กลุ่มอาการ Hyper-IgM ที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาด CD40 (HIGM3): อาการ การรักษา

ยีนที่ถ่ายทอดลักษณะทางพันธุกรรมแบบ...

เซลล์ T ที่ถูกกระตุ้นจะแสดง CD40L ซึ่งจับกับ CD40 บนเซลล์ B ส่งสัญญาณไปยังเซลล์ B เพื่อสังเคราะห์โปรตีน/เอนไซม์ที่จำเป็นสำหรับการสลับคลาสของอิมมูโนโกลบูลินและการกลายพันธุ์แบบโซมาติก การจับกับ CD40 จะกระตุ้นสัญญาณที่เพิ่มการแสดงออกของ B7 โดยเซลล์ B ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง B7 กับโมเลกุล CD28 และ CTLA-4 บนพื้นผิวเซลล์ T ส่งผลให้มีสัญญาณร่วมกระตุ้นเพิ่มเติมสำหรับการกระตุ้นเซลล์ T แม้ว่าการถ่ายทอดสัญญาณที่ควบคุมโดยลิแกนด์ CD40 ในเซลล์ T ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ แต่มีหลักฐานการทดลองว่าการกระตุ้นร่วมของเซลล์ T หลังจากปฏิสัมพันธ์ระหว่าง CD40 กับลิแกนด์นั้นจำเป็นสำหรับการกระตุ้นเซลล์ T โดยตรงผ่านการฟอสโฟรีเลชันที่ขึ้นอยู่กับไทโรซีนของโปรตีนในเซลล์ รวมทั้ง PLC-γ

อย่างไรก็ตาม คู่ตัวรับภายในเซลล์สำหรับลิแกนด์ CD40 ในลิมโฟไซต์ CD4+ ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

อาการ

เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องลิแกนด์ CD40 ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ CD40 จะพัฒนาเป็นโรคนี้ในช่วงวัยเด็ก โดยมีอาการทางคลินิกที่รุนแรง เช่น การติดเชื้อฉวยโอกาส การเจริญเติบโตล้มเหลว และการพัฒนาทางกายภาพ ซึ่งชวนให้นึกถึงภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน การทำงานของโมโนไซต์และเซลล์เดนไดรต์ที่ไม่เพียงพอเมื่อไม่มี CD40 อาจอธิบายการเกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสในผู้ป่วยที่มีภาวะพร่องทั้ง CD40 และ CD40L

ผู้ป่วยที่ขาด CD40 ซึ่งได้รับการระบุจนถึงปัจจุบันนั้นไม่มีการแสดงออกของ CD40 บนพื้นผิวของลิมโฟไซต์ B และโมโนไซต์เลย การกระตุ้นลิมโฟไซต์ B ในหลอดทดลองด้วยแอนติบอดีต่อ CD40 และ IL-10 จะไม่ทำให้เกิดการสังเคราะห์ IgA และ IgG ซึ่งต่างจากกลุ่มอาการไฮเปอร์ IgM ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่เป็นโรค XHIGM ผู้ป่วยที่ขาด CD40 จะมีลิมโฟไซต์ B ที่มีหน่วยความจำ CD27+ ของ IgD ลดลง

การรักษา

การรักษาได้แก่ การให้อิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดทดแทนทุก 3-4 สัปดาห์ การป้องกันการติดเชื้อ Pneumocystis carinii และการรักษาระดับโภชนาการปกติ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกอาจมีประสิทธิภาพน้อยลง เนื่องจากจะฟื้นฟูการแสดงออกของ CD40 เฉพาะในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเท่านั้น ซึ่งจะไม่เกิดขึ้นกับเซลล์อื่นที่มีหน้าที่ปกติขึ้นอยู่กับการแสดงออกของ CD40 บนเซลล์เหล่านั้นด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]