Cryptococci เป็นตัวการที่ทำให้เกิดโรค Cryptococcosis

โรคคริปโตค็อกคัส (ชื่อพ้อง: torulosis, European blastomycosis, Busse-Buschke disease) เป็นโรคเชื้อราที่แพร่กระจายในระยะกึ่งเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ซึ่งพบในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง

สาเหตุการก่อโรคคือเชื้อราCryptococcus neoformans ซึ่งเป็นเชื้อราที่ฉวยโอกาสคล้ายยีสต์ (รูปแบบสมบูรณ์ - Fibbasidielia neoformans) ในบรรดาเชื้อราในสกุล Cryptococcus มีเพียง 2 ชนิดเท่านั้นที่ก่อโรคในมนุษย์และทำให้เกิดโรคคริปโตค็อกคัสได้ ได้แก่ C. neoformans (สาเหตุหลัก) และ C. laurentii (โรคที่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สัณฐานวิทยาของคริปโตค็อกคัส

เชื้อราจะมีรูปร่างเป็นเซลล์ยีสต์ที่กลมและรีน้อยกว่า โดยมีขนาด 6-13 ไมโครเมตร บางครั้งอาจถึง 20 ไมโครเมตร ซึ่งล้อมรอบด้วยแคปซูล โดยขนาดแคปซูลอาจใหญ่ถึง 5-7 ไมโครเมตร และบางครั้งอาจใหญ่เกินเส้นผ่านศูนย์กลางของเซลล์ปกติ แคปซูลประกอบด้วยโพลีแซ็กคาไรด์ที่มีฤทธิ์เป็นกรด โดยขนาดจะขึ้นอยู่กับความรุนแรงของเชื้อโดยตรง รูปแบบรุกรานจะแสดงเป็นเซลล์ยีสต์ที่ล้อมรอบด้วยแคปซูลขนาดใหญ่ ทำให้มีขนาดใหญ่ (มากถึง 25 ไมโครเมตร)

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

คุณสมบัติทางวัฒนธรรมของคริปโตค็อกคัส

Cryptococcus เป็นจุลินทรีย์ที่ไม่โอ้อวด เจริญเติบโตได้ดีในอาหารเลี้ยงเชื้อทั่วไป (Sabouraud, wort-agar, MPA) โดยปฏิกิริยาที่เหมาะสมที่สุดคือปฏิกิริยาของอาหารเลี้ยงเชื้อที่เป็นกรดเล็กน้อยหรือเป็นด่างเล็กน้อย C. neoformans เจริญเติบโตได้ดีเท่าๆ กันทั้งที่อุณหภูมิ 25 °C และ 37 °C ในขณะที่ cryptococci ที่อาศัยอยู่ตามแหล่งอื่นไม่สามารถสืบพันธุ์ได้ที่อุณหภูมิ 37 °C ก่อตัวเป็นโคโลนีที่มีเนื้อมันวาวและฉ่ำ ซึ่งควบคุมโดยแคปซูลโพลีแซ็กคาไรด์ ก่อตัวเป็นโคโลนีสีน้ำตาลครีมมันวาวในอาหารเลี้ยงเชื้อ Sabouraud

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ฤทธิ์ทางชีวเคมีของคริปโตค็อกคัส

ต่ำ.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

โครงสร้างแอนติเจนของคริปโตค็อกคัส

จากแอนติเจนของแคปซูลโพลีแซ็กคาไรด์ พบว่ามีซีโรวาร์ 4 ชนิด ได้แก่ A, B, C และ D โดยซีโรวาร์ A และ D ถือเป็นเชื้อก่อโรคที่พบได้บ่อยที่สุด ซีโรวาร์ B และ C ก่อให้เกิดรอยโรคประปรายในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อน

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

ช่องนิเวศน์วิทยาของคริปโตค็อกคัส

Cryptococci เป็นโรคที่พบได้ทั่วไปในธรรมชาติ โดยส่วนใหญ่มักจะพบในคน สัตว์ มูลนกพิราบ ดิน ผลไม้ต่างๆ ผลเบอร์รี่ ผัก ใบไม้

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

ความยั่งยืนในสิ่งแวดล้อม

ค่อนข้างสูง ไวต่อผลกระทบจากอุณหภูมิ

ความไวต่อยาปฏิชีวนะ

ไวต่อแอมโฟเทอริซินบีและฟลูโคนาโซล

ความไวต่อยาฆ่าเชื้อและน้ำยาฆ่าเชื้อ

อ่อนไหวต่อการออกฤทธิ์ของยาฆ่าเชื้อและน้ำยาฆ่าเชื้อที่ใช้กันทั่วไป

ปัจจัยการก่อโรคของคริปโตค็อกคัส

แคปซูลที่ปกป้องเชื้อก่อโรคจากการกระทำของฟาโกไซต์และปัจจัยป้องกันของเหลวในร่างกาย กระตุ้นสารยับยั้ง T แบบไม่จำเพาะ และกระตุ้นให้เกิดการแตกตัวของส่วนประกอบของคอมพลีเมนต์และออปโซนินในซีรั่ม เชื้อก่อโรคไม่ก่อให้เกิดสารพิษ เอนไซม์ฟีนอลออกซิเดสที่หลั่งออกมาจากเชื้อราถือเป็นปัจจัยก่อโรคที่เป็นไปได้

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

พยาธิสภาพของโรคคริปโตค็อกคัส

Cryptococci ก่อให้เกิดการอักเสบหลักในปอดโดยจะลุกลามไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณนั้น ในกรณีส่วนใหญ่ กระบวนการนี้จะสิ้นสุดลงด้วยการฟื้นตัวโดยธรรมชาติ การแพร่กระจายของเชื้อราจากจุดศูนย์กลางหลักในปอดเป็นไปได้ การตอบสนองต่อการอักเสบจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสถานะภูมิคุ้มกันของผู้ป่วย กลุ่มเสี่ยงสำหรับการแพร่กระจายเกิดจากไขมันที่มีการทำงานของเซลล์ทีลิมโฟไซต์บกพร่อง ปฏิกิริยาไซโตท็อกซินมีบทบาทสำคัญในการกำจัดเชื้อก่อโรค

ภูมิคุ้มกันเซลล์

แอนติบอดีและส่วนประกอบไม่สามารถต้านทานเชื้อก่อโรคได้ การมีแอนติบอดีต่อแอนติเจนเชื้อราในผู้ป่วยที่ผล DTH เป็นลบถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ที่ไม่ดี โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์

ระบาดวิทยาของโรคคริปโตค็อกคัส

แหล่งที่มาของการติดเชื้อคือดิน เชื้อราคริปโตค็อกคัสถูกแยกได้จากดิน รัง และมูลนกพิราบ น้ำผลไม้ นม และเนย กลไกการแพร่กระจายเป็นแบบแอโรเจนิก เส้นทางการแพร่กระจายคือฝุ่นละอองในอากาศ จากดินซึ่งเชื้อรามีขนาดเล็ก (2-3 ไมโครเมตร) เนื่องจากขาดความชื้น เชื้อราจะเข้าสู่ปอดพร้อมกับฝุ่น รอยโรคหลักจะอยู่เฉพาะที่ปอด แม้ว่าจะไม่สามารถตัดความเป็นไปได้ที่เชื้อราจะแทรกซึมเข้าไปในผิวหนังและเยื่อเมือกออกไปได้ก็ตาม ประชากรมีความอ่อนไหวต่ำและขึ้นอยู่กับสถานะของภูมิคุ้มกันของเซลล์ โรคนี้เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวและส่วนใหญ่เป็นผู้ชาย มีการอธิบายโรคกลุ่มที่เกี่ยวข้องกับการสูดดมฝุ่นที่ติดเชื้อขณะทำงานในอาคารเก่าที่ปนเปื้อนมูลนกพิราบ ผู้ป่วยไม่ติดต่อไปยังผู้อื่น สภาวะหลักที่ทำให้เกิดโรค ได้แก่ โรคเอดส์ มะเร็งเม็ดเลือดขาว โรคฮอดจ์กิน ความผิดปกติของการเผาผลาญ และภาวะหลัง การปลูก ถ่ายอวัยวะ

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

อาการของโรคคริปโตค็อกคัส

อาการหลักๆ ของโรคคริปโตค็อกคัสคือรอยโรคที่เยื่อหุ้มสมอง (คิดเป็นร้อยละ 80 ของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากคริปโตค็อกคัสในผู้ป่วยโรคเอดส์)

โรคคริปโตค็อกคัสชนิดปฐมภูมิมักไม่มีอาการหรือมีอาการเพียงเล็กน้อยและไม่จำเป็นต้องได้รับการดูแลทางการแพทย์ กรณีที่พบโรคปฐมภูมินั้นพบได้น้อยมาก รอยโรคบนผิวหนังชนิดปฐมภูมิพบได้น้อยกว่ามาก โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากคริปโตค็อกคัสชนิดปฐมภูมิที่พบได้บ่อยที่สุด มีลักษณะเฉพาะคือ การพัฒนาของโรคช้าและไม่มีอาการเฉพาะในระยะเริ่มต้น อาการปวดศีรษะเป็นระยะๆ ซึ่งอาการจะรุนแรงขึ้น เวียนศีรษะ การมองเห็นบกพร่อง และมีอาการตื่นตัวมากขึ้น มักพบอาการไม่รู้สึกตัวหลังจากเริ่มเป็นโรคเป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน อาการทางคลินิกรวมถึงอาการทั่วไปของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ เช่น อุณหภูมิร่างกายสูง และคอแข็ง อาจเกิดอาการชักแบบลมบ้าหมู เส้นประสาทตาบวม และอาการของความเสียหายของเส้นประสาทสมอง ผู้ป่วยมากกว่าร้อยละ 50 มีความผิดปกติทางระบบประสาทที่เหลืออยู่

การวินิจฉัยโรคคริปโตค็อกคัสในห้องปฏิบัติการ

วัสดุที่ใช้ในการศึกษา ได้แก่ เสมหะ หนอง เศษแผล น้ำไขสันหลัง ปัสสาวะ กระดูก และชิ้นเนื้อ

ในการเตรียมสารพื้นเมือง เชื้อก่อโรคซึ่งล้อมรอบด้วยแคปซูลเมือกสีเหลือง มีลักษณะเป็นเซลล์กลมหรือรีที่มีขนาด 2x5-10x20 ไมโครเมตร สามารถตรวจพบเชื้อราได้ง่ายในน้ำหล่อเลี้ยงสมองและไขสันหลังที่ย้อมด้วยหมึกอินเดีย แคปซูลตรวจพบในการเตรียมสารที่ย้อมด้วยหมึกอินเดียหรือ Buri-Gins การเตรียมสารทางเนื้อเยื่อวิทยาเพื่อตรวจหา C. neoformans ย้อมด้วยมิวซิคาร์มีน

ในการแยกเชื้อบริสุทธิ์ เชื้อที่ต้องศึกษาจะถูกเพาะลงบนวุ้นน้ำตาล อาหารเลี้ยงเชื้อ Sabouraud และเบียร์เวิร์ต พร้อมกับการเติมยาปฏิชีวนะ การเพาะเชื้อจะถูกฟักที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียส โดยจะเกิดกลุ่มเชื้อราในเวลา 2-3 สัปดาห์ บนอาหารเลี้ยงเชื้อที่มีความหนาแน่น กลุ่มเชื้อราจะก่อตัวจากสีขาวอมเหลืองไปจนถึงสีน้ำตาลเข้ม โดยมีลักษณะเป็นครีม บนอาหารเลี้ยงเชื้อแครอท-มันฝรั่ง กลุ่มเชื้อราจะมีสีน้ำตาลเข้มหรือสีน้ำตาล การระบุ C. neoformans จะดำเนินการโดยคำนึงถึงการก่อตัวของยูรีเอสบนอาหารเลี้ยงเชื้อ Christiansen และไม่สามารถดูดซึมแล็กโทสและไนโตรเจนอนินทรีย์ได้ ความรุนแรง และการเจริญเติบโตที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียส

การทดสอบทางชีวภาพจะดำเนินการกับหนูที่ติดเชื้อทางช่องท้องด้วยเลือด ตะกอนปัสสาวะ หรือสารคัดหลั่งจากผู้ป่วย หลังจากนั้น 2-4 สัปดาห์ สัตว์จะถูกฆ่า ผ่า และแยกเนื้อตับ ม้าม และสมองที่เป็นเนื้อเดียวกันบนอาหารเลี้ยงเชื้อด้วยยาปฏิชีวนะ เชื้อราที่แยกออกมาจะถูกระบุโดยคุณสมบัติทางวัฒนธรรม สัณฐานวิทยา และเอนไซม์

ในซีรั่มของผู้ป่วย ตรวจพบแอกกลูตินิน พรีซิพิทิน และแอนติบอดีที่ตรึงคอมพลีเมนต์ในระดับไทเตอร์ต่ำและไม่สม่ำเสมอ ไทเตอร์แอนติบอดีใน RSC มักไม่ถึง 1:16 และ 1:40 เป็นข้อยกเว้น การปรากฏของแอนติบอดีและการเพิ่มขึ้นของไทเตอร์ถือเป็นสัญญาณบ่งชี้ที่ดี การตรวจพบแอนติเจนที่หมุนเวียนในปฏิกิริยาการจับตัวเป็นก้อนของลาเท็กซ์มีความสำคัญในการวินิจฉัยอย่างแท้จริง โดยไทเตอร์ของปฏิกิริยาบางครั้งอาจสูงถึง 1:1,280 หรือมากกว่านั้น

การรักษาโรคคริปโตค็อกคัส

การรักษาโรคคริปโตค็อกคัสจะใช้ยาแอมโฟเทอริซินบีและฟลูโคนาโซล

ป้องกันโรคคริปโตโคคัสได้อย่างไร?

ยังไม่มีการพัฒนาวิธีป้องกันโรคคริปโตค็อกคัสโดยเฉพาะ