เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์

เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์มีต้นกำเนิดจากเซลล์สืบพันธุ์ที่มีศักยภาพในการแบ่งตัวได้หลายแบบ การหยุดชะงักของการแบ่งตัวของเซลล์เหล่านี้จะนำไปสู่การพัฒนาของมะเร็งตัวอ่อนและเทอราโทมา (สายพันธุ์ของตัวอ่อน) หรือมะเร็งโคริโอคาร์ซิโนมาและเนื้องอกถุงไข่แดง (เส้นทางการแบ่งตัวนอกตัวอ่อน) การหยุดชะงักของการพัฒนาของเซลล์สืบพันธุ์ดั้งเดิมที่มีศักยภาพในการแบ่งตัวเดียวจะนำไปสู่การพัฒนาของเจอร์มิโนมา โครงสร้างทางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกเหล่านี้มักจะไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของบริเวณกายวิภาคที่เนื้องอกตั้งอยู่ เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในและนอกอวัยวะสืบพันธุ์ เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์นอกอัณฑะจะอยู่ในแนวเส้นกึ่งกลาง นั่นคือตามเส้นทางการอพยพของเซลล์สืบพันธุ์ดั้งเดิม

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

อาการของเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์

อาการของเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับตำแหน่ง ในเนื้องอกรังไข่ อาการปวดอาจกลายเป็นอาการเด่น และการวินิจฉัยแยกโรคด้วยโรคทางศัลยกรรมของช่องท้องและอวัยวะในอุ้งเชิงกรานมีความซับซ้อนอย่างมาก ในกรณีของแผลในช่องคลอด บางครั้งก็พบตกขาวเป็นเลือด เนื้องอกอัณฑะมักไม่เจ็บปวดและมักตรวจพบจากการตรวจภายนอก อาการทางคลินิกของเนื้องอกนอกอัณฑะขึ้นอยู่กับความผิดปกติของอวัยวะใกล้เคียง หากเนื้องอกอยู่ในช่องกลางทรวงอก อาจเกิดภาวะระบบหายใจล้มเหลวและไอได้ เนื้องอกที่กระดูกเชิงกรานอาจทำให้อวัยวะในอุ้งเชิงกรานทำงานผิดปกติ เมื่อตรวจพบอาการทางคลินิกที่อธิบายได้ยาก จำเป็นต้องจำไว้ว่าอาจเกิดจากเนื้องอกได้

ระยะของเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์

ระยะของโรคจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของกระบวนการเนื้องอกและความสมบูรณ์ของการตัดเนื้องอกออก

• ระยะที่ 1 เนื้องอกมีจำนวนจำกัด ตัดออกภายในเนื้อเยื่อที่แข็งแรง
• ระยะที่ 2 เนื้องอกถูกเอาออกได้ไม่สมบูรณ์ด้วยกล้องจุลทรรศน์ เนื้องอกเติบโตเข้าไปในแคปซูล หรือมีการแพร่กระจายของมะเร็งไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณต่างๆ
• ระยะที่ 3 เนื้องอกถูกเอาออกไม่หมดด้วยกล้องจุลทรรศน์ ต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้นได้รับผลกระทบ (มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 2 ซม.) เซลล์เนื้องอกอยู่ในของเหลวในช่องท้องหรือเยื่อหุ้มปอด
• ระยะที่ 4 มะเร็งแพร่กระจายไปไกล

สำหรับเนื้องอกรังไข่ ระบบการแบ่งระยะของสหพันธ์แพทย์มะเร็งนรีเวชนานาชาติ (FIGO) ถูกใช้กันอย่างแพร่หลาย

• ระยะที่ 1 เนื้องอกจำกัดอยู่ในรังไข่:
  • Ia - รังไข่เสียหาย 1 ข้าง แคปซูลสมบูรณ์ ไม่มีอาการบวมน้ำ
  • lb - รังไข่ทั้งสองข้างได้รับผลกระทบ แคปซูลยังสมบูรณ์ ไม่มีภาวะบวมน้ำ
  • Ic - การละเมิดความสมบูรณ์ของแคปซูล เซลล์เนื้องอกในการชะล้างช่องท้อง เนื้องอกในช่องท้อง
• ระยะที่ 2 เนื้องอกรังไข่จำกัดอยู่ในบริเวณอุ้งเชิงกราน:
  • IIa - แพร่กระจายเฉพาะไปยังมดลูกหรือท่อนำไข่เท่านั้น
  • IIb - แพร่กระจายไปยังอวัยวะในอุ้งเชิงกรานอื่นๆ (กระเพาะปัสสาวะ, ทวารหนัก, ช่องคลอด);
  • IIc - แพร่กระจายไปยังอวัยวะในอุ้งเชิงกรานร่วมกับอาการที่อธิบายไว้สำหรับระยะที่ 1c
• ระยะที่ 3 เนื้องอกลุกลามเกินอุ้งเชิงกราน หรือมีต่อมน้ำเหลืองลุกลาม:
  • IIIa - การแพร่กระจายเนื้องอกในระดับจุลภาคภายนอกอุ้งเชิงกราน
  • IIIb - ต่อมน้ำเหลืองเนื้องอกมีขนาดน้อยกว่า 2 ซม.
  • IIIc - ต่อมน้ำเหลืองในเนื้องอกมีขนาดใหญ่กว่า 2 ซม. หรือมีต่อมน้ำเหลืองเกี่ยวข้อง
• ระยะที่ 4: อวัยวะที่เสียหายระยะไกล รวมทั้งตับ และ/หรือ เยื่อหุ้มปอด

การจำแนกประเภท

การจำแนกประเภททางเนื้อเยื่อวิทยาของเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ได้รับการพัฒนาโดย WHO ในปีพ.ศ. 2528

• เนื้องอกที่มีประเภททางเนื้อเยื่อเดียวกัน
  • Germinoma (dysgerminoma, seminoma)
  • เซลล์เซมิโนมาของเซลล์อสุจิ
  • มะเร็งตัวอ่อน
  • เนื้องอกของถุงไข่แดง (ไซนัสเอนโดเดิร์ม)
  • มะเร็งเนื้อเยื่อหุ้มข้อ
  • เทอราโทมา (โตเต็มที่, ยังไม่โตเต็มที่, มีการเปลี่ยนแปลงร้ายแรง, มีการแยกความแตกต่างด้านเดียว)
• เนื้องอกที่มีมากกว่าหนึ่งประเภททางเนื้อเยื่อวิทยา

เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์คิดเป็นสัดส่วนน้อยกว่า 3% ของมะเร็งร้ายแรงทั้งหมดในเด็ก ในวัยรุ่นอายุ 15-19 ปี สัดส่วนอยู่ที่ 14% เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ในกลุ่มอายุต่างๆ มีลักษณะทางชีววิทยาของตัวเอง

เนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์นอกอัณฑะมักพบในเด็กเล็ก ซึ่งส่วนใหญ่เป็นเทอราโทมา เทอราโทมาประกอบด้วยองค์ประกอบของชั้นเชื้อพันธุ์ทั้งสามชั้น (เอ็กโตเดิร์ม เอนโดเดิร์ม และเมโซเดิร์ม) เทอราโทมาในระยะโตเต็มที่ประกอบด้วยเนื้อเยื่อที่แยกความแตกต่างได้ดี เทอราโทมาในระยะโตเต็มที่แบ่งออกเป็นสามประเภทย่อยทางเนื้อเยื่อวิทยา ขึ้นอยู่กับเนื้อหาของเนื้อเยื่อเซลล์ประสาทเกลียหรือบลาสเตมาในระยะโตเต็มที่ เทอราโทมาทั้งในระยะโตเต็มที่และในระยะโตเต็มที่อาจมีองค์ประกอบของเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ต่างๆ และในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจมีองค์ประกอบของเนื้องอกชนิดอื่น (นิวโรบลาสโตมา เรตินอบลาสโตมา) เทอราโทมาส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในบริเวณกระดูกก้นกบ

ในเด็กโตและวัยรุ่น เนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ที่อยู่นอกต่อมเพศมักจะอยู่ในช่องกลางทรวงอกมากที่สุด

บ่อยครั้งที่เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ของอวัยวะสืบพันธุ์มีการรวมกันของข้อบกพร่องในการพัฒนา (ภาวะผิดปกติของต่อมเพศแบบผสมและบริสุทธิ์ ภาวะกระเทย ภาวะอัณฑะไม่ลงถุง ฯลฯ)

จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ของอัณฑะในเด็กเป็นเนื้องอกของไซนัสเอนโดเดอร์มัล เซมิโนมาพบได้ทั่วไปในวัยรุ่น เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ของรังไข่พบได้บ่อยในเด็กผู้หญิงในช่วงวัยแรกรุ่น จากการตรวจทางเนื้อเยื่อ เนื้องอกเหล่านี้สามารถแสดงเป็นไดสเจอร์มิโนมา เทอราโทมาในระดับความโตเต็มที่ที่แตกต่างกัน เนื้องอกถุงไข่แดง หรือรวมถึงเนื้อเยื่อหลายประเภท

ความผิดปกติทางไซโทเจเนติกที่มีลักษณะเฉพาะคือไอโซโครโมโซมของแขนสั้นของโครโมโซม 12 ซึ่งพบได้ใน 80% ของกรณีเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ของอัณฑะมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของโครโมโซมในรูปแบบของการขาดหายไปของแขนสั้นของโครโมโซม 1 แขนยาวของโครโมโซม 4 หรือ 6 รวมถึงมีโครโมโซมคู่หรือสี่โครโมโซม ภาวะโครโมโซมจำนวนหลายตำแหน่งมักพบในเซมิโนมา

เด็กที่มีอาการกลุ่มอาการ Klinefelter (จำนวนโครโมโซม X เพิ่มขึ้น) มีความเสี่ยงในการเกิดเนื้องอกเซลล์เชื้อในช่องกลางทรวงอกเพิ่มขึ้น

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

การวินิจฉัยเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์

ลักษณะเด่นอย่างหนึ่งของเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์คือกิจกรรมการหลั่ง ในกรณีของเนื้องอกถุงไข่แดง จะตรวจพบการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอัลฟาฟีโตโปรตีน (AFP) ในเลือด และในกรณีของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก จะตรวจพบเบต้าโคริโอนิกโกนาโดโทรปิน (เบตา-ซีจีที) เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ยังสามารถผลิตเบตา-ซีจีทีได้อีกด้วย สารเหล่านี้ใช้เป็นเครื่องหมายสำหรับการวินิจฉัยโรคและประเมินกระบวนการเกิดเนื้องอกแบบไดนามิก เนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ส่วนใหญ่ในเด็กมีองค์ประกอบของเนื้องอกถุงไข่แดง ซึ่งทำให้ความเข้มข้นของ AFP เพิ่มขึ้น การกำหนดเครื่องหมายแบบไดนามิกทำให้สามารถประเมินการตอบสนองต่อการรักษาของเนื้องอกได้ สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่าความเข้มข้นของ AFP ในเด็กอายุน้อยกว่า 8 เดือนนั้นผันผวนมาก และจะต้องประเมินตัวบ่งชี้โดยคำนึงถึงการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุด้วย

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การรักษาเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์

ผลการรักษาเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ที่เป็นมะเร็งก่อนการพัฒนารูปแบบการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบผสมที่มีประสิทธิภาพนั้นไม่น่าพอใจอย่างยิ่ง อัตราการรอดชีวิต 3 ปีโดยรวมของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดหรือการฉายรังสีเพียงอย่างเดียวอยู่ที่ 15-20% การนำเคมีบำบัดมาใช้ทำให้อัตราการรอดชีวิต 5 ปีเพิ่มขึ้นเป็น 60-90% ยาที่ใช้ในการรักษาเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์ ได้แก่ ซิสแพลติน อีโทโพไซด์ และเบลโอไมซิน (รูปแบบการรักษาด้วย REB) ในเด็กอายุต่ำกว่า 16 ปี จะใช้รูปแบบการรักษาด้วย JEB โดยซิสแพลตินจะถูกแทนที่ด้วยคาร์โบแพลติน ซึ่งรับประกันประสิทธิผลเท่ากันแต่มีพิษต่อไตและหูน้อยกว่า (ยังไม่มีการเปรียบเทียบประสิทธิภาพของรูปแบบการรักษาด้วย JEB และ REB โดยตรงในการทดลองแบบสุ่ม) ไอฟอสฟามายด์ยังมีประสิทธิภาพในการรักษาเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์และใช้กันอย่างแพร่หลายในรูปแบบการรักษาด้วยเคมีบำบัดสมัยใหม่

เนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์มีการพยากรณ์โรคอย่างไร?

การพยากรณ์โรคสำหรับเนื้องอกเซลล์เชื้อพันธุ์ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอกและระยะของกระบวนการ ตลอดจนอายุของผู้ป่วย (ยิ่งผู้ป่วยอายุน้อย การพยากรณ์โรคก็จะยิ่งดี) และความแปรปรวนทางเนื้อเยื่อวิทยา (การพยากรณ์โรคจะดีสำหรับเนื้องอกเซมิโนมามากกว่า)