การเกิดโรคกระดูกพรุนในเด็ก

เนื้อเยื่อกระดูกเป็นระบบไดนามิกซึ่งตลอดช่วงชีวิต กระบวนการสลายของกระดูกเก่าและการสร้างกระดูกใหม่จะเกิดขึ้นพร้อมๆ กัน ซึ่งก่อให้เกิดวัฏจักรของการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกขึ้นใหม่

ในวัยเด็ก กระดูกจะผ่านกระบวนการสร้างกระดูกใหม่มากขึ้น โดยเฉพาะในช่วงที่ร่างกายเจริญเติบโตเต็มที่ กระบวนการเจริญเติบโตและการสร้างแคลเซียมในกระดูกจะเข้มข้นที่สุดในช่วงวัยเด็กตอนต้น ก่อนวัยแรกรุ่น ในช่วงวัยแรกรุ่นและหลังวัยแรกรุ่น กระดูกจะเจริญเติบโตขึ้นอย่างมาก และมวลกระดูกจะเพิ่มขึ้นเรื่อยๆ

การเจริญเติบโตอย่างเข้มข้นพร้อมๆ กับการทำให้เนื้อเยื่อเจริญเต็มที่ในเวลาเดียวกันนั้นจะสร้างตำแหน่งพิเศษให้กับกระดูกของเด็ก ซึ่งกระดูกจะมีความอ่อนไหวต่อผลข้างเคียงต่างๆ มาก (ความผิดปกติทางโภชนาการ ระบบการเคลื่อนไหว โทนของกล้ามเนื้อ ยาต่างๆ ฯลฯ)

กระบวนการดูดซับและการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องได้รับการควบคุมโดยปัจจัยต่างๆ

ซึ่งรวมถึง:

• ฮอร์โมนควบคุมแคลเซียม (ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ แคลซิโทนิน เมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของวิตามินดี 3 แคลซิไตรออล)
• ฮอร์โมนอื่น ๆ (กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์, แอนโดรเจนของต่อมหมวกไต, ฮอร์โมนเพศ, ไทรอกซิน, ฮอร์โมนโซมาโทโทรปิก, อินซูลิน);
• ปัจจัยการเจริญเติบโต (ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน - IGF-1, IGF-2, ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์, ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนรูปเบตา, ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด, ปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้า);
• ปัจจัยเฉพาะที่ที่สร้างโดยเซลล์กระดูก (อินเตอร์ลิวคิน, พรอสตาแกลนดิน, ปัจจัยกระตุ้นกระดูกอ่อน)

ความก้าวหน้าที่สำคัญในการทำความเข้าใจกลไกการพัฒนาของโรคกระดูกพรุนเกิดขึ้นได้จากการค้นพบสมาชิกใหม่ของกลุ่มลิแกนด์ของแฟกเตอร์เนโครซิสของเนื้องอก-เอ (ออสเตโอโปรเตเจอริน) และตัวรับใหม่ (ตัวรับการกระตุ้นแฟกเตอร์การถอดรหัสนิวเคลียร์) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้าง การแบ่งตัว และการทำงานของเซลล์กระดูก และอาจเป็นตัวกลางระดับโมเลกุลของตัวกลางอื่นๆ ของการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อกระดูก

การหยุดชะงักของการผลิตปัจจัยที่ระบุไว้ ปฏิสัมพันธ์ของปัจจัยเหล่านี้ และความไวของตัวรับที่สอดคล้องกัน นำไปสู่การพัฒนาของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในเนื้อเยื่อกระดูก ซึ่งที่พบบ่อยที่สุดคือโรคกระดูกพรุนซึ่งอาจทำให้เกิดกระดูกหักในภายหลัง

การลดลงของมวลกระดูกในโรคกระดูกพรุนเกิดจากความไม่สมดุลของกระบวนการปฏิรูปกระดูก

ในกรณีนี้ ลักษณะทางพยาธิวิทยาหลัก 2 ประการของการเผาผลาญของกระดูกจะถูกแยกออก:

• โรคกระดูกพรุนที่มีความเข้มข้นของการหมุนเวียนของกระดูกสูง โดยการสลายตัวที่เพิ่มขึ้นไม่ได้รับการชดเชยด้วยกระบวนการสร้างกระดูกที่ปกติหรือเพิ่มขึ้น
• โรคกระดูกพรุนที่มีการหมุนเวียนของกระดูกต่ำ ซึ่งกระบวนการสลายกระดูกอยู่ในระดับปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย แต่ความเข้มข้นของกระบวนการสร้างกระดูกลดลง

โรคกระดูกพรุนทั้ง 2 ประเภทอาจเกิดขึ้นได้ในสถานการณ์ที่แตกต่างกันในผู้ป่วยรายเดียวกัน

ภาวะกระดูกพรุนทุติยภูมิที่รุนแรงที่สุดในเด็กเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ระยะเวลาในการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ขนาดยา อายุของเด็ก ความรุนแรงของโรคที่เป็นพื้นฐาน และปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ต่อการเกิดภาวะกระดูกพรุน ล้วนมีความสำคัญอย่างยิ่ง โดยสันนิษฐานว่าไม่มีขนาดยา "ที่ปลอดภัย" ของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์สำหรับเด็กในแง่ของผลต่อเนื้อเยื่อกระดูก

โรคกระดูกพรุนจากกลูโคคอร์ติคอยด์เกิดจากผลทางชีวภาพของฮอร์โมนธรรมชาติจากเปลือกต่อมหมวกไต - กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งมีพื้นฐานมาจากการโต้ตอบทางโมเลกุลของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์กับตัวรับที่สอดคล้องกันบนเซลล์เนื้อเยื่อกระดูก

คุณสมบัติหลักของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์คือมีผลเสียต่อกระบวนการทั้งสองอย่างที่เป็นพื้นฐานของการสร้างเนื้อเยื่อกระดูกใหม่ โดยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์จะทำให้การสร้างกระดูกอ่อนแอลงและสลายกระดูกเร็วขึ้น การเกิดโรคกระดูกพรุนจากสเตียรอยด์มีหลายองค์ประกอบ

ในทางหนึ่ง กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์มีผลยับยั้งการทำงานของออสติโอบลาสต์ (เซลล์เนื้อเยื่อกระดูกที่รับผิดชอบในการสร้างกระดูก) โดยตรง:

• ชะลอการเจริญเติบโตของเซลล์ตั้งต้นของเซลล์สร้างกระดูก
• ยับยั้งผลการกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกของพรอสตาแกลนดินและปัจจัยการเจริญเติบโต
• เพิ่มประสิทธิภาพการยับยั้งของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ต่อเซลล์สร้างกระดูกที่โตเต็มที่
• ส่งเสริมให้เกิดการตายของเซลล์สร้างกระดูกและระงับการสังเคราะห์โปรตีนที่สร้างรูปร่างของกระดูก (ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญในการสร้างกระดูก)

ทั้งหมดนี้ส่งผลให้การสร้างกระดูกช้าลง

ในทางกลับกัน กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์มีผลกระตุ้นการสลายของกระดูกโดยอ้อม:

• ชะลอการดูดซึมแคลเซียมในลำไส้ โดยส่งผลต่อเซลล์ของเยื่อเมือก
• ลดการดูดซึมแคลเซียมกลับในไต
• ทำให้เกิดภาวะสมดุลแคลเซียมในร่างกายเป็นลบและระดับแคลเซียมในเลือดต่ำชั่วคราว
• ซึ่งจะไปกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์และเพิ่มการสลายของกระดูก

การสูญเสียแคลเซียมส่วนใหญ่เกิดจากการยับยั้งการสังเคราะห์วิตามินดีและการแสดงออกของตัวรับในเซลล์

ผลกระทบสองประการของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อกระดูกทำให้เกิดภาวะกระดูกพรุนอย่างรวดเร็ว และส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้นในช่วง 3-6 เดือนแรกของการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ การสูญเสียเนื้อเยื่อกระดูกมากที่สุด (จาก 3-27% เป็น 30-50% ตามข้อมูลของผู้เขียนที่แตกต่างกัน) เกิดขึ้นในผู้ใหญ่และเด็กในปีแรกของการใช้กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์เช่นกัน แม้ว่าการลดลงของ BMD ในเวลาต่อมาจะไม่เด่นชัดนัก แต่พลวัตเชิงลบจะคงอยู่ตลอดช่วงเวลาทั้งหมดของการใช้กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ ในเด็ก ผลกระทบนี้จะรุนแรงขึ้นจากลักษณะเฉพาะของเนื้อเยื่อกระดูกที่เกี่ยวข้องกับอายุ เนื่องจากกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์จะออกฤทธิ์ต่อการเจริญเติบโตของกระดูก ความเสียหายของกลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ต่อโครงกระดูกในวัยเด็กมักจะมาพร้อมกับความล่าช้าในการเจริญเติบโตเชิงเส้น

เมื่อเกิดภาวะกระดูกพรุน เนื้อเยื่อกระดูกทั้งคอร์เทกซ์และทราเบคูลาร์จะได้รับผลกระทบ กระดูกสันหลังประกอบด้วยเนื้อเยื่อกระดูกเกือบ 90% ส่วนกระดูกต้นขาจะมีไม่เกิน 20% ความแตกต่างทางโครงสร้างระหว่างคอร์เทกซ์และทราเบคูลาร์อยู่ที่ระดับของแคลเซียม กระดูกคอร์เทกซ์มีแคลเซียมเกาะโดยเฉลี่ย 85% ส่วนกระดูกทราเบคูลาร์มีแคลเซียมเกาะ 17%

ลักษณะโครงสร้างของกระดูกกำหนดความแตกต่างในการทำงาน กระดูกคอร์ติคัลทำหน้าที่ทางกลและการป้องกัน กระดูกเนื้อไตทำหน้าที่เผาผลาญ (รักษาสมดุล รักษาความเข้มข้นของแคลเซียมและฟอสฟอรัสให้คงที่ ปรับปรุงโครงสร้างใหม่)

กระบวนการสร้างกระดูกใหม่จะเกิดขึ้นอย่างแข็งขันมากขึ้นในกระดูกทราเบคูลา ดังนั้นอาการของโรคกระดูกพรุน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ยาสเตียรอยด์กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ จะปรากฏในช่วงต้นของกระดูกสันหลัง และในภายหลังในคอของกระดูกต้นขา การบางลงของทราเบคูลาและการแตกสลายของโครงสร้าง ถือเป็นข้อบกพร่องหลักของโรคกระดูกพรุน เนื่องจากในสภาวะที่มีการสร้างกระดูกใหม่ที่ไม่ดี การสร้างเนื้อเยื่อกระดูกคุณภาพสูงใหม่ในปริมาณที่เพียงพอเป็นไปไม่ได้ ทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก

กระดูกคอร์เทกซ์จะบางลงเนื่องจากโพรงการสลายตัว ส่งผลให้เนื้อเยื่อกระดูกพรุน การสูญเสียมวลกระดูก รูพรุน และการแตกของกระดูกเล็กน้อยเป็นสาเหตุของกระดูกหักโดยตรงในวัยเด็กและ/หรือในภายหลัง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]