โรคไข้เป็นช่วงๆ

ในปี 1987 มีรายงานผู้ป่วยโรคประหลาด 12 ราย ซึ่งแสดงอาการเป็นไข้เป็นระยะ ร่วมกับคออักเสบ ปากเปื่อยอักเสบ และต่อมน้ำเหลืองที่คออักเสบ ในประเทศที่พูดภาษาอังกฤษ เริ่มมีการเรียกโรคนี้โดยใช้ตัวอักษรตัวแรกของอาการรวมเหล่านี้ (ไข้เป็นระยะ ปากเปื่อยอักเสบ คอเปื่อยอักเสบ และต่อมน้ำเหลืองที่คออักเสบ) - โรค PFAPA บทความภาษาฝรั่งเศสมักเรียกโรคนี้ว่าโรค Marshall

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ระบาดวิทยา

โรคนี้มักพบในเด็กผู้ชาย (ประมาณ 60%) โดยทั่วไปอาการจะเริ่มแสดงอาการเมื่ออายุประมาณ 3-5 ปี (เฉลี่ย 2.8-5.1 ปี) อย่างไรก็ตาม ยังมีกรณีที่พบบ่อยของโรคนี้ในเด็กอายุ 2 ขวบด้วย เช่น ในบรรดาผู้ป่วย 8 รายที่ศึกษา มี 6 รายที่มีอาการไข้เมื่ออายุ 2 ขวบ นอกจากนี้ยังมีกรณีในเด็กหญิงอายุ 8 ขวบ ซึ่ง 7 เดือนก่อนที่จะไปพบแพทย์ เธอมีอาการของโรคนี้

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

สาเหตุ ของโรคไข้สลับกัน

สาเหตุของโรคไข้เป็นระยะยังคงไม่ชัดเจน

ในปัจจุบัน นักวิทยาศาสตร์กำลังถกเถียงกันถึงสาเหตุที่เป็นไปได้มากที่สุดหลายประการในการเกิดโรคนี้:

• การกระตุ้นการติดเชื้อแฝงในร่างกาย (เป็นไปได้เมื่อปัจจัยบางประการตรงกัน - เนื่องจากการตอบสนองภูมิคุ้มกันลดลง ไวรัสที่แฝงอยู่ในร่างกายมนุษย์จะ "ตื่นขึ้น" พร้อมกับการเกิดไข้และอาการอื่น ๆ ของโรค);
• การติดเชื้อแบคทีเรียของต่อมทอนซิล เพดานปาก หรือคอที่กลายเป็นเรื้อรัง - ผลิตภัณฑ์จากกิจกรรมของจุลินทรีย์เริ่มส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ทำให้เกิดไข้ขึ้น
• ลักษณะภูมิคุ้มกันตนเองของการเกิดโรค - ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยรับรู้เซลล์ในร่างกายของตัวเองว่าเป็นสิ่งแปลกปลอม ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิ

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

อาการ ของโรคไข้สลับกัน

กลุ่มอาการไข้เป็นระยะมีลักษณะเฉพาะคือมีไข้เป็นระยะๆ อย่างชัดเจน โดยจะกลับมาเป็นซ้ำอย่างสม่ำเสมอ (ปกติทุก 3-7 สัปดาห์)

ในกรณีที่พบได้น้อย ช่วงเวลาพักระหว่างการโจมตีจะกินเวลานาน 2 สัปดาห์หรือมากกว่า 7 สัปดาห์ การวิจัยระบุว่าโดยเฉลี่ยแล้ว ช่วงเวลาพักระหว่างการโจมตีในช่วงแรกจะกินเวลานาน 28.2 วัน และผู้ป่วยจะมีอาการโจมตี 11.5 ครั้งต่อปี นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับช่วงเวลาพักที่ยาวนานกว่า โดยใน 30 กรณี ช่วงเวลาพักมีระยะเวลา 3.2 +/- 2.4 เดือน ในขณะที่นักวิจัยชาวฝรั่งเศสให้ระยะเวลา 66 วัน นอกจากนี้ยังมีการสังเกตที่พบว่าช่วงเวลาพักโดยเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 1 เดือน และบางครั้งนานถึง 2-3 เดือน ความแตกต่างของช่วงเวลาพักดังกล่าวน่าจะเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าช่วงเวลาพักจะเริ่มยาวนานขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป

โดยเฉลี่ยระยะเวลาระหว่างการโจมตีครั้งแรกและครั้งสุดท้ายคือ 3 ปี 7 เดือน (ข้อผิดพลาด +/- 3.5 ปี) การโจมตีมักจะเกิดขึ้นซ้ำในช่วงระยะเวลา 4-8 ปี ควรสังเกตว่าหลังจากที่การโจมตีหายไปแล้ว จะไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เหลืออยู่ในผู้ป่วย และไม่มีความผิดปกติเกิดขึ้นในการพัฒนาหรือการเจริญเติบโตของเด็กดังกล่าว

อุณหภูมิในระหว่างการโจมตีมักจะอยู่ที่ 39.5 ⁰ -40 ⁰และบางครั้งอาจสูงถึง 40.5 ⁰ยาลดไข้ช่วยได้เพียงช่วงเวลาสั้น ๆ ก่อนที่จะมีอุณหภูมิสูงขึ้นผู้ป่วยมักจะประสบกับระยะเริ่มต้นสั้น ๆ ในรูปแบบของอาการไม่สบายพร้อมกับความผิดปกติทั่วไป - ความรู้สึกเหนื่อยล้าหงุดหงิดอย่างรุนแรง เด็กหนึ่งในสี่มีอาการหนาวสั่น 60% ปวดหัวและอีก 11-49% มีอาการปวดข้อ อาการปวดท้องส่วนใหญ่มักจะไม่รุนแรงพบในผู้ป่วยครึ่งหนึ่งและอีก 1 ใน 5 มีอาการอาเจียน

กลุ่มอาการที่ทำให้เกิดโรคนี้ไม่ได้เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกราย ส่วนใหญ่มักตรวจพบต่อมน้ำเหลืองที่คอโต (88%) ในกรณีนี้ ต่อมน้ำเหลืองที่คอจะขยายใหญ่ขึ้น (บางครั้งอาจใหญ่ถึง 4-5 ซม.) ต่อมน้ำเหลืองจะนิ่มและไวต่อความรู้สึกเล็กน้อย ต่อมน้ำเหลืองที่ขยายใหญ่ขึ้นจะสังเกตเห็นได้ และหลังจากเกิดอาการ ต่อมน้ำเหลืองจะยุบตัวลงอย่างรวดเร็วและหายไปภายในไม่กี่วัน กลุ่มต่อมน้ำเหลืองอื่นๆ ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

โรคคอหอยอักเสบยังพบได้ค่อนข้างบ่อย โดยได้รับการวินิจฉัยใน 70-77% ของผู้ป่วย และควรสังเกตว่าในบางกรณี ผู้ป่วยจะมีรูปแบบคอหอยอักเสบแบบอ่อนเป็นหลัก ในขณะที่ในบางกรณี อาจมีอาการซ้อนทับกับมีน้ำคร่ำด้วย

โรคปากเปื่อยอักเสบเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก โดยอาการดังกล่าวเกิดขึ้นประมาณ 33-70%

อาการไข้จะกำเริบประมาณ 3-5 วัน

ระหว่างที่มีไข้สูง อาจเกิดเม็ดเลือดขาวสูงในระดับปานกลาง (ประมาณ 11-15x10 ⁹ ) และระดับ ESR จะเพิ่มขึ้นเป็น 30-40 มม./ชม. เช่นเดียวกับระดับ CRP (สูงถึง 100 มก./ล.) การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวจะคงที่อย่างรวดเร็ว

กลุ่มอาการไข้เป็นระยะในผู้ใหญ่

โดยทั่วไปโรคนี้มักเกิดขึ้นกับเด็กเท่านั้น แต่ในบางกรณีก็สามารถวินิจฉัยในผู้ใหญ่ได้เช่นกัน

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นจากโรคนี้ ได้แก่:

• การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์จะแสดงให้เห็นภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดลดลง)
• ท้องเสียบ่อย ๆ;
• มีผื่นขึ้นบนผิวหนัง;
• ข้อเกิดการอักเสบ (เกิดโรคข้ออักเสบ);
• อาการแสดงความผิดปกติทางระบบประสาท (ชัก ปวดศีรษะรุนแรง เป็นลม ฯลฯ)

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

การวินิจฉัย ของโรคไข้สลับกัน

โดยทั่วไปอาการไข้เป็นระยะจะได้รับการวินิจฉัยดังนี้:

• แพทย์จะวิเคราะห์อาการและประวัติการรักษาของผู้ป่วย โดยจะตรวจสอบว่าอาการไข้เริ่มเกิดขึ้นเมื่อใด มีไข้เป็นระยะ ๆ หรือไม่ (หากมี ไข้จะเป็นอย่างไร) นอกจากนี้ แพทย์ยังจะพิจารณาว่าผู้ป่วยเป็นโรคปากเปื่อย ต่อมน้ำเหลืองที่คอโต หรือคออักเสบหรือไม่ อาการสำคัญอีกประการหนึ่งคือมีอาการของโรคปรากฏในช่วงระหว่างที่อาการกำเริบหรือไม่
• จากนั้นแพทย์จะตรวจดูต่อมน้ำเหลืองโต (โดยการคลำหรือดูจากลักษณะ (เมื่อต่อมน้ำเหลืองโตถึง 4-5 ซม.)) รวมถึงต่อมทอนซิลเพดานปากด้วย ผู้ป่วยมีอาการคอแดง และบางครั้งอาจพบแผลสีขาวบนเยื่อบุช่องปาก
• เลือดของผู้ป่วยจะถูกนำไปวิเคราะห์โดยทั่วไปเพื่อตรวจสอบระดับของเม็ดเลือดขาวและ ESR นอกจากนี้ยังตรวจพบการเปลี่ยนแปลงไปทางด้านซ้ายของสูตรเม็ดเลือดขาว อาการเหล่านี้บ่งชี้ว่ามีกระบวนการอักเสบในร่างกาย
• นอกจากนี้ ยังทำการตรวจเลือดทางชีวเคมีเพื่อตรวจหาการเพิ่มขึ้นของดัชนี CRP และนอกจากนี้ ไฟบริโนเจน ซึ่งเป็นสัญญาณของการเริ่มต้นของการอักเสบ การเพิ่มขึ้นของตัวบ่งชี้เหล่านี้บ่งชี้ถึงการพัฒนาของปฏิกิริยาอักเสบเฉียบพลันของร่างกาย
• การตรวจโดยแพทย์เฉพาะทางด้านโสต ศอ นาสิก และแพทย์เฉพาะทางด้านภูมิแพ้-ภูมิคุ้มกัน (สำหรับเด็ก - ผู้เชี่ยวชาญด้านเด็กในสาขาเหล่านี้)

นอกจากนี้ยังมีกรณีของโรคนี้ในรูปแบบทางครอบครัวด้วย เช่น เด็กสองคนจากครอบครัวเดียวกันแสดงอาการของโรค แต่ยังไม่สามารถค้นพบความผิดปกติทางพันธุกรรมที่จำเพาะกับโรคไข้เป็นระยะได้

[ 19 ], [ 20 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ต้องแยกแยะกลุ่มอาการไข้เป็นระยะจากกลุ่มอาการต่อมทอนซิลอักเสบเรื้อรัง ซึ่งมักมีอาการกำเริบเป็นระยะๆ และโรคอื่นๆ เช่น โรคข้ออักเสบเรื้อรังในเด็ก โรคเบห์เซ็ต ภาวะเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลต่ำแบบเป็นวัฏจักร ไข้เมดิเตอร์เรเนียนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม ไข้ฮิเบอร์เนียนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม และกลุ่มอาการไฮเปอร์โกลบูลินในเลือด D

นอกจากนี้ ยังต้องแยกความแตกต่างจากการสร้างเม็ดเลือดแบบเป็นวงจร ซึ่งนอกจากจะเป็นสาเหตุของการเกิดไข้เป็นระยะๆ แล้ว ยังอาจเป็นโรคที่เกิดขึ้นเองโดยอิสระได้อีกด้วย

การวินิจฉัยแยกโรคนี้กับโรคที่เรียกว่าโรคอาร์เมเนียอาจค่อนข้างยาก

โรคหายากอีกโรคหนึ่งมีอาการคล้ายกัน คือ กลุ่มอาการเป็นระยะ ซึ่งเกี่ยวข้องกับ TNF ในทางการแพทย์จะเรียกย่อๆ ว่า TRAPS โรคนี้มีลักษณะถ่ายทอดทางยีนด้อย เนื่องจากยีนของ TNF ตัวนำ 1 เกิดการกลายพันธุ์

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

การรักษา ของโรคไข้สลับกัน

การรักษาอาการไข้เป็นระยะนั้นมีคำถามและข้อถกเถียงมากมายที่ยังไม่มีคำตอบ การใช้ยาปฏิชีวนะ (เพนนิซิลลิน เซฟาโลสปอริน มาโครไลด์ และซัลโฟนาไมด์) ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (พาราเซตามอล ไอบูโพรเฟน) อะไซโคลเวียร์ กรดอะซิทิลซาลิไซลิก และโคลชีซีน ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ได้มีประโยชน์มากนัก นอกจากจะทำให้ระยะเวลาของไข้สั้นลง ในทางกลับกัน การใช้สเตียรอยด์ชนิดรับประทาน (เพรดนิโซโลนหรือเพรดนิโซโลน) จะทำให้ไข้ลดน้อยลงอย่างรวดเร็ว แม้ว่าจะไม่สามารถป้องกันการเกิดอาการกำเริบได้ก็ตาม

การใช้ไอบูโพรเฟน พาราเซตามอล และโคลชีซีนระหว่างการรักษาไม่สามารถให้ผลการรักษาที่ยั่งยืนได้ มีการระบุไว้ว่าอาการกำเริบของโรคจะหายไปหลังการผ่าตัดต่อมทอนซิล (77% ของกรณี) แต่การวิเคราะห์ย้อนหลังที่ดำเนินการในฝรั่งเศสแสดงให้เห็นว่าขั้นตอนนี้มีประสิทธิภาพเพียง 17% ของกรณีทั้งหมด

มีทางเลือกในการใช้ไซเมทิดีน โดยข้อเสนอดังกล่าวมีพื้นฐานมาจากข้อเท็จจริงที่ว่ายานี้สามารถบล็อกกิจกรรมของตัวนำ H2 บนตัวกด T และนอกจากนี้ยังกระตุ้นการผลิต IL10 และยับยั้ง IL12 คุณสมบัติดังกล่าวช่วยรักษาสมดุลระหว่างตัวกระตุ้น T (ชนิด 1 และ 2) ให้คงที่ ตัวเลือกการรักษานี้ช่วยเพิ่มระยะเวลาการหายจากโรคในผู้ป่วย 3 ใน 4 รายด้วยการทดสอบจำนวนน้อย แต่สำหรับจำนวนมาก ข้อมูลนี้ไม่ได้รับการยืนยัน

การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่าการใช้สเตียรอยด์ (เช่น เพรดนิโซโลนในขนาดเดียว 2 มก./กก. หรือลดขนาดลงเป็นเวลา 2-3 วัน) จะทำให้ไข้คงที่ได้อย่างรวดเร็ว แต่ไม่สามารถกำจัดอาการกำเริบได้ มีความเห็นว่าผลของสเตียรอยด์สามารถย่นระยะเวลาการหายจากอาการได้ แต่ยังคงเป็นยาที่เลือกใช้กันมากที่สุดสำหรับกลุ่มอาการไข้เป็นระยะ

การป้องกัน

เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนเกี่ยวกับสาเหตุของการเกิดโรค PFARA จึงไม่มีวิธีการใดที่สามารถป้องกันโรคนี้ได้

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

พยากรณ์

โรคไข้เป็นระยะเป็นโรคที่ไม่ติดเชื้อซึ่งอาการไข้เฉียบพลันจะเกิดขึ้นเป็นระยะๆ หากได้รับการวินิจฉัยที่ถูกต้อง การพยากรณ์โรคก็จะดี เพราะสามารถรับมือกับอาการไข้เฉียบพลันได้อย่างรวดเร็ว และในกรณีที่เป็นโรคที่ไม่ร้ายแรง เด็กอาจไม่จำเป็นต้องผ่าตัดต่อมทอนซิลด้วยซ้ำ