โรค DiGeorge: อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการ DiGeorge แบบคลาสสิกได้รับการอธิบายไว้ในผู้ป่วยที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์เฉพาะ เช่น ความผิดปกติของหัวใจและใบหน้า โรคต่อมไร้ท่อ และภาวะต่อมไทมัสทำงานผิดปกติ กลุ่มอาการนี้อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพัฒนาการอื่นๆ ได้ด้วย

พยาธิสภาพของโรค DiGeorge

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการผิดปกติของ DiGeorge syndrome มีลักษณะโครโมโซมผิดปกติแบบเฮมิไซกัสในรูปแบบของการขาดหายไปของ 22qll.2 ความผิดปกติของโครโมโซมนี้เป็นหนึ่งในความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดในประชากร (1:4000) การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่าการขาดหายไปในบริเวณ 22qll.2 นำไปสู่อาการทางคลินิกต่างๆ ของโรคนี้ ข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกันแตกต่างกันไปตั้งแต่ภาวะต่อมไทมัสไม่มีการทำงานอย่างสมบูรณ์พร้อมกับลักษณะทางคลินิกของ SCID (0.1% ของกรณีความผิดปกติทั้งหมด) ไปจนถึงการทำงานของภูมิคุ้มกันที่เกือบจะปกติ

นอกจากความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุด 22qll.2 แล้ว ยังตรวจพบฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการ DiGeorge ในผู้ป่วยที่มีการลบ 10p13-14 (2% ของกรณีทั้งหมด) เช่นเดียวกับในทารกแรกเกิดที่มีภาวะทารกในครรภ์จากแอลกอฮอล์ เบาหวานในมารดา ภาวะทารกในครรภ์จากไอโซเทรตินอยด์ ในเรื่องนี้ โรคในกลุ่มผู้ป่วยหลักจึงถูกตัดสินให้เรียกว่ากลุ่มอาการ DiGeorge ที่มีการลบ 22qll.2

นอกจากนี้ การแสดงออกทางฟีโนไทป์ของการลบ 22qll.2 ในผู้ป่วยหลายรายเรียกว่ากลุ่มอาการ velocardiofacial หรือ covotruncal facial anomaly กลุ่มอาการเหล่านี้ไม่รวมถึงข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกัน

จนถึงปัจจุบัน ยีนที่รับผิดชอบต่อข้อบกพร่องหลักของกลุ่มอาการ DiGeorge ยังไม่ได้รับการระบุ แต่กำลังศึกษายีนที่น่าจะเป็นหลายตัวบนโครโมโซม 22 โครงสร้างจำนวนมากที่เสียหายในกลุ่มอาการ 22qll deletion เป็นอนุพันธ์ของอุปกรณ์ brachiocephalic ซึ่งมีต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ปมประสาท สันนิษฐานว่าความล้มเหลวของยีนที่เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกในเซลล์ mesoderm และ endoderm อาจเป็นสาเหตุของการพัฒนาของกลุ่มอาการ DiGeorge เมื่อไม่มียีนเหล่านี้ เซลล์ของแผ่นใบเอ็มบริโอจะไม่อพยพอย่างถูกต้องในระหว่างการสร้างท่อประสาท ต่อมไทมัส หัวใจ และหลอดเลือดขนาดใหญ่

อาการของโรค DiGeorge

กลุ่มอาการ DiGeorge ที่เรียกว่า "สมบูรณ์" ที่มีความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันอย่างชัดเจนนั้นพบได้น้อยมาก ในเรื่องนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคนี้มักจะเข้ารับการรักษาจากผู้เชี่ยวชาญในสาขาอื่นก่อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งแพทย์ด้านหัวใจ

อาการทางคลินิกหลักของโรค DiGeorge ได้แก่:

• ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดขนาดใหญ่ (ท่อนำหลอดเลือดแดงที่เปิดอยู่, ความผิดปกติของโค้งเอออร์ตา, หลอดเลือดแดงฟัลโลต์สี่เส้นและหลอดเลือดแดงชนิดต่างๆ, การเคลื่อนตัวของหลอดเลือดแดงใหญ่, โค้งเอออร์ตาด้านขวา, การตีบแคบของหลอดเลือดแดงเอออร์ตา, หลอดเลือดแดงใต้ไหปลาร้าผิดปกติ) ความผิดปกติของหลอดเลือดขนาดใหญ่มักจะเกิดขึ้นร่วมกับความผิดปกติของหัวใจ (ลิ้นหัวใจไตรคัสปิดไม่ปิดหรือฝ่อ, ความผิดปกติของผนังกั้นระหว่างห้องหัวใจและระหว่างห้องหัวใจ)
• อาการชักจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอันเป็นผลจากภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานน้อยและภาวะพร่องฮอร์โมนพาราไทรอยด์
• ภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต
• ความผิดปกติของโครงกระดูกใบหน้า: เพดานโหว่, รอยแยกบนใบหน้า, สันจมูกกว้าง, หางตาห่างกันมาก, ปากเป็นปลา, หูตั้งต่ำ, หูม้วนงอไม่พัฒนาและปลายหูแหลม
• พยาธิวิทยาทางจักษุ: พยาธิวิทยาหลอดเลือดที่จอประสาทตา, ความผิดปกติของห้องหน้า, เนื้องอกโคโลโบมา
• ความผิดปกติในโครงสร้างกล่องเสียง คอหอย หลอดลม หูชั้นใน และหลอดอาหาร (กล่องเสียงอ่อน หลอดลมอ่อน กรดไหลย้อน หูหนวก ความผิดปกติในการกลืน)
• ความผิดปกติทางทันตกรรม: ฟันขึ้นช้า เคลือบฟันไม่สมบูรณ์
• ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง: ไมเอโลเมนิงโกซีล, เยื่อหุ้มสมองฝ่อ, การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของสมองน้อย
• ความผิดปกติของไต: ไตบวมน้ำ, ไตฝ่อ, ไตไหลย้อน
• ความผิดปกติของโครงกระดูก: นิ้วมือเกิน ไม่มีเล็บ
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ทวารหนักตีบตัน, รูรั่วที่ทวารหนัก
• พัฒนาการการพูดที่ล่าช้า
• พัฒนาการการเคลื่อนไหวที่ล่าช้า
• พยาธิวิทยาจิตเวช: กลุ่มอาการสมาธิสั้น โรคจิตเภท
• โรคทางภูมิคุ้มกัน

ดังที่ได้กล่าวมาแล้ว ระดับของความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันแตกต่างกันอย่างมาก ผู้ป่วยบางรายมีลักษณะทางคลินิกของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน โดยมีการติดเชื้อไวรัสรุนแรง (การติดเชื้อ CMV แบบแพร่กระจาย การติดเชื้ออะดีโนไวรัส การติดเชื้อโรต้าไวรัส) และปอดบวม ผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่ได้มีลักษณะการติดเชื้อฉวยโอกาสที่คุกคามชีวิต แต่มีอาการหูชั้นกลางอักเสบและไซนัสอักเสบซ้ำๆ ซึ่งส่วนหนึ่งเกิดจากความผิดปกติของโครงสร้างโครงกระดูกใบหน้า

ในกรณีที่มีภาวะขาดเซลล์ T อย่างรุนแรง ผู้ป่วยที่มีอาการ DiGeorge มักจะประสบกับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง (ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ โรคไทรอยด์อักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง) และมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคมะเร็งเพิ่มขึ้น

อาการทางภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะเฉพาะของโรคในรูปแบบสมบูรณ์ ได้แก่ จำนวนเซลล์ CD3+, CD4+, CD8+ ที่หมุนเวียนอยู่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ และมีการลดลงอย่างรวดเร็วในกิจกรรมการแพร่กระจายของเซลล์ที่เกิดจากไมโตเจนและแอนติเจน จำนวนเซลล์ B และ NK อยู่ในเกณฑ์ปกติ ตามกฎแล้ว การตอบสนองต่อแอนติเจนโพลีแซ็กคาไรด์จะลดลง ความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มอยู่ในเกณฑ์ปกติในกรณีส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย อาจพบความผิดปกติต่างๆ ตั้งแต่ภาวะขาด IgA แบบเลือกสรรไปจนถึงภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือด

การรักษาอาการโรค DiGeorge

จากอาการทางคลินิกและอายุขัยของผู้ป่วย กลุ่มอาการ DiGeorge ที่สมบูรณ์นั้นเทียบได้กับ SCID มีคำอธิบายเฉพาะเกี่ยวกับการปลูกถ่ายไขกระดูกในผู้ป่วยกลุ่มอาการ DiGeorge ที่สมบูรณ์ในเอกสารอ้างอิง อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาจากกลไกการพัฒนาของกลุ่มอาการ ซึ่งการเจริญเติบโตของเซลล์ T บกพร่องเนื่องจากไม่มีเยื่อบุผิวต่อมไทมัส การปลูกถ่ายไขกระดูกสำหรับผู้ป่วยดังกล่าวจึงไม่ได้ผลเสมอไป การปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวต่อมไทมัสนั้นสมเหตุสมผลสำหรับผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการในรูปแบบที่สมบูรณ์ หลังจากการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวต่อมไทมัสแล้ว จำนวนและการทำงานของเซลล์ T ก็ได้รับการฟื้นฟู

ผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันผิดปกติบางส่วนมักต้องได้รับการบำบัดด้วยยาต้านจุลชีพและยาต้านไวรัสเพื่อการป้องกัน

ในกรณีที่ระดับอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มลดลง จะทำการบำบัดทดแทนด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำ และทำการรักษาด้วยการผ่าตัดเพื่อแก้ไขข้อบกพร่องทางพัฒนาการ

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยที่มีโรค DiGeorge มักขึ้นอยู่กับความรุนแรงและระดับของการแก้ไขด้านหัวใจและต่อมไร้ท่อ มากกว่าข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกัน