โรคท่อน้ำดีอุดตัน - พยาธิสภาพ

พยาธิสภาพของโรคท่อน้ำดีอุดตันจากการอุดตันทางกลจากนิ่วหรือการตีบแคบของท่อนั้นชัดเจน ยา ฮอร์โมน และการติดเชื้อในกระแสเลือดทำให้โครงร่างของเซลล์และเยื่อหุ้มเซลล์ตับเสียหาย

อย่างที่ทราบกันดีว่ากระบวนการก่อตัวของน้ำดีประกอบด้วยกระบวนการขนส่งที่ต้องอาศัยพลังงานดังต่อไปนี้:

• การจับส่วนประกอบของน้ำดี (กรดน้ำดี ไอออนอินทรีย์และอนินทรีย์) โดยเซลล์ตับ
• การถ่ายโอนผ่านเยื่อไซนัสเข้าสู่เซลล์ตับ
• การขับถ่ายผ่านเยื่อของท่อน้ำดีเข้าไปในหลอดเลือดฝอยน้ำดี

การขนส่งส่วนประกอบของน้ำดีขึ้นอยู่กับการทำงานปกติของโปรตีนตัวพาพิเศษของเยื่อไซนัสและเยื่อของท่อน้ำดี

การพัฒนาของโรคท่อน้ำดีคั่งในตับมีสาเหตุมาจากการรบกวนกลไกการขนส่ง:

• การหยุดชะงักของการสังเคราะห์โปรตีนขนส่งหรือการทำงานของโปรตีนภายใต้อิทธิพลของปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค
• ความซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ตับและท่อน้ำดีลดลง
• การละเมิดความสมบูรณ์ของหลอดหลอด

ในภาวะน้ำดีคั่งนอกตับ บทบาทหลักคือการขัดขวางการไหลออกของน้ำดีและความดันที่เพิ่มขึ้นภายในท่อน้ำดี

เป็นผลจากกระบวนการเหล่านี้ ทำให้เกิดภาวะน้ำดีคั่งและส่วนประกอบของน้ำดีสามารถเข้าสู่เลือดได้มากเกินไป

การเปลี่ยนแปลงในความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์และ กิจกรรมของ Na ⁺, K ⁺ -ATPaseอาจมาพร้อมกับการพัฒนาของภาวะคั่งน้ำดี เอทินิลเอสตราไดออลลดความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ไซนัสซอยด์ ในการทดลองกับหนู ผลของเอทินิลเอสตราไดออลสามารถป้องกันได้โดยการนำ S-adenosylmethionine ซึ่งเป็นสารให้กลุ่มเมทิลที่ส่งผลต่อความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์มา ใช้ เอนโดทอกซิ นของ Escherichia coli ยับยั้งกิจกรรมของ Na⁺, K ⁺ -ATPase ซึ่งดูเหมือนว่าจะทำหน้าที่คล้ายกับเอทินิลเอสตราไดออล

ความสมบูรณ์ของเยื่อท่อไตอาจถูกทำลายโดยความเสียหายต่อไมโครฟิลาเมนต์ (ซึ่งมีหน้าที่ควบคุมโทนและการหดตัวของท่อไต) หรือบริเวณที่เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนา ภาวะคั่งน้ำดีภายใต้อิทธิพลของฟัลโลอิดินเกิดจากการสลายตัวของไมโครฟิลาเมนต์ของแอคติน คลอร์โพรมาซีนยังส่งผลต่อการเกิดพอลิเมอไรเซชันของแอคตินอีกด้วย ไซโตคาลาซิน บีและแอนโดรเจนมีผลเสียต่อไมโครฟิลาเมนต์ โดยลดการหดตัวของท่อไต การแตกของบริเวณที่เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนา (ภายใต้อิทธิพลของเอสโตรเจนและฟัลโลอิดิน) นำไปสู่การหายไปของสิ่งกั้นระหว่างเซลล์ตับและการเข้ามาโดยตรงของโมเลกุลขนาดใหญ่จากกระแสเลือดเข้าสู่ท่อไต ทำให้สารน้ำดีที่ละลายไหลย้อนกลับเข้าสู่กระแสเลือด ควรสังเกตว่าสารตัวเดียวกันสามารถส่งผลต่อกลไกการสร้างน้ำดีได้หลายประการ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

กลไกของเซลล์ที่เป็นไปได้ของภาวะคั่งน้ำดี

องค์ประกอบของไขมัน/ความลื่นไหลของเยื่อหุ้มเซลล์	พวกเขากำลังเปลี่ยนแปลง
Na +, K + -ATPase/โปรตีนขนส่งอื่น ๆ	ยับยั้ง
โครงร่างเซลล์	มันกำลังพังทลาย
ความสมบูรณ์ของท่อ (เยื่อหุ้ม รอยต่อแน่น)	มันถูกละเมิด

การขนส่งทางถุงน้ำดีขึ้นอยู่กับไมโครทูบูล ซึ่งความสมบูรณ์ของไมโครทูบูลอาจถูกรบกวนโดยโคลชีซีนและคลอร์โพรมาซีน การขับกรดน้ำดีเข้าไปในหลอดไตไม่เพียงพอหรือการรั่วซึมจากหลอดไตจะขัดขวางการไหลของน้ำดีที่ขึ้นอยู่กับกรดน้ำดีนอกจากนี้ ยังเกิดจากการหยุดชะงักของการไหลเวียนของกรดน้ำดีในลำไส้และตับ ไซโคลสปอรินเอจะยับยั้งโปรตีนขนส่งที่ขึ้นอยู่กับ ATP สำหรับกรดน้ำดีในเยื่อของท่อไต

การเปลี่ยนแปลงของการไหลของน้ำดีสังเกตได้จากความเสียหายของท่อน้ำดีที่เกิดจากการอักเสบ การทำลายของเยื่อบุผิว แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ถือเป็นผลรองมากกว่าผลหลัก บทบาทของความผิดปกติในตัวควบคุมการนำไฟฟ้าแบบทรานส์เมมเบรนของเซลล์เยื่อบุผิวของท่อน้ำดีในโรคซีสต์ไฟบรซีสยังต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม ในโรคทางเดินน้ำดีอักเสบชนิดปฐมภูมิ การกลายพันธุ์ของยีนสังเกตได้ไม่บ่อยกว่าในกลุ่มควบคุม

กรดน้ำดีบางชนิดที่สะสมอยู่ในภาวะท่อน้ำดีอุดตันอาจทำลายเซลล์และเพิ่มภาวะท่อน้ำดีอุดตัน การให้กรดน้ำดีที่มีพิษน้อยกว่า (กรดทอโรวัวร์โซดีออกซีโคลิก) มีผลในการปกป้อง เมื่อเซลล์ตับของหนูสัมผัสกับกรดน้ำดีที่ไม่ชอบน้ำ (กรดทอโรวเชโนดีออกซีโคลิก) จะสังเกตเห็นการก่อตัวของอนุมูลอิสระออกซิเจนในไมโตคอนเดรีย ความเสียหายต่อเซลล์ตับจะลดลงโดยการย้ายโปรตีนขนส่งของท่อน้ำดีไปที่เยื่อข้างฐาน ส่งผลให้ขั้วของเซลล์ตับและทิศทางการขนส่งกรดน้ำดีเปลี่ยนไป และป้องกันไม่ให้มีการสะสมของกรดน้ำดีในไซโทพลาซึม

พยาธิสภาพของโรคคั่งน้ำดี

การเปลี่ยนแปลงบางอย่างเกิดขึ้นโดยตรงจากภาวะคั่งน้ำดีและขึ้นอยู่กับระยะเวลาของภาวะคั่งน้ำดี การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่บ่งบอกถึงโรคบางชนิดที่เกิดร่วมกับภาวะคั่งน้ำดีจะกล่าวถึงในบทที่เกี่ยวข้อง

เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ตับที่มีภาวะท่อน้ำดีอุดตันจะขยายใหญ่ขึ้น มีสีเขียว และมีขอบมน ในระยะหลังๆ จะมองเห็นต่อมน้ำเหลืองบนพื้นผิว

กล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสงเผยให้เห็นภาวะคั่งของบิลิรูบินอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ตับ เซลล์คุปเฟอร์ และหลอดไตโซน 3 อาจตรวจพบเซลล์ตับที่มีลักษณะ "คล้ายขนนก" (ซึ่งน่าจะเกิดจากการสะสมของกรดน้ำดี) โดยเซลล์มีลักษณะเป็นฟองซึ่งล้อมรอบด้วยกลุ่มเซลล์โมโนนิวเคลียร์ การตายของเซลล์ตับ การสร้างใหม่ และการเพิ่มจำนวนของเซลล์แบบก้อนเนื้อมีการแสดงออกเพียงเล็กน้อย

ในช่องทางพอร์ทัลของโซน 1 ตรวจพบการขยายตัวของท่อน้ำดีเนื่องจากผลไมโตเจนิกของกรดน้ำดี เซลล์ตับจะถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์ท่อน้ำดีและสร้างเยื่อฐาน การดูดซึมส่วนประกอบของน้ำดีกลับคืนโดยเซลล์ท่อน้ำดีอาจมาพร้อมกับการก่อตัวของไมโครลิธ

ในกรณีที่ท่อน้ำดีอุดตัน การเปลี่ยนแปลงในเซลล์ตับจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยจะตรวจพบสัญญาณของภาวะท่อน้ำดีอุดตันหลังจาก 36 ชั่วโมง ในตอนแรกจะสังเกตเห็นการขยายตัวของท่อน้ำดี ต่อมาจะเกิดพังผืดในช่องทางเข้าตับ หลังจากนั้นประมาณ 2 สัปดาห์ ระดับของการเปลี่ยนแปลงในตับจะไม่ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของภาวะท่อน้ำดีอุดตันอีกต่อไปทะเลสาบน้ำดีสัมพันธ์กับการแตกของท่อน้ำดีระหว่างกลีบ

ในโรคท่อน้ำดีอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียชนิดที่เริ่มขึ้นใหม่ จะมีการพบกลุ่มของเม็ดเลือดขาวหลายรูปร่างในกลุ่มเดียวกันในท่อน้ำดีและไซนัส

พังผืดจะเกิดขึ้นในโซน 1 เมื่อภาวะท่อน้ำดีอุดตันหายไป พังผืดจะพัฒนาแบบย้อนกลับ เมื่อพังผืดในโซน 1 ขยายตัวและพังผืดในบริเวณที่อยู่ติดกันรวมตัวกัน โซน 3 จะพบในวงแหวนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ความสัมพันธ์ระหว่างหลอดเลือดดำตับและหลอดเลือดดำพอร์ทัลจะไม่เปลี่ยนแปลงในระยะเริ่มแรกของโรค แต่จะหยุดชะงักในโรคตับแข็งจากท่อน้ำดี พังผืดรอบท่อน้ำดีที่ยังคงมีอยู่ต่อไปอาจทำให้ท่อน้ำดีหายไปอย่างถาวร

อาการบวมน้ำและการอักเสบของโซน 1 เกี่ยวข้องกับกรดไหลย้อนจากน้ำดีและน้ำเหลืองและการก่อตัวของลิวโคไตรอีน นอกจากนี้ยังสามารถเกิดมัลลอรีบอดีได้ที่นี่อีกด้วย โปรตีนที่จับกับทองแดงจะตรวจพบในเซลล์ตับรอบพอร์ทัลเมื่อย้อมด้วยออร์ซีน

โดยปกติแอนติเจน HLA คลาส I จะแสดงออกบนเซลล์ตับ รายงานเกี่ยวกับการแสดงออกของแอนติเจน HLA คลาส II บนเซลล์ตับนั้นขัดแย้งกัน แอนติเจนเหล่านี้ไม่มีอยู่บนพื้นผิวของเซลล์ตับในเด็กที่แข็งแรง แต่ตรวจพบได้ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคท่อน้ำดีอักเสบแข็งและโรคตับจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง

ภาวะท่อน้ำดี อุดตันเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดโรคตับแข็งจากน้ำดีได้ เนื้อเยื่อพังผืดในบริเวณพอร์ทัลโซนจะรวมตัวกัน ทำให้ขนาดของกลีบตับเล็กลง พังผืดที่สะพานเชื่อมระหว่างพอร์ทัลโซนและบริเวณส่วนกลางจะทำให้เกิดการสร้างเซลล์ตับใหม่เป็นก้อน ภาวะตับแข็งที่แท้จริงจะเกิดขึ้นได้น้อยมากในกรณีที่ท่อน้ำดีอุดตัน หากท่อน้ำดีร่วมถูกกดทับจนหมดจากเนื้องอกมะเร็งที่ส่วนหัวของตับอ่อน ผู้ป่วยจะเสียชีวิตก่อนที่จะเกิดการสร้างก้อนใหม่ได้ ภาวะตับแข็งจากน้ำดีอุดตันบางส่วนจะเกิดร่วมกับการตีบแคบของท่อน้ำดีและโรคท่อน้ำดีอักเสบชนิดแข็ง

ในโรคตับแข็งจากน้ำดี ตับจะมีขนาดใหญ่และมีสีเขียวเข้มกว่าโรคตับแข็งประเภทอื่น โดยจะมีปุ่มเนื้อที่ผิวตับที่ชัดเจน (ไม่ใช่ปุ่มที่ถูกแมลงกัดกิน) เมื่อภาวะท่อน้ำดีอุดตันหายไป พังผืดในพอร์ทัลและการสะสมของน้ำดีจะค่อยๆ หายไป

การเปลี่ยนแปลงของ กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในท่อน้ำดีนั้นไม่จำเพาะและรวมถึงการขยายตัว อาการบวมน้ำ การหนาตัวและการบิดเบี้ยว และการสูญเสียไมโครวิลลี สังเกตพบการสร้างช่องว่างในเครื่องมือโกลจิ การหนาตัวของเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัม และการขยายตัวของไลโซโซมที่มีทองแดงร่วมกับโปรตีน เวสิเคิลรอบ ๆ แคนาลิคูลัสที่มีน้ำดีทำให้เซลล์ตับมีลักษณะ "คล้ายขนนก" เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง

การเปลี่ยนแปลงทั้งหมดข้างต้นไม่เฉพาะเจาะจงและไม่ขึ้นอยู่กับสาเหตุของภาวะคั่งน้ำดี

การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะอื่นในภาวะน้ำดีคั่ง

ม้ามมีขนาดใหญ่และแข็งขึ้นเนื่องจากการเพิ่มจำนวนของเซลล์โมโนนิวเคลียร์และจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ที่เพิ่มขึ้น ความดันเลือดพอร์ทัลสูงเกิดขึ้นในระยะท้ายของโรคตับแข็ง

ลำไส้มีลักษณะเป็นก้อนและมีลักษณะเป็นไขมัน หากท่อน้ำดีอุดตันทั้งหมด อุจจาระจะมีสีเปลี่ยนไป

ไตมีอาการบวมน้ำและมีน้ำดีเปื้อน พบเนื้อเยื่อที่ประกอบด้วยบิลิรูบินในท่อไตส่วนปลายและท่อไตส่วนปลาย เนื้อเยื่อไตอาจมีเซลล์แทรกซึมอยู่มาก เยื่อบุผิวของท่อไตถูกทำลาย มีอาการบวมน้ำและการอักเสบแทรกซึมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่พบการเกิดแผลเป็น

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]