เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงของถุงไข่แดง

เห็นได้ชัดว่าการเจริญต่าง ๆ และความแตกต่างของศักยภาพของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเนื่องจากลักษณะของการพัฒนา ontogenetic ของพวกเขาเพราะในกระบวนการของการ ontogenesis ในการเปลี่ยนแปลงของมนุษย์แม้กระทั่งการแปลของพื้นที่หลักของโลหิตที่ เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงของถุงไข่แดงของทารกในครรภ์มีความมุ่งมั่นในการก่อตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงโดยเฉพาะ หลังจากโยกย้าย GSK หลักไปยังตับและม้ามในสภาพแวดล้อมของอวัยวะเหล่านี้คลื่นความถี่ของสายการบินกำลังขยายตัว โดยเฉพาะเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดมีความสามารถในการสร้างเซลล์ของสายพันธุ์ lymphoid ในช่วงก่อนคลอดเซลล์เม็ดเลือดเม็ดเลือดไปถึงโซนของการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นครั้งสุดท้ายและตั้งอาณานิคมของไขกระดูก ในกระบวนการของการพัฒนาทารกในครรภ์ในเลือดของทารกในครรภ์มีจำนวนมากของเซลล์เม็ดเลือดแดงต้นกำเนิด ตัวอย่างเช่นในสัปดาห์ที่ 13 ของการตั้งครรภ์ระดับ HSC จะถึง 18% ของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีเม็ดเลือดขาว ในอนาคตมีการลดลงของเนื้อหาของพวกเขา แต่แม้กระทั่งก่อนที่จะเกิดจำนวน HSC ในเลือดจากสายสะดือแตกต่างกันเล็กน้อยจากจำนวนในไขกระดูก

ตามความคิดของคลาสสิกที่มีการเปลี่ยนแปลงทางธรรมชาติในการแปลของโลหิตในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนของสัตว์จะดำเนินการโดยการย้ายถิ่นและการดำเนินงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจุลภาค pluripotent ใหม่ - จากถุงไข่แดงลงในตับม้ามและไขกระดูก ตั้งแต่ขั้นเริ่มต้นของการพัฒนาของตัวอ่อนของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดมีจำนวนมากของเซลล์ต้นกำเนิดซึ่งลดลงเมื่อการตั้งครรภ์ที่มีแนวโน้มมากที่สุดสำหรับการได้รับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดถือว่าเม็ดเลือดเนื้อเยื่อตับของทารกในครรภ์ที่แยกได้จากวัสดุที่ abortnogo 5-8 สัปดาห์การตั้งครรภ์

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

ต้นกำเนิดของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

ความจริงที่ว่าการสร้างตัวอ่อนของเม็ดเลือดแดงเกิดจากเม็ดเลือดแดงของเกาะไข่แดง อย่างไรก็ตามความสามารถในการแยกแยะความแตกต่างของหลอดเลือดแดงของเซลล์เม็ดเลือดแดงของถุงไข่แดงนั้นมี จำกัด มาก (ส่วนใหญ่ต่างกันในเม็ดเลือดแดง) มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของถุงไข่แดงที่ไม่สามารถเรียกคืนโลหิตเป็นเวลานาน ปรากฎว่าเซลล์เหล่านี้ไม่ใช่สารตั้งต้นของ GSK ของสิ่งมีชีวิตที่เป็นผู้ใหญ่ ทรู GSK ปรากฏก่อนหน้านี้ 3-5 สัปดาห์ที่ผ่านมาของการพัฒนาของทารกในครรภ์อยู่ในโซนของการก่อตัวของเนื้อเยื่อในกระเพาะอาหารและ endothelium ของหลอดเลือด (splanchnopleura paraaortic P-SP) และในสถานที่ของอวัยวะสืบพันธุ์บุ๊กเส้นเลือดและไตหลัก - ในสนามหรือเพื่อ mesonephros เรียกว่า AGM-area มันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ประชุมผู้ถือหุ้นภูมิภาคไม่เพียง แต่เป็นแหล่งที่มาของ HSC แต่เซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดและ osteoclasts กระบวนการที่เกี่ยวข้องในการสร้างกระดูก ในสัปดาห์ที่ 6 ของการตั้งครรภ์ในช่วงต้นของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากการเดินทางประชุมผู้ถือหุ้นอำเภอไปที่ตับซึ่งเป็นสร้างเลือดหลักอวัยวะของทารกในครรภ์ก่อนคลอด

ตั้งแต่ช่วงเวลานี้มีความสำคัญอย่างมากจากมุมมองของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดปัญหา HSC ในกระบวนการสร้างตัวอ่อนของมนุษย์ควรได้รับการอธิบายอย่างละเอียดมากขึ้น ความคิดที่คลาสสิกที่ว่าเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดเลี้ยงลูกด้วยนมและนกที่ได้มาจากแหล่งที่มาเดินปัสสาวะจากการวิจัยและเมทคาล์ฟมัวร์ซึ่งครั้งแรกที่ใช้เทคนิคการโคลนนิ่ง GSK และลูกหลานของพวกเขาแยกออกจากถุงไข่แดง ผลของการทำงานของพวกเขาเป็นพื้นฐานสำหรับทฤษฎีการโยกย้ายตามที่ GSK โผล่ออกมาครั้งแรกในถุงไข่แดงสม่ำเสมอครอบครองอวัยวะสร้างเลือดชั่วคราวและชัดเจนในกระบวนการของการก่อตัวในจุลภาคของตน นี่เป็นวิธีการสร้างมุมมองที่ว่ารุ่นของ GSK ซึ่งได้รับการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในถุงไข่แดงทำหน้าที่เป็นพื้นฐานของเซลล์สำหรับการสร้างเม็ดเลือดแดงที่ชัดเจน

เซลล์บรรพบุรุษเม็ดเลือดของถุงไข่แดงอยู่ในประเภทของเซลล์ตัวแรกสุดของ hemopoiesis ลักษณะฟีโนไทป์ของพวกเขาถูกอธิบายโดยสูตร AA4.1 + CD34 + c-kit + แตกต่างจาก GCS ของไขกระดูกผู้ใหญ่ไม่แสดงแอนติเจนของ Sca-1 และโมเลกุล MHC ก็ดูเหมือนว่าการปรากฏตัวของแอนติเจนเครื่องหมายบนเยื่อพื้นผิวของ GSK ถุงไข่แดงโดยการเพาะเลี้ยงสอดคล้องกับความแตกต่างของพวกเขาในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนที่มีการก่อตัวของริ้วรอยความมุ่งมั่นของ hemopoiesis: ลดระดับการแสดงออกของ CD34 แอนติเจนและพระองค์-1 การเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ CD38 และ CD45RA ปรากฏโมเลกุล HLA-DR ในภายหลังที่เกิดจาก cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตของการแสดงออกในหลอดทดลองของความเชี่ยวชาญเริ่มต้นแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงสำหรับเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดของสายพันธุ์ของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อย่างไรก็ตามผลการศึกษาของโลหิตของตัวอ่อนในตัวแทนของสามชั้นของสัตว์มีกระดูกสันหลัง (ครึ่งบกครึ่งน้ำนกและสัตว์เลี้ยงลูกด้วย) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการวิเคราะห์ของการกำเนิดของ HSCs ที่มีความรับผิดชอบในโลหิตที่ชัดเจนในหลังคลอด ontogenesis ตรงกันข้ามกับความคิดที่คลาสสิก เป็นที่ยอมรับว่าในตัวแทนของทุกชั้นเรียนที่ตรวจสอบใน embryogenesis สองภูมิภาคอิสระจะเกิดขึ้นใน GSKs ที่เกิดขึ้น Extraembryonic "คลาสสิก" ภาคตัวแทนถุงไข่แดงหรือ analogues ในขณะที่เมื่อเร็ว ๆ นี้ที่ระบุ intraembrionalnaya โซนแปล HSC ประกอบด้วย mesenchyme พาราหลอดเลือดและประชุมผู้ถือหุ้นในพื้นที่ วันนี้ก็สามารถจะแย้งว่าครึ่งบกครึ่งน้ำและนก HSCs ที่ชัดเจนมาจากแหล่ง intraembrionalnyh ในขณะที่เลี้ยงลูกด้วยนมและมนุษย์ GSK ส่วนหนึ่งของถุงไข่แดงในโลหิตที่ชัดเจนยังคงเป็นไปไม่ได้ที่จะกำจัดสมบูรณ์

โลหิตของตัวอ่อนในถุงไข่แดงเป็นหลักการสร้างเม็ดเลือดแดงหลักซึ่งมีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการเก็บรักษาของเมล็ดในทุกขั้นตอนของการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดแดงและประเภทของการสังเคราะห์ฮีโมโกลของทารกในครรภ์ ตามข้อมูลล่าสุดคลื่นของ erythropoiesis หลักสิ้นสุดลงในถุงไข่แดงในวันที่ 8 ของการพัฒนาตัวอ่อน มันตามมาด้วยระยะเวลาของการสะสมของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่ชัดเจน - การ BFU-E ซึ่งจะเกิดขึ้นเฉพาะในถุงไข่แดงและปรากฏตัวครั้งแรกในวันที่ 9 ของการตั้งครรภ์ ขั้นตอนต่อไปของการกำเนิดตัวอ่อนมีอยู่แล้วในการสร้างเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่แน่นอน - CFU-E เช่นเดียวกับ (Mast cells) และ CFU-GM มันขึ้นอยู่กับการดำรงอยู่ของมุมมองนี้ว่าเซลล์ต้นกำเนิดที่ชัดเจนเกิดขึ้นในถุงไข่แดงโยกย้ายผ่านกระแสเลือดสะสมในตับได้อย่างรวดเร็วและเริ่มต้นขั้นตอนแรก intraembrionalnogo โลหิต ตามที่การแสดงเช่นถุงไข่แดงสามารถได้รับการพิจารณาในมือข้างหนึ่งเป็นสถานที่ของการสร้างเม็ดเลือดแดงหลักและอื่น ๆ - เป็นแหล่งแรกของการแตกหักเซลล์เม็ดเลือดสารตั้งต้นในการพัฒนาของตัวอ่อน

มันแสดงให้เห็นว่าเซลล์อาณานิคมขึ้นรูปที่มีศักยภาพในการเจริญสูงอาจจะแยกออกจากถุงไข่แดงที่มีอยู่แล้วในวันที่ 8 ของการตั้งครรภ์คือนานก่อนที่จะปิดระบบหลอดเลือดของตัวอ่อนและถุงไข่แดง นอกจากนี้ได้มาจากถุงไข่แดงที่มีศักยภาพสูงในการเจริญอดีตอาณานิคมเซลล์ในหลอดทดลองขนาดและองค์ประกอบของโทรศัพท์มือถือที่ไม่แตกต่างจากพารามิเตอร์ที่สอดคล้องกันของการเจริญเติบโตของวัฒนธรรมของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก ในเวลาเดียวกันกับเซลล์อาณานิคม retransplantation ถุงไข่แดงที่มีศักยภาพในการเจริญสูงรูปแบบอาณานิคมอย่างมีนัยสำคัญมากขึ้นการสร้างเซลล์และลูกสาวหลายด้านเซลล์ต้นกำเนิดกว่าด้วยกระดูกเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดไขกระดูก

จึงได้ข้อสรุปเกี่ยวกับบทบาทของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในถุงไข่แดง hematopoiesis ที่ชัดเจนสามารถให้ผลในการที่ผู้เขียนได้รับสายของเซลล์บุผนังหลอดเลือดของถุงไข่แดง (G166) ซึ่งมีประสิทธิภาพในการสนับสนุนการเพิ่มจำนวนเซลล์ของเขากับฟีโนไทป์และการทำงานลักษณะของ HSC (AA4.1 + WGA + a, ความหนาแน่นต่ำและคุณสมบัติกาวอ่อน) เนื้อหาล่าสุดเมื่อเลี้ยงบนชั้นป้อนของเซลล์ใน S166 8 วันเพิ่มขึ้นมากกว่า 100 ครั้ง อาณานิคมผสมปลูกใน underlayer ของสายพันธุ์ของเซลล์ S166 ที่ถูกระบุ macrophages, granulocytes, megakaryocytes เซลล์ monocytes และระเบิดและเซลล์สารตั้งต้นของ B และ T lymphocytes ไข่แดงเซลล์ถุงที่เจริญเติบโตบนเลเยอร์ย่อยของเซลล์บุผนังหลอดเลือดมีความสามารถในการทำซ้ำตัวเองและจัดขึ้นในการทดลองของผู้เขียนถึงสามทาง การกู้คืนผ่านพวกเขาโลหิตในหนูผู้ใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงรวม (SCID) มาพร้อมกับการก่อตัวของทุกประเภทเม็ดโลหิตขาวเช่นเดียวกับ T และ B lymphocytes อย่างไรก็ตามผู้เขียนในการวิจัยของตนโดยใช้เซลล์ของถุงไข่แดงของตัวอ่อน 10 วันจากการที่ extra- และ intraembrionalnye ระบบหลอดเลือดได้ปิดไปแล้วที่ไม่ได้ยกเว้นการปรากฏตัวระหว่างเซลล์ของไข่แดงถุง GSK intraembrionalnogo กำเนิด

ในเวลาเดียวกันการวิเคราะห์ศักยภาพความแตกต่างของเซลล์เม็ดเลือดของขั้นตอนแรกของการพัฒนาก่อนที่จะมีการรวมระบบที่เลือกหลอดเลือดของตัวอ่อนและถุงไข่แดง (8-8.5 วันตั้งครรภ์) เปิดเผยว่าการปรากฏตัวของสารตั้งต้นของ T และ B เซลล์ในถุงไข่แดง แต่ไม่ได้อยู่ในร่างกายของตัวอ่อน . วิธีการในหลอดทดลองของระบบการเพาะเลี้ยงแบบสองขั้นตอนใน monolayer ของเซลล์เยื่อบุผิวและ subepithelial ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ไธมัสถูกแตกต่างเข้าไปในถุงไข่แดงก่อน T และ T-ผู้ใหญ่เซลล์เม็ดเลือดขาว ภายใต้เงื่อนไขวัฒนธรรมเดียวกัน แต่ใน monolayer ของเซลล์ stromal ของตับและไขกระดูกเซลล์โมโนนิวเคลียร์ของถุงไข่แดงถูกแตกต่างเข้าสู่เซลล์ก่อน-B และเป็นผู้ใหญ่ IglVT-B-lymphocytes

ผลจากการศึกษาเหล่านี้ขอแนะนำเป็นไปได้ของการพัฒนาของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันจากเนื้อเยื่อถุงไข่แดง extraembryonic การก่อตัวของ T ประถมศึกษาและ B เซลล์ขึ้นอยู่กับปัจจัยจุลภาค stromal เม็ดเลือดของอวัยวะของตัวอ่อน

เขียนคนอื่น ๆ ยังชี้ให้เห็นว่าเซลล์ถุงไข่แดงกับ potencies ประกอบด้วยความแตกต่างของน้ำเหลืองและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เกิดขึ้นไม่แตกต่างจากลักษณะแอนติเจนผู้ที่อยู่ในสัตว์ผู้ใหญ่ นอกจากนี้ยังพบว่าเซลล์ของถุงไข่แดงของตัวอ่อน 8-9 วันสามารถเรียกคืน lymphopoiesis thymic ใน atimotsitarnom กับการเกิดของผู้ใหญ่ CD3 + CD4 + - และ CD8 + SDZ + lymphocytes ครอบครองละครตกแต่ง T ผู้รับเซลล์ ดังนั้นไธมัสอาจจะมีประชากรจากเซลล์ต้นกำเนิดทางเดินปัสสาวะ แต่มันเป็นไปไม่ได้ที่จะไม่รวมความเป็นไปได้ของการย้ายถิ่นไปยังเซลล์ต้นกำเนิดไธมัสโดย T lymphocytes จากแหล่ง lymphopoiesis intraembrionalnyh

อย่างไรก็ตามการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือดถุงไข่แดงลงในผู้รับผู้ใหญ่ฉายรังสีไม่สมบูรณ์เสมอ repopulation โซนเสียใจนานแปลเนื้อเยื่อเม็ดเลือดเซลล์ในหลอดทดลองของถุงไข่แดงแบบอาณานิคมม้ามมีขนาดเล็กกว่าเซลล์ประชุมผู้ถือหุ้นในพื้นที่ ในบางกรณีผ่านเซลล์ถุงไข่แดง 9 วันตัวอ่อนยังคงเป็นไปได้ที่จะประสบความสำเร็จในระยะยาว (ไม่เกิน 6 เดือน) repopulation ของเนื้อเยื่อเม็ดเลือดฉายรังสีผู้รับ ผู้เขียนเชื่อว่าเซลล์ของถุงไข่แดงฟีโนไทป์ CD34 + C-KIT + โดยความสามารถในการเพิ่มจำนวนประชากรทำลายอวัยวะสร้างเลือดที่ไม่เพียง แต่ไม่ได้แตกต่างจากที่ประชุมผู้ถือหุ้นภูมิภาค แต่ยังมีประสิทธิภาพมากขึ้นเรียกคืนโลหิตเช่นเดียวกับในไข่แดงถุงที่พวกเขามีอยู่เกือบ 37 ครั้งมากขึ้น .

มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่าในการทดลองกับเซลล์เม็ดเลือดของถุงไข่แดงที่มีเครื่องหมายแอนติเจน GSK (c-KIT + และ / หรือ CD34 + และ CD38 +) ซึ่งถูกนำมาใช้โดยตรงในตับหรือลูกหลานเส้นเลือดในช่องท้องของหนูเพศหญิงที่ได้รับการฉีด busulfan ไปในวันที่ 18 ของการตั้งครรภ์ ในสัตว์แรกเกิดเหล่านี้ myelopoiesis เองรับหดหู่อย่างรวดเร็วเนื่องจากการกำจัดของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เกิดจาก busulfan หลังจากปลูก HSCs ของถุงไข่แดงสำหรับเดือนและในเลือดของผู้รับระบุ corpuscles ที่มีเครื่องหมายของผู้บริจาค - glitserofasfatdegidrogenazu นอกจากนี้ยังพบว่าถุงไข่แดงของ GSK ลดเนื้อหาของเซลล์ต่อมน้ำเหลืองเม็ดเลือดและ lineages เม็ดเลือดแดงของเลือดไธมัส, ม้ามและไขกระดูกนั้นระดับของ chimerism สูงในกรณีของ intrahepatic ไม่เซลล์ถุงไข่แดงทางหลอดเลือดดำ ผู้เขียนขอแนะนำว่า HSCs ของถุงไข่แดงของตัวอ่อนระยะแรกของการพัฒนา (ไม่เกิน 10 วัน) สำหรับการตั้งถิ่นฐานที่ประสบความสำเร็จของอวัยวะสร้างเลือดของผู้รับผู้ใหญ่ในความต้องการของความร่วมมือเบื้องต้นกับจุลภาคเม็ดเลือดของตับ มันเป็นไปได้ว่าใน embryogenesis มีขั้นตอนที่ไม่ซ้ำกันของการพัฒนาเมื่อเซลล์ของถุงไข่แดงที่การโยกย้ายเป็นหลักในตับและจากนั้นได้รับความสามารถในการตั้งรกราก stroma ขึ้นรูปอวัยวะของผู้รับผู้ใหญ่

ในเรื่องนี้มันควรจะตั้งข้อสังเกตว่า chimerism ของเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันมักจะเป็นที่สังเกตได้หลังจากการปลูกถ่ายเซลล์ไขกระดูกเข้าสู่ผู้รับฉายรังสีผู้ใหญ่ทางเพศสัมพันธ์ - ในเซลล์เม็ดเลือดของผู้บริจาค phenotypes ที่ผ่านมาในปริมาณมากพอที่จะพบในหมู่ B- และ T-lymphocytes และ granulocytes ผู้รับที่กินเวลาอย่างน้อย 6 เดือน

วิธีการทางสัณฐานวิทยาเซลล์เม็ดเลือดในสัตว์เป็นครั้งแรกที่ตรวจพบในวันที่ 7 ของการพัฒนาของตัวอ่อนและนำเสนอเกาะเม็ดเลือดภายในภาชนะถุงไข่แดงที่ อย่างไรก็ตามความแตกต่างของเม็ดเลือดธรรมชาติในถุงไข่แดงที่มี จำกัด เม็ดเลือดแดงหลักรักษาหลักและการสังเคราะห์ฮีโมโกลของทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตามประเพณีก็คิดว่าถุงไข่แดงเป็นแหล่งเดียวของ HSC การโยกย้ายไปยังอวัยวะสร้างเลือดของทารกในครรภ์การพัฒนาและการให้โลหิตที่ชัดเจนในสัตว์ผู้ใหญ่ตั้งแต่การปรากฏตัวของ HSC ในร่างกายของตัวอ่อนที่มีการปิดระบบหลอดเลือดของตัวอ่อนและไข่แดงถุง ในการสนับสนุนของมุมมองนี้ตามข้อมูลว่าในการโคลนในหลอดทดลองของเซลล์ของถุงไข่แดงก่อให้เกิด granulocytes และขนาดใหญ่ที่มีในร่างกาย - อาณานิคมม้าม จากนั้นในช่วงการทดลองปลูกมันก็พบว่าเซลล์เม็ดเลือดของถุงไข่แดงซึ่งในไข่แดงถุงสามารถที่จะแยกความแตกต่างเพียงเข้าไปในเซลล์เม็ดเลือดแดงในเบื้องต้นจุลภาคของตับของทารกแรกเกิดและผู้ใหญ่ SCID-หนูเสียใจไธมัสหรือ stromal ป้อนได้รับความสามารถในการเพิ่มจำนวนประชากรอวัยวะสร้างเลือดกับการฟื้นฟูทั้งหมด เส้นโลหิตตีบแม้กระทั่งในสัตว์ผู้รับที่เป็นผู้ใหญ่ ในหลักการนี้ทำให้สามารถจำแนกได้ว่าเป็น GSKs ที่แท้จริงซึ่งเป็นเซลล์ที่ทำงานในช่วงหลังคลอด มันจะสันนิษฐานว่าถุงไข่แดงพร้อมกับภูมิภาคประชุมผู้ถือหุ้นแหล่งที่มาของ HSCs สำหรับโลหิตที่ชัดเจนในการเลี้ยงลูกด้วยนม แต่ก็ยังไม่ชัดเจนของผลงานของพวกเขาไปสู่การพัฒนาของระบบเม็ดเลือด ฉันไม่เข้าใจความหมายทางชีวภาพและการดำรงอยู่ใน embryogenesis เริ่มต้นของการเลี้ยงลูกด้วยนมสองอวัยวะสร้างเลือดที่มีฟังก์ชั่นที่คล้ายกัน

ค้นหาคำตอบสำหรับคำถามเหล่านี้ต่อไป ในร่างกายล้มเหลวที่จะพิสูจน์ได้ว่าการปรากฏตัวของถุงไข่แดงของตัวอ่อนเซลล์ lymphopoiesis 8-8,5 วันในการลดการฉายรังสี sublethally SCID-หนูที่มีการขาดรุนแรงของ T และ B lymphocytes เซลล์เม็ดเลือดแดงของถุงไข่แดงถูกฉีดเข้าไปทั้งภายในช่องท้องและตรงเข้าไปในเนื้อเยื่อของม้ามและตับ หลังจากวันที่ 16 สัปดาห์ที่ผ่านมาระบุผู้รับ TCR / CD34 \ CD4 + และ CD8 + T-lymphocytes และ B-220 + IgM + B เซลล์ที่มีป้ายกำกับ antrhgenami บริจาค MHC ในร่างกายตัวอ่อน 8-8.5 วันของเซลล์ต้นกำเนิดที่มีความสามารถในการฟื้นฟูระบบภูมิคุ้มกันเช่นผู้เขียนไม่พบ

ไข่แดงเซลล์เม็ดเลือดถุงมีความเจริญที่มีศักยภาพสูงและมีความสามารถในระยะยาวด้วยตนเองสืบพันธุ์ในหลอดทดลอง นักเขียนบางคนได้ระบุเซลล์เหล่านี้เป็นพื้นฐานสำหรับระยะยาว HSC (ประมาณ 7 เดือน) การสร้างเซลล์เม็ดเลือดแดงต้นกำเนิดแตกต่างจากบรรพบุรุษไขกระดูกของสาย erythroid passaging ระยะเวลานานอาณานิคมขนาดใหญ่เพิ่มขึ้นความไวต่อปัจจัยการเจริญเติบโตและการขยายเวลานานมากขึ้น นอกจากนี้ภายใต้สภาวะที่เหมาะสมสำหรับการเพาะเลี้ยงเซลล์ของถุงไข่แดงในหลอดทดลองยังมีการสร้างเซลล์เม็ดเลือดขาว lymphoid ด้วย

ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เป็นแหล่งทั่วไปของถุงไข่แดง GSK ประเด็นน้อยของความมุ่งมั่นและดังนั้นจึงมีศักยภาพในการเจริญดีกว่าเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก อย่างไรก็ตามแม้จะมีความจริงที่ว่าถุงไข่แดงมี pluripotent เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในระยะยาวการสนับสนุนสายต่างๆของความแตกต่างเม็ดเลือดในหลอดทดลองเกณฑ์ แต่เพียงผู้เดียวสำหรับประโยชน์ของ GCW คือความสามารถของพวกเขาเพื่อ repopulate อวัยวะสร้างเลือดเป็นเวลานานของผู้รับเซลล์เม็ดเลือดซึ่งมีลักษณะทางพันธุกรรมที่ขาดหรือเสียหาย ดังนั้นคำถามที่สำคัญคือไม่ว่าจะเป็นเซลล์เม็ดเลือด pluripotent ของถุงไข่แดงโยกย้ายและตั้งรกรากอวัยวะสร้างเลือดและ tselesoorbrazno มีการปรับปรุงการทำงานที่มีชื่อเสียงซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเพิ่มจำนวนประชากรอวัยวะสร้างเลือดของสัตว์ผู้ใหญ่ทางเพศกับการก่อตัวของเส้นเม็ดเลือดที่สำคัญ ในตัวอ่อนของนกใน 70 โอบอุ้มถูกระบุแหล่งที่มาที่ชัดเจน intraembrionalnye HSC ที่ถูกเรียกแล้วเข้ามาถามความคิดที่จัดตั้งขึ้นเกี่ยวกับการกำเนิดของทางเดินปัสสาวะ GSK รวมทั้งผู้แทนของชั้นเรียนอื่น ๆ ของสัตว์มีกระดูกสันหลัง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีสิ่งพิมพ์เกี่ยวกับการปรากฏตัวของสัตว์และมนุษย์เว็บไซต์ intraembrionalnyh ที่คล้ายกันที่มี GSK

อีกครั้งหนึ่งที่เราทราบว่ามีความรู้พื้นฐานในพื้นที่นี้เป็นสิ่งสำคัญมากสำหรับการปลูกถ่ายเซลล์ในทางปฏิบัติที่จะไม่เพียง แต่ช่วยให้กำหนดแหล่งที่ต้องการของ HSC แต่ยังเพื่อสร้างลักษณะของการปฏิสัมพันธ์ของเซลล์เม็ดเลือดหลักจากสิ่งมีชีวิตต่างประเทศพันธุกรรม เป็นที่ทราบกันว่าการบริหารงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในทารกในครรภ์แกะตับตัวอ่อนอวัยวะในขั้นตอนนำไปสู่การผลิตสัตว์ลูกผสมเลือดและไขกระดูกถูกกำหนดเสถียร 3-5% ของเซลล์เม็ดเลือดของมนุษย์ ในกรณีนี้ HSCs มนุษย์ไม่เปลี่ยนแปลงโครโมโซมของพวกเขาในขณะที่รักษาอัตราที่สูงของการแพร่กระจายและความสามารถในการแยกความแตกต่าง นอกจากนี้การปลูก xenogeneic HSC ไม่ขัดแย้งกับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์ phagocytic ของสิ่งมีชีวิตโฮสต์และไม่ได้เปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็งที่เป็นพื้นฐานสำคัญของการพัฒนาอย่างเข้มข้นของวิธีการสำหรับการแก้ไขมดลูกของโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมโดยใช้ ESCs หรือ HSCs transfected ยีนบกพร่อง

แต่ในขั้นตอนของการเกิดภาวะตัวอ่อนจะเหมาะสมกว่าที่จะทำการแก้ไขดังกล่าวได้อย่างไร? เซลล์เป็นครั้งแรกที่มุ่งมั่นที่จะเลี้ยงลูกด้วยนมในโลหิตปรากฏขึ้นทันทีหลังจากปลูกถ่าย (วันที่ 6 ของการตั้งครรภ์) เมื่อลักษณะทางสัณฐานวิทยาของความแตกต่างเม็ดเลือดและอวัยวะสร้างเลือดสันนิษฐานยังไม่พร้อม ในขั้นตอนนี้แยกย้ายกันเซลล์ตัวอ่อนเมาส์สามารถ repopulate อวัยวะสร้างเลือดผู้รับฉายในรูปแบบเม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดขาวแตกต่างจากเซลล์โฮสต์หรือฮีโมโกลประเภทตามลำดับ glitserofosfatizomerazy และเครื่องหมายโครโมโซมเพิ่มเติม (TB) ของเซลล์ผู้บริจาค ในสัตว์เช่นนกร่วมกับถุงไข่แดงการปิดเตียงหลอดเลือดรวมโดยตรงเข้าไปในร่างกายของตัวอ่อนใน splanhnoplevre พาราหลอดเลือดปรากฏเซลล์เม็ดเลือด จากการประชุมผู้ถือหุ้นจัดสรรพื้นที่เซลล์เม็ดเลือด AA4.1 + ฟีโนไทป์ระบุว่าเป็นเซลล์เม็ดเลือดกระทบหลายรูป T- B-lymphocytes, granulocytes, megakaryocytes และขนาดใหญ่ phenotypically เหล่านี้เซลล์ต้นกำเนิดหลายด้านมีความใกล้ชิดกับกระดูก HSCs ไขกระดูกในสัตว์ผู้ใหญ่ (CD34 + C-KIT +) จำนวน AA4.1 หลายด้านเซลล์ + ท่ามกลางพื้นที่ประชุมผู้ถือหุ้นทุกเซลล์ที่มีขนาดเล็ก - พวกเขาจะไม่เกิน 1/12 ส่วนหนึ่งของมัน

ในตัวอ่อนของมนุษย์พบว่ามีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีลักษณะคล้ายคลึงกันซึ่งมี HSC ที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน นอกจากนี้ในมนุษย์มากกว่า 80% ของเซลล์ multipotent มีศักยภาพการแพร่กระจายสูงมีอยู่ในร่างกายของตัวอ่อนแม้จะมีเซลล์ดังกล่าวอยู่ในถุงไข่แดง การวิเคราะห์รายละเอียดของการแปลของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าหลายร้อยเซลล์ดังกล่าวถูกรวมเข้าด้วยกันเป็นกลุ่มเล็ก ๆ ที่อยู่ใกล้กับผนังด้านในของหลอดเลือดแดงด้านหลังของผนังหลอดเลือดแดงด้านหลัง โดยปกติจะเป็นเซลล์ CD34CD45 + Lin ในทางตรงกันข้ามในถุงไข่แดงเช่นเดียวกับในอวัยวะสร้างเม็ดเลือดอื่น ๆ ของตัวอ่อน (ตับไขกระดูก) เซลล์ดังกล่าวเป็นโสด

ดังนั้นมนุษย์ตัวอ่อนประชุมผู้ถือหุ้นภูมิภาคประกอบด้วยกลุ่มของเซลล์เม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับท้องหลังเส้นเลือด endothelium ติดต่อนี้สามารถตรวจสอบและระดับภูมิคุ้มกันทางเคมี - และกลุ่มของเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์บุผนังหลอดเลือดแสดงหลอดเลือด endothelial ปัจจัยการเจริญเติบโต, Flt-3 แกนด์และผู้รับ FLK-1 และ STK-1 เช่นเดียวกับเซลล์ต้นกำเนิดถอดความปัจจัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว ประชุมผู้ถือหุ้นพื้นที่อนุพันธ์ mesenchymal ตัวแทน tyazhem กลมเซลล์หนาแน่นอยู่ตามหลอดเลือดแดงใหญ่หลังและแสดง tenascin C - กลัยโคโปรตีนสารพื้นฐานส่วนร่วมอย่างแข็งขันในกระบวนการของการมีปฏิสัมพันธ์เซลล์ของเซลล์และการย้ายถิ่น

เซลล์ต้นกำเนิดหลายด้านสามัญผู้ถือหุ้นอำเภอหลังการปลูกอย่างรวดเร็วเรียกคืนโลหิตในหนูที่เป็นผู้ใหญ่และสัมผัสเป็นเวลานาน (ไม่เกิน 8 เดือน) ให้โลหิตที่มีประสิทธิภาพ ในถุงไข่แดงของเซลล์ที่มีคุณสมบัติดังกล่าวผู้เขียนไม่ได้เปิดเผย ผลที่ได้จากการศึกษาครั้งนี้ได้รับการยืนยันจากการทำงานอื่น ๆ ที่แสดงให้เห็นว่าขั้นตอนแรกของการพัฒนาของตัวอ่อน (10.5 วัน) ภูมิภาคประชุมผู้ถือหุ้นเป็นแหล่งเดียวของเซลล์ที่ตรงตามความหมายของ GCW, เม็ดเลือดและน้ำเหลืองการฟื้นฟูโลหิตในผู้ใหญ่ฉายรังสีผู้รับ

จากการประชุมผู้ถือหุ้นจัดสรรพื้นที่ stromal สายสามัญผู้ถือหุ้น-S3 ที่สนับสนุนการสร้างเซลล์ในวัฒนธรรม CFU-GM ตั้งต้นมุ่งมั่นที่ BFU-E, CFU-E และ CFU ประเภทของการผสม เนื้อหาล่าสุดเมื่อเลี้ยงบนป้อน underlayer ประชุม AGM-S3 การเพิ่มขึ้นของสายพันธุ์ของเซลล์ 10-80 ครั้ง ดังนั้นในการประชุมผู้ถือหุ้นจุลภาคภูมิภาคเซลล์ stromal ปัจจุบันได้อย่างมีประสิทธิภาพสนับสนุนเลือดเพื่อให้เขาประชุมผู้ถือหุ้นในพื้นที่เป็นอย่างดีอาจจะทำหน้าที่ของตัวอ่อนอวัยวะสร้างเลือด - แหล่งที่ชัดเจนของ HSC, ที่อยู่, GSK การสร้างเนื้อเยื่อเลือดของสัตว์ผู้ใหญ่

ขั้นสูง immunofenotipirovanie องค์ประกอบมือถือประชุมผู้ถือหุ้นภูมิภาคแสดงให้เห็นว่ามันอาศัยอยู่ไม่เพียง แต่เซลล์เม็ดเลือดหลายด้าน แต่ยังเซลล์ของความมุ่งมั่นในเม็ดเลือดและต่อมน้ำเหลือง (T และ B lymphocytes) ความแตกต่าง แต่เมื่อวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของ CD34 บุคคล + C-KIT + เซลล์จากการประชุมผู้ถือหุ้นภูมิภาคโดยใช้วิธี Polymerase chain reaction เปิดเผยการเปิดใช้งานเพียงเบต้า globin และ myeloperoxidase แต่ไม่ยีนน้ำเหลืองเข้ารหัสการสังเคราะห์ของ CD34 เจ้า-1 และ 15 บางส่วนเชื้อสายเปิดใช้งานเฉพาะยีนปกติสำหรับ ระยะเริ่มต้นของการสร้าง HSC และเซลล์ต้นกำเนิด ระบุว่าจำนวน kommiti- ตั้งต้นโรวันประชุมผู้ถือหุ้นในพื้นที่ 10 วันตัวอ่อนโดย 2-3 คำสั่งของขนาดต่ำกว่าในตับก็สามารถถกเถียงกันอยู่ว่าในวันที่ 10 ของโลหิตของตัวอ่อนในประชุมผู้ถือหุ้นเป็นเพียงการเริ่มต้นในขณะที่ส่วนใหญ่ สายการสร้างเม็ดเลือดมีการใช้งานไปแล้วในช่วงเวลานี้

อันที่จริงในทางตรงกันข้ามกับก่อนหน้านี้ (9-11 วัน) ของเซลล์เม็ดเลือดต้นกำเนิดของถุงไข่แดงและพื้นที่ประชุมผู้ถือหุ้นซึ่ง repopulating จุลภาคเลือดของทารกแรกเกิด แต่ไม่ผู้ใหญ่เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด 12-17 วันตับของทารกในครรภ์ไม่จำเป็นต้องมี ต้นหลังคลอดจุลภาคและเม็ดเลือดอวัยวะครอบครองสัตว์ผู้ใหญ่ไม่ได้เลวร้ายยิ่งกว่าทารกแรกเกิด HSCs หลังการปลูกของทารกในครรภ์โลหิตตับผู้ใหญ่ในหนูผู้รับฉายรังสีเป็นโพลีในธรรมชาติ นอกจากนี้การใช้อาณานิคมที่มีข้อความแสดงให้เห็นว่าการดำเนินงานของโคลนที่จัดตั้งขึ้นเป็น obeys สมบูรณ์สืบทอด clonal ตรวจพบในไขกระดูกผู้ใหญ่ ดังนั้น GSK ตับของทารกในครรภ์มีการทำเครื่องหมายเงื่อนไขที่อ่อนโยนมากโดยไม่ต้อง cytokines ภายนอก prestimulyatsii, มีคุณลักษณะพื้นฐานของ HSCs ผู้ใหญ่ไม่จำเป็นต้องใช้ในช่วงต้นจุลภาคโพสต์ตัวอ่อนเข้าสู่สถานะของส่วนที่เหลือลึกหลังการปลูกและการระดมลำดับ klonoobrazovanie สอดคล้องกับรูปแบบการสืบทอด clonal

เห็นได้ชัดว่าเราควรจะอาศัยอยู่ในรายละเอียดมากขึ้นเกี่ยวกับปรากฏการณ์ของการสืบสกุลโคลน Erythropoiesis ดำเนินการเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่มีศักยภาพ proliferative สูงและความสามารถในการแยกความแตกต่างในสายทั้งหมดของเซลล์เม็ดเลือดแดงมุ่งมั่นก่อให้เกิด ในช่วงปกติส่วนใหญ่ความเข้มของโลหิตของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอยู่ในสถานะที่อยู่เฉยๆและมีการระดมกำลังงอกและความแตกต่างของการขึ้นรูปตามลำดับโคลนเนื่อง กระบวนการนี้เรียกว่า clonal succession หลักฐานการทดลองของการสืบสกุลโคลนในระบบเม็ดเลือดได้ในการศึกษากับ GSK ที่ทำเครื่องหมายด้วยการถ่ายโอนยีน retroviral ในสัตว์ผู้ใหญ่ hematopoiesis จะได้รับการบำรุงรักษาโดยการทำงานเป็นจำนวนมากในเวลาเดียวกันที่ได้มาจาก GSK จีโนม ขึ้นอยู่กับปรากฏการณ์ของการสืบทอด clonal, repopulation วิธีการระบุของ GCS ได้รับการพัฒนา ตามหลักการนี้เห็นความแตกต่างในระยะยาว HSCs (ระยะยาวเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด, LT-HSC) สามารถที่จะเรียกคืนระบบเม็ดเลือดของการเรียนรู้ตลอดชีวิตและ HSC ระยะสั้นที่จะดำเนินการฟังก์ชั่นนี้สำหรับระยะเวลาที่ จำกัด

ถ้าเราพิจารณาเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในแง่ของวิธีการ repopulyatsionnogo ลักษณะของเซลล์ตับของทารกในครรภ์เม็ดเลือดคือความสามารถในการสร้างอาณานิคมซึ่งในขนาดที่สูงกว่าผู้ที่มีการเพิ่มขึ้นของ GSK เลือดจากสายสะดือหรือไขกระดูกและนี้นำไปใช้กับทุกประเภทของอาณานิคม ความเป็นจริงนี้ชี้ให้เห็นถึงศักยภาพในการขยายตัวที่สูงขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวของตับตัวอ่อน คุณลักษณะเฉพาะของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดตับของทารกในครรภ์ - สั้นเมื่อเทียบกับแหล่งข้อมูลอื่น ๆ ของวงจรเซลล์ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญจากมุมมองของ repopulation ประสิทธิภาพของโลหิตในการปลูก การวิเคราะห์องค์ประกอบของเซลล์เม็ดเลือดระงับได้รับจากแหล่งชีวิตผู้ใหญ่แสดงให้เห็นว่าในทุกขั้นตอนของ ontogeny ของเซลล์ nucleated ตัวแทนกอบเซลล์ที่แตกต่างระยะสุดท้ายจำนวนและฟีโนไทป์ของซึ่งขึ้นอยู่กับอายุของผู้บริจาคเนื้อเยื่อ ontogenetic เม็ดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการระงับการโมโนนิวเคลียร์ไขกระดูกและเลือดจากสายสะดือเซลล์โดยกว่า 50% ประกอบด้วยผู้ใหญ่เซลล์เชื้อสายต่อมน้ำเหลืองในขณะที่น้อยกว่า 10% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่พบในเนื้อเยื่อตับ hemopoietic ของทารกในครรภ์ นอกจากนี้เซลล์เม็ดเลือดบรรทัดในตับของทารกในครรภ์และเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์นำเสนอกอบต่อไปในขณะที่ในเลือดจากสายสะดือและไขกระดูก granulocyte-macrophage เหนือกว่าองค์ประกอบ

ที่สำคัญคือความจริงที่ว่าตับตัวอ่อนมีชุดเต็มของรุ่นก่อนหน้าของ hemopoiesis หลัง ได้แก่ erythroid, granulopoietic, megakaryopoietic และ multilinear colony-forming cell บรรพบุรุษดั้งเดิมของพวกเขา - LTC-IC - สามารถที่จะเพิ่มจำนวนและความแตกต่างในหลอดทดลองเป็นเวลา 5 สัปดาห์หรือมากกว่าและยังรักษากิจกรรมการทำงานหลังจาก engraftment ในร่างกายของผู้รับใน allogeneic และแม้กระทั่งการปลูก xenogeneic เป็นสัตว์ไม่มีภูมิคุ้มกันโรค

มีอำนาจเหนือกว่าความเป็นไปได้ทางชีวภาพในเซลล์เม็ดเลือดแดงตับของทารกในครรภ์ (อายุไม่เกิน 90% ของเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด) เนื่องจากความต้องการที่จะให้มวลเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วปริมาณเลือดของทารกในครรภ์การพัฒนา ในการสร้างเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ตับเม็ดเลือดนิวเคลียร์ตัวแทนองศาที่แตกต่างของการกำหนดที่มีฮีโมโกลของทารกในครรภ์ (a2u7) ซึ่งเป็นเพราะความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นสำหรับออกซิเจนเพื่อให้แน่ใจว่าการดูดซึมที่มีประสิทธิภาพของหลังจากเลือดของมารดา แรงขึ้นของการสร้างเม็ดเลือดแดงในตับของทารกในครรภ์มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของท้องถิ่นในการสังเคราะห์ erythropoietin (EPO) เป็นที่น่าสังเกตว่าการดำเนินการที่มีศักยภาพการสร้างเลือดของเซลล์ตับของทารกในครรภ์เม็ดเลือดพอปรากฏตัวคนเดียว erythropoietin ในขณะที่ความมุ่งมั่นเชื้อสายเพื่อ HSCs ไขกระดูกสร้างเม็ดเลือดแดงและเลือดจากสายสะดือต้องใช้การรวมกันของ cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโตที่ประกอบด้วย EPO, SCF, GM-CSF และ IL-3 ในช่วงต้นของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดนี้แยกออกจากตับของทารกในครรภ์โดยไม่ได้รับสำหรับ EPO, ไม่ตอบสนองต่อ erythropoietin ภายนอก สำหรับการชักนำของการสร้างเม็ดเลือดแดงในการระงับการโมโนนิวเคลียร์เซลล์ตับของทารกในครรภ์ต้องมีการปรากฏตัวของเซลล์ eritropoetinchuvstvitelnyh ที่สูงขึ้นด้วยฟีโนไทป์ CD34 + CD38 + ที่แสดงรับ EPO

วรรณกรรมยังคงไม่ได้เกิดขึ้นสอดคล้องกับสถานประกอบการของโลหิตในระยะเวลาที่ตัวอ่อนที่ ไม่เป็นที่ยอมรับการดำรงอยู่และความสำคัญของการทำงานของแหล่ง extra- และ intraembrionalnyh ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด แต่มีข้อสงสัยว่าใน embryogenesis มนุษย์ตับเป็นอวัยวะที่สำคัญของโลหิตและ 6-12 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ไม่มีแหล่งที่มาหลักของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่เติมม้ามไธมัสและไขกระดูก, GDR บรรลุหน้าที่ที่เกี่ยวข้องในช่วงเวลาก่อนและหลังคลอด พัฒนาการ

ควรสังเกตอีกครั้งว่าตับตัวอ่อนเมื่อเทียบกับแหล่งอื่นจะมีลักษณะเป็น HSC สูงที่สุด ประมาณ 30% ของเซลล์ CD344 ของตับตัวอ่อนมีลักษณะเป็นฟีโนไทป์ของ CD38 ในเวลาเดียวกันจำนวนเซลล์ lymphoid progenitor cells (CD45 +) ในระยะแรกของการสร้างเม็ดเลือดแดงในตับไม่เกิน 4% มันก็พบว่าเป็นทารกในครรภ์ 7-17 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์จำนวนขเซลล์เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นมีความก้าวหน้ามีรายเดือน "ขั้นตอน" คือ 1.1% ในขณะที่ระดับของ GSK ลดลงอย่างถาวร

กิจกรรมการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดนอกจากนี้ยังขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการพัฒนาตัวอ่อนของตัวอ่อน การสอบสวนของเซลล์ตับอาณานิคมกิจกรรมอดีตของตัวอ่อนมนุษย์ 6-8 นาทีและ 9-12 นาทีตั้งครรภ์สัปดาห์เมื่อเพาะเลี้ยงในอาหารกึ่งแข็งในการปรากฏตัวของ SCF, GM-CSF, IL-3, IL-6 และ EPO พบว่าจำนวนรวมของอาณานิคมใน 1 , สูงกว่าเมื่อหว่าน HSV ตัวอ่อน 5 เท่าในช่วงต้นของการพัฒนา ในเวลาเดียวกันจำนวนของเซลล์ต้นกำเนิดตับ myelopoiesis เป็น CFU-GEMM ที่ 6-8 สัปดาห์ของเอมบริโอมีมากขึ้นกว่าสามเท่าของจำนวนที่ 9-12 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ โดยทั่วไปแล้วกิจกรรมการเกิดอาณานิคมของเซลล์ตับเม็ดเลือดของตัวอ่อนในครรภ์แรกของการตั้งครรภ์มีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในช่วงที่สองของการตั้งครรภ์ของทารกในครรภ์ในครรภ์

ข้อมูลข้างต้นแสดงให้เห็นว่าตับของทารกในครรภ์ใน embryogenesis ต้นเป็นลักษณะไม่ได้เป็นเพียงเนื้อหาสูงของต้นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด แต่เซลล์เม็ดเลือดของมันมีลักษณะที่หลากหลายของความแตกต่างเข้าสู่เซลล์ต่างๆ ลักษณะเหล่านี้ของกิจกรรมการทำงานของเซลล์ตับของทารกในครรภ์เม็ดเลือดลำต้นอาจจะมีบางอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเนื่องจากลักษณะเชิงคุณภาพของพวกเขาช่วยให้คาดว่าผลการรักษาเมื่อแสดงความปลูกแม้เพียงเล็กน้อยของเซลล์ที่ได้รับอยู่ในช่วงแรกของการตั้งครรภ์

อย่างไรก็ตามปัญหาของจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่ายที่มีประสิทธิภาพยังคงเปิดกว้างและมีความเกี่ยวข้อง พยายามที่จะแก้ปัญหานี้โดยใช้ศักยภาพในการทำสำเนาเซลล์เม็ดเลือดในตับของตัวอ่อนในหลอดทดลองโดยการกระตุ้นด้วย cytokines และปัจจัยการเจริญเติบโต ด้วยการคงที่ของเครื่องปฏิกรณ์ชีวภาพอย่างต่อเนื่องของ GSC ในระยะเริ่มต้นของตับตัวอ่อนหลังจากผ่านไป 2-3 วันที่ปริมาณออกซิเจนจะมีจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดสูงกว่าระดับ basal 15 เท่า สำหรับการเปรียบเทียบควรสังเกตว่าเพื่อให้เกิดการเพิ่มขึ้นของผลผลิตเลือด HSC ในเลือดที่เพิ่มขึ้น 20 เท่าในสภาวะเดียวกันต้องใช้เวลาอย่างน้อยสองสัปดาห์

ดังนั้นตับตัวอ่อนแตกต่างจากแหล่งอื่น ๆ ของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่มีเนื้อหาสูงกว่าทั้งเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงที่ได้รับความมุ่งมั่นและต้นกำเนิด ในวัฒนธรรมที่มีเซลล์ตับของทารกในครรภ์ที่มีปัจจัยการเจริญเติบโตที่มีฟีโนไทป์แบบฟอร์ม CD34 + CD45Ra1 CD71l0W ครั้งที่ 30 อาณานิคมกว่าเซลล์เลือดจากสายสะดือที่คล้ายกันและ 90 ครั้งกว่าไขกระดูก HSCs เด่นชัดที่สุดในแหล่งข้อมูลเหล่านี้ความแตกต่างในเนื้อหาของต้นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขึ้นรูปอาณานิคมผสม - จำนวนของ CFU-GEMM ในตับของทารกในครรภ์เกินกว่าว่าในเลือดจากสายสะดือและไขกระดูกตามลำดับ 60 และ 250 ครั้ง

ที่สำคัญก็คือความจริงที่ว่าถึงสัปดาห์ที่ 18 ของการพัฒนาของตัวอ่อน (ในช่วงเริ่มต้นของโลหิตในไขกระดูก) ในการดำเนินงานฟังก์ชั่น hemopoietic เกี่ยวข้องมากกว่า 60% ของเซลล์ตับ ตั้งแต่ก่อนสัปดาห์ที่ 13 ของการพัฒนาของทารกในครรภ์ในมนุษย์มีต่อมไทมัขาดและ thymocytes ตามลำดับการปลูกถ่ายเซลล์ตับเม็ดเลือดของทารกในครรภ์ 6-12 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์อย่างมีนัยสำคัญช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดปฏิกิริยา "รับสินบนเมื่อเทียบกับเจ้าภาพ" และไม่จำเป็นต้องมีการเลือกของผู้บริจาค histocompatible ขณะที่มันช่วยให้ค่อนข้างง่ายที่จะบรรลุ เผด็จการโลหิตจาง