Cyclosporin ในเลือด

ความเข้มข้นของ cyclosporin ในเลือดเมื่อใช้ในปริมาณการรักษา (ความเข้มข้นสูงสุด) คือ 150-400 มก. / มล. ความเข้มข้นที่เป็นพิษมากกว่า 400 มก. / มล.

ครึ่งชีวิตของ cyclosporine คือ 6-15 ชั่วโมง

Cyclosporine ใช้เป็นยาลดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพในการยับยั้งปฏิกิริยา "graft versus host" หลังจากการผ่าตัดปลูกถ่ายไขกระดูกไตตับหัวใจและกระดูกและในการรักษาโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อบางชนิด

Cyclosporin เป็นที่ละลายในไขมันยาปฏิชีวนะเปปไทด์ที่ให้ความแตกต่างในช่วงเริ่มต้นของ T-lymphocytes และปิดกั้นการเปิดใช้งานของพวกเขา มันจะขัดขวางการถอดความของยีนที่ควบคุมการสังเคราะห์ของ IL-2, 3, γ-interferon และ cytokines อื่น ๆ ที่ผลิต antigenstimulirovannymi T lymphocytes แต่จะไม่ปิดกั้นผลกระทบของ lymphokines อื่น ๆ โดย T-lymphocytes และมีปฏิสัมพันธ์กับแอนติเจน

ยาเสพติดจะได้รับทางหลอดเลือดดำและนำมารับประทาน เมื่อการปลูกถ่ายอวัยวะเริ่มตั้งแต่ 4 ถึง 12 ชั่วโมงก่อนผ่าตัด เมื่อมีการปลูกถ่ายไขกระดูกจะมีการฉีดวัคซีน cyclosporine ในช่วงแรกของการผ่าตัด

โดยปกติปริมาณยาเริ่มต้นของยาจะถูกฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำช้าๆ (dropwise ประมาณ 2-24 ชั่วโมง) ในสารละลายโซเดียมคลอไรด์หรือสารละลายน้ำตาลกลูโคสประมาณ 5% จากการคำนวณ 3-5 mg / (kg.sut) ภายหลังฉีดเข้าหลอดเลือดดำยังคงเป็นเวลา 2 สัปดาห์และเปลี่ยนไปใช้การบำรุงรักษาในช่องปากในขนาด 7.5-25 มก. / กก. ทุกวัน

หลังการให้ยารับประทาน cyclosporine จะช้าและไม่ดูดซึมได้สมบูรณ์ (20-50%) ในเลือด 20% ของ cyclosporine จะเชื่อมโยงกับ leukocytes, 40% - มีเม็ดเลือดแดงและ 40% อยู่ในพลาสมาโดย HDL ในการเชื่อมต่อกับ cyclosporine การกระจายตัวของ cyclosporine นี้การกำหนดความเข้มข้นของเลือดจะดีกว่าในพลาสมาหรือเซรุ่มเนื่องจากมันสะท้อนถึงความเข้มข้นที่แท้จริงมากขึ้น Cyclosporine เกือบจะถูกเผาผลาญโดยสมบูรณ์ในตับและถูกขับออกมาในน้ำดี ครึ่งชีวิตของยาเสพติดคือ 6-15 ชั่วโมง anticonvulsants เพิ่มการเผาผลาญของ cyclosporine และ erythromycin, ketoconazole และแคลเซียมแชนเนลอัพ - ลด Cyclosporin เข้มข้นสูงสุดเมื่อรับประทานจุดการรับสัญญาณผ่าน 1-8 ชั่วโมง (เฉลี่ย - 3.5 หลังจากที่เอช) การลดความเข้มข้นเกิดขึ้นใน 12-18 ชั่วโมงฉีดเข้าเส้นเลือดดำความเข้มข้น cyclosporin สูงสุดในเลือดเกิดขึ้นภายใน 15-30 นาทีหลังจากที่การบริหาร การลดลงเกิดขึ้นหลังจากผ่านไป 12 ชั่วโมง

หลักการสำคัญของการใช้ cyclosporine เป็นทางเลือกที่สมดุลระหว่างความเข้มข้นของยาและยาที่เป็นพิษในเลือด เนื่องจาก cyclosporine มีความแปรปรวนทั้งภายในและระหว่างบุคคลในเภสัชจลนศาสตร์และการเผาผลาญอาหารจึงเป็นเรื่องยากมากที่จะเลือกยาแต่ละชนิด นอกจากนี้ขนาดของ cyclosporine ที่ถ่ายยังไม่ค่อยมีความสัมพันธ์กับความเข้มข้นในเลือด เพื่อให้บรรลุความเข้มข้นในการรักษา cyclosporine ในเลือดที่ดีที่สุดจำเป็นต้องตรวจสอบ

กฎของการสุ่มตัวอย่างเลือดเพื่อการวิจัย ตรวจเลือดเลือดดำทั้งหมด เลือดจะถูกนำเข้าสู่หลอดด้วยกรด ethylenediaminetetraacetic 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา cyclosporine หรือใช้ cyclosporine ในการปลูกถ่ายไต cyclosporin ความเข้มข้นในการรักษา 12 ชั่วโมงหลังจากที่เข้ารับการรักษาควรจะอยู่ในช่วง 100-200 mg / ml ที่มีการปลูกถ่ายหัวใจ - 150-250 mg / ml ตับ - 100-400 mg / ml ของไขกระดูก - 100-300 มิลลิกรัม / มล. ความเข้มข้นต่ำกว่า 100 มก. / มล. ไม่มีผลต่อภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามในช่วงไม่กี่สัปดาห์แรกหลังการปลูกที่มีความเข้มข้น cyclosporin ด้านล่าง 170 mg / ml ของการรับสินบนแฝดดังนั้นจึงเป็นเรื่องจำเป็นที่จะต้องเก็บไว้ที่ 200 mg / ml หรือสูงกว่าหลังจาก 3 เดือนความเข้มข้นจะลดลงไป 50-75 ng / ml และการบำรุงรักษาที่ ระดับสำหรับชีวิตที่เหลือของผู้ป่วย เป็นระยะ ๆ ของการตรวจสอบ cyclosporine ในเลือด: ทุกวันด้วยการปลูกถ่ายตับและ 3 ครั้งต่อสัปดาห์สำหรับการปลูกถ่ายไตและหัวใจ

ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของ cyclosporine คือความเป็นพิษต่อไตซึ่งเกิดขึ้นใน 50-70% ของผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายไตและในหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีการปลูกถ่ายหัวใจและตับ ความเป็นพิษของ cyclosporine สามารถแสดงออกได้จากอาการต่อไปนี้:

• การเริ่มต้นที่ล่าช้าของการทำงานของอวัยวะที่ปลูกถ่ายซึ่งเกิดขึ้นใน 10% ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ cyclosporine และใน 35% ของผู้ที่ได้รับนั้น ปัญหานี้สามารถแก้ไขได้โดยการลดปริมาณของ cyclosporine;
• (อาจเกิดขึ้นเมื่อมีความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือด 200 มก. / มล. ขึ้นไปและมักมีความเข้มข้นมากกว่า 400 มก. / มล.) ความเข้มข้นของ creatinine ในเลือดจะเริ่มขึ้นในวันที่ 3-7 หลังจากการเพิ่มความเข้มข้นของ cyclosporin มักจะอยู่ในพื้นหลัง oliguria, ภาวะโพแทสเซียมสูงและลดลงในการไหลเวียนเลือดไตและลดลง 2-14 วันหลังจากการลด cyclosporin ยา;
• โรค hemolytic-uremic;
• nephropathy เรื้อรังกับ fibrosis คั่นระหว่างเซลล์ซึ่งเป็นสาเหตุของการสูญเสียกลับไม่ได้ของการทำงานของไต

โดยปกติแล้วผลข้างเคียงที่เป็นพิษเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้เมื่อปริมาณยาลดลง แต่ในกรณีส่วนใหญ่เป็นการยากที่จะแยกความแตกต่างของความเป็นพิษของ cyclosporin ออกจากปฏิกิริยาการปฏิเสธการปลูกถ่าย

ผลข้างเคียงที่รุนแรงอื่น ๆ ถึงแม้ว่าผลข้างเคียงของ cyclosporine จะไม่ค่อยพบมากนักก็คือ hepatotoxicity ความเสียหายของตับพัฒนาขึ้นใน 4-7% ของผู้ป่วยที่มีการตัดและมีลักษณะเพิ่มขึ้นโดยกิจกรรมของ ALT, AST, alkaline phosphatase และความเข้มข้นของบิลิรูบินทั้งหมดในซีรั่มในเลือด การแสดงออกของความเป็นพิษต่อตับจะขึ้นอยู่กับขนาดของ cyclosporine และสามารถกลับได้ด้วยปริมาณที่ลดลง

ผลข้างเคียงของ cyclosporine ได้แก่ ความดันโลหิตสูงและภาวะ hypomagnesemia

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],