4+ ส่วนใหญ่จะถูกตรวจพบ ส่วนเซลล์ CD8+ จะพบส่วนใหญ่ในผิวหนังชั้นนอกในบริเวณที่เกิดความเสียหายต่อเซลล์เคอราติโนไซต์ฐาน บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการเกิดโรคดิสคอยด์ลูปัสเอริทีมาโทซัสได้รับการระบุไว้ ดังนั้น V. Voigtlander และคณะ (1984) จึงพบว่าในโรคนี้ในรูปแบบทางกรรมพันธุ์ ผู้ป่วยและญาติที่แข็งแรงจะตรวจพบภาวะขาด C4

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดลึก

โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดลึก (syn. lupus panniculitis) เป็นโรคที่พบได้น้อยและมักไม่พัฒนาเป็นรูปแบบของระบบ โรคนี้มีลักษณะทางคลินิกคือมีก้อนเนื้อหนาแน่นอยู่ลึกๆ หนึ่งก้อนขึ้นไป โดยผิวหนังด้านบนไม่มีการเปลี่ยนแปลงหรือมีสีคล้ำเป็นสีน้ำเงิน รอยโรคมักเกิดขึ้นบริเวณไหล่ แก้ม หน้าผาก ก้น เป็นเวลานานและอาจเกิดการสะสมของแคลเซียม เมื่ออาการดีขึ้น ผิวหนังจะฝ่อลึกลงเรื่อยๆ รอยโรคทั่วไปของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดดิสก์คอยด์มักตรวจพบพร้อมกัน โดยส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ แต่ก็สามารถพบเห็นได้ในเด็กเช่นกัน

พยาธิสรีรวิทยา

หนังกำพร้าโดยปกติไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใดๆ ในชั้นปุ่มของหนังแท้มีลิมโฟฮีสทิโอไซต์แทรกซึมรอบหลอดเลือดขนาดเล็ก ในบางพื้นที่ กลีบไขมันจะตายเกือบหมด มีการสังเกตเห็นการทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและไฮยาลินอซิสของเส้นใยคอลลาเจนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน นอกจากนี้ ยังพบจุดโฟกัสของการเปลี่ยนแปลงเป็นเมือกและลิมโฟฮีสทิโอไซต์แทรกซึมแบบโฟกัสหนาแน่นในหนังกำพร้า ซึ่งพบเซลล์พลาสมาจำนวนมาก บางครั้งมีเม็ดเลือดขาวอีโอซิโนฟิล พื้นที่ที่ประกอบด้วยซากเซลล์ตายจะถูกเปิดเผย หลอดเลือดถูกแทรกซึมด้วยลิมโฟไซต์และฮิสทิโอไซต์ หลอดเลือดแดงแต่ละหลอดเลือดมีเนื้อตายจากไฟบรินอยด์ วิธีการอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรงเผยให้เห็นการสะสมของ IgG และส่วนประกอบ C3 ของคอมพลีเมนต์ในบริเวณเยื่อฐานของหนังกำพร้าและเยื่อบุผิวรูขุมขน

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส

โรคแพ้ภูมิตัวเองเป็นโรคร้ายแรงที่ทำลายอวัยวะและระบบภายในต่างๆ (โรคไตอักเสบจากโรคลูปัส โรคโพลิเซโรไซติส โรคข้ออักเสบ เป็นต้น) การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังมีลักษณะหลากหลาย เช่น ผื่นแดงจากแรงเหวี่ยง ผื่นแดงจากอาการผิวหนังอักเสบจากไฟลามทุ่ง ผื่นแดง ผื่นลมพิษ ผื่นแดงเป็นตุ่มน้ำ ผื่นแดงเป็นกระ ผื่นแดงเป็นผื่นแดง... ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง ผื่นแดง เด็กที่มีแม่เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ อาจมีจุดแดงเล็กๆ หรือเป็นจุดรวมกันบนใบหน้าในช่วงแรกเกิด ไม่ค่อยพบที่บริเวณอื่นของร่างกาย โดยมักจะหายไปภายในสิ้นปีแรกของชีวิตและทิ้งร่องรอยของความเสื่อมของสีหรือการเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง เมื่ออายุมากขึ้น เด็กเหล่านี้อาจเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ

พยาธิสรีรวิทยา

ในระยะเริ่มแรกของกระบวนการ การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังจะไม่จำเพาะและแสดงออกอย่างอ่อน ต่อมาในโฟกัสที่พัฒนามากขึ้น ภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาจะคล้ายกับของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบดิสคอยด์ แต่มีการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดมากขึ้นในคอลลาเจนและสารหลักของหนังแท้ สังเกตการฝ่อของหนังกำพร้า ภาวะผิวหนังหนาผิดปกติปานกลาง และการเสื่อมของช่องว่างของเซลล์ในชั้นฐาน อาการบวมอย่างรุนแรงของส่วนบนของหนังแท้ เม็ดเลือดแดงไหลออกนอกหลอดเลือดและการแพร่กระจายของลิมโฟฮีสติโอไซต์รอบหลอดเลือดมักมองเห็นได้ ในโฟกัสที่มีอาการบวมและแดงอย่างรุนแรง จะพบการสะสมของไฟบรินในรูปแบบของมวลอีโอซิโนฟิลที่เป็นเนื้อเดียวกันทั้งที่อยู่ในสารหลักและรอบเส้นเลือดฝอย (ไฟบรินอยด์) มวลที่คล้ายกันอาจอยู่ลึกลงไปท่ามกลางเส้นใยคอลลาเจนที่บวมและเป็นเนื้อเดียวกัน สังเกตการแพร่กระจายของฮิสทิโอไซต์และไฟโบรบลาสต์แบบกระจาย โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบระบบมีลักษณะเฉพาะคือมีการบวมของสารพื้นฐานของชั้นหนังแท้ เส้นใยคอลลาเจน และผนังหลอดเลือด ในระยะที่มีการบวมของเมือก เส้นใยคอลลาเจนจะหนาขึ้น มีสีเบสโซฟิลิก ย้อมสีเหลืองด้วยพิโครฟุคซิน และชมพูด้วยโทลูอิดีนบลู (เมตาโครมาเซีย) ต่อมาจะเกิดการจัดระเบียบเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่ผิดปกติมากขึ้น - การบวมของไฟบรินอยด์ ซึ่งเกิดจากการทำลายคอลลาเจนและสารระหว่างเซลล์ พร้อมกับการละเมิดการซึมผ่านของหลอดเลือดอย่างรุนแรง เส้นใยที่เปลี่ยนแปลงไปย้อมสีแดงด้วยอะซาน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการซึมผ่านของโปรตีนในพลาสมา บางครั้งมีไฟบรินผสมอยู่ด้วย เส้นใยเหล่านี้มีความเป็นอาร์ไจโรฟิลิกอย่างชัดเจนและเกิดปฏิกิริยา PAS อย่างชัดเจน นอกจากนี้ยังสามารถสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ในผนังหลอดเลือดได้ การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันนี้ยังเกิดขึ้นในชั้นไขมันใต้ผิวหนัง ซึ่งเกิดการเสื่อมของเมือกเฉพาะจุดที่มีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ที่ตอบสนอง ทราเบคูลาที่แยกกลีบของเนื้อเยื่อไขมันจะหนาขึ้น มีอาการบวมน้ำ และมีสัญญาณของการหยุดการทำงานของไฟบรินอยด์ การเปลี่ยนแปลงในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังจะคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงในโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดลึก และเรียกว่า "โรคลูปัสแพนิคูไลติส" การเปลี่ยนแปลงแบบพาโกโกโนมอนิกคือการเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดของผิวหนัง ซึ่งคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงในอวัยวะภายใน นักวิจัยบางคนสังเกตเห็นว่าหลอดเลือดอักเสบแบบแพร่กระจายและทำลายผนังหลอดเลือดโดยลิมโฟไซต์ พลาสมาเซลล์ และฮิสติโอไซต์ในโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสชนิดระบบ ซึ่งในบางรายจะเกิดอาการสเคลอโรซิสและไพคโนซิส VV Serov และคณะ (1974) ซึ่งศึกษาหลอดเลือดของไตด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ยังได้ค้นพบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเยื่อฐานของหลอดเลือดฝอยของไต ("การเปลี่ยนแปลงของเยื่อหุ้ม") ซึ่งเกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของตะกอนใต้เยื่อบุผนังหลอดเลือดของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ในบางกรณี อาจพบภาพทางเนื้อเยื่อวิทยาของภาวะหลอดเลือดอักเสบแบบลิวโคแคลสติก โดยเฉพาะในจุดคล้ายลมพิษ อาการฝ่อที่เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวในโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสนั้นมีลักษณะทางคลินิกและทางเนื้อเยื่อวิทยาคล้ายคลึงกันมากกับภาวะฝ่อแบบร้ายแรงในเลโก

ผื่นตุ่มน้ำในโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสนั้นแยกความแตกต่างจากผื่นตุ่มน้ำชนิดต่างๆ ได้ยากมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสดำเนินไปค่อนข้างราบรื่น การแยกความแตกต่างจากเพมฟิทอยด์สามารถทำได้โดยอาศัยภูมิคุ้มกันทางเนื้อเยื่อเท่านั้น การเรืองแสงภูมิคุ้มกันโดยตรงเผยให้เห็นการสะสมของ IgG และส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์ C3 ที่อยู่ในแนวเส้นตรงบนเยื่อเดอร์โมเอพิเดอร์มัล คือ ในแผ่นฐาน ไม่ใช่ในแลมินาลูซิดา การตรวจด้วยอิมมูโนอิเล็กตรอนเผยให้เห็นการสะสมของ IgA และ IgG ใกล้เยื่อฐานในโซนของเส้นใยยึด ซึ่งถือเป็นลักษณะทั่วไปของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบระบบ

จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ พบว่าชั้นหนังกำพร้ามีลักษณะฝ่อ มีเคราตินหนาขึ้นและมีตุ่มใสในช่องปากของรูขุมขน และมีช่องว่างของเซลล์ชั้นฐาน หนังแท้มีอาการบวมน้ำอย่างรุนแรง โดยเฉพาะครึ่งบนซึ่งมีตุ่มพองที่เต็มไปด้วยเส้นใยไฟบรินในบริเวณดังกล่าว สังเกตการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันนี้ใกล้กับรูขุมขนที่ฝ่อ

ฮิสโตเจเนซิส

ตามที่ระบุ โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง โดยสามารถระบุได้ทั้งความผิดปกติของของเหลวในร่างกายและเซลล์ที (T-suppressor defect) โครงสร้างเนื้อเยื่อและเซลล์ที่หลากหลายที่สุดสามารถทำหน้าที่เป็นแอนติเจนได้ เช่น คอลลาเจน ดีเอ็นเอ อาร์เอ็นเอ นิวคลีโอโปรตีน ฮิสโตน คาร์ดิโอลิพิน ไรโบโซม เป็นต้น แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอมีความสำคัญอย่างยิ่งในการวินิจฉัย พบว่าการตรวจหาแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอที่ถูกทำลายสภาพ (ssDNA) เป็นวิธีที่มีความไวสูง ในขณะที่แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอดั้งเดิม (nDNA) เป็นวิธีที่มีความจำเพาะเจาะจงมากกว่าแต่มีความไวต่ำกว่า ซึ่งบ่งชี้โรคลูปัสเอริทีมาโทซัสได้ แอนติบอดีต่อไรโบนิวคลีโอโปรตีนในนิวเคลียสและไซโทพลาสซึมขนาดเล็ก (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) สามารถตรวจพบได้ด้วยความถี่และความแปรปรวนที่ต่ำกว่า ขึ้นอยู่กับรูปแบบและกิจกรรมของกระบวนการ การก่อตัวของคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่สะสมอยู่ในผนังของหลอดเลือดขนาดเล็กและใต้เยื่อฐานของหนังกำพร้า การกดการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากตัวกดการทำงานของเซลล์ที การกระตุ้นเซลล์บี การเชื่อมโยงกับโรคภูมิต้านทานตนเองอื่นๆ รวมทั้งโรคผิวหนัง (Duhring's dermatitis herpetiformis, pemphigoid) ยังยืนยันถึงการพัฒนาของการอักเสบในผิวหนังในโรคนี้บนพื้นฐานของภูมิคุ้มกัน นอกจากนี้ BS Andrews et al. (1986) พบว่าจำนวนแมคโครฟาจของหนังกำพร้าลดลง การแสดงออกของแอนติเจน HLA-DR บนพื้นผิวของเซลล์บุผิวลดลง และ T-helper มีอยู่มากในเซลล์แทรกซึม จำนวนแมคโครฟาจโมโนนิวเคลียร์เพิ่มขึ้น โดยตรวจพบเซลล์บีได้น้อย สาเหตุของการปรากฏตัวของออโตแอนติบอดียังไม่ได้รับการยืนยัน บทบาทของความเสี่ยงทางพันธุกรรมกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดลักษณะเด่นทางออโตโซมสามารถพิสูจน์ได้จากกรณีทางครอบครัว เช่น การเกิดโรคในแฝด การเชื่อมโยงของโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสและรูปแบบเฉพาะตัวของโรคกับเครื่องหมายทางพันธุกรรมบางชนิด เช่น HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 เป็นต้น การขาดส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์บางชนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม โดยเฉพาะ C2 และ C4 และการตรวจพบโรคภูมิคุ้มกันผิดปกติในญาติที่แข็งแรง บทบาทของการติดเชื้อเรื้อรัง การปรากฏตัวของออโตแอนติเจนภายใต้อิทธิพลของรังสีอัลตราไวโอเลตและผลข้างเคียงอื่นๆ ยา (ไฮโดรไลซีน โพรเคนอะไมด์ ไอโซไทอาไซด์ เพนิซิลลามีน กริเซโอฟูลวิน รีเซอร์พีน เมทิลโดปา ยาคุมกำเนิด ฯลฯ) การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในเซลล์ต้นกำเนิดลิมฟอยด์ในบุคคลที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรม ความสำคัญของความผิดปกติของการเผาผลาญนิวคลีโอไทด์ได้รับการแสดง การเกิดความผิดปกติในความผิดปกติของระบบประสาทต่อมไร้ท่อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะเอสโตรเจนเกินและการทำงานของต่อมหมวกไตต่ำ ได้รับการสังเกต VK Podymov (1983) ให้ความสำคัญเป็นหลักกับการขาดเอนไซม์ N-acetyltransferase และการยับยั้งเอนไซม์ไลซิลออกซิเลส อาจเป็นหนึ่งในปัจจัยที่มีส่วนทำให้เกิดโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสที่เกิดจากยา กลุ่มอาการพารานีโอพลาสติกอาจเกิดขึ้นในรูปแบบกึ่งเฉียบพลันของลูปัสเอริทีมาโทซัสที่ผิวหนัง