โรคฮีโมฟิเลียรักษาอย่างไร?

องค์ประกอบหลักของการรักษาโรคฮีโมฟิเลียคือการทดแทนร่างกายอย่างทันท่วงทีเพื่อเติมเต็มระดับของปัจจัยที่บกพร่องในพลาสมา ปัจจุบันมีวิธีการรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียอยู่ 3 วิธี ได้แก่

• การป้องกัน;
• การรักษาที่บ้าน;
• การรักษาเมื่อเกิดอาการเลือดออก

วิธีการรักษาป้องกันโรคฮีโมฟิเลีย

วิธีนี้เป็นวิธีที่ก้าวหน้าที่สุด โดยมีเป้าหมายเพื่อรักษาระดับการทำงานของแฟกเตอร์ที่บกพร่องให้เหลือประมาณ 5% ของค่าปกติ เพื่อหลีกเลี่ยงเลือดออกในข้อ การรักษาเชิงป้องกันจะเริ่มตั้งแต่อายุ 1-2 ปี ก่อนเกิดภาวะข้อเสื่อมครั้งแรกหรือทันทีหลังจากเกิดภาวะดังกล่าว การรักษาจะใช้สารเข้มข้นของแฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือดที่มีความบริสุทธิ์สูง (CFC) ยาจะถูกใช้ 3 ครั้งต่อสัปดาห์สำหรับโรคฮีโมฟีเลียเอ และ 2 ครั้งต่อสัปดาห์สำหรับโรคฮีโมฟีเลียบี (เนื่องจากครึ่งชีวิตของแฟกเตอร์ IX นานกว่า) ในอัตรา 25-40 IU/กก. ระยะเวลาของการรักษาเชิงป้องกันมีตั้งแต่หลายเดือนจนถึงตลอดชีวิต ผู้ป่วยไม่มีความผิดปกติทางกล้ามเนื้อและโครงกระดูก ผู้ป่วยปรับตัวเข้ากับสังคมได้อย่างสมบูรณ์และสามารถเล่นกีฬาได้

ปัจจัยการแข็งตัว VIII เข้มข้น

การตระเตรียม	วิธีการรับ	การหยุดการทำงานของไวรัส	แอปพลิเคชัน
ฮีโมฟิลัส เอ็ม	โครมาโทกราฟีอิมมูโนแอฟฟินิตีด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อแฟกเตอร์ VIII	ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + โครมาโทกราฟีอิมมูโนแอฟฟินิตี้	โรคฮีโมฟิเลียเอ โรคฮีโมฟิเลียเอชนิดยับยั้ง
สร้างภูมิคุ้มกัน	โครมาโตกราฟีแลกเปลี่ยนไอออน	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟิเลียเอ โรคฮีโมฟิเลียเอชนิดยับยั้ง โรคฟอนวิลเลอบรันด์
โคอิท-ดีวีไอ	โครมาโทกราฟี	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟิเลียเอ โรคฮีโมฟิเลียเอชนิดยับยั้ง
เอมโมคล็อต ดีไอ	โครมาโทกราฟี	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟิเลียเอ โรคฮีโมฟิเลียเอชนิดยับยั้ง

ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX เข้มข้น

การตระเตรียม	วิธีการรับ	การหยุดการทำงานของไวรัส	แอปพลิเคชัน
อิมมูนิน	โครมาโตกราฟีแลกเปลี่ยนไอออน	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟิเลีย บี โรคฮีโมฟิเลีย บี ชนิดยับยั้ง
เอมฟิกซ์	โครมาโทกราฟี	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟีเลีย บี
อ็อกเทน เอฟ	โครมาโทกราฟี	ดับเบิ้ล: ตัวทำละลาย-ผงซักฟอก + เทอร์มอล	โรคฮีโมฟิเลีย บี โรคฮีโมฟิเลีย บี ชนิดยับยั้ง

แนวทางการสั่งจ่ายยาดังกล่าวเป็นเช่นเดียวกับการใช้ยารักษาโรคฮีโมฟีเลียเอ

การรักษาโรคฮีโมฟิเลียที่บ้าน

แนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการเลือดออกไม่รุนแรงหรือมีปริมาณยาจำกัด ยานี้ใช้ทันทีหลังจากได้รับบาดเจ็บหรือเมื่อเริ่มมีเลือดออกเล็กน้อย การใช้ยาทันทีจะช่วยหยุดเลือดในระยะเริ่มต้น ป้องกันเนื้อเยื่อเสียหายหรือเกิดภาวะเลือดออกมากจนต้องใช้ยาน้อยลง KFS ยังใช้สำหรับการรักษาที่บ้านอีกด้วย

การรักษาอาการฮีโมฟิเลียหลังจากเกิดเลือดออก

การรักษานี้ต้องใช้ยาในปริมาณเล็กน้อย แต่ไม่สามารถป้องกันเลือดออกในกล้ามเนื้อและเยื่อบุช่องท้องส่วนหลังได้ รวมไปถึงเลือดออกในระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ป่วยมักมีอาการข้อเสื่อมและปรับตัวเข้ากับสังคมไม่ได้ ผู้ป่วยจะได้รับยาที่ไม่ผ่านการทำให้บริสุทธิ์และไม่ได้ผ่านการทำให้ไวรัสทำงาน เช่น ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII (cryoprecipitate), FFP, สารสกัดพลาสม่าธรรมชาติ (NPC)

การเลือกวิธีการรักษาจะขึ้นอยู่กับรูปแบบและความรุนแรงของโรคฮีโมฟีเลีย รวมถึงตำแหน่งของเลือดออกหรือเลือดออกด้วย

สำหรับการรักษาโรคฮีโมฟิเลียชนิดไม่รุนแรงที่มีระดับแฟกเตอร์เกิน 10% และในผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรคฮีโมฟิเลียชนิดเอที่มีระดับแฟกเตอร์ VIII ต่ำกว่า 50% จะใช้เดสโมเพรสซิน ซึ่งจะช่วยให้แฟกเตอร์ VIII และแฟกเตอร์ฟอนวิลเลอบรันด์ถูกปลดปล่อยออกจากเซลล์บุผนังหลอดเลือด เดสโมเพรสซินจะให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดสารละลายโซเดียมคลอไรด์ไอโซโทนิก 50 มล. ในปริมาณ 0.3 มก./กก. เป็นเวลา 15-30 นาที เดสโมเพรสซินใช้สำหรับการผ่าตัดเล็กน้อยและการผ่าตัดในผู้หญิงที่เป็นพาหะ โรคฮีโมฟิเลียชนิดรุนแรงต้องได้รับการรักษาด้วยสารเข้มข้นแฟกเตอร์ VIII/IX

เป็นที่ทราบกันดีว่าการให้แฟกเตอร์ 1 IU ต่อน้ำหนักตัวผู้ป่วย 1 กก. จะทำให้กิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII ในพลาสมาเลือดเพิ่มขึ้น 2% ในโรคฮีโมฟีเลียเอ และแฟกเตอร์ IX เพิ่มขึ้น 1% ในโรคฮีโมฟีเลียบี ขนาดของแฟกเตอร์ VIII/IX จะถูกกำหนดโดยสูตรดังต่อไปนี้:

• ขนาดยาสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี = น้ำหนักตัว x ระดับปัจจัยที่ต้องการ (%)
• ขนาดยาสำหรับเด็กหลังจาก 1 ปี = น้ำหนักตัว x ระดับปัจจัยที่ต้องการ (%) x 0.5

ปริมาณที่แนะนำสำหรับปัจจัย VIII/IX จะแตกต่างกันไปในแต่ละกรณี FSC ทั้งหมดจะได้รับการบริหารทางเส้นเลือดดำโดยใช้กระแสลมกรด

ในระยะเริ่มต้นของภาวะเลือดออกเฉียบพลัน จะมีการให้ KFS ในอัตรา 10 IU/กก. ในระยะท้าย ให้ 20 IU/กก. โดยให้ซ้ำทุก ๆ 12 ชั่วโมง ระดับปัจจัยที่ต้องการคือ 30-40%

การเจาะข้อต่อ

ข้อบ่งชี้ในการเจาะข้อ: ภาวะข้อเสื่อมเฉียบพลัน; อาการปวดเนื่องจากภาวะข้อเสื่อมเฉียบพลัน; ภาวะข้อเสื่อมเรื้อรัง; การกำเริบของเยื่อหุ้มข้ออักเสบเรื้อรัง

หลังจากการดูดเลือดแล้ว จะให้ฉีดไฮโดรคอร์ติโซน (ไฮโดรคอร์ติโซน เฮมิซักซิเนต) 50-100 มก. เข้าไปในช่องข้อทุกๆ วันเว้นวัน และสำหรับการรักษาในระยะยาว จะให้เบตาเมธาโซน (ไดโปรสแปน)

ในกรณีที่มีอาการของโรคเยื่อหุ้มข้ออักเสบเรื้อรังในระยะเฉียบพลันและมีภาวะข้ออักเสบเลือดกลับมาเป็นซ้ำ แนะนำให้เจาะข้อเป็นชุด 1-3 ครั้งต่อสัปดาห์จนกว่าอาการอักเสบจะทุเลาลงอย่างสมบูรณ์ โดยให้รับการรักษาด้วยการหยุดเลือดทุกวัน (รวม 4-6 ครั้ง)

ในกรณีที่ไม่มีประสิทธิผลเพียงพอหรือไม่สามารถให้การรักษาที่เหมาะสมได้ แนะนำให้ทำการผ่าตัดเอาเยื่อหุ้มข้อ (โดยใช้ไอโซโทปรังสี การส่องกล้อง หรือการผ่าตัดแบบเปิด) 1-2 วันหลังการผ่าตัด ผู้ป่วยจะได้รับการกำหนดให้ทำกายภาพบำบัดและรับการรักษาห้ามเลือดเพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดเป็นเวลา 3-6 เดือน

การรักษาอาการเลือดออกในกล้ามเนื้อ iliopsoas

ให้ KFS ในขนาดยา 30-40 IU/กก. ทุก 8-12 ชั่วโมงเป็นเวลา 2-3 วัน โดยต้องพักผ่อนบนเตียงและออกกำลังกายอย่างจำกัด

การรักษาอาการเลือดกำเดาไหล

สำหรับอาการเลือดกำเดาไหล ให้ KFS ในอัตรา 10-20 IU/กก. ทุก 8-12 ชั่วโมง พร้อมกับการชลประทานเยื่อบุโพรงจมูกด้วยคาร์บาโซโครม (แอดรอกโซน) ทรานส์ซามีน เอแทมซิเลต (ดิซิโนน) กรดอะมิโนคาโปรอิก 5% และธรอมบิน

การรักษาภาวะเลือดออกบริเวณเยื่อบุช่องปาก

เลือดดังกล่าวจะออกเป็นเวลานาน ลิ่มเลือดที่หลวมมักจะก่อตัวที่บริเวณที่ได้รับบาดเจ็บ ทำให้ขอบแผลไม่สามารถเชื่อมต่อกันได้ หลังจากใส่ CFS ในอัตรา 20-40 IU/กก. ทุก ๆ 8-12 ชั่วโมง ควรเอาลิ่มเลือดออกและเชื่อมต่อขอบแผลเข้าด้วยกัน สารต้านไฟบริน: กรดอะมิโนคาโปรอิก ทรานซามีน กาวไฟบรินและอาหารบดเย็นช่วยกระตุ้นให้เกิดการหยุดเลือดในบริเวณนั้น

การสุขาภิบาลช่องปาก

ก่อนทำการรักษาฟันผุ ควรฉีดแฟกเตอร์เข้มข้นเข้าเส้นเลือดเพียงครั้งเดียว หรือในกรณีของโรคฮีโมฟีเลียเอ ให้ใช้แฟกเตอร์แข็งตัวของเลือด VIII (ไครโอพรีซิพิเตต) ก็เพียงพอแล้ว กำหนดให้ใช้กรดอะมิโนคาโปรอิกเป็นเวลา 72-96 ชั่วโมงก่อนและหลังขั้นตอนการรักษา สำหรับเด็ก ให้กรดอะมิโนคาโปรอิก 5% เข้าเส้นเลือดดำโดยหยดในปริมาณ 100 มก./กก. ต่อครั้ง สำหรับผู้ใหญ่ ให้รับประทานกรดอะมิโนคาโปรอิก 4-6 กรัม/วัน โดยแบ่งเป็น 4 โดส การรักษาห้ามเลือดจะเริ่มก่อนการผ่าตัดและดำเนินต่อไปอีก 2-3 วันหลังจากนั้น ยานี้ให้ในอัตรา 10-15 IU/กก. สำหรับการถอนฟันหน้า และ 20 IU/กก. สำหรับการถอนฟันกรามขนาดใหญ่ นอกจากนี้ ควรใช้ยาต้านไฟบรินชนิดเฉพาะที่และแบบทั่วร่างกาย รวมถึงกาวไฟบรินด้วย แนะนำให้รับประทานอาหารอ่อนๆ อย่างเคร่งครัดและดื่มน้ำเย็น

การรักษาภาวะเลือดออกจากไต

ดำเนินการหยุดเลือดจนกว่าจะบรรเทาอาการเลือดออกในปัสสาวะในปริมาณ 40 IU/กก. ต่อครั้ง โดยระดับปัจจัยที่ต้องการคือ 40% นอกจากนี้ กำหนดให้ใช้เพรดนิโซโลนทางปากในระยะสั้นในปริมาณ 1 มก./กก. ต่อวัน จากนั้นจึงหยุดยาอย่างรวดเร็ว

การใช้กรดอะมิโนคาโปรอิกในผู้ป่วยที่มีเลือดออกไตมีข้อห้ามเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในไต

เลือดออกในระบบทางเดินอาหาร

ในกรณีที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร ควรตรวจด้วยกล้องเพื่อชี้แจงสาเหตุและแหล่งที่มาของเลือดออก โดยระดับปัจจัยที่ต้องการคือ 60-80% จำเป็นต้องใช้ยาต้านการสลายไฟบรินอย่างจริงจัง รวมถึงการรักษาโรคกระเพาะและลำไส้ที่กัดกร่อนและเป็นแผล

ภาวะเลือดออกที่เป็นอันตรายถึงชีวิต รวมทั้งเลือดออกในสมอง และการผ่าตัดที่ต้องได้รับการผ่าตัดจำนวนมาก จำเป็นต้องให้ CFS ในอัตรา 50-100 IU/กก. วันละ 1-2 ครั้ง จนกว่าจะหยุดอาการเลือดออก และให้การรักษาต่อเนื่องด้วยขนาดยาที่น้อยลงจนกว่าแผลจะหาย การให้ CFS อย่างต่อเนื่องด้วยขนาดยา 2 IU/กก. ต่อชั่วโมง จะทำให้ CFS มีระดับคงที่อย่างน้อย 50% ของค่าปกติ นอกจากนี้ ยังแนะนำให้ใช้ยาที่ยับยั้งการสลายไฟบริน จากนั้นจึงดำเนินการห้ามเลือดตามแผนการรักษาป้องกันเป็นเวลา 6 เดือน

ในกรณีที่ไม่มี CFS จะมีการใช้แฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด VIII (cryoprecipitate), FFP และ KNP (มีแฟกเตอร์ IX)

การทำงานของแฟกเตอร์ VIII (cryoprecipitate) 1 โดสโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 75 IU ยาจะรักษาระดับแฟกเตอร์ VIII ไว้ที่ 20-40% ซึ่งเพียงพอสำหรับการผ่าตัด ยาจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วยกระแสเจ็ตอย่างช้าๆ ในขนาด 30-40 ยูนิต/กก. หลังจาก 8, 12 และ24ชั่วโมง ขึ้นอยู่กับระดับที่ต้องการและประเภทของเลือดออก ยา 1 ยูนิต/กก. จะเพิ่มระดับแฟกเตอร์ขึ้น 1%

หากไม่สามารถรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียบีด้วยแฟกเตอร์ IX เข้มข้นได้ ให้ใช้ KNP ในอัตรา 20-30 มิลลิลิตรต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมต่อวัน โดยแบ่งเป็น 2 ครั้ง จนกว่าอาการจะคงที่ และหากทำไม่ได้ ให้ใช้ FFP โดย FFP/KNP 1 โดสจะมีแฟกเตอร์ IX เฉลี่ย 50-100 IU โดยให้ FFP/KNP ในอัตรา 1 โดสต่อน้ำหนักตัวผู้ป่วย 10 กิโลกรัม

ข้อจำกัดเชิงวัตถุประสงค์ของการใช้แฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด VIII (cryoprecipitate), FFP และ KNP:

• การไม่ได้มาตรฐานและมีผลห้ามเลือดที่ไม่สำคัญ (นำไปสู่โรคข้ออักเสบที่มีการเคลื่อนไหวจำกัดตั้งแต่วัยเด็กและต่อมาเกิดความพิการในระยะเริ่มต้น)
• การชำระล้างยาที่ต่ำและการขาดการยับยั้งไวรัส (ดังนั้น ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย 50-60% มีเครื่องหมายบวกสำหรับไวรัสตับอักเสบซี 7% เป็นพาหะของไวรัสตับอักเสบบีอย่างถาวร)
• ความถี่ของการเกิดอาการแพ้และการถ่ายเลือดสูง
• ความเสี่ยงของภาวะเลือดไหลเวียนเกินเนื่องจากการใช้สารเหล่านี้ในปริมาณมากซึ่งมีปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในปริมาณต่ำ
• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง;
• คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยต่ำ

รูปแบบยับยั้งของโรคฮีโมฟิเลีย

การเกิดสารยับยั้งการแข็งตัวของเลือดที่ไหลเวียนอยู่ในกลุ่มอิมมูโนโกลบูลิน G ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียทำให้โรคดำเนินไปอย่างซับซ้อน ความถี่ของรูปแบบสารยับยั้งของโรคฮีโมฟิเลียมีตั้งแต่ 7 ถึง 12% และในโรคฮีโมฟิเลียที่รุนแรงมาก - มากถึง 35% สารยับยั้งมักปรากฏในเด็กอายุ 7-10 ปี แต่สามารถตรวจพบได้ในทุกวัย การปรากฏของสารยับยั้งต่อปัจจัย VIII/IX จะทำให้การพยากรณ์โรครุนแรงขึ้น: เลือดออกมาก ร่วมกัน เกิดโรคข้ออักเสบรุนแรง นำไปสู่ความพิการในระยะเริ่มต้น ระยะเวลาของการไหลเวียนของสารยับยั้งมีตั้งแต่หลายเดือนถึงหลายปี การกำหนดสารยับยั้งที่เป็นไปได้นั้นจำเป็นสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ทั้งก่อนเริ่มการรักษาและระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีผลจากผลทดแทน

การตรวจเบเธสดาจะยืนยันการมีอยู่ของสารยับยั้งในเลือด โดยค่าที่วัดได้คือหน่วยเบเธสดา (BE) ยิ่งความเข้มข้นของสารยับยั้งในเลือดสูงขึ้น จำนวนหน่วยเบเธสดาก็จะยิ่งมากขึ้น (หรือค่าไทเทอร์เบเธสดาจะสูงขึ้น) ค่าไทเทอร์ของสารยับยั้งที่ต่ำจะถือว่าน้อยกว่า 10 U/ml ค่าเฉลี่ยจะอยู่ที่ 10 ถึง 50 U/ml ค่าสูงจะถือว่ามากกว่า 50 U/ml

การรักษาผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียชนิดยับยั้ง I

ประสิทธิผลของการรักษาที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ระดับสารยับยั้งต่ำทำได้โดยการใช้สารเข้มข้นแฟกเตอร์ในปริมาณสูง โดยจะเลือกขนาดยาตามประสบการณ์จริงเพื่อทำให้สารยับยั้งเป็นกลางอย่างสมบูรณ์ จากนั้นจึงรักษาระดับความเข้มข้นของแฟกเตอร์ VIII ในเลือดของผู้ป่วยให้คงที่ที่ระดับที่กำหนดเป็นระยะเวลาที่กำหนด

ในกรณีที่มีเลือดออกซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือเมื่อต้องผ่าตัด มักใช้แฟกเตอร์ VIII ของสุกร (Hyate-O) ที่มีการเปิดใช้งานของคอมเพล็กซ์โปรทรอมบิน: คอมเพล็กซ์การแข็งตัวของเลือดแบบแอนติฮิบิเตอร์ (Feiba Team 4 Immuno) และ (Autoplex), เอปตาคอก อัลฟา [เปิดใช้งาน] (NovoSeven) แฟกเตอร์การแข็งตัวของสุกรจะใช้เมื่อระดับไทเตอร์ของสารยับยั้งในเลือดสูง (จาก 10 ถึง 50 BE และสูงกว่า) ในผู้ป่วย 40% จะปรากฏสารยับยั้งแฟกเตอร์ VIII ของสุกรหลังจากการรักษา 1-2 สัปดาห์ การรักษาเริ่มต้นด้วยขนาดยา 100 IU/กก. (2-3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 5-7 วัน) และเพิ่มขึ้นหากจำเป็น จำเป็นต้องให้ยาไฮโดรคอร์ติโซนก่อนเพื่อป้องกันอาการแพ้และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

สารสกัดเข้มข้นของสารประกอบโปรทรอมบิน (PCC) และสารสกัดเข้มข้นของสารประกอบโปรทรอมบินที่ถูกกระตุ้น (aPCC) จะให้แฟกเตอร์ VIII/IX ที่หลีกเลี่ยงการหยุดเลือด ซึ่งประกอบด้วยแฟกเตอร์ VII และ X ที่ถูกกระตุ้น ซึ่งเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาได้อย่างมาก สารประกอบป้องกันการแข็งตัวของเลือดแบบยับยั้ง (Feiba Tim 4 Immuno) จะให้ในขนาด 40-50 IU/กก. (ขนาดสูงสุดครั้งเดียวคือ 100 หน่วย/กก.) ทุก ๆ 8-12 ชั่วโมง

Eptacog alfa [activated] (NovoSeven) ก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนกับแฟกเตอร์เนื้อเยื่อและกระตุ้นแฟกเตอร์ IX หรือ X ยานี้ให้ทุก 2 ชั่วโมง ขนาดยาตั้งแต่ 50 mcg/kg (สำหรับไทเตอร์ของสารยับยั้งน้อยกว่า 10 VE/ml) และ 100 mcg/kg (สำหรับไทเตอร์ 10-50 VE/ml) ถึง 200 mcg/kg (สำหรับไทเตอร์มากกว่า 100 VE/ml) ยาต้านไฟบรินจะถูกกำหนดให้ใช้ร่วมกับยานี้ รวมถึงกับสารต้านการแข็งตัวของเลือด (Feiba Team 4 Immuno) การใช้เกินขนาดสารต้านการแข็งตัวของเลือด (Feiba Team 4 Immuno) และ eptacog alfa [activated] (NovoSeven) จะทำให้เกิดผลข้างเคียงจากภาวะลิ่มเลือด

ในการรักษาโรคฮีโมฟิเลียแบบยับยั้งที่ซับซ้อน อาจใช้พลาสมาเฟอเรซิสได้ หลังจากกำจัดสารยับยั้งแล้ว ผู้ป่วยจะได้รับสารเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII จำนวน 10,000-15,000 IU มีการใช้ยากดภูมิคุ้มกันหลายประเภท ได้แก่ คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยากดภูมิคุ้มกัน

การพัฒนาความทนทานทางภูมิคุ้มกันตามพิธีสารบอนน์

ในช่วงแรก จะให้แฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด VIII ในปริมาณ 100 IU/กก. และสารต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดสารยับยั้ง (Feiba Tim 4 Immuno) ในปริมาณ 40-60 IU/กก. วันละ 2 ครั้ง ทุกวัน จนกว่าสารยับยั้งจะลดลงเหลือ 1 IU/มล.

ในช่วงที่ 2 จะมีการให้แฟกเตอร์การแข็งตัวของเลือด VIII ในปริมาณ 150 IU/กก. วันละ 2 ครั้ง จนกว่าสารยับยั้งจะหายไปหมด หลังจากนั้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่จึงกลับไปรับการรักษาป้องกัน

การรักษาด้วยยาขนาดสูงตามโปรโตคอลมัลเมอ

การรักษาจะกำหนดให้แก่ผู้ป่วยที่มีระดับการยับยั้งมากกว่า 10 VE/kg การดูดซึมแอนติบอดีจากภายนอกร่างกายจะดำเนินการพร้อมกับการให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ (ไซโคลฟอสฟาไมด์) พร้อมกัน (12-15 มก./กก. ทางเส้นเลือดดำในช่วงสองวันแรก จากนั้นจึงให้ 2-3 มก./กก. ทางปากตั้งแต่วันที่ 3 ถึงวันที่ 10) ปริมาณเริ่มต้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII จะถูกคำนวณเพื่อทำให้สารยับยั้งที่เหลืออยู่ในกระแสเลือดเป็นกลางอย่างสมบูรณ์และเพิ่มระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII มากกว่า 40% จากนั้นจึงให้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII อีกครั้ง 2-3 ครั้งต่อวันเพื่อให้ระดับของปัจจัยดังกล่าวในเลือดยังคงอยู่ที่ 30-80% นอกจากนี้ ทันทีหลังจากการใช้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ครั้งแรก ผู้ป่วยจะได้รับอิมมูโนโกลบูลินจีปกติทางเส้นเลือดดำในปริมาณ 2.5-5 กรัมในวันแรกหรือ 0.4 กรัม/กก. ต่อวันเป็นเวลา 5 วัน

การรักษาด้วยยาแฟกเตอร์ VIII ในปริมาณปานกลางนั้นต้องรับประทานยาในปริมาณ 50 IU/กก. ทุกวัน

การใช้แฟกเตอร์ VIII สำหรับการแข็งตัวของเลือดในปริมาณต่ำนั้น จะต้องเริ่มด้วยปริมาณสูงเพื่อทำลายสารยับยั้ง จากนั้นจึงให้แฟกเตอร์ในปริมาณ 25 IU/กก. ทุก ๆ 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 1-2 สัปดาห์ จากนั้นจึงให้ทุก ๆ วันเว้นวัน โปรโตคอลนี้ใช้สำหรับภาวะเลือดออกที่เป็นอันตรายถึงชีวิตและการผ่าตัด

ภาวะแทรกซ้อนจากการบำบัดทดแทน

การปรากฏตัวของสารยับยั้งปัจจัยที่ขาดในเลือด การพัฒนาของเกล็ดเลือดต่ำ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก และโรคไขข้ออักเสบรอง ภาวะแทรกซ้อนยังรวมถึงการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ B และ C HIV พาร์วาไวรัส B 19 และไซโตเมกะโลไวรัส

คำแนะนำปฏิบัติสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย

• ผู้ป่วยและสมาชิกครอบครัวควรได้รับการดูแลทางการแพทย์เฉพาะทางในศูนย์รักษาโรคฮีโมฟีเลีย โดยจะได้รับการฝึกอบรมทักษะการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำและพื้นฐานของการบำบัดทดแทน
• การเลี้ยงดูเด็กเป็นเรื่องปกติ ความแตกต่างเพียงอย่างเดียวคือตั้งแต่วัยเด็กต้องหลีกเลี่ยงการบาดเจ็บ (วางหมอนไว้รอบเปล อย่าให้ของเล่นที่มีมุมแหลมคม ฯลฯ)
• อนุญาตเฉพาะกีฬาที่ไม่ต้องสัมผัสตัวกัน เช่น ว่ายน้ำ เท่านั้น
• การสุขาภิบาลฟันเชิงป้องกันจะดำเนินการเป็นประจำ
• ผู้ป่วยได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบ บี และ เอ
• การผ่าตัด การถอนฟัน การฉีดวัคซีนป้องกัน และการฉีดเข้ากล้ามเนื้อใดๆ จะดำเนินการภายหลังการรักษาทดแทนที่เหมาะสมเท่านั้น
• NSAIDs ใช้ได้เฉพาะในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ที่เคร่งครัดเท่านั้น และในกรณีที่มีโรคข้ออักเสบจากเลือดไหลไม่หยุดและอาการเยื่อหุ้มข้ออักเสบเรื้อรังกำเริบ ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดและยาต้านการแข็งตัวของเลือด
• ก่อนการผ่าตัดและหากการรักษาไม่ได้ผล ผู้ป่วยจะถูกคัดกรองการมีอยู่ของสารยับยั้งปัจจัย VIII หรือ IX
• ปีละ 2 ครั้ง ผู้ป่วยจะได้รับการทดสอบเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบ B และ C และ HIV และมีการตรวจเลือดทางชีวเคมีร่วมกับการทดสอบการทำงานของตับ
• ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจสุขภาพปีละครั้ง
• พวกเขากำลังลงทะเบียนความพิการในวัยเด็ก

ความต้องการประจำปีโดยประมาณของผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย 1 รายสำหรับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดบกพร่องถือว่าอยู่ที่ 30,000 IU นอกจากนี้ยังสามารถคำนวณความต้องการยาแก้โรคฮีโมฟิเลียได้โดยขึ้นอยู่กับขนาดประชากร: ปัจจัย 2 IU ต่อประชากรต่อปีหรือปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII (cryoprecipitate) 8,500 โดสต่อประชากร 1 ล้านคนต่อปี

ภาวะแทรกซ้อนของการบำบัดด้วยการหยุดเลือดและการป้องกันโรคฮีโมฟิเลีย ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียรุนแรงที่ได้รับสารเข้มข้นจากแฟกเตอร์ VIII หลายครั้ง อาจผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อโรคนี้ได้ (ตรวจพบใน 10-20% ของกรณี) ซึ่งแสดงออกมาด้วยกิจกรรมของแฟกเตอร์ VIII ในเลือดต่ำ แม้จะทดแทนด้วยยาในปริมาณมาก ปัจจัยยับยั้งที่คล้ายกันนี้สามารถผลิตขึ้นเพื่อต่อต้านแฟกเตอร์ IX ที่ทำให้แข็งตัวของเลือดในโรคฮีโมฟิเลีย B รุนแรง

ควรสงสัยการมีอยู่ของสารยับยั้งในผู้ป่วยที่การบำบัดทดแทนไม่ได้ก่อให้เกิดผลในการหยุดเลือด และระดับของปัจจัยที่ให้ในเลือดยังคงต่ำอยู่ การไทเตอร์ของสารยับยั้งในเลือดจะพิจารณาโดยอ้อมจากการคำนวณว่าสารยับยั้ง 1 หน่วยต่อ 1 กิโลกรัมจะทำให้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด 1% เป็นกลาง การวินิจฉัยโรคฮีโมฟิเลียประเภทสารยับยั้งจะได้รับการยืนยันเมื่อไม่มีการทำให้ระยะเวลาการสร้างแคลเซียมในพลาสมาของผู้ป่วยสั้นลง ซึ่งพลาสมาของบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงจะถูกเพิ่มเข้าไปด้วย

เพื่อป้องกันโรคฮีโมฟิเลียแบบยับยั้ง จะใช้รูปแบบการรักษาต่างๆ ได้แก่ การบำบัดด้วยยาขนาดสูงด้วยสารสกัดแฟกเตอร์ VIII ร่วมกับการกดภูมิคุ้มกัน การใช้ยาขนาดปานกลางหรือขนาดต่ำ

ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อของผู้ป่วยด้วยโรคตับอักเสบบีหรือเอชไอวีวิธีที่ปลอดภัยที่สุดคือคอนเซนเตรตโมโนโคลนอลรีคอมบิแนนท์บริสุทธิ์ของแฟกเตอร์ VIII ส่วนวิธีที่เป็นอันตรายที่สุดคือไครโอพรีซิพิเตต ซึ่งเตรียมจากส่วนผสมของพลาสมาของผู้บริจาคหลายร้อยคน (มากถึง 2,000 คน) อาการต่อไปนี้เป็นอาการทั่วไปของโรคเอดส์ในเด็ก: ตับและม้ามโต ต่อมน้ำเหลืองโต น้ำหนักลด มีไข้ ปอดอักเสบจากเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่างระหว่างช่องว่างโดยไม่ทราบสาเหตุ การติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรัง (หูชั้นกลางอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ การติดเชื้อในกระแสเลือด) โรคปอดบวม การติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสซึ่งพบได้น้อย โรคท็อกโซพลาสโมซิส โรคแคนดิดา อาการทางระบบประสาทที่ค่อยๆ แย่ลงโดยไม่ทราบสาเหตุ เกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง เม็ดเลือดขาวต่ำ โลหิตจาง

ภาวะแทรกซ้อนทางภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกันทำลายตนเองการใช้ยาต้านฮีโมฟิลิสในปริมาณมากทดแทนในระยะยาวอาจทำให้เกิดโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคไตอักเสบ โรคอะไมลอยโดซิส และโรคภูมิคุ้มกันอื่นๆ ได้

ภาวะแทรกซ้อนจากภูมิคุ้มกันบกพร่องความเสี่ยงของการแตกของเม็ดเลือดเกิดขึ้นเมื่อผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียที่มีหมู่เลือด A(II), B(III), AB(IV) ได้รับสารไครโอพรีซิพิเตตที่ได้จากพลาสมาของผู้บริจาคหลายร้อยราย

ข้อบ่งชี้ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลฉุกเฉิน:เลือดออกจากช่องปาก (กัดลิ้น ฉีกเอ็นร้อยหวาย ถอนฟัน) เลือดคั่งในศีรษะ คอ ช่องปาก ปวดศีรษะร่วมกับการบาดเจ็บและจะยิ่งมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เลือดคั่งขนาดใหญ่ที่หัวเข่าและข้อขนาดใหญ่ส่วนอื่น สงสัยว่ามีเลือดคั่งในช่องท้องด้านหลัง เลือดออกในทางเดินอาหาร

การป้องกันเลือดออกในผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย:การให้ยาหยุดเลือดทดแทนที่เหมาะสมในเวลาที่เหมาะสม การป้องกันการบาดเจ็บในขณะที่ต้องออกกำลังกายให้เพียงพอ การป้องกันโรคติดเชื้อ การให้ยาทางปากหรือทางเส้นเลือด ไม่รวมการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ (ฉีดใต้ผิวหนังได้สูงสุด 2 มล.) การให้แกมมาโกลบูลินภายใต้การปกป้องของแอนติเฮโมฟิเลียโกลบูลิน การไม่รวมกรดอะซิติลซาลิไซลิก การทดแทนด้วยพาราเซตามอล การสุขอนามัยช่องปากและการเสริมสร้างเหงือก

การพยากรณ์โรคฮีโมฟีเลียมีแนวโน้มไม่ดีในกรณีของเลือดออกที่ไขสันหลังหรือไตที่มีการอุดตันของทางเดินปัสสาวะและการเกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน และน่าสงสัยในกรณีของเลือดออกในสมอง

ขอบเขตของการฟื้นฟู:รับประทานอาหารที่ครบถ้วนและเสริมด้วยวิตามิน โปรแกรมที่จำกัดกิจกรรมทางกายอย่างสมเหตุสมผล การป้องกันการบาดเจ็บ การยกเว้นการเรียนพลศึกษาและการเรียนการทำงาน การทำความสะอาดบริเวณที่ติดเชื้อเรื้อรังและทำความสะอาดฟันอย่างตรงเวลา การไม่ฉีดวัคซีนและการรับประทานกรดอะเซทิลซาลิไซลิก ในกรณีของโรคข้อเสื่อม - การรักษาด้วยการผ่าตัดและกายภาพบำบัด การออกกำลังกายเพื่อการบำบัด การนวด และการฟื้นฟูด้วยอุปกรณ์ทุกประเภท การฝึกอบรมผู้ปกครองเกี่ยวกับเทคนิคการให้ยาห้ามเลือดทางเส้นเลือดฉุกเฉินในกรณีที่ได้รับบาดเจ็บหรือเริ่มมีอาการเลือดออก การบำบัดในสปา การปรับปรุงคุณภาพชีวิต การบำบัดทางจิตวิทยาครอบครัว และการแนะนำอาชีพ

การสังเกตอาการผู้ป่วยนอก ดำเนินการร่วมกันโดยนักโลหิตวิทยาจากศูนย์เฉพาะทางและกุมารแพทย์ในพื้นที่ เด็กได้รับการยกเว้นจากการฉีดวัคซีนและชั้นเรียนพลศึกษาที่โรงเรียนเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บ ในขณะเดียวกัน ผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียควรออกกำลังกาย เนื่องจากจะทำให้ระดับแฟกเตอร์ VIII เพิ่มขึ้น โภชนาการของเด็กที่ป่วยไม่แตกต่างจากโภชนาการของเด็กที่แข็งแรง สำหรับสมุนไพร ควรใช้ยาต้มออริกาโนและยาแก้เมา (ลาโกคิลัส) ในกรณีที่เป็นหวัด ไม่ควรสั่งแอสไพรินหรืออินโดเมทาซิน (ควรใช้อะเซตามิโนเฟน) การครอบแก้วเป็นข้อห้าม เนื่องจากอาจทำให้เกิดเลือดออกในปอดได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]