การจำแนกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน

ในอดีต การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันจะอาศัยลักษณะทางเซลล์วิทยา โรคนี้เป็นกลุ่มที่มีรูปร่างไม่เหมือนกัน

ปัจจุบัน การจำแนกประเภทตามเกณฑ์ FAB (กลุ่มความร่วมมือฝรั่งเศส-อเมริกัน-อังกฤษ) เป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไป พื้นฐานของการจำแนกประเภทนี้คือความสอดคล้องของสารตั้งต้นทางสัณฐานวิทยาของมะเร็งเม็ดเลือดขาวกับชุดและระดับการแบ่งตัวของเซลล์เม็ดเลือดปกติ

การจำแนกประเภท FAB ของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน

การกำหนดชื่อ	ชื่อ	ลักษณะเด่น
เอดส์-ม. 0	AML ที่มีความแตกต่างน้อยที่สุด	ไม่มีการสุก กิจกรรมไมอีโลเปอร์ออกซิเดสต่ำกว่า 3% มีเครื่องหมายภูมิคุ้มกันของการแบ่งตัวของไมอีลอยด์
เอดส์-เอ็ม1	AML ที่ไม่มีการเจริญเติบโต	จำนวนระเบิดมากกว่าหรือเท่ากับ 90% ของเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือดแดง กิจกรรมไมอีโลเปอร์ออกซิเดสต่ำกว่า 3%
แอมะล-ม. 2	AML ที่มีการเจริญเติบโต	เซลล์ไมอีลอยด์มากกว่า 10% แสดงอาการของการเจริญเติบโตเป็นพรอไมอีโลไซต์ จำนวนโมโนไซต์น้อยกว่า 20%
เอเอ็มแอล- เอ็ม3	มะเร็งเม็ดเลือดขาวพรอไมโลไซติกเฉียบพลัน	เซลล์เด่นคือพรอไมอีโลไซต์ที่มีความผิดปกติชัดเจน
แอมัล-เอ็ม3เอ	มะเร็งเม็ดเลือดขาวพรอไมโลไซติกเฉียบพลัน	เซลล์ที่โดดเด่นคือพรอไมอีโลไซต์ที่มีการสร้างเม็ดเลือดขนาดเล็กและมีปฏิกิริยาเชิงบวกที่ชัดเจนต่อไมอีโลเปอร์ออกซิเดส
เอเอ็มแอล- เอ็ม4	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน	จำนวนเซลล์ไมเอโลโมโนไซต์ที่มีส่วนประกอบโมโนไซต์มากกว่า 20% และน้อยกว่า 80%
แอมะล-ม4อี0	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน	ตัวเลือก M มีอีโอซิโนฟิลผิดปกติ (>5%)
แอมะล-เอ็ม5เอ	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนบลาสติกเฉียบพลัน	จำนวนของโมโนบลาสต์ในไขกระดูก >80%
กฎหมายต่อต้านการก่อการร้ายสากล5b	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดโมโนบลาสติกเฉียบพลัน	จำนวนของโมโนบลาสต์และโมโนไซต์ในไขกระดูกคือ 80%
แอมะซอน-ม. 6	โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน	สัดส่วนของเอริโทรบลาสต์ในเซลล์นิวเคลียสในไขกระดูกคือ 50% สัดส่วนของบลาสต์ในเซลล์ที่ไม่ใช่เอริโทรบลาสต์คือมากกว่า 30%
เอดส์-ม. 7	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเมกะคารีโอไซต์เฉียบพลัน	ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเมกะคาริโอบลาสต์ CD4V, CD6V

ลักษณะทางสัณฐานวิทยาและภูมิคุ้มกัน

การค้นพบทางสัณฐานวิทยาที่จำเพาะอย่างยิ่งสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบไมอีโลบลาสติกคือเซลล์ที่เรียกว่าเซลล์แท่ง Auer หากปฏิกิริยาไมอีโลเปอร์ออกซิเดสเป็นลบ ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของยีน M _{0 และตรวจพบเซลล์แท่ง Auer}จะต้องวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบ M _{1 ในยีน M1}และ M ₂ที่มี t(8;21) มักพบเซลล์แท่ง Auer ที่ยาว บอบบาง และคล้ายเส้นด้าย ในยีน M ₃มักพบกลุ่มเซลล์แท่งเหล่านี้ในไซโทพลาซึม

สัญญาณทางภูมิคุ้มกันของการแบ่งตัวของเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ ได้แก่ เครื่องหมายไม่เชิงเส้นของเม็ดเลือดขาวต้นกำเนิดเม็ดเลือด CD34 และ HLA-DR เครื่องหมายแพนไมอีลอยด์ CD13, CD33 และ CD65 เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับโมโนไซต์และเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ CD14 และ CD15 เครื่องหมายเมกะคารีโอไซต์เชิงเส้น CD41 และ CD61 ไมอีโลเปอร์ออกซิเดสภายในเซลล์

ความสำคัญของการไหลเวียนของไซโตฟลูออโรเมทรีในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันมีความสำคัญในกรณีที่จำเป็นต้องตรวจยืนยันตัวแปร M ₀และ M ₁เช่นเดียวกับการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวแบบสองลักษณะ นอกจากนี้ วิธีนี้ยังช่วยให้สามารถแยกความแตกต่างระหว่างตัวแปร M ₀และ M ₁รวมถึงตัวแปรที่มีการแบ่งตัวของเม็ดเลือดขาวแบบเม็ดเลือดขาว M ₂และ M ₃ได้

เพื่อกำหนดกลยุทธ์การรักษา จำเป็นต้องแยกแยะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันสองลักษณะ (BAL) เกณฑ์การวินิจฉัยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดสองลักษณะจะพิจารณาจากอัตราส่วนของเครื่องหมายลิมฟอยด์และไมอีลอยด์เฉพาะที่แสดงออกโดยเซลล์

ลักษณะทางไซโตเจเนติกส์

ความสำคัญของการทดสอบในห้องปฏิบัติการสมัยใหม่ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเพิ่มขึ้นหลายเท่าในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ลักษณะทางไซโตเจเนติกส์มีความสำคัญสูงสุด ได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยการพยากรณ์โรคที่ชี้ขาด จนกระทั่งต้นทศวรรษ 1990 การศึกษาได้ดำเนินการในระดับเซลล์: โครงสร้างและจำนวนโครโมโซม การปรากฏตัวของความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์เนื้องอกได้รับการประเมิน ต่อมามีการเพิ่มวิธีทางชีววิทยาโมเลกุลในการศึกษา วัตถุของการศึกษาคือยีนไคเมอริกที่ปรากฏเป็นผลจากความผิดปกติของโครโมโซม และโปรตีน - ผลิตภัณฑ์ของการแสดงออกของโปรตีน การเปลี่ยนแปลงทางไซโตเจเนติกส์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวตรวจพบในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 55-78% และในเด็ก 77-85% ด้านล่างนี้เป็นคำอธิบายของความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดและมีความสำคัญทางคลินิกในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันและความสำคัญในการพยากรณ์โรค

ความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดคือ t(8;21)(q22;q22) ซึ่งค้นพบในปี 1973 ใน 90% ของกรณี t(8;21) เกี่ยวข้องกับตัวแปร M2 ใน 10% เกี่ยวข้องกับตัวแปร M1 การย้ายตำแหน่ง t(8;21) ถือเป็นความผิดปกติ "ที่มีการพยากรณ์โรคดี" พบในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน 10-15%

การเคลื่อนย้ายที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวพรอมัยโลไซต์เฉียบพลัน - t(15;17)(q22;ql2) ที่มีการก่อตัวของยีนไคเมอริก PML-RARa ความถี่ในการตรวจพบความผิดปกตินี้คือ 6-12% ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันทั้งหมดในเด็ก โดยพบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M ₃ร้อยละ 100 ทรานสคริปต์ PML-RARa เป็นเครื่องหมายของมะเร็งเม็ดเลือดขาว กล่าวคือ ไม่ตรวจพบในผู้ป่วยที่หายจากโรคแล้ว และการตรวจพบซ้ำระหว่างการหายจากโรคทางสัณฐานวิทยาเป็นสัญญาณบ่งชี้การกลับเป็นซ้ำของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดพรอมัยโลไซต์เฉียบพลัน

การกลับด้านของโครโมโซม 16 - inv(16)(pl3;q22) - และรูปแบบ t (16;16) เป็นลักษณะเฉพาะของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลโมโนไซต์ร่วมกับอีโอซิโนฟิเลีย M4E0 แม้ว่าจะพบได้ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันรูปแบบอื่นๆ ด้วย_{เช่นกัน}

การจัดเรียงใหม่ 1 Iq23/MLL บริเวณ 23 ของแขนยาวของโครโมโซม 11 มักเป็นจุดที่มีการจัดเรียงโครงสร้างใหม่ในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ทั้งชนิดลิมโฟบลาสติกและไมอีโลบลาสติก ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีโลบลาสติกขั้นต้น พบความผิดปกติของ llq23 ในผู้ป่วย 6-8% ในผู้ป่วยรายอื่นๆ พบความผิดปกติของ llq23 ในผู้ป่วย 85% ซึ่งเกี่ยวข้องกับผลของสารยับยั้งโทโพไอโซเมอเรสของเอพิโปโดฟิลโลทอกซิน

การกลับด้าน inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) ได้รับการอธิบายในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ทุกรูปแบบ ยกเว้น M3 _/ M3v _และ M4E0 _{แม้ว่าจะไม่มีความเกี่ยวข้องระหว่างรูปแบบ FAB เฉพาะเจาะจงกับ}การกลับด้านของโครโมโซม 3 แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาที่เหมือนกันในไขกระดูก ได้แก่ จำนวนเมกะคารีโอไซต์ที่เพิ่มขึ้นและไมโครเมกะคารีโอไซต์จำนวนมาก

มีการอธิบายการเคลื่อนย้าย t(6;9)(p23;q34) ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมากกว่า 50 ราย ในกรณีส่วนใหญ่ เป็นเพียงความผิดปกติของโครโมโซมเพียงอย่างเดียว t(6;9) มักตรวจพบในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด M2 _และ M4 _{แม้ว่า}จะพบได้ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันทุกประเภทก็ตาม

การเคลื่อนย้าย t(8;16)(pll;pl3) ได้รับการอธิบายในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันจำนวน 30 ราย โดยส่วนใหญ่เป็นมะเร็งชนิด M4 _และM5ความผิดปกตินี้มักตรวจพบในผู้ป่วยเด็ก รวมถึงเด็กอายุน้อยกว่า 1 ปี

การขาดหายไปของโมโนโซมี (-5) และเดล(5)(q-) การสูญเสียส่วนหนึ่งของแขนยาวหรือทั้งหมดของโครโมโซม 5 ไม่เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดใดชนิดหนึ่ง มักเป็นความผิดปกติเพิ่มเติมในความผิดปกติที่ซับซ้อน

การแบ่งโมโนโซมี (-7) และเดล(7)(q-) โมโนโซมีในคู่โครโมโซมที่ 7 ถือเป็นอันดับสองที่พบได้บ่อยที่สุด รองจากไตรโซมี (+8) ซึ่งเป็นความผิดปกติระหว่างการเคลื่อนย้ายเชิงปริมาณ (กล่าวคือ การเคลื่อนย้ายที่เปลี่ยนจำนวนโครโมโซม)

ทริโซมี (+8) เป็นความผิดปกติเชิงปริมาณที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นร้อยละ 5 ของการเปลี่ยนแปลงทางไซโตเจเนติกส์ทั้งหมดในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน

การลบ del(9)(q-) การสูญเสียแขนยาวของโครโมโซม 9 มักเกิดขึ้นพร้อมๆ กับค่าเบี่ยงเบนที่เอื้ออำนวย t(S;21) และ inv(16) และ t(15;17) ที่เกิดขึ้นไม่บ่อยนัก โดยจะไม่ส่งผลต่อการพยากรณ์โรค

ทริโซมี (+11) เช่นเดียวกับทริโซมีอื่นๆ อาจเป็นความผิดปกติแบบเดี่ยวๆ แต่ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นร่วมกับความผิดปกติของโครโมโซมเชิงตัวเลขหรือโครงสร้างอื่นๆ

ภาวะทริโซมี (+13) เป็นความผิดปกติที่เกิดขึ้นเดี่ยวๆ ในร้อยละ 25 โดยมักพบในผู้ป่วยที่มีอายุ 60 ปี โดยสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษาที่ดี แต่การกลับเป็นซ้ำเกิดขึ้นบ่อยครั้ง และอัตราการรอดชีวิตโดยรวมต่ำ

ทริโซมี (+21) ความผิดปกตินี้พบในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันร้อยละ 5 และพบเพียงรายเดียวในน้อยกว่าร้อยละ 1 ของกรณี ไม่พบความเกี่ยวข้องกับรูปแบบ FAB ใดๆ

นอกจากที่ระบุไว้ข้างต้นแล้ว ยังมีการเคลื่อนย้ายที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยจำนวนน้อยมาก ซึ่งบทบาทในการพัฒนาของโรคและความสำคัญในการพยากรณ์โรคยังไม่ชัดเจน สิ่งเหล่านี้เป็นความผิดปกติเชิงปริมาณของโครโมโซมคู่ที่สี่ เก้า และยี่สิบสอง รวมถึงการเคลื่อนย้ายโครงสร้าง t(l;3) (p36;q21) t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5) t(ll;17)(q23;q25) และ t(16;21)(pll;q22)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]