เซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกสร้างเม็ดเลือดและการปลูกถ่ายไขกระดูก

การปลูกถ่ายเซลล์ไม่ได้เริ่มต้นจากอนุพันธ์ของเซลล์ต้นกำเนิดของตัวอ่อน แต่ด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูก การศึกษาครั้งแรกเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูกเชิงทดลองเมื่อเกือบ 50 ปีก่อนเริ่มต้นด้วยการวิเคราะห์การอยู่รอดของสัตว์ระหว่างการฉายรังสีทั้งหมดตามด้วยการฉีดเซลล์เม็ดเลือดไขกระดูก คลินิกได้ศึกษาประสิทธิผลของการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบผสมผสานในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่ดื้อต่อเคมีบำบัดด้วยรังสี และเป็นครั้งแรกที่มีการตรวจผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคที่มี HLA เหมือนกันในวงกว้าง แม้ในขณะนั้น ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลัน 7 รายและผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน 6 ราย ก็สามารถบรรลุการหายจากโรคได้อย่างสมบูรณ์ ซึ่งกินเวลานานถึง 4.5 ปีโดยไม่ต้องใช้การบำบัดแบบต่อเนื่อง ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันจำนวน 6 ราย อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากโรคภายหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งหนึ่งเกิน 10 ปี

ต่อมามีการวิเคราะห์ย้อนหลังผลการปลูกถ่ายไขกระดูกซ้ำแล้วซ้ำเล่า การศึกษาวิจัยของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย ลอสแองเจลิส เปรียบเทียบประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายไขกระดูกและการรักษาด้วยไซโตซีน-อาราบิโนไซด์ขนาดสูงในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันในระยะสงบของโรคระยะที่ 1 (ผู้ป่วยอายุ 15 ถึง 45 ปี) หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก พบว่าอัตราการกำเริบของโรคลดลง (40% เทียบกับ 71%) แต่ไม่พบความแตกต่างที่เชื่อถือได้ระหว่างกลุ่มผู้ป่วยในเรื่องการไม่มีอาการกำเริบของโรคและการอยู่รอดโดยรวม ในเวลาต่อมาพบว่าระยะของโรคในช่วงเวลาของการปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งที่กำหนดการอยู่รอดหลังการปลูกถ่าย การศึกษาวิจัยของนักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาแสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกในระยะเรื้อรังให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่ามากเมื่อเทียบกับระยะเร่งหรือวิกฤตระยะลุกลามของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง

จากการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบโดย J. Reiffers และคณะ (1989) พบว่าข้อดีจากหลักฐานเชิงประจักษ์ข้อแรกของการปลูกถ่ายไขกระดูกเมื่อเทียบกับการรักษากลุ่มเฮโมบลาสโตซิสโดยใช้ยาเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียวคือ อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบเป็นเวลา 30 เดือนสูงขึ้น 4 เท่าหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคให้กับผู้ป่วย จากนั้นจึงนำเสนอข้อมูลเกี่ยวกับการหายจากโรคในระยะยาวในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันร้อยละ 50 อันเป็นผลจากการปลูกถ่ายไขกระดูก ซึ่งก่อนหน้านี้ผู้ป่วยเหล่านี้ดื้อต่อเคมีบำบัดแบบเหนี่ยวนำอย่างน้อย 2 รอบ

ในขณะเดียวกัน ผลการศึกษาเกือบทั้งหมดของการปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงวิกฤตบลาสต์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังเป็นลบ ในผู้ป่วยดังกล่าว อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกลดลงอย่างรวดเร็วและค่อยเป็นค่อยไป โดยอยู่ที่ 43, 18 และ 11% ภายใน 100 วัน 1 ปี และ 3 ปีตามลำดับ ในขณะที่ความน่าจะเป็นที่โรคจะกลับมาเป็นซ้ำภายใน 2 ปีอยู่ที่ 73% อย่างไรก็ตาม การปลูกถ่ายไขกระดูกช่วยให้ผู้ป่วยมีโอกาสรอดชีวิตได้ แม้ว่าจะมีเพียงเล็กน้อย ในขณะที่การให้เคมีบำบัดร่วมกันก็ไม่สามารถรับประกันการรอดชีวิตในระยะยาวของผู้ป่วยในกลุ่มนี้ได้ ในภายหลังมีการแสดงให้เห็นว่าบางครั้งการให้เคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในระยะวิกฤตบลาสต์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมฟอยด์สามารถทำให้เกิดการหายจากโรคได้ในระยะสั้นได้ หากทำการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นในช่วงเวลานี้ ความน่าจะเป็นที่ผู้ป่วยจะรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายจะเพิ่มขึ้นเป็น 44%

การศึกษาปัจจัยที่มีผลต่ออัตราการรอดชีวิตและอัตราการกำเริบของโรคในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคในระยะเรื้อรังได้ข้อสรุปว่าผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 30 ปี การปลูกถ่ายไขกระดูกภายใน 2 ปีหลังการวินิจฉัย และผู้ป่วยหญิงและผู้บริจาคเพศใดเพศหนึ่งมีความสัมพันธ์กับผลลัพธ์ที่ดีที่สุด ด้วยลักษณะก่อนการปลูกถ่ายดังกล่าว อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกำเริบของโรคใน 6-8 ปีจะอยู่ที่ 75-80% และโอกาสที่โรคจะกลับมากำเริบจะไม่เกิน 10-20% อย่างไรก็ตาม ในกรณีของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคในระยะเร่ง อัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายของผู้ป่วยจะลดลงอย่างรวดเร็ว ซึ่งเกี่ยวข้องกับทั้งอัตราการกำเริบของโรคที่เพิ่มขึ้นและอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นซึ่งไม่ได้เกิดจากการกำเริบของโรคเฮโมบลาสโตซิส

การศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มตัวอย่างค่อนข้างใหญ่ครั้งต่อไปได้ดำเนินการในปี 1995 โดยกลุ่ม EORTC และ GIMEMA ผลจากการปลูกถ่ายไขกระดูกและการรวมเคมีบำบัดขนาดสูงกับไซโตซีนอาราบิโนไซด์และเดาโนรูบิซินเป็นวัตถุของการวิเคราะห์เชิงเปรียบเทียบ ก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก การปรับสภาพไขกระดูกจะดำเนินการในสองรูปแบบ ได้แก่ ไซโคลฟอสฟามายด์ + การฉายรังสีทั้งหมด และบัสัลแฟน + ไซโคลฟอสฟามายด์ อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบในสี่ปีหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกคือ 55% หลังจากการปลูกถ่ายตัวเองคือ 48% หลังจากเคมีบำบัดขนาดสูงคือ 30% ความเสี่ยงของการกำเริบของโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก ทั้งเมื่อเทียบกับการปลูกถ่ายตัวเองและเมื่อเทียบกับเคมีบำบัด (24, 41 และ 57% ตามลำดับ) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มในอัตราการรอดชีวิตโดยรวม เนื่องจากในกรณีการกลับเป็นซ้ำทั้งหมดหลังเคมีบำบัด จะมีการรักษาป้องกันการกลับเป็นซ้ำอย่างเข้มข้น และเมื่อบรรลุภาวะสงบของโรค II จะดำเนินการปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูกด้วยตนเอง

การพัฒนาวิธีการรักษาเซลล์เม็ดเลือดยังคงดำเนินต่อไป A. Mitus et al. (1995) รายงานผลการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดไมอีโลบลาสติกที่ได้รับการเหนี่ยวนำและการรวมกลุ่มเพื่อบรรเทาอาการด้วยไซโตซีน-อาราบิโนไซด์ขนาดสูง จากนั้นจึงทำการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยตนเองหรือการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยตนเอง ไม่ว่าจะปลูกถ่ายแบบใด อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบใน 4 ปีอยู่ที่ 62% ในขณะเดียวกัน ความถี่ของอาการกำเริบยังสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกด้วยตนเอง

ความเป็นไปได้ของการรักษาป้องกันการกำเริบของโรคก็เพิ่มขึ้นเรื่อยๆ การขยายผลทั่วไปของผลการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบอุปถัมภ์โดยใช้ลิมโฟไซต์จากไขกระดูกที่บริจาคแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง การใช้ภูมิคุ้มกันแบบอุปถัมภ์เพื่อรับมือกับการกำเริบของโรคทางเซลล์วิทยาทำให้ผู้ป่วยหายขาดได้อย่างสมบูรณ์ร้อยละ 88 และหลังจากการฉีดลิมโฟไซต์จากไขกระดูกเพื่อรับมือกับการกำเริบของโรคทางเลือด ผู้ป่วยร้อยละ 72 ก็หายขาดได้อย่างสมบูรณ์ โอกาสของการมีชีวิตรอด 5 ปีในกรณีของการบำบัดแบบอุปถัมภ์คือร้อยละ 79 และ 55 ตามลำดับ

จากการศึกษาวิจัยในกลุ่ม European Bone Marrow Transplantation Group พบว่าพลวัตหลังการปลูกถ่ายของโรคเนื้องอกในเลือดหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allo- และ autotransplantation ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 1,114 ราย โดยทั่วไปพบว่าอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบสูงขึ้นและความเสี่ยงในการกำเริบของโรคลดลงหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allo- จากนั้นจึงทำการวิเคราะห์ย้อนหลังในเชิงลึกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ auto- และ allo-transplantation ในเซลล์เม็ดเลือดในระยะเฮโมบลาสโตซิส โดยผู้ป่วยจะถูกแบ่งกลุ่มตามความผิดปกติของไซโทเจเนติกส์ในเซลล์ระเบิด โดยมีความเสี่ยงในการกำเริบของโรคต่ำ มาตรฐาน และสูง อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบของโรคในผู้ป่วยในกลุ่มที่เข้ารับการตรวจหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allo-transplantation อยู่ที่ 67, 57 และ 29% ตามลำดับ หลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ autotransplantation ในผู้ป่วยกลุ่มมาตรฐานและกลุ่มเสี่ยงสูง อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบของโรคลดลงเหลือ 48 และ 21% จากข้อมูลที่ได้รับ ถือว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงที่อาการสงบของโรค I ถือเป็นสิ่งที่เหมาะสมในผู้ป่วยกลุ่มมาตรฐานและกลุ่มเสี่ยงสูง ในขณะเดียวกัน ในผู้ป่วยที่มีแคริโอไทป์ที่มีแนวโน้มดี ผู้เขียนแนะนำให้เลื่อนการปลูกถ่ายไขกระดูกออกไปจนกว่าจะเริ่มมีอาการกำเริบ I หรือเมื่ออาการสงบของโรค II เกิดขึ้น

อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์นอกระยะสงบของโรค I ไม่สามารถถือเป็นที่น่าพอใจได้ ความน่าจะเป็นของการมีชีวิตรอดโดยปราศจากอาการกำเริบของโรคเป็นเวลาสามปีหลังจากการปลูกถ่ายในพื้นหลังของการกำเริบของโรค I ที่ไม่ได้รับการรักษาคือ 29-30% เท่านั้น และระหว่างระยะสงบของโรค II คือ 22-26% เนื่องจากสามารถให้การสงบของโรคด้วยเคมีบำบัดได้ไม่เกิน 59% ของผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันชนิดไมอีลอยด์ จึงอนุญาตให้ทำการปลูกถ่ายไขกระดูกได้ในระยะเริ่มแรกของการกำเริบของโรค I เนื่องจากขั้นตอนนี้ยังสามารถปรับปรุงอัตราการรอดชีวิตได้ เพื่อให้สามารถปลูกถ่ายไขกระดูกได้เมื่อพบสัญญาณการกำเริบของโรคครั้งแรก จำเป็นต้องทำการพิมพ์ HLA ในผู้ป่วยทุกรายทันทีหลังจากบรรลุระยะสงบของโรค I การปลูกถ่ายไขกระดูกมักใช้เพื่อรวมระยะสงบของโรค I ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม การทำการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้อื่นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในกรณีที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการซ้ำระหว่างการให้เคมีบำบัด จะสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการซ้ำใน 3 และ 5 ปี เป็น 34% และ 62%

แม้แต่ในกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันชนิดที่มีพีเอชเป็นบวก ซึ่งระยะเวลาของการสงบของโรคที่เหนี่ยวนำไม่เกินหนึ่งปี การใช้การปลูกถ่ายไขกระดูกเพื่อการรักษาแบบรวมกลุ่มครั้งที่ 1 จะช่วยปรับปรุงผลการรักษาได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยโอกาสของการมีชีวิตรอดโดยไม่มีอาการกำเริบใน 3 ปีเพิ่มขึ้นเป็น 60% และอัตราการกำเริบลดลงเหลือ 9% ดังนั้น ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันซึ่งมีอาการบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการกำเริบ จึงแนะนำให้ทำการปลูกถ่ายไขกระดูกระหว่างการสงบของโรคครั้งที่ 1 ผลการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสติกเฉียบพลันระหว่างการสงบของโรคครั้งที่ 2 หรือช่วงเริ่มต้นของการกำเริบนั้นแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยอัตราการมีชีวิตรอดโดยไม่มีอาการกำเริบใน 3 และ 5 ปีน้อยกว่า 10% และอัตราการกำเริบสูงถึง 65%

ในกรณีที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกกำเริบในระยะเริ่มต้น ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการให้เคมีบำบัดเพื่อการรักษาต่อเนื่อง หรือไม่นานหลังจากหยุดการให้เคมีบำบัด ผู้ป่วยควรเข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูกทันที โดยไม่ต้องพึ่งเคมีบำบัดทางเลือกที่สอง (เพื่อลดการสะสมของไซโตท็อกซินในเลือด) ในกรณีที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิดลิมโฟบลาสติกกำเริบหลังจากระยะสงบของโรค I เป็นเวลานาน ควรพยายามกระตุ้นให้เกิดระยะสงบของโรค II ซึ่งจะทำให้การปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งต่อไปมีประสิทธิภาพมากขึ้น

ประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้อื่นสามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการปรับสภาพให้เหมาะสมที่สุด I. Demidova et al. (2003) ใช้การปรับสภาพโดยอิงจากการใช้บัสซัลแฟนในปริมาณ 8 มก./กก. ตามลำดับ ซึ่งทำให้เกิดการกดไขกระดูกในระดับที่เพียงพอ เมื่อเตรียมผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก ข้อมูลที่ผู้เขียนได้รับบ่งชี้ว่าการใช้บัสซัลแฟนช่วยให้การปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคประสบความสำเร็จในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะเฮโมบลาสโตซิส พบว่าการปลูกถ่ายไม่เพียงพอในสองกรณีเท่านั้น ในกรณีแรก ความล้มเหลวของการปลูกถ่ายเกี่ยวข้องกับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่ได้รับการถ่ายเลือดจำนวนเล็กน้อย (1.2 x 108/กก.) ในกรณีที่สอง ตรวจพบแอนติบอดีต่อ HLA ในปริมาณไทเตอร์สูง ในผู้ป่วยทุกราย พลวัตของการปลูกถ่ายไขกระดูกขึ้นอยู่กับปริมาตรเริ่มต้นของมวลเนื้องอกเป็นหลัก การปฏิเสธการปลูกถ่ายแบบค่อยเป็นค่อยไปพบในกรณีที่ตรวจพบเซลล์ระเบิดมากกว่าร้อยละ 20 ในไขกระดูกของผู้รับ

การเกิดขึ้นของยาใหม่ที่มีความสามารถในการกดภูมิคุ้มกันอย่างมีนัยสำคัญโดยไม่ทำให้เกิดการกดการสร้างเม็ดเลือดอย่างมีนัยสำคัญ (เช่น ฟลูดาราบีน) ทำให้สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นได้อย่างมีนัยสำคัญโดยลดอัตราการเสียชีวิตระยะเริ่มต้น ซึ่งมักเกิดจากความเป็นพิษสูงของสูตรการเตรียมการก่อนการปลูกถ่ายที่ใช้

ควรเน้นย้ำว่าประสิทธิภาพของการปลูกถ่ายไขกระดูกนั้นถูกจำกัดอย่างมากเนื่องจากการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวซ้ำ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่อยู่ในระยะท้ายของโรค (ระยะที่สองและต่อมาของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ระยะเร่งของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง) ในเรื่องนี้ ให้ความสำคัญอย่างมากกับการค้นหาวิธีการที่มีประสิทธิผลที่สุดในการรักษาอาการกำเริบหลังการปลูกถ่าย ขั้นตอนแรกในการรักษาอาการกำเริบในระยะเริ่มต้นในผู้รับไขกระดูกจากผู้อื่น ตราบใดที่ไม่มีปฏิกิริยาต่อต้านเซลล์ต้นกำเนิดอย่างรุนแรง คือการหยุดการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันทันทีโดยหยุดยาไซโคลสปอรินเอ ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังและฮีโมบลาสโตซิสเฉียบพลัน การหยุดการบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกันสามารถปรับปรุงการดำเนินของโรคได้ เนื่องจากปฏิกิริยาต่อต้านเซลล์ต้นกำเนิดที่เกิดขึ้นจะหยุดการดำเนินของมะเร็งเม็ดเลือดขาว อย่างไรก็ตาม ในกรณีส่วนใหญ่ ภาพรวมของการกำเริบของโรคทั้งหมดจะกำหนดความจำเป็นในการบำบัดด้วยเซลล์ทันที ในกรณีนี้ ปัจจัยสำคัญอย่างหนึ่งในการกำหนดผลลัพธ์ของเคมีบำบัดคือช่วงเวลาตั้งแต่การปลูกถ่ายไขกระดูกจนถึงการเริ่มต้นของการกลับเป็นซ้ำของโรคเฮโมบลาสโตซิส

ความพยายามที่เข้มข้นที่สุดในการกำจัดโคลนเนื้องอกคือการปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งที่สองสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กลับมาเป็นซ้ำ อย่างไรก็ตาม แม้แต่ในกรณีนี้ ความสำเร็จของการรักษาจะขึ้นอยู่กับช่วงเวลาตั้งแต่การปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งแรกจนถึงการปรากฏของสัญญาณของการกลับมาเป็นซ้ำของโรค นอกจากนี้ ความเข้มข้นของเคมีบำบัดครั้งก่อน ระยะของโรค และสภาพทั่วไปของผู้ป่วยก็มีความสำคัญอย่างยิ่ง การปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งที่สองซึ่งดำเนินการภายในเวลาไม่ถึงหนึ่งปีหลังจากการปลูกถ่ายครั้งแรกมีอัตราการเสียชีวิตสูงซึ่งเกี่ยวข้องโดยตรงกับการปลูกถ่าย ในขณะเดียวกัน อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับมาเป็นซ้ำในระยะเวลาสามปีจะไม่เกิน 20% ผู้ป่วยที่มีการกลับมาเป็นซ้ำหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบซินจีเนอิกหรือแบบออโตโลกัสบางครั้งอาจประสบความสำเร็จในการปลูกถ่ายไขกระดูกจากพี่น้องที่มี HLA เหมือนกัน แต่แม้ในกรณีเหล่านี้ ก็ยังพบภาวะแทรกซ้อนที่เป็นพิษร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาแบบปรับสภาพ

ในเรื่องนี้ วิธีการต่างๆ สำหรับต่อสู้กับการกำเริบของฮีโมบลาสโตซิสกำลังได้รับการพัฒนาโดยอาศัยการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดแบบอุปถัมภ์ ตามการศึกษาวิจัยทางคลินิกโดย H. Kolb et al. (1990) ในผู้ป่วยที่กำเริบของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังทางเม็ดเลือดที่เกิดขึ้นหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูก สามารถทำให้เซลล์มะเร็งหายได้อย่างสมบูรณ์โดยการถ่ายเลือดลิมโฟไซต์ไขกระดูกของผู้บริจาคโดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัดหรือการฉายรังสี ผลของ "การปลูกถ่ายเทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว" หลังจากการถ่ายเลือดลิมโฟไซต์ไขกระดูกของผู้บริจาคยังได้รับการอธิบายไว้ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ปัจจัยที่มีผลต่อการปลูกถ่ายไขกระดูก

ปัจจัยที่มีผลในการพยากรณ์โรคเชิงลบที่ส่งผลต่อผลการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน ได้แก่ อายุของผู้ป่วย เม็ดเลือดขาวสูงในช่วงเวลาที่วินิจฉัยโรค การมี M4-M6 (ตามตัวแปรการจำแนกประเภท FAB) โรคมีระยะเวลานานก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก และไม่มีอาการสงบเป็นเวลานาน ตามการประมาณการของผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ วิธีการรักษาอาการกำเริบหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกที่มีแนวโน้มมากที่สุดคือการใช้ภูมิคุ้มกันบำบัดโดยใช้ลิมโฟไซต์จากไขกระดูกที่บริจาค โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวกำเริบในช่วงปีแรกหลังการปลูกถ่ายไขกระดูก เนื่องจากในช่วงเวลาดังกล่าว การให้เคมีบำบัดอย่างเข้มข้นจะมาพร้อมกับอัตราการเสียชีวิตที่สูงมาก

ในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำภายหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกมากกว่า 1 ปี อาจทำให้เกิดการหายจากโรคซ้ำได้บ่อยขึ้น อย่างไรก็ตาม ผลการรักษาดังกล่าวถือว่าไม่น่าพอใจเนื่องจากระยะเวลาการหายจากโรคที่ทำได้สั้น จากการศึกษาแบบย้อนหลังโดย European Bone Marrow Transplantation Group พบว่าเคมีบำบัดมาตรฐานช่วยให้ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันร้อยละ 40 สามารถหายจากโรคซ้ำได้ แต่ระยะเวลาที่ใช้ไม่เกิน 8-14 เดือน ผู้ป่วยเพียงร้อยละ 3 เท่านั้นที่หายจากโรคซ้ำนานกว่า 2 ปี

ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่กลับมาเป็นซ้ำหลังการปลูกถ่าย ผลของภูมิคุ้มกันบำบัดแบบรับก็แย่ลงด้วย โดยผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันเพียง 29% เท่านั้นที่สามารถกระตุ้นการหายจากโรคได้โดยการถ่ายเลือดลิมโฟไซต์จากผู้บริจาค ในขณะเดียวกัน โอกาสที่ผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลบลาสติกเฉียบพลันจะรอดชีวิตได้นานถึง 5 ปีอยู่ที่ 15% และในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟบลาสติกเฉียบพลัน ตัวบ่งชี้ประสิทธิผลของการรักษาฮีโมบลาสโตซิสนี้ไม่เกิน 2 ปี โดยเฉพาะอย่างยิ่งการกลับมาเป็นซ้ำของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวภายใน 100 วันหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกนั้นยากเป็นพิเศษ ซึ่งมักมาพร้อมกับอัตราการเสียชีวิตที่สูงมาก เนื่องจากเคมีบำบัดในผู้ป่วยดังกล่าวทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่เป็นพิษอย่างรุนแรงเนื่องจากการปรับสภาพก่อนการปลูกถ่าย รวมทั้งไขกระดูกที่เพิ่งปลูกถ่ายมีความไวสูงต่อยาที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์

ตามหลักการแล้ว กลยุทธ์ในการรักษาเซลล์เม็ดเลือดในระยะเริ่มต้นควรเน้นไปที่การกำจัดโคลนพยาธิวิทยา ซึ่งน่าเสียดายที่ไม่สามารถทำได้เสมอไป โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ปัจจุบันมีการใช้แนวทางเชิงกลยุทธ์สามแนวทางที่แตกต่างกันในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง ได้แก่ เคมีบำบัด การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนหรือกลีเวค และการปลูกถ่ายไขกระดูก เคมีบำบัดสามารถลดปริมาตรของเนื้องอกได้เท่านั้น อินเตอร์เฟอรอนและกลีเวคแบบรีคอมบิแนนท์สามารถจำกัดขนาดของโคลนพยาธิวิทยาได้อย่างมีนัยสำคัญ (พบการปรับปรุงทางไซโตเจเนติกส์ในผู้ป่วย 25-50%) และกำจัดโคลนพยาธิวิทยาได้หมดใน 5-15% และตามข้อมูลบางส่วนพบว่าสามารถกำจัดได้ 30% ของผู้ป่วย ซึ่งได้รับการยืนยันจากผลการศึกษาทางไซโตเจเนติกส์และชีววิทยาโมเลกุล การปลูกถ่ายไขกระดูกในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังถูกนำมาใช้ครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1970 ในปี 1979 A. Fefer และผู้เขียนร่วมได้รายงานผลการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบผสมผสานในผู้ป่วย 4 รายในระยะเรื้อรังของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง โคลนของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวถูกกำจัดออกไปได้สำเร็จในผู้ป่วยทุกราย ในปี 1982 A. Fefer ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับผลการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบผสมผสานในผู้ป่วย 22 ราย โดยผู้ป่วย 12 รายได้รับการปลูกถ่ายในระยะเรื้อรังของโรค ผู้ป่วย 5 รายในจำนวนนี้รอดชีวิตจากการปลูกถ่ายไขกระดูกได้ 17 ถึง 21 ปีโดยที่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังไม่กลับมาเป็นซ้ำอีก (อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีรายงานการเสียชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้ในเอกสารทางวิทยาศาสตร์จนถึงปัจจุบัน) ในผู้ป่วยรายหนึ่ง อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีการกลับเป็นซ้ำอยู่ที่ 17.5 ปีหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งแรก และอีก 8 ปีหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกครั้งที่สอง ซึ่งดำเนินการเนื่องจากโรคกลับมาเป็นซ้ำ

คำถามเกี่ยวกับระยะเวลาในการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังยังคงมีความเกี่ยวข้องไม่เพียงเท่านั้นแต่ยังเป็นที่ถกเถียงกันอีกด้วย สาเหตุส่วนหนึ่งมาจากการที่ยังไม่มีการศึกษาวิจัยแบบสุ่มที่ประเมินประสิทธิผลของการปลูกถ่ายไขกระดูกเมื่อเปรียบเทียบกับเคมีบำบัดหรืออินเตอร์เฟอรอนและการรักษาด้วยกลีเวค L. Mendeleyeva (2003) ระบุว่าเคมีบำบัดช่วยให้ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีชีวิตรอดได้อย่างสบายเป็นเวลา 2-4 ปี การรักษาด้วยอินเตอร์เฟอรอนและกลีเวค (เป็นเวลานานและมีราคาแพง) มักมาพร้อมกับความไม่สบายบางประการ (อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ซึมเศร้า เป็นต้น) นอกจากนี้ ยังไม่มีการชี้แจงว่าสามารถหยุดใช้ยาได้อย่างสมบูรณ์หลังจากบรรลุผลทางไซโทเจเนติกส์หรือไม่ การปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นการรักษาที่มีราคาแพงและมักมาพร้อมกับภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงหลายประการ อย่างไรก็ตาม การปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นเป็นวิธีเดียวในปัจจุบันที่ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง* ซึ่งวิธีนี้ทำให้สามารถรักษาด้วยวิธีทางชีวภาพได้ด้วยการกำจัดโคลนของเซลล์ที่เป็นโรค

การศึกษามากมายได้เปรียบเทียบประสิทธิผลของการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allotransplantation เคมีบำบัด และการปลูกถ่ายไขกระดูกจากร่างกายของตัวเอง ในการศึกษาส่วนใหญ่ การสุ่มเลือกสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูกจะพิจารณาจากความพร้อมของผู้บริจาคที่มี HLA เหมือนกัน ในกรณีที่ไม่มีผู้บริจาคดังกล่าว ผู้ป่วยจะได้รับเคมีบำบัดหรือการปลูกถ่ายไขกระดูกจากร่างกายของตัวเอง ในการศึกษาวิจัยเชิงคาดการณ์ขนาดใหญ่เกี่ยวกับผลการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในระยะสงบ I พบว่าความน่าจะเป็นของการมีชีวิตรอดโดยไม่มีอาการกำเริบเป็นเวลา 5 ปีหลังจากการปลูกถ่ายไขกระดูกแบบ allotransplantation ไม่แตกต่างจากในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดหรือการปลูกถ่ายไขกระดูกจากร่างกายของตัวเอง อย่างไรก็ตาม การวิเคราะห์แยกความแตกต่างของผลการรักษาโดยคำนึงถึงปัจจัยการพยากรณ์โรค (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิด Rh บวก อายุมากกว่า 35 ปี ระดับเม็ดเลือดขาวสูงเมื่อได้รับการวินิจฉัย และเวลาที่จำเป็นในการบรรลุภาวะสงบของโรค) เผยให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราการรอดชีวิต 5 ปีระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่น (44%) หรือจากตัวเอง (20%) และผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัด (20%)

ในงานของ N. Chao et al. (1991) เกณฑ์สำหรับการทำการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในระยะสงบของโรค I ได้แก่ เม็ดเลือดขาวสูงและรอยโรคที่อยู่นอกไขกระดูกในช่วงเริ่มแรกของโรค - t (9, 22), t (4, 11), t (8, 14), อายุมากกว่า 30 ปี และนอกจากนี้ ไม่มีการสงบของโรคหลังจากระยะแรกของหลักสูตรการเหนี่ยวนำของเคมีบำบัด ผู้ป่วยส่วนใหญ่เข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วง 4 เดือนแรกหลังจากสงบของโรค โดยมีระยะเวลาสังเกตอาการโดยเฉลี่ยเกือบ 9 ปี อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบหลังการปลูกถ่ายคือ 61% และมีอาการกำเริบ 10%

ดังนั้นการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นจึงเป็นวิธีการรักษาโรคเนื้องอกในระบบเลือดที่มีประสิทธิภาพพอสมควร ตามรายงานของผู้เขียนหลายราย อัตราการรอดชีวิตในระยะยาวของผู้ป่วยที่เป็นเฮโมบลาสโตซิสที่ได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกนั้น ขึ้นอยู่กับกลุ่มเสี่ยง โดยอยู่ที่ 29 ถึง 67% การบำบัดประเภทนี้ไม่เพียงแต่มีผลยับยั้งเซลล์มะเร็ง (radiomimetic) ที่ทรงพลังเท่านั้น แต่ยังทำให้เกิดปฏิกิริยา "กราฟต์ต่อต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว" ซึ่งอาศัยกลไกการเคลื่อนย้ายทางภูมิคุ้มกันของโคลนเนื้องอกที่เหลือซึ่งยังไม่ชัดเจน ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ปรากฏการณ์นี้ได้รับบทบาทสำคัญในการทำให้การปลูกถ่ายไขกระดูกมีผลต่อต้านเนื้องอก

ผลการศึกษาบางกรณีบ่งชี้ว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกสามารถช่วยให้อาการดีขึ้นได้แม้ในกรณีที่ไม่สามารถทำให้หายจากโรคได้ด้วยเคมีบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง A. Zander และคณะ (1988) รายงานผลการรักษาในเชิงบวกในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน 3 รายจากทั้งหมด 9 ราย ซึ่งเข้ารับการปลูกถ่ายไขกระดูกหลังจากทำให้หายจากโรคได้ไม่สำเร็จ ควรสังเกตว่าทัศนคติต่อการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา วิธีการรักษานี้ซึ่งก่อนหน้านี้ใช้เฉพาะกับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ดื้อยาเท่านั้น ได้ขยายไปสู่การรักษาแบบเข้มข้นเพื่อให้มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันหายจากโรคได้อย่างสมบูรณ์ ตั้งแต่ต้นทศวรรษ 1980 เป็นต้นมา การศึกษาทางคลินิกที่ตีพิมพ์ทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันในระยะสงบของโรค (โดยต้องมีผู้บริจาคที่มี HLA เหมือนกันและไม่มีข้อห้ามในการปลูกถ่ายไขกระดูก) ตามรายงานของผู้เขียนหลายราย อัตราการรอดชีวิตโดยไม่มีอาการกำเริบของโรคของผู้รับที่สังเกตได้หลังการปลูกถ่ายไขกระดูกนานกว่า 5 ปีอยู่ที่ 46-62% อัตราการรอดชีวิตโดยรวมสูงกว่า 50% และอัตราการกำเริบของโรคไม่ถึง 18%

การใช้การปลูกถ่ายไขกระดูกในช่วงที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวแสดงอาการชัดเจนยังคงเป็นปัญหา การวิเคราะห์แบบหลายตัวแปรที่มุ่งหาปัจจัยที่ทำนายการปลูกถ่ายไขกระดูกในระยะเร่ง ได้แก่ อายุของผู้ป่วย ระยะเวลาของโรค ประเภทของเคมีบำบัดก่อนหน้านี้ การมีเม็ดเลือดขาวสูงในช่วงเริ่มแรกของโรค ขนาดของม้ามเมื่อได้รับการวินิจฉัยและก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูก เพศของผู้บริจาคและผู้รับ โปรแกรมปรับสภาพร่างกาย รวมถึงการมีโครโมโซม Ph และความผิดปกติทางไซโตเจเนติกส์อื่นๆ พบว่าปัจจัยที่มีส่วนทำให้อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นและอัตราการเสียชีวิตที่ไม่กลับเป็นซ้ำลดลง ได้แก่ อายุน้อยของผู้รับ (ไม่เกิน 37 ปี) และไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางเม็ดเลือดที่เป็นลักษณะเฉพาะของระยะเร่ง (การวินิจฉัยในกรณีนี้ทำโดยพิจารณาจากการเปลี่ยนแปลงทางไซโตเจเนติกส์เพิ่มเติม)

ประสบการณ์ที่สะสมจากการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ โรคโลหิตจางจากไขกระดูก และโรคร้ายแรงทางเลือดอื่นๆ อีกหลายโรคด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูกพิสูจน์ให้เห็นว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกจากคนอื่นนั้นสามารถรักษาให้หายขาดได้ในหลายกรณี ในขณะเดียวกัน การปลูกถ่ายไขกระดูกทางคลินิกยังต้องเผชิญกับปัญหาที่ซับซ้อนในการคัดเลือกผู้บริจาคไขกระดูกที่มี HLA เหมือนกัน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบอุปถัมภ์สำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กลับมาเป็นซ้ำก็มีข้อจำกัดเช่นกัน ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากประสิทธิผลที่แตกต่างกันของการถ่ายเลือดลิมโฟไซต์จากผู้บริจาคไขกระดูก ขึ้นอยู่กับลักษณะของเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว

นอกจากนี้ เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวยังมีความไวต่อผลของไซโตท็อกซินที่เป็นพิษ เช่น ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก อินเตอร์เฟอรอน และ IL-12 แตกต่างกัน นอกจากนี้ การถ่ายโอนยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์ไซโตไคน์ในร่างกายในปัจจุบันยังถือเป็นเพียงทฤษฎีเท่านั้น ในสาขาการบำบัดฮีโมบลาสโตซีสโดยใช้ไซโตไคน์ ปัญหาของความต้านทานของยีนต่อการย่อยสลายและการบรรจุ ซึ่งช่วยให้เข้าถึงเซลล์เป้าหมายได้อย่างเลือกสรร รวมเข้ากับจีโนม และแสดงผลิตภัณฑ์โปรตีนในขณะที่รับรองความปลอดภัยสำหรับเซลล์อื่นๆ ในร่างกาย ยังคงเป็นปัญหาอยู่ ปัจจุบันมีการพัฒนาวิธีการแสดงออกของยีนที่ใช้ในการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การส่งยีนโดยใช้ลิแกนด์ไปยังตัวรับเฉพาะบางชนิดบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย รวมถึงการป้องกันเวกเตอร์เฉพาะจากการไม่ทำงานในพลาสมาเลือดของมนุษย์ กำลังมีการสร้างโครงร่างเวกเตอร์เรโทรไวรัสที่เสถียรในเลือด เฉพาะเนื้อเยื่อ และถ่ายโอนเซลล์ที่กำลังแบ่งตัวหรือไม่แบ่งตัวได้อย่างเลือกสรร

อย่างไรก็ตาม ปัญหาหลักของการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้อื่นคือการขาดแคลนผู้บริจาคที่เข้ากันได้กับ HLA แม้ว่าในยุโรป อเมริกา และเอเชียจะมีทะเบียนผู้บริจาคเซลล์เม็ดเลือดมาช้านาน ซึ่งในปี 2002 มีผู้บริจาคไขกระดูกและเซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดสายสะดือมากกว่า 7 ล้านราย แต่คำขอเซลล์เม็ดเลือดที่เข้ากันได้กับ HLA สำหรับเด็กที่มีโรคเกี่ยวกับเลือดกลับได้รับการตอบสนองเพียง 30-60% เท่านั้น นอกจากนี้ หากมีผู้บริจาคดังกล่าวอยู่ในทะเบียนของอเมริกาหรือยุโรป ค่าใช้จ่ายในการค้นหาและส่งมอบไขกระดูกของผู้บริจาคไปยังศูนย์ปลูกถ่ายจะอยู่ที่ 25,000 ถึง 50,000 เหรียญสหรัฐ

การปลูกถ่ายไขกระดูกภายหลังการกดภูมิคุ้มกันและฮีโมโกลบินในระดับความเข้มข้นต่ำ (การปรับสภาพด้วยปริมาณต่ำ) ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายทั่วโลกในการรักษาโรคต่างๆ ตั้งแต่ฮีโมบลาสโตซิสไปจนถึงโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบ อย่างไรก็ตาม ปัญหาในการเลือกรูปแบบการปรับสภาพที่เหมาะสมยังไม่ได้รับการแก้ไข แม้จะมีการใช้ยาที่กดภูมิคุ้มกัน ยาเคมีบำบัด และการฉายรังสีในปริมาณต่ำร่วมกันหลายแบบ แต่คำถามเกี่ยวกับการบรรลุผลร่วมกันของความเป็นพิษในระดับต่ำและการกดภูมิคุ้มกันที่เพียงพอเพื่อให้แน่ใจว่าการปลูกถ่ายไขกระดูกเสร็จสิ้นยังคงเป็นที่ถกเถียง

ดังนั้นการปลูกถ่ายไขกระดูกจึงเป็นวิธีที่มีประสิทธิผลที่สุดในปัจจุบันในการรักษาฮีโมบลาสโตซิส ซึ่งไม่เพียงแต่เป็นผลจากการปรับสภาพก่อนการปลูกถ่ายที่มีฤทธิ์ต้านเนื้องอกอย่างเข้มข้นเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลทางภูมิคุ้มกันอันทรงพลังของ “การปลูกถ่ายไขกระดูกต่อต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาว” อีกด้วย ศูนย์วิจัยหลายแห่งยังคงศึกษาแนวทางในการยืดอายุการอยู่รอดของผู้รับไขกระดูกจากคนอื่นโดยปราศจากการกำเริบของโรค ปัญหาในการคัดเลือกผู้ป่วย ช่วงเวลาในการปลูกถ่ายไขกระดูก การติดตาม และรูปแบบการรักษาที่เหมาะสมที่สุดสำหรับโรคที่เหลืออยู่เพียงเล็กน้อย ซึ่งเป็นสาเหตุของการกำเริบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลังการปลูกถ่าย ได้มีการหารือกัน การปลูกถ่ายไขกระดูกได้กลายเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาโรคทางเลือดที่ไม่ใช่มะเร็งหลายชนิดและโรคประจำตัวบางชนิด ตลอดจนการบาดเจ็บเฉียบพลันของไขกระดูกจากการฉายรังสี การปลูกถ่ายไขกระดูกมักให้ผลที่รุนแรงในการรักษาโรคโลหิตจางอะพลาสติกและภาวะกดเม็ดเลือดอื่นๆ ในยุโรปและอเมริกา ได้มีการจัดทำทะเบียนผู้บริจาคไขกระดูกชนิด HLA ขึ้นโดยสมัครใจเพื่อการรักษาผู้ป่วยที่ต้องการทดแทนและ/หรือฟื้นฟูเนื้อเยื่อสร้างเม็ดเลือด อย่างไรก็ตาม แม้จะมีผู้บริจาคไขกระดูกที่มีศักยภาพจำนวนมาก แต่การใช้ไขกระดูกยังมีจำกัด เนื่องจากการติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสมีจำนวนมากในหมู่ผู้บริจาค การค้นหาผู้บริจาคที่เหมาะสมใช้เวลานาน (โดยเฉลี่ย 135 วัน) และต้นทุนทางการเงินสูง นอกจากนี้ สำหรับกลุ่มชาติพันธุ์น้อยบางกลุ่ม โอกาสในการเลือกไขกระดูกจากผู้บริจาคที่มี HLA เหมือนกันมีเพียง 40-60% เท่านั้น ทุกปี คลินิกจะลงทะเบียนเด็กประมาณ 2,800 คนที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน โดย 30-60% ของเด็กเหล่านี้ต้องได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูก อย่างไรก็ตาม สามารถหาผู้บริจาคที่มีภูมิคุ้มกันเข้ากันได้สำหรับผู้ป่วยดังกล่าวได้เพียงหนึ่งในสามเท่านั้น ยังคงมีอุบัติการณ์ของโรค graft-versus-host ที่รุนแรงสูงในผู้รับไขกระดูกที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่ในการปลูกถ่ายไขกระดูกที่ไม่เกี่ยวข้องนั้น พบภาวะแทรกซ้อนนี้ในผู้ป่วย 60-90%

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]