ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันและการใช้ร่วมกับวิธีการรักษาผู้ป่วยมะเร็งแบบรุนแรงจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการรักษา ป้องกันการกลับเป็นซ้ำและการแพร่กระจาย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็ว ซึ่งถือเป็นสาขาที่มีแนวโน้มดีที่สุดสาขาหนึ่งในสาขาเนื้องอกวิทยา นี่คือการรักษาเนื้องอกโดยใช้สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพต่างๆ ซึ่งรวมถึงการใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล วัคซีนป้องกันเนื้องอก ไซโตไคน์ ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น ฯลฯ

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันจะกระตุ้นภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกของเซลล์ บทบาทหลักในการป้องกันเนื้องอกของร่างกายคือกลุ่มลิมโฟไซต์บางกลุ่มที่เรียกว่าเซลล์นักฆ่าธรรมชาติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับโรคมะเร็ง

เซลล์ลิมโฟไซต์นักฆ่าตามธรรมชาตินั้นแตกต่างจากลิมโฟไซต์ชนิดอื่นตรงที่สามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ อย่างไรก็ตาม จำนวนของลิมโฟไซต์นักฆ่านั้นน้อยมาก คือมีเพียง 10-15% ของลิมโฟไซต์ทั้งหมดในเลือด ซึ่งไม่สามารถรับมือกับก้อนเนื้อของเนื้องอกได้ เพื่อเพิ่มจำนวนลิมโฟไซต์นักฆ่า เราจึงใช้วิธีการที่เรียกว่าภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งแบบอุปถัมภ์ (แบบที่นำมาใช้) สาระสำคัญของวิธีการเหล่านี้ก็คือ ลิมโฟไซต์ธรรมดาจะถูกสกัดออกมาจากเลือดของผู้ป่วย จากนั้นในห้องปฏิบัติการ พวกมันจะได้รับการบำบัดด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพพิเศษที่เรียกว่าลิมโฟไคน์ ซึ่งได้มาจากการดัดแปลงพันธุกรรม สารที่ได้มาโดยเทียมเหล่านี้เป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของลิมโฟไคน์ตามธรรมชาติที่สังเคราะห์ขึ้นในร่างกายและเกี่ยวข้องกับกระบวนการควบคุมและกระตุ้นภูมิคุ้มกัน

ดังนั้น การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันแบบองค์รวมจึงช่วยให้ได้รับลิมโฟไคน์ที่กระตุ้นเซลล์ (LAK) จำนวนมากจากลิมโฟไซต์ปกติของผู้ป่วย ลิมโฟไซต์ดังกล่าวจะถูกนำเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วย ซึ่งจะออกฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอก

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกัน LAC ขยายขอบเขตของความเป็นไปได้ในการบำบัดมะเร็ง นอกจากนี้ ยังมีข้อได้เปรียบเหนือเคมีบำบัดและการฉายรังสีหลายประการ ได้แก่ ไม่มีพิษและทนต่อยาได้ดี มีโอกาสใช้ร่วมกับวิธีการรักษาแบบดั้งเดิมได้ ในกรณีของการดื้อยา การกระตุ้นภูมิคุ้มกันของเซลล์ต่อต้านมะเร็งในบริเวณนั้น นำไปสู่การสลายของเนื้องอก การปรับปรุงคุณภาพชีวิตและระยะเวลาชีวิตของผู้ป่วย

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้เซลล์ LAK ส่วนใหญ่ใช้เพื่อรักษามะเร็งชนิดที่เรียกว่ามะเร็งผิวหนังที่มีความไวต่อภูมิคุ้มกัน เช่น มะเร็งเมลาโนมาและมะเร็งไต ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ LAK สำหรับเนื้องอกชนิดอื่นๆ เช่น มะเร็งปอด มะเร็งรังไข่ มะเร็งกระเพาะอาหาร เนื้องอกเยื่อหุ้มปอดอักเสบและภาวะท้องมาน เป็นต้น

ปัจจุบันการรักษามะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดทำได้โดยวิธีเสริม เช่น หลังการผ่าตัดแบบรุนแรง การให้เคมีบำบัดและ/หรือฉายรังสี เมื่อสามารถลดขนาดของเนื้องอกได้มากที่สุด วิธีนี้ช่วยยืดระยะเวลาที่มะเร็งไม่กำเริบ และทำให้ผู้ป่วยมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันจะช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายด้วยความช่วยเหลือของไซโตไคน์ โดยจะทำการเก็บเลือดของผู้ป่วย ซึ่งจะแยกกลุ่มเซลล์ลิมโฟไซต์หลักออกมา เมื่อเติมอินเตอร์ลิวคิน-2 และสารชีวภาพอื่นๆ ลงในหลอดทดลองภายใต้สภาวะปลอดเชื้อ กิจกรรมของเซลล์ที่แยกออกมาจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับเซลล์ดั้งเดิม บางครั้งอาจเพิ่มขึ้นเป็นสิบเท่า หลังจากนั้น เซลล์ที่ถูกกระตุ้นแล้วซึ่งพร้อมที่จะต่อสู้กับเนื้องอกจะถูกนำกลับเข้าไปในตัวผู้ป่วยอีกครั้ง

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้ไซโตไคน์และเซลล์ LAK มีวัตถุประสงค์เพื่อกระตุ้นการเชื่อมโยงแบบไม่จำเพาะของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก แต่ไม่สามารถละเลยข้อเท็จจริงที่ว่า T-killer ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของประชากรเซลล์ลิมฟอยด์และมีหน้าที่ในการสร้างกลไกภูมิคุ้มกันเฉพาะนั้นยังไม่เกี่ยวข้องกับการป้องกันเนื้องอก ดังนั้น วิธีบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบใหม่จึงได้รับการพัฒนาขึ้นเมื่อไม่นานนี้ โดยมุ่งเป้าไปที่การสร้างวัคซีนป้องกันเนื้องอกอัตโนมัติโดยเฉพาะ

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งด้วยวัคซีน

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งโดยใช้วัคซีนได้รับการพัฒนามาตั้งแต่ทศวรรษ 1980 และปัจจุบันเป็นหนึ่งในสาขาการบำบัดด้วยชีวภาพที่มีแนวโน้มดีที่สุดสาขาหนึ่ง ตามที่ N. Restifo และ M. Sznol (1997) กล่าวไว้ วัคซีนเป็นวิธีการที่ใช้แอนติเจนหรือสารประกอบแอนติเจนใดๆ เพื่อปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

เพื่อกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่ "กระทบ" เซลล์เนื้องอก จำเป็นต้องมีโมเลกุลพิเศษบนพื้นผิวของเซลล์ ซึ่งเรียกว่าแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก เมื่อแอนติเจนดังกล่าวถูกแยกออกจากเนื้องอกแล้วนำเข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วย โคลนของเซลล์ภูมิคุ้มกันจะถูกสร้างขึ้นเพื่อแอนติเจนดังกล่าว อิมมูโนไซต์ "ที่ผ่านการฝึก" จะจดจำแอนติเจนที่ถูกนำเข้าสู่เซลล์เนื้องอกในร่างกายของผู้ป่วย เมื่อพบเนื้องอกโดยแอนติเจนเป้าหมาย ระบบภูมิคุ้มกันจะทำลายเนื้องอก ดังนั้น หลักการสำคัญของวัคซีนคือ การสอนระบบภูมิคุ้มกันให้จดจำแอนติเจนเนื้องอกเฉพาะเจาะจง

วัคซีนที่ใช้บ่อยที่สุดในทางคลินิกในปัจจุบัน ได้แก่ บีซีจี พิษสุนัขบ้า และไข้ทรพิษ ในกรณีของเนื้องอกที่แพร่หลาย ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยวัคซีนไม่เกิน 10% และในทางปฏิบัติยังไม่มีการศึกษาวิจัยในการป้องกัน ดังนั้น ในปัจจุบัน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งนี้จึงไม่สามารถเป็น "แนวทางการรักษาที่เลือก" ในสาขาเนื้องอกวิทยาได้ ในอนาคตอันใกล้นี้ เราจะกำหนดตำแหน่งให้แน่ชัด

นักวิจัยที่ทำงานเกี่ยวกับปัญหาการสร้างวัคซีนป้องกันเนื้องอกสมัยใหม่ต้องเผชิญกับภารกิจพิเศษ ไม่ใช่แค่การเตรียมวัคซีนเท่านั้น แต่ยังต้องสร้างวัคซีนที่จะช่วยให้แน่ใจว่าภูมิคุ้มกันจะได้รับการพัฒนาอย่างเฉพาะเจาะจง แม้ว่าจะไม่มีการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อแอนติเจนดั้งเดิม (วัคซีน) ที่กำหนดไว้ก็ตาม

วัคซีนป้องกันเนื้องอกกำลังถูกศึกษาวิจัยในคลินิกมะเร็งวิทยาชั้นนำในยุโรปและรัสเซีย ในหลายกรณี พบว่ามีผลทางคลินิกในเชิงบวก ซึ่งถือเป็นเรื่องน่ายินดีเป็นอย่างยิ่ง เนื่องจากการทดสอบนี้ดำเนินการกับผู้ป่วยที่เป็นโรคในรูปแบบที่แพร่หลายเท่านั้น หลังจากใช้วิธีการรักษาแบบดั้งเดิมที่ไม่ได้ผล ตามที่ผู้เชี่ยวชาญชั้นนำในสาขานี้กล่าว วิธีการรักษานี้อาจมีประสิทธิภาพมากกว่ามากในการยืดอายุผู้ป่วยมะเร็งที่ปราศจากการกำเริบหลังจากกำจัดก้อนเนื้องอกออกให้หมดด้วยการผ่าตัด เคมีบำบัด หรือการฉายรังสี มีการทดลองกับหนู ซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของวิธีนี้ในการป้องกันการกำเริบของโรค

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัล

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งยังใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัลที่โต้ตอบกับเป้าหมายโมเลกุลบางตัวในเนื้องอกได้อย่างจำเพาะเจาะจง คุณสมบัติพิเศษของแอนติบอดีโมโนโคลนัลคือ นอกจากการปิดกั้นกลไกการก่อโรคเฉพาะโดยตรงแล้ว แอนติบอดียังสามารถกระตุ้นปฏิกิริยาป้องกันเนื้องอกในสิ่งมีชีวิตโฮสต์ได้โดยตรงหรือโดยอ้อม แอนติบอดีและคอนจูเกตหลายร้อยชนิดอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาการวิจัย และอีกหลายสิบชนิดอยู่ในขั้นตอนการศึกษาก่อนทางคลินิกที่ประสบความสำเร็จ ยากลุ่มเล็กๆ ที่ใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัลกำลังอยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกต่างๆ และมีเพียงแอนติบอดีสามชนิดเท่านั้นที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางคลินิกในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลือง (rituximab, mabthera), เนื้องอกในทางเดินอาหาร (endrecolomab, panorex) และมะเร็งเต้านม (trastuzumab, herceptin) Herceptin ได้ปฏิวัติการรักษาโรคมะเร็งเต้านมที่ดื้อต่อฮอร์โมน ทำให้เคมีบำบัดมีประสิทธิภาพมากขึ้น

การพัฒนาเนื้องอกเกี่ยวข้องกับการเติบโตของหลอดเลือดที่ส่งสารอาหารไปยังเนื้องอก ปรากฏการณ์นี้เรียกว่าการสร้างหลอดเลือดใหม่ เนื้องอกไม่สามารถเติบโตได้หากไม่มีสารอาหาร ดังนั้น หากป้องกันไม่ให้หลอดเลือดของเนื้อเยื่อเนื้องอกขยายตัว การเติบโตของเนื้องอกจะหยุดลง เพื่อจุดประสงค์นี้ แอนติบอดีโมโนโคลนอล เบวาซิซูแมบ หรืออะวาสติน จึงถูกสร้างขึ้นเพื่อยับยั้งปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด ขณะนี้กำลังศึกษาเบวาซิซูแมบในมะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ร่วมกับเคมีบำบัด และมะเร็งไต

การบำบัดมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนัลใช้ทั้งในการบำบัดเดี่ยวและการบำบัดแบบผสมผสานกับตัวแทนต่อต้านเนื้องอกแบบคลาสสิก ตลอดจนอินเตอร์เฟอรอนและอินเตอร์ลิวคิน น่าเสียดายที่การประเมินฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกของยาโดยอาศัยแอนติบอดีโมโนโคลนัลแต่ละตัวนั้นยังไม่ชัดเจน การศึกษาจำนวนมากได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงของแอนติบอดี แต่การศึกษาแบบสุ่มกับวัสดุทางคลินิกขนาดใหญ่ไม่ได้แสดงให้เห็นข้อดีของการใช้แอนติบอดีเมื่อเทียบกับเคมีบำบัด ในขณะเดียวกัน ยังได้พิสูจน์ความเป็นไปได้ของการผสมแอนติบอดีกับไซโทสแตติกส์ รวมถึงการใช้คอนจูเกตแอนติบอดีกับตัวแทนกัมมันตภาพรังสีอีกด้วย

ภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งด้วยพืช

ปัจจุบัน กำลังเกิดแนวทางใหม่โดยเน้นที่การเพิ่มความสามารถในการสำรองของร่างกายด้วยความช่วยเหลือของสารควบคุมทางชีวภาพจากธรรมชาติที่ไม่เป็นพิษ สารควบคุมทางชีวภาพจากธรรมชาติประกอบด้วยสมุนไพรที่มีกลไกการออกฤทธิ์ที่แตกต่างกันกับสิ่งมีชีวิตที่เกิดเนื้องอก ได้แก่ สารปรับสภาพพืช สารไฟโตคอมเพล็กซ์ที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ สารปรับภูมิคุ้มกันจากสมุนไพร สารดูดซับเอนเทอโรเบนต์จากสมุนไพร ส่วนประกอบของวิตามินและแร่ธาตุ และอินเทอร์เฟอโรโนเจนจากสมุนไพร

ในบรรดาสารควบคุมทางชีวภาพตามธรรมชาติ สารปรับสภาพพืชถือเป็นสารที่มีคุณสมบัติพิเศษ โดยเป็นผลิตภัณฑ์จากสมุนไพรที่ช่วยเพิ่มความต้านทานของร่างกายต่อผลข้างเคียงต่างๆ ได้อย่างไม่จำเพาะเจาะจง รวมทั้งสารก่อมะเร็ง สารปรับสภาพพืช เช่น โสม เซนติโคซัส เซนติโคซัส ดอกคำฝอย เถาแมกโนเลียจีน โรดิโอลากุหลาบ แมนจูเรีย อาราเลีย ไบคาล สกัลแคป และอื่นๆ มีขอบเขตการบำบัดที่กว้างและสามารถเพิ่มความต้านทานของร่างกายต่อผลกระทบที่เป็นอันตรายจากสารเคมี กายภาพ และชีวภาพ สารปรับสภาพพืชช่วยลดการเกิดเนื้องอกและยังยืดระยะเวลาแฝงของการพัฒนาได้อีกด้วย สารปรับสภาพพืชตามธรรมชาติได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพมากเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านเนื้องอกที่ยับยั้งการเจริญเติบโต ช่วยลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษและลดการแพร่กระจาย

จากการทดลอง นักวิจัยหลายคนพบว่าสารปรับตัว เช่น โสมและเซนติโคซัส สามารถป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็งได้ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่า Rhodiola rosea, senticosus และ plantain ป้องกันการแพร่กระจายหลังการผ่าตัด

พืชหลายชนิดมีสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน จึงสามารถใช้เป็นภูมิคุ้มกันบำบัดโรคมะเร็งได้ พืชเหล่านี้ได้แก่ มิสเซิลโท ไอริสสีขาวน้ำนม ดอกบัวเหลือง ชะเอมเทศสีน้ำเงิน นอกจากนี้ยังมีพืชบางชนิดที่ส่งเสริมการผลิตอินเตอร์เฟอรอนและอินเตอร์ลิวคิน (แพลนเทน ตำแย หญ้าคา ฯลฯ) พืชบางชนิดใช้รักษามะเร็งที่มีการสร้างเนื้อเยื่อหลายส่วนเพื่อแก้ไขความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน