โรคโครโมโซมหักในไนเมเคิน

โรคสมองขาดเลือดไนเมเคินได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1981 โดย Weemaes CM ว่าเป็นกลุ่มอาการใหม่ที่มีโครโมโซมไม่เสถียร โรคนี้ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือศีรษะเล็ก พัฒนาการทางร่างกายล่าช้า ความผิดปกติของโครงกระดูกใบหน้าเฉพาะจุด จุดกาแฟโอเล และโครโมโซม 7 และ 14 ขาดหลายครั้ง ได้รับการวินิจฉัยในเด็กชายอายุ 10 ขวบ ปัจจุบันมีทะเบียน NBS ระหว่างประเทศซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วยมากกว่า 130 ราย (ข้อมูลที่ยังไม่ได้เผยแพร่) ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยชาวรัสเซียที่เป็นโรคสมองขาดเลือดไนเมเคินได้รับการส่งไปยังทะเบียนนี้ด้วย ในปี 2000 กลุ่มศึกษา NBS ระหว่างประเทศได้เผยแพร่ข้อมูลเกี่ยวกับการวิเคราะห์ความผิดปกติทางคลินิกและภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคสมองขาดเลือดไนเมเคิน 55 ราย รายงานนี้ให้คำอธิบายที่ครอบคลุมที่สุดเกี่ยวกับกลุ่มอาการนี้ ในปี 1998 กลุ่มวิจัยสองกลุ่มได้โคลนยีน NBS เรียกว่า HBS1 มีผู้ป่วยโรคสมองขาดเลือดไนเมเคินมากกว่า 60 รายเข้ารับการตรวจ ยีนส่วนใหญ่เป็นยีนโฮโมไซโกตที่มีการกลายพันธุ์ 5 นิวคลีโอไทด์ คือ 657 deLS (657-661 del ACAAA) ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในกรอบการอ่านและการปรากฏตัวของโคดอนหยุดก่อนกำหนด ผลลัพธ์เหล่านี้ยืนยันสมมติฐานที่ว่าการกลายพันธุ์ใน NBS มี "ผลผู้ก่อตั้ง"

อาการของโรค Nijmegen Chromosome Breakdown Syndrome

โรคโครโมโซมแตกในไนเมเคินพบได้บ่อยในประชากรของยุโรปกลาง โดยเฉพาะในโปแลนด์ ในปี 2548 มีการลงทะเบียนผู้ป่วย 55 ราย โดยเป็นชาย 31 รายและหญิง 24 ราย ผู้ป่วยทั้งหมดมีภาวะศีรษะเล็กและมีพัฒนาการทางร่างกายล่าช้า ครึ่งหนึ่งมีพัฒนาการทางสติปัญญาปกติ ในขณะที่ผู้ป่วยที่เหลือมีพัฒนาการทางสติปัญญาล่าช้าในระดับต่างๆ ผู้ป่วยทั้งหมดมีความผิดปกติของโครงกระดูกใบหน้า เช่น หน้าผากลาด ส่วนกลางของใบหน้ายื่นออกมา จมูกยาว ขากรรไกรล่างโตผิดปกติ ตาเป็นรูปมองโกลอยด์ มีตาโปน หูใหญ่ และผมบาง ผู้ป่วยบางรายมีโรคเส้นเลือดฝอยขยายที่เยื่อบุตาขาว ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีจุดสีน้ำตาลบนผิวหนัง ความผิดปกติของโครงกระดูกที่พบบ่อยที่สุดคือ คลิโนแดกทิลและซินแดกทิล ส่วนที่พบได้น้อยกว่าคือ ทวารหนักตีบหรือตีบ รังไข่ผิดปกติ ไตบวมน้ำ และสะโพกผิดปกติ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักมีการติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังและซ้ำซากในระบบทางเดินหายใจ ระบบหู คอ จมูก และทางเดินปัสสาวะ ส่วนการติดเชื้อในระบบทางเดินอาหารมักเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก มะเร็งร้ายหลายชนิด โดยเฉพาะมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์บี เกิดขึ้นในผู้ป่วย 22 รายจากทั้งหมด 55 ราย นอกจากนี้ ยังมีรายงานโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองและภาวะเกล็ดเลือดต่ำในผู้ป่วยที่เป็น NBS อีกด้วย พบความผิดปกติต่างๆ ของระบบน้ำเหลือง เช่น ต่อมน้ำเหลืองโตหรือโตเกินขนาด ตับและม้ามโต

ข้อมูลห้องปฏิบัติการ

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่าระดับแอลฟา-ฟีโตโปรตีนปกติ (ต่างจากภาวะอะแท็กเซีย-เทลังจิเอ็กตาเซีย) พบความผิดปกติต่างๆ ในความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่ม ได้แก่ ภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือด (ร้อยละ 30 ของผู้ป่วย) ภาวะขาด IgA เฉพาะจุด ภาวะ IgG ลดลงเมื่อมี IgA และ IgM เข้มข้นสูง ภาวะขาด IgG ย่อย การผลิตแอนติบอดีเฉพาะลดลง เมื่อวิเคราะห์กลุ่มย่อยของลิมโฟไซต์ มักตรวจพบการลดลงของปริมาณสัมพัทธ์ของเซลล์ CD3+ และ CD4+ ที่มีระดับ CD8+ ปกติ การตอบสนองของเซลล์ลิมโฟไซต์ต่อไฟโตเฮแมกกลูตินินลดลง

แคริโอไทป์ของผู้ป่วยทั้งหมดเป็นปกติ ความผิดปกติของโครโมโซม เช่นใน AT จะแสดงโดยการจัดเรียงใหม่ของโครโมโซม 7 และ 14 ในบริเวณที่มียีนอิมมูโนโกลบูลินและตัวรับเซลล์ T อยู่ โดยทั่วไปแล้ว ลิมโฟไซต์และไฟโบรบลาสต์ของผู้ป่วย NBS จะเติบโตได้ไม่ดีในเซลล์เพาะเลี้ยง นอกจากนี้ ยังแตกต่างจากเซลล์ปกติตรงที่ไวต่อรังสีไอออไนซ์และสารเคมีเลียนแบบรังสีมากขึ้น การฉายรังสีทำให้เกิดความผิดปกติของโครโมโซมเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ เซลล์ของผู้ป่วย NB5 ไม่สามารถหยุดหรือชะลอระยะ S ของวงจรเซลล์หลังจากได้รับรังสีในปริมาณสูง

การรักษาอาการโครโมโซมหักในไนเมเคิน

หลักการสำคัญของการบำบัดสำหรับผู้ป่วย NBS นั้นคล้ายคลึงกับการรักษา CVID และกลุ่มอาการ hyper-IgM ผู้ป่วย NBS จะได้รับการกำหนดให้รับการบำบัดทดแทนด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำและยาต้านจุลชีพ ยาต้านไวรัส และยาต้านเชื้อรา เมื่อรักษามะเร็งร้ายในกลุ่ม AT และ NBS จะต้องคำนึงถึงความไวต่อรังสีและเคมีบำบัดที่เพิ่มขึ้นด้วย