การซ่อมแซมกระดูกอ่อนข้อและปัจจัยการเติบโตในการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อม

ด้วยความก้าวหน้าของเทคโนโลยีชีวภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเทคโนโลยีการโคลนเมื่อเร็ว ๆ นี้อย่างหนาแน่น replenishes รายการของปัจจัยการเจริญเติบโตซึ่งเป็นปัจจัยที่มีความสำคัญ anabolic แต่บทบาทไม่ชัดเจนในการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อม

กลุ่มแรกของปัจจัยการเติบโตซึ่งจะกล่าวถึงด้านล่างคือ IGF พวกเขาอยู่ในปริมาณมากที่พบในซีรั่มมีคุณสมบัติเป็นจำนวนมากร่วมกับอินซูลิน IGF-2 เป็นลักษณะเฉพาะสำหรับขั้นตอนการพัฒนาตัวอ่อนในขณะที่ IGF-1 เป็นตัวแทนกลุ่มใหญ่ในผู้ใหญ่ ตัวแทนทั้งสองกลุ่มนี้กระทำโดยการมีส่วนร่วมกับตัวรับ IGF ประเภท I หาก IGF-2, ฟังก์ชั่นเป็นที่รู้จักคุณค่าของ IGF-1 ได้รับการพิจารณา - มันเป็นสังเคราะห์ proteoglycan สามารถ stimulirvovat โดย chondrocytes และอย่างมีนัยสำคัญยับยั้งกระบวนการ catabolic ในกระดูกอ่อน IGF-1 เป็นตัวกระตุ้นหลักในการสังเคราะห์ proteoglycans โดย chondrocytes ซึ่งมีอยู่ในของเหลวในซีรั่มและซีโอไลต์ IGF-1 เป็นปัจจัยสำคัญในการเพาะเลี้ยง chondrocytes ในรูปแบบการทดลองในรูปแบบของโรค choleraemia ในหลอดทดลอง มีข้อเสนอแนะว่า IGF-1 จะเข้าสู่ไขข้ออักเสบจากพลาสม่า นอกจากนี้ chondrocytes ปกติผลิตทั้งสองปัจจัย - การแสดงออกของ IGF-1 และ IGF-2 พบได้ในเยื่อหุ้มกระดูกและกระดูกอ่อนของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม ในกระดูกอ่อนตามปกติ IGF-1 ไม่มีคุณสมบัติ mitogenic แต่สามารถกระตุ้นการแพร่กระจายของเซลล์ในเมทริกซ์ที่เสียหายซึ่งแสดงถึงการมีส่วนร่วมในกระบวนการซ่อมแซม

สารกระตุ้นทางชีวภาพที่กระตุ้นการซ่อมแซมและลดการเสื่อมสภาพของกระดูกอ่อนข้อ

• อินซูลิน
• Gamma-interferon
• ฮอร์โมนการเจริญเติบโต androgens
• Somatomedins (IPF-1 และ -2)
• TGF-beta (ปัจจัยการเติบโตของเนื้อเยื่อ)
• ปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด
• ปัจจัยการเติบโตที่สำคัญของไฟโบรบลาสต์
• EFR
• ตัวรับ receptor Il-1
• โปรตีนที่มีผลต่อ TNF-a
• ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloprotease
• ₂ -makrogloʙulin
• Ai-antitrypsin
• หมัด, makroglobulin
• WG-antichymotrypsin

การกระทำของ IGF-1 และ IGF-2 จะถูกควบคุมโดย IGF-binding proteins (IGF-SB) ซึ่งผลิตโดย chondrocytes IGF-Sa อาจทำงานเป็นผู้ให้บริการและยังมีกิจกรรม IGF-ปิดกั้นแยกจากกระดูกอ่อนของผู้ป่วย sosteoartrozom เซลล์ผลิตจำนวนเงินส่วนเกินของ IGF-Sa แสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นผลกระทบเหล่านี้ของ IGF เจ Martel-Pelletier, et al (1998) แสดงให้เห็นว่าถึงแม้จะ IGF-1 การสังเคราะห์ในกระดูกอ่อนในข้อเข่าเสื่อมที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อย chondrocytes ตอบสนองต่อ IGF-1 การกระตุ้น ปรากฎว่าปรากฏการณ์นี้มีความสัมพันธ์กัน (อย่างน้อยก็ในบางส่วน) ด้วยการเพิ่มระดับของ IGF-SB IGF-SB มีความสัมพันธ์สูงสำหรับ IGF และเป็นตัวกระตุ้นที่สำคัญของกิจกรรมของมัน ถึงวันที่ IGF-SB ได้รับการศึกษาถึง 7 ประเภทการหยุดชะงักของระเบียบ IGF-SB-3 และ IGF-SB-4 มีบทบาทสำคัญในโรคข้อเข่าเสื่อม

ปัจจัยการเติบโตอื่น ๆ ที่แสดงถึงผลกระทบที่แตกต่างกันของ chondrocytes ได้แก่ ปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือด (PDGF), FGF และ TGF-beta ปัจจัยเหล่านี้ไม่เพียง แต่เกิดจาก chondrocytes เท่านั้น แต่ยังเกิดจาก synovitis FGF มีทั้งคุณสมบัติ anabolic และ catabolic ขึ้นอยู่กับความเข้มข้นและสภาพของกระดูกอ่อนข้อ PDGF มีส่วนร่วมในการรักษา homeostasis VKM ของกระดูกอ่อนข้อที่ไม่ได้มีคุณสมบัติ mitogenic ที่ชัดเจน สำหรับปัจจัยการเจริญเติบโตนี้ความสามารถในการเสริมการสังเคราะห์ proteoglycans และลดการย่อยสลายของพวกเขาเป็นที่รู้จัก

TGF-beta มีความสนใจเป็นพิเศษในแง่ของการศึกษาบทบาทของตัวเองในการเกิดโรคของโรคข้อเข่าเสื่อม เขาเป็นสมาชิกคนหนึ่งของซูเปอร์เฟลดี้ TGF ขนาดใหญ่มีคุณสมบัติในการทำงานและการส่งสัญญาณที่เหมือนกันโดยมีปัจจัยการเจริญเติบโตที่เพิ่งค้นพบของ BMP (โปรตีนจากกระดูก)

TGF-beta-pleiotropic factor: ในทางกลับกันมีคุณสมบัติในการยับยั้งภูมิคุ้มกันในอีกทางหนึ่งนั่นก็คือปัจจัย chemotactic และตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพในการงอกของ fibroblasts คุณสมบัติเฉพาะของ TGF-beta คือความสามารถในการยับยั้งการปลดปล่อยเอนไซม์จากเซลล์ที่แตกต่างกันและเพิ่มการผลิตเอนไซม์ตัวยับยั้ง (เช่น TIMP) อย่างมีนัยสำคัญ TGF-beta ถือเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของความเสียหายของเนื้อเยื่อเนื่องจากการอักเสบ ดังนั้นในเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนข้อต่อ TGF-beta จึงกระตุ้นการผลิตเมทริกซ์โดย chondrocytes โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากได้รับสารนี้ก่อน กระดูกอ่อนปกติไม่รู้สึกถึง TGF-beta ในผู้ป่วย OA TGF-P ช่วยกระตุ้นการผลิต aggrecan และ proteoglycans ขนาดเล็กในกระดูกอ่อนข้อ

TGF-beta ผลิตโดยเซลล์จำนวนมากโดยเฉพาะอย่างยิ่ง chondrocytes ปล่อยออกมาในรูปแฝงที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนพิเศษที่เรียกว่า "โปรตีนที่สัมพันธ์กับแฝงตัว" (BAL) การกระจายตัวของโปรตีนชนิดนี้จะทำโดยโปรตีเอสซึ่งผลิตในปริมาณมากในเนื้อเยื่ออักเสบ นอกจาก TGF-beta ซึ่งผลิตโดยเซลล์ที่กระตุ้นแล้วรูปแบบแฝงของปัจจัยนี้เป็นองค์ประกอบที่สำคัญของปฏิกิริยาของ TGF-beta ในเนื้อเยื่อหลังเกิดความเสียหายในท้องถิ่น TGF-beta ในปริมาณที่สำคัญมีอยู่ในของเหลวที่เกิดจาก synovial, เยื่อหุ้มปอดและกระดูกอ่อนของข้อที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเข่าเสื่อม ในบริเวณเนื้อเยื่อที่เสียหายที่มีการแทรกซึมในการอักเสบจะมีการตรวจวัด TNF และ IL-1 ควบคู่กันไปในขณะที่บริเวณที่มีการเกิดพังผืดพบว่ามีการแสดงออกของ TGF-beta เท่านั้น

การฟักไข่ของ chondrocytes ที่ได้รับจากผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่มี TGF-beta ทำให้เกิดการสังเคราะห์ proteoglycans โดยเซลล์เหล่านี้อย่างมีนัยสำคัญ การกระตุ้น TGF-beta ของ chondrocytes ปกติจะทำให้การสังเคราะห์ proteoglycans เพิ่มขึ้นหลังจากผ่านไปหลายวัน บางทีเวลานี้เป็นสิ่งที่จำเป็นในการเปลี่ยนฟีโนไทป์ของเซลล์ภายใต้อิทธิพลของ TGF-beta (ตัวอย่างเช่นการเปลี่ยนสิ่งที่เรียกว่า compartmentalization ของ proteoglycans: proteoglycans ที่สร้างขึ้นใหม่จะถูกแปลเฉพาะรอบ chondrocytes)

เป็นที่ทราบกันดีว่าการกระตุ้นการสังเคราะห์ของปัจจัยการเจริญเติบโตโดยเฉพาะอย่างยิ่ง TGF-beta เป็นความเชื่อมโยงที่สำคัญในกระบวนการก่อให้เกิดการเกิดพังผืดของไตและตับการเกิดแผลเป็นระหว่างการรักษาบาดแผล การเพิ่มขึ้นของภาระใน chondrocytes ในหลอดทดลองทำให้เกิด TGP-beta มากเกินไปขณะที่ TGF-beta ลดระดับการสังเคราะห์ proteoglycans ลงหลังจากการตรึงแขนขา TGF-beta ก่อให้เกิดการก่อตัวของกระดูกพรุนในบริเวณชายขอบของข้อต่อเป็นกลไกในการปรับตัวให้เข้ากับการเปลี่ยนแปลงของภาระ IL-1 ก่อให้เกิดกระบวนการอักเสบในระดับปานกลางใน synovia เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายร่วมกันส่งเสริมการก่อตัวของ chondrocytes ที่มีฟีโนไทป์ที่มีการเปลี่ยนแปลงซึ่งทำให้เกิดปริมาณที่มากเกินไป

ซ้ำการฉีดในท้องถิ่นของ recombinant ทีจีเบต้าในระดับความเข้มข้นสูงจะนำไปสู่การพัฒนาของโรคข้อเข่าเสื่อมในสายหนู C57B1 - การก่อตัวของกระดูกซึ่งเป็นลักษณะของโรคข้อเข่าเสื่อมของมนุษย์และการสูญเสียที่สำคัญของ proteoglycans ใน "ชายแดนหยัก" พื้นที่

เพื่อให้เข้าใจถึงส่วนที่สูงกว่าทีจีเบต้าเป็นที่รู้จักกันที่จะเปลี่ยนกระดูกอ่อนก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าการสัมผัสของ TGF-P เจือจางฟีโนไทป์ลักษณะของการเปลี่ยนแปลง chondrocyte subclass proteoglycans สังเคราะห์และการละเมิดของการรวมปกติของส่วนประกอบ ECM และ IGF-1 และทีจีเบต้าช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ของ proteoglycans โดย chondrocytes เพาะเลี้ยงในอัลจิเนต แต่หลังยังก่อให้เกิดสิ่งที่เรียกว่า proteoglycans compartmentalization นอกจากนี้ยังพบว่าทีจีเบต้าช่วยเพิ่มคอลลา-3 (MMP-13) ใน chondrocytes เปิดใช้งานที่ diverges จากแนวคิดทั่วไปของทีจีเบต้าเป็นปัจจัยที่ตรงกันข้ามจะช่วยลดการปล่อยของโปรตีเอสทำลาย แม้ว่าจะไม่ทราบว่าการสังเคราะห์ TGMP-beta ของ MMP-13 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโอเอหรือไม่ ทีจีเบต้าไม่เพียงช่วยกระตุ้นการสังเคราะห์ proteoglycan แต่ยังก่อให้เกิดการสะสมของพวกเขาในเอ็นและเส้นเอ็นที่เพิ่มขึ้นและลดความฝืดช่วงของการเคลื่อนไหวในข้อต่อ

CIP เป็นสมาชิกของ TGF-beta superfamily บางส่วน (CML-2, CML-7 และ CMS-9) มีคุณสมบัติในการกระตุ้นการสังเคราะห์ proteoglycans โดย chondrocytes CMPs ดำเนินการผลกระทบของพวกเขาโดยการผูกพันกับผู้รับเฉพาะบนพื้นผิวเซลล์; เส้นทางการส่งสัญญาณของ TGF-beta และ CMS มีความแตกต่างกันบ้าง เช่นเดียวกับทีจีเอฟเบต้าสัญญาณจาก CMP จะถูกส่งผ่านชุดตัวรับ serine / threonine kinase type I และ II ในตัวรับชนิดที่สองนี้ istrans-phosphorylated และเปิดใช้งานตัวรับ I ประเภทซึ่งส่งสัญญาณเพื่อส่งสัญญาณโมเลกุลที่เรียกว่า Smad หลังจากได้รับสัญญาณ Smad แล้วจะถูก phosphorylated อย่างรวดเร็ว ตอนนี้ทราบว่า Smad-1, -5 และ -8 มีการ phosphoryl ในเส้นทางสัญญาณของ CMP และ Smd-2 และ Smad-3 ในเส้นทางสัญญาณ TGF-beta จากนั้นชื่อว่า Smad มีความสัมพันธ์กับ Smad-4 ซึ่งเป็นเรื่องปกติของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวแทนทั้งหมดของซุปเปอร์มาเก็ต TGF-beta ความจริงเรื่องนี้อธิบายถึงการปรากฏตัวของฟังก์ชันข้ามในสมาชิกของ TGF-beta superfamily รวมทั้งปรากฏการณ์การยับยั้งทั้งสองเส้นทาง TGF-beta และ CMS โดยการแข่งขันกันเพื่อหาส่วนประกอบทั่วไป เมื่อไม่นานมานี้มีการระบุประเภทของโปรตีน Smad อื่นซึ่งแสดงโดย Smad-6 และ -7 โมเลกุลเหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมสัญญาณของ TGF-beta และ CML

แม้จะมีความจริงที่ว่าผลกระตุ้นในคณะกรรมาธิการเป็นเวลานานสังเคราะห์ proteoglycans ที่เป็นที่รู้จักสำหรับบทบาทของพวกเขาในการควบคุมการทำงานของกระดูกอ่อนที่ยังคงขัดแย้งอันเนื่องมาจากความสามารถในการที่รู้จักกันดีที่จะทำให้เกิด dedifferentiation ของเซลล์ ILC กระตุ้นแคลเซียมและกระดูกก่อ เอ็มอีโนโมโต-Iwamoto และเพื่อนร่วมงาน (1998) แสดงให้เห็นว่าการมีปฏิสัมพันธ์กับ ILC ILC ชนิด II receptor ที่จำเป็นเพื่อรักษาฟีโนไทป์ที่แตกต่างของ chondrocytes และการควบคุมการแพร่กระจายและการเจริญเติบโตมากเกินไปของพวกเขา ตาม LZ เซเลอร์, et al (1996), ILC-2 สนับสนุนฟีโนไทป์ chondrocyte ในวัฒนธรรมเป็นเวลา 4 สัปดาห์โดยไม่ก่อให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไป KMP-7 (เหมือนกับเซลล์กระดูกโปรตีน 1) สนับสนุนยาวฟีโนไทป์ chondrocyte ผู้ใหญ่ของกระดูกอ่อนที่เลี้ยงในอัลจิเนต

การแนะนำ KMP-2 และ -9 เข้ากับข้อต่อข้อเข่าของหนูเพิ่มการสังเคราะห์ proteoglycans ได้ถึง 300% และมีความหมายมากกว่า TGF-beta อย่างไรก็ตามผลกระตุ้นกลายเป็นชั่วคราวและหลังจากไม่กี่วันระดับของการสังเคราะห์กลับไปที่เดิม TGF-beta ทำให้เกิดการกระตุ้น proteoglycan ในระยะยาวซึ่งน่าจะมาจากการเหนี่ยวนำ TGF-beta และความไวของ chondrocytes ไปเป็นปัจจัยนี้

ทีจีเบต้าเป็นผู้รับผิดชอบในการก่อ hondrofitov ที่สามารถถือได้ว่าเป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของการกระทำของ KMP-2 นอกจากนี้ยังส่งเสริมการก่อ hondrofitov แต่ในส่วนขอบข้ออื่น ๆ (ส่วนใหญ่ในแผ่นการเจริญเติบโต)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

กระดูกสันหลัง morphogenetic โปรตีน

โปรตีนการแข็งตัวของกระดูกอ่อน (XMP-1 และ -2) เป็นอีกหนึ่งตัวแทนของ TGF-beta ที่มีความจำเป็นต่อการเกิดเนื้อเยื่อกระดูกอ่อนระหว่างการพัฒนาแขนขา การกลายพันธุ์ของยีนของ HMP-1 ทำให้เกิด chondrodysplasia บางที KMP มีรายละเอียดเพิ่มเติมเลือกกระดูกอ่อนที่มุ่งเน้น แม้ว่า TGF-beta และ CML สามารถกระตุ้น chondrocytes ได้ แต่ก็สามารถทำหน้าที่กับเซลล์อื่น ๆ ได้ดังนั้นการใช้สำหรับการซ่อมแซมกระดูกอ่อนจึงอาจมีผลข้างเคียงได้ ทั้งสองชนิดของ CMPs จะพบได้ในกระดูกอ่อนของข้อต่อที่มีสุขภาพดีที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเข่าเสื่อมจะช่วยในการซ่อมแซม ECM ของกระดูกอ่อนข้อต่อหลังจากการย่อยสลายด้วยเอนไซม์โดยสนับสนุนลักษณะฟีโนไทป์ปกติ

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Synergism ของปัจจัยการเจริญเติบโต

หนึ่งปัจจัยการเจริญเติบโตมีความสามารถในการกระตุ้นตัวเองเช่นเดียวกับปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ ปฏิสัมพันธ์นี้ได้รับการควบคุมอย่างประณีต ตัวอย่างเช่น FGF ร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ จะช่วยซ่อมแซมกระดูกอ่อนข้อต่อได้อย่างมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้นหลังจากเกิดข้อบกพร่องที่เกี่ยวกับบาดแผล IGF-1 ร่วมกับ TGF-beta มีนัยสำคัญทำให้เกิด phenotype ปกติของ chondrocytes เมื่อเลี้ยงในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า TGF-beta ขัดขวางการผลิต IGF-1 และ IGF-SB และยังเป็นตัวยับยั้งการรับ IGF-1 ในตัวกระตุ้นความผูกพันของ IGF-1 ในกระดูกอ่อนที่ยังหลงเหลืออยู่ของหนูมีการทำงานร่วมกันของ IGF-1 ที่มีปัจจัยการเติบโตหลายอย่าง อย่างไรก็ตามปฏิกิริยาที่ไม่รุนแรงของ chondrocytes ใน IGF-1 ไม่สามารถปรับระดับได้โดยใช้ร่วมกับปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ

ปฏิสัมพันธ์ของ anabolic และทำลาย cytokines

ปัจจัยการเติบโตแสดงให้เห็นถึงปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนกับ IL-1 ตัวอย่างเช่นก่อนการเปิดรับของ chondrocytes ใน FRF จะทำให้เกิดการปลดปล่อยโปรตีเอสหลังจากสัมผัสกับ IL-1; บางทีนี่อาจเป็นเพราะการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของตัวรับ IL-1 PDGF ช่วยกระตุ้นการปล่อย IL-1 ขึ้นอยู่กับโปรตีเอส แต่จะช่วยลด IL-1 การยับยั้งการสังเคราะห์ -mediated proteoglycan นี้อาจหมายความว่าปัจจัยการเจริญเติบโตบางอย่างพร้อมกันสามารถกระตุ้นกระบวนการของการซ่อมแซมกระดูกอ่อนและนำไปสู่การทำลายของ ปัจจัยการเจริญเติบโตอื่น ๆ เช่น IGF-1 และ TGF-P, กระตุ้นการสังเคราะห์ของข้อเมทริกซ์และยับยั้งการ IL-1 พึ่งการย่อยสลายของกระดูกอ่อนกล่าวคือ กิจกรรมของพวกเขาเกี่ยวข้องเฉพาะกับการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ปฏิสัมพันธ์ดังกล่าวไม่ได้ขึ้นอยู่กับ pre-exposure ของ chondrocytes IL-1 ที่น่าสนใจจลนศาสตร์ของ IL-1 และทีจีเบต้าอาจจะเป็นผลกระทบที่แตกต่างกัน: ความสามารถของทีจีเบต้าในการยับยั้งการย่อยสลายของกระดูกอ่อนจะลดลงไปดำเนินการช้าของ TIMP mRNA ในทางกลับกันมีการเพิ่มระดับของ hNOC และ N0 ในกรณีที่ไม่มี TGF-beta ป.ร. ให้ไว้ไม่ขึ้นอยู่กับผลการปราบปรามของ IL-1 ในการสังเคราะห์ proteoglycan โดย chondrocytes เราสามารถอธิบายได้ว่าทำไมเราสังเกตความต้านทานที่แข็งแกร่งมากที่ทีจีเบต้ายับยั้ง IL-1 ขึ้นอยู่กับ proteglikanov สังเคราะห์เมื่อเทียบกับการทำลายของ proteoglycans ในร่างกาย

ในการศึกษาในหนูที่ถูกฉีดภายใน articularly IL-1 และปัจจัยการเจริญเติบโตได้รับการแสดงให้เห็นว่าทีจีเบต้าอย่างมีนัยสำคัญ antagonizes ยับยั้ง -mediated IL-1 ของการสังเคราะห์ proteoglycan ของกระดูกอ่อนในขณะ ILC-2 จะไม่สามารถตอบโต้ดังกล่าวกระตุ้นศักยภาพเต็มรูปแบบ ยับยั้ง IL-1 แม้อยู่ในสภาพที่มีความเข้มข้นสูงของ CMP-2 เป็นที่น่าสังเกตว่าในกรณีที่ไม่มีของ IL-1 KMP-2 อย่างมีนัยสำคัญกระตุ้นการสังเคราะห์ proteoglycan รุนแรงกว่า TGF-เบต้า)

นอกจากจะมีผลต่อการสังเคราะห์ proteoglycans แล้ว TGF-beta ยังมีอิทธิพลต่อการลดลงของปริมาณ proteoglycan ในกระดูกอ่อนที่เกิดจาก IL-1 บางทีอาจขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของ IL-1 และ TGF-beta ที่สัมพันธ์กันเนื้อหาของ proteoglycans จะลดลงหรือเพิ่มขึ้น ที่น่าสนใจการตอบสนองข้างต้นของ IL-1 และ TGF-beta พบได้ในความหนาของกระดูกอ่อน แต่ไม่มีปรากฏการณ์ดังกล่าวใกล้ chondrophytes ที่ขอบของพื้นผิวร่วมกัน hondrofitov การศึกษาที่เกิดจากการทีจี (3 ซึ่งมีผลต่อเซลล์ chondrogenic ในเชิงกรานที่ก่อให้เกิดการพัฒนาของ chondroblasts และการทับถมของ proteoglycans. เห็นได้ชัดว่า etihondroblasty ไม่ไวต่อ IL-1

HL Glansbeek, et al (1998) การศึกษาความสามารถของทีจีเบต้าที่ 2 และ ILC รับมือกับการยับยั้งการสังเคราะห์ของ proteoglycans ในข้อต่อจากหนูอักเสบ zimozanindutsirovannym ที่ (เช่น "บริสุทธิ์" รูปแบบของการอักเสบ IL-1-induced) การบริหารงานภายในข้อต่อของทีจีเบต้าล่วงรู้อย่างมีนัยสำคัญการยับยั้งการสังเคราะห์ proteoglycan ที่เกิดจากการอักเสบในขณะ ILC-2 ก็ไม่สามารถตอบโต้เกือบกระบวนการ IL-1-ขึ้นอยู่นี้ ฉีดซ้ำของ TGF-P หัวเข่าของสัตว์การทดสอบอย่างมีนัยสำคัญกระตุ้นการสังเคราะห์ proteoglycan โดย chondrocytes สนับสนุนการเก็บรักษาของที่มีอยู่ proteoglycans กระดูกอ่อนอักเสบตีบ แต่ไม่ยับยั้งกระบวนการอักเสบ

เมื่อศึกษาการทำงาน proteoglikansinteziruyuschey chondrocyte โดยใช้แบบจำลองการทดลองของโรคข้อเข่าเสื่อมในสัตว์ได้ตั้งข้อสังเกตเสมอระดับสูงและการกระตุ้นการสังเคราะห์ของ proteoglycans ในช่วงแรกของการ OAB ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบการอักเสบที่ยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญของการสังเคราะห์จะสังเกต (IL-1 -zavisimyyprotsess) กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของปัจจัย anabolic รวมทั้งปัจจัยการเจริญเติบโตเป็นที่สังเกตในโรคข้อเข่าเสื่อมจะช่วยลดการกระทำของ cytokines ต้านเช่น IL-1 ท่ามกลางปัจจัยการเติบโตที่สำคัญที่สุดคือ TGF-beta; CIC-2 ไม่น่าจะมีบทบาทสำคัญในกระบวนการนี้ แม้ว่า IGF-1 คือสามารถที่จะกระตุ้นการสังเคราะห์ proteoglycan ในหลอดทดลองในสภาพในร่างกายเป็นทรัพย์สินที่ไม่ได้สังเกตกับการประยุกต์ใช้ในท้องถิ่นของ IGF-1 อาจเป็นเพราะปัจจัยภายในของปัจจัยการเจริญเติบโตนี้มีความเหมาะสม ในขั้นตอนต่อมาของอาการโรคข้อเข่าเสื่อมปรากฏยับยั้งการสังเคราะห์ proteoglycan อาจเป็นเพราะผลที่โดดเด่นของ IL-1 และความล้มเหลวของปัจจัยการเจริญเติบโตรับมือกับมันเนื่องจากกิจกรรมที่ต่ำกว่า

การวิเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตในหนู STR / ORT ที่มีภาวะ osteoarthrosis เองแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มระดับของ TGF-R และ IL-1 mRNA ในกระดูกอ่อนที่เสียหาย ควรสังเกตว่าการกระตุ้น TGF-beta จากแอนติบอดีเป็นองค์ประกอบสำคัญของการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ การทำความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของ TGF-beta ทำให้ผลของการศึกษาการแสดงออกของตัวรับ TGF-beta II ในกระต่ายของสาย ACL มีความซับซ้อน ทันทีหลังจากการเหนี่ยวนำโรคข้อเข่าเสื่อมลดระดับของ receptors เหล่านี้ถูกตรวจพบซึ่งบ่งชี้ว่าฟังก์ชันสัญญาณไม่เพียงพอของ TGF-beta ที่น่าสนใจรับขาดทีจีเบต้า 11 ชนิดหนู spontannogoosteoartroza สัญญาณมีการตรวจพบซึ่งยังแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของการส่งสัญญาณการทำงานของทีจีเบต้าในการเสื่อมสภาพของการซ่อมแซมกระดูกอ่อนและการพัฒนาโรคข้อเข่าเสื่อม

เนื้อหาปัจจัยการเจริญเติบโตแน่นอนในข้อต่อของผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบโรคข้อเข่าเสื่อมหรืออาจจะแสดงให้เห็นถึงบทบาทของพวกเขาเป็นไปได้ในการเกิดโรคของโรคเหล่านี้ อย่างไรก็ตามแม้จะมีความจริงที่ว่าข้อต่อในโรคข้อเข่าเสื่อมและโรคไขข้ออักเสบมีความเข้มข้นสูงของปัจจัยการเจริญเติบโตลักษณะของการย่อยสลายและการซ่อมแซมในโรคทั้งสองมีความแตกต่างอย่างสิ้นเชิง อาจจะมีคนอื่น ๆ ที่ยังมีปัจจัยที่ไม่ปรากฏชื่อมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรคเหล่านี้หรือด้านอื่น ๆ ของปรากฏการณ์ที่มีการศึกษาจะถูกกำหนดสำหรับการย่อยสลายและการซ่อมแซมในเนื้อเยื่อของข้อต่อ (เช่นการแสดงออกของตัวรับบางอย่างใน chondrocytes ผิวผู้รับละลายโปรตีนหรือความไม่สมดุล ปัจจัย anabolic และทำลาย)