เธ่อดาวน์ซินโดรม

ฮันเตอร์ซินโดรมเป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในเซลล์ catabolism ของคาร์โบไฮเดรต (glycosaminoglycans) ซึ่งจะถูกส่งผ่านเด็กผู้ชาย x- ลิงค์ถอนมรดกและก่อให้เกิดความผิดปกติของกระดูกอวัยวะภายในและปัญญาอ่อน

โรคนี้เรียกว่า mucopolysaccharidosis type II และเรียกว่า lysosomal accumulation diseases ตาม ICD-10, fermentopathy ที่เกิดมา แต่กำเนิดนี้ถูกจัดว่าเป็นโรค metabolic และมีรหัส E76.1

[1], [2], [3], [4]

ระบาดวิทยา

ตามที่ผู้เชี่ยวชาญจากต่างประเทศมีเพียงประมาณสองพันผู้ป่วยที่อาศัยอยู่ทุกข์ทรมานจากโรค Hunter ทั่วทุกมุมโลก 500 คนอาศัยอยู่ในสหรัฐอเมริกา 70 คนในเกาหลี 20 คนในฟิลิปปินส์และ 6 คนในไอร์แลนด์ ผู้ป่วยที่อาศัยอยู่คนหนึ่งถูกนับในชิลีปากีสถานอินเดียปาเลสไตน์ซาอุดีอาระเบียอิหร่านและนิวซีแลนด์

การศึกษาภาวะป่วยเป็นโรคในหมู่ชายชาวอังกฤษแสดงให้เห็นว่าระดับนี้ประมาณหนึ่งคดีต่อเด็กที่เกิดมามีชีวิต 130,000 ราย

ตามแหล่งข่าวอื่น ๆ ในประเทศในทวีปยุโรปกลุ่มอาการของโรคฮันเตอร์ได้รับการตรวจพบในเด็กชายตัวเมียทุกๆ 140-156 พันตัวที่อาศัยอยู่ในเด็กผู้ชาย

ในเด็กผู้หญิงเด็ก ๆ เป็นโรคกระเพาะเป็นระยะ ๆ

[5]

สาเหตุ เธ่อดาวน์ซินโดรม

พันธุศาสตร์ได้กำหนดว่าสาเหตุของโรค Hunter คือการกลายพันธุ์ของยีน IDS (อยู่บนโครโมโซม X, locus Xq28) ซึ่งเข้ารหัสเอ็นไซม์ I2S

Mucopolysaccharides หรือที่เรียกว่า glycosaminoglycans (GAG) เป็นส่วนประกอบของคาร์โบไฮเดรตโมเลกุลของโปรตีนที่ซับซ้อนของ proteoglycans บรรจุช่องว่างระหว่างเซลล์และสร้างเมทริกซ์ เมทริกซ์ล้อมรอบเซลล์และในความเป็นจริงคือ "โครงกระดูก" ของเนื้อเยื่อ แต่เช่นเดียวกับหลายองค์ประกอบทางชีวเคมีอื่น ๆ ของร่างกาย proteoglycans รับการเผาผลาญอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งโมเลกุลของทั้งสองชนิดปิดปาก - ซัลเฟต heparan ซัลเฟตและ dermatan - ผ่านเอนไซม์ I2S ควรจะออกซัลเฟตอยู่ในองค์ประกอบของพวกเขาในรูปแบบของซัลเฟต alpha-L-iduronic กรด

การขาดเอนไซม์นี้ในช่วงฮันซินโดรมในผล dermatan- ย่อยสลายสมบูรณ์และซัลเฟต heparan และพวกเขาสะสมใน lysosomes ของเซลล์ของเนื้อเยื่อแทบทั้งหมด (ผิวหนัง, กระดูกอ่อนเส้นเอ็น, แผ่น intervertebral กระดูกหลอดเลือดและผนัง al.) ละเมิด catabolism ของ glycosaminoglycans นี้สร้างความเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในโครงสร้างของเนื้อเยื่อและนี้ในที่สุดก็ทำให้เกิดการก่อตัวของข้อบกพร่องและความผิดปกติทางกายวิภาคการทำงานของระบบและอวัยวะต่างๆ

[6], [7], [8], [9], [10]

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยเสี่ยงที่ชัดเจนมรดก mucopolysaccharidosis ประเภทชายสองทารก: การปรากฏตัวของยีนบกพร่องในแม่โครโมโซม X ที่จะมีสุขภาพดี (มันมีโครโมโซม X สองชดเชยการกลายพันธุ์ของยีน) แต่เป็นผู้ให้บริการของ IDS ยีนเปลี่ยนแปลงแอตทริบิวต์

[11], [12], [13], [14], [15]

กลไกการเกิดโรค

สำรวจพยาธิกำเนิดของโรคฮันเตอร์ที่ต่อมไร้ท่อที่พบในผู้ป่วยที่มีโรคนี้ขาดของชั้นเรียนของเอนไซม์ภายในเซลล์ของ hydrolases lysosomal - การ iduronatsulfatazy (I2S) เพื่อให้แน่ใจว่ากระบวนการของการ mucopolysaccharides แยก

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

อาการ เธ่อดาวน์ซินโดรม

อัตราการเปลี่ยนผ่านของโรคตั้งแต่ระยะเริ่มแรกจนถึงรูปแบบที่รุนแรงทางคลินิกแตกต่างกันไปมากและอาการของกลุ่มอาการของโรคฮันเตอร์ - นั่นคือการปรากฏตัวและระดับของการสำแดง - แตกต่างกันไปในแต่ละกรณี

โรคที่มีมา แต่กำเนิดนี้หมายถึงความก้าวหน้าทางพยาธิวิทยาแม้ในขณะที่การวินิจฉัยถูกจัดรูปแบบเป็นอ่อนหรืออ่อน เห็นได้ชัดว่ารูปแบบของการปรากฏตัวของ mucopolysaccharidosis type II ขึ้นอยู่กับลักษณะของการกลายพันธุ์ของยีนและกำหนดทั้งอายุของการสำแดงโรคและความรุนแรงของพยาธิวิทยา สัญญาณของรูปแบบที่รุนแรงของเธ่อดาวน์ซินโดรม (ชนิด A) โดยเฉลี่ยจะเห็นเมื่ออายุได้สองปีครึ่งและขยายตัวอย่างรวดเร็วมาก ในผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนแอ (ชนิด B) อาการจะปรากฏเป็นเวลา 5 ถึง 8 ปี (เฉลี่ย 4.5 ปีในสถิติ) หรือแม้แต่ในวัยรุ่น

ควรระลึกว่าอาการแรกของกลุ่มอาการของโรคฮันเตอร์ในช่วงคลอดบุตรไม่ได้ปรากฏตัว แต่เริ่มเห็นได้ชัดหลังจากปีแรกของชีวิต อาการของการติดเชื้อที่ไม่เฉพาะเจาะจงบ่อยครั้งของระบบทางเดินหายใจส่วนบนการอักเสบของหูไส้เลื่อนขาหนีบหรือสะดือจึงเป็นการยากที่จะวินิจฉัยได้ทันที

เนื่องจากการสะสมของ glycosaminoglycans ในเซลล์ของเนื้อเยื่อต่างๆยังคงมีอาการทางคลินิกดังกล่าวของ Hunter syndrome เป็น:

• การขยายตัวและการหย่อนตัวของใบหน้าเนื่องจากมีอาการ dysostoses หลายแบบ (ริมฝีปากเต็มแก้มแก้มรอบกว้างจมูกกว้างที่มีจมูกจมูกแบน
• หัวใหญ่ (macrocephaly);
• การทำให้กระดูกสันหลังส่วนปลายสั้นลง
• ขนาดท้องขยายใหญ่ขึ้น
• เสียงแหบต่ำ (เนื่องจากการขยับขยายของสายเสียง);
• การหายใจดังเสียงฮืด ๆ (wheezing)
• หยุดหายใจขณะหลับ (หยุดหายใจในฝัน);
• การสร้างฟันปลอมอย่างไม่ถูกต้อง (ระยะทางระหว่างฟันที่รุนแรงเหงือกข้น)
• การข้นและการลดความยืดหยุ่นของผิว
• แผลพุพองของงาช้างในรูปแบบของโครงสร้างเครือข่ายระหว่างใบไหล่ด้านหลังที่ด้านข้างของหน้าอกบนมือและเท้า (อาการเหล่านี้เป็นอาการทางวิทยาศาสตร์ที่คล้ายคลึงกับโรคฮันเตอร์ดาวน์ซินโดรม)
• ความบกพร่องทางการได้ยินก้าวหน้า;
• การขยายตัวของตับและม้าม (hepatosplenomegaly);
• ความล่าช้าในการเจริญเติบโต (เขตข้อมูลเห็นได้ชัดโดยเฉพาะสามปี);
• (ข้อต่องอเนื่องจากความผิดปกติของ multiplex และการแสดงผลในโครงสร้างของกระดูกอ่อนและเส้นเอ็น)
• ปัญญาอ่อน;
• ความผิดปกติทางจิตในรูปแบบของการขาดดุลความสนใจการโจมตีของการรุกรานและความวิตกกังวลความผิดปกติของการนอนหลับความผิดปกติท

[22], [23]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลกระทบและภาวะแทรกซ้อนของการสะสมต่อไปของ GAG ในเซลล์ที่มีผลต่อ lysosome:

• การทำงานของหัวใจ (เนื่องจากความหนาของวาล์วและ myocardium, cardiomyopathies และ valvular anomalies พัฒนา);
• ทางเดินหายใจ (การพัฒนาของสิ่งกีดขวางเนื่องจากการสะสมของ heparan และ dermatan sulfate ในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของหลอดลม)
• การได้ยิน (รวมหูหนวก);
• ระบบกระดูกและกล้ามเนื้อ (ความผิดปกติเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง, dysplasia กระดูกเชิงกรานหรือกระดูกต้นขากระดูกข้อมือ, โรคข้อเข่าเสื่อมต้น, ปัญหาการเคลื่อนไหว);
• สติปัญญาและหน้าที่ความรู้ความเข้าใจ (มีการถดถอยกลับไม่ได้ของการพัฒนาจิต);
• CNS และ psyche (ปัญหาเกี่ยวกับพฤติกรรม)

ในดาวน์ซินโดรมของเธ่อชนิด B อวัยวะหนึ่งสามารถเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาได้และความสามารถทางปัญญาแทบจะไม่ได้รับผลกระทบ: การละเมิดที่มักพบบ่อยที่สุดคือสามารถควบคุมทักษะในการอ่านด้วยวาจาและการเรียนรู้ที่จะอ่านได้ อายุเฉลี่ยของผลร้ายแรงของโรคอ่อนเป็น 20-22 ปี แต่มีอายุขัยเฉลี่ยประมาณ 40 ปีหรือมากกว่า

รูปแบบที่รุนแรงของโรคจะนำไปสู่การตายก่อนหน้านี้ (12-15 ปี) - อันเป็นผลมาจากภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจและหัวใจ

[24], [25], [26]

การวินิจฉัย เธ่อดาวน์ซินโดรม

ในวันที่การวินิจฉัยโรคของฮันเตอร์รวมถึง:

• การตรวจและตรวจหาสัญญาณที่มองเห็นได้ของโรค
• การวิเคราะห์: ปัสสาวะในระดับของ glycosaminoglycans และเลือดในกิจกรรมของเอนไซม์ I2S;
• biopsy ผิวสำหรับการปรากฏตัวของ iduronate sulfatase ใน fibroblasts และการกำหนดประโยชน์ของการทำงาน

การวิเคราะห์ทางพันธุกรรม (การวินิจฉัยก่อนคลอด) จะดำเนินการในกรณีที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคซึ่งทำให้ amniocentesis และสำรวจเอนไซม์ I2S ในน้ำคร่ำ นอกจากนี้ยังมีวิธีการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์นี้ในสายสะดือของทารกในครรภ์หรือในเนื้อเยื่อ villion เนื้อเยื่อ (โดย cordocentesis และ biopsy)

มีการตรวจวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ:

• X-ray ของกระดูก (เพื่อตรวจสอบความผิดปกติของการกลายเป็นกระดูกและความผิดปกติของกระดูก);
• อัลตราซาวนด์ของช่องท้อง
• spirometry;
• ECG (สำหรับการตรวจหาความผิดปกติของหัวใจ);
• EEG, CT และ MRI ของสมอง (เพื่อตรวจหาการเปลี่ยนแปลงของสมอง)

[27], [28], [29]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคมีจุดมุ่งหมายที่จะแยกแยะซินโดรมฮันเตอร์จากสายพันธุ์อื่น ๆ mukopolisaharidozaov (อาการยิงของ Sheye, ยิง et al.) Lipohondrodistrofiey (gargoilizmom) ขาด sulfatase หลาย ๆ (mukosulfatidozom) เป็นต้น

การรักษา เธ่อดาวน์ซินโดรม

เนื่องจากลักษณะโดยธรรมชาติของพยาธิวิทยาการรักษาของกลุ่มอาการของโรคฮันเตอร์มุ่งเน้นไปที่การบำบัดแบบประคับประคอง - เพื่อลดผลกระทบจากการเสื่อมสภาพของการทำงานของร่างกายจำนวนมาก นั่นคือการสนับสนุนและการรักษาอาการมักจะเน้นที่ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจและหลอดเลือดและปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ ตัวอย่างเช่นการผ่าตัดรักษาในรูปแบบของต่อมทอนซิลและ adenoids สามารถเปิดทางเดินหายใจของเด็กและช่วยบรรเทาภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจ อย่างไรก็ตามโรคจะดำเนินไปและเนื้อเยื่อไม่เป็นปกติดังนั้นปัญหาจะกลับมา

เป็นเวลานานวิธีที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดคือการปลูกถ่ายไขกระดูกหรือเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด - เป็นแหล่งใหม่ของเอนไซม์ที่หายไป I2S การปลูกถ่ายไขกระดูกสามารถปรับปรุงหรือหยุดความก้าวหน้าของอาการทางกายภาพบางอย่างในระยะเริ่มแรกของโรค แต่ด้วยความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจขั้นสูงวิธีนี้ไม่มีประโยชน์ ดังนั้นการดำเนินการดังกล่าวกับเธ่อดาวน์ซินโดรมจะหายาก

ตอนนี้เน้นการบำบัดทดแทนเอนไซม์คือการใช้เอนไซม์ I2S จากภายนอกเป็นเวลานาน (และตลอดอายุการใช้งาน) ยาหลักสำหรับโรคนี้คือการเตรียม Elapraza (ELAPRASE) ซึ่งมีเอนไซม์ lysosomal recombinant endogenous ที่คล้ายคลึงกันกับ idursulfase ยานี้ได้รับการทดสอบทางคลินิกในปีพ. ศ. 2549 และได้รับการอนุมัติจาก FDA

ผู้ป่วยวัยเด็กและวัยเจริญพันธุ์ควรให้ Elaprazu ใส่เข้าไปในหลอดเลือดดำสัปดาห์ละครั้งโดยมีอัตรา 0.5 มก. ต่อกิโลกรัมน้ำหนักตัว ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้เป็นที่ประจักษ์มีปฏิกิริยากับผิวหนังปวดศีรษะและเวียนศีรษะสั่นร้อนวูบวาบที่ศีรษะความดันโลหิตผิดปกติความผิดปกติของอัตราการเต้นหัวใจหายใจหลอดลมหดเกร็งปวดในข้อต่อและบริเวณหน้าท้องบวมของเนื้อเยื่ออ่อนและอื่น ๆ

ส่วนสำคัญของการรักษาโรค Hunter คือการรักษาด้วยกายภาพบำบัด: การรักษาด้วยการออกกำลังกายที่ซับซ้อนซึ่งได้รับการคัดเลือกอย่างถูกต้องเหมาะสมช่วยในการรักษาความคล่องตัวร่วมกันในระยะเริ่มแรกของโรคและ electrophoresis และ magnetotherapy ช่วยลดความรุนแรงของอาการปวดข้อ ยาและเวชภัณฑ์ที่เป็นอาการจะถูกกำหนดเพื่อสนับสนุนการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดปอดตับลำไส้ ฯลฯ

การป้องกัน

ป้องกันอาการพิการ แต่กำเนิดซึ่งรวมถึง mucopolysaccharidoses ที่เป็นไปได้เพียงผ่านการวินิจฉัยก่อนคลอดและการทดสอบทางพันธุกรรมของพ่อแม่เมื่อมีการวางแผนการตั้งครรภ์และให้คำปรึกษาครอบครัวที่มีอยู่แล้วเด็กป่วย

สำหรับเด็กบางคนที่มีอาการของโรค Hunter การวินิจฉัยในช่วงต้นสามารถป้องกันหรือความล่าช้าในการพัฒนาผลกระทบร้ายแรงของพยาธิวิทยาได้แม้ว่าการบำบัดทดแทนด้วยเอนไซม์แม้ไม่สามารถรักษาความบกพร่องทางพันธุกรรมได้

[30], [31], [32], [33]

พยากรณ์

แม้ว่าการรักษาสามารถเพิ่มอายุขัยของเด็กที่มีพยาธิวิทยานี้และปรับปรุงคุณภาพของผู้ป่วยที่มีอาการของโรคฮันเตอร์รุนแรงตายก่อนอายุ 15 ปี และในกรณีที่ไม่มีอาการทางจิตเช่นผู้ป่วยที่มีความพิการรุนแรงสามารถมีชีวิตอยู่ได้สองเท่า