ไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

โรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเป็นคำที่ไม่ได้หมายความถึงการที่ตับมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยาโดยทั่วไป เช่น ในกรณีของโรคโมโนนิวคลีโอซิสแบบติดเชื้อ แต่เป็นรูปแบบอิสระของโรคติดเชื้อเอปสเตน-บาร์ร ซึ่งความเสียหายของตับจะเกิดขึ้นแบบแยกส่วน และไม่มีอาการทางคลินิกของโรคโมโนนิวคลีโอซิสแบบติดเชื้อร่วมด้วย

การติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ในรูปแบบนี้เกิดขึ้นเมื่อไวรัส Epstein-Barr แพร่กระจายโดยตรงไปยังเซลล์ตับ ไม่ใช่ไปยังเยื่อบุทางเดินน้ำดี แม้ว่าประชากรถึง 90% จะติดเชื้อไวรัส Epstein-Barrแต่ไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ยังคงถือเป็นอาการแสดงของการติดเชื้อที่พบได้น้อย

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยาของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

ไวรัส Epstein-Barr แพร่ระบาดในประชากรโลก โดยส่งผลกระทบต่อประชากรโลก 80-100% การพบไวรัสครั้งแรกขึ้นอยู่กับสภาพสังคม ในประเทศกำลังพัฒนาและครอบครัวที่ด้อยโอกาสทางสังคม เด็กส่วนใหญ่จะติดเชื้อเมื่ออายุ 3 ขวบ และประชากรทั้งหมดติดเชื้อเมื่อเป็นผู้ใหญ่ ในประเทศพัฒนาแล้วและครอบครัวที่มีโอกาสทางสังคมสูง อาจพบไวรัส Epstein-Barr ในช่วงวัยรุ่น

แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือผู้ป่วยและสารคัดหลั่งของไวรัส เส้นทางหลักของการแพร่เชื้อคือทางอากาศ โดยส่วนใหญ่มักติดเชื้อผ่านน้ำลายที่ติดเชื้อ การถ่ายเลือดและการแพร่เชื้อทางเพศสัมพันธ์ของไวรัส Epstein-Barr อาจเกิดขึ้นได้ มีการอธิบายกรณีการแพร่เชื้อไวรัสนี้จากแม่สู่ทารกในครรภ์ในแนวตั้ง และมีการเสนอว่าไวรัส Epstein-Barr ทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด

ในโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ เส้นทางการติดเชื้อหลักมักจะเป็นทางหลอดเลือดและระหว่างคลอด โดยเชื้อโรคจะเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรงโดยไม่ผ่านระบบน้ำเหลืองของผู้ป่วย

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

อะไรที่ทำให้เกิดโรคไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr?

ไวรัส Epstein-Barr ได้รับการเพาะเลี้ยงครั้งแรกในปี 1964-1965 โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอังกฤษ E. Epstein และ I. Barr ซึ่งได้ตั้งชื่อไวรัสตามพวกเขา ไวรัส Epstein-Barr เป็นไวรัสในวงศ์ Herpesviridae มี DNA และมีอนุภาคทรงกลมที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 180 นาโนเมตร ไวรัสชนิดนี้ไวต่ออีเธอร์และสามารถขยายพันธุ์ได้ดีในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt เลือดของผู้ป่วยโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว และในเซลล์สมองจากบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง

ไวรัส Epstein-Barr มีแอนติเจนดังต่อไปนี้: แอนติเจนแคปซิดของไวรัส (VCA), แอนติเจนนิวเคลียร์ (EBMA), แอนติเจนระยะเริ่มต้น (EA) และแอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์ (MA) แอนติเจนเหล่านี้ปรากฏในเวลาและความสำคัญทางชีวภาพไม่เหมือนกัน แอนติเจนแคปซิดของไวรัสเกิดขึ้นช้า แอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์เป็นสารประกอบของผลิตภัณฑ์ยีนในระยะเริ่มต้นและระยะล่าช้า แอนติเจนนิวเคลียร์เกิดขึ้นเร็วเนื่องจากในช่วงไลติกของการติดเชื้อ แอนติเจนจะเกิดขึ้นก่อนการสังเคราะห์อนุภาคไวรัส การตรวจพบแอนติบอดีต่อแอนติเจนบนพื้นผิวของนิวเคลียสและในระยะเริ่มต้นในกรณีที่ไม่มีแอนติบอดีต่อแอนติเจนในระยะเริ่มต้นบ่งชี้ถึงการติดเชื้อเฉียบพลัน การตรวจพบแอนติบอดีต่อแอนติเจนแคปซิดและแอนติเจนเยื่อหุ้มเซลล์ในระยะเริ่มต้นในกรณีที่ไม่มีแอนติบอดีต่อแอนติเจนในระยะเริ่มต้นทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของการติดเชื้อในระยะยาว - การติดเชื้อแฝง

ไวรัส Epstein-Barr ไม่มีชนิดย่อยเฉพาะโรคหรือสถานที่ การเปรียบเทียบแสดงให้เห็นความแตกต่างเพียงเล็กน้อยระหว่างสายพันธุ์ของไวรัส Epstein-Barr ที่แยกได้จากพื้นที่ทางภูมิศาสตร์บางแห่งและจากผู้ป่วยที่แตกต่างกัน

พยาธิสภาพของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

กลไกการก่อโรคที่ทำให้เกิดการทำลายเซลล์ตับและการเกิดภาวะคั่งน้ำดีในผู้ติดเชื้อไวรัสอีบีวียังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ มีข้อเสนอแนะว่าไวรัสเอปสเตน-บาร์ร์ไม่มีผลโดยตรงต่อเซลล์ แต่การทำลายเซลล์เหล่านี้เกิดจากผลพิษของอนุมูลอิสระที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันของไขมัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัสเอปสเตน-บาร์ร์จะมีแอนติบอดีต่อเอนไซม์ซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส ซึ่งทำให้ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเอนไซม์นี้เป็นกลาง ส่งผลให้อนุมูลอิสระสะสมในเซลล์ตับและก่อให้เกิดความเสียหาย

พบว่าผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ที่มีระดับแอนติบอดีต่อ superoxide dismutase สูง พบว่าแอนติบอดีต่อ superoxide dismutase ในหลอดทดลองลดความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของ superoxide dismutase ลงมากกว่า 70% ซึ่งนำไปสู่การสลายเซลล์ในเซลล์เพาะเลี้ยงเนื่องจากการกระตุ้นกระบวนการลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน การฟื้นตัวและการทำให้สถานะการทำงานของตับเป็นปกติในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr จะมาพร้อมกับระดับแอนติบอดีต่อ superoxide dismutase ที่ลดลงอย่างรวดเร็ว

นอกจากนี้ ยังอธิบายกลไกการทำลายเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดีของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัส Epstein-Barr ซึ่งพัฒนาภายใต้อิทธิพลของสารกด T และสารฆ่าตามธรรมชาติ ในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ในรูปแบบดีซ่าน ไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เฉียบพลัน จะตรวจพบ DNA ของไวรัส EBV ส่วนใหญ่ในลิมโฟไซต์ CD3, CD4 และ CD8 ในขณะที่ในโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิสในผู้ป่วยที่ไม่มีดีซ่าน ลิมโฟไซต์ B ของเลือดส่วนปลายจะติดเชื้อเป็นหลัก ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของลิมโฟไซต์ T ในการพัฒนาไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เฉียบพลันในรูปแบบรุนแรง อย่างไรก็ตาม ยังมีข้อบ่งชี้ด้วยว่าในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ในรูปแบบดีซ่านที่รุนแรง เซลล์ T ของส่วนที่แทรกซึมจะติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ไม่ใช่เซลล์ตับ

ในการสร้างความเสียหายแบบแยกส่วนต่อเซลล์ตับในโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ บทบาทสำคัญอาจเกิดจากการที่เชื้อก่อโรคเข้าสู่กระแสเลือดโดยตรงในระหว่างการติดเชื้อทางหลอดเลือด ดังนั้น คำถามเกี่ยวกับกลไกที่เป็นไปได้ของความเสียหายต่อเซลล์ตับจากไวรัสเอปสเตน-บาร์จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม

พยาธิสรีรวิทยา

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ

ในโรคตับอักเสบจากไวรัส Epstein-Barr เฉียบพลัน การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในเนื้อเยื่อตับถือเป็นลักษณะเฉพาะของโรคตับอักเสบเฉียบพลันที่มีสาเหตุอื่น และอาจมาพร้อมกับโรคท่อน้ำดีอักเสบและเยื่อบุผนังตับอักเสบ ในกรณีนี้ สาเหตุของโรคได้รับการยืนยันไม่เพียงแต่จากการตรวจพบแอนติเจนแคปซิด IgM และ IgG ของไวรัส Epstein-Barr, DNA ของไวรัส Epstein-Barr ในซีรั่มเลือดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการตรวจหา DNA ของไวรัส Epstein-Barr ในเซลล์ตับโดยใช้ PCR และแอนติเจนของไวรัส Epstein-Barr (โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนเยื่อหุ้มแฝง LMP) โดยวิธีภูมิคุ้มกันทางเนื้อเยื่อ

ในตับตามเส้นทางของพอร์ทัล มักพบการแทรกซึมของเซลล์น้ำเหลือง เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเรติคูโลเอนโดทีเลียมขยายตัว แต่โครงสร้างตับของตับไม่ถูกทำลาย ในรายที่มีอาการดีซ่านร่วมด้วย อาจพบลิ่มเลือดในน้ำดี การสะสมของเม็ดสีน้ำดีในเซลล์ตับของบริเวณส่วนกลางของกลีบตับ อาการบวมน้ำ เซลล์ตับผิดปกติ และเนื้อตายแบบกระจายของกลุ่มเซลล์ตับ

การติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr เป็นรูปแบบหนึ่งของโรคตับอักเสบชนิดคั่งน้ำดีเฉียบพลัน โดยถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลันจะพบในเด็กวัยเรียนและผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา ได้แก่ เนื้อตับตายและการแพร่กระจายของเซลล์ลิมโฟไซต์

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เรื้อรังนั้นไม่ได้แตกต่างไปจากไวรัสตับอักเสบจากสาเหตุอื่นโดยพื้นฐาน ขณะเดียวกัน ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันปกติจะได้รับการวินิจฉัยว่ามีกิจกรรมทางเนื้อเยื่อวิทยาในระดับที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เรื้อรังในเด็กมีลักษณะเฉพาะคือมีการแทรกซึมแบบโมโนนิวเคลียร์และเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในตับขยายตัวในระดับปานกลาง ในบางกรณี องค์ประกอบของเซลล์ของการแทรกซึมในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr นั้นแสดงโดยลิมโฟไซต์ CD3 และ CD8 เป็นหลัก

ในการติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ของการปลูกถ่ายตับ จะตรวจพบ DNA ของไวรัส Epstein-Barr ในเซลล์ตับโดยใช้ PCR และตรวจพบแอนติเจนของไวรัส Epstein-Barr โดยใช้เทคนิคภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อ ซึ่งรวมถึงโปรตีน gp220 apside ผู้ป่วยเหล่านี้เกิดโรคตับอักเสบจากไวรัส Epstein-Barr ร่วมกับการแทรกซึมของเซลล์ลิมโฟไซต์และอิมมูโนบลาสต์ ในกรณีนี้ จะตรวจพบกิจกรรมทางพยาธิวิทยาที่มากที่สุดในตับจากชิ้นเนื้อที่มี DNA ของไวรัส Epstein-Barr ในปริมาณสูงสุด ซึ่งช่วยยืนยันบทบาททางสาเหตุของไวรัส Epstein-Barr ในการพัฒนาของโรคตับอักเสบได้ดียิ่งขึ้น

อาการของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

ไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์สามารถมีอาการทั้งเฉียบพลันและเรื้อรัง

ไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเฉียบพลัน

มีเหตุผลให้เชื่อได้ว่าความเสียหายของตับเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัส Epstein-Barr ร้อยละ 80-90 อย่างไรก็ตาม การทำงานที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในเซลล์ของตับมักไม่ได้รับการวินิจฉัย

ไวรัสตับอักเสบเอปสเตนบาร์เฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ในรูปแบบที่ไม่มีเลือด อาการไม่รุนแรง ปานกลาง และในบางกรณี อาจเกิดขึ้นในรูปแบบรุนแรงหรือรุนแรงถึงขั้นรุนแรงรุนแรงได้

ระยะฟักตัวของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ยังไม่มีการระบุแน่ชัด คาดว่าน่าจะอยู่ที่ 1-2 เดือน

ระยะก่อนเป็นไข้หวัดใหญ่ ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเริ่มมีอาการทีละน้อย ในระยะนี้ของโรค ผู้ป่วยจะมีอาการเบื่ออาหาร อ่อนแรง ปวดศีรษะ และปวดท้อง ในบางกรณี อุณหภูมิร่างกายอาจสูงขึ้นถึง 38 องศาเซลเซียส ผู้ป่วยไม่มีรอยโรคที่ช่องคอหอย ต่อมน้ำเหลืองโต หรือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ผิดปกติในเลือดส่วนปลาย

ระยะเวลาของระยะก่อนเป็นหวัดของอาการไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รที่เริ่มปรากฏครั้งแรกคือ 3-5 วันในรูปแบบที่ไม่รุนแรง และ 4-7 วันในรูปแบบปานกลาง

อาการดีซ่าน ในผู้ป่วยหลังจากเริ่มมีอาการดีซ่าน อาการของพิษจะคงอยู่และอาจเพิ่มขึ้นด้วย ในผู้ป่วยบางราย อาการทางคลินิกของช่วงก่อนดีซ่านจะไม่ปรากฏ อาการเริ่มแรกของไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ในผู้ป่วยเหล่านี้จะเริ่มแสดงอาการเมื่อเริ่มมีอาการดีซ่าน

ดังนั้น อาการทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการในโรคไวรัสตับอักเสบ Epsom-Barr เฉียบพลันในเด็กจึงไม่แตกต่างโดยพื้นฐานจากไวรัสตับอักเสบ B, C เป็นต้น ผู้ป่วยไม่แสดงอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส

ระยะเวลาของอาการดีซ่านคือ 15-22 วันในรูปแบบที่ไม่รุนแรง และ 17-26 วันในรูปแบบปานกลาง

ระยะหลังอาการดีซ่านมีลักษณะที่ผู้ป่วยจะรู้สึกสบายตัวมากขึ้น ขนาดตับและม้ามเล็กลง และเอนไซม์มีกิจกรรมลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ผลลัพธ์ของไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รแบบเฉียบพลัน โรคนี้สามารถดำเนินไปแบบเฉียบพลันได้ (ร้อยละ 35 ของผู้ป่วย) และจะสิ้นสุดลงด้วยการฟื้นตัวจากการทำงานของตับอย่างสมบูรณ์ภายในระยะเวลา 1 ถึง 3 เดือน ในผู้ป่วยร้อยละ 65 ที่ผลปรากฏว่าไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเป็นที่ชัดเจน โรคนี้จะดำเนินไปแบบเรื้อรัง

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

โรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังชนิดเอปสเตน-บาร์

โรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้จากกระบวนการเรื้อรังเบื้องต้นหรือจากอาการไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รในระยะเริ่มแรก ในกรณีนี้ ผู้ป่วยไม่มีประวัติการติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส

ในผู้ป่วย กิจกรรมของกระบวนการนี้อยู่ในระดับต่ำเป็นหลัก (ประมาณ 70%) ผู้ป่วย 20-25% ได้รับการวินิจฉัยว่ามีกิจกรรมต่ำ และผู้ป่วย 6-10% มีกิจกรรมของกระบวนการในตับในระดับปานกลาง

ในผู้ป่วย 3 ใน 4 รายได้รับการวินิจฉัยว่าตับเป็นพังผืดเล็กน้อย ในผู้ป่วย 12-15% ได้รับการวินิจฉัยว่าตับเป็นพังผืดปานกลาง ผู้ป่วยประมาณ 10% ไม่มีพังผืดในตับ อาการของพังผืดในตับรุนแรงและตับแข็งจะตรวจพบได้เฉพาะในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังจากไวรัส Epstein-Barr เท่านั้น

อาการทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการในช่วงการกำเริบของโรคไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เรื้อรังที่เกิดขึ้นไม่มีความแตกต่างอย่างพื้นฐานจากอาการในเด็กที่มีโรคไวรัสตับอักเสบจากสาเหตุอื่น

ในช่วงที่อาการหายจากโรค อาการมึนเมาในผู้ป่วยที่เป็นไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรังที่เกิดขึ้นจะแทบไม่ปรากฏเลย อาการภายนอกตับจะหายไปในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ตับและม้ามจะหดตัวลง แต่ไม่พบการกลับคืนสู่ภาวะปกติอย่างสมบูรณ์ ไม่พบรอยโรคที่ช่องคอหอย ต่อมน้ำเหลืองโต หรือเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่ผิดปกติในเลือดส่วนปลาย กิจกรรมเอนไซม์ในซีรั่มเลือดไม่เกินค่าปกติ

ไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ที่เกิดขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในรูปแบบเรื้อรังหลักและเป็นผลจากการติดเชื้อในระยะเริ่มแรก อาการทางคลินิกในกรณีนี้สอดคล้องกับอาการของไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรังที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ใน 3/4 ของกรณีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคตับแข็งในระดับเล็กน้อย ไม่พบรอยโรคที่ช่องคอหอย ต่อมน้ำเหลืองโต และเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่ผิดปกติในเลือดส่วนปลายของผู้ป่วย

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

โรคไวรัสตับอักเสบแต่กำเนิด Epstein-Warr

โรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รแต่กำเนิดมักจะมีอาการเรื้อรังเป็นหลัก โดยในบางกรณีอาจมีการเกิดความเสียหายต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ด้วย เช่น ระบบประสาทส่วนกลาง ทางเดินน้ำดี เป็นต้น

ในเด็กที่มีโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรังแต่กำเนิด ประมาณ 60% ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคเล็กน้อย 20% เป็นโรคต่ำ 10% เป็นโรคปานกลาง และ 6-8% เป็นโรคที่มีการทำงานของกระบวนการนี้ในตับอย่างรุนแรง

เด็กครึ่งหนึ่งมีพังผืดในตับเล็กน้อย และ 1 ใน 4 มีพังผืดในตับปานกลาง พบสัญญาณของพังผืดในตับรุนแรงและตับแข็งในเด็กที่มีไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์เรื้อรังแต่กำเนิดร้อยละ 20

อาการทางคลินิกและพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการในโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังแต่กำเนิดชนิด Epstein-Barr ไม่มีความแตกต่างพื้นฐานจากโรคไวรัสตับอักเสบ B, C เป็นต้น

ในช่วงที่อาการทุเลาลง อาการมึนเมาในเด็กที่มีโรคตับอักเสบเรื้อรังแต่กำเนิดจากไวรัส Epstein-Barr แทบจะไม่ปรากฏเลย ในเด็กส่วนใหญ่ อาการภายนอกตับจะหายไป ขนาดของตับและม้ามลดลง แต่ไม่พบการกลับสู่ภาวะปกติอย่างสมบูรณ์ ในซีรั่มเลือด กิจกรรมเอนไซม์ไม่เกินค่าปกติ ไม่พบรอยโรคที่ช่องคอหอย ต่อมน้ำเหลืองโต และเซลล์โมโนนิวเคลียร์ที่ผิดปกติในเลือดส่วนปลาย

โรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์แต่กำเนิดมักจะเกิดขึ้นเป็นกระบวนการเรื้อรังหลัก ความเสียหายของตับอาจรวมกับข้อบกพร่องในการพัฒนาอื่นๆ อาการทางคลินิกของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ที่เกิดขึ้นภายหลังจะสอดคล้องกับโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรังที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน ใน 3/4 ของกรณีจะเกิดพังผืดในตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับ

ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับ พบไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ในประมาณ 2% ของผู้ป่วย ซึ่งได้รับการยืนยันจากการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและการตรวจพบดีเอ็นเอของไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ในชิ้นเนื้อตับ ไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์จะเกิดขึ้นโดยเฉลี่ย 45 วันหลังการปลูกถ่ายตับ ความเสียหายของตับอาจเกิดขึ้นได้ในช่วง 6 เดือนแรกหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ ความเสี่ยงสูงสุดในการเกิดไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์พบในผู้รับการบำบัดด้วยยาต้านลิมโฟไซต์

ในกรณีนี้ ไวรัส Epstein-Barr อาจทำให้เกิดการปฏิเสธการปลูกถ่ายที่ติดเชื้อ ในกรณีดังกล่าว การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันทางสัณฐานวิทยาและโดยการระบุจีโนมของไวรัส Epstein-Barr ในเซลล์ตับ ระดับของ EBV DNA ในผู้ป่วยดังกล่าวไม่แตกต่างจากปริมาณไวรัสในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ lymphoproliferative syndrome ที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr หลังการถ่ายเลือด ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่เกิดขึ้นมานานและได้รับการศึกษาอย่างดีในการปลูกถ่ายอวัยวะ การวินิจฉัยไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ในระยะเริ่มต้นช่วยให้ป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายหรือเริ่มต่อสู้กับการปฏิเสธการปลูกถ่ายได้ทันที

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

การวินิจฉัยโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

การวินิจฉัยโรคไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr จะใช้ข้อมูลทางคลินิก ชีวเคมี และเซรุ่มวิทยาร่วมกัน อาการของโรคจะเริ่มด้วยอาการผิดปกติทางระบบย่อยอาหาร เช่น อ่อนแรง อ่อนแรง เบื่ออาหาร ร่วมกับตับโตและเลือดหมักมากเกินไป ทำให้สงสัยว่าเป็นโรคตับ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากประวัติบ่งชี้ว่ามีการฉีดสารเข้าเส้นเลือด 1-2 เดือนก่อนเกิดโรคนี้ และไม่มีเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบ (A, B, C, D, G, TT) ฯลฯ ในซีรั่มเลือด การวินิจฉัยขั้นสุดท้ายจะพิจารณาจากการตรวจพบแอนติบอดีเฉพาะต่อแอนติเจนไวรัส Epstein-Barr ประเภท IgM ในซีรั่มเลือด ดีเอ็นเอของไวรัส EBV ในเลือด น้ำลาย ปัสสาวะ

กลุ่มอาการไซโตไลซิสเป็นอาการทั่วไปของโรคไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง การกำหนดกิจกรรมของเอนไซม์อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT, AST) และเศษส่วน LDH (LDH-4, LDH-5) ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อบ่งชี้กลุ่มอาการไซโตไลซิส กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของเอนไซม์เซลล์ตับเป็นอาการทั่วไปของโรคไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันและระยะการกำเริบของโรคไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr เรื้อรังจากสาเหตุของไวรัส ระดับการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์เซลล์ตับในไวรัสตับอักเสบ Epstein-Barr ในรูปแบบต่างๆ สอดคล้องกับไวรัสตับอักเสบจากสาเหตุอื่นๆ

ในกรณีที่มีอาการตัวเหลือง สิ่งสำคัญคือต้องกำหนดระดับบิลิรูบินรวมและอัตราส่วนของเศษส่วนที่ถูกจับคู่และไม่ได้จับคู่

กิจกรรมของกระบวนการอักเสบในตับสะท้อนให้เห็นในระดับหนึ่งโดยสเปกตรัมโปรตีนในซีรั่มเลือด ในกรณีส่วนใหญ่ เด็กที่มีไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรังจะมีระดับโปรตีนทั้งหมดในซีรั่มเลือดปกติ (65-80 กรัม/ลิตร) ในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรัง ภาวะโปรตีนในเลือดผิดปกติจะเกิดขึ้นเนื่องจากระดับอัลบูมินลดลงและเศษส่วนแกมมา-โกลบูลินเพิ่มขึ้น ภาวะโปรตีนในเลือดผิดปกติมีลักษณะปานกลาง โดยจะรุนแรงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยบางรายเท่านั้น เมื่อระดับอัลบูมินลดลงต่ำกว่า 45% และระดับแกมมา-โกลบูลินสูงเกิน 25%

เมื่อไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง Epstein-Barr กำเริบ ดัชนีการสังเคราะห์โปรตีนของฮีมจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และกระบวนการอักเสบในตับก็จะรุนแรงมากขึ้น ความผิดปกติในระบบการแข็งตัวของเลือด (ภาวะเลือดแข็งตัวน้อย) อาจเกิดขึ้นได้ในระดับต่างๆ ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรัง โดยส่วนใหญ่เกิดจากการลดลงของฟังก์ชันการสังเคราะห์ของตับ

ภาพอัลตราซาวนด์ในตับในโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตนบาร์แบบเฉียบพลันและเรื้อรังไม่แตกต่างไปจากภาพอัลตราซาวนด์ในโรคไวรัสตับอักเสบจากสาเหตุอื่น

วิธีการอัลตราซาวนด์แบบดอปเปลอร์ใช้ในการตรวจวัดการไหลเวียนของเลือดในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลและการมีการเชื่อมต่อระหว่างพอร์ทัลกับคาวัล ซึ่งช่วยให้สามารถวินิจฉัยภาวะความดันเลือดพอร์ทัลสูงได้ รวมถึงในผู้ป่วยที่มีภาวะตับแข็งจากสาเหตุไวรัส EBV

การศึกษาทางสัณฐานวิทยาช่วยให้สามารถประเมินลักษณะของกระบวนการทางพยาธิวิทยาในตับ ทิศทางของกระบวนการดังกล่าวได้อย่างเป็นกลาง และยังถือเป็นหนึ่งในเกณฑ์บังคับสำหรับประสิทธิผลของการบำบัดอีกด้วย ผลการตรวจชิ้นเนื้อโดยการเจาะอาจให้ผลการวินิจฉัยที่แตกต่างกันอย่างชัดเจน เมื่อขนาดของชิ้นเนื้อที่เจาะตับเพียงพอ ข้อมูลทางสัณฐานวิทยาที่ได้จะมีความสำคัญอย่างยิ่งในการประเมินกิจกรรม ระดับของพังผืดในตับอักเสบเรื้อรัง และในการเลือกวิธีการบำบัดรักษา

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

การรักษาโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์

อะไซโคลเวียร์และแกนไซโคลเวียร์ใช้เป็นยารักษาการติดเชื้อไวรัสเอปสเตน-บาร์ร การรักษาด้วยยาต้านไวรัสสามารถใช้ร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำได้สำเร็จในการรักษาไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รชนิดแยกเดี่ยวในผู้รับการปลูกถ่ายตับ โดยมีพื้นฐานเป็นการบำบัดแบบไซโทสแตติก

เมื่อไม่นานมานี้ มีประสบการณ์การใช้ริทูซิแมบซึ่งเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน CD20 ในโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรังในผู้รับไตที่บริจาคประสบความสำเร็จ ในกรณีนี้ เซลล์บีลิมโฟไซต์ส่วนปลายและเซลล์ที่ผลิต mRNA ที่เข้ารหัสด้วยไวรัส EBV จะถูกกำจัดออกไป ในระหว่างการรักษา ระดับเอนไซม์ของเซลล์ตับจะกลับสู่ปกติ และภาพทางสัณฐานวิทยาในตับจะดีขึ้น การเตรียมอินเตอร์เฟอรอนเอแบบรีคอมบิแนนท์จะใช้เพื่อจุดประสงค์เดียวกัน

จากการติดตามอาการในคลินิกแห่งหนึ่งที่รักษาโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ร มีเด็ก 21 คนที่ได้รับการรักษาด้วยวิเฟอรอนเพื่อรักษาโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รเรื้อรัง ในจำนวนนี้ มีเด็ก 12 คนที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รที่เกิดภายหลัง และ 9 คนเป็นโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รแต่กำเนิด เด็ก 17 คนมีอายุต่ำกว่า 1 ปี 2 คนอายุระหว่าง 1 ถึง 3 ปี และ 2 คนอายุมากกว่า 3 ปี

เพื่อรักษาโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง Epstein-Barr เด็ก 16 คนได้รับยา Viferon ในรูปแบบยาเหน็บทางทวารหนัก 5 - Viferon ร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำ ขนาดยาอินเตอร์เฟอรอนคือ 5 ล้าน IU/m2 สัปดาห์ละ 3 ครั้ง

ระยะเวลาการรักษาคือ 6 เดือนในผู้ป่วย 11 ราย 9 เดือนใน 6 ราย และ 12 เดือนในเด็ก 4 ราย เกณฑ์สำหรับประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยอินเตอร์เฟอรอนถูกกำหนดตามฉันทามติของ EUROHEP

กลุ่มควบคุมประกอบด้วยเด็ก 23 คน รวมถึงผู้ป่วย 16 รายที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รแบบเฉียบพลันที่เกิดขึ้นแล้วและ 7 รายที่เป็นโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์รแบบเรื้อรังที่เกิดขึ้นแล้ว เด็กเหล่านี้ได้รับการบำบัดพื้นฐานซึ่งรวมถึงยาขับปัสสาวะ วิตามิน และยาป้องกันตับเท่านั้น

จากการศึกษาการรักษาด้วยวิเฟอรอนพบว่าเด็ก 2 ราย (9.5%) มีภาวะชีวเคมีขั้นต้น 2 ราย (9.5%) มีภาวะไวรัสวิทยาขั้นต้น 1 ราย (4.8%) มีภาวะไวรัสวิทยาคงที่ 1 ราย (4.8%) มีภาวะไวรัสวิทยาในระยะยาว และ 7 ราย (33.3%) มีอาการหายขาดอย่างสมบูรณ์ในระยะยาว ไม่พบภาวะหายขาดใน 8 ราย (38.1%) ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิผลของการรักษาเด็กที่มีไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์แต่กำเนิดและที่เกิดภายหลัง

ดังนั้น สัดส่วนของเด็กที่มีโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง Epstein-Barr ที่หายจากโรคได้อย่างสมบูรณ์เมื่อได้รับการบำบัดด้วยยาไวเฟรอนจึงต่ำ คือ ประมาณ 30% อย่างไรก็ตาม กลุ่มเด็กที่หายจากโรคบางส่วนรวมกันคิดเป็น 61.9% ของผู้ป่วยทั้งหมด ในเวลาเดียวกัน ผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 3 รายไม่มีอาการหายจากโรค ในช่วงเวลาเดียวกัน เด็กในกลุ่มควบคุมรายใดไม่มีอาการหายจากโรคโดยธรรมชาติ

เพื่อตอบคำถามเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างความถี่ในการบรรเทาอาการของโรคไวรัสตับอักเสบเอปสเตน-บาร์ระหว่างการบำบัดกับแผนการรักษา จึงได้ระบุกลุ่มผู้ป่วยออกเป็น 2 กลุ่ม กลุ่มแรกประกอบด้วยผู้ป่วยที่ได้รับ Viferon เพียงอย่างเดียว และกลุ่มที่สอง ได้แก่ ผู้ที่ได้รับ Viferon ร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือด

ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในความรุนแรงของการทำลายเซลล์ในผู้ป่วยจากกลุ่มต่างๆ มีเพียงแนวโน้มความรุนแรงของการทำลายเซลล์ที่ลดลงเท่านั้นที่สังเกตได้จากการรักษาแบบผสมผสานด้วยวิเฟอรอนและอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือด ค่า p อยู่ในช่วง p>0.05 ถึง p>0.1

รูปแบบที่คล้ายกันนี้ถูกสังเกตเมื่อประเมินกิจกรรมการจำลองแบบของไวรัสในโรคตับอักเสบเรื้อรังจากไวรัส Epstein-Barr ในเด็กที่ได้รับการรักษาตามแผนการที่แตกต่างกัน ความถี่ในการตรวจหา DNA ของไวรัส EBV ในระหว่างการสังเกตแบบไดนามิกนั้นแทบจะเท่ากันในเด็กจากทั้งสองกลุ่ม สังเกตกิจกรรมการจำลองแบบของไวรัสที่ลดลงเล็กน้อยเท่านั้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Viferon ร่วมกับอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือด ค่า p อยู่ในช่วง p>0.05 ถึง p>0.2

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]