การเกิดโรคกระดูกพรุนในเด็ก

เนื้อเยื่อกระดูกเป็นระบบพลวัตซึ่งกระบวนการของการ resorption ของกระดูกเก่าและการสร้างกระดูกใหม่ซึ่งถือเป็นวงจรของการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อกระดูกเกิดขึ้นพร้อมกันตลอดชีวิต

ในวัยเด็กกระดูกจะต้องมีการเปลี่ยนแปลงอย่างเข้มข้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงที่มีการเจริญเติบโตอย่างแข็งแรง กระบวนการที่เข้มข้นที่สุดของการเจริญเติบโตและ mineralization ของกระดูกเกิดขึ้นในช่วงต้นของอายุ prepubertal ในช่วงระยะเวลาการเจริญพันธุ์และในช่วงหลังวัยเจริญพันธุ์มีการเติบโตของโครงกระดูกมากขึ้นมวลกระดูกยังคงเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ

การเจริญเติบโตอย่างเข้มข้นพร้อมกับการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อวิทยาที่เกิดขึ้นพร้อมกันจะสร้างตำแหน่งพิเศษสำหรับกระดูกของเด็กซึ่งทำให้เธอมีความรู้สึกไวต่อผลข้างเคียงใด ๆ (ความผิดปกติของการรับประทานอาหารสภาพรถกล้ามเนื้อยา ฯลฯ )

กระบวนการที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องของการ resorption และการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่จะถูกควบคุมโดยปัจจัยต่างๆ

ประกอบด้วย:

• ฮอร์โมนควบคุมแคลเซียม (ฮอร์โมนพาราไธรอยด์, calcitonin, สารที่ใช้งานอยู่ของวิตามินดี₃ -calcitriol);
• ฮอร์โมนอื่น ๆ (glucocorticosteroids, ต่อมหมวกไต, ฮอร์โมนเพศ, ไทรโรซีน, ฮอร์โมน somatotropic, อินซูลิน);
• ปัจจัยการเจริญเติบโต (อินซูลินเช่นปัจจัยการเจริญเติบโต - IGF-1, IGF-2, fibroblast ปัจจัยการเจริญเติบโต, การเจริญเติบโตเปลี่ยนเบต้าปัจจัยเกล็ดเลือดที่ได้มาจากแหล่งกำเนิดปัจจัยการเจริญเติบโต, ผิวหนังปัจจัยการเจริญเติบโต);
• ปัจจัยภายในที่เกิดจากเซลล์กระดูก (interleukins, prostaglandins, osteoclastactivating factor)

ความก้าวหน้าที่สำคัญในการทำความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกของการพัฒนาโรคกระดูกพรุนได้เกิดจากการค้นพบสมาชิกใหม่ของเนื้องอกเนื้อร้าย (necrosis factor-a (osteoprotegerin) ligand) ตัวรับใหม่ (ตัวรับการกระตุ้นการถอดรหัสนิวเคลียร์) พวกเขามีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างและการทำงานของเซลล์กระดูกและอาจเป็นตัวกลางระดับโมเลกุลของตัวกลางอื่น ๆ ในการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อกระดูก

การละเมิดการผลิตปัจจัยข้างต้นการปฏิสัมพันธ์ความไวต่อตัวรับที่สอดคล้องกันนำไปสู่การพัฒนากระบวนการทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อกระดูกซึ่งเป็นโรคกระดูกพรุนที่พบมากที่สุดในกระดูกหักที่ตามมา

การลดมวลกระดูกในโรคกระดูกพรุนเกิดขึ้นเนื่องจากความไม่สมดุลของกระบวนการเปลี่ยนแปลงกระดูก

ในกรณีนี้มี 2 ลักษณะทางพยาธิสภาพหลักของการเผาผลาญของกระดูก:

• โรคกระดูกพรุนที่มีความเข้มข้นสูงของการเผาผลาญของกระดูกซึ่งในการเพิ่มการ resorption ไม่ได้รับการชดเชยโดยกระบวนการปกติหรือเพิ่มขึ้นของการสร้างกระดูก;
• โรคกระดูกพรุนที่มีกระดูกต่ำหมุนเวียนเมื่อกระบวนการ resorption อยู่ในระดับปกติหรือยกระดับเล็กน้อย แต่มีความเข้มลดลงของกระบวนการของการสร้างกระดูก

ทั้งสองประเภทของโรคกระดูกพรุนสามารถพัฒนาเป็นสถานการณ์ที่แตกต่างกันในผู้ป่วยเดียวกัน

ตัวแปรที่รุนแรงที่สุดของโรคกระดูกพรุนในเด็กพัฒนาขึ้นในการรักษา glucocorticosteroids สิ่งนี้สำคัญมากคือระยะเวลาในการรักษาด้วย glucocorticosteroids ขนาดยาอายุเด็กความรุนแรงของโรคพื้นฐานการมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมสำหรับการพัฒนาโรคกระดูกพรุน แนะนำว่าเด็กไม่ได้รับยา glucocorticosteroids "ปลอดภัย" สำหรับผลกระทบต่อเนื้อเยื่อกระดูก

โรคกระดูกพรุน glucocorticoid เกิดจากผลกระทบทางชีวภาพของฮอร์โมนตามธรรมชาติของเยื่อหุ้มสมองต่อมหมวกไต - corticosteroids ซึ่งจะขึ้นอยู่กับโมเลกุลของ glucocorticoids กับตัวรับที่สอดคล้องกันในเซลล์ของเนื้อเยื่อกระดูก

คุณสมบัติหลักของ glucocorticosteroids เป็นผลเสียต่อกระบวนการทั้งสองซึ่งเป็นพื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อกระดูก ทำให้กระดูกอ่อนแอลงและเร่งการ resorption กระดูก การเกิดพยาธิสภาพของโรคกระดูกพรุนคือ multicomponent

ในทางตรงกันข้ามกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของ osteoblasts โดยตรง (เซลล์กระดูกที่รับผิดชอบเกี่ยวกับการเสื่อมสภาพของกระดูก)

• ชะลอการสุกของเซลล์ตัวอ่อน osteoblast;
• ยับยั้งผลกระตุ้น osteoblast ของ prostaglandins และปัจจัยการเจริญเติบโต;
• เพิ่มผลยับยั้งของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ใน osteoblasts ผู้ใหญ่;
• ส่งเสริมการเกิด apoptosis ของ osteoblasts, ปราบปรามการสังเคราะห์โปรตีน morphogenic กระดูก (เป็นปัจจัยสำคัญในการสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ)

ทั้งหมดนี้นำไปสู่การชะลอตัวของการก่อตัวของกระดูก

ในทางกลับกัน glucocorticosteroids มีผลกระตุ้นทางอ้อมต่อการ resorption กระดูก:

• ชะลอการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ส่งผลต่อเซลล์ของเยื่อเมือก;
• ลดการดูดซึมแคลเซียมในไตอีกครั้ง
• นำไปสู่ความสมดุลในแง่ลบของแคลเซียมในร่างกายและภาวะน้ำตาลในเลือดชั่วคราว
• นี้ในที่สุดก็ช่วยกระตุ้นการหลั่งของฮอร์โมนพาราไทรอยด์และช่วยเพิ่มการ resorption ของเนื้อเยื่อกระดูก

การสูญเสียแคลเซียมส่วนใหญ่เกิดจากการปราบปรามการสังเคราะห์วิตามินดีและการแสดงออกของเซลล์รับ

Glucocorticosteroids กับกระดูกทำให้เกิดการพัฒนาอย่างรวดเร็วของโรคกระดูกพรุนและเป็นผลให้ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของกระดูกหักในช่วง 3-6 เดือนแรกของการรักษาด้วย glucocorticosteroids การสูญเสียเนื้อเยื่อกระดูกที่ใหญ่ที่สุด (จาก 3-27 เป็น 30-50% ตามที่ผู้เขียนที่แตกต่างกัน) ในผู้ใหญ่และเด็กก็พัฒนาขึ้นในปีแรกของการใช้ glucocorticosteroids แม้ว่าการลดลงของ BMD ในระยะหลัง ๆ จะน้อยกว่า แต่พลวัตในเชิงลบจะยังคงอยู่ตลอดระยะเวลาของ glucocorticosteroids ในเด็กผลกระทบนี้เป็นที่มาของเนื้อเยื่อกระดูกที่เกี่ยวกับอายุเนื่องจาก glucocorticosteroids ทำหน้าที่ในการเจริญเติบโตของกระดูก สำหรับ glucocorticoid ที่สร้างความเสียหายต่อโครงกระดูกในวัยเด็กเป็นความล่าช้าในการเจริญเติบโตแบบเส้นตรง

กับการพัฒนาของโรคกระดูกพรุนทั้งเนื้อเยื่อกระดูกเปลือกและลำตัว trabecular ประสบ กระดูกสันหลังเกือบ 90% ประกอบด้วยเนื้อเยื่อลำไส้ใหญ่กระดูกต้นขามีเนื้อหาไม่เกิน 20% ความแตกต่างของโครงสร้างระหว่างกระดูกเปลือกนอกและกระดูกบัวบกเป็นระดับของการเกิดแร่ กระดูกคอกระดูกงูโดยเฉลี่ย 85%, กระดูก trabecular โดย 17%

ลักษณะโครงสร้างของกระดูกจะเป็นตัวกำหนดความแตกต่างในการทำงาน กระดูกเนื้อเยื่อกระดูกมีหน้าที่ในการทำงานของกลและป้องกันการทำ tracerular - metabolic (homeostatic การคงความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสฟอรัส)

การเปลี่ยนแปลงกระบวนการทำงานในกระดูกบั้งมากขึ้นดังนั้นสัญญาณของโรคกระดูกพรุนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยา glucocorticosteroid ปรากฏขึ้นก่อนหน้านี้ในกระดูกสันหลังส่วนปลายคอของกระดูกโคนขา การผอมผ้าเบรคลาและการรบกวนโครงสร้างของฟันถือได้ว่าเป็นข้อบกพร่องหลักในการเป็นโรคกระดูกพรุนเนื่องจากในสภาพของการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สมบูรณ์ของเนื้อเยื่อกระดูกที่มีคุณภาพเป็นไปไม่ได้การสูญเสียกระดูกจะเกิดขึ้น

กระดูกซี่โครงเป็นทินเนอร์เนื่องจากฟันผุกร่อนซึ่งนำไปสู่ความพรุนของเนื้อเยื่อกระดูก การสูญเสียมวลกระดูกพรุนการปรากฏตัวของกระดูกหักที่เป็นกระดูก - กระดูกหักกระดูกหักได้โดยตรงในวัยเด็กและ / หรือในอนาคตของชีวิต

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],