อาการเพ้อคลั่ง – สาเหตุและพยาธิสภาพ

สาเหตุของอาการเพ้อคลั่ง

การกำหนดสาเหตุของอาการเพ้อคลั่งนั้นขึ้นอยู่กับการตีความทางคลินิกของข้อมูลที่ได้รับมา ประเภทหลักของความผิดปกติที่ต้องแยกออก ได้แก่ การติดเชื้อ ความผิดปกติของระบบเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ บาดแผล อิทธิพลจากโภชนาการหรือปัจจัยภายนอก เนื้องอก ผลของยาหรือการใช้สารเสพติด DSM-IV ระบุประเภทของภาวะต่อไปนี้ที่ทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่ง: โรคทั่วไป การมึนเมาหรือการถอนยา อาการเพ้อคลั่งจากสาเหตุหลายประการ ซึ่งเกิดขึ้นจากอิทธิพลของสาเหตุหลายประการ ส่วนใหญ่แล้วการเกิดอาการเพ้อคลั่งนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยกระตุ้นหลายประการรวมกัน ไม่ใช่สาเหตุของอาการเพ้อคลั่งทั้งหมดที่สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติหรือเป็นที่ทราบกัน

อาการเพ้อคลั่งอันเนื่องมาจากการมึนเมาหรือการถอนสารออกฤทธิ์ทางจิต

อาการเพ้อคลั่งจากพิษจะวินิจฉัยได้เมื่อเกิดจากการรับประทานยาหรือสารเคมีอื่นๆ เป้าหมายของการรักษาคือการกำจัดสารดังกล่าวออกจากร่างกาย สารที่ทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งอาจระบุได้จากประวัติ การตรวจร่างกาย หรือการทดสอบในห้องปฏิบัติการ เช่น การคัดกรองพิษวิทยา การคุ้นเคยกับกลุ่มอาการมึนเมาที่พบบ่อยที่สุดอาจมีความสำคัญ เนื่องจากจะช่วยให้การทดสอบในห้องปฏิบัติการที่ตรงเป้าหมายมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งรวมถึงการทดสอบสารอื่นๆ ในโปรแกรมการคัดกรอง สามารถขอคำแนะนำได้จากศูนย์ควบคุมพิษในพื้นที่ ซึ่งมีฐานข้อมูลของปฏิกิริยาต่อยา สารเคมี และพืชที่พบบ่อยที่สุด เมื่อระบุสารที่สงสัยว่าเป็นสาเหตุของอาการเพ้อคลั่งได้แล้ว ก็จะสามารถเริ่มการรักษาที่เหมาะสมได้ มีการพัฒนาวิธีการรักษาการได้รับสารเกินขนาด เช่น อะเซตามิโนเฟน แอสไพริน ตัวทำละลายอินทรีย์ เอทิลีนไกลคอล โอปิออยด์ เบนโซไดอะซีพีน บาร์บิทูเรต และยาต้านโคลิเนอร์จิก แพทย์ควรคุ้นเคยกับสารที่มักถูกใช้ในทางที่ผิดและอาจทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งด้วย ได้แก่ โคเคน ฟีนไซคลิดิน เฮโรอีน แอลกอฮอล์ ไนตรัสออกไซด์ ยาบ้า กัญชา และยาอี อาการเพ้อที่เกิดจากฝิ่นสามารถรักษาได้ด้วยนาลอกโซน ซึ่งเป็นยาต้านตัวรับฝิ่น ฤทธิ์ของยานี้มักจะชั่วคราวและอาจทำให้เกิดอาการถอนยาได้ ในระหว่างอาการเพ้อหรือมึนเมา ผู้ที่ใช้ฝิ่นจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการติดเชื้อเอชไอวีจากการใช้เข็มฉีดยาร่วมกันหรือการมีเพศสัมพันธ์

อาการมึนเมาจากยากลุ่มเบนโซไดอะซีปีนอาจกระตุ้นให้เกิดอาการเพ้อคลั่งได้ นอกจากมาตรการเสริมแล้ว การรักษาอาจรวมถึงการใช้ยาต้านตัวรับเบนโซไดอะซีปีน ฟลูเมเนซิล เมื่อรักษาผู้ป่วยเบนโซไดอะซีปีน แอลกอฮอล์ หรือยาโอปิออยด์เกินขนาด สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการเกิดอาการถอนยา ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งได้ การรักษาควรรวมถึงการล้างพิษอย่างมีการควบคุมเพื่อป้องกันอาการเพ้อคลั่งที่แย่ลงหรืออาจถึงขั้นเสียชีวิต ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดอาการถอนยา

ในกรณีที่ถอนแอลกอฮอล์และเบนโซไดอะซีปีน ให้เปลี่ยนยาที่ทำให้เกิดอาการเพ้อเป็นเบนโซไดอะซีปีน และค่อยๆ ลดขนาดยาลง ควรปรับขนาดยาเบนโซไดอะซีปีนให้พอเหมาะเพื่อป้องกันระบบประสาทอัตโนมัติทำงานมากเกินไป นอกจากนี้ ในกรณีที่ถอนแอลกอฮอล์ ควรให้ผู้ป่วยรับประทานไทอามีน โฟลิกแอซิด และมัลติวิตามิน การล้างพิษเบนโซไดอะซีปีนมักดำเนินการช้ากว่าการล้างพิษแอลกอฮอล์ อาการถอนฝิ่นมักแสดงอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่และอาจมีอาการเพ้อร่วมด้วย ในกรณีนี้ ผู้ป่วยจะค่อยๆ ถอนฝิ่นหรือเปลี่ยนเป็นฝิ่นออกฤทธิ์นาน เช่น เมทาโดน การบำบัดการติดสารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทยังรวมถึงมาตรการที่ไม่ใช่ยาด้วย ตัวอย่างเช่น โปรแกรม 12 ขั้นตอนที่ใช้โดย Alcoholics Anonymous และ Narcotics Anonymous

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

พยาธิสภาพของโรคเพ้อ

แม้ว่าอาการเพ้อจะถูกอธิบายครั้งแรกในเอกสารทางการแพทย์เมื่ออย่างน้อย 2,500 ปีก่อน แต่การเกิดโรคนี้ยังคงไม่ชัดเจน แม้ว่าจะมีทฤษฎีหลายประการเกี่ยวกับต้นกำเนิดของโรคนี้ก็ตาม

การเปลี่ยนแปลงทางเคมีของระบบประสาท

เนื่องจากระบบโคลิเนอร์จิกมีส่วนเกี่ยวข้องกับสมาธิ ความตื่นตัว ความจำ และการเคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็ว การลดลงของกิจกรรมของระบบอาจเป็นปัจจัยหนึ่งที่ทำให้เกิดอาการเพ้อได้ นอกจากนี้ ยังพบว่ายาต้านโคลิเนอร์จิกทำให้ความจำและสมาธิลดลง และอาจทำให้เกิดอาการเพ้อ โดยระดับของยาในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นในระหว่างอาการเพ้อ และลดลงเมื่ออาการดีขึ้น การให้แอโทรพีนกับสัตว์ทดลองทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมและ EEG ซึ่งบ่งชี้ว่าระบบโคลิเนอร์จิกมีบทบาทสำคัญต่อการพัฒนาอาการเพ้อ การบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากยาต้านโคลิเนอร์จิกสามารถบรรเทาได้ด้วยยาต้านอะเซทิลโคลิเนอร์จิก เช่น ฟิโซสติกมีน โดเนเพซิล หรือ ENA-713

ระบบโดพามีนอาจมีบทบาทในการเกิดโรคเพ้อคลั่ง ยารักษาโรคจิตจะยับยั้งการทำงานของระบบโดพามีนและลดอาการเพ้อคลั่ง ยาที่เพิ่มการทำงานของระบบโดพามีน เช่น เลโวโดปา บูโพรพิออน และอะแมนทาดีน อาจทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งเป็นผลข้างเคียงได้ ภาวะพร่องออกซิเจนซึ่งอาจทำให้เกิดอาการเพ้อคลั่งได้เช่นกัน จะทำให้ระดับโดพามีนนอกเซลล์สูงขึ้น

ในน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง ระดับของปฏิกิริยาคล้ายโซมาโทสแตตินและเบตาเอนดอร์ฟินในผู้ป่วยที่มีอาการเพ้อจะต่ำกว่าในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงในวัยเดียวกัน การลดลงของความเข้มข้นของโปรตีนนี้คงอยู่เป็นเวลาหนึ่งปี อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มีภาวะสมองเสื่อมในระดับหนึ่ง ปัจจัยนี้อาจเป็นสาเหตุของการลดลงของระดับเบตาเอนดอร์ฟินและโซมาโทสแตตินในน้ำหล่อสมองและไขสันหลัง

ความเสียหายของเซลล์ประสาท

การเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเผาผลาญออกซิเดชันอาจส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาท จากรายงานหนึ่ง พบว่าการเปลี่ยนแปลงของ EEG ที่เกี่ยวข้องกับอาการเพ้อลดลงในผู้ป่วยที่ขาดออกซิเจนระหว่างการรักษาด้วยออกซิเจน ในผู้ป่วยที่น้ำตาลในเลือดต่ำหลังการให้กลูโคส และในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางหลังการถ่ายเลือด การศึกษาในเวลาต่อมาไม่ได้ตรวจสอบกระบวนการเผาผลาญออกซิเดชันในอาการเพ้อโดยตรง ภาวะขาดออกซิเจนและภาวะขาดออกซิเจนในเลือดทำให้การสังเคราะห์และการปลดปล่อยอะเซทิลโคลีนลดลง ซึ่งอาจอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงในกระบวนการเผาผลาญออกซิเดชันกับอาการเพ้อได้

การเปลี่ยนแปลงในการส่งผ่านกลูตาเมตในสมองอาจนำไปสู่การพัฒนาของอะพอพโทซิสและความเสียหายของเซลล์ประสาท ดังนั้น การเปิดใช้งานตัวรับ NMDA มากเกินไปทำให้เซลล์ตาย และฟีนไซคลิดินสามารถทำให้เกิดอาการเพ้อได้โดยการปิดกั้นตัวรับเหล่านี้ เคตามีนซึ่งปิดกั้นตัวรับ NMDA ด้วยเช่นกัน ส่งผลต่อระดับสติสัมปชัญญะ ในอนาคต อาจใช้ตัวกระตุ้นตัวรับ NMDA กลูตาเมตเพื่อรักษาอาการเพ้อได้

ความเสียหายต่ออุปสรรคเลือด-สมองอาจนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์ประสาทและอาการเพ้อคลั่ง การให้อินเตอร์ลิวคิน-1 เข้าไปในโพรงสมองในสัตว์ทดลองส่งผลให้เกิดอาการเพ้อคลั่งทางคลินิกและทาง EEG อาการเพ้อคลั่งมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดด้วยอินเตอร์ลิวคิน-2 เซลล์นักฆ่าที่กระตุ้นด้วยลิมโฟไคน์ หรืออัลฟาอินเตอร์เฟอรอน กลไกการเกิดอาการเพ้อคลั่งอาจเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อเอนโดทีเลียมของเส้นเลือดฝอยและอุปสรรคเลือด-สมอง

การศึกษาเกี่ยวกับกลไกของการพัฒนาอาการเพ้อในโรคสมองจากตับอาจช่วยชี้แจงสาเหตุของโรคนี้ได้ ซึ่งได้แก่ การสะสมของแอมโมเนียที่ไม่ได้รับการเผาผลาญ การผลิตสารสื่อประสาทเทียม การกระตุ้นตัวรับ GABA การเปลี่ยนแปลงในการเผาผลาญของสมองและกิจกรรมของ Na+/K+/ATPase การสะสมของแมงกานีสในปมประสาทฐาน การขาดสังกะสี และการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของเอนไซม์วงจรยูเรียอาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วย วิธีการที่มีประสิทธิผลที่สุดในการรักษาโรคสมองจากตับคือการเพิ่มการเผาผลาญแอมโมเนียหรือลดการผลิตแอมโมเนีย

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]