การจำแนกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloblastic

ในอดีตการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมีพื้นฐานอยู่บน cytomorphology โรคเป็นกลุ่มที่ไม่เหมือนกัน morphologically

ปัจจุบันการจำแนกตามเกณฑ์ของ FAB (French-American-Anh Cooperative Group) เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไป พื้นฐานของการจำแนกประเภทนี้คือความสอดคล้องของโครงสร้างทางจุลภาคของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวกับจำนวนที่กำหนดและระดับความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดขาวตามปกติ

การจำแนก FAB ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myelogenous

การแต่งตั้ง	ชื่อ	ลักษณะ
AML-M 0	AML มีความแตกต่างน้อยที่สุด	การขาดการเจริญเติบโตกิจกรรมของ myeloperoxidase น้อยกว่า 3% เป็นเครื่องหมายภูมิคุ้มกันของความแตกต่างของ myeloid
AML-M 1	AML โดยไม่สุก	จำนวนการระเบิดมากกว่าหรือเท่ากับ 90% ของเซลล์ที่ไม่ใช่ไทรอรอยด์กิจกรรม myeloperoxidase น้อยกว่า 3%
AML-M 2	AML ที่มีการเจริญเติบโต	กว่า 10% ของเซลล์ที่เป็นมัยมีเซลล์มีสัญญาณของการเจริญเติบโตที่ promyelocytes จำนวน monocytes น้อยกว่า 20%
AML-M 3	มะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic เฉียบพลัน	เซลล์ที่เด่น - promyelocytes ที่มี atypia เด่นชัด
AML-M 3a	มะเร็งเม็ดเลือดขาว promyelocytic เฉียบพลัน	เซลล์ที่โดดเด่นคือ promyelocytes ที่มี microglyculation และมีการตอบสนองอย่างรวดเร็วอย่างมากต่อ myeloperoxidase
AML-M 4	โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic	จำนวนเซลล์พลังงาน myelomonocytic ที่มีส่วนประกอบ monocyte มากกว่า 20% และน้อยกว่า 80%
AML-М 4 E 0	โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic	ตัวเลือก M ที่มี eosinophils ผิดปกติ (> 5%)
AML-M 5a	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monoblast เฉียบพลัน	จำนวน monoblasts ในไขกระดูก> 80%
AML-M 5b	มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monoblast เฉียบพลัน	จำนวน monoblasts และ monocytes ในไขกระดูก 80%
AML-M 6	โรคเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน (erythroid leukemia)	สัดส่วนของ erythroblasts ในนิวเคลียสในไขกระดูกคือ 50% เศษของการลุกลามของเซลล์ที่ไม่ใช่ erythroid มากกว่า 30%
AML-M 7	มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน megakaryocytic	ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของ megacaryoblasts, CD4V, CD6V

สัญญาณทางสัณฐานวิทยาและภูมิคุ้มกัน

การค้นพบทางสัณฐานวิทยาที่เฉพาะเจาะจงมากสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันคือสิ่งที่เรียกว่า Auer sticks หากปฏิกิริยาเชิงลบเพื่อ myeloperoxidase ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับตัวแปร M ₀และจัดแสดงแท่ง Auer มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะเปิดเผยการวินิจฉัยของศูนย์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน M 1ในตัวแปร M ₁และ M _{2 ที่}มี t (8; 21) เรามักสังเกตเห็นด้ายแบบยาวเหมือนด้าย Aueer; ด้วยตัวแปร M ₃ใน cytoplasm หนึ่งสามารถมองเห็นการรวมกลุ่มของแท่งเหล่านี้ได้

เครื่องหมายภูมิคุ้มกันของความแตกต่างของ myeloid รวมถึงเครื่องหมายที่ไม่ใช่เชิงเส้นของบรรพบุรุษเม็ดเลือดขาว CD34 และ HLA-DR เครื่องหมาย panmyeloid CD13, CD33 และ CD65; เครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับ monocytes และ granulocytes CD14 และ CD15; เครื่องหมายโคบอลต์เชิงเส้นแบบเส้นตรง CD41 และ CD61; myeloperoxidase ภายในเซลล์

ไหลค่า cytofluorometry ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myeloblastic มากเมื่อตรวจสอบเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับ M นี่₀และ M ₁และยังอยู่ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว biphenotypic นอกจากนี้วิธีการที่จะช่วยให้การแยกความแตกต่าง embodiments M ₀และ M ₁และสายพันธุ์ที่มีความแตกต่าง granulocytic - เอ็ม₂และเอ็ม3

เพื่อกำหนดกลยุทธ์ในการรักษาสิ่งสำคัญคือต้องแยกแยะสิ่งที่เรียกว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวbiphenotypic เฉียบพลัน (biphenotypic acute leukemia, BAL) เกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว biphenotypic อยู่บนพื้นฐานของการประเมินอัตราส่วนของเครื่องหมาย lymphoid และ myeloid ที่ระบุโดยเซลล์ที่มีอำนาจ

ลักษณะทางเซลล์สืบพันธุ์

ความสำคัญของการศึกษาในห้องปฏิบัติการสมัยใหม่ในการวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่เกิดขึ้นในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ลักษณะทางวิวัฒนาการกลายเป็นสิ่งสำคัญที่สุดพวกเขาได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่สำคัญ ก่อนช่วงต้นทศวรรษ 1990 การศึกษาได้ดำเนินการในระดับเซลล์ ได้แก่ โครงสร้างและจำนวนโครโมโซมการประเมินความผิดปรกติของโครโมโซมในเซลล์มะเร็ง ภายหลังการศึกษาได้รับการเสริมด้วยวิธีการทางชีววิทยาระดับโมเลกุลการศึกษากลายเป็นยีนไดโอดซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปรกติของโครโมโซมและโปรตีนซึ่งเป็นผลมาจากการแสดงออกของพวกเขา การเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งในเซลล์เม็ดเลือดขาวพบได้ใน 55-78% ของผู้ป่วยผู้ใหญ่และ 77-85% ของเด็ก ด้านล่างเป็นคำอธิบายของความผิดปกติของโครโมโซมที่พบบ่อยที่สุดและมีความสำคัญทางคลินิกในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelogenous และความสำคัญของ prognostic

ความผิดปกติของโครโมโซมบ่อยที่สุดคือ t (8; 21) (q22; q22) ระบุในปี 2516 ใน 90% ของกรณี t (8; 21) มีความเกี่ยวข้องกับตัวแปร M2 ใน 10% - ด้วย M1 การโยกย้าย t (8; 21) เรียกว่า "การคาดการณ์ที่ดี" ความผิดปกติ พบในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันประมาณ 10-15%

การโยกย้ายที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic - เสื้อ (15; 17) (Q22; ql2) ในรูปแบบของยีนลูกผสมPML- Rara ความถี่ของการตรวจพบความผิดปกตินี้คือร้อยละ 6-12 ของทุกกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในเด็กโดยมีตัวแปร M ₃เท่ากับ 100% Transcript PML-Rara - เครื่องหมายของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เป็นผู้ป่วยที่ประสบความสำเร็จในการให้อภัยไม่ได้แสดงและทำซ้ำประจำตัวประชาชนในช่วงรูปร่างให้อภัย - เป็นสารตั้งต้นในการกำเริบของโรคทางคลินิกของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic

ผกผันของโครโมโซมที่ 16 - Inv (16) (PL3; Q22) - และตัวแปรตัน (16; 16) โดดเด่นสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว myelomonocytic กับ eosinophilia M ₄ E ₀แม้ว่าข้อสังเกตใน embodiments อื่น ๆ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myelogenous

Re-Arrangement 1 Iq23 / MLL บริเวณที่ 23 ของแขนยาวของโครโมโซมที่สิบเอ็ดมักจะกลายเป็นสถานที่จัดโครงสร้าง rearrangements ในเด็กที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันทั้งที่มี lymphoblastic และ myeloblastic ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันปฐมวัยพบความผิดปกติของ llq23 ในผู้ป่วย 6-8% ที่รอง - ใน 85% ที่เกี่ยวข้องกับอิทธิพลของ epipodophyllotoxins - สารตัวยับยั้ง topoisomerase

ผกผัน Inv (3) (q21q26) / T (3 3) (Q21; Q26) อธิบายไว้ใน embodiments ทั้งหมดของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันด้วยข้อยกเว้นของ M ₃ / M _3Vและ M ₄ E 0แม้จะมีการขาดการสื่อสารระหว่างบาง FAB ตัวเลือกและการผกผันของโครโมโซม 3 ส่วนใหญ่ของผู้ป่วยในการแสดงไขกระดูกลักษณะทางสัณฐานวิทยาที่พบบ่อย: การเพิ่มจำนวนของ megakaryocytes และ mikromegakariotsity จำนวนมาก

การโยกย้าย t (6; 9) (p23; q34) มีการอธิบายไว้ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน ในกรณีส่วนใหญ่นี่เป็นเพียงความผิดปกติของโครโมโซมเท่านั้น พบบ่อยทีเดียว (6; 9) ในผู้ป่วยที่มีตัวแปรM ₂และ M ₄แม้ว่าจะเกิดขึ้นในทุกรูปแบบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myeloblastic

โยกย้ายตัน (8; 16) (PLL; PL3) อธิบายไว้ใน 30 ผู้ป่วยที่มีมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกอบ Embodiments, M ₄และ M 5ความผิดปกติที่พบบ่อยขึ้นมักพบในผู้ป่วยเด็กรวมทั้งเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี

Monosomy (-5) และการแบ่ง del (5) (q-) การสูญเสียสถานที่ของแขนยาวหรือโครโมโซมทั้งห้าไม่เกี่ยวข้องกับรูปแบบเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน นี้มักจะเป็นความผิดปกติเพิ่มเติมในความผิดปกติที่ซับซ้อน

Monosomy (-7) และส่วน del (7) (q-) monosomy ในคู่ที่เจ็ดของโครโมโซม - ที่สองที่พบมากที่สุดหลังจาก trisomy (8) ความผิดปกติในหมู่โยกย้ายเชิงปริมาณ (เช่น translocations การเปลี่ยนแปลงจำนวนโครโมโซม)

Trisomy (+8) เป็นความผิดปกติเชิงปริมาณที่พบมากที่สุดโดยคิดเป็น 5% ของการเปลี่ยนแปลงเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันทุกชนิด

การลบ del (9) (q-) การสูญเสียแขนยาวของโครโมโซมที่เก้ามักมาพร้อมกับความผิดปรกติที่ดี (s. 21) น้อยกว่า inv (16) และ t (15; 17) โดยไม่มีผลต่อการพยากรณ์โรค

Trisomy (+11) เช่น trisomy อื่น ๆ อาจเป็นความผิดปกติโดดเดี่ยว แต่พบได้บ่อยกับความผิดปกติของโครโมโซมเชิงตัวเลขหรือโครงสร้างอื่น ๆ

Trisomy (+13) ใน 25% เป็นความผิดปกติที่โดดเดี่ยวซึ่งมักพบในผู้ป่วยอายุ 60 ปี มีความเกี่ยวข้องกับการตอบสนองที่ดีต่อการบำบัดอย่างไรก็ตามการกำเริบของโรคเป็นเรื่องปกติและการอยู่รอดโดยรวมอยู่ในระดับต่ำ

Trisomy (+21) ความผิดปกตินี้พบได้ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด misloblast เฉียบพลัน 5% น้อยกว่า 1% ของกรณีที่เป็นโรคพิษสุนัขบ้า ไม่มีการเชื่อมต่อกับ FAB ใด ๆ

นอกเหนือจากข้างต้นมี translocations อธิบายในผู้ป่วยน้อยมากซึ่งมีบทบาทในการพัฒนาของโรคและความสำคัญเชิงพยากรณ์ไม่ชัดเจน นี่คือความผิดปรกติเชิงปริมาณของโครโมโซมที่สี่, เก้าและยี่สิบสอง, รวมทั้งโครงสร้าง translocations t (l; 3) (p36; q21) t (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5) t (ll; 17) (q23; q25) และ t (16; 21) (pll; q22)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]